Perkembangan Baru dalam Vaskulitis Kapal Kecil yang berkaitan ANCA

Insiden vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan antibodi sitoplasma antineutrofil (ANCA) adalah 10 hingga 20 bagi setiap juta penduduk, bergantung kepada imunofenotip (jenis ANCA) dan fenotip klinikal (polangiitis mikroskopik, penyakit radang granulomatous polyangiitis dan granulomatosis eosinofilik dengan polangiitis) adalah berkaitan. lokasi dan bangsa pesakit. Antigen sasaran utama ANCA ialah myeloperoxidase (MPO) dan proteinase 3. Analisis persatuan seluruh genom berskala besar mencadangkan bahawa proteinase 3-vaskulitis positif ANCA dan MPO-ANCA mungkin merupakan penyakit dengan latar belakang genetik yang berbeza. MPA positif MPO-ANCA dominan di China, dan buah pinggang adalah organ utama yang terjejas. Berdasarkan data pesakit dalam di hospital tertiari daripada Sistem Pemantauan Kualiti Hospital Nasional, lebih daripada 10,000 daripada 43 juta pesakit dalam telah didiagnosis dengan vaskulitis saluran kecil berkaitan ANCA apabila dibenarkan keluar dari 2010 hingga 2015, dengan lebih sedikit kes di utara berbanding di selatan, dan lebih sedikit pada musim sejuk. Pada musim lain, etnik minoriti seperti orang Dong dan Zhuang mempunyai kadar yang jauh lebih tinggi daripada orang Han.

Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang

Punca vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA masih tidak jelas. Model haiwan tetikus telah menunjukkan bahawa antibodi anti-MPO adalah patogenik. Dalam kajian baru-baru ini mengenai mekanisme vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA, epitop antigenik pada molekul MPO yang diiktiraf oleh sel T/B autoimun, molekul HLA yang mudah terdedah yang membentangkan MPO, keradangan imun yang melibatkan pengaktifan pelengkap, pembekuan dan platelet, dll. Mekanisme tindak balas mempunyai membuat kemajuan yang besar, seperti yang diperincikan di bawah.

(1) Gen kerentanan pesakit Cina dengan vaskulitis MPO adalah terutamanya HLA-DQA1*0302 dan DQB1*0303, dan gen pelindung utama ialah HLA-DQB1*0201 dan DQA1*0501, dan molekul HLA kerentanan telah ditentukan selanjutnya. Asid amino utama.

(2) Dalam kajian epitop sel B, telah disahkan bahawa antibodi anti-MPO terutamanya mengiktiraf epitop konformasi molekul MPO; tapak glikosilasi yang terdedah dengan mengeluarkan kumpulan gula pada permukaan molekul MPO menjadi antigen sel B baharu. epitope, dan mungkin berkaitan dengan positif berganda untuk ANCA dan antibodi membran bawah tanah anti-glomerular (GBM), menunjukkan bahawa patogenesis vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA dan penyakit anti-GBM mungkin berkongsi beberapa laluan biasa.

(3) Berdasarkan haplotype yang terdiri daripada HLA-DQA1*0302 dan DQB1*0303, melalui teknologi dok molekul, kemungkinan epitop antigen sel T yang diperoleh daripada rantai berat molekul MPO telah diramalkan, menyediakan asas untuk pembangunan imunoterapi selanjutnya. Asas teori.

(4) Satu siri kajian berdasarkan model haiwan dan pesakit telah mendapati bahawa pengaktifan laluan alternatif pelengkap adalah pautan utama dalam patogenesis vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan MPO-ANCA, dan beberapa produk pengaktifan pelengkap yang beredar dan kencing berkait rapat. kepada aktiviti penyakit. . Antaranya, interaksi antara produk pengaktifan pelengkap C5a dan reseptor C5aR1 (CD88) yang berkaitan telah menjadi pautan utama yang diiktiraf dalam mendorong tindak balas keradangan dan juga telah menjadi sasaran utama untuk campur tangan terapeutik. Perencat molekul kecil antarabangsa CCX168 (avacopan) yang menyasarkan C5aR1 telah berjaya menggantikan glukokortikoid untuk rawatan vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA. BDB dadah sasaran domestik-001 (IFX-1, C5a anti-manusia manusia) yang menyasarkan antibodi monoklonal C5a IgG4κ) pada mulanya juga telah menunjukkan keberkesanannya yang ketara dalam vaskulitis saluran kecil yang positif MPO-ANCA. Selain itu, fungsi abnormal faktor protein pengawalseliaan pelengkap H juga terlibat dalam pengaktifan laluan pelengkap alternatif.

(5) Selepas pelengkap C5a mengaktifkan neutrofil, ia boleh menyebabkan hiperkoagulasi dan pengaktifan platelet melalui eksosom pengekspresi faktor tisu dan perangkap ekstraselular, dengan itu menguatkan keradangan imun. Kajian terbaru dari Sepanyol telah mendapati bahawa variasi genetik dalam molekul yang berkaitan dengan laluan alternatif pelengkap menentukan kerentanan dan keterukan penyakit pada pesakit dengan vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA.

Rawatan vaskulitis saluran kecil yang berkaitan dengan ANCA termasuk rawatan awal dan penyelenggaraan remisi. Menurut garis panduan KDIGO terkini pada 2024, dalam fasa rawatan awal, glukokortikoid dos rendah digabungkan dengan siklofosfamid (CTX) atau glukokortikoid dos rendah digabungkan dengan rituximab (RTX) disyorkan untuk pesakit tanpa penglibatan organ penting. Avacopan, perencat molekul kecil C5aR1, boleh digunakan untuk menggantikan glukokortikoid; untuk pesakit yang mempunyai penglibatan organ hayat yang penting (seperti kreatinin serum lebih besar daripada 300 μmol/l), RTX digabungkan dengan CTX, glukokortikoid dos rendah atau avacopan digabungkan dengan CTX boleh digunakan atau pertukaran plasma. Semasa fasa rawatan penyelenggaraan, mereka yang menggunakan RTX untuk rawatan awal boleh terus menggunakan RTX, dan mereka yang menggunakan CTX untuk rawatan awal boleh bertukar kepada azathioprine. RTX lebih berkesan dalam mencegah kambuh semula. Pertukaran plasma digunakan terutamanya untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, pendarahan pulmonari, dan pesakit dua kali ganda positif dengan antibodi anti-GBM.

Trend rawatan masa depan: (1) Pengurangan dos yang cepat atau tiada rawatan glukokortikoid selepas penggunaan awal glukokortikoid. (2) RTX menjadi ubat rawatan lini pertama. (3) Perencat C5aR1 pelengkap dan agen biologi yang menyasarkan C5/C5a akan digunakan untuk merawat vaskulitis saluran kecil berkaitan ANCA.

Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?

Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.

Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.

Pertama, cistanche telah didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. ia membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.

Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri-ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.

Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, yang membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.

Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.

Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.

Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.