Terapi Novel Untuk Sindrom Alport

ABSTRAK

Sindrom Alport (AS) adalah penyakit buah pinggang keturunan yang dikaitkan dengan proteinuria, hematuria, dan kegagalan buah pinggang progresif. Ia dicirikan oleh membran bawah tanah glomerular yang rosak disebabkan oleh mutasi dalam gen kolagen jenis IV COL4A3/A4/A5 yang masing-masing menghasilkan kolagen jenis IV yang rosak 3, 4, atau 5 rantai. Sindrom Alport mempunyai tiga corak pewarisan yang berbeza: X-linked, autosomal, dan digenic. Dalam kajian CKD dengan etiologi yang tidak diketahui jenis mutasi gen kolagen IV menyumbang sebahagian besar kes glomerulopati keturunan yang menunjukkan bahawa AS sering tidak diiktiraf. Sejarah semula jadi dan prognosis pada pesakit dengan AS adalah berubah-ubah dan ditentukan oleh faktor genetik dan persekitaran. Pada masa ini, tiada terapi pencegahan atau kuratif wujud untuk AS. Rawatan semasa termasuk penggunaan perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron yang melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang dan memanjangkan jangka hayat. Ramipril didapati dalam kajian retrospektif untuk melambatkan permulaan ESKD dan baru-baru ini ditunjukkan sebagai selamat dan berkesan pada kanak-kanak dan remaja, menyokong bahawa permulaan awal sekatan Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) adalah sangat penting. Penyekat reseptor mineralocorticoid mungkin sesuai untuk pesakit yang mengalami "penerobosan aldosteron." Walaupun percubaan DAPA-CKD mencadangkan kesan berfaedah perencat SGLT2 dalam CKD asal bukan metabolik, hanya segelintir pesakit yang mempunyai Alport dalam kohort ini, dan oleh itu kesimpulan tidak boleh diekstrapolasi untuk rawatan AS dengan perencat SGLT2. Kemajuan dalam pemahaman kami tentang patogenesis sindrom Alport telah memuncak dalam pembangunan pendekatan terapeutik inovatif yang sedang disiasat. Kami akan memberikan gambaran ringkas mengenai sasaran terapeutik baru untuk mencegah perkembangan penyakit buah pinggang dalam AS. Kajian kami akan merangkumi metil bardoxolone, pengaktif NRf2 oral; lademirsen, molekul anti-miRNA{16}}; spartan, dwi endothelin jenis A reseptor (ETAR) dan perencat reseptor angiotensin 1; atrasentan, perencat ETAR selektif oral; agen pengubahsuai lipid, termasuk pengangkut efluks kolesterol ATP-binding cassette A1 (ABCA1) inducers, perencat reseptor domain discoidin 1 (DDR1) dan agen penyekat osteopontin; ubat antimalaria hydroxychloroquine; ubat anti glisemik metformin dan paricalcitol analog vitamin D aktif. Strategi terapeutik genomik masa depan seperti terapi pendamping, penyuntingan genom, dan terapi sel stem juga akan dibincangkan.

KATA KUNCI

Alport, penyakit Alport, Nefritis Alport, Nefritis keturunan Alport, COL4, kolagen jenis IV, kolagen 4, rawatan.

Klik di sini untuk mengetahui apakah faedah Cistanche

PENGENALAN

Sindrom Alport (AS), juga dipanggil nefritis keturunan, adalah penyakit glomerular progresif yang boleh diwarisi yang biasanya dikaitkan dengan kehilangan pendengaran sensorineural dan keabnormalan okular. Ia membentangkan anomali struktur dan disfungsi membran bawah tanah glomerular (GBM) yang disebabkan oleh mutasi genetik yang menjejaskan kolagen jenis IV 3/4/5 rantai (1). Kolagen jenis IV adalah penting untuk kestabilan GBM dan merupakan sebahagian besar daripada jumlah jisim protein GBM. Rantaian kolagen jenis 1 hingga 6 IV adalah berbeza secara genetik dan ia berkumpul untuk membentuk 3 heterotrimer yang berbeza: 1 1 2, 3 4 5 dan 5 5 6 (2). Dalam AS, varian patogenik dalam gen COL4A3 dan COL4A4 (yang terletak pada kromosom 2) dan COL4A5 (yang terletak pada kromosom X) menghasilkan kolagen jenis IV yang rosak masing-masing 3, 4 atau 5 rantai, yang menghalang pemasangan yang sesuai bagi GBM (3, 4).

KLASIFIKASI

Skim klasifikasi baharu mengkategorikan AS kepada 3 jenis berbeza berdasarkan gen kolagen jenis IV yang terlibat dan cara pewarisan: AS berkait X, autosomal atau digenik (Jadual 1).

Menurut sistem klasifikasi ini, tidak perlu mempunyai sejarah keluarga yang positif, manifestasi ekstrarenal, atau bukti penyakit buah pinggang yang progresif untuk membuat diagnosis AS. Wanita dengan varian COL4A5 heterozigot diklasifikasikan sebagai mempunyai AS dan bukannya dilabelkan sebagai "pembawa" penyakit. Pesakit dengan hematuria mikroskopik terpencil dan varian heterozigot dalam COL4A3 atau COL4A4 dianggap mempunyai sindrom Alport dominan autosomal (ADAS), yang oleh itu menghapuskan diagnosis nefropati membran bawah tanah nipis (TBMN) (3). Perlu diakui bahawa perkara terakhir ini adalah kontroversi di kalangan pakar mengenai syarat ini dan ini bukan perjanjian sejagat (5).

Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g, sejarah keluarga hematuria atau penyakit buah pinggang; kehilangan pendengaran sensorineural dengan hematuria; lenticonus, retinopati flek atau penipisan retina temporal; glomerulosklerosis segmen fokus (FSGS) yang terbukti biopsi atau sindrom nefrotik tahan steroid; GBM lamellation; penyakit buah pinggang kronik etiologi yang tidak diketahui dengan hematuria dan glomerulonefritis IgA keluarga. Ujian genetik juga disyorkan dalam saudara darjah pertama orang yang mempunyai varian patogenik yang diketahui dalam gen COL4A3-COL4A5 (6).

Cistanche tubulosa

KELAZIMAN

Kelaziman sindrom Alport sangat berbeza dalam laporan berbeza dengan anggaran antara satu dalam 5,000 hingga satu dalam 53,000 pesakit dengan penyakit buah pinggang. Sindrom Alport berkaitan X (XLAS) disebabkan oleh mutasi gen COL4A5 dan menyumbang 70–80 peratus pesakit dengan AS. Sindrom Alport resesif autosomal (ARAS) disebabkan oleh mutasi heterozigot homozigot atau kompaun dalam gen COL4A3 dan COL4A4 dan menyumbang kepada ~ 5 peratus pesakit dengan AS. Kajian terbaru menganggarkan kelaziman varian COL4A3-COL4A5 yang diramalkan dalam populasi tanpa penyakit buah pinggang. Varian COL4A5 patogenik yang diramalkan ditemui dalam satu daripada 2,320 orang. Varian COL4A3 dan COL4A4 heterozigot patogenik yang diramalkan menjejaskan satu daripada 106 individu, selaras dengan penemuan TBMN dalam biopsi buah pinggang dalam penderma tanpa penyakit buah pinggang yang diketahui. Varian heterozigot sebatian patogen yang diramalkan muncul dalam satu daripada 88,866 orang dan varian digenik dalam sekurang-kurangnya satu dalam 44,793 orang. Walau bagaimanapun, frekuensi populasi varian patogen COL4A3-COL4A5 yang diramalkan ini mesti diubah suai mengikut penembusan penyakit bagi varian individu (7).

Kelaziman sebenar AS mungkin dipandang rendah. Kajian terbaru dari Universiti Columbia menggunakan ujian genetik untuk menilai kes penyakit buah pinggang kronik yang etiologi tidak diketahui menunjukkan bahawa nefropati Mendelian menyumbang 21 peratus daripada kes. Glomerulopati monogenik adalah yang paling kerap dan ini didorong terutamanya oleh mutasi dalam gen kolagen IV yang menyumbang hampir satu pertiga daripada semua penyakit buah pinggang keturunan (8).

SEJARAH SEMULAJADI DAN PROGNOSIS

AS merangkumi spektrum fenotip yang pelbagai dengan pelbagai manifestasi klinikal. Lesi histologi buah pinggang yang tipikal dalam pesakit dengan AS yang telah ditetapkan digambarkan pada mikroskop elektron sebagai GBM penipisan dan penebalan yang tidak teratur dengan rupa berlapis yang mempunyai corak ciri "anyaman bakul" (9). Apabila biopsi buah pinggang yang dilakukan pada pesakit dengan hematuria terpencil menunjukkan secara eksklusif GBM nipis, ia telah dicadangkan untuk menggunakan istilah "hematuria keluarga jinak" atau "nefropati membran bawah tanah nipis." Walau bagaimanapun, ini adalah andaian yang salah kerana terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa sesetengah pesakit ini berisiko mendapat penyakit buah pinggang yang progresif. Pada pesakit dengan AS, GBM nipis juga boleh dikenal pasti dan oleh itu penemuan histologi ini tidak boleh dianggap sebagai gangguan yang berasingan. GBM nipis dengan sendirinya tidak mencukupi untuk menganggarkan prognosis jika tiada data klinikal, patologi, silsilah dan genetik tambahan.

Kemungkinan perkembangan penyakit buah pinggang pada pesakit yang terjejas dengan AS adalah berubah-ubah dan terutamanya ditentukan oleh jenis mutasi gen. Pemadaman besar, mutasi karut dan mutasi kecil yang menjejaskan bingkai bacaan yang menyebabkan penurunan atau ketiadaan protein berfungsi mewakili risiko tinggi perkembangan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESKD) menjelang umur 30 tahun. Risiko adalah kecil dengan mutasi missense atau tapak splice ( 10). Juga, faktor persekitaran boleh menyumbang kepada perkembangan penyakit buah pinggang.

Lelaki dengan XLAS dan semua pesakit dengan ARAS biasanya mengalami ciri AS "klasik" yang termasuk penyakit buah pinggang progresif dengan hematuria dan proteinuria, pekak sensorineural dan keabnormalan okular (cth, lenticonus atau makulopati). Walaupun kurang dikenali sebagai ciri sindrom tipikal, aneurisma aorta sering dikenali pada lelaki dengan XLAS (11).

Dalam kes XLAS, seks adalah faktor prognostik yang penting mengenai perkembangan CKD. Dalam kalangan lelaki yang tidak dirawat dengan XLAS, kira-kira 50 dan 90 peratus meningkat kepada ESKD pada usia 25 dan 40 tahun, masing-masing. Wanita dengan XLAS mempamerkan fenotip berubah disebabkan oleh proses penyahaktifan kromosom X. Di kalangan wanita dengan XLAS, kira-kira 12 peratus mencapai ESKD sebelum umur 40 dan bahagian ini meningkat kepada kira-kira 30 peratus pada umur 60 dan 40 peratus pada umur 80 (10). Pesakit dengan ARAS kerap meningkat kepada ESKD pada umur 40 tahun tanpa mengira jantina (12).

Cistanche standard

Pesakit dengan ADAS mempamerkan pelbagai jenis manifestasi yang terdiri daripada asimtomatik kepada penyakit terhad buah pinggang dengan hematuria mikroskopik atau proteinuria dan dalam beberapa kes perkembangan kepada ESKD. Fenotip yang dikaitkan dengan mutasi heterozigot dalam COL4A3 atau COL4A4 boleh berbeza dengan ketara walaupun dalam ahli keluarga yang sama, dan kebolehubahan ekspresi ini berkemungkinan berbilang faktor. Penembusan yang tidak lengkap ini mungkin berkaitan dengan kehadiran gen pengubah suai yang memperbaiki atau memburukkan lagi kesan mutasi gen kolagen jenis IV dan faktor lain seperti tekanan darah tinggi, diet natrium tinggi, obesiti, dan merokok yang boleh menyumbang secara bebas kepada penyakit buah pinggang (3 , 13).

Pada pesakit dengan ADAS, anggaran risiko untuk ESKD adalah Lebih daripada atau sama dengan 20 peratus bagi mereka yang mempunyai faktor risiko untuk perkembangan (proteinuria, FSGS, penebalan dan lamelasi GBM, kehilangan pendengaran sensorineural, pengubahsuai genetik) dan<1% in the absence of these risk factors (3).

Anggaran risiko untuk perkembangan kepada ESKD pada pesakit dengan AS digenik adalah berubah-ubah dan bergantung kepada gen yang terjejas: untuk mutasi COL4A3 dan COL4A4 dalam trans simulating warisan resesif autosomal risiko adalah sehingga 100 peratus ; untuk mutasi COL4A3 dan COL4A4 dalam cis mensimulasikan warisan dominan autosomal risiko adalah sehingga 20 peratus dan bagi lelaki terjejas dengan mutasi dalam COL4A5 dan sama ada COL4A3 dan COL4A4 risikonya adalah sehingga 100 peratus (3).

Mutasi gen kolagen jenis IV juga telah dikaitkan dengan FSGS dan ujian genetik harus dipertimbangkan terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah keluarga positif FSGS dan umur yang lebih muda semasa pembentangan. Mutasi gen kolagen jenis IV ditemui dalam 38 peratus pesakit dengan FSGS keluarga dan 3 peratus dengan FSGS sporadis dengan lebih separuh daripada mutasi muncul dalam COL4A5. Kehadiran hematuria, kehilangan pendengaran, dan keabnormalan GBM mungkin menunjukkan kemungkinan mutasi COL4 yang mendasari (14). Dalam kohort 193 individu pendaftaran GN Toronto dengan FSGS yang kebanyakannya sporadis yang menjalani penjujukan keseluruhan exome, kadar diagnostik genetik adalah 11 peratus dan daripada pesakit ini, 55 peratus mempunyai varian patogen dalam gen COL4 (A3/A4/A5) ( 15). Individu dengan FSGS terbukti biopsi yang mempunyai varian patogenik dalam gen kolagen jenis IV harus diklasifikasikan sebagai pesakit sindrom Alport. Adalah penting untuk mengelakkan penggunaan terapi imunosupresif pada pesakit ini kerana ini tidak berkesan dan berpotensi membahayakan. Selaras dengan pemerhatian ini, ujian genetik harus diperolehi pada semua pesakit dengan FSGS yang terbukti biopsi atau sindrom nefrotik tahan steroid (6).

PEMINDAHAN BUAH PINGGANG

Pesakit dengan sindrom Alport yang meningkat kepada ESKD pada umumnya adalah calon yang sangat baik untuk pemindahan buah pinggang. Pemindahan buah pinggang preemptive harus diteruskan apabila boleh. Pada pesakit dengan AS, kadar survival rasuah adalah sama atau lebih baik berbanding dengan yang dilihat pada pesakit dengan punca lain ESKD. Adalah disyorkan bahawa ahli keluarga yang heterozigot COL4A3 dan COL4A4 tidak dipertimbangkan untuk menderma buah pinggang (6). Terdapat bukti daripada individu yang mempunyai hematuria atau varian COL4A3 atau COL4A4 patogenik heterozigot yang bertindak sebagai penderma buah pinggang yang mengalami kemerosotan fungsi buah pinggang atau proteinuria dari semasa ke semasa (16-18). Walaupun perkembangan antibodi anti-GBM tanpa manifestasi klinikal agak biasa, nefritis anti-GBM selepas pemindahan adalah komplikasi pemindahan buah pinggang yang luar biasa tetapi mungkin bencana dalam pesakit AS (19).

RAWATAN

Pada masa ini, tiada rawatan kuratif untuk sindrom Alport. Penggunaan perencatan sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) (RAASi) adalah standard penjagaan semasa untuk memperlahankan perkembangan penyakit buah pinggang.

Kapsul cistanche

Perencatan RAAS

Gross dan rakan sekerja yang diterbitkan pada 2012 bahawa penggunaan perencat enzim penukar angiotensin (ACEi) dalam kohort 174 pesakit dengan AS (kebanyakannya lelaki dengan XLAS) dikaitkan dengan permulaan terapi penggantian buah pinggang kemudian dan jangka hayat yang lebih lama berbanding kohort 109 saudara AS yang tidak dirawat sepanjang purata susulan lebih daripada dua dekad. Manfaat ini lebih besar pada pesakit yang memulakan terapi pada peringkat awal, terutamanya pada pesakit yang telah mengasingkan hematuria atau mikroalbuminuria pada masa permulaan rawatan (20). Data dari European Alport Registry menunjukkan bahawa penggunaan sekatan RAAS dalam pembawa Alport heterozigot dikaitkan dengan perkembangan penyakit buah pinggang yang lebih perlahan. Purata umur pada permulaan terapi ialah 28 tahun dan purata masa terapi ialah 5.8 tahun dalam analisis ini. Permulaan terapi penggantian buah pinggang (RRT) berlaku kurang kerap dan ketara kemudian pada pesakit yang dirawat dengan sekatan RAAS (21). Yamamura dan rakan sekerja memeriksa sekumpulan pesakit lelaki Jepun dengan XLAS dengan varian COL4A5 yang terbukti dan menunjukkan bahawa kesan perlindungan buah pinggang sekatan RAAS hadir tanpa mengira jenis varian gen COL4A5 (pemotongan vs. tidak dipotong) (22).

Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >25 peratus penurunan fungsi buah pinggang normal (CrCl), (IV) penyakit buah pinggang peringkat akhir. Nisbah bahaya 0.51 diterjemahkan kepada 5.4 kanak-kanak yang perlu dirawat dengan ramipril selama 3 tahun untuk mengelakkan satu perkembangan penyakit dalam seorang kanak-kanak (24).

Cadangan amalan klinikal baharu menyokong permulaan awal ACEi pada pesakit yang terjejas dengan AS. Terapi harus dimulakan pada masa diagnosis pada lelaki dengan XLAS dan semua pesakit dengan ARAS jika umur Melebihi atau sama dengan 24 bulan. Pada wanita dengan XLAS dan lelaki dan wanita dengan ADAS, terapi boleh dimulakan pada permulaan mikroalbuminuria (25).

Penyekat Reseptor Mineralokortikoid

Tahap aldosteron serum kekal tinggi dalam sesetengah pesakit yang dirawat dengan ACEi dan/atau ARB, fenomena yang dikenali sebagai "penembusan aldosteron" yang telah dikaitkan dengan hipertrofi ventrikel kiri dan kadar albuminuria yang lebih tinggi (26). Rubel dan rakan sekerja menilai sama ada penggunaan serentak spironolakton di atas ramipril dalam tikus COL4 3 −/− menawarkan sebarang faedah tambahan berbanding monoterapi ramipril. Terapi dua kali menyebabkan perkembangan penyakit buah pinggang yang lebih perlahan dan penurunan proteinuria dan fibrosis. Walau bagaimanapun, kelangsungan hidup tidak berubah. Ini mungkin disebabkan oleh kematian pramatang akibat kesan sampingan terapi dwi seperti hiperkalemia (27). Kesan spironolakton dalam subjek manusia sedang dinilai dalam percubaan klinikal pemerhatian [NCT02378805] (28). Hasil yang menggalakkan daripada penyekat reseptor mineralokortikoid bukan steroid yang lebih baik apabila melambatkan perkembangan CKD pada pesakit dengan penyakit buah pinggang diabetik (DKD) (29, 30) mencadangkan keperluan untuk menguji keberkesanannya dalam CKD bukan diabetes.

PENGANGKUTAN SODIUM-GLUKOSA-2 PERINTAH (SGLT2I)

SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 ml/min/1.73 m2 penggunaan dapagliflozin diterima dengan baik dan mengakibatkan pengurangan 22 peratus dalam proteinuria selama 12 minggu (34).

Dalam tikus diabetes, SGLT2i juga mengurangkan pengumpulan jantung lipid toksik dan pengambilan asid lemak bebas (35). Pada pesakit dengan penyakit hati berlemak bukan alkohol dan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) penggunaan SGLT2i mengurangkan lemak hati dan meningkatkan tahap ALT (36). Oleh itu, boleh difikirkan bahawa kesan nefroprotektif SGLT2i juga dimediasi dengan mengurangkan lipotoksisiti buah pinggang, yang kami dapati sebagai patogenetik dalam AS eksperimen (37). Walaupun percubaan DAPA-CKD mencadangkan kesan berfaedah perencat SGLT2 dalam CKD asal bukan metabolik, bilangan pesakit dengan sindrom Alport yang termasuk dalam kohort ini adalah rendah, dan oleh itu kesimpulan tidak boleh diekstrapolasi untuk populasi ini pada masa ini. Walau bagaimanapun, keberkesanan perencat SGTL2 dalam rawatan AS perlu diterokai (38).

Serbuk cistanche

PERBINCANGAN

Sindrom Alport ialah penyakit buah pinggang yang diwarisi yang pada masa ini tiada rawatan kuratif tersedia. Rawatan konvensional bertujuan untuk memperlahankan perkembangan kegagalan buah pinggang menggunakan RAASi. Pembangunan ubat di AS sedang dijalankan dengan sasaran ubat pada peringkat penyakit yang berbeza. Ubat eksperimen mungkin menyasarkan fungsi GBM yang diubah atau interaksi antara GBM dengan podosit dan sel endothelial. Ubat baharu lain menyasarkan kecederaan sel tiub atau keradangan dan fibrosis yang dilihat pada peringkat akhir penyakit. Menyasarkan rantaian kolagen yang rosak pada awal penyakit melalui terapi gen mungkin merupakan pendekatan terapeutik dengan potensi tertinggi untuk membalikkan gangguan ini. Kemajuan penyelidikan mengenai pendekatan terapeutik yang inovatif untuk keadaan ini menarik dan mungkin membawa harapan kepada berjuta-juta pesakit yang terjejas.

Bagaimana Cistanchis Meningkatkan Fungsi Buah Pinggang

Cistanches, juga dikenali sebagai Rou Cong Rong dalam perubatan Cina, adalah sejenis herba yang telah digunakan selama berabad-abad sebagai ubat untuk banyak penyakit. Salah satu faedah Cistanches yang paling ketara ialah keupayaannya untuk meningkatkan fungsi buah pinggang.

Pertama, Cistanches mengandungi fitokimia seperti echinacoside dan Acteoside yang telah terbukti memberi kesan positif pada buah pinggang. Sebatian ini mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang yang membantu mengurangkan keradangan dan tekanan oksidatif dalam buah pinggang. Ini membantu melindungi sel-sel buah pinggang daripada kerosakan dan meningkatkan fungsi buah pinggang.

Kedua, Cistanches juga menggalakkan pengaliran darah dan peredaran dalam buah pinggang. Ini penting kerana aliran darah yang betul memastikan buah pinggang menerima nutrien penting dan oksigen yang diperlukan untuk berfungsi secara optimum. Apabila aliran darah buah pinggang terhalang, ia boleh menyebabkan penyakit buah pinggang kronik dan keadaan lain yang menjejaskan buah pinggang.

Selain itu, Cistanches telah digunakan secara tradisional untuk merawat kekurangan buah pinggang, seperti tahap tenaga yang rendah, kerap membuang air kecil dan sakit pinggang. Herba ini telah terbukti dapat menguatkan buah pinggang dan memberikan khasiat yang diperlukan untuk berfungsi dengan baik.

Kesimpulannya, Cistanches adalah ubat semulajadi yang hebat untuk meningkatkan fungsi buah pinggang. Dengan sifat anti-radang dan antioksidannya, ia membantu melindungi buah pinggang dan menggalakkan pengaliran darah yang betul. Ia adalah herba yang selamat dan berkesan yang boleh digunakan oleh sesiapa sahaja untuk menyokong kesihatan buah pinggang mereka.

RUJUKAN

1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P, et al. Klasifikasi dan pengurusan sindrom Alport. Med Buah Pinggang. (2020) 2:639–49. doi 10.1016/j.xkme.2020.05.014

2. Suh JH, Penambang JH. Membran bawah tanah glomerular adalah penghalang kepada albumin. Nat Rev Nephrol. (2013) 9:470–7. doi 10.1038/nrneph.2013.109

3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, et al. Sindrom Alport: klasifikasi bersatu gangguan genetik kolagen iv 345: kertas kedudukan kumpulan kerja klasifikasi sindrom alport. Buah Pinggang Int. (2018) 93:1045–51. doi 10.1016/j.kint.2017.12.018

4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP, et al. Ujian genetik boleh menyelesaikan kekeliruan diagnostik dalam sindrom Alport. Clin Kidney J. (2014) 7:197–200. doi: 10.1093/ckj/sft144

5. Savige J. Patutkah kita mendiagnosis sindrom Alport dominan autosomal apabila terdapat Varian COL4A3 atau COL4A4 heterozigot patogenik? Rep. Int Buah Pinggang (2018) 3:1239–41. doi 10.1016/j.ekir.2018.08.002

6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F, et al. Garis panduan untuk ujian genetik dan pengurusan sindrom Alport. Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. doi: 10.2215/CJN.04230321

7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V, et al. Konsortium Penyelidikan Genomik England. anggaran kelaziman varian COL4A3-COL4A5 patogen yang diramalkan dalam pangkalan data penjujukan populasi dan implikasinya untuk sindrom Alport. J Am Soc Nephrol. (2021). 32:2273–90. doi: 10.1681/ASN.2020071065

8. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Ujian genetik untuk penyakit buah pinggang yang tidak diketahui etiologinya. Buah Pinggang Int. (2020) 98:590–600. doi 10.1016/j.kint.2020.03.031

9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE. Atlas AJKD patologi buah pinggang: Sindrom Alport. Am J Ginjal Dis. (2016) 68:e15–6. doi 10.1053/j.ajkd.2016.08.002

10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, et al. Sindrom Alport berkaitan X: sejarah semula jadi dan korelasi genotip-fenotip pada kanak-kanak perempuan dan wanita yang tergolong dalam 195 keluarga: kajian "tindakan bersepadu sindrom Alport komuniti Eropah". J Am Soc Nephrol. (2003) 14:2603–10. doi 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74

11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. Keabnormalan aorta pada lelaki dengan sindrom Alport. Pemindahan Dail Nephrol. (2010) 25:3554–60. doi: 10.1093/ndt/gfq271

12. Tingkat H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA. Mutasi dan ciri COL4A3/COL4A4 pada individu dengan sindrom Alport resesif autosomal. J Am Soc Nephrol. (2013) 24:1945–54. doi: 10.1681/ASN.2012100985

13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP, et al. Ciri klinikal dan genetik sindrom Alport dominan autosomal: kajian kohort. Am J Ginjal Dis. (2021) 78:560–70.e1. doi 10.1053/j.ajkd.2021.02.326

14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N, et al. Mutasi kolagen (COL4A) adalah mutasi paling kerap yang mendasari glomerulosklerosis segmental fokus dewasa. Pemindahan Dail Nephrol. (2016) 31:961–70. doi: 10.1093/ndt/gfv325

15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L, et al. Integrasi ujian genetik dan patologi untuk diagnosis orang dewasa dengan FSGS. Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. doi: 10.2215/CJN.08750718

16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. Analisis genetik retrospektif menggambarkan spektrum sindrom Alport autosomal dalam kes pemindahan buah pinggang penderma yang berkaitan dengan kehidupan. BMC Nephrol. (2019) 20:340. doi: 10.1186/s12882-019-1523-7

17. Gross O, Weber M, Fries JW, Müller GA. Pemindahan buah pinggang penderma hidup daripada saudara-mara dengan keabnormalan kencing ringan dalam sindrom Alport: risiko jangka panjang, faedah dan hasil. Pemindahan Dail Nephrol. (2009) 24:1626–30. doi: 10.1093/ndt/gfn635

18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y, et al. Hasil pertengahan penggal pemindahan buah pinggang daripada penderma dengan nefropati membran bawah tanah nipis. Pemindahan. (2018) 102:e180–e4. doi: 10.1097/TP.0000000000002089

19. Kashtan CE. Pemindahan buah pinggang pada pesakit dengan sindrom Alport: pemilihan pesakit, hasil, dan penilaian penderma. Int J Nephrol Renovasc Dis. (2018) 11:267–270. doi: 10.2147/IJNRD.S150539

20. O kasar, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B, et al. Perencatan enzim penukar angiotensin awal dalam sindrom Alport melambatkan kegagalan buah pinggang dan meningkatkan jangka hayat. Buah Pinggang Int. (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407

21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, et al. Insiden kegagalan buah pinggang dan nefroproteksi oleh perencatan RAAS dalam pembawa heterozigot mutasi Alport resesif X-kromosomal dan autosomal. Buah Pinggang Int. (2012) 81:779–83. doi 10.1038/ki.2011.452

22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y, et al. Korelasi genotip-fenotip mempengaruhi tindak balas terhadap ubat penargetan angiotensin dalam pesakit Jepun dengan sindrom Alport berkaitan X lelaki. Buah Pinggang Int. (2020) 98:1605–14. doi 10.1016/j.kint.2020.06.038

23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD. Ubat antihipertensi pada kanak-kanak dan remaja. World J Cardiol. (2014) 6:234–44. doi: 10.4330/wjc.v6.i5.234

24. O kasar, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K, et al. Percubaan fasa 3 berbilang pusat, rawak, terkawal plasebo, dua buta dengan perbandingan lengan terbuka menunjukkan keselamatan dan keberkesanan terapi nefroprotektif dengan ramipril pada kanak-kanak dengan sindrom Alport. Buah Pinggang Int. (2020) 97:1275– 86. doi 10.1016/j.kint.2019.12.015

25. Kashtan CE, Gross O. Cadangan amalan klinikal untuk diagnosis dan pengurusan sindrom Alport pada kanak-kanak, remaja dan dewasa muda-kemas kini untuk (2020). Pediatr Nephrol. (2021) 36:711– 9. doi: 10.1007/s00467-020-04819-6

26. Bomback AS, Klemmer PJ. Insiden dan implikasi kejayaan aldosteron. Nat Clin Pract Nephrol. (2007) 3:486–92. doi: 10.1038/ncpneph0575

27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. Kesan organoprotektif spironolactone di atas terapi ramipril dalam model tetikus untuk sindrom Alport. J Clin Med. (2021) 10:2958. doi: 10.3390/jcm10132958

28. Pendaftaran Terapi Alport Eropah. Inisiatif Eropah ke arah melambatkan kegagalan buah pinggang dalam sindrom Alport. Bethesda, MD: Perpustakaan Perubatan Negara (2015). Tersedia dalam talian di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805

29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, et al. Kesan Finerenone pada Hasil Penyakit Buah Pinggang Kronik dalam Diabetes Jenis 2. N Engl J Med. (2020). 383:2219-29. doi: 10.1056/NEJMoa2025845

30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P, et al. Peristiwa Kardiovaskular dengan Finerenone dalam Penyakit Buah Pinggang dan Diabetes Jenis 2. N Engl J Med. (2021) 385:2252–63. doi: 10.1056/NEJMoa2110956

31. Vallon V. Mekanisme dan potensi terapeutik perencat SGLT2 dalam diabetes mellitus. Annu Rev Med. (2015) 66:255–70. doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046

32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Canagliflozin dan hasil buah pinggang dalam diabetes jenis 2 dan nefropati. N Engl J Med. (2019) 380:2295–306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744

33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, et al. Dapagliflozin pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. N Engl J Med. (2020). 383:1436–46. doi: 10.1056/NEJMoa2024816

34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q, et al. Keberkesanan dan keselamatan dapagliflozin pada kanak-kanak dengan penyakit buah pinggang proteinurik yang diwarisi: kajian perintis. Rep. Int Buah Pinggang (2021) 7:638–41. doi 10.1016/j.ekir.2021.12.019

35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, et al. Empagliflozin mengurangkan tahap CD36 dan lipid kardiotoksik sambil meningkatkan autophagy dalam hati tikus berlemak diabetes Zucker. Biochem Pharmacol. (2019) 170:113677. doi 10.1016/j.bcp.2019.113677

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Kesan empagliflozin pada lemak hati pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit hati berlemak bukan alkohol: percubaan terkawal rawak (Percubaan E-LIFT). Penjagaan Diabetes. (2018) 41:1801–8. doi: 10.2337/dc18-0165

37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S, et al. Kompaun yang menyasarkan OSBPL7 meningkatkan pengeluaran kolesterol bergantung ABCA1-yang memelihara fungsi buah pinggang dalam dua model penyakit buah pinggang. Nat Commun. (2021) 12:4662. doi: 10.1038/s41467-021-24890-3

38. Mabillard H, Sayer JA. Inhibitor SGLT2 - rawatan yang berpotensi untuk sindrom Alport. Clin Sci (Lond). (2020) 134:379–88. doi: 10.1042/CS20191276

39. Torra R, Furlano M. Pilihan terapeutik baru untuk sindrom Alport. Pemindahan Dail Nephrol. (2019) 34:1272–9. doi: 10.1093/ndt/gfz131

40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM. Membedah perbincangan silang molekul antara laluan tindak balas Nrf2 dan NF-κB. Biochem Soc Trans. (2015) 43:621–6. doi: 10.1042/BST20150014

41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H, et al. Nrf2 menindas tindak balas keradangan makrofaj dengan menyekat transkripsi sitokin proinflamasi. Nat Commun. (2016) 7:11624. doi: 10.1038/ncomms11624

42. Wong ET, Tergaonkar V. Peranan NF-kappaB dalam kesihatan dan penyakit: mekanisme dan potensi terapeutik. Clin Sci (Lond). (2009) 116:451–65. doi: 10.1042/CS200 80502

43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, keradangan, dan penyakit metabolik. Metab Sel. (2011) 13:11-22. doi 10.1016/j.cmet.2010. 12.008

44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB, et al. Bardoxolone metil dan fungsi buah pinggang dalam CKD dengan diabetes jenis 2. N Engl J Med. (2011) 365:327–36. doi: 10.1056/NEJMoa1105351

45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H, et al. Bardoxolone metil dalam diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik tahap 4. N Engl J Med. (2013) 369:2492-503. doi: 10.1056/NEJMoa1306033

46. ​​Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Block G, Chapman A, et al. Reka bentuk kajian dan ciri asas percubaan kardinal: kajian fasa 3 metil bardoxolone pada pesakit dengan sindrom Alport. Am J Nephrol. (2021) 52:180–9. doi: 10.1159/000513777

47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. Terapeutik MicroRNA: Menemui sasaran novel dan membangunkan terapi khusus. Perspect Clin Res. (2016) 7:68–74. doi: 10.4103/2229-3485.179431

48. Rupaimoole R, Slack FJ. Terapeutik mikroRNA: menuju era baru untuk pengurusan kanser dan penyakit lain. Nat Rev Drug Discov. (2017) 16:203–22. doi 10.1038/nr.2016.246

49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S, et al. Oligonukleotida anti-mikroRNA-21 menghalang perkembangan nefropati Alport dengan merangsang laluan metabolik. J Clin Invest. (2015) 125:141–56. doi: 10.1172/JCI75852

50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y, et al. Ungkapan Disregulasi mikroRNA-21 dan gen berkaitan penyakit dalam pesakit manusia dan model tetikus sindrom Alport. Hum Gene Ther. (2019) 30:865– 881. doi 10.1089/hum.2018.205

51. Kajian Lademirsen (SAR339375) dalam Pesakit dengan Sindrom Alport (HERA). Bethesda, MD: Perpustakaan Perubatan Negara (2016). Tersedia dalam talian di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (diakses pada 10 Februari 2022).

52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Dapatkan al. Spartan penyekat Dwi ETAR/ATR1 melambatkan penyakit buah pinggang, meningkatkan jangka hayat dan melemahkan kehilangan pendengaran pada tikus Alport: perbandingan dengan losartan. Pemindahan Dialisis Nephrol. (2020) 35:33. doi: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033

53. Kajian Rawatan Sparsentan dalam Pediatrik dengan Penyakit Glomerular Proteinurik. Bethesda, MD: Perpustakaan Perubatan Negara (2021). Tersedia dalam talian di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (diakses pada 07 Mac 2022).

54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK, et al. DUET: Kajian Fasa 2 yang menilai keselamatan keberkesanan spartan pada pesakit dengan FSGS. J Am Soc Nephrol. (2018). 29:2745- 54. doi 10.1681/ASN.2018010091

55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE. Reka Bentuk Kajian Kajian Fasa 3 Sparsentan lwn. Irbesartan (DUPLEX) pada pesakit dengan glomerulosklerosis segmental fokus. Kidney Int Rep. (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017

56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M, et al. Atrasentan antagonis endothelin mengurangkan sisa albuminuria pada pesakit dengan nefropati diabetes jenis 2. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830

57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF, et al. Atrasentan dan kejadian buah pinggang pada pesakit dengan diabetes jenis 2 dan penyakit buah pinggang kronik (SONAR): percubaan terkawal plasebo dua kali buta, rawak dan terkawal. Lancet. (2019) 393:1937–47. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

58. Atrasentan dalam Pesakit dengan Penyakit Glomerular Proteinurik. Bethesda, MD: Perpustakaan Perubatan Negara (2020). Tersedia dalam talian a: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920

59. Frida E, Børge GN, Marianne B. Hiperkolesterolemia keluarga dan risiko penyakit arteri periferal dan penyakit buah pinggang kronik. Metabol Endokrinol Klinik J. (2018) 103:4491–500. doi: 10.1210/JC.2018- 01058

60. Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. Metabolisme lipid buah pinggang yang diubah dan pengumpulan lipid buah pinggang dalam nefropati diabetik manusia. J Lipid Res. (2014) 55:561–72. doi: 10.1194/jlr.P040501

61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A, et al. Cyclodextrin melindungi podosit dalam penyakit buah pinggang diabetes. kencing manis. (2013) 62:3817–27. doi: 10.2337/db13-0399

62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T, et al. TNF tempatan menyebabkan kecederaan podocyte pengantara kolesterol bergantung kepada NFATc1-. J Clin Invest. (2016) 126:3336–50. doi: 10.1172/JCI85939

63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S, et al. Peraturan metabolisme lipid buah pinggang, pengumpulan lipid, dan glomerulosklerosis dalam tikus FVBdb/db dengan diabetes jenis 2. kencing manis. (2005) 54:2328– 35. doi: 10.2337/diabetes.54.8.2328

64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F, et al. Pengoksidaan asid lemak yang rosak dalam sel epitelium tiub buah pinggang mempunyai peranan penting dalam pembangunan fibrosis buah pinggang. Nat Med. (2015) 21:37–46. lakukan: 10.1038/nm.3762

65. Ge M, Merscher S, Fornoni A. Penggunaan agen pengubahsuai lipid untuk rawatan penyakit glomerular. J Pers Med. (2021) 11:820. doi: 10.3390/jpm11080820

66. Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocyte lipototoxicity dalam CKD. buah pinggang. (2021) 2:755–62. doi: 10.34067/KID.0006152020

67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. Biologi lipid podocyte-perspektif baharu menawarkan peluang baharu. Nat Rev Nephrol. (2014) 10:379– 88. doi 10.1038/nrneph.2014.87

68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeostasis, lipotoksisiti, dan sindrom metabolik. Biochim Biophys Acta. (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006

69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A, et al. Pengaktifan reseptor domain discoidin 1 menghubungkan matriks ekstraselular kepada lipotoksisiti podosit dalam sindrom Alport. EBioMed. (2021) 63:103162. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103162

70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM, et al. Hydroxypropyl- -cyclodextrin melindungi daripada penyakit buah pinggang dalam sindrom Alport percubaan dan glomerulosklerosis segmental fokus. Buah Pinggang Int. (2018) 94:1151–59. doi 10.1016/j.kint.2018.06.031

71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A, et al. Sterol-O-acyltransferase-1 mempunyai peranan dalam penyakit buah pinggang yang dikaitkan dengan diabetes dan sindrom Alport. Buah Pinggang Int. (2020) 98:1275–85. buat: 10.1016/j.kint.2020.06.040

72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. Metabolisme, energetik, dan biologi lipid dalam podocyte - kecederaan glomerular pengantara kolesterol selular. Endokrinol hadapan. (2014) 5:169. doi 10.3389/fend.2014.00169

73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Crosstalk antara lipid dan mitokondria dalam penyakit buah pinggang diabetes. Curr Diab Rep. (2019) 19:144. doi: 10.1007/s11892-019-1263-x

74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A, et al. Kekurangan Osteopontin memperbaiki patologi Alpor dengan menghalang defisit metabolik tiub. JCI Insight. (2018) 3:e94818. lakukan: 10.1172/jci.insight.94818

75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J, et al. Kekurangan ATP-bindin kaset A1 menyebabkan disfungsi mitokondria yang didorong oleh kardiolipin dalam podosit. J Clin Invest. (2019) 129:3387–400. doi: 10.1172/JCI125316

76. (KDIGO) Kumpulan Kerja CKD. Garis panduan amalan klinikal KDIGO untuk pengurusan lipid dalam penyakit buah pinggang kronik. Buah Pinggang Inter Suppl. (2013) 3:271–9. Tersedia dalam talian di: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf

77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK. Kesan pelbagai jenis statin pada penurunan fungsi buah pinggang dan proteinuria: meta-analisis rangkaian. Sci Rep. (2019) 9:16632. doi: 10.1038/s41598-019-53064-x

78. Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. Kesan nefroprotektif perencat HMG-CoA-reductase cerivastatin dalam model tetikus fibrosis buah pinggang progresif dalam sindrom Alport. Pemindahan Dail Nephrol. (2007) 22:1062–9. doi: 10.1093/ndt/gfl810

79. Crumling MA, King KA, Duncan RK. Siklodekstrin dan kehilangan pendengaran iatrogenik: ubat baru dengan risiko yang ketara. Neurosci Sel Hadapan. (2017) 11:355. lakukan: 10.3389/pagar.2017.00355

80. O kasar, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K, et al. Terapi ramipril preemptive melambatkan kegagalan buah pinggang dan mengurangkan fibrosis buah pinggang dalam COL4A3-tikus kalah mati dengan sindrom Alport. Buah Pinggang Int. (2003) 63:438– 46. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00779.x

81. Gross O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al. Potensi antifibrotik, nefroprotektif perencat ACE lwn antagonis AT1 dalam model murine fibrosis buah pinggang. Pemindahan Dail Nephrol. (2004) 19:1716–23. doi: 10.1093/ndt/gfh219

82. O kasar, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J, et al. Kehilangan kolagen-reseptor DDR1 menangguhkan fibrosis buah pinggang dalam penyakit kolagen jenis IV keturunan. Matriks Biol. (2010) 29:346–56. doi: 10.1016/j.matbio.2010.03.002

83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A, et al. Perencat ddr1 yang berasal dari perpustakaan yang dikodkan DNA menghalang fibrosis dan kehilangan fungsi buah pinggang dalam model tetikus genetik sindrom Alportt. ACS Chem Biol. (2019) 14:37–49. doi: 10.1021/acschembio.8b00866

84. Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Rev Oral Biol Med. (2000) 11:279–303. doi: 10.1177/10454411000110030101

85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA. Aptamer RNA Osteopontin boleh menghalang dan membalikkan kegagalan jantung akibat beban lebihan. Kardiovasc Res. (2017) 113:633–43. doi: 10.1093/cvr/cvx016

86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM, et al. Peranan osteopontin dalam perkembangan albuminuria. J Am Soc Nephrol. (2008) 19:884-90. doi: 10.1681/ASN.2007040486

87. Schrezenmeier E, Dörner T. Mekanisme tindakan hydroxychloroquine dan chloroquine: implikasi untuk reumatologi. Nat Rev Rheumatol. (2020) 16:155–66. doi: 10.1038/s41584-020-0372-x

88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN, et al. Kesan hydroxychloroquine pada proteinuria dalam nefropati IgA: percubaan terkawal rawak. Am J Ginjal Dis. (2019) 74:15–22. doi 10.1053/j.ajkd.2019.01.026

89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ, et al. Perbandingan kesan rawatan hydroxychloroquine dan kortikosteroid o proteinuria dalam nefropati IgA: kajian kawalan kes. BMC Nephrol. (2019) 20:297. doi: 10.1186/s12882-019-1488-6

90. Kajian Hydroxychloroquine dalam Pesakit dengan Sindrom Alport Berkaitan X di China (CHXLAS). Bethesda, MD: Perpustakaan Perubatan Negara (2021). Tersedia dalam talian di: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907

91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J, et al. Metformin memperbaiki keterukan sindrom Alport eksperimen. Sci Rep. (2021) 11:7053. doi: 10.1038/s41598-021-86109-1

92. Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. Kemandirian pesakit yang menjalani hemodialisis dengan terapi paricalcitol atau calcitriol. N Engl J Med. (2003) 349:446–56. doi: 10.1056/NEJMoa022536

93. Penggoreng RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA, et al. Perencatan pembezaan ekspresi mRNA renin oleh paricalcitol dan calcitriol dalam tikus C57 / BL6. Fisiol Nefron. (2007) 106:p76– 81. doi: 10.1159/000104875

94. Rubel D, Stock J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA, et al. Kesan antifibrotik, nefroprotektif paricalcitol vs. calcitriol di atas terapi ACE-inhibitor dalam model tetikus kalah mati COL4A3 untuk fibrosis buah pinggang progresif. Pemindahan Dail Nephrol. (2014) 29:1012–9. doi: 10.1093/ndt/gft434

95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR, et al. Rawatan penyakit Fabry dengan pendamping farmakologi migalastat. N Engl J Med. (2016) 375:545–55. doi: 10.1056/NEJMoa1510198

96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, et al. Korelasi genotip-fenotip dalam sindrom Alport berkaitan X. J Am Soc Nephrol. (2010) 21:876–83. doi: 10.1681/ASN.2009070784

97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Park E, Hilbert P, et al. Sindrom Alportt resesif X-Linked dan autosomal: ciri varian patogen dan korelasi genotip-fenotip selanjutnya. PLoS One. (2016) 11:e0161802. doi: 10.1371/journal.pone.0161802

98. Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, et al.Korelasi genotip-fenotip dan kesan nefroprotektif perencatan RAAS pada pesakit dengan sindrom Alport resesif autosomal. Pediatr Nephrol. (2021) 36:2719–30. doi: 10.1007/s00467-021-05040-9

99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. Pengawal kimia, PBAa, mengurangkan tekanan dan autophagy dan meningkatkan ekspresi kolagen iv 5 dalam fibroblas kultur daripada lelaki dengan sindrom x-linkedAlportt dan mutasi missense. Rep. Int Buah Pinggang (2017) 2:739–48. doi: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004

100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Dean A, Aman A, Lu Y, et al. 4- Asid natrium fenil butirik mempunyai kedua-dua keberkesanan dan kesan kontra-indikatif dalam rawatan penyakit Col4a1. Hum Mol Genet. (2019) 28:628– 38. doi: 10.1093/hmg/ddy369

101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. Aplikasi o teknologi penyuntingan genom dalam terapi sasaran penyakit manusia: mekanisme, kemajuan, dan prospek. Sasaran Transduksi Isyarat Di sana. (2020) 5:1. doi: 10.1038/s41392-019-0089-t

102. Cox D, Platt R, Zhang, F. Penyuntingan genom terapeutik: prospek dan cabaran. Nat Med. (2015) 21:121–31. lakukan: 10.1038/nm.3793

103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM. Pendekatan penyampaian untuk terapeutik CRISPR/Cas9 dalam vivo: kemajuan dan cabaran. Deliv Ubat Pendapat Pakar. (2018) 15:905–13. doi: 10.1080/17425247.2018.1517746

104. Quinlan D, Catherine R. Asas Genetik Gangguan kolagen Jenis IV buah pinggang. CJASN. (2021) 16:1101–9. doi: 10.2215/CJN.19171220

105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC, et al. Teknologi penyuntingan gen ketepatan dan aplikasi dalam nefrologi. Nat Rev Nephrol. (2018) 14:663–77. doi: 10.1038/s41581-018-0047-x

106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A, et al. Sempadan baharu untuk menyembuhkan sindrom Alport: COL4A3 dan COL4A5 penyuntingan gen dalam sel keturunan podocyte. Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. doi: 10.1038/s41431-019-0537-8

107. Lin X, Suh JH, Go G, Miner JH. Kebolehlaksanaan membaiki kecacatan membran bawah tanah glomerular dalam sindrom Alport. J Am Soc Nephrol. (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798

108. Funk SD, Bayer RH, Miner JH. Ekspresi kolagen jenis IV- 3 khusus sel endothelial tidak menyelamatkan sindrom Alport dalam tikus Col4a3−/−. Am J Physiol Fisiol Renal. (2019) 316:F830–7. doi: 10.1152/ajprenal.00556.2018

109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y, et al. Pemindahan adenovirus-pengantara rantaian kolagen alpha5 jenis IV cDN ke dalam buah pinggang babi dalam vivo: pemendapan protein ke dalam membran bawah tanah glomerular. Gene Ther. (2001) 8:882–90. doi: 10.1038/sj.gt.33 01342

110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S, et al. RNA-Seq Sel Tunggal mendedahkan keturunan dan dinamik kromosom x dalam embrio praimplantasi manusia. sel. (2016) 167:285. Erratum untuk: Sel. (2016). 165:1012-26. doi 10.1016/j.cell.2016.03.023

111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G, et al. Sel stem pluripotent teraruh bebas integrasi yang diperoleh daripada pesakit dengan sindrom Alport resesif autosomal (ARAS). Sel Stem Res. (2017) 25:1– 5. doi 10.1016/j.scr.2017.08.021

112. Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. Sel stem yang berasal dari bonemarrow membaiki kecacatan kolagen membran bawah tanah dan penyakit buah pinggang genetik terbalik. Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103

113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P, et al. Sel stem korionik manusia: pembezaan podosit dan potensi untuk rawatan sindrom Alport. Pembangun Sel Stem. (2016) 25:395– 404. doi 10.1089/scd.2015.0305

114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A, et al. Sel stem mesenchymal multipoten mengurangkan fibrosis interstisial tetapi tidak melambatkan perkembangan penyakit buah pinggang kronik dalam tikus kekurangan kolagen4A3-. Buah Pinggang Int. (2006) 70:121–9. doi: 10.1038/sj.ki.5001521

Efren Chavez 1, Juanly Rodriguez 1, Yelena Drexler 1, dan Alessia Fornoni 1,2

1 Bahagian Keluarga Katz Nefrologi dan Hipertensi, Jabatan Perubatan, Sekolah Perubatan Universiti Miami Miller, Miami, FL, Amerika Syarikat,

2 Pusat Penemuan Dadah Keluarga Peggy dan Harold Katz, Sekolah Perubatan Universiti Miami Miller, Miami, FL, Amerika Syarikat