Kenalan: emily.li@wecistanche.com

Faktor risiko penyakit buah pinggang yang dikaitkan dengan kepekatan biomarker air kencing pada orang HIVpositif; kajian keratan rentas

Anthony N. Muiru1* et.al

Abstrak

Latar belakangOrang yang positif HIV menanggung beban yang berlebihanpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD); walau bagaimanapun, kaedah konvensional untuk menilai kesihatan buah pinggang adalah tidak sensitif dan tidak khusus untuk pengesanan awalkecederaan buah pinggang. Biomarker kencing boleh mengesan lebih awalkecederaan buah pinggang, dan boleh membantu mengurangkan risiko CKD yang jelas.

KaedahKajian keratan rentas orang HIV positif dalam Kajian Kohort AIDS Berbilang Pusat dan Kajian HIV Antara Agensi Wanita. Kami mengukur tahap 14 biomarker, menangkap pelbagai dimensikecederaan buah pinggang. Kami kemudian menilai persatuan faktor risiko CKD yang diketahui dengan biomarker air kencing menggunakan model pelarasan multivariable berasingan untuk setiap biomarker.

KeputusanDaripada 198 peserta, satu pertiga menggunakan HAART dan ditindas secara viral. Sebilangan besar (95 peratus) telah mengekalkan fungsi buah pinggang seperti yang dinilai oleh kreatinin serum, dengan eGFR median 103 ml/min/1.73 m2 (julat antara kuartil (IQR): 88, 116). Dalam analisis multivariable kami, persatuan setiap faktor risiko CKD dengan tahap biomarker kencing berbeza-beza dalam magnitud. Sebagai contoh, viral load HIV sebahagian besarnya dikaitkan dengan peningkatan dalam interleukin(IL)-18, dan albuminuria, manakala tahap CD4 yang lebih tinggi dikaitkan dengan protein chemoattractant monosit yang lebih rendah-1 (MCP-1) dan 2-mikroglobulin. Sebaliknya, usia yang lebih tua dikaitkan dengan peningkatan dalam 1-mikroglobulin,kecederaan buah pinggangtahap penanda-1, clusterin, MCP-1 dan kitinase-3-seperti protein-1, serta faktor pertumbuhan epidermis yang lebih rendah dan tahap uromodulin.

KesimpulanDi kalangan orang yang positif HIV, faktor risiko CKD dikaitkan dengan corak perubahan yang unik dan heterogen dalam tahap biomarker air kencing. Kerja tambahan diperlukan untuk membangunkan algoritma parsimonious yang mengintegrasikan pelbagai biomarker dan data klinikal untuk membezakan risiko CKD yang terang-terangan dan perkembangannya.

Kata kuncibiomarker air kencing,Kecederaan buah pinggang, jangkitan HIV, Kajian kohort AIDS berbilang pusat (MACS), Kajian HIV antara agensi wanita (WIHS)

Latar belakang

Jangka hayat yang bertambah baik di kalangan pesakit HIV-positif yang dirawat telah dikurangkan oleh beban berlebihan penyakit bersama tidak berjangkit berkaitan usia, termasukpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD). Dalam populasi ini, CKD bukan sahaja terhasil daripada faktor risiko tradisional, seperti diabetes dan hipertensi, tetapi juga daripada manusia ikekurangan imunfaktor risiko berkaitan virus (HIV)], termasuk viremia yang tidak terkawal, jangkitan bersama kronik dengan virus hepatitis C (HCV), dan pendedahan kepada ubat antiretroviral (ART) yang berpotensi nefrotoksik. Faktor risiko ini memuncak kepada lebihan risiko CKD di kalangan orang HIV positif berbanding populasi umum. Yang penting, CKD menyumbang dengan ketara kepada lebihan morbiditi dan kematian yang dialami oleh individu yang positif HIV. Pengesanan awalkerosakan buah pinggangberpotensi membantu mengurangkan risiko CKD yang terang-terangan dan akibatnya. Malangnya, penunjuk konvensional bagipenyakit buah pinggang, termasuk kreatinin serum dan proteinuria, agak tidak sensitif dan tidak spesifik untuk mengesan awalkecederaan buah pinggang.Penunjuk penyakit buah pinggang ini menjadi tidak normal hanya apabila kerosakan yang ketara ataudisfungsitelah berlaku, dan mereka tidak menyetempatkan tapak khusus kecederaan dalam nefron.

Sebaliknya, biomarker kencing baru muncul sebagai penanda awal yang sahkecederaan buah pinggang. Biomarker ini telah ditunjukkan untuk meramalkan fungsi buah pinggang membujur serta hasil buruk lain dalam senario klinikal tertentu, seperti berikutan pembedahan jantung utama, antarabuah pinggangpenerima pemindahan, dan dalam kalangan populasi ambulatori yang positif HIV dan negatif. Walau bagaimanapun, CKD (penyakit buah pinggang yang kronik) patogenesis selalunya melibatkan pelbagai faktor risiko yang boleh menyebabkan kecederaan pada pelbagai bahagian nefron dan menyumbang kepada kehilangan fungsi buah pinggang yang progresif. Oleh itu, satu set biomarker kencing pelengkap, bukannya satu biomarker, mungkin diperlukan untuk menangkap pelbagai dimensi ini.kecederaan buah pinggangdan untuk membezakan faktor risiko khusus tapak dalam nefron. Sebaik-baiknya, tahap biomarker ini juga akan meramalkan CKD(penyakit buah pinggang yang kronik) risiko, dan dengan itu memaklumkan pembuatan keputusan klinikal dalam pelbagai tetapan klinikal yang dihadapi dalam penjagaan orang yang positif HIV.

Untuk menilai sama ada setiap CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko mempunyai corak yang berbezakecederaan buah pinggang, kami meneliti persatuan mereka dengan panel biomarker air kencing kecederaan buah pinggang di kalangan individu HIV-positif yang tidak menggunakan tenofovir disoproxil fumarate (TDF) dalam Kajian Kohort AIDS Berbilang Pusat (MACS) dan Kajian HIV Antara Agensi Wanita (WIHS). Kami membuat hipotesis bahawa setiap faktor risiko CKD akan dikaitkan dengan tahap set unik biomarker kencing, menunjukkan profil kecederaan buah pinggang yang berbeza dandisfungsi.

Ekstrak cistanche untuk merawat penyakit buah pinggang

Kaedah

Populasi kajian dan reka bentuk kajian

MACS dan WIHS adalah kajian pemerhatian prospektif membujur yang berterusan terhadap lelaki dan wanita, masing-masing, yang sama ada dijangkiti HIV atau dianggap berisiko tinggi untuk mendapat HIV. Kohort MACS dan WIHS berkongsi matlamat penyelidikan yang sama, termasuk mencirikan manfaat jangka panjang dan kesan buruk ART. Kedua-dua kohort sebelum ini telah diperincikan di tempat lain. Secara ringkas, MACS mendaftarkan 7355 lelaki yang melakukan hubungan seks dengan lelaki antara 1984 dan 2017 dari empat tapak kajian: Baltimore, MD/ Washington, DC; Chicago, IL; Los Angeles, CA; dan Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. WIHS pada mulanya mendaftarkan sejumlah 4909 wanita pada 1994–1995 dan 2001–2002 dari enam tapak kajian: Bronx dan Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles dan San Francisco, CA; dan Washington, DC WIHS kemudiannya mendaftarkan tambahan 1216 wanita antara 2011 dan 2015 daripada set awal tapak, dengan penambahan peserta dari Atlanta, GA, Birmingham, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC, dan Miami, FL . Dalam kedua-dua kohort, soal selidik piawai untuk mendapatkan maklumat sosiodemografi dan klinikal ditadbir semasa lawatan sambil belajar separuh tahunan. Selain itu, pemeriksaan fizikal dan pengumpulan spesimen biologi dilakukan semasa lawatan ini. Pada lawatan tertentu, spesimen air kencing juga dikumpul dan disimpan dalam setiap kohort. Kajian keratan rentas semasa menggunakan data daripada kajian pemerhatian yang menilai perkaitan ART berasaskan TDF dengan perubahan dalam tahap biomarker kencing. Kerana kami berminat dengan kesan CKD tradisional(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko pada biomarker kencing, kami menilai peserta sejurus sebelum memulakan TDF-nefrotoxin yang diketahui.

Pengukuran biomarker air kencing kecederaan buah pinggang

Spesimen air kencing tangkapan bersih telah dikumpulkan secara prospektif, disejukkan sejurus selepas pengumpulan, dan seterusnya disentrifugasi. Supernatan kemudiannya disimpan dalam 1-mL aliquot pada − 80 darjah sehingga pengukuran biomarker dilakukan, tanpa beku-cair terlebih dahulu. Kami mengukur tahap 14 biomarker air kencing, setiap satu dihipotesiskan untuk menunjukkan dimensi yang berbeza bagikecederaan buah pinggang dan disfungsi.Walaupun mekanisme patogenik yang tepat bagi biomarker ini tidak difahami sepenuhnya, kami mengkonseptualisasikannya seperti berikut berdasarkan kajian terdahulu: 1) kecederaan glomerular/endothelial: nisbah albumin kepada kreatinin (ACR) dan osteopontin (OPN); 2) tiub proksimaldisfungsi: cystatin C (CysC), 1-mikroglobulin ( 1m) dan 2-mikroglobulin ( 2m); 3) kecederaan tiub:kecederaan buah pinggangmolekul-1 (KIM-1), faktor trefoil 3 (TFF3); clusterin, neutrophil gelatinase-related lipocalin (NGAL) dan interleukin (IL)-18; 4) gelung disfungsi Henle: uromodulin (UMOD); dan 5) kecederaan tubulointerstitial dan fibrosis: protein chemoattractant monocyte-1 (MCP-1), faktor pertumbuhan epidermis (EGF) dan. Semua biomarker air kencing diukur menggunakan immunoassays multiplex dari Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD), kecuali kreatinin air kencing yang diukur menggunakan ujian kreatinin enzim Roche (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) dan 1m, yang diukur menggunakan ujian komersial (Siemens BN II Nephelometer, Munich, Jerman). Pekali variasi intra-ujian adalah <15 peratus="" untuk="" semua="">

Ekstrak cistanche untuk merawat kecederaan dan disfungsi buah pinggang

Definisi faktor risiko untuk CKD

Kami menilai CKD berikut(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko: 1) umur, 2) bangsa/etnik yang dilaporkan sendiri, 3) penggunaan rokok yang dilaporkan sendiri, 4) diabetes mellitus, 5) hipertensi, 6) jangkitan bersama HCV, 7) RNA HIV-1 plasma (beban virus), dan 8) kiraan tambah CD4. Selaras dengan takrif garis panduan kebangsaan dan dengan analisis MACS dan WIHS terdahulu, diabetes mellitus ditakrifkan sebagai hemoglobin A1c Lebih besar daripada atau sama dengan 6.5 peratus , glukosa plasma puasa Lebih besar daripada atau sama dengan 126 mg/dL (7 mmol/L), atau self- melaporkan sejarah diabetes dengan penggunaan ubat anti-diabetes yang dilaporkan sendiri. Hipertensi ditakrifkan sebagai: dua pengukuran berturut-turut tekanan darah sistolik (SBP) Lebih daripada atau sama dengan 140 mmHg, atau tekanan darah diastolik (DBP) Lebih daripada atau sama dengan 90 mmHg, atau sejarah hipertensi yang dilaporkan sendiri dengan penggunaan yang dilaporkan sendiri. ubat antihipertensi [36]. Jangkitan HCV ditentukan oleh RNA HCV yang boleh dikesan berikutan keputusan antibodi HCV yang positif. Muatan virus HIV yang boleh dikesan ditakrifkan sebagai RNA HIV plasma-1 Lebih besar daripada atau sama dengan 80 salinan/mL. Dalam MACS, kepekatan RNA HIV plasma diukur menggunakan ujian monitor Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 (tahap pengesanan (LLD) yang lebih rendah sebanyak 50 salinan /mL) atau Ujian Roche Taqman HIV-1 (LLD sebanyak 20 salinan/mL). Dalam WIHS, RNA HIV plasma diukur menggunakan Ujian Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 (LLD sebanyak 20 atau 48 salinan RNA/mL HIV). Anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) berasaskan kreatinin serum dikira menggunakan persamaan CKD-EPI.

Analisis statistik

Ciri demografi dan klinikal diringkaskan secara keseluruhan dan berstrata mengikut kohort. Kami menilai persatuan faktor risiko dengan tahap biomarker dalam satu siri model: 1) model regresi linear tidak terlaras yang berasingan; 2) persamaan linear serentak berbilang pembolehubah;

dan 3) pengendali pengecutan dan pemilihan mutlak terkecil kumpulan jarang berbilang pembolehubah (MSG-LASSO). Dalam semua model, kepekatan biomarker telah diubah log untuk menormalkan taburannya, dan keputusan diubah kembali untuk menghasilkan anggaran perbezaan peratusan

dalam tahap biomarker yang dikaitkan dengan setiap faktor risiko. Kami mengawal kreatinin air kencing dalam semua analisis untuk mengambil kira tonik air kencing. Kovariat tambahan termasuk bangsa lain, bangsa Hispanik, merokok lalu dan sejarah penggunaan ART.

Kami menggunakan model regresi linear yang berasingan untuk setiap biomarker untuk menilai persatuan faktor risiko yang tidak diselaraskan dengan ralat standard Huber-Weight yang teguh. Kami kemudian menggunakan persamaan linear serentak berbilang pembolehubah (dibina dengan kuasa dua terkecil tiga peringkat) untuk mengambil kira

korelasi antara biomarker air kencing. Kaedah ini lebih sesuai daripada model regresi individu memandangkan perkaitan ukuran biomarker. Dalam langkah terakhir, daripada menggunakan pelarasan perbandingan berbilang tradisional untuk mengawal kadar ralat jenis I, kami memodelkan penanda bio dalam kombinasi menggunakan kaedah MSG-LASSO untuk pemilihan pembolehubah. Untuk mendapatkan selang keyakinan 95 peratus yang sepadan dan nilai-p untuk pembolehubah yang dipilih LASSO, kami kemudiannya memodelkan biomarker dalam kombinasi menggunakan regresi linear multivariable.

analisis dengan penalti L1.

Analisis LASSO telah dilaksanakan menggunakan pakej R MSGLasso. Semua analisis lain dilakukan menggunakan sistem SAS, versi 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Keputusan

Daripada 198 peserta HIV-positif, majoriti (64 peratus) adalah berkulit hitam, lebih separuh (56 peratus) adalah wanita, dan umur median ialah 48 tahun (julat interkuartil [IQR]: 41, 54) (Jadual 1). Kiraan tambah CD4 median ialah 483 sel/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 peratus orang mempunyai viral load HIV yang tidak dapat dikesan (RNA HIV < 80="" salinan/ml),="" 33="" peratus="" menggunakan="" art,="" 48="" peratus="" adalah="" hipertensi,="" 17="" peratus="" menghidap="" diabetes,="" dan="" 17="" peratus="" dijangkiti="" bersama="" hcv.="" majoriti="" (95="" peratus)="" peserta="" telah="">fungsi buah pinggangseperti yang dinilai oleh kreatinin serum dengan eGFR median 103 ml/min/ 1.73 m2 (IQR: 88, 116). Di samping itu, peserta mempunyai albuminuria yang minimum, dengan hanya 8 peratus mempunyai ACR> 30 mg/g. Ciri-ciri dalam setiap kohort dibentangkan dalam Jadual 1.

Seperti yang dipaparkan dalam Jadual 2, kami melihat corak faktor risiko yang berbeza yang dikaitkan dengan setiap biomarker dalam analisis yang tidak diselaraskan. Contohnya, bangsa kulit hitam, merokok semasa, kencing manis, HCV-seropositivity dan viral load HIV yang lebih tinggi secara individu dikaitkan dengan tahap IL yang lebih tinggi-18, manakala kiraan tambah CD4 yang lebih tinggi dikaitkan dengan tahap IL-18 yang lebih rendah. . Sebaliknya, apabila dinilai dari perspektif setiap CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko, biomarker yang berkaitan mempunyai corak heterogen dan magnitud yang berbeza-beza. Contohnya, merokok semasa mempunyai perkaitan paling kuat dengan ketinggian dalam 1m, dan magnitud anggaran titik ialah 3-kali ganda ketinggian yang diperhatikan setiap 10-pertambahan tahun dalam umur (106 peratus lebih besar a1m untuk merokok semasa berbanding 36 peratus untuk umur).

Antara CKD(penyakit buah pinggang yang kronik) faktor risiko, umur yang lebih tua menunjukkan persatuan yang signifikan secara statistik dengan hampir semua dimensikecederaan buah pinggang. Dalam analisis yang tidak diselaraskan, usia yang lebih tua secara signifikan dikaitkan dengan: 1) paras penanda kencing yang lebih tinggi bagi tiub proksimaldisfungsi( 1m); 2) paras penanda kencing yang lebih tinggi bagi kecederaan tiub (KIM-1, clusterin dan NGAL); 3) tahap UMOD yang lebih rendah, menunjukkan gelung disfungsi Henle; 4) albuminuria yang lebih besar, menunjukkan kecederaan glomerular; dan 5) YKL yang lebih tinggi-40, MCP yang lebih tinggi-1, dan 6) kepekatan EGF yang lebih rendah, menunjukkan fibrosis tubulointerstitial. Sebaliknya, viral load HIV kebanyakannya dikaitkan dengan peningkatan tahap IL-18, 2-m dan CysC. Tahap CD4 tambah yang lebih tinggi dikaitkan dengan tahap yang lebih rendah iaitu 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 dan CysC. Orang kulit hitam berbanding bukan kulit hitam mempunyai tahap NGAL, 2m, IL-18, TFF3 dan YKL-40 yang lebih tinggi, mereka juga mempunyai tahap EGF yang lebih rendah dalam analisis yang tidak dilaraskan.

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1 dan 2 walaupun dilemahkan, banyak faktor risiko dan persatuan tahap biomarker berterusan selepas pelarasan berbilang pembolehubah dalam persamaan linear serentak (Rajah 1) dan selepas pemilihan MSG-LASSO (Rajah 2). Sebagai contoh, usia yang lebih tua kekal dengan ketara dikaitkan dengan penanda disfungsi dan kecederaan tubular proksimal, gelung disfungsi Henle, dan fibrosis tubulointerstitial, walaupun selepas mengawal semua faktor risiko lain dalam model. Walau bagaimanapun, walaupun umur dikaitkan dengan ketara dengan tahap YKL40 yang lebih tinggi dalam model berbilang pembolehubah ( ditambah {{10}}.14, p=0.04), perkaitan ini menjadi lemah selepas pemilihan LASSO ( tambah 0.09, p=0.1). Selain itu, umur tidak lagi dikaitkan dengan ketara dengan ACR dalam model berbilang pembolehubah ( tambah 0.07, p=0.4) atau pemilihan LASSO (0.00 , p=0.9). Beban virus HIV kekal sebahagian besarnya dikaitkan dengan tahap IL-18 dan ACR, manakala kiraan tambah CD4 yang lebih tinggi kekal dikaitkan dengan tahap MCP-1 yang lebih rendah. Nota, kiraan tambah CD4 yang lebih tinggi dikaitkan dengan tahap 1m yang lebih rendah (- 0.16, p=0.02) dalam model berbilang pembolehubah awal tetapi tidak dalam MSG-LASSO akhir (- 0.11, p=0. 08), dan paras 2m yang lebih rendah dalam MSG-Lasso (- 0.14, p=0.04) tetapi bukan dalam model multivariable (- 0.14, p=0.08).

Perbincangan

Dalam analisis keratan rentas lelaki dan wanita HIV-positif yang dicirikan dengan baik, kami mendapati bahawa setiap faktor risiko CKD tradisional dan khusus HIV dikaitkan dengan tahap set unik biomarker kencing pelengkap, yang berbeza-beza dalam magnitud. Daripada makluman, populasi kajian ini mempunyaifungsi buah pinggang terpeliharaseperti yang dinilai oleh kreatinin serum, namun CKD (penyakit buah pinggang yang kronik) faktor risiko dikaitkan dengan perubahan dalam tahap biomarker kencing, menonjolkan bahawa kaedah konvensional untuk menilai kesihatan buah pinggang mungkin tidak menangkap secukupnya awal.kecederaan buah pinggang.Kebanyakan biomarker ini telah dikaitkan dengan penurunan longitudinal dalam fungsi buah pinggang, yang menunjukkan bahawa panel biomarker mencerminkan permulaan.penyakit buah pinggangrisiko pada peringkat lebih awal daripada yang boleh dikesan secara klinikal dengan kaedah semasa.

Patofisiologi CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)adalah kompleks, terutamanya di kalangan orang yang positif HIV, dan melibatkan pelbagai faktor risiko. Faktor risiko ini secara serentak boleh menyumbang kepada kecederaan pada pelbagai segmen nefron, akhirnya membawa kepada kehilangan progresiffungsi buah pinggang. Perkaitan antara CKD tertentu(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko dan corak perubahan tertentu dalam tahap biomarker kencing boleh membantu untuk mendiskriminasi sumbangan setiap faktor risiko terhadap kecederaan buah pinggang dalam pelbagai tetapan klinikal yang dihadapi dalam penjagaan HIV. Sebagai contoh, penghisap rokok semasa kebanyakannya dikaitkan dengan ketinggian dalam 1m dalam model akhir kami, manakala viral load HIV sebahagian besarnya dikaitkan dengan ketinggian IL-18 dan ACR. Kepekatan air kencing yang lebih tinggi 1m dalam pesakit yang sedang merokok, pesakit HIV-positif boleh membezakan merokok sebagai yang utama.buah pinggangpenghinaan, manakala ketinggian dalam IL-18 bersama-sama dengan ACR dalam pesakit yang sama mungkin mencadangkan viremia HIV sebagai penyebab utama. Membezakan tahap dan sifat sumbangan setiap faktor risiko ke arah kecederaan buah pinggang boleh memaklumkan pembuatan keputusan klinikal, seperti intensifikasi terapi pelindung buah pinggang, rawatan agresif faktor risiko yang boleh diubah suai, dan pengenalpastian dan penyingkiran nefrotoxin yang berpotensi.

Di samping itu, penilaian tahap biomarker kencing boleh membantu menyetempatkan tapak kecederaan dalam nefron. Sebagai contoh, hipertensi dikaitkan dengan tahap ACR yang lebih tinggi. Hipertensi diketahui menyebabkan kerosakan endothelial glomerular, seperti yang ditunjukkan oleh albuminuria [39]. Umur yang lebih tua dikaitkan dengan perubahan dalam biomarker kencing yang menunjukkan kecederaan yang merangkumi keseluruhan nefron, termasuk disfungsi tubul proksimal (1m), kecederaan tiub (KIM-1, clusterin dan NGAL), gelung Henledisfungsi(UMOD), dan kecederaan tubulointerstitial dan fibrosis (YKL-40). Kami juga menyatakan bahawa usia yang lebih tua dikaitkan dengan tahap EGF yang lebih rendah, protein yang dianggap sebagai penanda pengganti untuk rizab tiub regeneratif yang boleh memudahkankeupayaan buah pingganguntuk pulih daripada kecederaan dan perkembangan CKD yang perlahan. Walau bagaimanapun, disregulasi laluan pembaikan ini, yang dicerminkan oleh perkumuhan EGF kencing yang tinggi, boleh menggalakkan fibrosis, keradangan, dan perkembangan CKD. Perkaitan kami yang diperhatikan antara umur yang lebih tua dan panel luas inikecederaan buah pinggangpenanda yang menunjukkan kecederaan di semua kawasan nefron adalah konsisten dengan perubahan struktur dan fungsi yang diterangkan dengan baik yang dilihat dalambuah pinggang penuaantermasuk penurunan bilangan glomeruli berfungsi, pengecutan tubul proksimal, atrofi tiub, dan fibrosis interstisial. Memandangkan kohort ini adalah pertengahan umur, kajian yang sama perlu dijalankan di kalangan orang HIV-negatif untuk menentukan sama ada kesan umur terhadapbuah pinggangdipercepatkan oleh jangkitan HIV.

Cistanche untuk memperbaiki disfungsi buah pinggang

Kami sebelum ini telah melaporkan perkaitan viremia HIV dengan peningkatan tahap IL-18 dan ACR kencing, dan kami mengesahkan penemuan ini dalam analisis ini yang merangkumi lelaki dan wanita. Walaupun kami menunjukkan perkaitan yang konsisten antara beban virus HIV dan tahap biomarker kencing, kami tidak mendapati bahawa kaum kulit hitam dikaitkan dengan sama ada tahap ACR atau IL-18, seperti yang dilaporkan sebelum ini. Begitu juga, kami tidak melihat hubungan antara diabetes dan tahap ACR dalam kajian kami. Terdapat beberapa penjelasan yang berpotensi untuk pemerhatian ini. Pertama, hanya 32 daripada peserta yang dikaji dalam analisis semasa adalah diabetes jadi kami mungkin kekurangan kuasa yang mencukupi untuk mengesan perbezaan tahap biomarker kencing antara peserta dengan dan tanpa diabetes. Kedua, peserta dalam kajian kami menghidap diabetes untuk jangka masa yang singkat, dengan tempoh median diabetes selama 6.5 tahun (IQR 2.3–9.3). Tambahan pula, dalam WIHS median hemoglobin A1c ialah 6.7 (IQR 5.9-7.8), menunjukkan kawalan glisemik yang sangat baik dan sekurang-kurangnya 40 peratus pesakit diabetes telah dirawat dengan perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Semua faktor ini telah dikaitkan dengan ACR yang lebih rendah dan hasil buah pinggang yang lebih baik dalam ujian klinikal.

Keputusan kami harus ditafsirkan dalam konteks batasan kajian kami. Pertama, ini adalah kajian keratan rentas perkaitan jadi penyebab antara CKD(penyakit buah pinggang yang kronik)faktor risiko dan tahap biomarker kencing tidak boleh diandaikan. Kedua, peserta yang termasuk dalam kajian ini adalah individu yang tidak menggunakan TDF, dan keputusan kami mungkin tidak dapat digeneralisasikan kepada pesakit pada ART tersebut. Ketiga, kami kekurangan keputusan biopsi buah pinggang untuk mengesahkan kehadirankecederaan buah pinggangsecara histologi; walau bagaimanapun, biomarker kencing yang dipilih untuk dimasukkan dalam analisis ini semuanya telah terbukti dikaitkan dengan akutkecederaan buah pinggang, membujurfungsi buah pinggangpenurunan, dan kematian. Akhir sekali, saiz sampel kami mungkin tidak mencukupi untuk mengesan penemuan dengan saiz kesan sederhana, terutamanya apabila menggunakan pendekatan LASSO yang sangat konservatif.

Kesimpulan

Kami telah menunjukkan bahawa setiap CKD diketahui(penyakit buah pinggang yang kronik) Faktor risiko dikaitkan dengan corak perubahan tahap biomarker air kencing yang berbeza. Walaupun penemuan kami menyerlahkan potensi utiliti klinikal bagi pengukuran rutin pelbagai tahap biomarker, penemuan kami memerlukan pengesahan dalam populasi pesakit yang lebih besar dan lebih pelbagai. Penilaian prestasi ramalan pengukuran biomarker dalam populasi pesakit yang diterangkan di sini menangani langkah yang perlu dalam penentuan nilai potensi pengukuran tahap biomarker kencing untuk digunakan dalam tetapan klinikal yang lebih luas. Akhirnya, algoritma perit yang menyepadukan hasil tahap biomarker berbilang bersama-sama dengan data klinikal akan menjadi kritikal untuk menterjemah strategi diagnostik baru ini ke dalam amalan klinikal standard.

Daripada: 'Faktor risiko penyakit buah pinggang yang dikaitkan dengan kepekatan biomarker air kencing pada orang HIVpositif; kajian keratan rentas ' oleh Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.

----JurnalNefrologi BMC, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y