Mengoptimumkan Keberkesanan Pemvaksinan COVID-19: Adakah Pengawasan Makmal Memainkan Peranan?

Kata kunci: coronavirus; COVID-19; perubatan makmal; vaksin.

Penyakit coronavirus 2019 (COVID{1}}) kini dianggap sebagai salah satu peristiwa paling tragis yang telah berlaku sejak berakhirnya Perang Dunia II. Dengan hampir lima juta kematian di seluruh dunia setakat ini dan trend epidemiologi yang masih membebankan penjagaan kesihatan, masyarakat dan ekonomi di seluruh dunia, vaksinasi yang meluas adalah penting untuk mengurangkan kesan jangkitan pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV{ {4}}) [1]. Tanpa vaksinasi, kemungkinan penyebaran penyakit berjangkit yang mengancam nyawa ini akan berkurangan adalah sangat rendah, hampir batal, dan ini mengekalkan keperluan untuk langkah-langkah sekatan yang berterusan seperti penjarakan sosial, melarang perhimpunan besar-besaran, menggunakan topeng muka, melakukan ujian diagnostik berulang. , dan, akhir sekali, mengekalkan risiko kuarantin, penutupan, dan penutupan, yang semuanya akan menyumbang untuk terus mengganggu ekonomi global dan kehidupan sosial [2].

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Menurut Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), vaksinasi dianggap sebagai cara yang mudah, selamat dan berkesan untuk melindungi orang ramai daripada penyakit berbahaya, terutamanya sebelum mereka dicabar dengan patogen. Kepentingan besar yang dimainkan oleh vaksinasi dalam mengelakkan morbiditi dan kematian daripada penyakit berjangkit telah ditonjolkan dengan cemerlang dalam analisis komprehensif yang diterbitkan oleh Toor dan rakan sekerja [3], yang menyimpulkan bahawa vaksinasi terhadap 10 penyakit berjangkit yang paling biasa telah menyelamatkan lebih 50 juta nyawa di dunia. dua dekad yang lalu dan akan membolehkan untuk mengelakkan lebih banyak berjuta-juta lagi dalam tempoh 10 tahun akan datang.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Pada dasarnya, semua vaksin berfungsi dengan menggunakan pertahanan semula jadi organisma untuk membangunkan daya tahan yang berterusan terhadap jangkitan tertentu, akhirnya menguatkan sistem imun, yang bertindak balas terhadap vaksinasi dengan (i) menghasilkan antibodi khusus (iaitu, imuniti humoral), (ii) melatih sel imun untuk memerangi patogen, sel yang dijangkiti atau untuk menjana mediator imun untuk menguatkan tindak balas imunologi (imuniti selular), serta dengan (iii) mencetuskan penjanaan sel memori, yang terutamanya akan membantu menghadapi jangkitan berulang (Rajah 1). ) [4]. Secara umumnya, keberkesanan vaksin boleh dinilai dengan dua cara, iaitu menilai keberkesanan klinikal berdasarkan pelbagai domain dan dengan itu termasuk pemantauan jangka sederhana atau panjang prospektif dan/atau retrospektif bilangan pesakit dengan jangkitan baru atau terobosan, viral load. (dalam orang yang dijangkiti), kes yang memerlukan kemasukan ke hospital, pengudaraan mekanikal, kemasukan unit rawatan rapi, bersama-sama dengan merekodkan bilangan kematian berkaitan COVID-19-yang tepat (Rajah 1) [5, 6]. Menilai keberkesanan biologi ialah satu lagi pendekatan "pengganti" untuk meramal dan mengesahkan keberkesanan vaksin, yang pada asasnya berada di bawah istilah generik "imunogenisiti", dan memerlukan penilaian - seperti yang dinyatakan sebelum ini - pengeluaran antibodi peneutral, pembangunan imuniti pengantara sel atau kegigihan ingatan imunologi. Semua laluan biologi ini berfungsi secara sinergi untuk melindungi subjek daripada dijangkiti atau dijangkiti semula, serta mengurangkan kecederaan tempatan dan sistemik yang disebabkan oleh virus, sekali gus membawa kepada penurunan risiko morbiditi, hilang upaya dan kematian apabila dijangkiti. Walaupun langkah makmal sedemikian jelas akan dianggap sebagai titik akhir penggantian keberkesanan vaksin, penilaian mereka memberikan kelebihan asas, kerana ia biasanya tidak memerlukan tempoh pemantauan prospektif yang panjang, membolehkan pemantauan imunogenisiti vaksin dunia sebenar, dan mungkin memberikan "masa nyata" maklumat untuk menyesuaikan intervensi dengan lebih baik untuk kedua-dua individu bujang dan populasi secara keseluruhan.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Serologi SARS-CoV-2 kini secara universal dianggap sebagai aspek utama dalam menilai imunogenisitas vaksin [7, 8]. Walaupun kaleidoskop immunoassay anti-SARS-CoV-2 telah dikomersialkan, beberapa baris bukti kini mencadangkan bahawa mengukur tahap serum jumlah atau antibodi kelas IgG yang menyasarkan SARS-CoV-2 meningkatkan protein atau reseptornya domain mengikat (RBD) adalah domain yang kelihatan lebih berkorelasi dengan potensi peneutralan virus endogen [9-11]. Bukti terkini telah diterbitkan bahawa penemuan vaksin, yang ditakrifkan sebagai pengesanan RNA (atau antigen) SARS-CoV{12}} (atau antigen) Lebih daripada atau sama dengan 14 hari selepas penerimaan dos yang disyorkan bagi vaksin COVID{14}} yang dibenarkan, mungkin bergantung pada kepekatan serum antibodi anti-SARS-CoV{17}}. Dalam kajian yang dijalankan di pusat perubatan besar di Israel [12], di mana pekerja penjagaan kesihatan yang menerima vaksin COVID{19}} mRNA telah disusuli, tahap anti-SARS-CoV-2 meneutralkan antibodi dan anti-SARS-CoV-2 IgG adalah lebih 50% lebih rendah dalam subjek yang dijangkiti berbanding dalam kawalan tidak dijangkiti dipadankan. Secara keseluruhannya, nilai setiap jangkitan yang lebih tinggi bagi antibodi peneutral anti-SARS-CoV{30}} dikaitkan dengan viral load yang lebih rendah, seperti yang ditunjukkan oleh nilai ambang kitaran yang lebih tinggi. Bukti yang sama telah dilaporkan dalam penyiasatan lain, di mana didapati bahawa kecekapan vaksin terhadap COVID simptom utama-19 secara langsung berkaitan dengan tahap anti-SARS-CoV-2 IgG anti-spike, antiRBD IgG dan antibodi meneutralkan dicapai selepas menerima vaksin berasaskan adenovirus [13]. Penemuan ini bertumpu untuk mencadangkan bahawa penemuan vaksin, sekurang-kurangnya dari segi kegagalan untuk mencegah perkembangan jangkitan virus aktif dan/atau jangkitan semula, mungkin sangat bergantung pada antibodi anti-SARS-CoV-2, sedemikian dekat ( dan mungkin) pemantauan berulang subjek yang imunogenisitinya dijangka lebih rendah mungkin sangat dinasihatkan (Jadual 1). Yang penting, memantau tindak balas antibodi anti-SARS-CoV-2 mungkin juga berguna untuk mentafsirkan keimunogenan, dan dengan itu kemungkinan keberkesanan pembezaan, vaksin COVID-19 yang berbeza. Sebagai contoh, Stencils melaporkan bahawa vaksin berasaskan mRNA Moderna menimbulkan tindak balas serologi yang jauh lebih tinggi berbanding dengan vaksin berasaskan mRNA Pfizer yang serupa, dan tindak balas yang meningkat itu lebih jelas dalam individu seronegatif asas dan konsisten sepanjang julat umur dan jantina yang berbeza [14]. ]. Bukti yang sama telah dilaporkan oleh Kaiser et al. dalam pesakit dialisis [15], dengan itu mengukuhkan konsep bahawa pemantauan imunogenisiti vaksin COVID-19 yang berbeza dengan cara mengukur antibodi anti-SARS-CoV-2 mungkin dinasihatkan untuk mewujudkan "penjagaan vaksin".

Rajah 1: Sumbangan perubatan makmal dalam mengoptimumkan keberkesanan vaksinasi COVID-19.

Satu lagi aspek menarik yang perlu dipertimbangkan ialah kemungkinan menilai secara rutin imuniti selular yang berkembang dalam-19 penerima vaksin COVID. Contohnya, ujian QuantiFERON SARS-CoV-2 ialah ujian pelepasan interferon-gamma berdasarkan tiga tiub antigen berbeza menggunakan gabungan peptida antigen proprietari khusus untuk SARS-CoV-2, bertujuan untuk merangsang limfosit yang terlibat dalam imuniti pengantara sel dalam darah keseluruhan heparin. Secara ringkas, yang pertama daripada tiga tiub mengandungi CD4+ epitop domain pengikat reseptor yang terdiri dalam subunit protein Spike S1, tiub kedua mengandungi CD4+ dan CD8+ epitop daripada protein Spike Subunit S1 dan S2, dan tiub ketiga mengandungi epitop CD4+ dan CD8+ daripada S1 dan S2, bersama-sama dengan epitop CD{17}} imunodominan yang diperoleh daripada keseluruhan genom virus [16]. Ujian ini telah pun digunakan dengan pasti untuk memantau tindak balas selular dalam pesakit COVID-19 dan untuk menyesuaikan rawatan [17], supaya penggunaannya untuk menilai dan memantau imuniti selular dalam penerima vaksin COVID-19 nampaknya memang menjanjikan dan memerlukan penelitian lebih lanjut.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Akhir sekali, mentafsir tindak balas sel B memori ialah satu lagi aspek penting untuk meramalkan{0}} keberkesanan vaksin COVID. Data terkini menunjukkan bahawa kinetik sel memori B yang menghasilkan antibodi peneutral anti-SARS-CoV-2 mungkin patut diberi tumpuan khusus. Walaupun penjanaan berterusan jenis sel ini mungkin tidak berkesan sepenuhnya untuk mencegah penemuan vaksin, ia mungkin berfungsi untuk mengurangkan kemungkinan mendapat penyakit bergejala atau malah teruk, akibat tindak balas antibodi yang lebih tepat pada masanya, terutamanya apabila anti-SARS -CoV-2 titer antibodi yang beredar telah menurun dengan ketara. Lebih khusus lagi, hasil penyiasatan baru-baru ini menunjukkan bahawa walaupun titer antibodi anti-SARS-CoV-2 serum telah menurun secara konsisten hampir 7 bulan selepas pemberian vaksin berasaskan mRNA, nilai protein anti-spike memori dan sel B domain anti-reseptor kekal tinggi secara konsisten, sekali gus mengesahkan bahawa sistem imun entah bagaimana bersedia untuk menghadapi jangkitan SARS-CoV-2 baharu, walaupun dengan strain baharu, termasuk beberapa varian yang membimbangkan [18].

Jadual: Senarai terkini korelasi utama imunogenisiti vaksin yang lebih rendah (pengurangan generasi anti-SARS-CoV-antibodi).

Kesimpulannya, Rajah 1 cuba meringkaskan sumbangan penting yang mungkin diberikan oleh perubatan makmal pada masa ini untuk meningkatkan pengoptimuman dunia sebenar keberkesanan vaksinasi COVID-19. Penilaian titik akhir pengganti ini pada asasnya berdasarkan ujian makmal, dan merangkumi ujian imunoassay serologi SARS-CoV-2, sebagai langkah pengganti imuniti humoral dan antibodi peneutralan, ujian pelepasan interferon-gamma, sebagai ujian pengganti yang bertujuan untuk mentafsir dan memantau imuniti selular, bersama-sama dengan teknik sitometri aliran untuk menilai kehadiran dan bilangan sel B memori. Terutamanya, nilai pemantauan antibodi peneutralan anti-SARS-CoV-2 didokumenkan dengan baik dalam literatur. Dalam artikel mani, Khoury et al. [19] menggariskan bahawa tahap peneutralan anti-SARS-CoV{12}} dengan ketara meramalkan perlindungan imun keseluruhan, sekali gus menyediakan asas yang boleh dipercayai untuk mengoptimumkan strategi vaksin yang bertujuan mengawal wabak SARS-CoV{14}}. Sebaliknya, usaha besar masih diperlukan untuk menyeragamkan ujian makmal yang lebih baik untuk menyiasat imuniti selular dan menilai kegunaan keseluruhan mereka dalam amalan klinikal [20].

manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun

Kini terdapat perdebatan terbuka mengenai pengedaran vaksin COVID-19 antara tetapan dan negara yang berbeza, dengan keperluan untuk menetapkan keseimbangan yang halus antara pemberian dos vaksin pertama kepada individu yang naif berbanding penggunaan penggalak tambahan untuk mencegah penurunan imuniti pada mereka yang telah diberi vaksin [21]. Walaupun perbahasan ini berterusan, kami mencadangkan bahawa pengawasan vaksin berpandukan makmal mungkin mewakili alat yang boleh dilaksanakan dan berpotensi berharga dalam perjuangan berterusan dan gigih menentang COVID-19.

Rujukan

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. Kesan vaksinasi di seluruh dunia terhadap jangkitan SARS-CoV-2: ulasan tentang mekanisme vaksin, keputusan ujian klinikal, liputan vaksin dan interaksi dengan varian baru. Curr Med Chem 2021 Sep 1. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Epub lebih awal daripada cetakan].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19: jika tiada vaksinasi – 'topengkan negara'. Mikrobiol Masa Depan 2020;15: 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE, et al. Nyawa diselamatkan dengan vaksinasi untuk 10 patogen merentasi 112 negara di dunia sebelum-19 COVID. Elife 2021;10:e67635.

4. Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Vaksin dan imunisasi: apakah vaksinasi? Tersedia daripada: https://www.who.int/news-room/ qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Diakses pada 3 Sep 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Kajian keberkesanan vaksin di lapangan. N Engl J Med 2021;385:650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Apakah yang mentakrifkan vaksin COVID{1}} yang mujarab? Kajian semula cabaran menilai keberkesanan klinikal vaksin terhadap SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26–35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Anti-SARS-CoV-2 ujian antibodi dalam penerima vaksin COVID-19: kenapa, bila dan bagaimana? Diagnostik 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Lembaga Eksekutif SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Kinetik dan ciri biologi tindak balas humoral yang berkembang selepas jangkitan SARS-CoV-2: implikasi untuk vaksinasi. Clin Chem Lab Med 2021;59:1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Lima immunoassay komersial untuk penentuan antibodi SARS-CoV-2 dan perbandingan serta korelasinya dengan ujian peneutralan virus. Diagnostik 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Post-SARS-CoV-2 penurunan antibodi khusus vaksin – ambang untuk menentukan seroprevalensi dan seroneutralisasi berbeza. J Infect 2021 Ogos 15:S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub mendahului cetakan].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M, et al. Prestasi analisis dan klinikal bagi ujian IgG S-RBD-2 SARS-CoV: perbandingan dengan titer peneutralan. Clin Chem Lab Med 2021;59:1444–52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C, et al. Jangkitan terobosan Covid-19 dalam pekerja penjagaan Kesihatan yang diberi vaksin. N Engl J Med 2021 Jul 28: NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Epub lebih awal daripada cetakan].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S, et al. Kaitan perlindungan terhadap jangkitan SARS-CoV-2 yang bergejala dan tanpa gejala. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Perbandingan tindak balas antibodi SARS-CoV-2 selepas vaksinasi dengan BNT162b2 dan mRNA-1273. J Am Med Assoc 2021 Ogos 30. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub mendahului cetakan].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Perbandingan imunogenisitas vaksin mRNA BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) dan mRNA-1273 (Moderna) SARS-CoV-2 mRNA dalam pesakit dialisis. Int Buah Pinggang 2021;100:697–8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N, et al. Penilaian awal jumlah ujian QuantiFERON SARS-CoV-2 dan QIAreach anti-SARS-CoV-2 dalam individu yang baru divaksin. Jangkitan Dis Ther 2021:1–12. https://doi.org/10.1007/ s40121-021-00521-8 [Epub lebih awal daripada cetakan].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Keputusan Indeterminate QuantiFERON Gold Plus mendedahkan kekurangan tindak balas IFN- dalam pesakit COVID-19 yang teruk. J Clin Microbiol 2021 Jul 7:JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub lebih awal daripada cetakan].

18. Goel RR, Pelukis MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM, et al. Pemvaksinan mRNA mendorong ingatan imun yang tahan lama kepada SARS-CoV-2 dengan evolusi berterusan kepada varian yang membimbangkan. bioRxiv [Preprint] 2021 Ogos 23:2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Meneutralkan tahap antibodi sangat meramalkan perlindungan imun daripada jangkitan SARS-CoV-2 yang bergejala. Nat Med 2021;27:1205–11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A, et al. Kebolehulangan ujian pelepasan interferon-gamma (IFN-). Kajian yang sistematik. Ann Am Thorac Soc 2014;11: 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. COVID-19 penggalak di negara kaya akan menangguhkan vaksin untuk semua. Nat Med2021 31 Ogos. https://doi.org/10.1038/ s41591-021-01494-4 [Epub mendahului cetakan].