Naringin Dan Hesperidin Membalas Hepatotoksisiti Diklofenak Disebabkan Dalam Tikus Wistar Jantan Melalui Aktiviti Antioksidan, AntiRadang dan Antiapoptotik Bahagian 2

Sila hubungioscar.xiao@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

4. Perbincangan

Natrium diclofenac adalah wakil terkenal ubat (NSAIDs) dan ia digunakan secara meluas untuk mengawal kesakitan dan keradangan asal reumatik dan bukan reumatik[35]. Ia telah dikaitkan dengan kesan sampingan yang serius termasuk ulser gastrik dan kecederaan hati, buah pinggang dan jantung [36-38]. Buah sitrus adalah salah satu buah yang paling banyak digunakan di seluruh dunia, dan banyak kajian telah mendedahkan aktiviti menggalakkan kesihatannya yang luar biasa, seperti aktiviti antioksidan, antikanser, anti-radang dan perlindungan kardiovaskular [39]. Aktiviti sebegini sebahagian besarnya bergantung pada juzuk kimia pelbagai buah sitrus, termasuk vitamin, mineral, terpenoid dan flavonoid yang telah menarik minat yang semakin meningkat kerana kesan bermanfaatnya yang berbeza terhadap kesihatan manusia. Buah-buahan dan sayur-sayuran yang ditelan setiap hari adalah sumber yang kaya dengan kedua-dua nutrien seperti karbohidrat, vitamin, dan mineral, dan bukan berkhasiat.

juzuk, terutamanya polifenol termasuk flavonoid dan asid fenolik [40]. Flavonoid terutamanya flavanon, yang mengandungi hesperidin dan naringin, terkenal dengan sifat antioksidannya dan sebagai molekul yang menggalakkan kesihatan dengan aktiviti biologi pelbagai fungsi; ia telah ditunjukkan untuk melemahkan keradangan, untuk memadamkan spesies oksigen aktif [41], dan untuk mengelakkan ketoksikan hati, buah pinggang, dan jantung serta beberapa bentuk kanser [42-44].

Sila klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut

Kajian ini dijalankan untuk menilai kesan pencegahan naringin, hesperidin, dan gabungannya terhadap kecederaan hati akibat diklofenak pada tikus dan untuk menjelaskan cara tindakan dengan menilai kesan ke atas tekanan oksidatif, sistem pertahanan antioksidan, keradangan, dan apoptosis. . Kajian ini menunjukkan bahawa pentadbiran diklofenak secara mendalam menghasilkan peningkatan yang ketara dalam serumenzim(ALT, AST, LDH, ALP dan GGT), paras bilirubin dan paras sitokin proinflamasi (TNF- dan IL-17) serta LPO hati, caspase-3 dan ekspresi mRNA p53 tetapi ia menyebabkan penurunan ketara dalam serumanti-radangtahap sitokin (IL-4) dan kandungan GSH hati serta aktiviti SOD dan GPx. Perubahan ini mencerminkanhepatositkerosakan dan nekrosis, disfungsi hati hempedu, peningkatan tekanan oksidatif, penindasan sistem pertahanan antioksidan, dan pembesaran keradangan dan apoptosis. Kajian ini bersetuju dengan banyak penerbitan terdahulu [45-51. Perubahan biokimia dan patofisiologi semasa dalam tikus yang disuntik diklofenak dikaitkan dengan perubahan histologi hati termasuk degenerasi hidropik dan vakuolar hepatosit, sel radang.penyusupan, nekrosis hepatik fokus,apoptosis, kesesakan saluran darah dan sinusoid, perubahan lemak, percambahan sel Kupffer, dan

hiperplasia epitelium yang melapisi kanalikuli hempedu. Skor histologi bagi lesi ini adalah jauh lebih rendah pada tikus yang disuntik diklofenak yang dirawat dengan naringin dan/atau hesperidin berbanding tikus yang disuntik diklofenak; kesan gabungan adalah yang paling mujarab dalam mengurangkan markah lesi. Lesi histologi sebelumnya dalam tikus yang disuntik diklofenak mungkin dikaitkan dengan peningkatan tekanan oksidatif dan pembebasan radikal bebas dan ROS yang berlebihan. Pengeluaran pentadbiran ROS yang lebih teruk ini mengaktifkan apoptosis melalui laluan intrinsik, memburukkan nekrosis sel melalui peroksidasi lipid membran, dan merangsang pecah dan mutasi DNA oleh kerosakan oksidatif |43, 52](Rajah 6). Sebagai tambahan kepada kesan nekrotiknya, peningkatan TNF- boleh menambah apoptosis hepatosit melalui penghubung kepada reseptor TNF (TNFR) dan reseptor kematian yang membawa kepada pengaktifan laluan ekstrinsik apoptosis [43, 52,53] (Rajah 6). Sebaliknya, kesan penambahbaikan naringin dan hesperidin pada lesi histologi hati serta pemulihan parameter biokimia serum mungkin disebabkan oleh kesan penindasan kedua-dua flavonoid ini pada tekanan oksidatif dan peningkatan sistem pertahanan antioksidan sebagai tambahan kepada kesan penindasan pada mediator keradangan seperti TNF- dan IL-17（Rajah 6）. Selaras dengan keputusan kami, GökCimen et al. [54), Tan et al. [55], dan El-Kordy dan Makhlouf [56]mendedahkan nekrosis hepatosit dan keradangan interstisial dan periportal, yang menunjukkan hepatitis akut dalam haiwan yang ditadbir diklofenak. Juga, Alqasoumi [49] melaporkan bahawa tikus yang dirawat diklofenak mendedahkan nekrosis penyambung awal dan penyusupan limfositik.

Dalam kajian semasa, paras albumin serum tidak banyak berubah dalam semua kumpulan. Albumin serum mencerminkan kapasiti sintetik sel hati kerana albumin dibentuk oleh sel hati (hepatosit). Perubahan yang tidak ketara dalam paras albumin serum dalam kumpulan diklofenak walaupun terdapat peningkatan ketara dalam enzim serum, kebanyakannya atau sebahagiannya bocor dari hati ke plasma, menyebabkan kami mencadangkan bahawa hepatosit yang tertekan dan terselamat mungkin mempunyai peningkatan keupayaan untuk mensintesis lebih banyak. albumin sebagai mekanisme pampasan.

Dalam kajian ini, penyusupan sel radang dalam hati tikus yang disuntik diklofenak dikaitkan dengan peningkatan paras serum sitokin radang (TNF- dan IL-17) dan penurunan paras serum sitokin anti-radang. , IL-4. Penemuan ini adalah bersetuju dengan banyak penerbitan terdahulu. Hussien et al. [50] melaporkan bahawa pemberian oral natrium diklofenak membawa kepada peningkatan ketara dalam paras TNF serum. Deng et al.[57], Schmidt-Weber et al. [58], dan Ahmed et al. [59] menunjukkan bahawa lebihan pengeluaran TNF- dan IL{12}} telah terlibat dalam patogenesis beberapa keadaan keradangan dengan mendorong dan mengekalkan keradangan. Selain itu, IL-17 merangsang tindak balas keradangan melalui NF-xB, yang memainkan peranan penting sebagai pengawal selia utama tindak balas transkrip kepada TNF- [60,61]. Sebaliknya, IL-4 ialah sitokin rumit yang peranannya berbeza-beza antara anti- dan proinflamasi dalam autoimun.IL-4 mempunyai peranan imunoregulasi dalam kecederaan hati akibat dadah pengantara imun; ini mewakili keadaan unik di mana hepatitis boleh dimulakan oleh dadah haptens atau protein diri [62]. Dalam kajian semasa, diklofenak mempunyai kesan menindas pada pengeluaran IL-4 dalam tikus Wistar.

Cistanche boleh meningkatkan imuniti

Ketinggian tahap TNF dalam tikus yang disuntik diklofenak boleh mengaktifkan laluan apoptosis ekstrinsik melalui reseptor TNF (TNFR) dan reseptor kematian. Sebaliknya, peningkatan ekspresi mRNA p53 berkaitan dengan peningkatan tekanan oksidatif mungkin mencerminkan rangsangan laluan intrinsik. Tambahan pula, caspase-3, yang berfungsi sebagai titik penumpuan untuk kedua-dua laluan laluan intrinsik dan ekstrinsik, dinaikkan dengan ketara dalam tikus yang disuntik diklofenak. Oleh itu, boleh dicadangkan bahawa diklofenak boleh mengaktifkan apoptosis dalam tikus Wistar melalui rangsangan kedua-dua laluan apoptosis (Rajah 6).

Pemberian oral naringin dan/atau hesperidin kepada tikus yang disuntik diklofenak menghasilkan penurunan ketara dalam aktiviti ALT, AST, LDH, ALP, dan GGT serum yang tinggi dan paras bilirubin serum yang mencerminkan peningkatan fungsi dan integriti hati; kesan gabungan nampaknya paling mujarab pada aktiviti AST, ALP dan GGT. Penambahbaikan dalam parameter biokimia yang berkaitan dengan fungsi hati dikaitkan dengan pengurangan dalam seni bina histologi hati; rawatan dengan gabungan adalah yang paling berkesan. Penurunan dalam aktiviti ALT, AST, LDH, ALP, dan GGT serum yang tinggi dan paras bilirubin serum serta pengurangan seni bina histologi dan integriti hati disertai dengan penurunan dalam LPO hati yang tinggi, sitokin Th1 serum (TNF- ), sitokin Th17 serum (IL-17), dan ekspresi mediator proapoptotik hati (p53 dan caspase-3). Sebaliknya, tahap sitokin Th2 (-4) ​​serum, kandungan GSH hati dan aktiviti enzim antioksidan (GPx dan SOD) telah dipertingkatkan dengan rawatan tikus yang disuntik diklofenak dengan naringin dan/atau hesperidin. Keputusan ini selari dengan Ahmed et al. [43] yang mendapati bahawa pemberian naringin kepada tikus yang ditambah acetaminophen meningkatkan perubahan yang merosot dalam serum ALT, AST, LDH, ALP, GGT, TNF-, dan IL-4 paras serta LPO hati dan pertahanan antioksidan sistem. Berkenaan dengan apoptosis, Ahmed et al. [43] melaporkan penurunan dalam protein apoptosis p53 dan caspase-3 akibat rawatan tikus yang disuntik asetaminofen dengan naringin dan naringenin. Keputusan sekarang juga selari dengan Omar et al. [63] yang mendapati bahawa hesperidin mengurangkan dengan ketara peningkatan yang disebabkan oleh cisplatin dalam aktiviti ALT dan AST serum serta kandungan LPO, NO dan NF-xB hati. NF-xB mempunyai peranan penting sebagai pengawal selia utama tindak balas transkrip kepada ekspresi TNF (Rajah 6). Dalam hal yang sama, Cetin et al. [64] menyatakan bahawa hesperidin menyebabkan peningkatan tahap GSH, katalase dan SOD hati dan menyebabkan penurunan LPO dalam hati tikus yang disuntik CCl4-. Oleh itu, berdasarkan hasil kajian semasa dan penerbitan lepas, boleh dicadangkan bahawa kesan amelioratif naringin dan hesperidin, secara tunggal atau gabungan, pada fungsi hati dan integriti struktur, mungkin dikaitkan dengan kesan penindasannya terhadap keradangan. , tekanan oksidatif, dan apoptosis dan kepada kesan rangsangannya terhadap kesan anti-radang pada sistem pertahanan antioksidan (Rajah 6). Cadangan ini disokong oleh penerbitan terdahulu yang menyatakan kesan antioksidan dan anti-radang naringin dan hesperidin dalam keadaan berpenyakit yang berbeza dan ketoksikan dadah [65-75].

Naringin dan hesperidin boleh mengurangkan apoptosis dalam tikus yang disuntik diklofenak melalui laluan ekstrinsik dan/atau laluan intrinsik. Dalam kajian ini, rawatan naringin dan hesperidin terhadap tikus yang disuntik diklofenak mengakibatkan penurunan TNF-a yang seterusnya mengaktifkan laluan apoptosis ekstrinsik melalui TNFR dan reseptor kematian. Rawatan narin-gin dan hesperidin terhadap tikus yang disuntik diklofenak juga menyebabkan penurunan dalam ekspresi mRNA p53 yang merupakan perantara dalam laluan intrinsik. Selain itu, naringin dan hesperidin menyebabkan penurunan caspase hati-3, yang merupakan titik penumpuan untuk kedua-dua laluan intrinsik dan ekstrinsik (Rajah 6).

Secara keseluruhannya, boleh disimpulkan bahawa pelbagai pentadbiran diklofenak jangka panjang mendorong ketoksikan hati. Pentadbiran hesperidin, naringin, dan gabungannya, yang paling mujarab, berpotensi mengatasi kecederaan dan ketoksikan hati akibat diklofenak melalui peningkatan sistem pertahanan antioksidan dan kesan anti-radang serta penindasan tekanan oksidatif dan apoptosis. Walau bagaimanapun, penyiasatan klinikal lanjut diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatan hesperidin dan naringin pada manusia.

Artikel ini diekstrak daripada Perubatan Oksidatif dan Umur Panjang Selular Jilid 2021, ID Artikel 9990091, 14 halaman https://doi.org/10.1155/2021/9990091