Bahagian 2|Formula Herba Cina, Tonik Buah Pinggang, Memperbaiki Atrofi Otot Melalui Mengawal Proses Kawalan Kualiti Mitokondria dalam 5/6 Tikus Nephrectomised
Mar 10, 2022
Dongtao Wang1,3, Jianping Chen2, Xinhui Liu1, Ping Zheng1, Gaofeng Song1, Tiegang Yi1,2 & Shunmin Li1
Atrofi ototadalah salah satu komplikasi serius penyakit buah pinggang kronik (CKD). Disregulasi proses kawalan kualiti mitokondria (MQC), termasuk penurunan biogenesis mitokondria, menjejaskan dinamik mitokondria dan mendorong pengaktifan mitokondria, memainkan peranan penting dalam pengantaraan pembaziran otot. Kajian ini bertujuan untuk melihat kesan rebusan Jian-Pi-Yi-Shen (JPYS) terhadapatrofi ototdalam tikus CKD dan meneroka kemungkinan mekanismenya terhadap pengawalseliaan proses MQC. 5/6 tikus yang telah dinefrektomisasi secara rawak diperuntukkan kepada 2 kumpulan: kumpulan CKD dan kumpulan JPY. Selain itu, tikus yang dikendalikan secara palsu adalah kumpulan palsu. Semua tikus dirawat selama 6 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa pemberian air rebusan JPY menghalang penurunan berat badan, kehilangan otot, pengurangan saiz gentian otot, degradasi protein otot, dan peningkatan sintesis protein otot. Di samping itu, rebusan YWS meningkatkan kandungan mitokondria dan protein biogenesis dan mengawal selia protein autophagy dan mitophagy. Tambahan pula, rebusan YWS meningkatkan protein gabungan mitokondria, sambil mengurangkan protein pembelahan mitokondria. Kesimpulannya, merebus YWS meningkatkan kandungan mitokondria dan biogenesis, memulihkan keseimbangan antara pembelahan dan gabungan, dan menghalang laluan autophagy-lysosome (mitophagy). Secara kolektif, data kami menunjukkan bahawa merebus YWS bermanfaat untukatrofi ototdalam CKD, yang mungkin dikaitkan dengan modulasi proses MQC.
Untuk maklumat lanjut sila hubungi:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanche tubulosa menghalangbuah pinggangpenyakit, klik di sini untuk mendapatkan sampel
Perbincangan
Banyak ekstrak mentah dan sebatian aktif terpencil daripada TCM telah dikenal pasti dan menunjukkan keberkesanan yang sangat baik, terutamanya dalam anti-radang dan peningkatan gangguan metabolik untuk pelbagai jenispenyakit buah pinggang. Atrofi ototadalah komplikasi serius pesakit CKD, yang dicirikan oleh kehilangan progresif protein otot. Hasil buruk ini secara ketara mengurangkan kualiti hidup dan kemandirian16, 34. Ciri-ciri terpentingatrofi ototadalah pengurangan ketara dalam berat badan dan kehilangan jisim otot, membayangkan keadaan metabolik berkaitan CKD yang secara khusus menyasarkan otot. Sebagai TCM, rebusan YWS telah muncul sebagai agen terapeutik yang berpotensi untuk dirawatatrofi ototdan meningkatkan jisim otot. Untuk menyiasat anti-atrofi ototkesan rebusan JPYS dan kemungkinan mekanismenya, dalam kajian ini, tikus CKD yang disebabkan oleh 5/6nefrektomi telah dilakukan, dan keputusan telah menunjukkan bahawa merebus JPYS dengan ketara menghalang penurunan berat badan, kehilangan jisim otot, pengurangan saiz gentian otot, dan proteolisis protein otot. , bersama-sama dengan perencatan UPS dan FoxO3a. Selain itu, rebusan YWS boleh meningkatkan kandungan mitokondria dan biogenesis, memulihkan keseimbangan antara pembelahan dan gabungan, dan menyekat pengaktifan autophagy dan mitophagy. Jisim otot rangka bergantung kepada keseimbangan dinamik antara sintesis protein dan degradasi. Dan kedua-dua proses itu saling berkait rapat35. Keputusan sekarang menunjukkan bahawa air rebusan JPY mampu meningkatkan sintesis protein dan secara serentak menghalang pecahan otot dalam tikus CKD. Untuk menyiasat mekanisme garis bawah untuk melambatkan degradasi protein dengan merebus JPY, kami mengkaji laluan degradasi protein.
Peningkatan Atrogin-1 dan MuRF-1 menggalakkan ubiquitination dan 26 S proteasome-mediated degradasi protein struktur, yang meningkatkan degradasi protein otot dan dengan itu menyumbang kepada pembaziran otot dalam kajian terdahulu kami36, 37. Protein ubiquitinated dengan cepat terdegradasi oleh proteasome 20S termasuk aktiviti chymotrypsin dan trypsin, yang membawa kepada protein terkonjugasi Ub menjadi peptida kecil38. Dalam kajian ini, keputusan kami menunjukkan bahawa merebus YWS menghalang peningkatan protein atrogin-1 dan MuRF-1 serta aktiviti seperti chymotrypsin dan trypsin dalam otot CKD. Kajian terdahulu mengenal pasti bahawa rawatan TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) menghalang ekspresi Atrogin-1dan MuRF1 dalam cachexia akibat kanser dalam otot tikus. Penemuan ini mencadangkan bahawa merebus YWS boleh menghalang degradasi protein otot dengan menghalang pengaktifan UPS dalam tikus CKD.
FoxO3a boleh difosforilasi oleh Akt di beberapa tapak, yang berfungsi sebagai perancah dalam sitoplasma, dan diasingkan dalam sitosol, menyebabkan mereka tidak dapat mengikat kepada promoter gen sasaran mereka dalam nukleus untuk mengawal transkripsi mereka39. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa pengaktifan FoxO3a dalam otot membawa kepada peningkatan transkripsi retrogen ini seperti Atrogin-1 dan MuRF1 dan merangsang proteolisis untuk menjejaskanatrofi otot40. Keputusan kami menunjukkan bahawa merebus YWS dengan ketara meningkatkan tahap fosforilasi FoxO3a, melemahkan tahap jumlah protein FoxO3a dalam otot tikus CKD. Kajian terdahulu melaporkan bahawa rawatan TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) mengurangkan ekspresi jumlah protein FoxO3 dalam otot diabetes26. Telah dilaporkan bahawa FoxO3a yang aktif secara konstitutif menyebabkan transkripsi atrogin-1 danatrofi otot, manakala menghalang pengaktifan FoxO3a disekatatrofi ototin vivo dan in vitro40. Menggabungkan dengan keputusan kami menyimpulkan bahawa merebus YFS dapat mengurangkan degradasi protein otot rangka dengan cekap, mungkin melalui perencatan faktor transkripsi FoxO3a.
Keupayaan yangotot rangkauntuk menyesuaikan diri dengan gangguan selular sangat bergantung pada biogenesis mitokondria. Baru-baru ini telah ditunjukkan bahawa jumlah mitokondria otot menurun dengan CKD41, 42, yang konsisten dengan keputusan kami, dan pengurangan itu dihalang oleh rebusan YWS. Langkah-langkah utama proses biogenesis mitokondria termasuk peristiwa isyarat yang membawa kepada pengawalseliaan transkrip gen nuklear, seperti NRF1, terutamanya yang dimediasi oleh PGC-1 43. Keputusan kami menunjukkan bahawa protein biogenesis mitokondria nampaknya dikawal ke bawah dalam otot CKD seperti yang ditunjukkan oleh kandungan PGC-1 yang lebih rendah dan protein sasarannya, kandungan NRF-1, yang dihalang oleh merebus YFS. Ekspresi berlebihan PGC-1 dalam otot rangka meningkatkan kandungan mitokondria dan kapasiti oksidatif melalui modulasi sekumpulan besar gen yang terlibat dalam metabolisme44, 45. Selain itu, tahap PGC-1a cenderung untuk dikurangkan dalam keadaan kehilangan otot46 , 47 dan ekspresi berlebihan khusus otot bagi PGC-1a telah ditunjukkan untuk melemahkan kehilangan otot ini48. Secara kolektif, data kami menunjukkan bahawa rebusan YWS mungkin menggalakkan ekspresi PGC-1 /NRF1 dan biogenesis mitokondria seterusnya dalam otot CKD.
Autophagy/mitophagy ialah mekanisme homeostatik yang sangat terpelihara yang digunakan untuk degradasi dan kitar semula, melalui jentera lisosom sitoplasma pukal, protein tahan lama, mitokondria, dan organel49. Selektiviti mitophagy dikawal oleh protein PINK1, Parkin, dan BNIP3L. PINK1 memfosforilasi ubiquitin pada Ser65 protein membran luar mitokondria (OMM) yang terkumpul di mana-mana dan domain Parkin seperti ubiquitin. Setelah terfosforilasi, Parkin meningkatkan isyarat mitophagy dengan menghasilkan lebih banyak rantai ubiquitin pada protein OMM yang boleh menjadi substrat selanjutnya untuk PINK1. BNIP3L distabilkan pada OMM, berinteraksi dengan LC3II yang diproses, yang boleh menggalakkan penyerapan mitokondria dalam autofagosom untuk degradasi9. Dalam kajian kami, keputusan menunjukkan bahawa penanda autofagik LC3II dan p62, dan penanda mito-fagik PINK1 dan Parkin telah meningkat dengan ketara dalam otot CKD, dan ini telah terencat oleh rebusan YWS. Kajian terbaru telah menunjukkan bahawa autophagy, termasuk mitophagy, sering dirangsang dalam pelbagai modelatrofi otot, seperti denervasi dan CKD37, 50. Secara kolektif, keputusan kami mencadangkan bahawa merebus YWS bertambah baikatrofi ototmelalui perencatan laluan autophagy dan mitophagy.
Mitokondria dilaporkan sebagai organel yang sangat dinamik yang mengalami pergerakan berterusan melalui pembelahan dan pelakuran51. Gabungan mitokondria dianggap membenarkan pertukaran kandungannya termasuk DNA mitokondria (mtDNA) dan protein, dengan itu mengekalkan kualiti mitokondria dan integriti mtDNA, Gabungan mitokondria dianggap menghalang pengumpulan komponen yang rosak dan rosak melalui pengagihan semula kandungannya termasuk DNA mitokondria. (mtDNA), lipid, metabolit, dan protein, manakala pembelahan mitokondria membenarkan mitokondria untuk mengasingkan mitokondria yang rosak teruk dan tidak berfungsi oleh mitophagy52. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa protein gabungan Mfn-2 dan OPA-1 dikawal ke bawah dalam otot CKD, dan perubahan ini dihalang oleh merebus YWS. Mfn2 dan OPA-1 memainkan peranan penting dalam mengekalkan integriti mtDNA, dan pengawalan menurunnya boleh mendorong pembelahan mitokondria serta pemecahan mitokondria dan mitophagy53. Selaras dengan peranan dalam gabungan mitokondria, pembelahan telah dikaitkan dengan
penyingkiran mitokondria yang rosak teruk melalui induksi mitophagy. Malah, keputusan kami menunjukkan bahawa ekspresi Fis-1 dan Drop-1 telah meningkatkan otot CKD dan ini dihalang oleh rebusan YWS, yang konsisten dengan keputusan kami50, 54. Oleh itu, keputusan kajian ini menunjukkan bahawa rebusan JPYS memodulasi dinamika gabungan dan pembelahan mitokondria dengan meningkatkan ekspresi Mfn2 dan OPA-1, sementara itu mengurangkan ungkapan Fis-1 dan Drop-1.
Kesimpulannya, kajian ini menunjukkan bahawa 6-minggu rawatan merebus YWS mengekalkan berat badan, mencegah kehilangan jisim otot dan pengurangan saiz gentian otot, dan degradasi protein otot, bersama-sama dengan perencatan FoxO3a dan UPS dalam tikus CKD. Tambahan pula, rebusan JPYS melemahkan gangguan yang disebabkan oleh CKD proses QMC, dengan meningkatkan biogenesis mitokondria, memulihkan keseimbangan antara pembelahan dan gabungan, dan menghalang laluan autophagy-lysosome (mitophagy). Penemuan ini mencadangkan strategi yang menjanjikan yang meningkatkan disregulasi proses MQC mungkin menghalang dan merawatatrofi ototdalam CKD.
acteoside dalamcistanchemempunyai kesan yang baik terhadapbuah pinggang
Bahan dan Kaedah
Komposisi rebusan YWS.
Bahan tumbuhan: Radix Astragali (Lot. 150621; akar Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolic (Bge.) Hsiao), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (Lot. 141230; rizom Atractylodes macrocephala Koidz.), (Lot. 150615; rizom Dioscorea bertentangan Tunb.), Cistanches Herba (Lot. 150621; herba daripadaCistanche deserticolaYC Ma), Amomi Fructus Rotundus (Lot. 150617; buah Amomum kravanh Pierre ex Gagnep.), Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Lot. 150626; akar dan rizom Salvia miltiorrhiza Bge.), Rhei Radix (01 Rhei Radix et. ; akar dan rizom Rheum palmatum L.), dan Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (Lot. 150615; akar dan rizom Glycyrrhiza uralensis Fisch.) dibeli daripada Shenzhen Huahui Pharmaceutical Co., Ltd (Shenzhen). Bahan tumbuhan telah disahkan oleh Dr. Jianping Chen berdasarkan ciri morfologinya. Spesimen baucar telah disimpan di Jabatan Farmaseutikal, Hospital Perubatan Tradisional Cina Shenzhen dengan nombor masing-masing 2010015Z, 2010024ZZ, 2010037Z, 2040056Z, 202086Z, 2010006Z, 2010006Z, 2010004Z Jaminan kawalan kualiti untuk semua bahan telah disahkan mengikut China Pharmacopeia (China Pharmacopoeia Committee, 2015). Astragali Radix (30 g), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (10 g), Dioscoreae Rhizoma (30 g),Cistanches Herba(10 g), Amomi Fructus Rotundus (10 g), Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (15 g), Rhei Radix et Rhizoma (10 g), dan Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (6 g) ditimbang dan diekstrak dalam mendidih air (1.2 L) dua kali selama 1 jam. Selepas sentrifugasi, supernatan dikeringkan di bawah tekanan yang dikurangkan kepada serbuk, dan ia disimpan pada -80 darjah. Sebelum rawatan, serbuk dilarutkan semula dengan air Milli-Q dan dipusingkan pada suhu bilik untuk mendapatkan ekstrak JPY.
Sebelum rawatan ekstrak ke atas haiwan, ekstrak YWS telah diseragamkan secara kimia. Cap jari HPLC pada 260nm telah dibangunkan untuk ekstrak JPYSF (Rajah 8): Piawaian rujukan individu digunakan untuk mengesahkan banyak komponen kimia harus dikenal pasti daripada ekstrak melalui analisis HPLC, seperti natrium danshensu,echinacoside, acteoside, kalikosin 7-Ob-glukosida, asid salvianolik B, formononetin dan rhein. Selain itu, keperluan minimum untuk jumlahechinacoside, asid salvianolik B dan rhein hendaklah tidak kurang daripada 1.2mg/g, 5.7mg/g dan 0.2mg/g daripada ekstrak kering. Hasil pengekstrakan adalah kurang daripada 32.59 ±1.1 peratus (w/w, Min±SD, n=3). Ekstrak yang digunakan di sini mencapai keperluan yang dinyatakan di atas.
Cistancheboleh melegakanpenyakit buah pinggang
Haiwan eksperimen.
Protokol eksperimen dan pemakanan adalah mengikut garis panduan Kesihatan Kebangsaan dan telah diluluskan oleh Universiti GuangzhouPerubatan CinaJawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi. Tikus jantan Sprague–Dawley telah dibeli dari Pusat Haiwan Makmal Perubatan Guangdong (GDMLAC, China), No. Kebenaran SCXK (YUE) 2013-0002 seberat 190–220 g. Haiwan itu berada di bawah suhu bilik terkawal (20±1 darjah ) dan dengan kelembapan dengan kitaran gelap terang-gelap selama 12/12-jam dan terpaksa mengakses air dan makanan secara ad libitum. CKD telah diinduksi oleh nefrektomi 5/6 dua langkah seperti yang diterangkan sebelum ini36. Secara ringkas, pembedahan buah pinggang pertama melibatkan elektrokauteri buah pinggang kiri kecuali kawasan 2-mm di sekitar hilum. Pembedahan buah pinggang kedua dilakukan seminggu kemudian dengan pengikatan berganda hilum buah pinggang dengan jahitan sutera dan pengasingan pembedahan buah pinggang kanan. Pembedahan Sham terdiri daripada anestetik, hirisan tiang yang mendedahkan buah pinggang, dan penutupan dinding perut.
Pentadbiran dadah.
Pada 16 minggu selepas pembedahan, paras Scr bagi kumpulan nefrektomi 5/6 jauh lebih tinggi daripada kumpulan palsu (p<0.05). ten,="" the="" 5/6="" nephrectomy="" group="" was="" randomly="" divided="" into="" two="" groups:="" ckd="" group="" (5/6="" nx,="" n="10):" ckd="" rats="" were="" treated="" with="" distilled="" water="" and="" jpys="" group="" (5/6="" nx+jpys="" decoction,="" n="10):" ckd="" rats="" that="" were="" orally="" administrated="" a="" dose="" of="" 10.89="" mg/kg="" of="" jpys="" decoction="" daily.="" the="" sham-operated="" rats="" were="" also="" treated="" with="" distilled="" water.="" te="" drugs="" were="" administered="" for="" 6="" weeks.="" all="" rats="" used="" in="" this="" study="" received="" humane="">
Parameter biokimia.
Selepas 6 minggu rawatan, tikus dikorbankan dengan natrium pentobarbital dan sampel darah dikumpulkan dengan segera. Indeks biokimia serum Scr, BUN, dan ALB dikesan menggunakan penganalisis biokimia automatik Roche.
Kajian morfologi (HE, pewarnaan SDH). Bahagian otot lumpuh melintang (6 mm) telah diwarnai dengan hematoxylin dan eosin (HE) selaras dengan piawaian. Kawasan keratan rentas gentian otot (CSA) kemudiannya diukur mengikut cara seperti yang dilaporkan sebelum ini37. Luas keratan rentas gentian diukur untuk kira-kira 100 gentian otot bersebelahan dalam setiap bahagian untuk setiap tetikus menggunakan perisian Image J 1.32 j (NIH, Bethesda, MD, USA).
Bahagian beku otot TA telah diwarnai dengan suksinat dehidrogenase (SDH, kompleks II rantai pernafasan) untuk pengukuran aktiviti SDH dan klasifikasi jenis serat kepada I (oksidatif perlahan), IIa (glikolitik oksidatif cepat), atau IIb (cepat. glikolitik) mengikut protokol yang diterangkan sebelum ini41. Secara ringkas, bahagian pertama dibenarkan mencapai suhu bilik dan dihidratkan semula dengan PBS (pH 7.4). Bahagian adalah
kemudian diinkubasi dalam larutan yang mengandungi nitroblue tetrazolium (1.5mM), sodium succinate (130mM), phenazine methosulphate (0.2 mM), dan Sodium azide (0.1 mM ) selama 6{{30}} min. Keratan rentas kemudiannya dibasuh 3 kali dalam PBS, dehidrasi dalam 75 peratus (30 saat), 90 peratus (30 saat), dan 100 peratus (10 minit) etanol dan ditutup dengan campuran 50 peratus (v/v) gliserin dan 2.5 peratus (b/v) trietilena diamina dalam 0.01M PBS. Imej otot telah ditangkap menggunakan mikroskop (Nikon Eclipse Ti-SR, Jepun) dan telah didigitalkan sebagai imej tahap kelabu pada perisian pengimejan NIS-Elements berbantukan komputer Versi 4.10 (Eclipse Ti-SR, Nikon Corporation, Tokyo, Jepun) . Nilai tahap kelabu sifar adalah bersamaan dengan 100 peratus penghantaran cahaya ( peratus T), dan 255 adalah bersamaan dengan 0 peratus T. Nilai ketumpatan optik semua gentian otot ditentukan berdasarkan imej aras kelabu (Scion Imej, Scion, Frederick, MD) dan dikelaskan kepada tiga kumpulan, I ( peratus T: 100–80 peratus ), IIa ( peratus T: 60–40 peratus ) dan IIb ( peratus T: 20–0 peratus ).
Analisis ultrastruktur (Transmission Electron Microscopy, TEM).
Prosedur terperinci TEM untuk otot adalah seperti yang dilaporkan sebelum ini55. Secara ringkasnya, bahagian otot TA 1mm3 dalam isipadu telah ditetapkan dalam 2.5 peratus glutaraldehid diikuti oleh pasca penetapan dalam 1 peratus asid osmik untuk ujian mikroskop elektron. Perisian Image J digunakan untuk menganalisis imej yang dikumpul oleh EM (JEM-1400, JEOL Ltd., Tokyo, Jepun) di bawah pembesaran x12,000. Kandungan mitokondria ditentukan dengan mengukur bilangan dan saiz (diameter minimum) setiap mitokondria setiap medan. Sebanyak 20 medan setiap keadaan telah dianalisis dengan memanfaatkan perisian Image J56.
Sintesis protein dan degradasi protein.
Sintesis protein dan degradasi protein diukur secara in vitro menggunakan penggabungan 14-C fenilalanin (Phe) dan pelepasan tirosin seperti yang diterangkan sebelum ini57–59.
Pengukuran aktiviti proteasome.
Te chymotrypsin- dan aktiviti seperti trypsin dari 20 S proteasome diukur secara in vitro dalam otot gastrocnemius seperti yang telah diterangkan sebelum ini36.
Western blotting.
Tisu otot quadriceps snap-beku telah dihomogenkan dalam penimbal lisis seperti yang dilaporkan sebelum ini36. Protein sitosolik dipisahkan pada gel SDS-PAGE 10 peratus dan kemudian dipindahkan ke membran PVDF (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, AS). Tapak pengikatan tidak spesifik membran telah disekat pada suhu bilik selama 1 jam dengan 5 peratus susu tepung bukan lemak dalam garam Tris-buffered dengan tween (TBST) dan kemudian diinkubasi semalaman pada 4 darjah dengan antibodi primer. Selepas mencuci dengan TBST, membran diinkubasi dengan antibodi sekunder selama 1 jam pada suhu bilik dengan goncangan. Selepas mencuci, jalur protein dikesan dan dianalisis menggunakan Sistem Pengimejan MP ChemiDoc™ (Bio-Rad Laboratories, CA, AS). Keputusan dinyatakan sebagai ketumpatan optik bersepadu berbanding GAPDH. p-AMPK (1:1000, #2535), p-FoxO3a (1:1000, #13129), SQSTM1/p62 (1:1000, #5114), Mitofusin-2 (1:1000, #9482) , FoxO3a (1:1000, #2497), DRP1 (1:1000, #8570), Cox IV (1:1000, #4844), BNIP3L/Nix (1:1000, #12396) Beclin-1( 1:1000, #3495T) dan AMPK (1:1000, #5831) antibodi adalah daripada Cell Signaling Technologies (Danvers, MA, US). LC3 I/II (1:1000, ab58610), Parkin (1:1000, ab77924) dan PINK1 (1:1000, ab23707) antibodi berasal dari Abcam (Cambridge, UK). Antibodi ATP5B (1:1000, ARP48185_T100) adalah daripada Aviva Systems Biology (San Diego, CA, AS). Antibodi MuRF1 (1:1000, GTX110475) adalah daripada Gene Tex (San Antonio, TX, AS). Antibodi Fis1 (1:100, sc-98900) dan NRF-1 (1:100, sc-33771) adalah daripada Santa Cruz Biotechnology (CA, US). OPA1 (1:1000, 612606) adalah daripada BD Biosciences (San Jose, CA, AS). Atrogin-1 (1:1000, AP2041) adalah daripada ECM Biosciences (Versailles, KY, US). PGC-1 (1:2000, NBP1-04676) adalah daripada Novus Biological (Colorado, AS). GAPDH (1:1000, 60004-1-Ig) adalah daripada Proteintech (Chicago, IL, AS).
Statistik analisis.
Data dianalisis dengan SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Keputusan ditunjukkan sebagai min ± SD. Data taburan normal dianalisis dengan ANOVA sehala diikuti dengan ujian perbezaan paling ketara (LSD), manakala data tanpa taburan normal dianalisis menggunakan ujian Games-Howell. Perbezaan dianggap signifikan secara statistik untuk P <>
Cistancheboleh bertambah baikfungsi buah pinggang
References
1. Chen, DQet al. Ekspresi gen dan protein dan metabolomik mempamerkan isyarat redoks yang diaktifkan dan laluan wnt/ -catenin dikaitkan dengan disfungsi metabolit pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik.Rebuatx Biol.12, 505–521, doi:10.1016/j. redox.2017.03.017 (2017).
2. Chen, L.et al. Peranan pengaktifan paksi RAS / Wnt / beta-catenin dalam patogenesis kecederaan podosit dan nefropati tubulointerstitial.Chem Biol Interact273, 56–72, doi:10.1016/j.cbi.2017.05.025 (2017).
3. Zhao, YYet al. Penyiasatan metabolomik intrarenal penyakit buah pinggang kronik dan mekanisme TGF-beta1nya dalam tikus teraruh-adenine menggunakan UPLC Q-TOF/HSMS/MS(E).J. Proteome Res. 12, 2692–2703 (2013).
4. Chen, H.et al. Pandangan Metabolomik ke dalam isyarat redoks diaktifkan dan disfungsi metabolisme lipid dalam perkembangan penyakit buah pinggang kronik.Redox Biol. 10, 168–178 (2016).
5. Chen, DQet al. Hubungan antara fenotip dan metabolisme asid lemak dalam penyakit buah pinggang kronik lanjutan.Nephrol. Dial. Transplant. doi:10.1093/ndt/gfw415 (2017).
6. Zhao, YY, Liu, J., XL, C., Bai, X. & Lin, RC Kajian metabonomik kencing mengenai perubahan biokimia dalam model eksperimen kegagalan buah pinggang kronik oleh adenine berdasarkan UPLC Q-TOF/MS.Clin. Chim. Acta 413, 642–649 (2012).
7. Kovesdy, CP & Kalantar-Zadeh, K. Mengapakah pembaziran tenaga protein dikaitkan dengan kematian dalam penyakit buah pinggang kronik?Seminars in nephrology29, 3–14, doi:10.1016/j.semnephrol.2008.10.002 (2009).
8. Wang, XH & Mitch, WE Mekanisme pembaziran otot dalam penyakit buah pinggang kronik.Nature reviews. Nephrology10, 504–516, doi:10.1038/nrneph.2014.112 (2014).
9. Romanello, V. & Sandri, M. Kawalan Kualiti Mitokondria dan Penyelenggaraan Jisim Otot.Frpadatiers in physiology6, 422, doi:10.3389/fphys.2015.00422 (2015).
10. Tian, T., Chen, H. & Zhao, YY Penggunaan tradisional, fitokimia, farmakologi, toksikologi dan kawalan kualiti Alisma Orientale (Sam.) Julep: ulasan.J Ethnopharmacol158, 373–387, doi:10.1016/j.jep.2014.10.061 (2014).
11. Zhong, Y., Menon, MC, Deng, Y., Chen, Y. & He, JC Kemajuan terkini dalam perubatan tradisional Cina untuk penyakit buah pinggang.Am. J. Kidney Dis.66, 513–522, doi:10.1053/j.ajkd.2015.04.013 (2015).
12. Zhao, YY Penggunaan tradisional, fitokimia, farmakologi, farmakokinetik dan kawalan kualiti Kentang goreng Polyporus umbellatus (Pers.): ulasan.J Ethnopharmacol 149, 35–48 (2013).
13. Wang, M.et al. Metabolomik menyerlahkan bioaktiviti farmakologi dan mekanisme biokimia perubatan Cina tradisional.Chem Biol Interact. 273, 133–141, doi:10.1016/j.cbi.2017.06.011 (2017).
14. Zhao, YYet al. Kajian farmako-metabonomik mengenai penyakit buah pinggang kronik dan kesan terapeutik ergone oleh UPLC-QTOF/ HDMS.PLoS Otidak23, e115467, doi:D - NLM: PMC4275224 EDAT- 2014/12/24 06:00 MHDA- 2016/03/02 06:{{11} } CRDT- 2014/12/24 06:00 PHST- 2014/06/24 [terima] PHST- 2014/11/23 [diterima] BANTUAN {{ 22}}.1371/journal.pone.0115467 [doi] AID - PONE-D-14-23166 [pii] PST - epublish (2014).
15. B Ronaldo, P. & Sandri, M. Mekanisme selular dan molekulatrofi otot. Disease models & mechanisms6, 25–39, doi:10.1242/dmm.010389 (2013).
16. Bodine, SCet al. Pengenalpastian ligase ubiquitin yang diperlukan untuk rangkaatrofi otot. Science294, 1704–1708, doi:10.1126/ sains.1065874 (2001).
17. Gomes, MD, Lecker, SH, Jagoe, RT, Navon, A. & Goldberg, AL Atrogin-1, protein F-box khusus otot yang sangat dinyatakan semasaatrofi otot. Prosiding daripada yang Nasional Akademi daripada Sains daripada yang Bersatu negeri daripada Amerika 98, 14440–14445, doi:10.1073/ kuali.251541198 (2001).
18. Youle, RJ & Narendra, DP Mekanisme mitophagy.Nature reviews. Molecular cell biology12, 9–14, doi:10.1038/nrm3028 (2011).
19. Sanchez, AM, Candau, RB & Bernardi, H. Faktor transkripsi FoxO: peranan mereka dalam penyelenggaraan homeostasis otot rangka.Cellular dan molecular hidupe scienes: CMLS71, 1657–1671, doi:10.1007/s00018-013-1513-z (2014).
20. Barbieri, E.et al. Kesan pleiotropik senaman fizikal pada dinamik mitokondria dalam penuaan otot rangka.Oxidative medicitidak dan selular lpanjang umur2015, 917085, doi:10.1155/2015/917085 (2015).
21. Cannavino, J., Brocca, L., Sandri, M., Bottinelli, R. & Pellegrino, MA PGC1-ekspresi berlebihan alfa menghalang perubahan metabolik dan soleusatrofi ototdalam tikus dipunggah bahagian belakang.The Jandarnal of fizikiology592, 4575–4589, doi:10.1113/Physiol.2014.275545
22. Lira, VAet al. Nitrik oksida dan AMPK secara bekerjasama mengawal selia PGC-1 dalam sel otot rangka.The Jandarnal of physiology588, 3551–3566, doi:10.1113/Physiol.2010.194035 (2010).
23. Zhuang, P.et al. Pembalikan daripadaototatrofioleh pasangan herba Zhimu dan Huangbai melalui pengaktifan isyarat IGF-1/Akt dan autophagy dalam cachexia kanser.Supportive care in cancer: official jandarnal of tdia Multinatidi atasl Associatipada of Supportive Care in bolehcer24, 1189–1198, doi:10.1007/s00520-015-2892-5 (2016).
24. Dong, Y.et al. Butiran Bufei Jianpi memperbaiki otot rangka dan disfungsi mitokondria pada tikus dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik.BMC complementary dan alternative medicitidak15, 51, doi:10.1186/s12906-015-0559-x (2015).
25. Kishida, Y.et al. Go-shajinki-Gan (GJG), ubat herba tradisional Jepun, melindungi daripada sarcopenia pada tikus yang dipercepatkan penuaan.Phytomedicine: internatidi atasl jandarnal of phytotherapy dan phytopharmacology22, 16–22, doi:10.1016/j. berirama.2014.11.005 (2015).
26. Zhang, J.et al. Pembalikan daripadaototatrofioleh pasangan herba Zhimu-Huangbai melalui laluan isyarat Akt/mTOR/FoxO3 dalam tikus diabetes yang disebabkan oleh streptozotocin.PloS padae9, e100918, doi:10.1371/journal.pone.0100918 (2014).
27. Zhang, ZHet al. Lipidomik dan metabolomik bersepadu mendedahkan kesan nefroprotektif dan mekanisme biokimia Rheum Officinale dalam kegagalan buah pinggang kronik.Sci. Rep.6, 22151, doi:10.1038/srep22151 (2016).
28. Zhao, YYet al. Ergosta-4,6,8(14),22-rupa bumi-3-satu yang diasingkan daripada Polyporus umbellatus menghalang kecederaan buah pinggang awal pada tikus nefropati akibat asid aristolochic.J Pharm Pharmacol63, 1581–1586, doi:10.1111/j.2042-7158.2011.01361.x (2011).
29. Zhao, YYet al. Kajian metabonomik berasaskan kromatografi cecair prestasi ultra tentang kesan terapeutik lapisan permukaan Poria cocos pada penyakit buah pinggang kronik yang disebabkan oleh adenine memberikan pandangan baharu tentang mekanisme anti-fibrosis.PLoS One8 , e59617, doi:10.1371/journal.pone.0059617 (2013).
30. Zhao, YYet al. Kesan Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-satu (satu) pada tikus kegagalan buah pinggang kronik yang disebabkan oleh adenine: kajian metabonomik serum berdasarkan cecair berprestasi ultra kromatografi/spektrometri jisim kepekaan tinggi ditambah dengan algoritma MassLynx i-FIT.Clin. Chim. Acta413, 1438–1445, doi:10.1016/j.cca.2012.06.005 (2012).
31. Zhao, YYet al. Kajian metabonomik kencing tentang kesan perlindungan Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-satu pada kegagalan buah pinggang kronik pada tikus menggunakan UPLC Q-TOF/MS dan novel Teknik pengumpulan data MSE.Process Biochem47, 1980–1987, doi:10.1016/j. procbio.2012.07.008 (2012).
32. Zhang, ZHet al. Pandangan metabolomik ke dalam penyakit buah pinggang kronik dan kesan modulasi rhubarb terhadap fibrosis tubulointerstitial.Sci. Rep., 14472, doi:10.1038/srep14472 (2015).
33. Zhao, YY, P., L., Q., CD, L., FY & Bai, X. Pemprofilan metabolik buah pinggang kecederaan buah pinggang awal dan kesan renoprotektif epidermis Poria cocos menggunakan UPLC Q-TOF/HSMS/MSE.J Pharm Biomed Anal81–82, 202–209, doi:10.1016/j.jpba.2013.03.028 (2013).
34. Singla, R., Gupta, Y. & Kalra, S. Kesan muskuloskeletal diabetes mellitus.JPMA. The Jandarnal of tdia Pakistan Medical Associatipada 65, 1024–1027 (2015).
35. Stitt, TNet al. Laluan IGF-1/PI3K/Akt menghalang ekspresiototatrofi- Ligase ubiquitin yang diinduksi dengan menghalang faktor transkripsi FOXO.Molecular cell 14, 395–403 (2004).
36. Wang, DTet al. Suplemen asid ketoa menyumbang kepada pengawalseliaan atas laluan Wnt7a/Akt/p70S6K dan pengawalseliaan ke bawah sistem apoptosis dan ubiquitin-proteasome dalam otot 5/6 tikus nephrectomized.The British jandarnal of nutritipada111, 1536–1548, doi:10.1017/S0007114513004091 (2014).
37. Wang, DT, Yang, YJ, Huang, RH, Zhang, ZH & Lin, X. Myostatin Mengaktifkan Sistem Ubiquitin-Proteasome dan Autophagy- Lisosom yang Menyumbang kepada Pembaziran Otot dalam Penyakit Ginjal Kronik.Oxidative medicine dan cellular longevity2015, 684965, doi:10.1155/2015/684965 (2015).
38. Tawa, NE Jr., Odessey, R. & Goldberg, AL Inhibitor proteasome mengurangkan proteolisis dipercepatkan dalam otot rangka tikus yang mengalami atrofi.Te Jandarnal of clinical investigatipada100, 197–203, doi:10.1172/JCI119513 (1997).
39. Calnan, DR & Brunet, A. Kod FoxO.Oncogene27, 2276–2288, doi:10.1038/onc.2008.21 (2008).
40. Sandri, M.et al. Faktor transkripsi Foxo mendorong ubiquitin ligase atrogin -1 yang berkaitan dengan atrofi dan menyebabkan rangkaototatrofi. Cell 117, 399–412 (2004).
41. Tamaki, M.et al. Penyakit buah pinggang kronik mengurangkan mitokondria otot dan daya tahan senaman dan pemburukan oleh protein pemakanan melalui penyahaktifan piruvat dehidrogenase.Kidney internatidi atasl85, 1330–1339, doi:10.1038/ki.2013.473 (2014).
42. Yokoi, H. & Yanagita, M. Pengurangan jumlah otot dalam penyakit buah pinggang kronik: peranan mitokondria dalam otot rangka.Kidney internatidi atasl85, 1258–1260, doi:10.1038/ki.2013.539 (2014).
43. Hood, DA Kajian Jemputan: biogenesis mitokondria yang disebabkan oleh aktiviti kontraktil dalam otot rangka.Jandarnal of aplikasilied physiology 90, 1137–1157 (2001).
44. Lin, J.et al. Alfa penggerak bersama transkrip PGC-1 memacu pembentukan gentian otot berkedut perlahan.Nature418, 797–801, doi:10.1038/alam00904 (2002).
45. Wu, Z.et al. Mekanisme mengawal biogenesis dan respirasi mitokondria melalui pengaktif termogenik PGC-1.Cell98, 115–124, doi:10.1016/S0092-8674(00)80611-X (1999).
46. Adhihetty, PJ, O'Leary, MF, Chabi, B., Wicks, KL & Hood, DA Kesan denervasi pada apoptosis pengantara mitokondria dalam otot rangka.Jandarnal of aplikasilied physiology102, 1143–1151, doi:10.1152/J Appl Physiol.00768.2006 (2007).
47. Baker, DJ, Betik, AC, Krause, DJ & Hepple, RT Tiada penurunan dalam kapasiti oksidatif otot rangka dengan penuaan pada tikus yang dihadkan secara kalori jangka panjang: kesan adalah bebas daripada integriti DNA mitokondria.The jandarnals of gerpadatology. Series A, Biological sains dan perubatan sains 61, 675–684 (2006).
48. Zechner, C.et al. Jumlah kekurangan PGC{0}} otot rangka menyahgandingkan kelainan mitokondria daripada penentuan jenis gentian dan sensitiviti insulin.Cell metabolism12, 633–642, doi:10.1016/j.cmet.2010.11.008 (2010).
49. Mizushima, N. & Komatsu, M. Autophagy: pengubahsuaian sel dan tisu.Cell147, 728–741, doi:10.1016/j.cell.2011.10.026 (2011).
50. Kang, C., Yeo, D. & Ji, LL Imobilisasi otot mengaktifkan mitophagy dan mengganggu dinamik mitokondria pada tikus.Actafisiologi 218, 188–197, doi:10.1111/apha.12690 (2016).
51. Chan, DC Gabungan dan pembelahan mitokondria dalam mamalia.Annual review of cell dan developmental biology22, 79–99, doi:10.1146/ annual.cell bio.22.010305.104638 (2006).
52. Benard, G. & Karbowski, M. Gabungan dan pembahagian mitokondria: Peraturan dan peranan dalam daya maju sel.Seminars in cell & dmalamlopmental biology 20, 365–374 (2009).
53. Zhao, J.et al. FoxO3 secara koordinat mengaktifkan degradasi protein oleh laluan autofagik/lisosomal dan proteasomal dalam sel otot yang mengalami atrofi.Cell metabolism6, 472–483, doi:10.1016/j.cmet.2007.11.004 (2007).
54. Romanello, V.et al. Pembelahan mitokondria dan pembentukan semula menyumbang kepadaototatrofi. Te EMBO jandarnal29, 1774–1785, doi:10.1038/emboj.2010.60 (2010).
55. Matahari, H.et al. Astragaloside IV memperbaiki kecederaan buah pinggang pada tikus db/db.saintifik reports6, 32545, doi:10.1038/srep32545 (2016).
56. Barreto, R.et al. Cachexia berkaitan kemoterapi dikaitkan dengan kekurangan mitokondria dan pengaktifan ERK1/2 dan p38 MAPKs.Oncotarget7, 43442–43460, doi:10.18632/oncotarget.9779 (2016)
57. Voltarelli, FA & de Mello, MA Spirulina meningkatkan protein otot rangka dalam tikus yang sedang membesar.European jandarnal of nutritipada47, 393–400, doi:10.1007/s00394-008-0740-9 (2008).
58. Rannels, DE, Kao, R. & Morgan, HE Kesan insulin pada pusing ganti protein dalam otot jantung.Te Jandarnal of biological chemistry 250, 1694–1701 (1975).
59. Waalkes, TP & Udenfriend, S. Kaedah fluorometrik untuk anggaran tirosin dalam plasma dan tisu.Te Jandarnal of laboratory dan clinical medicitidak 50, 733–736 (1957).
