Bahagian 2: Beban Anemia dalam Penyakit Buah Pinggang Kronik: Melebihi Erythropoietin

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Sila klik di sini untuk Bahagian 1

Perencat HIF-PH dalam Pembangunan

Beberapa perencat HIF-PH lain sedang dibangunkan, dengan data tersedia untuk keadaan pepejal (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951) dan desidustat (Zyan1) (Jadual 2). Kajian ini menunjukkan peningkatan Hb yang bergantung kepada dos dan penyelenggaraan Hb (dalam NDD-CKD) dan penyelenggaraan Hb (dalam DD-CKD) untuk keadaan pepejal [109], enarodustat [111, 112], dan desidustat [113]. Walau bagaimanapun, Hb yang tinggi atau kadar peningkatan yang cepat membawa kepada insiden pemberhentian awal yang tinggi daripada beberapa kajian molidustat [109]. Dalam kajian lanjutan jangka panjang DIALOG 3 dan DIALOG

5, Hb dikekalkan dalam julat sasaran (10-12 g/dl) sehingga 36 bulan dengan molidustat, dengan kesan yang serupa dengan darbepoetin atau epoetin [110]. Peningkatan TIBC dan / atau penurunan hepcidin dan / atau feritin diperhatikan dengan agen ini, yang secara amnya diterima dengan baik [109, 112, 113]. Tambahan pula, kajian haiwan telah menunjukkan bahawa pendedahan yang berpanjangan kepada roxadustat tidak dikaitkan dengan aktiviti proonkogenik [131, 132]. Walau bagaimanapun, data klinikal jangka panjang diperlukan untuk mengesahkan keselamatan perencat HIF-PH mengenai kejadian kardiovaskular dan karsinogenesis.

Potensi untuk Penggunaan Klinikal HIF-PH

Cistanche boleh membantu dengan penyakit buah pinggang dengan sangat baik

Perencat

Inhibitor HIF-PH boleh memberikan beberapa kelebihan praktikal untuk pesakit yang mengalami anemia CKD. Sebagai tambahan kepada laluan pentadbiran lisan mereka, perencat HIF-PH mungkin memberikan lebih dekat kepada tahap EPO fisiologi daripada tahap tinggi sekejap yang dicapai dengan terapi ESA [87, 95]. Di luar rangsangan erythropoiesis, perencat HIF-PH boleh meningkatkan homeostasis besi [133] dan oleh itu mengurangkan keperluan suplemen zat besi pesakit, sekali gus berpotensi mengurangkan kos dan beban ubat. Walaupun data tentang keberkesanan kos perencat HIF-PH adalah terhad, meta-analisis telah dijalankan untuk menilai keberkesanan kos roxadustat pada pesakit Cina dengan NDD-CKD mengesahkan bahawa roxadustat adalah kos efektif berbanding plasebo [134].

Bukti menunjukkan bahawa perencat HIF-PH mungkin berkesan tanpa meningkatkan status inflamasi [88], yang boleh memberi manfaat kepada pesakit yang mengalami keradangan, yang dikaitkan dengan diabetes dan bukan diabetes.penyakit buah pinggangserta mereka yang mengalami inflamasi akut (cth, berkaitan dengan jangkitan). Walaupun data klinikal pada pesakit yang hiporesponsif ESA adalah terhad, kajian utama termasuk pesakit dengan inflamasi sederhana, yang dikaitkan dengan pengurangan tindak balas terhadap terapi ESA [135]. Dalam fasa Cina, 3 kajian roxadustat pada pesakit dengan DD-CKD, peningkatan yang sama dalam tahap Hb diperhatikan pada pesakit dengan tahap protein C-reaktif yang normal dan tinggi (B 4 dan [4 mg/l) [35]. Di samping itu, data fasa awal 3 menunjukkan perubahan min yang lebih besar dalam Hb pada pesakit dengan tahap protein C-reaktif sensitiviti tinggi yang tinggi yang menerima roxadustat berbanding epoetin alfa (DD-CKD) [91] atau plasebo (NDD-CKD) [98]. Dalam pesakit dengan keradangan sederhana ini, yang berpotensi hiporesponsif terhadap terapi ESA, perencat HIF-PH mungkin merupakan alternatif yang berkesan yang mengelakkan keperluan untuk terapi ESA dos tinggi. Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan keberkesanan perencat HIF-PH pada pesakit yang hiporesponsif ESA. Akhir sekali, perencat HIF-PH boleh mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular berbanding dengan ESA dalam pesakit dialisis insiden kerana analisis terkumpul fasa 3 awal menunjukkan risiko MACE dan MACE yang lebih rendah? dengan roxadustat berbanding epoetin alfa [130]. Kajian lanjut diperlukan untuk mengesahkan faedah praktikal perencat HIF-PH pada pesakit dengan anemia CKD.

Cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang dengan berkesan

Oleh kerana faktor transkripsi HIF mengawal banyak proses biologi, terdapat kebimbangan bahawa perencat HIF-PH boleh menjejaskan metabolisme kolesterol [136]. Berdasarkan kajian haiwan, pengaktifan HIF-2 konstitutif mungkin secara teorinya menyekat pengoksidaan b-pengoksidaan asid lemak hepatik dan sintesis lipid serta meningkatkan kapasiti penyimpanan lipid [136]. Walau bagaimanapun, kajian klinikal menunjukkan pengurangan dalam jumlah dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL-C) dengan roxadustat selama 19-24 minggu [87, 94] dan daprodustat selama 24 minggu [103] serta tiada perubahan dalam lipid serum dengan vadadustat lebih. 16 atau 20 minggu [106, 107] dan hanya perubahan kecil dalam LDL-C dengan molidustat selama 16 minggu [109]. Data Roxadus- tat fasa 3 menunjukkan penurunan dalam kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah berbanding plasebo (pesakit NDD-CKD) [96] atau berbanding ESA (pesakit DD-CKD) [35]. Satu mekanisme yang berpotensi untuk pengurangan kolesterol serum dengan roxadustat ini dianggap sebagai penurunan bergantung kepada HIF dalam 3-hidroksi-3-paras reduktase metilglutaryl coen-zyme A, enzim pengehad kadar dalam laluan biosintesis kolesterol [137].

Cistanche boleh merawat penyakit buah pinggang dengan berkesan

Pengurusan Anemia Di Rumah

Penjagaan CKD di rumah adalah salah satu matlamat yang digariskan dalam Perintah Eksekutif baru-baru ini, Advancing Americanbuah pinggangKesihatan, yang bertujuan untuk meningkatkan diagnosis dan rawatan CKD [138]. Berbanding dengan hemodialisis konvensional, faedah hemodialisis di rumah termasuk pengurangan jisim LV dan hipertensi dan peningkatan HR-QOL, walaupun tiada perbezaan yang diperhatikan dalam pengurusan anemia [139, 140].

Kerana ia diberikan secara lisan, perencat HIF-PH mungkin memberi kelebihan untuk penjagaan CKD di rumah. Dalam pesakit ESRD yang menerima dialisis peritoneal, modaliti yang lebih biasa untuk dialisis di rumah, roxadustat meningkatkan Hb ke dalam julat sasaran [141], dan farmakokinetik daprodustat adalah serupa pada pesakit yang menerima dialisis peritoneal atau hemodialisis di pusat, manakala Hb dikekalkan dalam mereka yang menerima dialisis peritoneal [142].

KESIMPULAN

Anemia CKD mewakili beban yang besar kepada kedua-dua pesakit dan sistem penjagaan kesihatan. Walaupun berkesan, standard penjagaan semasa dikaitkan dengan kesukaran praktikal yang wujud dan kebimbangan keselamatan, termasuk peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dan kematian. Perencat HIF- PH mungkin menawarkan kelebihan berbanding ESA melalui cara yang lebih fisiologi dan berkesan untuk merawat anemia CKD.

Penyakit buah pinggang kronik cistanche

PENGHARGAAN

Pembiayaan. Kajian semula ini, Perkhidmatan Rapid dan Yuran Akses Terbuka dibiayai oleh AstraZeneca.

Bantuan Editorial. Sarah Greig, Ph.D. (Auckland, NZ), dan Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (New York, NY, USA), dari inScience Communications, Springer Healthcare menyediakan sokongan editorial, yang dibiayai oleh AstraZeneca.

Kepengarangan. Semua pengarang yang dinamakan memenuhi kriteria International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) untuk pengarang artikel ini, bertanggungjawab ke atas integriti karya secara keseluruhan dan telah memberikan kelulusan mereka untuk versi ini diterbitkan.

Sumbangan Pengarang. Semua pengarang menulis draf pertama manuskrip dan mengambil bahagian dalam draf berikutnya, meluluskan penyerahan manuskrip, dan bertanggungjawab sepenuhnya untuk semua aspek kerja.

Pendedahan. Ramy M. Hanna dan Elani Streja tidak mempunyai apa-apa untuk didedahkan. Kamyar Kalantar-Zadeh melaporkan bayaran peribadi daripada Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate dan geran serta yuran peribadi daripada Institut Kesihatan Nasional. Tiada seorang pun pengarang yang menerima penghormatan untuk kerja ini.

Pematuhan Garis Panduan Etika. Artikel ini adalah berdasarkan kajian yang dijalankan sebelum ini dan tidak mengandungi sebarang kajian dengan peserta manusia atau haiwan yang dilakukan oleh mana-mana pengarang.

Buka Akses. Artikel ini dilesenkan di bawah Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Lesen Antarabangsa, yang membenarkan sebarang penggunaan bukan komersial, perkongsian, penyesuaian, pengedaran dan pengeluaran semula dalam sebarang medium atau format, selagi anda memberikan kredit yang sewajarnya kepada pengarang asal dan sumber, berikan pautan ke lesen Creative Commons, dan nyatakan jika perubahan telah dibuat. Imej atau bahan pihak ketiga lain dalam artikel ini disertakan dalam lesen Creative Commons artikel itu melainkan dinyatakan sebaliknya dalam garis kredit kepada bahan tersebut. Jika bahan tidak disertakan dalam lesen Creative Commons artikel dan penggunaan anda yang dimaksudkan tidak dibenarkan oleh peraturan berkanun atau melebihi penggunaan yang dibenarkan, anda perlu mendapatkan kebenaran terus daripada pemegang hak cipta. Untuk melihat salinan lesen ini, lawati http://creativecommons.org/licenses/by- nc/4.0/.

Penyakit buah pinggang kronik cistanche

RUJUKAN

1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et al. Kelaziman, corak rawatan dan penggunaan sumber penjagaan kesihatan dalam Medicare dan kronik yang diinsuranskan secara komersil tidak bergantung kepada dialisisbuah pinggangpesakit penyakit dengan dan tanpa anemia di Amerika Syarikat. BMC Nephrol. 2018;19:67.

2. Mikhail A, Brown C, Williams JA, et al. Garis panduan amalan klinikal persatuan buah pinggang mengenai Anemia Kronikbuah pinggangpenyakit. BMC Nephrol. 2017;18: 345.

3. Penyakit Buah Pinggang Memperbaiki Hasil Global. Garis panduan amalan klinikal KDIGO untuk anemia dalam penyakit buah pinggang kronik.buah pinggangInt Suppl. 2012;2: 279–335.

4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. Pendekatan rawatan baru untuk anemia CKD. Am J Ginjal Dis. 2016;67:133–42.

5. Babitt JL, Lin HY. Mekanisme anemia dalam CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631–4.

6. Bukit NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Kelaziman globalpenyakit buah pinggang yang kronik: tinjauan sistematik dan meta-analisis. PLoS SATU. 2016;11:e0158765.

7. Stauffer ME, Fan T. Prevalens anemia dalampenyakit buah pinggang yang kronikdi Amerika Syarikat. PLoS SATU. 2014;9:e84943.

8. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit.Penyakit buah pinggang yang kronikdi Amerika Syarikat, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/penyakit buah pinggang/ publications-resources/2019-national-facts.html. Diakses pada 16 Julai 2020.

9. GM London. Perubahan ventrikel kiri dan penyakit buah pinggang peringkat akhir. Pemindahan Dail Nephrol. 2002;17(Bekalan 1):29–36.

10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al.buah pinggangpenyakit sebagai faktor risiko untuk perkembangan penyakit kardiovaskular: kenyataan daripada Majlis Persatuan Jantung Amerika padabuah pinggangdalam Penyakit Kardiovaskular, Penyelidikan Tekanan Darah Tinggi, Kardiologi Klinikal, dan Epidemiologi dan Pencegahan. Peredaran. 2003;108:2154–69.

11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Prevalensi mengaitkan dan hasil anemia kekurangan zat besi mutlak dan berfungsi dalam penyakit buah pinggang kronik yang bergantung kepada bukan dialisis. Pemindahan Dail Nephrol. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192