Mekanisme Intrinsik Buah Pinggang Adalah Sasaran Baru Untuk Hipertensi RenovaskularⅢ
Jan 26, 2024
disfungsi endothelial
Integriti endothelium vaskular buah pinggang adalah kunci kepada pertukaran molekul antara darah dan tisu sekeliling. Penghalang endothelial yang sihat adalah penting untuk homeostasis nada vaskular, kebolehtelapan dan homeostasis cecair sambil berfungsi sebagai sasaran dan sumber sebatian vasoaktif seperti NO, prostacyclin, angiotensin II atau endothelin-1. Mekanisme pusat disfungsi endothelial ialah pelindapkejutan NO yang dimediasi ROS. Ini mengakibatkan vasokonstriksi yang berterusan, satu ciri disfungsi endothelial, yang mengurangkan perfusi buah pinggang, menjejaskan penghantaran oksigen dan nutrien, dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular, dengan itu mengganggu keseimbangan cecair dalam ruang ekstravaskular dan ekstravaskular.
Klik untuk Cistanche untuk penyakit buah pinggang
Tambahan pula, sel-sel endothelial yang sihat mempunyai ciri-ciri anti-radang, manakala disfungsi endothelial menggalakkan interaksi mereka dengan sel-sel keradangan yang beredar dan penghasilan kemokin. Di samping itu, sitokin pro-radang boleh merangsang sel endothelial untuk menghasilkan ROS, yang membawa kepada kitaran ganas disfungsi endothelial selanjutnya. Tambahan pula, dengan mengurangkan pengeluaran NO dan bioavailabiliti, endothelium yang tidak berfungsi juga boleh menggalakkan aktiviti trombotik dengan mengawal selia molekul lekatan dan mengganggu aktiviti prokoagulan dan fibrinolitik. Oleh itu, disfungsi endothelial dalam RVD adalah penceroboh multifaktorial rangkaian mikrovaskular intrarenal yang boleh menghalang hemodinamik dan fungsi buah pinggang.
penuaan
Sebagai tindak balas kepada kecederaan, sel mengalami penangkapan proliferatif dan perubahan molekul yang kompleks dan mungkin membina fenotip rembesan patogen yang dikaitkan dengan penuaan yang merebakkan keradangan dan mengganggu pembaikan tisu. Walaupun penuaan selular jangka pendek mungkin renoprotektif, penuaan yang berterusan akhirnya membawa kepada kecederaan iskemia buah pinggang akut dan kronik. Pada tikus dengan RVD unilateral, pelepasan terpilih sel p16+ senescent (terutamanya epitelium) melemahkan kecederaan buah pinggang; manakala pelepasan meluas sel p16+ dan p21+ adalah lebih berkesan. Penuaan selular juga telah diperhatikan dalam buah pinggang pascastenotik manusia, menunjukkan bahawa proses ini dipelihara. Dalam RVD babi, penuaan selular disertai dengan kerosakan mitokondria dan penyembuhan diri yang terjejas. Walau bagaimanapun, perlindungan mitokondria mahupun terapi berasaskan sel tidak dapat mengurangkan penuaan selular sepenuhnya, menyokong pembangunan strategi anti-penuaan khusus untuk membaiki buah pinggang yang semakin tua.
Apoptosis
Kematian sel terprogram adalah penemuan awal biasa dalam buah pinggang selepas stenosis, terutamanya berlaku pada anggota badan menaik yang tebal, dan mungkin mekanisme perlindungan untuk mendorong pembentukan semula tiub dan atrofi. 2Buah Pinggang-1 Pengapit Buah pinggang tikus bertindak balas terhadap perfusi buah pinggang yang berkurangan dengan mengaktifkan sistem heme oxygenase-1, meningkatkan limfoma sel B anti-apoptosis-2 (BCL2) dan aktiviti -9 dengan mengurangkan aktiviti caspase-3 dan -9. Ekspresi Bcl-xl memberikan kesan anti-apoptosis. Walau bagaimanapun, mekanisme pertahanan ini dilemahkan dalam persekitaran yang serentak dengan aterosklerosis, mungkin sekunder kepada pengurangan pengaktifan NF-κB dan degradasi protein intraselular.
Angiotensin II mendorong apoptosis sel tubular renal sebahagiannya melalui reseptor AT1 dan AT2 dan TGF- , yang menggalakkan gen pro-apoptosis reseptor kematian permukaan sel FAS, ligan FAS dan BCL2-pengawal selia transkripsi apoptosis berkaitan-X. Ekspresi tidak seimbang mediator pro dan anti-apoptosis juga boleh menyebabkan apoptosis, dan kerosakan mitokondria buah pinggang juga boleh menyebabkan apoptosis melalui pembukaan liang peralihan kebolehtelapan mitokondria (mPTP) dan pengaktifan caspase-3 dan {{9} }. Apoptosis sebahagiannya boleh diterbalikkan sehingga fibrosis masuk dan membawa kepada keradangan dan kehilangan vaskular, yang membawa kepada atrofi buah pinggang keseluruhan dan kerosakan parenkim kekal. Sel progenitor endothelial (EPC) direkrut ke buah pinggang stenosis untuk mengambil bahagian dalam pembaikan buah pinggang dan juga menjalani apoptosis, menunjukkan bahawa pengaktifan mereka merosakkan pembaikan buah pinggang.
Strategi untuk melindungi buah pinggang selepas stenosis yang berkaitan dengan mengurangkan apoptosis termasuk pentadbiran intrarenal EPC atau MSC, infusi intravena ubat pelindung mitokondria atau G-CSF, simvastatin oral, atau suntikan intraperitoneal perencat ACE. Faktor pertumbuhan seperti insulin antiapoptotik-1 dan ZVAD-fmk (inactivator protease sistein-aspartat) menghalang peringkat awal apoptosis sel renal, keradangan dan kerosakan tisu pada tikus dengan kecederaan reperfusi iskemia. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan tentang keselamatan dan keberkesanan sebatian ini dalam RVD.
kerosakan mitokondria
Sel tubular renal kaya dengan mitokondria, dan kerosakan dan disfungsi mitokondria memberi kesan buruk kepada pelbagai fungsi selular. Pengaktifan reseptor AT2 pada membran mitokondria dalaman merangsang pengeluaran ROS mitokondria dan apoptosis sel tubular renal. Iskemia dan tekanan oksidatif mencetuskan pembukaan mPTP, yang memudahkan pembebasan sitokrom c ke dalam sitoplasma, yang membawa kepada apoptosis sel. Pada pesakit dengan RVD, tahap penanda kerosakan mitokondria kencing dikaitkan dengan perubahan dalam fungsi buah pinggang selepas revaskularisasi arteri buah pinggang, menunjukkan bahawa mitokondria terlibat dalam kecederaan buah pinggang. Revaskularisasi buah pinggang boleh meningkatkan DNA mitokondria kencing, yang mungkin mencerminkan kerosakan mitokondria buah pinggang yang disebabkan oleh reperfusi, dengan itu menghalang pemulihan buah pinggang.
Disasarkan, dalam RVD babi, ubat yang melindungi kardiolipin, fosfolipid membran dalam yang menghalang pembentukan mPTP dan meningkatkan kecekapan rantai pengangkutan elektron, mengurangkan jarang mikrovaskular dan meningkatkan fungsi buah pinggang. Yang penting, ubat-ubatan ini memberi kesan yang baik pada otot jantung. Penekanan kepada potensi perlindungan mitokondria dalam memperbaiki kerosakan organ sasaran. Pada pesakit dengan RVD, perlindungan mitosis tambahan semasa revaskularisasi buah pinggang boleh mengurangkan hipoksia selepas operasi, meningkatkan aliran darah buah pinggang, dan meningkatkan kadar penapisan glomerular, menyasarkan perlindungan mitokondria sebagai pilihan rawatan baharu.
hipoksia
Buah pinggang sangat perfusi dengan darah beroksigen dan secara automatik boleh mengawal aliran darah sehingga diameter arteri berkurangan sebanyak 75%. Oleh itu, iskemia keseluruhan organ jarang berlaku. Penilaian tahap deoksihemoglobin intrarenal bergantung (BOLD)-MRI telah digunakan untuk menilai pengoksigenan buah pinggang. Sebagai tambahan kepada pengoksigenan basal, hipoksia berfungsi berdasarkan tindak balas kepada furosemide, dan peningkatan perlahan dalam pengoksigenan buah pinggang selepas stenosis menunjukkan pengurangan penggunaan oksigen basal yang berkaitan dengan pengangkutan tiub. Di bawah keadaan biasa, fungsi medula buah pinggang berhampiran tahap hipoksia dan RVD boleh dipelihara dengan penyelenggaraan adaptif perfusi tisu berbanding aliran darah kortikal. Walaupun dalam keadaan yang agak teruk, tisu buah pinggang boleh kekal dalam keadaan hibernasi, dicirikan oleh apoptosis dan atrofi tiub, yang mungkin boleh diterbalikkan jika aliran darah buah pinggang dipulihkan. Walau bagaimanapun, BOLD-MRI mendedahkan peningkatan hipoksia kortikal dan medulla dalam babi semasa oklusi arteri renal progresif dan RVD kronik, yang dikaitkan dengan kekurangan buah pinggang. Begitu juga, pesakit dengan RVD, walaupun pengoksigenan kortikal yang dipelihara, mengalami hipoksia di kawasan medula yang dalam walaupun pengoksigenan tisu terpelihara dengan baik, sebahagiannya kerana keupayaan buah pinggang yang berkurangan untuk menapis dan menyerap semula bahan terlarut, dengan itu mengurangkan penggunaan oksigen. Walau bagaimanapun, pengurangan pengoksigenan kortikal dalam RVD yang teruk menunjukkan kerosakan tiub yang tidak dapat dipulihkan.
Bagaimana Cistanche Merawat Penyakit Buah Pinggang?
Cistancheadalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat pelbagai keadaan kesihatan, termasukbuah pinggangpenyakit. Ia berasal daripada batang keringCistancheDeserticola, tumbuhan yang berasal dari padang pasir China dan Mongolia. Komponen aktif utama cistanche ialahphenylethanoidglikosida, Echinacoside, danActeoside, yang didapati mempunyai kesan yang baik terhadap kesihatan buah pinggang.
Penyakit buah pinggang, juga dikenali sebagai penyakit buah pinggang, merujuk kepada keadaan di mana buah pinggang tidak berfungsi dengan baik. Ini boleh mengakibatkan pengumpulan bahan buangan dan toksin dalam badan, yang membawa kepada pelbagai gejala dan komplikasi. Cistanche boleh membantu merawat penyakit buah pinggang melalui beberapa mekanisme.
Pertama, cistanche didapati mempunyai sifat diuretik, bermakna ia boleh meningkatkan pengeluaran air kencing dan membantu menghilangkan bahan buangan daripada badan. Ini boleh membantu meringankan beban pada buah pinggang dan mengelakkan pengumpulan toksin. Dengan menggalakkan diuresis, cistanche juga boleh membantu Mengurangkan tekanan darah tinggi, komplikasi biasa penyakit buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah terbukti mempunyai kesan antioksidan. Tekanan oksidatif, yang disebabkan oleh ketidakseimbangan antara penghasilan radikal bebas dan pertahanan antioksidan badan, memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit buah pinggang. iaitu membantu meneutralkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan Oksidatif, dengan itu melindungi buah pinggang daripada kerosakan. Glikosida phenylethanoid yang terdapat dalam cistanche sangat berkesan dalam menghilangkan radikal bebas dan menghalang peroksidasi lipid.
Selain itu, cistanche didapati mempunyai kesan anti-radang. Keradangan adalah satu lagi faktor utama dalam perkembangan dan perkembangan penyakit buah pinggang. Ciri anti-radang Cistanche membantu mengurangkan pengeluaran sitokin pro-radang dan menghalang pengaktifan laluan mandatori keradangan, sekali gus mengurangkan keradangan pada buah pinggang.
Tambahan pula, cistanche telah terbukti mempunyai kesan imunomodulator. Dalam penyakit buah pinggang, sistem imun boleh diselaraskan, membawa kepada keradangan yang berlebihan dan kerosakan tisu. Cistanche membantu mengawal tindak balas imun dengan memodulasi pengeluaran dan aktiviti sel imun, seperti sel T dan makrofaj. Peraturan imun ini membantu mengurangkan keradangan dan mencegah kerosakan selanjutnya pada buah pinggang.
Selain itu, cistanche telah didapati meningkatkan fungsi buah pinggang dengan menggalakkan penjanaan semula tiub buah pinggang dengan sel. Sel epitelium tubular renal memainkan peranan penting dalam penapisan dan penyerapan semula bahan buangan dan elektrolit. Dalam penyakit buah pinggang, sel-sel ini boleh rosak, menyebabkan fungsi buah pinggang rosak. Keupayaan Cistanche untuk menggalakkan penjanaan semula sel-sel ini membantu memulihkan fungsi buah pinggang yang betul dan meningkatkan kesihatan buah pinggang secara keseluruhan.
Sebagai tambahan kepada kesan langsung ini pada buah pinggang, cistanche telah didapati mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain dalam badan. Pendekatan holistik terhadap kesihatan ini amat penting dalam penyakit buah pinggang, kerana keadaan ini sering menjejaskan pelbagai organ dan sistem. che telah terbukti mempunyai kesan perlindungan pada hati, jantung, dan saluran darah, yang biasanya terjejas oleh penyakit buah pinggang. Dengan menggalakkan kesihatan organ-organ ini, cistanche membantu meningkatkan fungsi buah pinggang secara keseluruhan dan mencegah komplikasi selanjutnya.
Kesimpulannya, cistanche adalah ubat herba tradisional Cina yang digunakan selama berabad-abad untuk merawat penyakit buah pinggang. Komponen aktifnya mempunyai kesan diuretik, antioksidan, anti-radang, imunomodulator, dan regeneratif, yang membantu meningkatkan fungsi buah pinggang dan melindungi buah pinggang daripada kerosakan selanjutnya. , cistanche mempunyai kesan yang baik pada organ dan sistem lain, menjadikannya pendekatan holistik untuk merawat penyakit buah pinggang.
