Kesan Sarcopenia Pada Pankreas Serentak Dan Hasil Transplantasi Buah Pinggang: Kajian Kohort Pemerhatian Retrospektif

Raphael PH Meier, MD, Ph.D.,1,2 Hiroshi Noguchi, MD,1,3 Yvonne M. Kelly, MD,1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D.,1 Giulia Conti, MSc,1 Casey Ward, MD,1 Ran Halleluyan, MD,1 Mehdi Tavakol, MD,1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 dan Chris E. Freise, MD1

Latar belakang.

Sarcopenia telah dikenal pasti sebagai pembolehubah ramalan untuk hasil pembedahan. Kami membuat hipotesis bahawa sarcopenia boleh menjadi langkah utama untuk mengenal pasti pesakit yang lemah dan berpotensi meramalkan hasil yang lebih buruk di kalangan penerima pankreas serentak danbuah pinggang(SPK) pemindahan. Kaedah. Kami menganggarkan sarcopenia dengan mengukur indeks jisim otot psoas (PMI). PMI dinilai pada imbasan tomografi berkomputer perioperatif (CT) penerima SPK. Keputusan. Daripada 141 pesakit yang dikenal pasti antara 2010 dan 2018, 107 mempunyai imbasan CT tersedia dan dimasukkan dalam kajian. Susulan median ialah 4 tahun (julat, 0.5-9.1 y). Dua puluh tiga pesakit mempunyai PMI rendah, dan 84 pesakit mempunyai PMI biasa. Ciri-ciri pesakit adalah serupa antara 2 kumpulan kecuali untuk indeks jisim badan, yang jauh lebih rendah dalam kumpulan PMI rendah (P<0.001). patient="" and="">buah pinggangsurvival cantuman tidak berbeza secara statistik antara kumpulan (P{{0}}}.851 dan P=0.357, masing-masing). Analisis regresi Cox multivariate menunjukkan bahawa pesakit yang mempunyai PMI rendah adalah 6 kali lebih berkemungkinan kehilangan allograft pankreas mereka (nisbah bahaya, 5.4; selang keyakinan 95 peratus, 1.4-20.8; P=0. 015). Tiga daripada 6 pesakit kehilangan cantuman pankreas mereka akibat penolakan dalam kumpulan PMI rendah, berbanding dengan 1 daripada 9 pesakit dalam kumpulan PMI biasa. Di kalangan pesakit PMI rendah yang menjalani imbasan CT susulan, 62.5 peratus (5/8) daripada mereka yang mempunyai cantuman pankreas berfungsi sama ada memperbaiki atau menyelesaikan sarcopenia, manakala 75.0 peratus (3/4) daripada mereka yang kehilangan cantuman pankreas terus kehilangan jisim otot.

Kesimpulan.Sarcopenia boleh mewakili salah satu peramal kegagalan cantuman pankreas dan harus dinilai dan berpotensi dioptimumkan dalam penerima SPK.

Untuk maklumat lanjut sila hubungi:emily.li@wecistanche.com

Cistanche tubulosa menghalang penyakit buah pinggang

PENGENALAN

Pankreas serentak danbuah pinggangPemindahan (SPK) kekal sebagai pilihan kuratif terbaik untuk pesakit diabetes jenis 1 dan memilih pesakit diabetes jenis 2 denganpenyakit buah pinggang yang kronik.1 Selepas pesakit mengatasi 3-6 bulan awal selepas pemindahan, hasilnya sangat baik: kualiti hidup dipulihkan,buah pinggangfungsi cantuman kekal terpelihara berkat keadaan euglisemik yang dipulihkan dan pesakit

survival bertambah baik dengan ketara.2,3 Sebab-sebab kehilangan cantuman pankreas adalah pelbagai faktor, termasuk komplikasi teknikal dan vaskular, kebocoran, pankreatitis, penolakan akut dan kronik, dan berulangnya diabetes jenis 1 atau 2. Sebagai tambahan kepada faktor risiko klasik yang diterangkan untuk kehilangan rasuah, termasuk umur penderma/penerima dan indeks jisim badan (BMI), masa iskemia sejuk, dan jenis imunosupresi,4 terdapat beberapa peramal kelangsungan hidup cantuman pankreas yang boleh diubah suai. Dalam pesakit diabetes dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir, langkah objektif seperti sarcopenia telah mendapat populariti untuk meramal rizab fungsi dan risiko komplikasi selepas pemindahan.5-8 Sarcopenia dicirikan oleh kehilangan jisim otot rangka secara progresif dan boleh dianggarkan dengan mengukur kawasan otot psoas pada pengimejan keratan rentas.9 Ia telah diiktiraf sebagai peramal penting rizab yang lemah dan telah dikaitkan dengan komplikasi, morbiditi dan kematian selepas pembedahan besar.10-13 Fukuda et al menganalisis peranan sarcopenia dalam 41 penerima SPK dan melaporkan trend tidak signifikan yang mengaitkan indeks jisim otot (PMI) rendah psoas dan survival cantuman pankreas.6 Walau bagaimanapun, mereka menunjukkan perkaitan yang signifikan antara kualiti otot rangka (ukuran alternatif sarcopenia) dan kedua-dua kemandirian cantuman pankreas dan komplikasi selepas pembedahan. Sebaliknya, kajian lain mencadangkan bahawa PMI yang rendah mungkin melindungi; namun, bilangannya sangat kecil dan tertakluk kepada ralat jenis I.1

Oleh itu, kami berusaha untuk mengkaji pengaruh sarcopenia dalam kohort pesakit yang lebih besar yang menerima allograf SPK.

BAHAN DAN KAEDAH

Pesakit

Seramai 141 pesakit menjalani SPK antara Oktober 2010 dan Julai 2018 di University of California, San Francisco. Pesakit telah disusuli sehingga Disember 2019. Tiada pemindahan semula dalam kohort ini. Pesakit tanpa imbasan tomografi berkomputer (CT) perioperatif tersedia (n=34) telah dikecualikan daripada analisis. Ciri pesakit, data demografi, pankreas danbuah pinggangfungsi, pesakit dan kemandirian rasuah keseluruhan (iaitu, kemandirian rasuah ditapis tanpa kematian), dan data penderma yang telah meninggal dunia dikumpulkan daripada semakan carta, pangkalan data pentadbiran dan pangkalan data United Network for Organ Sharing. Indeks Risiko Penderma Pankreas dikira seperti yang diterangkan sebelum ini.15 Fungsi cantuman tertunda ditakrifkan sebagai pesakit yang memerlukan hemodialisis pada minggu pertama selepas pemindahan. Jangkitan ditakrifkan sebagai gejala klinikal jangkitan dan keperluan untuk dimasukkan ke hospital dalam tempoh 6 bulan selepas pemindahan (termasuk jangkitan saluran kencing, jangkitan tapak pembedahan, abses, radang paru-paru dan sepsis).buah pinggangdan penolakan pankreas ditakrifkan berdasarkanbuah pinggangdan hasil biopsi pankreas.buah pinggangkegagalan rasuah ditakrifkan sebagai kembali ke dialisis atau kematian pesakit. Kegagalan cantuman pankreas ditakrifkan sebagai pengenalan semula terapi insulin atau kematian pesakit. Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penyelidikan Manusia di University of California, San Francisco, dan memenuhi kriteria untuk penepian persetujuan.

Pengiraan Indeks Otot Psoas

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 tahun sebelum pemindahan. Antara 76 pesakit dengan CT selepas pembedahan, 41 (54 peratus ) mempunyai CT dalam 2-minggu selepas pemindahan. Imej CT pada tahap vertebra lumbar keempat/kelima dan perisian Image J (National Institute of Health, Bethesda, MD) digunakan untuk mengukur kawasan keratan rentas otot psoas kanan dan kiri. Pengukuran dilakukan oleh HN dan RPHM, buta kepada tugasan dan hasil kumpulan. PMI kemudiannya dikira mengikut konvensyen yang telah diterangkan sebelum ini6,14: PMI sebagai kawasan keratan rentas otot psoas dua hala2 /height2 (cm2/m2 ). Oleh kerana julat PMI dalam lelaki dan wanita adalah berbeza, PMI rendah ditakrifkan sebagai kuartil terendah untuk lelaki dan wanita secara berasingan. Kami membahagikan penerima kepada 2 kumpulan menggunakan nilai kuartil yang lebih rendah sebagai ambang yang memisahkan pesakit dengan PMI biasa daripada mereka yang mempunyai PMI rendah (PMI normal pada lelaki dan wanita adalah Lebih besar daripada atau sama dengan 7.43 dan Lebih besar daripada atau sama dengan 6.20cm2 / m2, masing-masing; PMI rendah pada lelaki dan wanita ialah<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Analisis Statistik

Keputusan dibentangkan sebagai min±SD dan sebagai kiraan dan peratusan untuk pembolehubah kategori melainkan dinyatakan sebaliknya. Perbezaan antara kumpulan dianalisis dengan ujian-t untuk pembolehubah selanjar dan ujian Khi kuasa dua untuk pembolehubah binari dan kategori. Analisis kelangsungan hidup dilakukan dengan kaedah Kaplan-Meier, dan kumpulan dibandingkan menggunakan ujian peringkat log. Kegagalan teknikal dan awal (dalam 40 hari pertama) telah dikecualikan daripada analisis survival pankreas (n=2). Regresi berkadar bahaya Cox univariat dan multivariat digunakan untuk mengira nisbah bahaya. Pembolehubah dengan P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

KEPUTUSAN

Ciri-ciri Garis Dasar dan Hasil Jangka Pendek

Sebanyak 107 pesakit telah diberikan sama ada kumpulan PMI rendah (kuartil terendah, n=23) atau kumpulan PMI biasa (di atas kuartil terendah, n=84). Secara purata, imbasan CT dilakukan 2.0±5.9 dan 2.3±6.9 bulan sebelum pembedahan dalam kumpulan PMI rendah dan tinggi, masing-masing (P=0.820). Ciri pesakit dan penderma ditunjukkan dalam Jadual 1. BMI penerima adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan PMI rendah berbanding kumpulan PMI biasa (22.5±3.8 berbanding 25.8±3.3kg/m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

Kemandirian Cangkok Pankreas Secara Keseluruhan,

survival cantuman pankreas adalah 83.4 peratus pada 5 tahun. Kami mendapati bahawa pesakit dalam kumpulan PMI rendah telah mengurangkan kelangsungan hidup cantuman pankreas berbanding pesakit dalam kumpulan PMI biasa (P=0.031) (Rajah 2A). Kadar kemandirian ialah 79.9 peratus dan 86.7 peratus pada 5 tahun dalam kumpulan PMI rendah dan biasa, masing-masing. Oleh itu, hemoglobin A1c pada susulan terakhir adalah lebih tinggi pada pesakit dengan PMI rendah; bagaimanapun, perbezaan antara kumpulan tidak hadir lagi selepas pengecualian pesakit dengan allograf pankreas yang gagal (Jadual 2). Analisis sensitiviti yang membandingkan pesakit dengan dan tanpa imbasan CT sebelum atau selepas pembedahan tidak menunjukkan perbezaan dari segi survival cantuman pankreas (Rajah S1A dan S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Antara 6 kehilangan cantuman pankreas dalam kumpulan PMI rendah, 3 disebabkan oleh penolakan, dan 2 disebabkan oleh diabetes berulang, manakala antara 9 kehilangan rasuah dalam kumpulan PMI biasa, 3 disebabkan oleh komplikasi vaskular, dan 1 disebabkan oleh penolakan (Jadual 3). Peramal hasil survival pankreas dianalisis dalam model regresi Cox (Jadual 4). Dalam analisis univariat, jantina wanita, bangsa kulit hitam atau Afrika Amerika, PRA yang lebih tinggi, dan PMI rendah dikaitkan dengan kegagalan allograf pankreas. Nota, BMI penerima yang lebih rendah tidak dikaitkan dengan penurunan survival cantuman pankreas (Jadual 4 dan Rajah S1C, SDC, http://links.lww. com/TXD/A279). Semua pembolehubah dengan P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">buah pinggangIndeks Profil Penderma) (Jadual 4).

Evolusi Sarcopenia Selepas Pemindahan

Kami mengenal pasti 12 pesakit dalam kumpulan PMI rendah yang mana imbasan CT susulan perut tersedia. Imbasan CT susulan diperoleh 3.0±2.8 tahun selepas pemindahan. Daripada pesakit yang berkembang ke arah kegagalan pankreas, 75.0 peratus (3/4) mengalami penurunan dalam PMI, berbanding dengan 37.5 peratus (3/8) pada pesakit yang mempunyai allograf pankreas berfungsi pada penghujungnya daripada susulan (Rajah 3). Dua pesakit yang mempunyai PMI rendah awal dan yang tidak kehilangan rasuah mereka mengalami peningkatan dalam sarcopenia mereka selepas pemindahan dan mempunyai PMI normal pada akhir susulan (Rajah 3, pesakit 5 dan 7). Menariknya, perbezaan BMI antara kumpulan PMI biasa dan rendah yang diperhatikan sebelum pemindahan sebahagiannya diperbetulkan selepas pemindahan (Jadual 2). Tiada perbezaan dalambuah pinggangatau survival cantuman pankreas diperhatikan di kalangan pesakit dengan berbanding tanpa imbasan CT susulan (Rajah S2A dan S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Kemandirian Cangkok Buah Pinggang dan Kemandirian Keseluruhan

Keseluruhannyabuah pinggangsurvival rasuah adalah 91.7 peratus pada 5 tahun. Tahap kreatinin tidak berbeza antara kumpulan pada akhir susulan (Jadual 2). Thebuah pinggangkelangsungan hidupkadar tidak terjejas oleh status PMI awal (Rajah 2B). Keseluruhan kelangsungan hidup pesakit adalah 95.4 peratus pada 5 tahun. Tiada perbezaan yang signifikan secara statistik dalam survival pesakit diperhatikan antara kumpulan PMI rendah dan normal (Rajah 2C).

PERBINCANGAN

Dalam kajian semasa, kami mengukur jisim otot dalam penerima pemindahan SPK untuk menganalisis potensi persatuan antara sarcopenia dan hasil selepas pemindahan. Kami mendapati bahawa PMI yang rendah dalam penerima SPK dikaitkan dengan kadar survival cantuman pankreas jangka panjang yang jauh lebih rendah. Penolakan dan diabetes berulang adalah punca utama kehilangan cantuman pankreas pada penerima dengan indeks otot psoas yang rendah.buah pinggangkelangsungan hidup rasuah dan kemandirian pesakit keseluruhan tidak terjejas oleh status PMI awal.

Sarcopenia ditakrifkan sebagai kehilangan jisim dan fungsi otot rangka17 dan dikaitkan dengan kelemahan, kematian, dan hasil yang buruk dalam kedua-dua pesakit pembedahan dan bukan pembedahan.18 Kelemahan ditakrifkan oleh kehadiran 3 daripada item berikut: kekuatan cengkaman rendah, rendah tenaga, kelajuan berjalan yang perlahan, aktiviti fizikal yang rendah, dan penurunan berat badan yang tidak disengajakan.19 Faktor risiko untuk sarcopenia termasuk umur, jantina, tahap aktiviti fizikal, kekurangan zat makanan, dan pelbagai keadaan komorbid.17,18,20 Menariknya, diabetes jenis 1 dikaitkan dengan sarcopenia melalui pengumpulan produk akhir glikasi lanjutan.21 Sarcopenia sebelum ini telah terbukti dikaitkan dengan kadar kematian yang lebih tinggi selepas pemindahan hati,5,22 pemindahan hati penderma hidup,7 dan pembaikan aneurisma aorta abdomen,23 serta risiko jangkitan selepas pembedahan yang lebih tinggi. dan kelewatan pemulihan daripada pembedahan reseksi kanser kolorektal24 dan laparotomi.

Keputusan kami adalah konsisten dengan kajian terdahulu yang mengaitkan kualiti otot rangka, dikira oleh kandungan tisu adiposa intramuskular (psoas), kepada risiko komplikasi pasca operasi yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup cantuman pankreas yang tidak menguntungkan.6 Penulis melaporkan bahawa penerima dengan PMI yang lebih rendah. mempunyai kelangsungan hidup pankreas yang lebih rendah; namun, perbezaannya tidak ketara secara statistik, mungkin disebabkan bilangan peserta yang rendah dalam kajian ini. Dengan kohort yang lebih besar, kami menunjukkan hubungan yang signifikan antara PMI rendah dan kelangsungan hidup cantuman pankreas yang tidak menguntungkan. Pemerhatian ini selanjutnya disahkan dalam model multivariate kami. Perbezaannya dilihat dalam kelangsungan hidup jangka pertengahan hingga jangka panjang dan mencadangkan bahawa sarcopenia berterusan selepas pemindahan. Data mengenai mereka yang mempunyai imbasan CT susulan selepas pemindahan mengukuhkan lagi hipotesis ini: 62.5 peratus (5/8) pesakit dengan PMI awal yang rendah dan cantuman yang berfungsi pada penghujung susulan sama ada meningkatkan PMI mereka (37.5). peratus ) atau sarcopenia diselesaikan (25.0 peratus ). Sebaliknya, 75.0 peratus (3/4) daripada pesakit dengan PMI rendah yang kehilangan allograf pankreas mereka juga terus kehilangan jisim otot. Dalam analisis univariat Cox, sarcopenia, jantina wanita, bangsa kulit hitam atau Afrika Amerika, 4 dan PRA yang lebih tinggi dikaitkan dengan survival cantuman pankreas yang lebih rendah. Model Cox multivariate menyerlahkan peranan penting PMI, yang kekal sebagai peramal tunggal kelangsungan hidup cantuman pankreas dalam model kami. Beberapa faktor risiko terkenal lain untuk kegagalan rasuah selepas SPK termasuk usia muda, BMI melebihi 30kg/m2, umur penderma yang lebih tua dan masa pemeliharaan yang lebih lama.4 Kami tidak dapat menyerlahkan kesemuanya dengan ketara dalam kohort kami, mungkin disebabkan kekurangan kuasa. Menariknya, kami mendapati korelasi yang lemah antara PMI penerima dan BMI. Seseorang boleh bertanya sama ada BMI penerima boleh menjadi peramal survival cantuman pankreas juga. Dalam dataset Scientific Registry of Transplant Recipients, sama seperti berat badan berlebihan, kurang berat badan (BMI<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

Memandangkan penemuan kami, kami percaya bahawa sarcopenia mungkin mewakili faktor ramalan penting yang harus diukur dalam calon SPK. Pada masa ini, setiap pesakit SPK yang disenaraikan di pusat kami mendapat imbasan CT bukan kontras untuk mengukur PMI; kami sedang dalam proses melaksanakan pengukuran kekuatan cengkaman, dirian kerusi bermasa, dan ujian imbangan untuk menganggarkan kelemahan. Ini boleh memberi impak penting kerana pengenalpastian praoperasi sarcopenia akan membolehkan campur tangan ke atas faktor risiko yang berpotensi boleh diubah suai ini. Nota, latihan rintangan progresif dan pengubahsuaian pemakanan mewakili intervensi yang sangat baik untuk membalikkan sarcopenia.28 Intervensi yang berjaya pada sarcopenia akan bersyarat kepada kawalan faktor risiko lain yang mantap seperti umur penerima, BMI, umur penderma dan masa pemeliharaan.

Mekanisme di mana sarcopenia dikaitkan dengan survival pankreas yang lebih rendah masih perlu dijelaskan. Memandangkan bilangan kejadian yang rendah, sukar untuk membuat spekulasi mengenai potensi hubungan antara sarcopenia dan kehilangan cantuman pankreas. Kehilangan cantuman pankreas selalunya berbilang faktor, dan hasil daripada pelbagai kejadian buruk yang terkumpul. Ada kemungkinan pesakit sarcopenic mengalami lebih banyak risiko tidak langsung (termasuk komplikasi pasca operasi yang lebih teruk, jangkitan subklinikal, penolakan, dll), yang secara kolektif mengurangkan jangka hayat cantuman pankreas. Pengumpulan progresif "hits" ini konsisten dengan perbezaan kelangsungan hidup yang perlahan dan beransur-ansur yang diperhatikan antara kumpulan PMI rendah dan normal. Perbezaan beransur-ansur ini boleh dijelaskan dengan lebih lanjut oleh fakta bahawa pesakit boleh mengekalkan normoglikemia sehingga lewat dalam proses kehilangan rasuah, bertolak ansur dengan kehilangan sehingga 80 peratus daripada jisim sel beta mereka.29 Dalam kohort kami, kadar komplikasi keseluruhan tidak mengikut statistik. berbeza antara kumpulan. Walau bagaimanapun, komplikasi teruk (iaitu, Clavien-Dindo Lebih besar daripada atau sama dengan 3b) adalah lebih kerap dalam kumpulan PMI rendah (21.6 peratus berbanding 15.5 peratus). Sebaliknya, komplikasi yang kurang teruk adalah lebih kerap dalam kumpulan PMI biasa (59.4 peratus berbanding 39.1 peratus).

Kami memerhatikan bahawa 3 daripada 6 kegagalan pankreas adalah disebabkan oleh penolakan dalam kumpulan PMI rendah. Ini selaras dengan apa yang kita perhatikan sebelum ini dalam penerima pemindahan hati, di mana kelemahan dikaitkan dengan peningkatan kadar penolakan selular akut.30 Mekanisme yang berpotensi untuk kadar penolakan yang lebih tinggi ini membayangkan bahawa pesakit yang lemah mempunyai keadaan keradangan yang meningkat31 dan cenderung mengalami kadar yang lebih tinggi. pengurangan dos mycophenolate daripada penerima bukan lemah.30 Dalam erti kata lain, seseorang boleh membuat hipotesis bahawa pesakit PMI rendah menerima kurang imunosupresi kerana pasukan pengurusan lebih cenderung untuk mengurangkan dos untuk mengelakkan komplikasi berkaitan overimunosupresi dalam pesakit lemah ini.

Satu lagi penjelasan mekanistik penting yang berpotensi ialah jisim otot itu sendiri dan senaman mempunyai kesan perlindungan langsung ke atas kemandirian dan fungsi sel-sel.32 Sebagai perhatian, sarcopenia telah ditunjukkan untuk memburukkan lagi rintangan insulin dan disglisemia yang berkaitan dengan obesiti.33,34 Rembesan interleukin{ {5}} oleh otot ditunjukkan sebagai salah satu mediator penting bagi kesan ini.32,35,36 Satu lagi faktor penting ialah faktor pertumbuhan fibroblas 21, faktor pelindung sel yang diketahui, yang dirembeskan oleh otot sebagai tindak balas kepada insulin. .37 Sebagai tindak balas kepada asid lemak tepu, otot juga menghasilkan irisin, yang, apabila ditadbir secara in vivo, menggalakkan kemandirian sel dan meningkatkan rembesan insulin yang dirangsang glukosa.38 Memandangkan perbincangan silang antara miosit dan sel ini, ia juga menarik untuk diperhatikan. bahawa berbeza dengan hasil yang berkaitan dengan pankreas, sarcopenia tidak dikaitkan dengan ketarabuah pinggangkelangsungan hidup rasuah dalam kohort kami. Ini mungkin berkaitan dengan fakta bahawabuah pinggangcantuman biasanya mempunyai kadar kemandirian yang lebih baik berbanding dengan cantuman pankreas. Hubungan antara katabolisme dan homeostasis glukosa mungkin menjadikan pankreas lebih sensitif berbanding denganbuah pinggang. Kami tidak melihat perbezaan yang ketara dari segi kelangsungan hidup keseluruhan pesakit antara PMI rendah dan pesakit PMI biasa. Kadar kematian rendah keseluruhan dalam kohort kami mungkin menghalang kami daripada melihat perbezaan yang ketara.

Kajian ini memang mempunyai beberapa batasan. Pertama, kami melaporkan kohort kecil pesakit dari pusat pemindahan tunggal, dan sifat retrospektif kajian kami tidak membenarkan kesimpulan muktamad mengenai kausalitas. Dengan bilangan kes yang terhad ini, keputusan, terutamanya mengenai punca kehilangan cantuman pankreas, perlu ditafsirkan dengan berhati-hati. Kajian lanjut termasuk data berbilang pusat adalah wajar untuk mengesahkan kesan sarcopenia dalam bidang ini. Kedua, terdapat kecenderungan pemilihan yang terhad dalam kumpulan kajian kerana kami hanya memasukkan pesakit dengan imbasan CT perut dalam tempoh perioperatif (n=107), walaupun pesakit yang dikecualikan mewakili peratusan terhad (19.9 peratus , 28/ 141). Dengan analisis sensitiviti, kami mendapati bahawa survival cantuman pankreas tidak berbeza antara pesakit dengan dan tanpa imbasan CT. Di samping itu, kami hanya membandingkan kadar survival rasuah di kalangan pesakit yang mempunyai imbasan CT perut, dan kesimpulan kami, oleh itu, harus kekal sah. Kami juga mengakui hakikat bahawa tidak semua imbasan CT dilakukan sejurus sebelum pembedahan, yang akan mewakili masa yang sesuai untuk pengukuran. Walau bagaimanapun, kebanyakan imbasan CT dilakukan sebelum atau sejurus selepas pembedahan, dan tiada perbezaan dalam tarikh imbasan CT antara kumpulan atau perbezaan dalam survival cantuman pankreas dengan tarikh imbasan CT yang berbeza. Selain itu, sarcopenia mengambil masa untuk berbalik,39 dan, jika tiada latihan rintangan pra/perioperatif atau intervensi pemakanan, ia tidak mungkin bertambah baik sebelum atau sejurus selepas pemindahan. Oleh itu, kami percaya bahawa nilai yang diperhatikan mewakili anggaran jisim otot yang boleh diterima semasa pemindahan dalam populasi kami. Ia juga penting untuk ambil perhatian bahawa dalam kajian ini, kami menerangkan hanya 1 komponen kelemahan, iaitu, sarcopenia, dalam populasi pesakit muda. Kami menyedari bahawa tanggapan sarcopenia telah dibangunkan dan dinilai terbaik dalam populasi geriatrik. Kajian prospektif masa depan akan dapat mengumpulkan ukuran sarcopenia yang lebih halus dan berpotensi termasuk campur tangan untuk menangani kesan buruk kehilangan jisim otot sebelum pemindahan.

Kesimpulannya, sarcopenia dikaitkan dengan penurunan survival cantuman pankreas pada pesakit yang menerima pemindahan SPK. Peranan perlindungan yang diketahui bagi jisim otot yang mencukupi pada - fungsi sel mungkin menjelaskan penemuan ini. Pengenalpastian sistematik sarcopenia dalam calon SPK boleh membantu mengenal pasti pesakit dengan penimbal fisiologi yang berkurangan. Intervensi dengan latihan rintangan dan pengubahsuaian pemakanan boleh dilaksanakan untuk pesakit yang mengalami kehilangan jisim otot untuk membalikkan sarcopenia dan berpotensi meningkatkan hasil selepas pemindahan.

PENGHARGAAN

Kami berterima kasih kepada Anna Mello atas bantuannya dengan pengurusan pangkalan data pesakit.

RUJUKAN

1. Gruessner RW, Gruessner AC. Keadaan semasa pemindahan pankreas.Nat Rev Endokrinol. 2013;9:555–562.

2. Smets YF, Westendorp RG, van der Pijl JW, et al. Kesan pemindahan pankreas-buah pinggang serentak pada kematian pesakit dengan diabetes mellitus jenis-1 dan kegagalan buah pinggang peringkat akhir.Lancet.1999;353:1915–1919.

3. Becker BN, Brazy PC, Becker YT, et al. Pemindahan pankreas-buah pinggang serentak mengurangkan lebihan kematian pada pesakit diabetes jenis 1 dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir.buah pinggang Int. 2000;57:2129–2135.

4. Gruessner AC, Gruessner RWG. Pemindahan pankreas untuk pesakit dengan diabetes mellitus jenis 1 dan jenis 2 di Amerika Syarikat: laporan pendaftaran.Gastroenterol Clin North Am. 2018;47:417–441.

5. Englesbe MJ, Patel SP, He K, et al. Sarcopenia dan kematian selepas pemindahan hati.J Am Coll Surg. 2010;211:271–278.

6. Fukuda Y, Asaoka T, Eguchi H, et al. Kesan klinikal sarcopenia praoperasi pada hasil pasca operasi selepas pemindahan pankreas.Dunia J Surg. 2018;42:3364–3371.

7. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, et al. Kesan kualiti serta kuantiti otot rangka terhadap hasil selepas pemindahan hati.Pemindahan Hati 2014;20:1413–1419.

8. Kaido T, Uemoto S. Analisis impedans bioelektrik berbilang frekuensi segmen langsung berguna untuk menilai sarcopenia.Am J Pemindahan.2013;13:2506–2507.

9. Cruz-Jentoft AJ, Baeyens JP, Bauer JM, et al; Kumpulan Kerja Eropah mengenai Sarcopenia dalam Orang Tua. Sarcopenia: Konsensus Eropah mengenai definisi dan diagnosis: laporan Kumpulan Kerja Eropah mengenai Sarcopenia pada orang yang lebih tua.Umur Penuaan. 2010;39:412–423.

10. Peng PD, van Vledder MG, Tsai S, et al. Sarcopenia memberi kesan negatif kepada hasil jangka pendek pada pesakit yang menjalani reseksi hepatik untuk metastasis hati kolorektal.HPB (Oxford). 2011;13:439–446.

11. Peng P, Hyder O, Firoozmand A, et al. Kesan sarcopenia pada hasil selepas reseksi adenokarsinoma pankreas.J Surg Gastrointest. 2012;16:1478–1486.

12. Hamaguchi Y, Kaido T, Okumura S, et al. Kandungan tisu adiposa intramuskular pra operasi adalah peramal prognostik novel selepas hepatektomi untuk karsinoma hepatoselular.J Pankreas HepatobiliariSci. 2015;22:475–485.

13. Okumura S, Kaido T, Uemoto S. Balas kepada Kesan kuantiti pra operasi dan kualiti otot rangka pada hasil selepas reseksi keganasan bilier ekstrahepatik.Pembedahan. 2016;159:1695–1696.

14. Noguchi H, Miyasaka Y, Kaku K, et al. Jumlah otot praoperasi meramalkan kelangsungan hidup cantuman selepas pemindahan pankreas: kajian kohort pemerhatian retrospektif.Pemindahan Proc. 2018;50:1482–1488.

15. Axelrod DA, Sung RS, Meyer KH, et al. Penilaian sistematik kualiti allograf pankreas, hasil dan variasi geografi dalam penggunaan.Pemindahan Am J. 2010;10:837–845.

16. Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Klasifikasi komplikasi pembedahan: Cadangan baharu dengan penilaian dalam kohort 6336 pesakit dan hasil tinjauan.Ann Surg. 2004;240:205–213.

17. Santilli V, Bernetti A, Mangone M, et al. Definisi klinikal sarcope- nia.Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11:177–180.

18. Friedman J, Lussier A, Sullivan J, et al. Implikasi sarcopenia dalam pembedahan besar.Amalan Nutr Clin. 2015;30:175–179.

19. Xue QL. Sindrom kelemahan: definisi dan sejarah semula jadi.Clin GeriatrMed. 2011;27:1–15.

20. Muscaritoli M, Anker SD, Argilés J, et al. Takrif konsensus sarcopenia, cachexia dan pra-cachexia: dokumen bersama yang dihuraikan oleh Special Interest Groups (SIG) "cachexia-anorexia dalam penyakit buangan kronik" dan "pemakanan dalam geriatrik".Clin Nutr. 2010;29:154–159.

21. Mori H, Kuroda A, Araki M, et al. Produk akhir glikasi lanjutan adalah risiko kelemahan otot pada pesakit Jepun dengan diabetes jenis 1.J Diabetes Menyiasat. 2017;8:377–382.

22. van Vugt JL, Levolger S, Metselaar HJ, et al. Balas kepada Membandingkan kebolehubahan antara ukuran untuk sarcopenia menggunakan pengimejan resonans magnetik dan pengimejan tomografi yang dikira.AmJ Pemindahan. 2016;16:2768.

23. Lee JS, He K, Harbaugh CM, et al; Kumpulan Morfomik Analitik Michigan (MAMG). Kelemahan, saiz otot teras, dan kematian pada pesakit yang menjalani pembaikan aneurisma aorta abdomen terbuka.J Vasc Surg. 2011;53:912–917.

24. Lieffers JR, Bathe OF, Fassbender K, et al. Sarcopenia dikaitkan dengan jangkitan selepas pembedahan dan kelewatan pemulihan daripada pembedahan reseksi kanser kolorektal.Br J Kanser. 2012;107:931–936.

25. Lee JS, Terjimanian MN, Tishberg LM, et al. Jangkitan tapak pembedahan dan penilaian morfometrik analitik komposisi badan pada pesakit yang menjalani laparotomi garis tengah.J Am Coll Surg. 2011;213:236–244.

26. Bédat B, Niclauss N, Jannot AS, et al. Kesan indeks jisim badan penerima terhadap kelangsungan hidup jangka pendek dan jangka panjang cantuman pankreas.Pemindahan. 2015;99:94–99.

27. Parsons R, Wolosyn J, Lynch R. Morfometrik dan metabolik korelasi kelemahan dalam penerima pemindahan pankreas.Pemindahan Am J.2018;18:432.

28. Cruz-Jentoft AJ, Landi F, Schneider SM, et al. Kelaziman dan campur tangan untuk sarcopenia pada orang dewasa yang semakin tua: kajian sistematik. Laporan Inisiatif Sarcopenia Antarabangsa (EWGSOP dan IWGS).UmurPenuaan. 2014;43:748–759.

29. Ris F, Niclauss N, Morel P, et al. Autotransplantasi pulau kecil selepas pankreatektomi lanjutan untuk penyakit jinak fokal pankreas.Pemindahan. 2011;91:895–901.

30. Fozouni L, Mohamad Y, Lebsack A, et al. Kelemahan dikaitkan dengan peningkatan kadar penolakan selular akut dalam tempoh 3 bulan selepas pemindahan hati.Pemindahan Hati 2020;26:390–396.

31. Marcos-Pérez D, Sánchez-Flores M, Maseda A, et al. Kelemahan pada orang dewasa yang lebih tua dikaitkan dengan kepekatan plasma mediator keradangan tetapi tidak dengan subpopulasi limfosit.Imunol hadapan.2018;9:1056.

32. Christensen CS, Christensen DP, Lundh M, et al. Otot rangka kepada pankreatik -sel cakap silang: kesan mediator humoral yang dibebaskan oleh penguncupan otot dan senaman akut pada apoptosis sel.J Clin Endokrinol Metab. 2015;100:E1289–E1298.

33. Srikanthan P, Hevener AL, Karlamangla AS. Sarcopenia memburukkan lagi rintangan insulin dan disglisemia yang berkaitan dengan obesiti: penemuan dari Tinjauan Pemeriksaan Kesihatan dan Pemakanan Kebangsaan III.PLoS satu.2010;5:e10805.

34. Atlantis E, Martin SA, Haren MT, et al; Ahli Kajian Penuaan Lelaki Florey Adelaide. Perkaitan songsang antara jisim otot, kekuatan, dan sindrom metabolik.Metabolisme.2009;58:1013–1022.

35. Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, et al. Interleukin-6 meningkatkan rembesan insulin dengan meningkatkan rembesan peptida{3}} seperti glukagon daripada sel L dan sel alfa.Nat Med. 2011;17:1481–1489.

36. Barlow J, Carter S, Solomon TPJ. Menyelidik kesan kepekatan fisiologi IL-6 pada rembesan insulin oleh INS-1 832/3 sel insulinoma dalam keadaan seperti diabetes.Int J Mol Sci. 2018;19:1924.

37. Hojman P, Pedersen M, Nielsen AR, et al. Faktor pertumbuhan fibroblast-21 diinduksi dalam otot rangka manusia oleh hiperinsulinemia.kencing manis.2009;58:2797–2801.

38. Natalicchio A, Marrano N, Biondi G, et al. Irisin myokine dilepaskan sebagai tindak balas kepada asid lemak tepu dan menggalakkan kemandirian sel pankreas dan rembesan insulin.kencing manis. 2017;66:2849–2856.

39. Tsien C, Shah SN, McCullough AJ, et al. Pembalikan sarcopenia meramalkan kelangsungan hidup selepas stent portosystemic intrahepatic transjugular.EurJ Gastroenterol Hepatol. 2013;25:85–93.