Bagaimana Aktiviti Xanthine Oxidoreductase Mempengaruhi Nefropati Asid Aristolochic
Mar 25, 2022
Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & et al.
pengenalan
Penyakit buah pinggang kronik (CKD) berleluasa di seluruh dunia, dan pelbagai penyakit berkaitan termasuk gangguan fibrotik menimbulkan cabaran dalam tisu buah pinggang [1]. Peningkatan CKD telah membawa kepada peningkatan bilangan pesakit yang menjalani dialisis, dan beban kewangan yang meningkat, disebabkan oleh kos dialisis [2]. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk mengurangkan dan mencegah disfungsi buah pinggang, yang membawa kepada kegagalan buah pinggang peringkat akhir. Untuk mengkaji CKD, kami memberi tumpuan kepada model haiwanasid aristolochic(AA) yang disebabkan nefropati, yang dicirikan oleh fibrosis progresif. AA (asid aristolochic) nefropati adalah masalah di Semenanjung Balkan[3,4] dan di China di mana gangguan buah pinggang Mu Tong [5] adalah endemik, membawa kepada fibrosis dan kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang tidak dapat dipulihkan [6]. Selain itu, gaya hidup moden membawa kepada hipertensi, diabetes, hiperurisemia, dan gout, yang menimbulkan masalah di seluruh dunia. Selain menyebabkan gout, hiperurisemia baru-baru ini dilaporkan sebagai faktor risiko untuk perkembangan nefrosklerosis dan hipertensi [7-9].
Asid urik menyebabkan pembentukan rangkaian penyakit yang berkaitan dengan kristal melalui pemendapan kristal monosodium urat [10], hasil daripada metabolisme purin. Ini menyebabkan kerosakan tisu berkaitan tekanan oksidatif dan keradangan tisu akibat penjanaan superoksida olehxanthine oksidoreduktase(XOR)[11,12]. XOR(xanthine oksidoreduktase) telah ditemui kira-kira 100 tahun yang lalu, dan penukaran xanthine dehidrogenase(XDH) dan xanthine oxidase (XO) telah ditemui kira-kira 30 tahun yang lalu [13]. Di bawah keadaan fisiologi, XO wujud dalam susu dan memainkan peranan dalam pensterilan fisiologi [14,15]. Dalam vivo, XDH lebih suka bertindak balas dengan NAD, manakala XO tidak boleh, tetapi menghasilkan anion superoksida (O2) dan hidrogen peroksida (H2O2)[16-19]. Telah terbukti bahawa O2 dan H2O2 menyebabkan kerosakan tisu [1]. XOR(xanthine oksidoreduktase)ekspresi dikawal oleh degradasi ATP yang disebabkan oleh keadaan patologi tertentu seperti iskemia, hipoksia, dan tekanan oksidatif, yang dicetuskan oleh tekanan selular. Di bawah keadaan patologi ini, ATP dimetabolismekan kepada hypoxanthine, xanthine, dan asid urik melalui tindak balas yang dimangkin oleh XOR(xanthine oksidoreduktase)[12]. XOR(xanthine oksidoreduktase)menghasilkan spesies oksigen reaktif (ROS) seperti superoksida, radikal hidroksil, hidrogen peroksida, dan peroksinitrit [20]. XOR(xanthine oksidoreduktase)juga mendorong sistem renin-angiotensin dalam tisu, yang menggalakkan kerosakan organ dan sklerosis buah pinggang melalui pengaktifan gelung maklum balas positif [12].
Kami sebelum ini melaporkan bahawa rawatan dengan XOR(xanthine oksidoreduktase)perencat boleh meningkatkan kelangsungan hidup pesakit dialisis [21]. XOR(xanthine oksidoreduktase)perencatan berpotensi mengurangkan tekanan oksidatif yang berkaitan dengan kerosakan organ akibat kegagalan buah pinggang. Dalam kajian ini, kami menganalisis XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dalam buah pinggang, plasma, jantung, hati, dan otot dalam AA ini(asid aristolochic)-nefropati akibat.AA(asid aristolochic)memasuki sel epitelium tubular renal melalui saluran OAT1 pada membran bawah tanah. Ia menghentikan kitaran sel dan memaksa sel menjalani apoptosis, menyebabkan fibrosis tidak dapat dipulihkan. AA(asid aristolochic)boleh melakukan ini dalam buah pinggang tanpa merosakkan organ lain. Kami memilih AA(asid aristolochic)kerana ia menunjukkan mekanisme fibrotik kepada kegagalan buah pinggang peringkat akhir, berfungsi sebagai model kecederaan buah pinggang akut yang boleh berkembang ke arah penyakit buah pinggang kronik. Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat perkaitan XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dari segi kerosakan tisu. AA(asid aristolochic)model ialah model kecederaan buah pinggang akut dengan potensi untuk maju ke arah penyakit buah pinggang kronik. Kami menyiasat kerosakan tisu dalam model ini berdasarkan XOR yang bergantung pada masa(xanthine oksidoreduktase)aktiviti.
Bahan dan kaedah
Haiwan
Tikus C57BL/6 jantan jantan berumur 12 minggu (dibeli daripada Charles River Laboratories) telah diberikan sama ada AA(asid aristolochic)kumpulan rawatan atau kumpulan kawalan kenderaan. Setiap kumpulan dibahagikan kepada tiga subkumpulan bergantung kepada sama ada mereka dikorbankan pada 0, 2 atau 4 minggu selepas suntikan keempat. AA(asid aristolochic)(2.5 mg·kgl) diberikan melalui suntikan intraperitoneal sekali seminggu selama empat minggu berturut-turut seperti yang diterangkan sebelum ini [22]. Rejimen dos ini digunakan untuk mendorong fibrosis kronik dengan kadar kematian yang rendah. XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dinilai selepas AA(asid aristolochic)pentadbiran, dan tisu diperiksa untuk XOR(xanthine oksidoreduktase)kerosakan yang berkaitan. Sebelum pengorbanan (24 jam), air kencing dikumpul dalam sangkar metabolik seperti yang diterangkan sebelum ini [23](0 kumpulan minggu n=4, kumpulan 2 minggu n=3, kumpulan 4 minggu n{{ 7}},kawal n=4)(Gamb. 1). Tikus telah mengalami kitaran gelap 12j/12j pada 25 dan diberikan diet standard(0.3 peratus NaCl,3.6 kcal gl,13.3 peratus tenaga sebagai lemak (Oriental MF;Oriental Yeast Co.,Ltd, Dan seterusnya, MA, USA))dengan akses percuma kepada air. Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Haiwan Makmal Universiti Yokohama City dan telah dijalankan mengikut Garis Panduan Haiwan Makmal Kesihatan, Buruh dan Kebajikan. Albumin serum diukur menggunakan bromocresol green(BCG); albumin air kencing diukur menggunakan immunoassay turbidimetric; dan serum dan kreatinin air kencing(Cr) diukur menggunakan kaedah enzimatik.
Analisis sangkar metabolik
Analisis sangkar metabolik dilakukan seperti yang diterangkan sebelum ini (Techniplast,Paola,Malta)[23,24].Pengambilan makanan dan air harian diukur.
Analisis histologi
Analisis histologi dilakukan seperti yang diterangkan sebelum ini [25,26]. Buah pinggang telah diperbaiki dengan 4 peratus PFA dan tertanam dalam parafin. Bahagian (4Im tebal) telah diwarnai dengan trichrome Masson. Untuk analisis struktur buah pinggang, kawasan fibrotik buah pinggang diukur secara digital menggunakan mikroskop pendarfluor (BZ-9000; Keyence, Osaka, Jepun). Imej yang diperolehi adalah berwarna merah/biru, dan biru telah diekstrak. Selepas binarisasi mempertimbangkan keseimbangan keseluruhan, epitelium tiub dan bahagian lumen yang berwarna biru didapati tidak berfibrotik dan telah dipotong dan dikecualikan untuk mengukur fibrotik. kawasan.Fibrosis perivaskular dimasukkan dalam kuantifikasi. Kerosakan interstisial tubulo ditakrifkan sebagai nisbah antara kawasan bernoda dan luas keseluruhan spesimen. Selanjutnya, kami menganggarkan regresi mudah antara tisu XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dan kerosakan interstisial tubulo ( peratus ).
Rajah 1Prosedur eksperimen dan garis masa untuk model tetikus. Tikus C57BL/6 jantan telah ditugaskan kepada sama ada kumpulan rawatan asid aristolochic I(AA) atau kumpulan kawalan kenderaan. Setiap kumpulan dibahagikan kepada tiga subkumpulan bergantung kepada sama ada mereka dikorbankan pada 0,2, atau 4 minggu selepas suntikan keempat mereka.AA (2.5 mg.kg-1) ditadbir secara intraperitoneal(ip) sekali seminggu selama empat minggu berturut-turut. Selama 24 jam sebelum pengorbanan (Sx), air kencing dikumpulkan dalam sangkar metabolik seperti yang diterangkan sebelum ini. Untuk 0-kumpulan AA minggu n=4, 2-kumpulan minggu n= 3,4-kumpulan minggu n=4 dan kawalan n{{ 15}}. Tahap pelepasan kreatinin (Ccr) serum diukur sejurus selepas suntikan AA terakhir.
Tindak balas rantai transkripsi-polimerase terbalik kuantitatif masa nyata (RT-qPCR)
Jumlah RNA diekstrak daripada tisu buah pinggang menggunakan ISOGEN (Gen Nippon, Tokyo, Jepun), dan cDNA disintesis menggunakan sistem sintesis untai pertama SuperScript III (Invitrogen). RT-qPCR dilakukan menggunakan campuran induk PCR TaqMan dan probe TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) yang direka pada sistem pengesanan jujukan ABIPRISM 7000. Tahap ekspresi mRNA sasaran telah dinormalisasi kepada rRNA 18S. Probe TaqMan yang digunakan untuk PCR adalah seperti berikut: mengubah faktor pertumbuhan beta 1(TGF beta 1), MM01178820_ml;kolagenla, Mm00801666_gl;hypoxia inducible factor 1 alpha subunit inhibitor (HIF{{ 8}}a), Mm01198376_ml; dan angiotensinogen (AGT), Mm00599662_m1;substrat toksin botulinum C3 berkaitan RAS 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH Oksidase 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/enhancer mengikat protein, alpha C/EBPa Mm00514283_sl; gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPARy) Mm00440940_ml;dan faktor transkripsi pengikat unsur pengawalseliaan sterol 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.
XOR(xanthine oksidoreduktase)pengukuran aktiviti
Aktiviti xanthine oxidoreductase diukur tiga kali (0 minggu, 2 minggu, 4 minggu selepas AA(asid aristolochic)pentadbiran)(n=4 dalam setiap kumpulan) dalam jantung, hati, buah pinggang dan tisu otot mengikut kaedah yang diterangkan sebelum ini [27]. Secara ringkasnya, buah pinggang, hati, jantung, atau homogenat otot, atau plasma telah ditambah kepada campuran [1C2.15N2] xanthine, NAD tambah, dan oksonat dalam penimbal Tris (pH 8.5) dan diinkubasi pada 37 selama 30 minit. Kemudian, metanol yang mengandungi [1C2,15N2jUA telah ditambah, dan campuran itu disentrifugasi pada 3000×g pada 4 selama 15 minit. Jumlah [13C2,15N]UA yang dihasilkan dalam supernatan diukur menggunakan LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX).XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dinyatakan sebagai [1C2,1NJUA nmol/min/mg protein [27].
Analisis statistik
Keputusan AA(asid aristolochic)dan kumpulan kawalan dibandingkan menggunakan ujian-t tidak berpasangan. P-nilai<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
CISTANCHE HERBA UBAT UNTUK PESAKIT PENYAKIT BUAH PINGGANG
Keputusan
Untuk tikus yang dikorbankan pada 4 minggu selepas suntikan keempat mereka, berat badan dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan ialah 31.1 g±0.4g dan 31.1 g±0.4 g, masing-masing, pada suntikan pertama. Dua minggu kemudian (selepas suntikan keempat dan semasa tempoh pemerhatian), berat badan ialah 31.9 g±{{10}}.4 g dalam kumpulan kenderaan, manakala ia mencapai minimum 27.8 g±0.7g (H<0.05)in the="">(asid aristolochic)kumpulan (Gamb.2). Tahap Cr serum diukur serta-merta selepas AA terakhir(asid aristolochic)suntikan. Tahap Cr ialah {{0}}.11lg±0.02 mg·dL-1 dalam kumpulan kenderaan dan jauh lebih tinggi dalam AA(asid aristolochic)kumpulan (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(asid aristolochic)pentadbiran.Selepas AA akhir(asid aristolochic)pentadbiran, serum darah urea nitrogen(BUN) ialah 25.7 mg.dL-1±0.2 mg·dL-1 dan 53.8mg·dL-1±5.1 mg·dL -l di dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan, masing-masing (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(asid aristolochic)kumpulan semasa tempoh pemerhatian susulan. Kelegaan Cr pertama(Ccr), yang diukur pada penghujung AA(asid aristolochic)pentadbiran, ialah 690.1 μLmin-1± 71.4 μLmin-1 dalam kumpulan kenderaan dan 183.8 μLmin-'± 12.9 μLmin l dalam AA(asid aristolochic)kumpulan. Tahap Ccr dalam AA(asid aristolochic)kumpulan kekal rendah pada 2 minggu dan 4 minggu selepas AA(asid aristolochic)pentadbiran (P<0.05;table 1="" and="">
Rajah.2Perubahan berat badan semasa tempoh pemerhatian. Tikus disusuli 4 minggu selepas suntikan AA terakhir. Berat badan dalam kenderaan dan kumpulan asid aristolochic I(AA) ialah 31.1±0.4 g dan 31.1 g±0.4, pada suntikan pertama. Menjelang minggu ke-4, berat badan kumpulan kawalan ialah 31.2 ± 0.6g, tetapi berat badan kumpulan AA ialah 29.3± 1.4 g. Dua minggu kemudian (semasa tempoh pemerhatian), berat badan ialah 31.9± {{20}}.4 g dalam kumpulan kenderaan, manakala dalam kumpulan AA mencapai minimum 27.8± 0.7 g(P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Perubahan dalam perkumuhan albumin kencing
Perkumuhan albumin kencing diukur serta-merta selepas empat AA(asid aristolochic)suntikan. Nilainya ialah Cr dalam 26.0±0.9 ug·mg1 dan 240.8±100.0 ug·mg1 kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan masing-masing. Pada 4 minggu, perkumuhan albumin dalam air kencing ialah 18.3±0.6 ug mg1 dan 194.3± 59.8 ug·mg1Cr dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan, masing-masing (P<0.05;>
Jadual 1.Aktiviti xanthine oxidoreductase (XOR) dalam model nefropati asid aristolochic (AA)
XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti dalam plasma dan tisu
XOR plasma(xanthine oksidoreduktase)aktiviti ialah 73.3± 8.0 pmol·min'mg1 dan 77.8±4.2 pmol·min mg dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan, masing-masing, pada akhir AA(asid aristolochic)pentadbiran. Tiada perbezaan yang ketara diperhatikan dalam plasma XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti antara dua kumpulan pada bila-bila masa (Rajah 4A).
Rajah.3.Perubahan dalam kreatinin serum (Cr), pelepasan Cr (Ccr), dan perkumuhan albumin kencing. (A) Tahap Cr serum diukur sejurus selepas suntikan asid aristolochic I(AA) terakhir. Tahap Cr ialah {{0}}.11 ± 0.02 mg-dL-'dalam kumpulan kenderaan dan jauh lebih tinggi dalam kumpulan AA (0.30±0.02 mg .dL-1;P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Kecuali buah pinggang, XOR(xanthine oksidoreduktase) aktiviti dalam tisu yang diperiksa tidak berbeza antara kumpulan. AA(asid aristolochic) kumpulan tidak menunjukkan sebarang perbezaan dalam XOR(xanthine oksidoreduktase) aktiviti dalam jantung, hati dan otot berbanding kumpulan kawalan pada bila-bila masa (Gamb.4BD). Walau bagaimanapun, dalam tisu buah pinggang, XOR(xanthine oksidoreduktase) aktiviti dalam AA(asid aristolochic) kumpulan dinaikkan semasa tempoh pemerhatian. Pada minggu 0, XOR(xanthine oksidoreduktase) aktiviti ialah 254.3± 19.9 pmolmin 1.mg1 dan 556.8±52.9 pmol·min1mg1 TP dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic) kumpulan, masing-masing (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">xanthine oksidoreduktase) aktiviti ialah 231.5±20.4 pmolmin一mg1 dan 430±55.6 pmolmin'mg1TP dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic) kumpulan, masing-masing (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">asid aristolochic) kumpulan, masing-masing(P<0.05;fig. 4e).="">
Ungkapan penanda fibrosis dalam tisu buah pinggang
Tahap ekspresi mRNA gen berkaitan fibrosis buah pinggang telah diperiksa. Ekspresi renal kolagen1 (Col1) dinaikkan dalam AA(asid aristolochic)kumpulan berbanding kumpulan kenderaan pada semua titik masa (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(asid aristolochic)kumpulan berbanding kumpulan kenderaan pada akhir AA(asid aristolochic)pentadbiran dan selepas 2 minggu (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
Rajah.4.Aktiviti xanthine oxidoreductase dalam plasma dan tisu.(A) Aktiviti plasma xanthine oxidoreductase(XOR) ialah 73.3± 8.0 pmol·min-1.mg-1dan 77.8± 4.2 pmol- min-1.mg-1 dalam kenderaan dan kumpulan asid aristolochic I(AA), masing-masing, pada penghujung pentadbiran AA. Tiada perbezaan yang ketara diperhatikan dalam aktiviti XOR plasma antara kedua-dua kumpulan pada bila-bila masa. (BD) Kecuali buah pinggang, aktiviti XOR dalam tisu yang diperiksa tidak berbeza antara kumpulan. Kumpulan AA tidak menunjukkan sebarang perbezaan dalam aktiviti XOR dalam jantung, hati dan otot berbanding kumpulan kawalan pada bila-bila masa.(E) Walau bagaimanapun, dalam tisu buah pinggang, aktiviti XOR dalam kumpulan AA telah meningkat semasa pemerhatian. tempoh. Pada minggu 0, aktiviti XOR ialah 254.3± 19.9 pmol.min-1.mg-1 dan 556.8± 52.9 pmol·min-1.mg-1 TP dalam kenderaan dan kumpulan AA, masing-masing (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Ungkapan faktor boleh aruh hipoksia(HIF-1a) dalam tisu buah pinggang
Tahap ekspresi mRNA HIF-1a juga telah diperiksa. Ekspresi buah pinggang HIF-1o adalah lebih tinggi dengan ketara dalam AA(asid aristolochic)kumpulan berbanding dengan kumpulan kenderaan (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(asid aristolochic)pentadbiran, pada 2 minggu dan 4 minggu (P<>
Ekspresi komponen NADPH dalam tisu buah pinggang
Ekspresi gen RACI dan NOXI dalam AA(asid aristolochic)kumpulan dinaikkan secara berterusan berbanding dengan kumpulan kenderaan (P<>
Ekspresi penanda adipogenesis dalam tisu buah pinggang
Penanda adipogenesis C / EBP dan ekspresi gen PPAR, dan penanda lipogenesis ekspresi gen SREBF1 dalam AA(asid aristolochic)kumpulan dinaikkan secara berterusan berbanding dengan kumpulan kenderaan (P<0.05;fig. 5f,="">
Rajah.5.Ekspresi gen dalam tisu buah pinggang. (A) Tahap mRNA gen berkaitan fibrosis buah pinggang telah diperiksa. Ekspresi renal kolagen-1 (Col-1) telah dinaikkan dalam kumpulan asid aristolochic I(AA) berbanding kumpulan kenderaan pada semua titik masa(P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>
Fibrosis tisu buah pinggang
Kawasan fibrosis buah pinggang interstisial ialah 1.8±0.7 peratus dan 9.1± 1.9 peratus (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(asid aristolochic)kumpulan, masing-masing, pada akhir AA(asid aristolochic)pentadbiran. Pelbagai sel epitelium tiub telah hilang melalui apoptosis. Dua minggu kemudian, kawasan fibrotik ialah 2.1 ±0.4 peratus dan 8.1±4.7 peratus dalam kenderaan dan AA(asid aristolochic)kumpulan, masing-masing. Pada 4 minggu, kawasan fibrosis buah pinggang interstisial adalah 3.6±1.1 peratus dan 15.3±2.6 peratus (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(asid aristolochic)kumpulan masing-masing. Kawasan apoptosis tiub pada minggu O digantikan dengan kawasan fibrotik melalui pembentukan semula tisu (Rajah 6A, B). Penilaian mikroskopik pewarnaan trichrome Masson menunjukkan bahawa tisu buah pinggang XOR(xanthine oksidoreduktase)aktiviti berkorelasi dengan ketara dengan kawasan fibrotik celahan (peratus o)（P<0.0012,r²=>
Rajah.6.Fibrosis tisu buah pinggang.(A, B) Kawasan fibrosis buah pinggang interstisial ialah 1.8± 0.7 peratus dan 9.1 ± 1.9 peratus (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.
KLIK DI SINI UNTUK BAHAGIAN Ⅱ
echinacoside
