Bahagian 1:Atorvastatin Mempunyai Kesan Bermanfaat Yang Bergantung Kepada Dos Pada Fungsi Buah Pinggang Dan Hasil Kardiovaskular yang Berkaitan: Analisis Pasca Hoc 6 Kajian Terkawal Rawak Dua Buta

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatin mempunyai kesan bermanfaat yang bergantung kepada dos terhadap fungsi buah pinggang dan hasil kardiovaskular yang berkaitan: Analisis Pasca Hoc 6 Kajian Terkawal Rawak Dua Buta

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MD

Latar Belakang-—Buah pinggangfungsi berkurangan sepanjang hayat, dan penurunan ini adalah peramal yang kuat kedua-duanyaBuah pinggangdan hasil kardiovaskular. Statins mengurangkan risiko kardiovaskular, yang mungkin berkaitan dengan kesan yang baik padaBuah pinggangFungsi. Kami mengkaji sama ada pengaruh atorvastatinBuah pinggangfungsi menurun dan menilai hubungan antara cerun fungsi buah pinggang individu dan hasil kardiovaskular.

Kaedah dan Keputusan-—Data dikumpulkan daripada 6 kajian hasil kardiovaskular atorvastatin besar yang dijalankan pada pesakit yang tidak dipilih untuk mempunyaipenyakit buah pinggang. Cerun serum creatinine reciprocals yang mewakili langkah-langkah perubahan fungsi buah pinggang ([mg/ dL] 1/y), dianalisis dalam 30 621 pesakit. Berdasarkan lengan rawatan, pesakit dikategorikan kepada 3 kumpulan: plasebo (n= 10 057), atorvastatin 10 mg sehari (n= 12 763), dan 80 mg setiap hari (n = 7801). Untuk menilai cerun, analisis model campuran dilakukan untuk setiap rawatan secara berasingan, termasuk masa dalam tahun dan pelarasan untuk kajian. Cerun ini menunjukkan peningkatan linear dari masa ke masa dalam semua 3 kumpulan. Anggaran cerun untuk pesakit secara rawak kepada plasebo atau atorvastatin 10 mg dan 80 mg adalah 0.009 (0.0008), 0.011 (0.0006), dan 0.014 (0.0006) (mg/dL) 1/y, masing-masing. Perbandingan kepala ke kepala atorvastatin 10 dan 80 mg berdasarkan data dari 1 kajian (TNT [Treating to New Targets]; n = 10 001) menunjukkan perbezaan yang signifikan secara statistik dalam cerun antara 2 dos (P = 0.0009). Dari model bahaya berkadar Cox menggunakan cerun sebagai peramal, yang penting (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Kesimpulan-—Pada pesakit yang berisiko atau dengan penyakit kardiovaskular, atorvastatin bertambah baikBuah pinggangberfungsi dari masa ke masa dengan cara yang bergantung kepada dos. Dalam 3 kumpulan rawatan,Buah pinggangpeningkatan fungsi sangat dikaitkan dengan risiko kardiovaskular yang lebih rendah.

Pendaftaran Percubaan Klinikal-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. Pengenalpasti unik: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Kata Kunci: penyakit kardiovaskular • buah pinggang • lipid • terapi statin

Pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) berisiko tinggi penyakit kardiovaskular (CVD), dan ini berkaitan antaraBuah pinggangfungsi dan hasil kardiovaskular juga diperhatikan pada pesakit dengan agak normalBuah pinggangfungsi.1 Interaksi yang rumit antara perkembangan dan perkembangan kronikBuah pinggangpenyakit (CKD) dan CVD berpunca daripada fakta bahawa kedua-duanya berkongsi faktor risiko biasa seperti umur, hipertensi, diabetes mellitus, dan dislipidemia. Fungsi buah pinggang menurun kerana faktor-faktor ini biasanya memaparkan kursus linear selama bertahun-tahun, dan gredBuah pinggangpenurunan fungsi baru-baru ini terbukti berguna sebagai faktor risiko bebas untuk kematian, CVD, dan / atau ESRD dalam kedua-dua populasi CKD dan bukan CKD.2-4 Kerana linearitasnya, cerun yang menggambarkan perjalanan

Cistanche boleh membantu dengan penyakit buah pinggang

Perspektif Klinikal Apa yang Baru?

Apa yang baru?

· Dalam analisis post hoc ini 6 kajian hasil kardiovaskular terkawal rawak dua buta yang terdiri daripada 30 621 pesakit yang berisiko atau mempunyai penyakit kardiovaskular, kami menunjukkan bahawa rawatan atorvastatin meningkatkanBuah pinggangberfungsi dari masa ke masa dengan cara yang bergantung kepada dos.

·Buah pinggangpeningkatan fungsi, tanpa mengira lengan rawatan, dikaitkan dengan risiko kardiovaskular yang lebih rendah.

Apakah Implikasi Klinikal?

· Data kami menunjukkan bahawa kedua-dua keberkesanan kardio-dan vasculoprotective agen farmakologi, seperti atorvastatin, dicerminkan oleh perjalananBuah pinggangfungsi dari masa ke masa, menunjukkan bahawa parameter yang berkaitan dengan buah pinggang ini mungkin mewakili titik akhir pengganti untuk hasil jangka panjang pada pesakit risiko kardiovaskular.

Buah pinggangfungsi semasa tempoh masa yang diberikan——bukannya tunggalBuah pinggangpengukuran fungsi—menyediakan maklumat tambahan. Di samping itu, cerun individu termasuk maklumat mengenai kursus sebelumnyaBuah pinggangfungsi dan oleh itu mungkin tidak sepenuhnya bergantung kepada keterukanBuah pinggangkemerosotan fungsi pada pengukuran asas kajian. Oleh itu, cerun individu dari masa ke masa berpotensi menjadi peramal penting untuk kedua-dua CVD danBuah pingganghasil dalam jangka masa panjang. Oleh itu, intervensi yang mempengaruhi cerun secara bermanfaat dari masa ke masa juga boleh mencerminkan perlindungan kardiovaskular dan buah pinggang pada peringkat awal, seperti yang telah ditunjukkan dengan agen pelindung buah pinggang lain seperti perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS).°Pada pesakit dengan CKD, seperti pada pesakit berisiko tinggi yang lain, statin telah terbukti memberikan manfaat kardiovaskular yang besar.7,8 Sama ada kesan statin ini sebahagiannya disebabkan oleh kesan pada kesan padaBuah pinggangfungsi tidak diketahui.

Bukti semasa menunjukkan bahawaBuah pinggang-Kesan perlindungan statin menunjukkan gambar heterogen. Statins mengurangkan, sebagai contoh, biomarker untuk kerosakan buah pinggang, termasuk albuminuria,,10 tetapi tidak seragam begitu.'Selain itu, pelbagai kajian terkawal menunjukkan bahawa statin bermanfaat dengan mendorong anggaran yang lebih kecil kadar penapisan glomerular (eGFR) pengurangan pada akhir kajian,2,13 dan kajian lain menunjukkan bahawa eGFR mungkin bertambah baik.14-16 Kesan heterogen mungkin bergantung pada kedua-dua dos dan jenis statin yang digunakan, seperti yang ditunjukkan oleh kajian PLANET baru-baru ini dalam kedua-dua pesakit CKD diabetes dan bukan alkohol. Di PLANET, rosuvastatin dipengaruhi secara negatifBuah pinggangfungsi, seperti yang dinyatakan oleh penurunan eGFR dan peningkatan proteinuria, manakala atorvastatin meningkatkan GFR tanpa mempengaruhi proteinuria.11

penurunan semasa tempoh pemerhatian melebihi 12 bulan dan sama ada kesan ini bergantung kepada dos. Akhirnya, kami menilai sama ada cerun pesakit individu meramalkan langkah-langkah hasil kardiovaskular.

Kaedah

Penyata Perkongsian Data

Atas permintaan, dan tertakluk kepada kriteria, syarat, dan pengecualian tertentu (lihat https://www.pfizer.com/science/clinical- percubaan / percubaan-data-dan-hasil untuk maklumat lanjut), Pfizer akan memberikan akses kepada data peserta yang tidak dikenali individu dari kajian klinikal intervensi global yang ditaja Pfizer yang dijalankan untuk ubat-ubatan, vaksin, dan peranti perubatan (1) untuk petunjuk yang telah diluluskan di Amerika Syarikat dan / atau Kesatuan Eropah atau (2) dalam program yang telah ditamatkan (iaitu, pembangunan untuk semua petunjuk telah dihentikan). Pfizer juga akan mempertimbangkan permintaan untuk protokol, kamus data, dan rancangan analisis statistik. Data mungkin diminta daripada kajian Pfizer 24 bulan selepas kajian selesai. Data peserta yang tidak dikenal pasti akan disediakan untuk penyelidik yang cadangannya memenuhi kriteria penyelidikan dan syarat-syarat lain, dan yang mana pengecualian tidak terpakai, melalui portal yang selamat. Untuk mendapatkan akses, peminta data mesti membuat perjanjian akses data dengan Pfizer.

Penilaian pasca hoc untuk cerunBuah pinggangpenurunan fungsi dilakukan menggunakan nilai serum kreatinin yang dikumpulkan daripada pesakit rawak daripada hasil kardiovaskular jangka panjang kajian rawak terkawal (RCT) dengan atorvastatin di mana analisis cerun bukan hasil yang telah ditetapkan (Jadual 1).17-25 Kajian layak untuk dimasukkan apabila mereka adalah RCT dengan ≥12 bulan susulan; termasuk peserta yang berumur lebih daripada 18 tahun; mempunyai >2 nilai kreatinin serum diukur, dan terapi yang diberikan secara rawak dengan dos tetap atorvastatin atau plasebo. Kami mengecualikan kajian-kajian yang direka untuk menyiasat pesakit dengan primer yang telah ditetapkanBuah pinggangpenyakit dan/atau ESRD. Oleh kerana tahap kreatinin plasma dikumpulkan hanya pada titik 2 kali dalam percubaan IDEAL (Penurunan Tambahan dalam Titik Akhir Melalui Penurun Lipid Agresif) (dalam 8888 pesakit pasca-miokardium-infarksi rawak),21 dan 4D (Kajian Diabetes dan Dialisis Jerman) termasuk pesakit diabetes mellitus jenis 2 pada dialisis,24 kajian ini dikecualikan daripada analisis. Alliance (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) data dikecualikan kerana dos atorvastatin berubah-ubah digunakan dalam lengan rawatan aktif.25 Tiga kumpulan telah terbentuk, dan data dari subjek individu dikumpulkan. Untuk menilai cerun pada pesakit plasebo, lengan plasebo dari ASCOT (Percubaan Hasil Kardiak Anglo-Scandinavian), KAD (Kajian Diabetes Atorvastatin Kolaboratif), SPARCL (Stroke

Jadual 1. Gambaran Keseluruhan RCT Atorvastatin Termasuk dalam Analisis Ini

ASCOT menunjukkan Percubaan Hasil Kardiak Anglo-Scandinavian; ASPEN, Kajian Atorvastatin untuk Pencegahan Penyakit Jantung Koronari Titik Akhir dalam Diabetes Mellitus Yang Tidak Bergantung kepada Insulin; KAD, Kajian Diabetes Atorvastatin Kolaboratif; CHD, penyakit jantung koronari; FU, susulan; LDL-C, kolesterol LDL plasma; RCT, percubaan terkawal rawak; SPARCL, Pencegahan Strok oleh Pengurangan Agresif dalam Tahap Kolesterol; SAGE, Kajian Menilai Matlamat dalam Orang Tua; TNT, merawat sasaran baru.

*Hanya lengan rawatan atorvastatin dimasukkan ke dalam analisis terkumpul.

Pencegahan oleh Pengurangan Agresif dalam Tahap Kolesterol), dan ASPEN (Kajian Atorvastatin untuk Pencegahan Titik Akhir Penyakit Jantung Koronari dalam Diabetes Mellitus Yang Tidak Bergantung kepada Insulin) telah dikumpulkan.17-19,22 Untuk menilai cerun dalam atorvastatin 80 mg, lengan 80 mg dari SPARCL, TNT (Merawat Sasaran Baru), dan SAGE (Kajian Menilai Matlamat dalam Orang Tua) dikumpulkan.17,20,23 Selain itu, data yang diperoleh daripada ASCOT, KAD, dan kajian ASPEN telah dikumpulkan, dan cerun dalam lengan atorvastatin 10-mg dari kajian-kajian ini dinilai.18,19,22 Untuk TNT, yang termasuk 10 001 pesakit penyakit arteri koronari rawak, perbandingan formal dos 10-mg berbanding dos 80-mg telah dilakukan.20

Semua peserta memberikan kebenaran bertulis sebelum pendaftaran. Semua kajian telah diluluskan oleh jawatankuasa etika penyelidikan tempatan yang sesuai dan dilakukan mengikut

pengisytiharan Helsinki Persatuan Perubatan Dunia. Semua data diproses tanpa nama.

Langkah-langkah Hasil

Hasil utama adalah cerun fungsi buah pinggang seperti yang diukur oleh timbal balik serum creatinine level.2,26 Timbal balik tahap kreatinin serum mempunyai hubungan linear dengan GFR, tidak seperti tahap serum creatinine, yang mempunyai hubungan curvilinear. Nilai-nilai ini dinyatakan sebagai (mg/dL) 1, anggaran nilai GFR, yang mana kebanyakan doktor biasa. Di samping itu, persamaan daripada Kerjasama Epidemiologi Penyakit Buah Pinggang Kronik yang diselaraskan untuk kumpulan etnik telah digunakan untuk menentukan anggaran cerun GFR dan eGFR dari masa ke masa. Akhirnya, bahagian pesakit yang mencapai penurunan eGFR sebanyak >30% - pengganti yang baru-baru ini disokong untuk hasil buah pinggang jangka panjang - dikira.4

Tambahan pula, bahagian kejadian kardiovaskular utama, kematian kardiovaskular, dan kematian semua sebab telah dinilai. Peristiwa kardiovaskular utama ditakrifkan sebagai peristiwa koronari utama (kematian akibat penyakit jantung koronari, infarksi miokardium bukanfatal, atau resusitasi selepas serangan jantung), strok maut atau tidak maut, kejadian kardiovaskular utama (lejang ditambah sebarang kejadian koronari utama), peristiwa koronari akut (peristiwa koronari utama atau angina yang tidak stabil), sebarang peristiwa koronari (peristiwa koronari akut, angina tidak stabil, atau angina atau iskemia yang memerlukan kemasukan ke hospital kecemasan). Kematian kardiovaskular ditakrifkan sebagai kematian akibat penyakit jantung koronari, infarksi miokardium yang membawa maut, strok maut, atau kematian kardiovaskular yang lain.

Analisis Statistik

Untuk menentukan cerun untuk 3 lengan yang dikumpulkan, model campuran dijalankan secara berasingan untuk setiap pengumpulan rawatan dengan masa penilaian sebagai kesan rawak dan dengan pelarasan untuk kajian; semua data kreatinin setiap pesakit dimasukkan ke dalam model, bermula dari garis dasar. Selain itu, homogenitas cerun dalam kajian dalam setiap pengumpulan telah diuji dengan menambah kajian9time penilaian kepada model campuran. Cerun juga dikira untuk setiap 3 lengan yang dikumpulkan dengan pelarasan untuk kajian, umur, jantina, indeks jisim badan, kolesterol lipoprotein ketumpatan rendah plasma (LDL), tekanan darah sistolik (BP), BP diastolik, BP diastolik, penggunaan perencat RAAS asas, penggunaan aspirin garis dasar, diabetes mellitus, merokok, sejarah CVD, penggunaan diuretik, dan hipertensi. Untuk membandingkan cerun 10-mg dengan cerun 80 mg, hanya data TNT yang digunakan kerana dalam subjek kajian ini secara rawak kepada 10 mg berbanding 80 mg. Model campuran ini termasuk rawatan, masa penilaian, dan rawatan mengikut interaksi masa. Dalam model tambahan, pelarasan untuk (1) bilangan langkah kreatinin; (2) umur dan jantina; dan (3) perubahan dalam LDL pada bulan 3 dari garis dasar dibuat untuk pengiraan cerun. Cerun dari model campuran dibentangkan sebagai anggaran (ralat standard [SE]).

Untuk menilai kesan cerun 1/kreatinin individu pada peristiwa kardiovaskular, model bahaya berkadar Cox adalah Atorvastatin danBuah pinggangFunction Vogt et al

Jadual 2. Ciri-ciri Asas (Mean [SD]) Lengan Rawatan Berkumpul

BMI menunjukkan indeks jisim badan; Tekanan darah BP; CKD, penyakit buah pinggang kronik; CKD-EPI, KronikBuah pinggangKerjasama Epidemiologi Penyakit; eGFR, anggaran kadar penapisan glomerular (mengikut formula CKD-EPI); HDL, lipoprotein berketumpatan tinggi; LDL, lipoprotein ketumpatan rendah; Raasi, perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron.

*Median (minimum-maksimum).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

digunakan dengan cerun 1/kreatin sebagai peramal dalam model. Kejadian kardiovaskular utama, kematian kardiovaskular, dan kematian semua sebab dinilai. Subjek tanpa acara itu ditapis pada tarikh lawatan klinikal terakhir mereka atau tarikh terakhir mereka diketahui masih hidup, yang mana kemudian. Untuk peristiwa kardiovaskular utama dan kematian kardiovaskular, subjek yang telah meninggal dunia akibat sebab-sebab bukan kardiovaskular telah ditapis pada tarikh kematian. Model Cox termasuk cerun dengan pelarasan untuk setiap kajian. Selain itu, model Cox yang diselaraskan dijalankan dengan pelarasan untuk umur, jantina, indeks jisim badan, plasma LDL, BP sistolik, BP diastolik, BP diastolik, penggunaan perencat RAAS asas, penggunaan aspirin garis dasar, diabetes mellitus, merokok, sejarah CVD, penggunaan diuretik, dan hipertensi. Analisis ini dilakukan untuk setiap rawatan yang dikumpulkan secara berasingan. Di samping itu, analisis sensitiviti telah dilakukan di mana cerun dimasukkan sebagai kuartil dalam kajian yang disesuaikan

Model Cox.

Keputusan

Pesakit

Dalam analisis terkumpul, data individu 30 621 pesakit dari 6 RCT yang secara rawak ditugaskan kepada plasebo (10 057), atorvastatin 10 mg (12 763), atau atorvastatin 80 mg (7801), telah dianalisis. Tempoh rawatan median adalah 3.9 (julat: 1-4.9) tahun. Ciri-ciri demografi dan garis dasar 6 RCT yang dikumpulkan diberikan dalam Jadual 2 (untuk demografi 6 kajian berasingan yang disertakan lihat Jadual S1 hingga S6). Oleh kerana perbezaan dalam keadaan penyakit dan

Atorvastatin danBuah pinggangFunction Vogt et al

reka bentuk kajian, hampir semua ciri asas 3 kumpulan, termasuk seks, indeks jisim badan, BP sistolik dan diastolik, creatinine serum timbal balik, jumlah plasma, lipoprotein ketumpatan tinggi, dan kolesterol LDL, hipertensi, sejarah CVD, dan diuretik, perencat RAAS, dan / atau penggunaan aspirin, berbeza dengan ketara. Tambahan pula, dalam kumpulan atorvastatin 10-mg, umur adalah jauh lebih rendah berbanding dengan kumpulan plasebo dan atorvastatin 80-mg. Kumpulan atorvastatin 80-mg mengandungi bilangan subjek keturunan Afrika yang sedikit tetapi jauh lebih rendah berbanding dengan kumpulan atorvastatin 10- mg dan bilangan subjek keturunan putih yang lebih tinggi berbanding plasebo. Kehadiran CKD pada garis dasar adalah lebih tinggi dan eGFR adalah lebih rendah dalam kumpulan atorvastatin 80-mg berbanding dengan plasebo dan kumpulan atorvastatin 10-mg (Jadual 2).

Hasil

CerunBuah pinggangFungsi

Purata perubahan tahunan dalamBuah pinggangfungsi (seperti yang dinilai oleh anggaran timbal balik tahap kreatinin serum berdasarkan purata [SD] nombor 4.7 [1.4] ukuran) dari model campuran, dipaparkan corak linear dari masa ke masa, ditunjukkan dalam Rajah 1 dan Rajah S1. Pesakit rawak kepada plasebo dan 10 mg dan 80 mg atorvastatin mempunyai cerun (anggaran [SE]) sebanyak 0.009 (0.0008), 0.011 (0.0006), dan 0.014 (0.0006) (mg/dL) 1/y, masing-masing (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Rajah 1. Cerun model timbal balik serum creatinine merentasi 3 kumpulan (plasebo [hijau], atorvastatin 10 mg [hitam], dan 80 mg [merah]).

kajian yang berbeza (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Untuk melakukan perbandingan formal antara dos atorvastatin, set data TNT dianalisis dan menunjukkan kesan dos yang ketara atorvastatin pada perubahan tahunan purata dalamBuah pinggangFungsi. Pada pesakit secara rawak kepada atorvastatin 10 mg, cerun itu jauh lebih rendah (anggaran [SE] 0.012 [0.0007] (mg/dL) 1) berbanding dengan cerun yang diperhatikan dalam kumpulan 80-mg (0.015 [0.0007] (mg/ dL) 1, P=0.0009).

Cerun eGFR menunjukkan corak yang sama. Placebo dan 10 mg dan 80 mg atorvastatin mempunyai cerun (anggaran [SE]) 0.25 (0.068), 0.51 (0.054), dan 0.78 (0.056) mL/(min 1.73 m2) setahun, masing-masing (P = 0.0002 untuk plasebo dan P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Untuk mengambil kira pengaruh perbezaan dalam kadar keciciran (iaitu, kesan bukanrandom) di antara lengan rawatan dalam 6 RCT, analisis kepekaan telah dilakukan termasuk pengukuran kreatinin pada rawatan sahaja. Analisis ini tidak mempengaruhi keputusan.

Akhirnya, bahagian pesakit dengan penurunan >30% dalam eGFR dari garis dasar hingga lawatan terakhir dikira. Peratusan pesakit dengan penurunan >30% adalah 2.5% (95% CI 2.2% hingga 2.9%), 2.1% (95% CI 1.9% hingga 2.4%), dan 2.0% (1.7% hingga 2.4%) untuk kumpulan plasebo, atorvastatin 10-mg, dan kumpulan atorvastatin 80-mg, masing-masing.

Kesan IndividuBuah pinggangCerun Fungsi pada Kadar Acara Kardiovaskular dan Kematian

Angka 2 dan 3 melaporkan nisbah bahaya model bahaya berkadar Cox untuk menilai kesan perubahan tahunan purata dalamBuah pinggangberfungsi pada peristiwa kardiovaskular utama, kematian kardiovaskular, dan kematian semua sebab. Model yang diselaraskan mengikut kajian menunjukkan bahawa untuk hasil ini purata perubahan tahunan dalam fungsi buah pinggang adalah peramal yang sangat penting. Dalam model dengan pelarasan untuk umur, jantina, indeks jisim badan, plasma LDL, BP sistolik, BP diastolik, BP diastolik, penggunaan perencat RAAS asas, penggunaan aspirin asas, diabetes mellitus, merokok, sejarah kejadian kardiovaskular pada garis dasar (iaitu, sama ada peristiwa kardiovaskular atau serebrovaskular), penggunaan diuretik, dan hipertensi, purata perubahan tahunan dalam fungsi buah pinggang adalah peramal penting dalam kedua-dua kumpulan atorvastatin untuk peristiwa kardiovaskular utama dan kematian kardiovaskular. Untuk kematian semua sebab, kumpulan yang dirawat dengan atorvastatin 80 mg mempunyai nisbah bahaya terendah untuk setiap SD cerun fungsi buah pinggang. Nisbah bahaya untuk kejadian kardiovaskular utama apabila kuartil tertinggi dibandingkan dengan kuartil terendah adalah 1.82, 2.00, dan 1.56 untuk plasebo, atorvastatin 10 mg, dan atorvastatin 80 mg, masing-masing (P P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Rajah 2. Kesan cerun fungsi buah pinggang pada hasil kardiovaskular (CV) dan kematian semua sebab (analisis tidak diselaraskan). HR menunjukkan nisbah bahaya.