Fungsi Buah Pinggang, Terapi Penggantian Buah Pinggang, Dan Kematian Lelaki Dan Wanita

Kenalan: emily.li@wecistanche.com

Sebastian Hödlmoser, et al

pengenalan:Wanita lebih cenderung untuk mempunyaikronikbuah pinggangpenyakit(CKD), berbanding lelaki, namun mereka kurang berkemungkinan menerima dialisis. Sama ada perbezaan jantina ini, yang kebanyakannya diperhatikan dalam nefrologi-dirujuk ataukronikbuah pinggangpenyakit- kohort khusus setakat ini, mempunyai punca biologi masih tidak jelas.

Kaedah:Kami mengekstrak data populasi umum daripada projek Pengukuran CREAtinine Stockholm (SCREAM) (N ¼ 496,097 peserta, 45.5 peratus lelaki, 54.5 peratus wanita). Kami menggunakan regresi Cox untuk memodelkan nisbah bahaya khusus sebab (csHR) lelaki kepada wanita untuk acara yang bersaingbuah pinggangpenggantianterapi (KRT, melalui dialisis atau pemindahan) dan kematian pra-KRT, diselaraskan untuk umur asas, fungsi buah pinggang asas (dinilai melalui anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] dan cerun eGFR), dan komorbiditi. Tambahan pula, kami memodelkan kematian semua sebab khusus jantina oleh eGFR, sekali lagi diselaraskan untuk umur, cerun eGFR dan komorbiditi pada garis dasar.

Keputusan:Berbanding dengan wanita, lelaki secara signifikan lebih berkemungkinan menerima KRT (csHR lelaki kepada perempuan diselaraskan sepenuhnya untuk KRT 1.41 [95 peratus CI 1.13–1.76]) tetapi juga lebih berkemungkinan mengalami kematian pra-KRT (csHR 1.36 [95 peratus CI 1.33] –1.38]). Perbezaan antara lelaki dan wanita mengenai kematian semua sebab oleh eGFR menunjukkan kematian yang lebih tinggi pada lelaki pada nilai eGFR yang rendah.

Kesimpulan:Data kami menunjukkan bahawa perbezaan jantina dalamkronikbuah pinggangpenyakithasil berterusan walaupun selepas mengawal komorbiditi penting dan fungsi buah pinggang pada peringkat awal. Walaupun kajian masa depan dengan julat faktor biologi yang lebih luas adalah wajar, data ini mencadangkan bahawa faktor bukan biologi mungkin lebih penting dalam menjelaskan perbezaan jantina yang sedia ada dalamkronikbuah pinggangpenyakitperkembangan dan terapi.

Klik di sini untuk mengetahui lebih lanjut tentang Cistanche untuk merawat penyakit Buah Pinggang

CKDadalah salah satu kebimbangan kesihatan awam yang paling pesat berkembang dalam sejarah baru-baru ini, akibat daripada populasi yang semakin tua dan peningkatan bebankronikbuah pinggangpenyakitfaktor risiko seperti obesiti, hipertensi, dan diabetes.1,2 Dalam kajian 2016 dan meta-analisis, kelaziman globalkronikbuah pinggangpenyakitperingkat G3 hingga G5 dianggarkan 10.6 peratus, dan, yang penting, terdiri daripada prevalens 8.1 peratus untuk lelaki tetapi 12.1 peratus untuk wanita.3 Kepentingan menangani perbezaan jantina dan jantina4 dalam perubatan5–7 kini semakin dikenali dalam nefrologi. 8–10 Selama lebih daripada 2 dekad, telah diperhatikan bahawa walaupun terdapat lebih ramai wanita daripada lelaki dengankronikbuah pinggangpenyakit, terdapat lebih sedikit wanita berbanding lelaki dalam kalangan mereka yang memulakan KRT melalui dialisis atau pemindahan.8,11–14

Percanggahan antara prevalens CKD yang lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki dan insiden permulaan KRT yang lebih rendah untuk wanita tidak difahami dengan baik. Penjelasan awal untuk percanggahan jantina ini berkaitan, di satu pihak, dengan perbezaan jantina biologi dalamkronikbuah pinggangpenyakitkadar perkembangan,15,16, atau, sebaliknya, kepada perbezaan jantina dalam pengurusan komorbiditi atau kualiti penjagaan.4,17 Pembolehubah biologi yang telah dihipotesiskan untuk berbeza antara lelaki dan wanita termasuk corak morbiditi8 dan GFR yang berbeza, yang merupakan ukuran yang paling biasa digunakan bagikronikketerukan penyakit buah pinggang. Kemajuan CKD biasanya dinyatakan sebagai perubahan dalam eGFR dari semasa ke semasa, dan ini telah terbukti berlaku lebih cepat pada lelaki berbanding wanita.15 Walaupun hubungan antara eGFR dan kematian telah diperiksa sebelum ini dalam cara yang khusus jantina,18 kriteria khusus jantina untuk menerima KRT kurang dikaji dengan baik.

Penjelasan alternatif yang mungkin untuk perbezaan jantina sedia ada dalam hasil CKD ialah wanita lebih berkemungkinan memilih penjagaan konservatif8,17 dan mungkin lebih berkemungkinan mati daripada memulakan dialisis berbanding lelaki (iaitu, kematian sebagai risiko bersaing untuk permulaan KRT. ). Sehingga kini, penyelidikan mengenai isu-isu ini telah berlaku terutamanya dalam kohort pesakit yang dirujuk kepada penjagaan nefrologi, proses penjagaan kesihatan dengan perbezaan jantina yang diterangkan dengan baik.8 Walau bagaimanapun, punca asas mungkin berakar pada peringkat populasi yang lebih luas, dan kejadian buruk pada wanita mungkin berlaku terutamanya dalam segmen besar populasi dengan CKD yang tidak pernah berjumpa pakar nefrologi.15

Berdasarkan latar belakang ini, kami menganalisis wakil kohort berasaskan populasi wilayah metropolitan Stockholm untuk mengkaji risiko kematian atau KRT dalam kalangan lelaki dan wanita. Kami meneroka peranan pelbagai faktor biologi yang diukur dalam mengantara kemungkinan perbezaan antara jantina dan sama ada kematian sebagai risiko bersaing untuk permulaan KRT berbeza antara lelaki dan wanita.

Kaedah

Populasi Kajian

SCREAM ialah kajian kohort prospektif berasaskan populasi penduduk Stockholm, yang dijalankan dari 2006 hingga 2011. Dalam set data SCREAM, semua individu yang mengakses penjagaan kesihatan dan menjalani penilaian kreatinin berkaitan dengan pertemuan penjagaan kesihatan disertakan. Melalui nombor peribadi unik setiap warganegara, repositori ini dikaitkan dengan pangkalan data penjagaan kesihatan serantau (membolehkan untuk menarik balik maklumat lengkap tentang komorbiditi dengan Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan masalah kesihatan yang berkaitan, diagnosis versi 10 dan penggunaan penjagaan kesihatan sehingga akhir tahun 2012 ), pendaftaran penduduk Sweden (membolehkan untuk memantau risiko kematian, tersedia kepada kami sehingga akhir tahun 2012), dan pendaftaran buah pinggang Sweden (membolehkan untuk memastikan permulaan KRT sehingga akhir tahun 2012). Keterwakilan SCREAM dan protokolnya telah diterangkan sebelum ini.19 Kajian ini hanya menggunakan data yang tidak dikenal pasti dan oleh itu dianggap tidak memerlukan persetujuan termaklum, diluluskan oleh lembaga semakan etika serantau dan Lembaga Kebajikan Kebangsaan Sweden.

Kohort Kajian

Untuk analisis ini, kami hanya memasukkan penduduk berumur dan jantina yang diketahui, yang menjalani ujian kreatinin dalam penjagaan primer atau sekunder dan tidak menjalani dialisis atau mempunyai sejarah pemindahan buah pinggang pada peringkat awal. Kami tidak mempertimbangkan ukuran kreatinin pesakit dalam, kerana ia mungkin dipengaruhi oleh keterukan penyakit dan mungkin tidak mewakili fungsi buah pinggang yang stabil. Tambahan pula, kami hanya memasukkan rekod di mana subjek berumur 45 tahun ke atas pada masa pengukuran kreatinin kerana ujian kreatinin rutin, KRT, dan kematian sebelum umur ini jarang berlaku.

Kovariat Pendedahan Utama dan Fungsi Buah Pinggang

Pendedahan minat adalah seks seperti yang didaftarkan dalam nombor pengenalan peribadi peserta, yang dikenal pasti melalui urutan nombor pendaftaran. Kami ambil perhatian bahawa jantina berdaftar boleh ditukar sepanjang hayat jika warganegara ingin diiktiraf sebaliknya.20 Kami juga ambil perhatian bahawa pembolehubah binari yang direkodkan dalam SCREAM tidak membezakan antara jantina (lelaki vs perempuan) dan jantina (lelaki vs perempuan) atau transgender.21 Sepanjang manuskrip semasa, peserta SCREAM jantina lelaki dan perempuan (dengan mengandaikan bahawa perbezaan ini akan tepat untuk kebanyakan individu tanpa ujian genetik) dirujuk sebagai lelaki dan wanita, masing-masing, untuk kekal konsisten dengan kerja sebelumnya. 11,22

Untuk menilai fungsi buah pinggang bagi setiap peserta pada garis dasar, kami menggunakan eGFR (ml/min setiap 1.73 m2 ) dan cerun eGFR (iaitu, perubahan dalam eGFR dalam ml/min setiap 1.73 m2 setahun). Berdasarkan ujian kreatinin pesakit luar (dalam mmol/l) dalam penjagaan primer atau sekunder Stockholm, kami mengira eGFR menggunakan formula Kerjasama CKD-Epidemiologi dari tahun 2009.23 Pengumpulan data tentang etnik tidak dibenarkan dalam pendaftaran kesihatan Sweden, itulah sebabnya kami tidak membetulkan persamaan untuk perlumbaan. Untuk anggaran cerun eGFR, kami menggunakan tahun pertama pemerhatian eGFR bagi setiap individu untuk menetapkan model regresi kesan campuran linear untuk eGFR, dengan pemintas dan masa sebagai pembolehubah bebas dan pemintas rawak dan cerun bagi setiap pesakit. Kami mentakrifkan cerun eGFR sebagai gabungan kesan tetap dan rawak parameter cerun bagi setiap subjek. Kami kemudiannya menetapkan garis dasar kajian untuk analisis kami kepada rekod kreatinin pesakit luar yang pertama selepas sekurang-kurangnya 1 tahun pemerhatian (oleh itu, pengukuran eGFR pertama bagi setiap pesakit yang tidak digunakan untuk anggaran cerun). Oleh itu, pada garis dasar untuk analisis masa ke acara berikutnya, kami mempunyai kedua-dua penilaian fungsi buah pinggang peserta (memaklumkan eGFR) dan cerun penurunan eGFR sebelumnya. Kami ambil perhatian bahawa strategi ini membayangkan bahawa peserta perlu melakukan sekurang-kurangnya 2 penilaian eGFR dan perlu diperhatikan sekurang-kurangnya 1 tahun dalam pangkalan data.

Kovariat tambahan

Kovariat selanjutnya yang dikira pada garis dasar termasuk umur dan kehadiran komorbiditi. Kami memperoleh pembolehubah komorbiditi dikotomi (ya/tidak) daripada Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan masalah kesihatan yang berkaitan, kod versi 10 menggunakan domain komorbiditi yang diperincikan dalam skor Elixhauser24 (cth, penyakit kardiovaskular [CVD], diabetes, hipertensi, jenis kanser; lihat Jadual 1 untuk senarai penuh, Jadual Tambahan S1 untuk Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan masalah kesihatan yang berkaitan, versi 10 kod yang digunakan). Kami mentakrifkan CVD sebagai gabungan kegagalan jantung kongestif, gangguan vaskular periferi atau penyakit injap. Apabila mentakrifkan komorbiditi kronik ini, kami tidak mengenakan had masa dan menilai semua diagnosis yang dikeluarkan sejak pelaksanaan Klasifikasi Statistik Antarabangsa Penyakit dan masalah kesihatan yang berkaitan, versi 10 di Sweden pada tahun 1997.

Hasil

Hasil utama adalah masa dari garis dasar kepada acara yang bersaing KRT (iaitu, permulaan dialisis atau pemindahan buah pinggang) atau kematian, yang mana berlaku dahulu, dan hasil yang lain masing-masing dianggap sebagai acara penapisan. Hasil sekunder yang diminati ialah masa dari garis dasar hingga kematian, atas sebarang sebab dan tanpa mengambil kira sebarang acara yang bersaing. Semua data masa ke peristiwa ditapis selepas maksimum 6 tahun susulan atau pada akhir kajian, iaitu apabila pengumpulan data rekod kematian dan peristiwa KRT berhenti (Disember 2012).

Analisis statistik

Kami meringkaskan ciri populasi kajian secara keseluruhan dan mengikut jantina menggunakan min dan SD untuk pembolehubah berterusan dan kiraan dan kekerapan untuk data kategori. Untuk acara bersaing KRT dan kematian pra-KRT, kami melaporkan kiraan keseluruhan, kadar acara tidak diselaraskan bagi setiap 100,000 orang-tahun dan kadar acara piawaian umur (kepada penduduk Stockholm 200925) serta jumlah mutlak kiraan peristiwa kematian semua sebab, mengikut jantina.

Untuk hasil utama, kami mengira csHR lelaki ke perempuan untuk acara persaingan permulaan dan kematian KRT sebelum KRT menggunakan model bahaya berkadar Cox. Untuk mengkaji sama ada faktor "biologi" mempengaruhi peluang KRT dan risiko pra-KRTkematian antara jantina, kami memasang model yang dilaraskan secara berperingkat, daripada yang tidak diselaraskan (yang hanya menggunakan pendedahan seks) kepada yang dilaraskan "sepenuhnya" (melaraskan lagi umur pada garis dasar, semua komorbiditi yang tersedia, eGFR pada garis dasar dan cerun eGFR pada garis dasar). Pembolehubah berterusan (eGFR, cerun eGFR, umur) telah digabungkan melalui istilah splin kubik terhad (bilangan simpulan dan peletakan simpulan dikira oleh fungsi RCS perpustakaan RMS). Untuk menggambarkan perbezaan dalam kematian dan permulaan KRT antara lelaki dan wanita dari semasa ke semasa, kami memasang model Halus dan Kelabu dengan jantina sebagai satu-satunya kovariat dan memplotkan fungsi insiden terkumpul untuk 2 acara secara berasingan untuk setiap jantina. Untuk menilai kemungkinan pengubahsuaian kesan pada skala pendaraban, kami menganggarkan csHR lelaki-ke-wanita berkenaan dengan subkumpulan umur pada garis dasar<60 years="" (yes/no),="" cvd(yes/no),="" diabetes="" (yes/no),="" and="" baseline="" egfr=""><60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="">

Untuk menyiasat sama ada mortaliti berkenaan dengan fungsi buah pinggang berbeza antara lelaki dan wanita, kami terus memasang model bahaya berkadar Cox untuk kematian semua sebab mengikut garis dasar eGFR, dengan tahap rujukan eGFR 95 ml/min setiap 1.73 m2. Kami melaraskan model untuk umur pada garis dasar, cerun eGFR sebelumnya, istilah interaksi eGFR jantina dan komorbiditi. Sekali lagi, pembolehubah berterusan (eGFR, cerun eGFR, umur) dimasukkan melalui istilah splin padu terhad. Kami memasang model "penuh", yang merangkumi semua subjek serta model dalam jantina yang berasingan untuk lelaki dan wanita. Sama seperti analisis utama, kami mengulangi analisis survival kematian semua sebab tetapi memasukkan istilah interaksi untuk diabetes dan jantina, serta CVD dan jantina (dalam model berasingan), dan membandingkan nisbah bahaya oleh eGFR antara subkumpulan tersebut.

Interaksi berganda telah diuji menggunakan parameter tunggal atau ujian Wald bersama. P dua belah < 0.05="" dianggap="" penting.="" semua="" analisis="" statistik="" telah="" dijalankan="" dalam="" r="">

Analisis Sensitiviti

Untuk analisis utama, kami menjalankan satu siri analisis sensitiviti. Mula-mula, bukannya tempoh 45-tahun untuk rekod perubatan dimasukkan dalam kohort kajian, kami menggunakan kedua-dua 40 dan 50 tahun sebagai potongan. Kedua, kami mengecualikan cerun eGFR daripada model kami dan memasukkan subjek yang anggaran cerun eGFR tidak boleh dilaksanakan (iaitu, subjek diperhatikan sekali sahaja, atau untuk<1 year).="" third,="" we="" changed="" the="" timescale="" of="" the="" cox="" models="" to="" the="" subject's="" age="" (via="" cox="" models="" with="" flflexible="" entrance="" times="" per="" patient).="" finally,="" we="" separated="" the="" krt="" events="" into="" transplantation="" and="" dialysis="" initiation="" and="" treated="" them="" as="" distinct="" competing="">

Keputusan

Ciri garis dasar 496,097 subjek yang memenuhi kriteria kemasukan ditunjukkan dalam Jadual 1, secara keseluruhan dan mengikut jantina. Sampel kajian terdiri daripada 45.5 peratus lelaki dan 54.5 peratus wanita (lihat Rajah 1 untuk carta aliran kajian terperinci). Secara purata, wanita lebih tua daripada lelaki dan mempunyai kreatinin yang lebih rendah dan nilai eGFR yang lebih tinggi. Walaupun wanita diklasifikasikan sebagai mempunyai peringkat CKD G3 hingga G4 lebih kerap berbanding lelaki, kedua-dua relatif dan bilangan mutlak subjek dengan peringkat CKD G5 adalah lebih tinggi pada lelaki. Anggaran cerun eGFR adalah serupa antara jantina. Mengenai komorbiditi, diabetes (lelaki lwn. wanita: 14.9 peratus lwn. 9.8 peratus ), penyakit hati (2.6 peratus lwn. 1.9 peratus ), penyalahgunaan alkohol (5.4 peratus lwn. 2.3 peratus ), dan AIDS/HIV (0 .2 peratus lwn. 0.1 peratus ) lebih lazim di kalangan lelaki, manakala hipotiroidisme (2.2 peratus lwn. 11.2 peratus ), rheumatoid arthritis (2.9 peratus lwn. 5.7 peratus ), gangguan cecair (1.4 peratus lwn. 2.2 peratus ), anemia kehilangan darah (0.5 peratus lwn. 0.9 peratus ), dan kemurungan (7.2 peratus lwn. 12.7 peratus ) adalah lebih lazim di kalangan wanita. Jumlah tempoh pemerhatian berjumlah 828,749 orang-tahun bagi lelaki dan 997,275 orang-tahun bagi wanita. Median susulan adalah serupa untuk kedua-dua jantina (lelaki: 3.90 tahun [julat antara kuartil 2.59–4.86], wanita: 3.92 tahun [julat antara kuartil 2.64–4.87]). Kadar acara tidak diselaraskan bagi setiap 100,000 orang-tahun untuk lelaki dan wanita masing-masing berjumlah 26.3 dan 14.6 untuk KRT, dan 3285.9 berbanding 3163.4 untuk kematian sebelum KRT. Kadar peristiwa piawaian umur adalah sangat serupa dengan kadar peristiwa tidak diselaraskan untuk KRT (lelaki: 25.9, wanita: 14.6), manakala peristiwa kematian pra-KRT piawaian umur adalah lebih tinggi pada wanita (lelaki: 2668.9, wanita: 2740.1) (Jadual 2) .

Rajah 1. Carta alir kajian. SCREAM, Projek Pengukuran Kreatin Stockholm.

Hasil Utama: Bersaing Risiko KRT dan Kematian

CsHR dengan 95 peratus CI bagi acara bersaing KRT dan kematian pra-KRT serta nisbah bahaya kematian semua sebab dengan 95 peratus CI ditunjukkan dalam Jadual 3, untuk model yang dilaraskan secara berperingkat. CsHR lelaki kepada perempuan yang tidak diselaraskan untuk KRT ialah 1.80 (95 peratus CI 1.46-2.21, model 1); selepas pelarasan penuh, csHR ini menurun kepada 1.41 (95 peratus CI 1.13–1.76, model 7). HR lelaki kepada wanita yang tidak diselaraskan untuk kematian pra-KRT ialah 1.04 (95 peratus CI 1.02– 1.06, model 1) tetapi meningkat kepada 1.36 (95 peratus CI 1.33–1.38, model 7) apabila dilaraskan sepenuhnya, dengan pelarasan umur menggunakan yang paling menonjol. kesan. Nisbah bahaya kematian semua sebab adalah sangat hampir dengan csHR pra-KRT. Rajah 2 menggambarkan kejadian kumulatif acara yang bersaing mengikut jantina dan perbezaan risiko mutlak pada 6 tahun dengan 95 peratus CI.

Analisis Subkumpulan

Rajah 3 menunjukkan keputusan analisis subkumpulan. Untuk hasil KRT, keputusan yang konsisten dengan fifinding utama kami telah diperhatikan, tanpa interaksi antara jantina dan semua subkumpulan yang telah ditetapkan kami dari Jadual 3. Untuk hasil kematian pra-KRT, kami juga memerhatikan konsistensi dengan fifinding utama kami sebagai risiko kematian di kalangan lelaki berbanding wanita sentiasa lebih tinggi. Walau bagaimanapun, interaksi berganda mencadangkan saiz kesan menjadi lebih tinggi sedikit dengan kehadiran (berbanding dengan ketiadaan) diabetes atau eGFR<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" (p="" <="" 0.05="" for="" both="">

Hasil Sekunder: Kematian Semua Sebab

Rajah 4 menggambarkan nisbah bahaya kematian semua sebab dengan 95 peratus CI, mengikut jantina dan berkenaan dengan eGFR garis dasar (rujukan eGFR ¼ 95 ml/min setiap 1.73 m2 ). Panel kiri menandakan model penuh dengan wanita sebagai kumpulan rujukan, dengan anotasi untuk nilai P antara tindakan antara jantina dan eGFR (P < 0.001)="" .="" panel="" kanan="" membandingkan="" 2="" model="" dalam="" jantina.="" dalam="" kedua-dua="" jantina,="" kami="" memerhatikan="" lengkung="" berbentuk="" j="" dengan="" bahaya="" kematian="" yang="" semakin="" meningkat="" dalam="" egfr="" garis="" dasar="" yang="" menurun.="" model="" penuh="" menunjukkan="" kematian="" keseluruhan="" yang="" lebih="" tinggi="" pada="" lelaki,="" berbanding="" wanita="" (hr="" lelaki-ke-wanita="" untuk="" kematian="" semua="" sebab:="" 1.35="" [95="" peratus="" ci="" 1.33-1.38]).="" analisis="" pengubahsuaian="" kesan="" oleh="" diabetes="" dan="" diagnosis="" cvd,="" masing-masing,="" ditunjukkan="" dalam="" rajah="" 5.="" dalam="" kedua-dua="" model,="" kami="" melihat="" lengkung="" yang="" serupa="" dengan="" keputusan="" mengikut="" jantina.="" walaupun="" interaksi="" antara="" diabetes="" dan="" egfr,="" dan="" cvd="" dan="" egfr="" kedua-duanya="" adalah="" penting="" (diabetes="" egfr:="" p=""><0.01, egfr="" cvd:="" p=""><0.001), diagnosis="" diabetes="" mempunyai="" kesan="" yang="" lebih="" kuat="" terhadap="" bahaya="" kematian="" yang="" bergantung="" kepada="" egfr="" daripada="">

Analisis Sensitiviti

Semua analisis sensitiviti diringkaskan dalam Jadual Tambahan S2. Dalam analisis kepekaan 1 dan 2, kami menukar pemotongan umur yang dipratentukan 45 tahun kepada 5 tahun (iaitu, pemotongan 40 dan 50 tahun), supaya tambahan, masing-masing lebih sedikit rekod kreatinin dimasukkan. Dalam analisis sensitiviti 3, kami mengecualikan kecerunan eGFR dalam model, supaya subjek boleh dimasukkan apabila anggaran cerun tidak boleh dilaksanakan (iaitu, subjek direkodkan sekali sahaja, atau kurang daripada setahun). Untuk analisis sensitiviti 4, kami mentakrifkan skala masa analisis masa ke peristiwa kepada umur subjek. Dalam analisis sensitiviti 5, kami membedah KRT ke dalam acara pertandingan dialisis permulaan dan pemindahan awal. Daripada 364 peristiwa KRT dalam kajian kami (bandingkan Jadual 2), hanya 56 adalah pemindahan awal (berlaku pada 36 lelaki, 20 wanita), manakala 308 lagi adalah peristiwa permulaan dialisis (berlaku pada 182 lelaki, 126 wanita). Keputusan daripada semua analisis sensitiviti adalah konsisten dengan analisis primer.

Perbincangan

Dalam kajian ini, kami mengkaji perbezaan khusus jantina dalam acara bersaing permulaan KRT dan kematian pra-KRT dan kematian semua sebab oleh fungsi buah pinggang dalam kohort populasi umum yang tidak diinstitusikan. Walaupun prevalens CKD yang lebih tinggi pada wanita, kami mendapati bahawa lelaki dalam populasi kajian kami mempunyai kemungkinan yang lebih tinggi untuk menerima KRT (lelaki-ke-wanita csHR 1.41 [95 peratus CI 1.13-1.76]) dan peluang yang lebih tinggi untuk mati tanpa pernah menerima. satu kit (csHR lelaki ke perempuan 1.36 [95 peratus CI 1.33–1.38]). Kematian semua sebab oleh fungsi buah pinggang menunjukkan beberapa perbezaan jantina tetapi tidak dengan cara yang akan menyumbang kepada jurang jantina yang diperhatikan dalam pengurusan CKD.

Beberapa hipotesis telah dicadangkan untuk menjelaskan percanggahan antara prevalens CKD yang lebih tinggi di kalangan wanita tetapi lebih ramai lelaki daripada wanita yang menerima KRT.8,27 Ini secara meluas boleh diringkaskan kepada faktor biologi di satu pihak dan pengaruh bukan biologi di pihak yang lain. Yang pertama termasuk beban komorbiditi yang berbeza antara jantina,4 walaupun ini mungkin bercampur dengan faktor seperti aktiviti fizikal, merokok, obesiti, atau faktor gaya hidup lain yang tidak semestinya "pembolehubah biologi." Tambahan pula, hormon dalam wanita disyaki mempunyai kesan perlindungan terhadap perkembangan CKD,10,28 tetapi findings mengenai perkara ini tidak konsisten; sebagai contoh, mereka tidak dapat disahkan dalam analisis baru-baru ini pada kohort CKD yang serupa dengan kami.29 Boleh dikatakan hipotesis yang paling menonjol ialah perkembangan CKD yang berpotensi lebih cepat pada lelaki. Walaupun terdapat perbincangan kontroversial mengenai hipotesis ini pada masa lalu, penyelidikan baru-baru ini secara kolektif bersetuju bahawa perkembangan CKD lebih cepat pada lelaki berbanding wanita.15,16,29

Pengaruh bukan biologi untuk permulaan KRT termasuk kecenderungan yang disyaki lebih tinggi bagi wanita untuk memilih rawatan konservatif berbanding lelaki,8,17 dan mungkin keadaan ekonomi dan sosial lelaki yang lebih baik,4 walaupun yang terakhir nampaknya tidak mungkin menjadi pengaruh yang kuat di negara kaya dengan penjagaan kesihatan sejagat, seperti Sweden. Tambahan pula, di Amerika Syarikat, telah ditunjukkan bahawa wanita dalam populasi umum kurang menyedari CKD mereka, pada peringkat awal dan akhir,30 bahawa lelaki lebih bersedia dengan fistula arteriovenous pada permulaan dialisis,31 dan wanita pada dialisis mempunyai peluang yang lebih rendah untuk memasuki senarai menunggu untuk pemindahan buah pinggang.32 Kesemua laporan ini menunjukkan diagnosis dan rawatan CKD yang lebih baik untuk lelaki.

Oleh kerana perbezaan jantina yang dilaporkan dalam pengurusan dan pengenalpastian CKD, kohort yang ideal untuk meneroka soalan penyelidikan kami tentang peluang berbeza untuk menerima KRT ialah satu yang mewakili populasi keseluruhan, kerana kecenderungan seks mungkin telah menjejaskan siapa yang termasuk dalam kohort yang dirujuk nefrologi. . Mengisi jurang pengetahuan ini, kami memerhatikan dalam kohort kami bahawa wanita merupakan sebahagian besar subjek dengan G3 hingga G4 CKD, manakala lebih ramai lelaki mempunyai G5 CKD pada garis dasar kajian. Penemuan ini selaras dengan laporan terdahulu.8,9,27 Perkadaran yang lebih tinggi bagi lelaki dengan fungsi buah pinggang yang sangat rendah sebahagiannya boleh dijelaskan oleh perkembangan CKD yang lebih cepat pada lelaki.15,16 Bilangan permulaan KRT setiap 100,{{10 }} tahun orang hampir dua kali lebih tinggi untuk lelaki berbanding wanita (lelaki: 26.3, wanita: 14.6 peristiwa setiap 100,000 orang-tahun), yang juga ditunjukkan dalam csHR lelaki-ke-wanita yang tidak diselaraskan untuk KRT 1.795 (95 peratus CI 1.456–2.214). Untuk mencari bukti untuk pengaruh bukan biologi dalam permulaan KRT khusus jantina, kami melaraskan bahaya untuk semua pembolehubah biologi yang tersedia, iaitu, pelbagai komorbiditi serta umur dan penanda fungsi buah pinggang. Namun, lelaki dalam kohort kami mempunyai 41 peratus (95 peratus CI 13 peratus –76 peratus) peluang yang lebih tinggi daripada wanita untuk memulakan KRT selepas menyesuaikan diri untuk semua faktor ini.

Telah dicadangkan bahawa sebagai tambahan kepada penurunan eGFR yang kurang pantas di kalangan wanita, risiko kematian yang lebih tinggi dalam keadaan ketidaksedaran CKD juga mungkin berlaku, supaya wanita yang mungkin lebih kerap tidak menyedari penyakit buah pinggang boleh mempunyai risiko kematian yang lebih tinggi. .8 Kami tidak menemui bukti langsung untuk hipotesis ini dalam analisis kami, kerana lelaki juga lebih berkemungkinan daripada wanita untuk mati sebelum mencapai KRT. Seseorang mungkin berpendapat bahawa penilaian ini tidak lengkap, kerana lelaki biasanya mempunyai kadar kematian semua sebab yang lebih tinggi dalam analisis masa ke peristiwa. Jika kematian semua sebab lebih tinggi pada lelaki, tetapi lebih ramai lelaki daripada wanita memulakan dialisis sebelum meninggal dunia, lebih banyak kematian daripada lelaki berbanding wanita akan ditapis dalam analisis risiko bersaing; oleh itu, csHR lelaki kepada perempuan untuk kematian pra-KRT hendaklah lebih rendah daripada HR lelaki kepada perempuan untuk kematian semua sebab. Walau bagaimanapun, HR lelaki-ke-wanita yang diselaraskan sepenuhnya bagi kematian semua sebab ialah 1.35 (95 peratus CI 1.33– 1.38) dan dengan itu selaras dengan csHR kematian pra-KRT daripada analisis risiko bersaing. Tambahan pula, dalam analisis pengubahsuaian kesan yang diringkaskan dalam Rajah 3, kami memerhatikan peningkatan ketara risiko kematian pra-KRT bagi lelaki dalam subkumpulan faktor risiko CKD, yang juga bertentangan dengan apa yang dijangkakan jika wanita dengan CKD mempunyai risiko pra-KRT yang tinggi. kematian KRT. Oleh itu, dalam data kami, kami tidak menemui bukti risiko kematian pra-KRT yang lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki.

Ia juga telah disyaki bahawa kematian berkenaan dengan penurunan buah pinggang mengikuti trajektori yang lebih curam untuk wanita,18 yang tidak dapat kami sahkan dalam kajian ini. Kematian khusus jantina oleh eGFR pada garis dasar menunjukkan arah aliran yang sama untuk lelaki dan wanita, walaupun interaksi seks yang signifikan secara statistik (P < 0.001).="" walau="" bagaimanapun,="" seperti="" yang="" dapat="" dilihat="" dengan="" baik="" dalam="" model="" dalam="" jantina="" di="" panel="" kiri="" rajah="" 4,="" perbezaan="" terbesar="" dalam="" kematian="" mengikut="" garis="" dasar="" egfr="" diperhatikan="" di="" bawah="" 60="" ml/min="" setiap="" 1.73="" m2,="" di="" mana="" hr="" (dirujuk="" kepada="" fungsi="" buah="" pinggang="" normal)="" sebenarnya="" lebih="" tinggi="" pada="">

Major strengths of the present study are the large sample size with complete coverage of the Stockholm region, which is crucial for a rare event such as KRTinitiation, and the fact that the data were derived from a noninstitutionalized, general population cohort with a sufficiently long follow-up. Despite the high representativeness of the Stockholm population in SCREAM, it should be kept in mind that participants are included on the basis of health care use and creatinine testing, possibly inferring overrepresentation of certain subpopulations (i.e., older) and sicker patients. In addition, women were slightly overrepresented in SCREAM, and coverage of the 45 to 64 years age group was different between the sexes (80% for women, 76% for men). The main limitation of this study was the lack of lifestyle(e.g., smoking, obesity) and socioeconomic information or other nonbiological data. Because our aim was to find evidence for biological inflfluences of sex-specifific KRTinitiation, we adjusted our analysis for available bio-logical factors and interpreted the remaining sex discrepancies as an indication for nonbiological effects. A further potentially valuable exposure would have been the premenopausal and postmenopausal status for women, to adjust for the suspected protective effect of hormones in women with respect to CKD progression. However, subgroup analyses did not show signifificant differences in KRT initiation for ages >60 tahun. Di samping itu, peningkatan pemotongan umur dari 45 kepada 50 tahun dalam kriteria kemasukan untuk ukuran kreatinin tidak banyak mengubah keputusan. Satu lagi perkara perbincangan mungkin terletak pada pengiraan cerun eGFR, yang bertujuan untuk menangani teori yang meluas bahawa perkembangan CKD yang lebih cepat adalah pemacu utama perbezaan jantina dalam rawatan CKD. Anggaran cerun eGFR kami adalah berdasarkan hanya 1 tahun pemerhatian dengan kemungkinan ukuran kreatinin yang sedikit, yang mungkin telah memperkenalkan berat sebelah. Tambahan pula, walaupun pengukuran kreatinin adalah perkara biasa dalam penjagaan pesakit luar rutin, kemungkinan besar subjek dengan pengukuran kreatinin berulang dalam tempoh setahun kebanyakannya adalah pesakit yang mempunyai komorbiditi, ubat yang memerlukan pemantauan, atau telah mengurangkan fungsi buah pinggang. Pesakit yang lebih kerap dipantau ini seterusnya akan memihak anggaran cerun eGFR dalam model kesan campuran. Bias ini boleh menjelaskan mengapa cerun eGFR min kami seperti yang dilaporkan dalam Jadual 1 adalah serupa dengan cerun eGFR yang diperhatikan dalam kohort CKD, 16 walaupun di sini, ia menggambarkan populasi umum. Tambahan pula, bagi subjek yang mengalami CKD semasa susulan, data mengenai punca utama CKD tidak tersedia, supaya perbezaan antara lelaki dan wanita, jika ada, boleh menyumbang kepada kadar permulaan KRT yang berbeza. Yang penting, kami juga mengakui bahawa kami tidak dapat menangani sama ada tingkah laku khusus jantina 33 (iaitu, kewujudan "kisah jantina" di sebalik data kami34) mungkin menjelaskan lebih lanjut persatuan yang telah kami kenal pasti antara lelaki berbanding wanita untuk permulaan KRT. Akhirnya, kerana reka bentuk kajian pemerhatian, sentiasa ada risiko kekeliruan yang tidak terukur. Walau bagaimanapun, memandangkan sekurang-kurangnya 3 analisis khusus seks sebelum ini mengenai kematian dan permulaan KRT daripada kohort CKD di Amerika Syarikat, 16 Sweden, 29, dan Itali, 35 adalah peluang penting untuk mengisi jurang pengetahuan dalam populasi umum.

Ringkasnya, kami menemui bukti bahawa lelaki lebih cenderung untuk memulakan KRT berbanding wanita, yang tidak dapat dijelaskan oleh umur, penurunan fungsi buah pinggang dan pelbagai komorbiditi. Petunjuk perbezaan jantina dalam pengurusan penyakit buah pinggang ini perlu disiasat lebih lanjut, idealnya dalam data populasi umum termasuk maklumat bukan biologi dan dengan penilaian yang lebih baik terhadap penurunan fungsi buah pinggang. Pemahaman yang lebih luas tentang di mana dan mengapa wanita mungkin kurang bernasib baik akhirnya membenarkan diagnosis dan rawatan yang sama bagi CKD di kalangan semua bahagian masyarakat.

RUJUKAN

1. GBD 2015 DALYs dan Kolaborator HALE. Tahun hayat pelarasan kecacatan global, serantau dan kebangsaan (DALYs) untuk 315mpenyakit dan kecederaan serta jangka hayat sihat (HALE),m1990–2015: analisis sistematik untuk Kajian Beban Global 2015 [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Lancet. 2017;389:e1]. Lancet. 2016;388:1603–1658.
2. Jager KJ, Fraser SDS. Peringkat menaik penyakit buah pinggang kronik dalam beban global kajian penyakit. Pemindahan Dail Nephrol. 2017;32(suppl 2):ii121–ii128.
3. Bukit NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Kelaziman global penyakit buah pinggang kronik - kajian sistematik dan meta-analisis. PLoS One. 2016;11:e0158765.
4. Mauvais-Jarvis F, Bairey Merz N, Barnes PJ, et al. Jantina dan jantina: pengubahsuai kesihatan, penyakit dan perubatan [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Lancet. 2020;396:668]. Lancet. 2020;396:
565–582.
5. Institut Perubatan. (AS) Lembaga Kesihatan Penduduk dan Amalan Kesihatan Awam. Pelaporan Khusus Seks Penyelidikan Saintifik: Ringkasan Bengkel. Akhbar Akademi Kebangsaan; 2012.
6. Meletakkan jantina dalam agenda. alam semula jadi. 2010;465:665.
7. Mengambil kira seks dalam perubatan. Lancet. 2011;378:1826.mhttps://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61795-9
8. Carrero JJ, Hecking M, Chesnaye NC, Jager KJ. Perbezaan jantina dan jantina dalam epidemiologi dan hasil penyakit buah pinggang kronik. Nat Rev Nephrol. 2018;14:151–164.
9. Bairey Merz CN, Dember LM, Ingelfinger JR, et al. Seks dan buah pinggang: pemahaman semasa dan peluang penyelidikan. Nat Rev Nephrol. 2019;15:776–783.
10. Bartz D, Chitnis T, Kaiser UB, et al. Kemajuan klinikal dalam perubatan seks dan bermaklumat jantina untuk meningkatkan kesihatan semua: ulasan. JAMA Intern Med. 2020;180:574–583.
11. Antlanger M, Noordzij M, van de Luijtgaarden M, et al. Perbezaan jantina dalam permulaan dan penyelenggaraan terapi penggantian buah pinggang. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1616–1625.
12. Kainz A, Berner C, Ristl R, et al. Analisis khusus jantina tentang kelaziman, amalan dan kematian hemodialisis dari semasa ke semasa: Pendaftaran Dialisis Austria dari 1965 hingga 2014. Dail Nephrol
Pemindahan. 2019;34:1026–1035.
13. Kjellstrand CM. Ketaksamaan umur, jantina dan bangsa dalam pemindahan buah pinggang. Arch Intern Med. 1988;148:1305–1309.
14. Kjellstrand CM, Logan GM. Ketaksamaan kaum, seksual dan umur dalam dialisis kronik. Nefron. 1987;45:257–263.
15. Neugarten J, Golestaneh L. Pengaruh seks terhadap perkembangan penyakit buah pinggang kronik. Mayo Clin Proc. 2019;94:1339–1356.
16. Ricardo AC, Yang W, Sha D, et al. Perbezaan berkaitan jantina dalam perkembangan CKD. J Am Soc Nephrol. 2019;30:137–146.
17. Morton RL, Turner RM, Howard K, Snelling P, Webster AC. Pesakit yang merancang untuk penjagaan konservatif dan bukannya dialisis: kajian pemerhatian kebangsaan di Australia. Am J Buah Pinggang
Dis. 2012;59:419–427.
18. Nitsch D, Gram M, Sang Y, et al. Persatuan anggaran kadar penapisan glomerular dan albuminuria dengan kematian dan kegagalan buah pinggang mengikut jantina: analisis meta. BMJ. 2013;346:f324.
19. Runesson B, Gasparini A, Qureshi AR, et al. Projek Pengukuran CREAtinine Stockholm (SCREAM): gambaran keseluruhan protokol dan perwakilan wilayah. Clin Kidney J. 2016;9:119–127.
20. Ludvigsson JF, Almqvist C, Bonamy AK, et al. Daftar jumlah penduduk Sweden dan penggunaannya dalam penyelidikan perubatan. Eur J Epidemiol. 2016;31:125–136.
21. Ahmed SB, Saad N, Dumanski SM. Jantina dan CKD: di luar binari. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;16:141–143.
22. Hecking M, Bieber BA, Ethier J, et al. Perbezaan khusus jantina dalam kelaziman dan amalan hemodialisis dan kadar kematian lelaki-ke-wanita: hasil dan amalan dialisis
kajian corak (DOPPS). PLoS Med. 2014;11:e1001750.
23. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Persamaan baharu untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Ann Intern Med. 2011;155:408]. Ann Intern Med.
2009;150:604–612.
24. Elixhauser A, Steiner C, Harris DR, Coffey RM. Langkah-langkah komorbiditi untuk digunakan dengan data pentadbiran. Penjagaan Med. 1998;36: 8–27.
25. Pangkalan Data Statistik. Statistik-Sweden. Pangkalan Data Statistik. Diakses pada 1 November 2021.

26. Pasukan Teras R. R: Bahasa dan persekitaran untuk pengkomputeran statistik. 3.6.1 ed. R Asas untuk Pengkomputeran Statistik; 2019. Diakses pada 1 November 2021.
27. Brar A, Markell M. Kesan jantina dan perbezaan jantina pada pesakit dengan penyakit buah pinggang. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019;28:178–182.
28. Valdivielso JM, Jacobs-Cachá C, Soler MJ. Hormon seks dan pengaruhnya terhadap penyakit buah pinggang kronik. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2019;28:1–9.
29. Swartling O, Rydell H, Stendahl M, Segelmark M, Trolle Lagerros Y, Evans M. Perkembangan dan kematian CKD di kalangan lelaki dan wanita: kajian di seluruh negara di Sweden. Am J Ginjal Dis. 2021;78:190–199.e1.
30. Hödlmoser S, Winkelmayer WC, Zee J, et al. Perbezaan jantina dalam kesedaran penyakit buah pinggang kronik di kalangan orang dewasa AS, 1999 hingga 2018. PLoS One. 2020;15:e0243431.
31. Arhuidese IJ, Faith M, Meshkin RS, Calero A, Shames M, Malas MB. Penggunaan berasaskan jantina dan hasil fistula autogenous dan cantuman prostetik untuk akses hemodialisis.
Ann Vasc Surg. 2020;65:196–205.
32. Melk A, Schmidt BMW, Geyer S, Epping J. Perbezaan jantina dalam permulaan dialisis, akses kepada senarai menunggu, pemindahan dan hasil pemindahan dalam pesakit Jerman dengan penyakit buah pinggang-a
analisis berasaskan populasi. PLoS One. 2020;15:e0241556.
33. Clayton JA, Tannenbaum C. Melaporkan jantina, jantina, atau kedua-duanya dalam penyelidikan klinikal? JAMA. 2016;316:1863–1864.
34. Tannenbaum C, Greaves L, Graham ID. Mengapa seks dan jantina penting dalam penyelidikan pelaksanaan. Kaedah BMC Med Res. 2016;16:145.
35. Minutolo R, De Nicola L, Mazzaglia G, et al. Pengesanan dan kesedaran CKD sederhana hingga lanjutan oleh pengamal penjagaan primer: kajian keratan rentas dari Itali. Am J Buah Pinggang
Dis. 2008;52:444–453.