Kekebalan Berlapis Thymus yang Membangun

Dalam isu Darah ini, Elsaid et al mengukuhkan kerumitan temporal dan spatial lapisan imun semasa embriogenesis dengan membedah 2 gelombang berbeza progenitor timik awal (ETP) yang berbeza yang menyumbang secara berbeza kepada organogenesis dan homeostasis timik normal.1 Konsep "imuniti berlapis ," dalam bentuk gelombang sel imun yang berbeza yang diperoleh daripada populasi progenitor yang berbeza dari segi perkembangan, pada mulanya diterangkan untuk limfosit seperti semula jadi, termasuk sel B1-B dan sel T gd.2,3 Petak selular yang dijana oleh imuniti berlapis kini melangkaui subset sel B dan T seperti semula jadi untuk memasukkan makrofaj pemastautin tisu, 4 sel limfoid semula jadi (ILC), 5 dan sel mast.6

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Semasa perkembangan janin, gelombang progenitor sementara timbul dan menjana sel imun yang berbeza yang berterusan dan menyumbang kepada sistem imun yang matang. Elsaid et al secara elegan menunjukkan bahawa 2 gelombang ETP yang berbeza timbul daripada progenitor yang berasal dari HSC dan secara berbeza menyumbang kepada penubuhan sel imun semula jadi timus dan kematangan mTEC. Sekatan gelombang ETP yang pertama, tetapi bukan yang kedua, oleh suntikan anti-IL7Ra menghasilkan sel LTi timik, sel T Vg51 gd dan mTEC matang yang jauh lebih sedikit.

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Keputusan ini dikira semula dalam neonat selepas thymectomy lengkap. Secara keseluruhannya, data ini mencadangkan bahawa gelombang awal ETP secara khusus menyumbang kepada penubuhan petak sel imun semula jadi dalam timus yang sedang berkembang dan diperlukan untuk pematangan mTEC yang mengekspresikan AIRE. AGM, aorta-gonad-mesonephros; dHSC, HSC muktamad; drHSC, HSC terhad pembangunan; EMP, progenitor erythro-myeloid; GM, granulosit/monosit; pHSC, HSC primitif.

Salah satu soalan yang luar biasa mengenai imuniti berlapis ialah mentakrifkan interaksi unik antara gelombang sel imun yang dikawal secara perkembangan dan tisu yang sedang berkembang yang mereka benih. Yang penting, interaksi ini berfungsi untuk menentukan identiti dan fungsi sel imun pemastautin tisu, dan homeostasis tisu keseluruhan. Apabila interaksi ini diselaraskan, ia boleh menyebabkan disfungsi imun dan tisu. Penulis menyumbang kepada topik ini dengan mentakrifkan perbezaan dalam potensi pembezaan dan penubuhan sel imun semula jadi antara gelombang ETP pertama (embrio 13 [E13]) dan kedua (E18) dalam timus yang sedang berkembang. Ujian kultur sel tunggal menunjukkan potensi pembezaan terhad antara E13 ETP berbanding E18 ETPs, bekas hanya menghasilkan sel-sel induser tisu limfoid (LTi) dan sel T. Tambahan pula, eksperimen kultur organ thymic janin in vitro, yang direka bentuk semula dalam vivo, mendedahkan penjanaan sel T LTi dan Vg51 gd secara khusus dikaitkan dengan E13 ETP dan bukan E18 ETP, yang menyerlahkan bahawa penjanaan sel imun semula jadi thymic dikawal secara sementara. Dalam persetujuan dengan potensi pembezaan terhad mereka, analisis transkrip sel tunggal mendedahkan bahawa E13 ETP nampaknya diutamakan secara transkripsi ke arah LTi dan profil sel T invarian. Yang penting, data ini mencadangkan sumber penjanaan sel LTi yang tidak dihargai sebelum ini di luar hati janin (FL), yang kini difahamkan sebagai sumber utama sel LTi semasa perkembangan janin. Tambahan pula, pergantungan sel Vg51gd T pemastautin tisu timus, sel T Vg61 gd dalam nodus limfa, dan kematangan sel epitelium timus medulla (mTEC) dalam timus ditunjukkan terutamanya dikaitkan dengan E13 ETP melalui eksperimen di mana gelombang pertama perkembangan thymic telah disekat dengan sama ada antibodi anti-IL7Ra monoklonal atau thymectomy neonatal. Secara keseluruhannya, data ini sangat mencadangkan bahawa timus berfungsi bergantung pada lapisan yang dikawal secara sementara daripada ETP dengan potensi pembezaan yang unik (lihat rajah).

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

Perlu diperhatikan bahawa dalam percubaan mereka untuk membedah asal-usul terawal ETP, pengarang menggunakan pelbagai pendekatan pengesanan keturunan untuk menguji asal-usul keturunan yang berbeza. Menggunakan model pengesanan keturunan Il7raCreRosa26YFP yang telah ditetapkan untuk mengesan nenek moyang terawal IL7R1 ETP, pengarang menunjukkan bahawa walaupun sel ekspresi YFP1-yang ditandakan oleh ekspresi IL7R boleh dikesan dalam kantung kuning telur (YS) seawal E9.5, seperti yang dilaporkan sebelum ini, 7 progenitor bertanda IL7R ini tidak mempunyai potensi limfoid dalam budaya ex vivo. Ini sangat berbeza dengan progenitor YS Kit1 (IL7R1) yang sama pada E10.5, yang mudah menjana subset sel T dalam keadaan yang sama. Menariknya, pemprofilan transkrip sel E9.5 YFP1 dan YFP2 menunjukkan bahawa 2 populasi ini tidak jauh berbeza dalam ungkapan transkrip, dan hanya 6 daripada 47 sel YFP1 yang menyatakan bersama transkrip IL7Ra. Ekspresi sementara mesej IL7ra dan ekspresi permukaan baru-baru ini diterangkan dalam makrofaj pemastautin tisu, 8 mencadangkan pemisahan komitmen garis keturunan berkaitan limfoid konvensional dan potensi pembezaan semasa hematopoiesis janin. Yang penting, penemuan pengarang tentang ekspresi sementara penanda garis keturunan yang berkaitan dengan limfoid tanpa mengiringi potensi limfoid mencabar pemahaman kami tentang potensi pembezaan dan komitmen keturunan, menekankan kepentingan bukan sahaja pemprofilan transkrip tetapi juga ujian in vivo sumbangan keturunan.

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

Penulis dengan sewajarnya mengakui bahawa model pengesanan keturunan Il7raCreRosa26YFP konstitutif tidak mempunyai keupayaan untuk mengesan asal-usul sel limfoid yang berasal dari embrionik kerana ekspresi YFP dalam progenitor hiliran dan sel matang. Untuk menangani perkara ini, mereka juga menggunakan model pengesanan keturunan Csf1rMeriCreMerRosa26YFP untuk menentukan dengan lebih baik asal-usul gelombang pertama ETP semasa embriogenesis. Memandangkan ETP hanya dilabelkan pada 4-nadi hydroxytamoxifen pada E10.5 bertepatan dengan kemunculan sel stem hematopoietik (HSC) dan pelabelan kolabel populasi batang FL dan progenitor, tetapi bukan nadi pada E8.5, pengarang dengan meyakinkan mencadangkan bahawa ETP adalah secara eksklusif HSC2, dan bukan YS2, diperolehi. Adalah penting untuk mengambil perhatian kaveat, walau bagaimanapun, walaupun pemetaan nasib adalah pendekatan yang sangat berkuasa, banyak model pengesanan keturunan tidak sempurna dan bertindih. Penggunaan pelabelan nadi dalam tetingkap perkembangan yang berbeza akan dan boleh mencadangkan asal-usul yang berbeza bergantung pada tepat apabila label diinduksi dan cara data ditafsirkan. Masih terdapat keperluan untuk mengenal pasti penanda molekul yang lebih spesifik bagi progenitor embrio yang berbeza supaya dapat membezakan dengan lebih tepat antara pelbagai gelombang perkembangan imun semasa embriogenesis. Walau bagaimanapun, kerja yang dibentangkan oleh Elsaid et al mencerminkan sumbangan yang besar untuk memahami mekanisme yang mendasari lapisan imun pembangunan dan bagaimana imuniti berlapis menyumbang kepada penjanaan sistem imun berfungsi.

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

Pendedahan konflik kepentingan: Pengarang mengisytiharkan tiada kepentingan kewangan yang bersaing.

RUJUKAN

1. Elsaid R, Meunier S, Burlen-Defranoux O, et al. Gelombang progenitor terhad T/ILC bipoten membentuk persekitaran mikro timus embrio mengikut cara yang bergantung pada masa. Darah. 2021;137(8):1024-1036.

2. Herzenberg LA, Kantor AB, Herzenberg LA. Evolusi berlapis dalam sistem imun. Model untuk ontogeni dan pembangunan pelbagai keturunan limfosit. Ann NY Acad Sci. 1992;651(1):1-9.

3. Ikuta K, Kina T, MacNeil I, et al. Suis perkembangan dalam potensi pematangan limfosit timik berlaku pada tahap sel stem hematopoietik. sel. 1990;62(5): 863-874.

4. Ginhoux F, Guilliams M. makrofaj pemastautin tisu ontogeni dan homeostasis. Kekebalan. 2016;44(3):439-449.

5. Schneider C, Lee J, Koga S, et al. Sel limfoid semula jadi kumpulan pemastautin tisu 2 dibezakan oleh ontogeni berlapis dan penyebuan perinatal in situ. Kekebalan. 2019;50(6): 1425-1438.e5.

6. Gentek R, Ghigo C, Hoeffel G, et al. Pemetaan nasib endothelial hemogenik mendedahkan asal dua perkembangan sel mast. Kekebalan. 2018;48(6): 1160-1171.e5.

7. B ¨oiers C, Carrelha J, Lutteropp M, et al. Sumbangan limfomieloid daripada progenitor terhad imun yang muncul sebelum sel stem hematopoietik muktamad. Sel Stem Sel. 2013;13(5):535-548.

8. Leung GA, Cool T, Valencia CH, Worthington A, Beaudin AE, Forsberg EC. Reseptor interleukin 7 (IL7R) yang berkaitan dengan limfoid mengawal pembangunan makrofaj pemastautin tisu. Pembangunan. 2019;146(14): dev176180.