Interleukin-1 Memautkan Patofisiologi Autoimun Dan Autoradang dalam Psoriasis Corak Campuran Bahagian 1

Penyakit autoradang dan autoimun dicirikan oleh sistem imun yang terlalu sensitif dengan kehilangan peraturan endogen fisiologi, yang melibatkan mekanisme patologi reaktif diri multifaktor yang bersifat mono- atau poligenik.

Kegagalan dalam mekanisme pengawalseliaan mencetuskan rangkaian kompleks hubungan dinamik antara imuniti semula jadi dan adaptif, yang membawa kepada proses autoradang dan autoimun yang wujud bersama. Pendedahan berterusan kepada pencetus atau perubahan genetik pada tahap reseptor sistem imun semula jadi boleh membawa kepada pengaktifan abnormal sistem imun semula jadi, pengaktifan sistem penyesuaian, kehilangan toleransi diri dan keradangan sistemik.

Autoinflammation dan imuniti berkait rapat. Keradangan adalah tindak balas sistem imun, tindak balas perlindungan badan kepada objek asing (termasuk bakteria, virus, kecederaan, dll.). Apabila sistem imun mengesan pencerobohan bahan asing, ia akan merembeskan mediator radang dan menyebabkan tindak balas keradangan untuk memusnahkan bahan asing yang menyerang. Walau bagaimanapun, jika tindak balas keradangan berlebihan, atau berterusan terlalu lama, ia boleh menyebabkan kerosakan pada badan dan menyebabkan penyakit autoimun seperti arthritis dan penyakit radang usus. Oleh itu, mengekalkan keseimbangan sistem imun adalah sangat penting untuk mengawal autoinflammation. Pemakanan yang sihat, senaman yang betul dan tidur yang nyenyak boleh membantu meningkatkan imuniti, mengekalkan keseimbangan sistem imun dan mencegah auto-radang. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche mempunyai kesan meningkatkan imuniti dengan ketara. Pes daging kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan pengoksidaan. Tekanan, meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik suplemen cistanche deserticola

Ahli keluarga IL-1 secara kritikal mengaktifkan dan mengawal selia kepelbagaian dan keplastikan tindak balas imun semula jadi dan adaptif dalam keadaan autoimun dan/atau autoradang. Paksi IL-23/IL-17 adalah kunci dalam komunikasi antara imuniti semula jadi (IL-23-menghasilkan sel myeloid) dan imuniti adaptif (Th17- dan IL{{5} }menyatakan CD8 tambah sel T). Dalam psoriasis, sitokin ini adalah penentu kepada persembahan klinikal yang berbeza, sama ada sebagai psoriasis plak (psoriasis vulgaris), psoriasis pustular umum (psoriasis pustular), atau bentuk campuran.

Bentuk-bentuk ini mencerminkan kecerunan antara patofisiologi autoimun dengan tindak balas imun adaptif yang dominan dan patofisiologi autoinflamasi dengan tindak balas imun semula jadi yang dominan.

1. Pengenalan

Penyakit autoradang dan autoimun dicirikan oleh hiperaktif sistem imun, biasanya menampilkan proses patologi melawan diri. Ia adalah penyakit sistemik dan mono- atau poligenik. Sistem imun semula jadi secara langsung menyebabkan keradangan tisu dalam penyakit autoinflamasi. Disregulasi imun adaptif-terhadap diri-terdapat dalam penyakit autoimun. Kedua-dua gabungan terdapat dalam penyakit corak autoinflamasi-autoimun campuran (Rajah 1).

Pencirian terdahulu penyakit autoradang, persembahan bentuk campuran yang lebih baru (autoinflam mandatori-autoimun), dan perubahan sumbangan proses autoinflamasi yang mendasari kepada laluan autoimun merumitkan lagi pemahaman proses patofisiologi [1].

Sistem imun bertindak balas kepada laluan bebas, sama ada eksogen (bakteria) atau endogen (tisu yang cedera), namun dengan komunikasi silang.

Kepelbagaian klinikal penyakit imun mungkin disebabkan oleh ekspresi berubah-ubah faktor autoinflamasi dan autoimun dalam pengeluaran penyakit, mewujudkan spektrum berterusan corak campuran [2].

Menghubungkan molekul atau agregat molekul di antara mereka adalah penting untuk memahami interaksi penyakit autoradang-autoimun. Ahli keluarga IL-1 dan inflammasom adalah komponen utama dalam komunikasi silang antara penyakit ini dengan komponen campuran.

Mutasi dalam gen yang berkaitan dengan inflammasom telah dikaitkan dengan autoinflammation. Kompleks multiprotein ini telah dikaitkan dengan autoimun khusus organ memandangkan spektrum luas isyarat bahaya endogen boleh mengaktifkan produk inflammasom, termasuk IL-1 , mencetuskan laluan imuniti adaptif [3].

Kecenderungan genetik melibatkan banyak pengekodan lokus molekul laluan imun utama. Gen ini berada di bawah kawalan epigenetik, dipengaruhi oleh beberapa faktor persekitaran dalam individu yang terdedah. Interleukin-1 nampaknya merupakan hubungan kritikal antara penyakit autoradang dan autoimun yang melibatkan mekanisme semula jadi dan penyesuaian.

Trend untuk mengklasifikasikan dan menyediakan rangka kerja teori untuk semua penyakit imun yang termasuk sifat autoradang dan autoimun masih berlaku. Walau bagaimanapun, pemahaman yang lebih mendalam tentang patologi pengantara imun diperlukan sebelum mengemukakan model eksplikatif bersatu.

Dalam ulasan ini, kami mengkaji pengetahuan semasa tentang peranan keradangan keluarga sitokin IL-1, kaitannya dengan inflammasom dalam peraturan gangguan autoradang dan autoimun, dan implikasi asas imuniti semula jadi dan adaptif dalam penyakit dengan campuran patogenik. corak, dengan tumpuan khusus pada psoriasis [4].

2. Keluarga IL-1

Sebelas ahli keluarga IL-1 mengambil bahagian dalam imuniti semula jadi dan menyumbang kepada keradangan akut dan kronik. Keterukan klinikal terhasil daripada keseimbangan antara ahli keluarga IL-1 yang pro-radang dan anti-radang dalam beberapa bentuk penyakit reumatik [5].

IL-1 ialah ahli sitokin keluarga IL-1 yang berciri terbaik dan pengantara keradangan yang kuat dalam tindak balas keradangan imun. Keluarga IL-1—IL-1 ; IL-1 ; IL-18; IL-33; IL-36 , , dan ; IL{10}}; dan IL38—termasuk faktor kawal selia yang mengubah suai keamatan tindak balas keradangan seperti reseptor umpan, antagonis reseptor dan perencat isyarat laluan keradangan.

Pengenalpastian berbilang laluan peraturan negatif keluarga IL-1/IL-1R menyerlahkan keperluan untuk kawalan ketat repertoir keluarga IL-1 [6]. Peranan patofisiologi IL-1 mantap dalam penyakit autoradang, dan IL-1 dan IL-18 dikaitkan secara kritikal dengan keterukan dalam pelbagai patologi keradangan autoimun dan kronik [7].

Inflammasom terdiri daripada kompleks multimolekul penderia intrasel yang khusus. Mutasi dalam gen yang berkaitan dengan inflammasom telah dikaitkan dengan autoinflamasi dan autoimun. Spektrum luas isyarat bahaya endogen boleh mengaktifkan produk inflammasom, termasuk IL-1 , mencetuskan laluan imuniti adaptif [3].

Peralihan patofisiologi terhasil daripada ketidakseimbangan antara aktiviti proinflamasi sitokin IL-1 dan mekanisme kawalannya.

Ahli keluarga IL-1 (Jadual 1) memainkan peranan penting dalam imuniti semula jadi dan adaptif serta patogenesis penyakit autoimun dan autoradang. Ahli keluarga reseptor seperti IL-1R termasuk molekul isyarat dan pengawal selia negatif.

3. Psoriasis: Kes Utama dalam Penyakit Psoriasis Corak Campuran

Psoriasis dianggap sebagai penyakit keradangan kronik sistemik dengan asas imunogenetik yang boleh dicetuskan secara ekstrinsik atau intrinsik [8, 9]. Penyakit ini dicirikan oleh interaksi kritikal antara komponen sistem imun adaptif dan semula jadi [10, 11].

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kemajuan yang luar biasa telah dibuat dalam pemahaman kita tentang laluan imun kritikal yang terlibat dalam psoriasis. Kajian genetik telah menunjukkan bahawa kerentanan kepada psoriasis melibatkan komponen kedua-dua sistem imun adaptif dan semula jadi. Pengaktifan kedua-dua lengan sistem imun terlibat dalam psoriasis kulit, manakala tindak balas imun patogenik adaptif autoimun mendominasi dalam psoriasis plak kronik dan tindak balas patogen autoinflamasi semula jadi mendominasi dalam bentuk psoriasis pustular, dan subtipe klinikal lain merangkumi spektrum antara plak dan pustular. psoriasis. Ini menjadikan psoriasis penyakit autoimun dan autoradang campuran, di mana keseimbangan antara kedua-dua tindak balas menentukan persembahan klinikal [12].

Ekspresi relatif pengantara keradangan, yang dipengaruhi oleh ahli keluarga IL-1 yang berbeza, menentukan corak subklinikal yang berbeza di sepanjang spektrum peralihan yang luas yang menjangkau daripada satu jenis psoriasis di mana komponen autoimun mendominasi yang lain di mana komponen autoradang menguasai. Psoriasis plak menunjukkan tindak balas imun adaptif yang tipikal, dengan sinapsis imun dalam organ limfoid sekunder dan fungsi keradangan kesan leukosit adaptif pada kulit.

Sebaliknya, psoriasis pustular umum dicirikan oleh penyusupan phagocyte-mediated chemotaxis yang dipertingkatkan dan fungsi effector phagocyte [13]. Paksi IL-23/IL-17 dalam psoriasis menyerlahkan interaksi yang kuat antara sel-sel sistem imun semula jadi (diwakili oleh IL-23- yang menghasilkan sel-sel pembentang antigen myeloid) dengan sel-sel imun adaptif sistem (diwakili oleh Th17- dan IL-17-yang mengekspresikan sel T CD8 tambah sitotoksik). Keseimbangan antara IL-36 dan IL-17 sebahagiannya mempengaruhi profil ekspresi klinikal (psoriasis vulgaris vs. psoriasis pustulosa) [14] (Rajah 2).

For more information:1950477648nn@gmail.com