Glomerulosklerosis Segmental Tumpuan Yang Runtuh Dan Kecederaan Buah Pinggang Akut Berkaitan Dengan Terapi Sel T-Cell (CAR-T) Reseptor Antigen Chimeric: Laporan Kes

Hubungi: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Ratna Acharya, Biljana Horn, Xu Zeng, dan Kiran Upadhyay

Rawatan sel reseptor antigen chimeric T (CAR-T) ialah terapi yang berkembang pesat untuk keganasan hematologi yang berulang/refraktori. Walaupun sindrom pelepasan sitokin adalah komplikasi biasa, perkembangan serentak glomerulopati runtuh yang terbukti biopsi danakutkecederaan buah pinggang(AKI) belum diterangkan dengan terapi sel CAR-T. Kami melaporkan seorang lelaki berumur awal 20-an dengan leukemia limfoblastik pra-selakut pra-B yang berulang/refraktori dan sirosis hati berkompensasi yang menerima 3 kursus CD19-sel CAR-T yang diarahkan. Selepas terapi sel CAR-T ketiga, dia membangunkan sindrom pelepasan sitokin yang teruk disertai dengan permulaan baru sindrom nefrotik dan AKI. Sindrom pelepasan sitokin telah dirawat dengan tocilizumab. Biopsi buah pinggangnya menunjukkan glomerulopati yang runtuh, glomerulitis, dan nefritis interstitial bersama-sama dengan penyingkiran proses kaki podosit yang lengkap. Disebabkan oleh perkembangan penyakit, dia kemudiannya dirawat dengan antibodi penglibat CD3 sel T yang diarahkan19-bispesifik, blinatumomab, di mana dia mengembangkan satu lagi episod sindrom pelepasan sitokin dengan memburukkan proteinuria julat nefrotik dan AKInya meningkat ke peringkat 3. penyakit buah pinggang yang kronik. Kecederaan tubulointerstitial tubulointerstitial akibat sitokin berlebihan dan/atau ketoksikan langsung sel buah pinggang "on-target off-tumor" adalah mekanisme yang berkemungkinankecederaan buah pinggang. Selanjutnya laporan sedemikian akan meningkatkan pemahaman kita tentang asas patofisiologikecederaan buah pinggangdengan rawatan CAR-T.

MANFAAT CISTANCHE: ANTI TUMOR DAN MERAWAT PENYAKIT BUAH PINGGANG

PENGENALAN

CD19-sel reseptor antigen chimeric spesifik T (CAR-T) boleh mendorong remisi jangka panjang dalam leukemia limfoblastik akut (SEMUA) refraktori atau sel B yang berulang pada kanak-kanak dan dewasa muda.1 Sel CAR-T mengecam antigen permukaan spesifik pada sel-sel malignan seperti CD19 dan menjadi sangat aktif untuk membunuh sel-sel ini.1

Sindrom pelepasan sitokin adalah kejadian biasa dengan terapi sel CAR-T.2Akutkecederaan buah pinggang(AKI) tidak biasa tetapi boleh berlaku disebabkan kecederaan akibat sitokin atau akibat fenomena "on-target, off-tumor".3,4Walau bagaimanapun, untuk pengetahuan kita, glomerulopati runtuh yang terbukti biopsi sebagai punca sindrom nefrotik berkaitan dengan AKI dan penyakit buah pinggang kronik yang berikutnya belum dilaporkan. Kami melaporkan persatuan sedemikian dalam pesakit dengan sel B yang berulang SEMUA yang menerima terapi CD19 CAR-Tcell.

Cistanche untuk kecederaan buah pinggang

LAPORAN KES

Seorang lelaki Hispanik berusia awal 20-an mempunyai prekursor B-sel ALL yang didiagnosis pada usia 17 tahun. Semasa kemoterapi awalnya, sirosis hati bukan alkohol telah didokumenkan pada biopsi hati, yang menyebabkan pengurangan kemoterapi. Lapan bulan selepas selesai menjalani kemoterapi, sel Bnya SEMUA berulang dengan letupan yang mengekspresikan antigen CD19, CD20 dan CD22. Dia tidak mencapai remisi dengan kemoterapi induksi semula dan tidak layak untuk pemindahan sumsum tulang kerana sirosis hati, jadi kami meneruskan terapi sel CAR-T. Tiga dos CAR-Tcells telah dihasilkan, setiap satu mengandungi 1.5 × 108 (1.5 × 106 per kg) sel CD19 CAR-T autologous (tisagen lecleucel [Kymriah]; Novartis Pharmaceuticals).

Pesakit menerima 2 infus sel CAR-T didahului oleh kemoterapi yang mengurangkan limfoid dengan fludarabine dan siklofosfamid. Infusi kedua diberikan 2.5 bulan selepas yang pertama kerana kehilangan aplasia sel B. Dia tidak menerima sebarang steroid semasa 2 rawatan awal CAR-Tcell. Dia bertolak ansur dengan infusi pertama dan kedua dengan baik tanpa sindrom pelepasan sitokin, neurotoksisiti, atau komplikasi lain.

Two months after the second infusion, relapse was diagnosed (16% blasts that were still CD19 positive). In discussion with CAR-T experts and due to lack of other treatment options, he received the third CAR-T infusion 5 months after the first infusion. Four days post-infusion, he developed grade 2 cytokine release syndrome, manifested by fever, hypotension, tachycardia, and hypoxia with profound elevation in serum interleukin 6 (IL-6; peak, >1,500 pg/mL; biasa,<6 pg/ml),="" c-reactive="" protein="" (peak,="" 65.12="" mg/l),="" prothrombin="" time="" and="" international="" normalized="" ratio="" (peak,="" 15.8="" seconds="" and="" 1.4),="" partial="" thromboplastin="" time="" (peak,="" 114="" seconds),="" ferritin="" (peak,="" 21,028="" ng/ml),="" and="" d-dimer="" (="">20 ug/mL) nilai. Reseptor IL{1}} larut tidak diukur. Terdapat waspansitopenia, hipertrigliseridemia, dan bukti sindrom lisis tumor ringan, tetapi tiada neurotoksisiti. Dia diuruskan dengan penghidratan intravena, antibiotik, andallopurinol. Dua dos 800 mg tocilizumab secara intravena diberikan pada hari ke-6 selepas terapi CAR-T ketiga, dengan penyelesaian tanda-tanda klinikal dan peningkatan yang ketara dalam tahap penanda keradangan sindrom pelepasan sitokin dalam masa seminggu selepas terapi tocilizumab. Kortikosteroid tidak digunakan.

Seminggu selepas terapi CAR-T ketiga, pesakit mengalami proteinuria julat nefrotik permulaan baru dengan nisbah protein-kreatinin urin rawak mencapai sehingga 60mg/mg (normal,<0.2 mg/mg).="" there="" was="" no="" hematuria.="" there="" was="" oliguria,="" anasarca,="" and="" interval="" weight="" gain="" of="" 12="" kg="" (13%="" of="" body="" weight).="" serum="" albumin="" levels="" mostly="" varied="" between="" 1.5="" and="" 2="" g/dl.="" this="" was="" consistent="" with="" a="" new-onset="" nephrotic="" syndrome.="" liver="" enzyme="" levels="" were="" normal="" despite="" the="" presence="" of="" nodular="" cirrhosis="" on="" a="" sonogram.="" there="" was="" no="" portal="" hypertension="" on="" a="" doppler="" ultrasound.="" there="" was="" splenomegaly.="" an="" echocardiogram="" showed="" normal="" cardiac="" anatomy.="" a="">buah pinggangsonogram menunjukkan buah pinggang kanan 12.2 cm dan buah pinggang kiri 12.7cm panjang dengan peningkatan echogenicity dan tiada hidronefrosis. Terdapat tanda hipogammaglobulinemia yang memerlukan infusi imunoglobulin intravena.

Elektroforesis protein serum menunjukkan anemia hipoglobulin dan hipoalbuminemia yang ketara tanpa sebarang diskret, termasuk lonjakan M. Elektroforesis protein urin menunjukkan albuminuria yang dominan dan ketiadaan jalur mono atau oligoklonal. Ujian serologi Lupus, HIV, parvovirus B19, dan tindak balas rantai polimerase virus Epstein-Barr, cryoglobulin, dan keputusan panel virus hepatitis semuanya negatif. Tindak balas rantai polimerase sindrom pernafasan akut teruk nasofaring 2 (SARS-CoV-2) adalah negatif. Tahap pelengkap serum adalah normal. Tiada sejarah penggunaan ubat herba. Sindrom nefrotik diuruskan dengan 25 peratus infusi albumin dan furosemide. Dua minggu kemudian, paras serumkreatinin pesakit mula meningkat daripada nilai asas 0.52 kepada 0.75 mg/dL kepada nilai puncak 2.02 mg/dL. Pesakit tidak menerima ejen nefrotoksik lain.

buah pinggangbiopsi menunjukkan 17 glomeruli dengan pengembangan mildmesangial, peminggian glomerular CD3-limfosit T positif dan keruntuhan global gelung kapilari glomerular dengan hiperplasia podosit dalam 3glomeruli (Rajah 1A-C). Tiada pembentukan mikrosis tiub. Terdapat keradangan interstisial meresap ringan, yang terdiri terutamanya daripada CD3-limfosit positif dan CD jarang20-limfosit positif. Mikroskopi elektron menunjukkan penyingkiran proses kaki podosit lengkap (Rajah 1D). Penilaian sumsum tulang menunjukkan 66 peratus limfoblas mengekspresikan antigen CD19.

Cistanche untuk penyakit buah pinggang kronik

Sebagai terapi penyelamat, pesakit menerima {{0}}siang hari CD bispecific19-binaan penglibatan sel T CD3 yang diarahkan (blinatumomab [Blincyto]; Amgen)yang dimulakan 6 minggu selepas infusi sel CAR-T ketiga Ini sekali lagi rumit oleh 2 lagi episod sindrom pelepasan sitokin gred 2, yang memerlukan 3 dos tambahan tocilizumab. Sindrom nefrotik berterusan dengan purata nisbah protein-kreatinin urin rawak sebanyak 40 mg/mg, butedema telah diselesaikan dengan diuresis. Tahap kreatinin serumnya memuncak pada 2.91 mg/dL (anggaran kadar penapisan glomerular, 27 mL/min/1.73 m2). Dialisis tidak diperlukan. Disebabkan penyakit berterusan dan ketiadaan ekspresi CD19 selepas 28 hari rawatan blinatumomab, tiada rancangan lanjut untuk terapi sasaran dibuat. Dia dibenarkan pulang dengan tahap kreatinin serum 2.0 mg/dL pada rawatan dengan spironolactone, losartan, statin, laktulosa, vitamin K, dan ursodiol. Sebelas minggu selepas terapi sel CAR-T ketiga, dia dimulakan dengan kemoterapi paliatif yang terdiri daripada kursus pendek steroid oral (40 mg dua kali sehari selama 10 hari), vincristine dan 6-mercaptopurine. Pada lawatan susulan pesakit luar terkini 13 minggu selepas infusi CAR-T ketiga, kreatinin serum dan tahap albumin ialah 2.10 mg/dL (eGFR, 42 mL/min/1.73 m2), dan 3.8 g/dL, masing-masing. Terdapat proteinuria yang berterusan tetapi menurun dengan nisbah kreatinin protein urin rawak sebanyak 6.5 mg/mg.

Rajah 1. Penemuan biopsi buah pinggang. (A) Mikroskopi cahaya menunjukkan glomerulus dengan selular mesangial yang agak normal dan matriks mesangial meningkat sedikit (hematoxylin dan pewarnaan eosin; pembesaran asal, 40×10). (B) Pewarnaan imunohistokimia (IHC) untuk CD3 menunjukkan peminggiran CD3-limfosit T positif dalam glomerulus. Infiltrat keradangan interstisial juga terdiri daripada CD3-limfosit T positif. (IHC; pembesaran asal, 40×10). (C) Keruntuhan global gelung kapilari glomerular dan hiperplasia podosit dalam 1 glomerulus (noda perak; pembesaran asal, 40×10). (D) Mikroskopi elektron menunjukkan penyingkiran proses kaki podosit yang lengkap (pembesaran asal, ×5,000).

PERBINCANGAN

Komplikasi biasa selepas terapi CD19 CAR-T ialah sindrom pelepasan sitokin, ketoksikan neurologi, jangkitan, sindrom lisis tumor, dan sitopenia yang berpanjangan.5 Selain menghapuskan sel leukemia CD19, sel T yang diedarkan semula ini membiak dan membebaskan sitokin proinflamasi yang berlebihan, yang membawa kepada kerosakan organ tempatan dengan mengaktifkan tisu- sel imun pemastautin.6 Manifestasi sindrom pelepasan sitokin yang paling biasa ialah demam, hipotensi, disfungsi paru-paru dan hepatik, jarak ketiga, eksudat serosal, dan penindasan sumsum tulang.6 Risiko dan keterukan sindrom pelepasan sitokin meningkat dengan beban penyakit yang lebih besar dan CAR yang lebih tinggi. -T dos.7 Kurang biasa, AKI boleh berlaku vasodilatasi yang disebabkan oleh tositokin sekunder, penurunan output jantung, peningkatan kebolehtelapan vaskular, dan jarak ketiga cecair yang membawa kepada penyusutan volum intravaskular.3

Dalam kajian ke atas 75 pesakit kanak-kanak dan dewasa muda dengan SEMUA sel B refraktori/kambuh semula yang menerima dos tunggal tisagenlecleucel, sindrom pelepasan sitokin berkembang dalam 77 peratus dan 8 peratus mempunyai AKI, lebihan cecair berkembang dalam 5 peratus, dan dialisis diperlukan dalam 9 peratus pesakit, semua dalam tempoh 8 minggu selepas infusi CAR-T.8 Begitu juga, dalam kajian tisagenlecleucel pada pesakit dewasa dengan limfoma sel B besar relaps atau refraktori, sindrom pelepasan sitokin berlaku dalam 58 peratus tetapi dialisis diperlukan hanya 5 peratus pesakit.9

Gupta et al10 menyemak 78 orang dewasa yang menerima terapi CAR-T untuk limfoma sel B besar meresap; AKI berlaku dalam 19 peratus. Dalam semakan retrospektif terhadap 46 pesakit dewasa dengan limfoma bukan Hodgkin, kadar kejadian kumulatif AKI ialah 30 peratus pada hari ke-100 selepas terapi CAR-T.11 Lee et al12menggambarkan pesakit 50-tahun dengan sel-sel B besar meresap. dengan proteinuria julat nefrotik dan AKI bukan oligurik yang membangunkan sindrom pelepasan sitokin bersama-sama dengan penemuan klinikal dan makmal limfohistiositosis hemofagositik seminggu selepas terapi CAR-T. Walau bagaimanapun, tiada pesakit dalam kajian ini mempunyai abuah pinggangbiopsi dan oleh itu patofisiologi buah pinggang yang tepat tidak diketahui.

Laporan kami adalah unik kerana histologi buah pinggang glomerulopati runtuh bersama-sama dengan AKI telah diterangkan dalam kaitan dengan terapi CAR-T buat kali pertama. Walaupun pesakit juga mempunyai ciri klinikal limfohistiositosis hemophagocytic, tanpa ketiadaan reseptor IL-2 larut serum dan semula jadi ujian aktiviti sel pembunuh, kami tidak dapat memastikan diagnosis limfohistiositosis hemophagocytic. Oleh itu, laporan ini menekankan kemungkinan hemophagocyticlymphohistiocytosis sekunder berada pada spektrum sindrom pelepasan sitokin teruk pada pesakit yang telah menerima terapi CAR-T. Kecederaan podosit akibat pengaktifan sel T yang tidak normal dan/atau paras sitokin proinflamasi yang tinggi yang membawa kepada keruntuhan glomerulosklerosis segmental fokus telah diterangkan dalam kaitan dengan limfohistiositosis hemophagocytic.13 Juga, memandangkan hubungan temporal antara terapi CAR-T ketiga dan perkembangan proteinuria, kemungkinan besar sindrom nefrotik manifestasi sindrom pelepasan sitokin yang kedua kepada terapi CAR-T; walau bagaimanapun, sindrom paraneoplasticnephrotic sebagai manifestasi B-cellleukemia refraktori tidak boleh diketepikan.

Podosit ialah komponen penting bagi penghalang penapisan glomerular, kecederaan yang membawa kepada laluan albumin dalam ruang Bowman menyebabkan sindrom nefrotik.14Penyingkiran proses kaki podocyte adalah ciri kecederaan podosit, seperti yang diperhatikan pada pesakit kami. Kecederaan podocyte yang dikaitkan dengan terapi CAR-T mungkin disebabkan oleh sindrom pelepasan sitokin. Sindrom nefrotik idiopatik secara meluas dianggap sebagai disfungsi sel T. Paras serum dan air kencing yang tinggi bagi pelbagai faktor peredaran atau sitokin yang berasal dari sel T, termasuk IL-6, telah diterangkan dalam sindrom nefrotik idiopatik semasa berulang.15,16 Sitokin boleh menyebabkan kerosakan podosit dengan menyebabkan peningkatan sulfat membran bawah tanah glomerular, dengan itu mengubah selektiviti cas membran tema, dan peningkatan katabolisme membran glomerularbasement heparan sulfat, membawa kepada pengurangan cas negatif.17.

Hipotesis sitokin disokong oleh tindak balas klinikal proteinuria dengan steroid dan calcineurininhibitors, kambuhan segera sindrom nefrotik berikutanbuah pinggangpemindahan dalam sesetengah pesakit, dan berlakunya albuminuria pada tikus yang diselitkan dengan limfosit daripada pesakit dengan sindrom nefrotik.18 Dalam kes kami, steroid tidak digunakan sama ada sebagai premedikasi untuk infusi sel CAR-T atau sebagai rawatan sindrom pelepasan sitokin atau sindrom nefrotik untuk membenarkan CAR -T cellexpansion untuk merawat leukemia refraktori. Walau bagaimanapun, steroid mungkin bermanfaat dalam mencegah dan/atau merawat sindrom pelepasan sitokin sama ada secara bersendirian atau bersama-sama dengan tocilizumab.3 Selain sebagai terapi yang diluluskan untuk sindrom pelepasan sitokin yang disebabkan oleh sel CAR-T yang teruk, tocilizumab juga telah diterangkan untuk mendorong pelepasan sindrom nefrotik. sekunder kepada AAamyloidosis pada pesakit dengan artritis reumatoid dan arthritis idiopatik juvana sistemik.19,20 Berkenaan dengan toglomerulitis dan nefritis interstitial, IL-6, sitokin proinflamasi, telah ditunjukkan diekspresikan dalam glomeruli yang meradang dan sel tubulointerstitial, yang membawa kepada glomerular dan kecederaan tubulointerstitial.21 Pesakit kami mempunyai paras IL{10}} serum yang sangat tinggi, yang mungkin menyumbang kepada kecederaan glomerular dan interstisial.

Cistanche untuk kecederaan buah pinggang

Mekanisme potensi lain bagikecederaan buah pinggangdengan terapi CART adalah crosstalk antara glomerular yang menyusup dan limfosit CAR-T interstitial dengan sel tubularepithelial renal dan podocytes dan fenomena "on-target off-tumor".22,23 Crosstalk berlaku apabila limfosit interstisial dan glomerular yang menyusup menghasilkan sitokin, yang kemudian mengaktifkan sel epitelium tiub renal dan podosit.22 Sebaliknya, sel tubular dan podosit berkemungkinan menghasilkan pelbagai mediator inflamasi yang menguatkan lagi tindak balas keradangan setempat. Podosit telah ditunjukkan menghasilkan sitokin seperti faktor nekrosis astumor , IL-6, dan IL{ {7}} pada paras yang agak rendah di bawah keadaan asas; Walau bagaimanapun, sebagai tindak balas kepada keradangan, mereka menghasilkan paras sitokin yang meningkat dengan ketara.24 Satu lagi mekanisme yang berkemungkinan untuk buah pinggangkecederaanialah fenomena luar tumor atas sasaran di mana sel T yang diaktifkan semula terhadap antigen tumor boleh bertindak balas silang dengan sel buah pinggang luar sasaran disebabkan kemungkinan kehadiran antigen sasaran yang dikongsi seperti CD19.4Walau bagaimanapun, masih perlu dikaji sama ada podosit atau tiub renal. sel mengekspresikan CD19.

Dos yang disesuaikan dengan risiko dengan dos sel CAR-T yang lebih rendah pada pesakit dalam dengan kiraan letupan sumsum yang tinggi dan penggunaan tocilizumab dan kortikosteroid untuk rawatan sindrom sitokinerelease boleh mengurangkan atau memperbaiki ketoksikan buah pinggang tanpa menjejaskan keberkesanan dengan ketara. Selain itu, pemeriksaan awal untuk proteinuria pada pesakit yang telah mengekalkan AKI pasca-CAR-T boleh membantu dalam diagnosis awal sindrom nefrotik.

Had laporan ini termasuk ketiadaan pewarnaan sel CAR-T, CD19 dan IL-6 dalambuah pinggangbiopsispesimen, ketiadaan tahap serum sitokin lain dan reseptor IL-2 larut, dan ketiadaan panel mutasi gen podosit termasuk ujian APOL-1 untuk kemungkinan fenomena serangan kedua. Juga, potensi peranan plasmapheresis dan rituximab dalam sindrom nefrotik berkaitan CAR T perlu diteliti kajian masa hadapan.

MAKLUMAT ARTIKEL

Nama Penuh Pengarang dan Ijazah Akademik: Ratna Acharya, MD,Biljana Horn, MD, Xu Zeng, MD, dan Kiran Upadhyay, MD.

Gabungan Pengarang: Bahagian Pediatrik Am (RA) dan Hematologi-Onkologi Pediatrik (BH), Jabatan Pediatrik; Bahagian Patologi Anatomi, Jabatan Patologi (XZ); dan Bahagian Nefrologi Pediatrik, Jabatan Pediatrik (KU), Universiti Florida, Gainesville, FL

Alamat untuk Surat-menyurat: Kiran Upadhyay, MD, Bahagian Nefrologi Pediatrik, Jabatan Pediatrik, Universiti Florida, Gainesville, FL 32610. E-mel: kupadhyay@ufl.eduSupport: Tiada.

Pendedahan Kewangan: Penulis mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan kewangan yang relevan.

Perlindungan Pesakit: Pengarang mengisytiharkan bahawa mereka telah mendapat persetujuan daripada pesakit yang dilaporkan dalam artikel ini untuk penerbitan maklumat mengenainya yang terdapat dalam Laporan Kes ini dan sebarang bahan tambahan yang berkaitan.

Semakan Rakan Sebaya: Diterima pada 7 Mei 2021, sebagai penyerahan kepada runut pertimbangan dipercepatkan dengan 2 ulasan rakan sebaya luaran. Input pengarah daripada Editor Bersekutu dan Ketua Editor. Diterima dalam borang yang disemak pada 6 Jun 2021.

RUJUKAN

1. Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, et al. T Cellsexpressing CD19 reseptor antigen chimeric untuk leukemia akutlimfoblastik pada kanak-kanak dan dewasa muda: percubaan peningkatan dos fasa 1. Lancet. 2015;385(9967):517-528.

2. Le RQ, Li L, Yuan W, et al. Ringkasan kelulusan FDA: tocilizumabuntuk rawatan reseptor antigen chimeric T yang disebabkan oleh sel T yang teruk atau sindrom pelepasan sitokin yang mengancam nyawa. Pakar onkologi.2018;23(8):943-947.

3. Jhaveri KD, Rosner MH. Terapi sel T reseptor antigen chimeric danbuah pinggang: apa yang perlu diketahui oleh pakar nefrologi.Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(5):796-798.

4. Sun S, Hao H, Yang G, Zhang Y, Fu Y. Imunoterapi dengan sel T yang diubah suai CAR: ketoksikan dan strategi mengatasi.J Immunol Res. 2018;2018:2386187.

5. Hirayama AV, Turtle CJ. Ketoksikan imunoterapi sel CAR-T CD19. Am J Hematol. 2019;94(bekalan 1): S42-S49.

6. Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, et al. Terapi sel T antigenreceptor chimeric - penilaian dan pengurusan ketoksikan. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(1):47-62.

7. Freyer CW, Porter DL. Sindrom pelepasan sitokin dan neurotoksisiti berikutan terapi sel T CAR untuk keganasan hematologi. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(5):940-948.

8. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel pada kanak-kanak dan dewasa muda dengan leukemia limfoblastik sel B.N Engl J Med. 2018;378(5):439-448.

9. Schuster SJ, Bishop MR, Tam CS, et al. Penyiasat JULIET.Tisagenlecleucel pada orang dewasa kambuh atau limfoma sel B besar meresap refraktori. N Engl J Med. 2019;380(1):45-56.

10. Gupta S, Seethapathy H, Strohbehn IA, et al. Akutkecederaan buah pinggangdan keabnormalan elektrolit selepas terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T) untuk limfoma sel B besar meresap.Am J Kidney Dis. 2020;76(1):63-71.

11. Gutgarts V, Jain T, Zheng J, et al. Akutkecederaan buah pinggangselepas terapi sel CART: insiden rendah dan pemulihan pesat. Pemindahan Sumsum Darah Biol. 2020;26(6):1071-1076.

12. Lee MD, Strohbehn IA, Seethapathy HS, et al. Akutkecederaan buah pinggangselepas terapi CAR-T tisagenlecleucel. Am J KidneyDis. 2021;77(6):990-992.

13. Thaunat O, Delahousse M, Fakhouri F, et al. Sindrom nefrotik yang dikaitkan dengan sindrom hemophagocytic. Buah Pinggang Int.2006;69(10):1892-1898.

14. Saleem MA, O'Hare MJ, Reiser J, et al. Barisan sel podosit manusia yang diabadikan secara bersyarat menunjukkan ekspresi nephrinand podocin. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):630-638.

15. Frank C, Herrmann M, Fernandez S, et al. Sindrom nefrotik inidiopatik sel T dominan pada zaman kanak-kanak. Buah Pinggang Int.2000;57(2):510-517.

16. Araya CE, Wasserfall CH, Brusko TM, et al. Kes jangkaan yang tidak tercapai. Sitokin dalam sindrom nefrotik lesi minimum idiopatik. Pediatr Nephrol. 2006;21(5):603-610.

17. Garin EH, West L, Zheng W. Interleukin-8 mengubah saiz rantai glomerularheparan sulfat glikosaminoglikan dan inrat cas. Pediatr Nephrol. 2000;14(4):284-287.

18. Tanaka R, Yoshikawa N, Nakamura H, Ito H. Infusi produk sel mononuklear darah periferal daripada kanak-kanak nefrotik meningkatkan albuminuria pada tikus. Nefron. 1992;60:35-41.

19. Yamada S, Tsuchimoto A, Kaizu Y, et al. Tocilizumab-penghapusan sindrom nefrotik yang disertai oleh secondaryamyloidosis dan glomerulonephritis pada pesakit dengan rheumatoidarthritis. Rep. Kes CEN 2014;3(2):237-243.

20. De La Torre M, Arboleya L, Pozo S, Pinto J, Velasco J. Rapidand tindak balas berterusan terhadap tocilizumab, anti-interleukin-6antibodi reseptor, dalam pesakit dengan sindrom nefrotik sekunder kepada berkaitan arthritis idiopatik juvana sistemik amiloidosis. NDT Plus. 2011;4(3):178-180.

21. Fukatsu A, Matsuo S, Yuzawa Y, Miyai H, Futenma A, Kato K. Ekspresi interleukin 6 dan molekul kompleks histokompatibiliti utama dalam sel epitelium tiub manusia berpenyakitbuah pinggang. Lab Invest. 1993;69(1):58-67.

22. van Kooten C, Daha MR. Perbincangan silang sitokin antara sel tubularepithelial dan sel imunokompeten interstisial. CurrOpin Nephrol Hypertens. 2001;10(1):55-59.

23. Kuroiwa T, Schlimgen R, Illei GG, McInnes IB, Boumpas DT. Interaksi sel epitelium tiub T yang berbeza dan sel epitelium tiub renal ditakrifkan pengeluaran kemokin berbeza: implikasi untuk kecederaan tubulointerstitial dalam glomerulonephritides kronik. J Immunol.2000;164(6):3323-3329.

24. Wright RD, Beresford MW. Podosit menyumbang, dan bertindak balas, kepada persekitaran keradangan dalam lupus nefritis. AmJ Physiol Renal Physiol. 2018;315(6):F1683-F1694.