Bagaimana Untuk Menentukan Fungsi Buah Pinggang dalam Pesakit Kanser?

Kenalan: emily.li@wecistanche.com

Ben Sprangers, et al

Abstrak

Kaedah yang tepat dan cekap untuk membuat anggaranbuah pinggangfungsidalam pesakit kanser adalah penting untuk menentukan kelayakan mereka untuk ujian klinikal dan pembedahan dan untuk membenarkan pelarasan dos yang sesuai bagi ubat anti-kanser, terutamanya ubat toksik dengan indeks terapeutik yang sempit. Oleh kerana pengukuran langsung kadar penapisan glomerular (GFR) adalah rumit, beberapa formula telah dibangunkan untuk menganggarkanbuah pinggangfungsi. Kebanyakannya adalah berdasarkan kepekatan kreatinin serum. Walaupun formula CKD-EPI diiktiraf sebagai yang paling tepat, terdapat perdebatan yang berterusan mengenai formula yang optimum untuk pesakit kanser. Dalam ulasan ini, kami menyediakan gambaran keseluruhan persamaan anggaran GFR yang berbeza untukbuah pinggangfungsidan kelebihan dan kekurangan setiap kaedah dan membandingkan prestasi mereka dalam pesakit kanser. Kami membincangkan kepentingan pengindeksan kawasan permukaan badan dan mencadangkan rangka kerja untuk menilaibuah pinggangfungsipada pesakit kanser.

KATA KUNCI:buah pinggangfungsi; Penapisan glomerular; Formula GFR; pengindeksan BSA

Klik di sini untuk mendapatkan maklumat terperinci tentang Cistanche

1. Pengenalan

1.1. Kepentingan menilai fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser

Anggaran tepat bagibuah pinggangfungsiadalah penting dalam hematologi dan onkologi untuk menentukan kelayakan untuk ujian klinikal dan pembedahan dan untuk memudahkan pelarasan dos kemoterapi, antibiotik, analgesik opioid dan ubat lain, terutamanya untuk ubat toksik dengan indeks terapeutik yang sempit. Memandangkan banyak ubat kanser disingkirkan oleh buah pinggang, pelarasan dos diperlukan untuk pesakit yang mengalami penurunan fungsi buah pinggang untuk mengelakkan kedua-dua dos terkurang dan dos berlebihan.buah pinggangdisfungsiadalah biasa di kalangan pesakit kanser dan kerugian yang ketarabuah pinggangfungsisering berlaku semasa terapi kanser [1]. Kajian keratan rentas yang menilai pesakit kanser mendapati pengurangan dalam anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) sebanyak 13 mL/min/1.73 m2 selepas 2 tahun, dan 17.7 peratus pesakit berubah daripada kronikbuah pinggang penyakit(CKD) Peringkat 2 hingga CKD peringkat 3 atau 4 pada susulan [2]. Memandangkan tidak praktikal dan tidak layak untuk menentukan kepekatan ubat serum atau mengukur GFR secara terus secara berulang dalam amalan klinikal harian, adalah penting untuk menentukan kaedah yang paling tepat dan boleh dilaksanakan untuk menilai fungsi buah pinggang (cth anggaran GFR).

Beberapa kaedah tersedia untuk mengukur GFR secara langsung (Jadual 1). Walau bagaimanapun, semua kaedah ini adalah intensif buruh, kompleks, dan memakan masa menjadikannya mustahil untuk melakukan ujian ini ke atas semua pesakit kanser secara tetap. Pelepasan inulin adalah standard emas tetapi ia hanya jarang digunakan dalam amalan klinikal [3], dan kaedah alternatif dan lebih mudah telah dibangunkan seperti asid etilena diaminetetraacetic, iohexol, iotalamat, dan kaedah pembersihan diethylenetriaminepentaacetate [4,5]. Satu-satunya kaedah yang biasa digunakan dalam amalan klinikal untuk mengukurbuah pinggangfungsiialah pengiraan pelepasan kreatinin, yang berdasarkan kreatinin serum dan kepekatan kreatinin air kencing dalam 24- h koleksi air kencing. Kaedah ini bermasalah kerana pengukuran kelegaan kreatinin belum disahkan dalam pesakit kanser [5] dan pengumpulan air kencing diketahui menyusahkan dan tertakluk kepada kesilapan, terutamanya dalam keadaan pesakit luar. Pada masa ini tiada ujian rawak yang menyokong keperluan untuk melakukan pengukuran langsung GFR secara sistematik dalam onkologi. Walau bagaimanapun, pengukuran langsung GFR harus dipertimbangkan untuk membimbing pelarasan dos ubat untuk kemoterapi dengan nefrotoksisiti yang berpotensi teruk dan dengan indeks terapeutik yang sempit, seperti cis- atau carboplatin, atau pada pesakit di mana persamaan yang tersedia menunjukkan ketepatan yang rendah [6].

Pada masa ini, tiada konsensus mengenai cara optimum untuk menganggarkan GFR untuk membolehkan pelarasan kemoterapi (Jadual 2) dan untuk menentukan kelayakan pesakit untuk ujian ubat kanser novel. Dari segi sejarah, pesakit cacatbuah pinggangfungsitelah dikecualikan daripada kajian fasa 1 ubat antikanser kerana persepsi peningkatan risiko untuk ketoksikan mengehadkan dos utama. Satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa 85 peratus ujian ubat klinikal untuk lima keganasan paling biasa yang diterbitkan dalam jurnal faktor berimpak tinggi mengecualikan sebahagian besar pesakit dengan CKD [7]. Analisis retrospektif terhadap lebih 10,000 pesakit daripada 373 ujian klinikal fasa 1 ejen tunggal mendapati tiada peningkatan bermakna secara klinikal dalam gred 3 atau 4 bukan hematologi, gred 4 hematologi atau sebarang ketoksikan yang berkaitan secara klinikal pada pesakit dengan buah pinggang ringan kemerosotan nilai (ditakrifkan mengikut FDA sebagai CrCl 50e79 mL/min) berbanding dengan mereka yang mempunyaibuah pinggang fungsi[8]. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ada yang menyokong bahawa ujian klinikal lebih merangkumi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang ringan hingga sederhana [9].

1.2. Kepentingan ujian yang digunakan untuk menganggar fungsi buah pinggang

buah pinggangfungsiterdiri daripada kedua-dua fungsi glomerular dan tiub. Adalah penting untuk menyedari bahawa semua kaedah yang biasa digunakan untuk menganggar fungsi buah pinggang hanya menilai GFR. Esei yang digunakan untuk menganggarkan GFR adalah penting kerana terdapat kebolehubahan antara ujian yang penting. Kebolehubahan ini dicontohkan dengan menggunakan formula anggaran yang berbeza untuk menentukan kelayakan pesakit untuk menerima cisplatin. Jika dibandingkan dengan eGFR menggunakan persamaan Kolaborasi Epidemiologi Penyakit Ginjal Kronik (CKD-EPI), formula CockcrofteGault (CG) menganggarkan pelepasan kreatinin (CrCl) mengakibatkan 20 peratus lebih pesakit dikecualikan daripada kelayakan untuk cisplatin. Perbezaan ini lebih ketara di kalangan pesakit Kaukasia, warga emas dan wanita [10e15]. Sama ada formula eGFR CG atau CKD-EPI digunakan akan mengubah kelayakan pesakit untuk cisplatin dalam kira-kira 15 peratus kes [11,12,14]. Selain itu, dalam kajian oleh Bennis et al., pelarasan dos cisplatin diperlukan untuk 9.7 peratus menggunakan formula CG, tetapi hanya dalam 4.8 peratus menggunakan formula kajian Modifikasi Diet dalam Penyakit Renal (MDRD) [16]. Berbanding dengan pengukuran langsung CrCl berdasarkan 24-h spesimen air kencing, lebih ramai pesakit diklasifikasikan sebagai tidak layak untuk cisplatin apabila CrCl atau GFR dianggarkan [15]. Kesan ini paling ketara pada pesakit berusia lebih 65 tahun dengan 24e53 peratus daripada pesakit ini dinafikan cisplatin apabila dianggarkan CrCl atau GFR dibandingkan dengan CrCl yang diukur [10]. Perbezaan ini jelas penting secara klinikal. Tambahan pula, terdapat bukti bahawa CrCl yang diukur berkorelasi dengan keupayaan pesakit untuk melengkapkan tiga kitaran penuh kemoterapi manakala anggaran CrCl dan GFR tidak [10]. Untuk carboplatin, ujian yang digunakan untuk menentukanbuah pinggang fungsijuga merupakan penentu dos yang penting. Formula Calvert digunakan untuk menentukan dos carboplatin (Calvert: jumlah dos [mg] Z [kawasan sasaran di bawah lengkung] [GFR þ 25]). Pendek et al. mengkaji secara retrospektif dos carboplatin yang diberikan kepada pesakit menggunakan formula CG [17]. Jika MDRD digunakan sebaliknya, dos carboplatin yang berbeza (ditakrifkan sebagai perbezaan lebih daripada 20 peratus ) akan berlaku dalam 48 peratus pesakit. Ini menimbulkan persoalan sama ada ambang yang digunakan untuk pemilihan ubat adalah sesuai dan, lebih penting lagi, apakah kaedah yang paling berguna untuk menganggarkan fungsi buah pinggang pada pesakit kanser. Terdapat beberapa kaedah untuk mengukur atau menganggar GFR dalam populasi umum, dan masing-masing mempunyai hadnya. Tidak ada konsensus mengenai kaedah mana yang sesuai untuk populasi umum, dan lebih kurang lagi pada pesakit kanser [6,18].

1.3. Menganggar fungsi buah pinggang menggunakan kreatinin serum

Atas pelbagai sebab, kepekatan kreatinin serum adalah pengganti yang tidak sempurna untuk fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, ia adalah kaedah yang paling biasa digunakan untuk menganggarkan GFR. Kreatinin dihasilkan oleh otot dan dikeluarkan dari badan melalui penapisan glomerular dan rembesan tiub (Rajah 1). Adalah penting untuk menyedari bahawa pesakit kanser terdiri daripada populasi yang heterogen dan berat badan, status pemakanan dan jisim otot boleh berubah dengan ketara dalam satu pesakit sepanjang rawatan mereka. Pembaziran otot adalah perkara biasa di kalangan pesakit kanser dan kerap progresif semasa terapi kanser, terutamanya di kalangan mereka yang mempunyai penyakit lanjut yang menjalani kemoterapi [19]. Yang penting, hubungan antara kreatinin serum dan GFR adalah tidak linear tetapi agak hiperbolik, bermakna pada kepekatan kreatinin serum yang rendah, perubahan kecil dalam kepekatan kreatinin serum sepadan dengan perubahan besar dalam GFR. Sebaliknya, pada kepekatan kreatinin serum yang tinggi, perubahan besar dalam kreatinin serum sepadan dengan perubahan yang agak kecil dalam GFR.

Terdapat juga isu analisis yang berkaitan dengan pengukuran kreatinin serum. Dari segi sejarah, dua teknik digunakan untuk mengukur serum: tindak balas Jaffe klasik dan kaedah enzimatik. Dalam kaedah Jaffe, tindak balas antara pikrat dan kreatinin dalam persekitaran alkali menghasilkan produk merah-oren yang boleh dikira. Komponen endogen (glukosa, protein, asid ketonik, asid askorbik, asetoasetat, dan piruvat) juga diambil dalam ujian ini dan pseudo-chromogens ini menyumbang 15e20 peratus daripada tindak balas Jaffe jika kreatinin serum berada dalam julat normal. Kaedah enzimatik yang berbeza telah diterangkan, tetapi semuanya mempunyai kekhususan yang lebih tinggi untuk kreatinin serum daripada ujian Jaffe dan oleh itu dianggap lebih tepat dan tepat daripada kaedah Jaffe. Sehingga baru-baru ini, terdapat heterogeniti yang ketara di antara ujian enzimatik yang berbeza [20]. Kaedah spektrometri jisim pencairan isotop (IDMS) -boleh dikesan telah diperkenalkan untuk menambah baik penyeragaman [21]. Untuk semua batasan yang disebutkan di atas, kepekatan kreatinin serum sahaja tidak boleh digunakan untuk memantau fungsi buah pinggang pada pesakit kanser. Nota, kajian Kithclu et al. menunjukkan bahawa ujian ubat klinikal yang mengecualikan sebahagian besar pesakit dengan CKD, nilai ambang kreatinin serum adalah kriteria pengecualian dalam 62 peratus pesakit [7].

1.4. Anggaran pelepasan kreatinin dan eGFR

Formula yang paling kerap digunakan untuk menganggar fungsi buah pinggang menggunakan kreatinin serum ialah persamaan CG, yang menganggarkan pelepasan kreatinin, formula MDRD, dan persamaan CKD-EPI, yang kedua-duanya menganggarkan GFR [4]. Beberapa formula tambahan telah dibangunkan untuk menganggarkan GFR. Secara amnya, keputusan formula ini akan berada dalam lingkungan 30 peratus daripada keputusan GFR yang diukur dengan kaedah rujukan (kajian perubatan nuklear) dalam 85e90 peratus subjek [22]. Memandangkan semua formula ini menggunakan kreatinin serum untuk menganggarkan GFR, berdasarkan perbincangan terdahulu tentang batasan ukuran kreatinin dan fakta bahawa anoreksia, penurunan berat badan, dan pembaziran otot adalah masalah biasa dalam pesakit kanser, formula ini mungkin tidak memberikan anggaran yang tepat bagi buah pinggang. berfungsi dalam populasi ini [23].

1.5. Formula CG

Formula CG menggunakan kreatinin serum dalam kombinasi dengan umur, berat badan dan jantina untuk menganggarkan pelepasan kreatinin. Formula tidak mengimbangi penentu fungsi bukan buah pinggang kreatinin serum seperti bangsa, diet, rembesan tiub, dan penyingkiran kreatinin ekstrarenal. Tambahan pula, formula telah dibangunkan menggunakan kelegaan kreatinin yang diukur daripada 24-h pengumpulan air kencing sebagai pengganti GFR sebenar dan pada masa ujian bukan enzimatik bukan piawai untuk pengukuran kreatinin serum digunakan. Akibatnya, formula CG ialah anggaran yang tidak tepat bagi GFR sebenar. Walaupun terdapat kekurangan yang ketara ini, CGformula telah menjadi ujian yang paling biasa digunakan untuk dos ubat berasaskan fungsi buah pinggang dan untuk penentuan kelayakan ubat sejak ia dimasukkan ke dalam garis panduan Pentadbiran Ubat Persekutuan (FDA) 1998 mengenai farmakokinetik untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang.

1.6. MDRD dan CKD-EPI

Kedua-dua persamaan MDRD dan CKD-EPI telah dibangunkan menggunakan pengukuran GFR iotalamat, ujian kreatinin serum enzimatik piawai, dan ia menggabungkan penentu fungsi bukan buah pinggang kreatinin serum yang sedia ada seperti umur, jantina dan bangsa. Berbanding dengan formula CG, formula MDRD dan CKD EPI menghasilkan anggaran GFR lebih hampir kepada GFR sebenar, terutamanya di kalangan warga tua dan pada pesakit dengan luas permukaan badan (BSA) yang besar [24]. Walaupun kedua-dua garis panduan Penyakit Buah Pinggang Meningkatkan Hasil Global (KDIGO) dan Inisiatif Kualiti Hasil Penyakit Buah Pinggang Kebangsaan (NKF-KDOQI) mengesyorkan penggunaan formula CKD-EPI dalam amalan klinikal, pengesyoran ini masih belum diterima pakai sepenuhnya oleh komuniti perubatan [25]. Tidak menghairankan, pesakit kanser tidak diwakili dengan baik dalam kajian asal dari mana formula MDRD dan CKD-EPI dibangunkan. Terdapat beberapa kajian yang telah membandingkan prestasi persamaan menganggarkan fungsi buah pinggang yang berbeza di kalangan pesakit kanser.

Dalam kajian oleh Redal-Baigorri et al. [26], prestasi MDRD dan CKD-EPI dinilai dalam 185 pesakit kanser dengan fungsi buah pinggang yang agak terpelihara dengan baik. Hanya 17 peratus mempunyai GFR yang diukur di bawah 60 mL/ min/1.73 m2. Apabila 51Cr-EDTA digunakan untuk mengukur GFR dan ukuran kreatinin serum yang boleh dikesan IDMS diperoleh, MDRD dan CKD-EPI menunjukkan prestasi yang sama dan boleh diterima, sekitar 89 peratus untuk kedua-dua persamaan [26]. Dalam kajian lain, Lauritsen et al. [27] membandingkan prestasi formula CG, MDRD, dan CKD-EPI dalam pesakit kanser sel kuman dengan fungsi buah pinggang terpelihara yang menerima rawatan dengan bleomycin, etoposide, dan cisplatin. 51Cr-EDTA digunakan untuk mengukur GFR dan ukuran kreatinin serum yang boleh dikesan IDMS diperoleh sebelum kemoterapi dan pada beberapa titik masa semasa rawatan. Prestasi persamaan CG, MDRD, dan CKD-EPI boleh diterima. Walau bagaimanapun, di kalangan pesakit dengan kitaran kemoterapi yang semakin meningkat, ketepatan (ditakrifkan sebagai dalam 30 peratus daripada GFR yang diukur) menurun dengan cepat daripada 85e90 peratus kepada 76 peratus untuk CG, 80 peratus untuk MDRD, dan 50 peratus, untuk CKD-EPI [27]. Findings serupa dilaporkan oleh Funakoshi et al. [28] yang melaporkan penurunan ketepatan untuk semua formula selepas pentadbiran cisplatin kepada 60 peratus untuk CKD-EPI dan 56 peratus untuk CG. Sebelum terapi cisplatin dan pada pesakit dengan GFR (mGFR) yang diukur melebihi 50 mL/min, prestasi CKD-EPI adalah lebih tinggi daripada formula CG (ketepatan 92 peratus berbanding 78 peratus ) [28]. Selepas kemoterapi, ketepatan formula CKD-EPI menurun. Satu perempat daripada pesakit dengan nilai CKD-EPI melebihi 60 mL/min sebenarnya mempunyai mGFR di bawah 50 mL/min [28]. Hingorani et al. [29] membandingkan mGFR (oleh pelepasan plasma iohexol) dengan CG (tidak diindeks untuk BSA), MDRD, dan CKD-EPI (kedua-duanya diindeks untuk BSA) dalam 50 pesakit yang menjalani pemindahan sel hematopoietik sebelum dan 100 hari selepas pemindahan [29]. Pada garis dasar, CKD-EPI dan MDRD meremehkan GFR dan CG melebihkannya. Ketepatan adalah rendah untuk pesakit dengan nilai GFR normal purata. Sesungguhnya, ketepatan dalam 30 peratus pada garis dasar ialah 79 peratus untuk CKD-EPI, 70 peratus untuk MDRD dan 57 peratus untuk CG. Selepas 100 hari, ketepatan yang diperhatikan adalah serupa untuk CKD-EPI dan MDRD dan lebih baik sedikit untuk CG [29].

1.7. Formula lain

While several formulae specifific to cancer patients have been developed, these equations are not widely used because of the lack of any clear benefit over the more established MDRD and CKD-EPI formulae [30,31]. In an interesting recent report, Janowitz et al. assessed the most accurate and least biased method to estimate GFR in a population of 2,471 Caucasian adult cancer patients receiving carboplatin chemotherapy [32]. The authors compared 51Cr-EDTA GFR measurement with the eGFR determined by seven published formulae with their newly developed formula. They found that the BSA-adjusted CKD-EPI formula was the most accurate published model to estimate GFR in cancer patients. The author's newly developed model (including serum creatinine, age, gender, and BSA) improved the accuracy of eGFR estimation and carboplatin dosing. The new formula reduced the fraction of patients with a carboplatin dose with an absolute percentage error >20 peratus (14.17 peratus berbanding 18.62 peratus untuk CKD EPI yang diselaraskan BSA dan 25.51 peratus untuk formula CG). Daripada nota, kajian ini mempunyai beberapa batasan penting termasuk penggunaan ukuran kreatinin piawai bukan IDMS, kekurangan ukuran dos carboplatin sebenar, dan populasi Kaukasia yang hampir eksklusif. Kami mencadangkan agar model baru ini diperiksa lebih lanjut, bersama-sama dengan CKD-EPI yang diselaraskan BSA, dalam amalan ko-nefrologi klinikal [33].

1.8. BSA atau bukan-BSA dilaraskan

Isu yang sering diabaikan tetapi penting ialah sama ada anggaran fungsi buah pinggang yang diindeks atau tidak diindeks BSA harus digunakan semasa mengambil ubat kemoterapi. Ini bukan perbincangan teori atau remeh kerana pilihan ini akan memberi kesan ketara kepada dos ubat dan mungkin hasil klinikal [34,35]. Matlamat pengindeksan BSA adalah untuk menjadikan keputusan GFR setanding antara subjek dengan saiz badan yang berbeza. Sebagai contoh, perbezaan dalam dos carboplatin bergantung pada kaedah yang digunakan untuk mengira GFR dan sama ada eGFR yang diindeks BSA atau mutlak dimasukkan ke dalam formula Calvert. Apabila eGFR diindeks untuk BSA dikira oleh persamaan CKD EPI, ia kurang berkemungkinan dikaitkan dengan dos berlebihan ubat tetapi lebih berkemungkinan untuk mengurangkan dos ubat pada pesakit berbanding dengan eGFR tidak diindeks BSA yang dikira dengan kaedah yang sama [35] . Pengindeksan BSA akan memberi kesan terutamanya kepada GFR dalam pesakit kanser dengan berat badan dan/atau nilai ketinggian yang melampau. Telah diperhatikan bahawa pesakit kanser dengan BSA yang besar sering kurang dirawat kerana pakar onkologi selalunya secara empirik akan mengurangkan dos kemoterapi berdasarkan kepercayaan bahawa menggunakan jisim badan tanpa lemak adalah lebih baik daripada jumlah jisim badan untuk pengiraan dos [36]. Walau bagaimanapun, dalam konteks penyesuaian dos ubat, matlamatnya adalah untuk mendapatkan anggaran yang tepat tentang kapasiti individu untuk mengeluarkan ubat atau metabolit ubat tertentu.

FDA dan Agensi Ubat Eropah(EMA) mengesyorkan penyesuaian dos ubat berdasarkan GFR tidak diindeks. Walaupun banyak ubat kanser didos mengikut BSA, kaedah yang paling biasa digunakan untuk menganggarkan GFR dalam onkologi ialah formula CG, yang menghasilkan metrik fungsi buah pinggang mutlak (mililiter seminit) yang tidak diindeks kepada BSA. Menggunakan anggaran fungsi buah pinggang mutlak untuk menetapkan ubat anti-kanser yang didos mengikut BSA berkemungkinan akan mengubah dos berbanding dengan keputusan dos berdasarkan anggaran fungsi buah pinggang yang diindeks BSA. Jadi, secara amnya, anggaran GFR tidak diindeks harus digunakan untuk mengira dos ubat kanser. Walau bagaimanapun, apabila ubat didos secara mutlak atau berdasarkan parameter bukan BSA, anggaran fungsi buah pinggang dalam mililiter seminit harus digunakan.

1.9. Kaedah lain untuk menilai fungsi buah pinggang

Kajian besar dalam populasi umum telah menetapkan bahawa pengukuran cystatin C dalam kombinasi dengan kreatinin memberikan anggaran GFR yang lebih tepat [37]. Baru-baru ini, Stabuc et al. menunjukkan bahawa anggaran GFR menggunakan cystatin C dengan 24-h pelepasan kreatinin menunjukkan prestasi yang lebih baik daripada formula eGFR menggunakan kreatinin serum pada pesakit dengan tumor pepejal yang menerima kemoterapi berasaskan cisplatin [38]. Sebaliknya, Hingorani et al. juga menilai formula berasaskan cystatin C dan menunjukkan bahawa persamaan gabungan menunjukkan ketepatan yang lebih baik sedikit dalam 30 peratus (pada 89 peratus) berbanding persamaan berasaskan kreatinin, hanya pada garis dasar, tetapi bukan pada hari 100 selepas pemindahan [29]. Findings yang bercanggah ini mencadangkan bahawa terlalu awal untuk mengesyorkan ujian berasaskan cystatin C untuk menganggarkan fungsi buah pinggang pada pesakit kanser. Terdapat had potensi tambahan untuk ujian berasaskan cystatin C. Pertama, pada masa ini, data mengenai pesakit kanser adalah terhad, tidak mempunyai kaedah rujukan untuk mengukur GFR, dan/atau termasuk terlalu sedikit pesakit [39e41]. Selain itu, secara teorinya sel-sel kanser juga mungkin menghasilkan cystatin C [42,43]. Akhirnya, pengeluaran cystatin C juga dipengaruhi oleh faktor bebas GFR lain yang tidak biasa di kalangan pesakit kanser, seperti pendedahan kortikoid, disfungsi tiroid, keradangan, dan obesiti [44e46].

1.10. Garis panduan yang tersedia

Beberapa persatuan saintifik, termasuk InternationalSociety of Geriatric Oncology (SIOG) dan NationalComprehensive Cancer Network (NCCN), mengesyorkan penilaian fungsi buah pinggang untuk membolehkan pelarasan dos ubat kanser untuk mengurangkan ketoksikan sebelum kemoterapi, walaupun kepekatan kreatinin serum berada dalam lingkungan normal. julat. Sebaliknya, terdapat beberapa garis panduan yang memberikan sebarang cadangan khusus mengenai kaedah pilihan untuk menganggar fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser. SIOG mencadangkan menggunakan persamaan kajian MDRD untuk pesakit kanser yang lebih tua daripada 65 tahun [6,47], manakala NCCN mencadangkan menggunakan CrCl pada pesakit tua dan "pengiraan GFR" pada remaja dan dewasa muda [48,49]. Garis panduan FDA semasa mengesyorkan formula CG untuk menentukan fungsi buah pinggang. Walau bagaimanapun, semakan draf garis panduan untuk menilai farmakokinetik dalam kemerosotan buah pinggang mencadangkan bahawa formula eGFR juga harus digunakan untuk menganggarkan fungsi buah pinggang tanpa menyatakan keutamaan tentang formula yang akan digunakan.

2. Kesimpulan

Terdapat perdebatan berterusan sama ada untuk menggunakan formula CG atau formula CKD-EPI untuk membimbing pelarasan dos ubat untuk ubat kanser pada pesakit CKD (Rajah 2). Hujah yang memihak kepada penggunaan persamaan CKD-EPI adalah seperti berikut. Pertama, dalam populasi umum, CKD-EPI adalah lebih tinggi daripada persamaan CG untuk menganggarkan GFR [50,51]. Kedua, formula CKD-EPI menganggarkan GFR, manakala formula CG menganggarkan CrCl, yang merupakan anggaran yang lemah bagi GFR sebenar. Ketiga, persamaan CG telah dibangunkan menggunakan nilai kreatinin serum yang tidak ditentukur dan bukan IDMS yang boleh dikesan [21]. Di sisi lain, secara sejarah formula CG telah digunakan secara meluas untuk menentukan pelarasan dos ubat untuk kebanyakan ubat [52,53] dan ia telah ditunjukkan untuk meramalkan risiko kejadian buruk yang disebabkan oleh dadah [54]. Bagi pesakit kanser yang sedang dinilai untuk dimasukkan ke dalam percubaan klinikal, kaedah yang dipilih untuk menganggar fungsi buah pinggang adalah amat penting. Klasifikasi FDA semasa kerosakan buah pinggang ringan ialah CrCl 50e79 mL/min, dan kebanyakan ujian fasa 1 membatalkan kelayakan pesakit daripada mendaftar di CrCl <60 ml/min.="" oleh="" kerana="" formula="" cg="" secara="" sistemik="" meremehkan="" fungsi="" buah="" pinggang="" ke="" tahap="" yang="" lebih="" tinggi="" daripada="" sama="" ada="" ckd-epi="" atau="" mdrd,="" ia="" mungkin="" tidak="" perlu="" mengecualikan="" pesakit="" yang="" mengalami="" kerosakan="" buah="" pinggang="" ringan="" daripada="" ujian="">

Sebarang cadangan muktamad mengenai kaedah terbaik untuk menganggar fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser memerlukan menjalankan percubaan rawak prospektif di mana dos kemoterapi dikira menggunakan kedua-dua mGFR dan eGFR dan kemudian mengumpul data mengenai kanser berikutnya dan hasil buruk di kalangan kumpulan yang berbeza. Atas banyak sebab, terdapat kemungkinan rendah bahawa kajian sedemikian akan dijalankan. Data yang tersedia secara amnya menunjukkan perbezaan dalam dos kemoterapi apabila menggunakan pengiraan mGFR dan eGFR. Secara seragam, kajian ini telah menunjukkan perbezaan dalam pengiraan dos apabila kedua-dua kaedah ini digunakan. Sama ada perbezaan dos ini akan menghasilkan hasil yang berbeza tidak dipastikan dengan kukuh. Terdapat hanya data terhad yang tersedia mengenai prestasi formula anggaran GTR dalam pesakit kanser. Daripada ini, seseorang boleh membuat kesimpulan bahawa formula adalah paling tidak optimum untuk menganggarkan GFR dalam pesakit kanser dan ketidaktepatan mereka menjadi lebih ketara semasa atau selepas kitaran kemoterapi.

Satu pendekatan termasuk menggunakan eGFRformula yang berbeza dan mengira perbezaan mutlak dan relatif antara formula yang berbeza. Jika keputusan sepadan (perbezaan<10 ml/min="" of=""><10%), drug="" dosage="" recommendations="" available="" in="" the="" literature="" can="" be="" used.="" however,="" when="" signifificant="" discrepancies="" are="" noted,="" clinicians="" should="" consider="" the="" patient="" and="" their="" drug="" profile.="" for="" highly="" effective="" concentration-dependent="" drugs="" with="" a="" low="" risk="" of="" nephrotoxicity,="" the="" equation="" that="" gives="" the="" higher="" egfr="" results="" (and="" thus="" higher="" dosage="" of="" the="" chemotherapeutic)="" could="" be="" considered.="" conversely,="" for="" a="" drug="" with="" significant="" nephrotoxicity,="" a="" narrow="" therapeutic="" range,="" or="" invulnerable="" patient="" populations,="" it="" may="" be="" advisable="" to="" adjust="" the="" dosage="" based="" on="" a="" formula="" giving="" the="" loweregfr="" result.="" the="" cg="" formula="" is="" known="" to="" give="" systematically="" lower="" egfr="" values="" compared="" to="" ckd-epi,="" particularly="" in="" the="" elderly.="" as="" such,="" the="" use="" of="" the="" cgformula="" will="" thus="" result="" in="" a="" more="" protective="" behavior="" in="" terms="" of="" drug="">

Pada pendapat kami, selain membuat keputusan tentang formula yang hendak digunakan, adalah penting untuk mempertimbangkan sama ada anggaran fungsi buah pinggang yang diindeks BSA berbanding bukan yang diindeks BSA harus digunakan untuk menentukan dos dan kelayakan untuk ubat antikanser. Adalah penting untuk ditekankan bahawa andaian bahawa anggaran fungsi buah pinggang adalah setara secara berangka merentas unit kongruen adalah tidak betul. Pada masa hadapan, garis panduan harus dibangunkan untuk meningkatkan ketekalan dan menyokong penggunaan ukuran mutlak atau indeks BSA bagi fungsi buah pinggang (mililiter seminit) untuk ubat-ubatan yang didos secara mutlak atau berdasarkan mana-mana parameter bukan BSA berbanding BSA yang diindeks. ukuran fungsi buah pinggang (mililiter seminit setiap 1.73 m2).

Pernyataan konflik kepentinganPengarang tidak mempunyai konflik kepentingan berhubung dengan manuskrip yang diserahkan.

Ucapan terima kasih

BS ialah penyiasat klinikal kanan The ResearchFoundation Flanders (FWO) (1842919N).

Rujukan
[1] Launay-Vacher V, Oudard S, Janus N, Gligorov J, Pourrat X, Rixe O, et al. Kelaziman Insufisiensi Renal dalam pesakit kanser dan implikasi untuk pengurusan ubat antikanser: kajian kekurangan buah pinggang dan ubat antikanser (IRMA). Kanser 2007;110:1376e84.

[2] Janus N, Oudard S, Beuzeboc P, Gligorov J, Ray-Coquard I, Morere JF, et al. Kelaziman kekurangan buah pinggang dalam pesakit kanser: data daripada kajian IRMA-2 [Abstrak]. J Clin Oncol 2009; 27:9559

[3] Peraturan AD, Bergstralh EJ, Slezak JM, Bergert J, Larson TS. Kadar penapisan glomerular dianggarkan oleh cystatin C antara persembahan klinikal yang berbeza. Int Buah Pinggang 2006;69:399e405.

[4] Levey AS, de Jong PE, Coresh J, El NM, Astor BC, Matsushita K, et al. Takrif, klasifikasi, dan prognosis penyakit buah pinggang kronik: laporan Persidangan Kontroversi KDIGO. Int Buah Pinggang 2011;80:17e28.
[5] Soveri I, Berg UB, Bjork J, Elinder CG, Grubb A, Mejare I, et al. Back SE: mengukur GFR: tinjauan sistematik. Am J Kidney Dis 2014;64:411e24.
[6] Launay-Vacher V, Chatelut E, Lichtman SM, Wildiers H, Steer C, Aapro M. Ketidakcukupan buah pinggang dalam pesakit kanser warga tua: Cadangan amalan klinikal Persatuan Onkologi Geriatrik Antarabangsa. Ann Oncol 2007;18:1314e21.
[7] Kitchlu A, Shapiro J, Amir E, Garg AX, Kim SJ, Wald R, et al. Perwakilan pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik dalam ujian terapi kanser. J Am Med Assoc 2018;319:2437e9.
[8] Beumer JH, Ding F, Tawbi H, Lin Y, Viluh D, Chatterjee I, et al. Kesan disfungsi buah pinggang terhadap ketoksikan dalam tiga dekad program penilaian terapi kanser yang ditaja oleh kajian fasa I tunggal ejen. J Clin Oncol 2016;34:110e6.
[9] Sprangers B, Jhaveri KD, Perazella MA. Meningkatkan penjagaan kanser untuk pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik. J Clin Oncol 2020;38(3): 188e92. epub lebih awal daripada cetakan.
[10] Raj GV, Iasonos A, Herr H, Donat SM. Formula mengira pelepasan kreatinin tidak mencukupi untuk menentukan kelayakan untuk kemoterapi berasaskan Cisplatin dalam kanser pundi kencing. J Clin Oncol 2006;24:3095e100.
[11] Tsao CK, Moshier E, Seng SM, Godbold J, Grossman S, Winston J, et al. Kesan persamaan CKD-EPI untuk menganggar fungsi buah pinggang pada kelayakan untuk kemoterapi berasaskan cisplatin pada pesakit dengan kanser urothelial. Clin Genitorin Canc 2012;10:15e20.
[12] Horn T, Ladwein B, Maurer T, Redlin J, Seitz AK, Gschwend JE, et al. Kaedah penentuan GFR memberi kesan kepada anggaran kelayakan cisplatin pada pesakit dengan kanser urothelial lanjutan. Dunia J Urol 2014;32:359e63.
[13] Dash A, Galsky MD, Vickers AJ, Serio AM, Koppie TM, Dalbagni G, et al. Kesan kerosakan buah pinggang terhadap kelayakan untuk kemoterapi berasaskan cisplatin adjuvant pada pesakit dengan karsinoma urothelial pundi kencing. Kanser 2006;107:506e13.
[14] Canter D, Viterbo R, Kutikov A, Wong YN, Plimack E, Zhu F, et al. Status fungsi buah pinggang asas mengehadkan kelayakan pesakit untuk menerima kemoterapi perioperatif untuk kanser pundi kencing invasif dan terjejas secara minimum oleh cystectomy radikal. Urologi 2011;77: 160e5.
[15] Niwa N, Kikuchi E, Masashi M, Tanaka N, Nishiyama T, Miyajima A, et al. Adakah formula yang digunakan untuk menganggarkan fungsi buah pinggang mencukupi untuk pesakit yang dirawat dengan kemoterapi berasaskan cisplatin selepas nefroureterektomi untuk karsinoma urothelial saluran atas? Clin Genitorin Canc 2016;14:e501e7.

[16] Bennis Y, Savry A, Rocca M, Gauthier-Villano L, Pisano P, Pourroy B. Pelarasan dos Cisplatin pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang, cadangan manakah yang harus kita ikuti? Int J Clin Pharm 2014;36:420e9.

[17] Shord SS, Bressler LR, Radhakrishnan L, Chen N, Villano JL. Penilaian diet yang diubah suai dalam persamaan penyakit buah pinggang untuk pengiraan dos carboplatin. Ann Pharmacother 2009;43: 235e41.

[18] Matzke GR, Aronoff GR, Atkinson Jr AJ, Bennett WM, Decker BS, Eckardt KU, et al. Pertimbangan dos ubat pada pesakit dengan penyakit buah pinggang akut dan kronik-kemas kini klinikal daripada Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Int Buah Pinggang 2011;80:1122e37.
[19] Stene GB, Helbostad JL, Amundsen T, Sorhaug S, Hjelde H, Kaasa S, et al. Perubahan dalam jisim otot rangka semasa kemoterapi paliatif pada pesakit dengan kanser paru-paru lanjutan. Acta Oncol 2015;54:340e8.
[20] Delanaye P, Cavalier E, Pottel H. Kreatinin serum: tidak begitu mudah! Nephron 2017;136:302e8.
[21] Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, Bargnoux AS, Rozet E, Delatour V, et al. Penilaian multisentrik ujian enzim kreatinin yang boleh dikesan IDMS. Clin Chim Acta 2011;412:2070e5.
[22] Delanaye P, Potter H, Botev R, Inker LA, Levey AS. Con: patutkah kita meninggalkan penggunaan persamaan MDRD memihak kepada persamaan CKD-EPI? Pemindahan Dail Nephrol 2013;28:1396e403.
[23] Delanaye P, Mariat C. Kebolehgunaan persamaan eGFR kepada populasi yang berbeza. Nat Rev Nephrol 2013;9:513e22.
[24] Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G, Knight S, Carter JL, MP Delaney, et al. Ketepatan kajian MDRD (pengubahsuaian diet dalam penyakit buah pinggang) dan persamaan CKD-EPI (Kolaborasi Epidemiologi CKD) untuk anggaran GFR pada orang tua. Am J Kidney Dis 2013;61:57e66.
[25] Levey AS, Inker LA, Coresh J. Anggaran GFR: dari fisiologi kepada kesihatan awam. Am J Kidney Dis 2014;63:820e34.
[26] Redal-Baigorri B, Stokholm KH, Rasmussen K, Jeppesen N. Anggaran fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser. Dan Med Bull 2011;58:A4236.
[27] Lauritsen J, Gundgaard MG, Mortensen MS, Oturai PS, Feldt-Rasmussen B, Daugaard G. Kebolehpercayaan anggaran kadar penapisan glomerular pada pesakit yang dirawat dengan terapi yang mengandungi platinum. Int J Canc 2014;135:1733e9.
[28] Funakoshi Y, Fujiwara Y, Kiyota N, Mukohara T, Shimada T, Toyoda M, et al. Kesahihan kaedah baru untuk menilai fungsi buah pinggang dalam pesakit kanser yang dirawat dengan cisplatin. Canc Chemother Pharmacol 2016;77:281e8.
[29] Hingorani S, Pao E, Schoch G, Gooley T, Schwartz GJ. Menganggarkan GFR pada pesakit dewasa dengan pemindahan sel hematopoietik: perbandingan menganggarkan persamaan dengan piawai rujukan iohexol. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:601e10.
[30] Wright JG, Boddy AV, Highley M, Fenwick J, McGill A, Calvert AH. Anggaran kadar penapisan glomerular dalam pesakit kanser. Br J Canc 2001;84:452e9.
[31] Holweger K, Bokemeyer C, Lipp HP. Pengukuran tepat kadar penapisan glomerular individu dalam pesakit kanser: cabaran berterusan. J Canc Res Clin Oncol 2005;131:559e67.
[32] Janowitz T, Williams EH, Marshall A, Ainsworth N, Thomas PB, Sammut SJ, et al. Model baharu untuk menganggar kadar penapisan glomerular pada pesakit kanser. J Clin Oncol 2017;35:2798e805.
[33] Beumer JH, Inker LA, Levey AS. Meningkatkan dos carboplatin berdasarkan anggaran GFR. Am J Kidney Dis 2018;71:163e5.
[34] Takimoto CH, Remick SC, Sharma S, Mani S, Ramanathan RK, Doroshow J, et al. Kajian peningkatan dos dan farmakologi oxaliplatin dalam pesakit kanser dewasa dengan fungsi buah pinggang terjejas: Kajian Kumpulan Kerja Disfungsi Organ Institut Kanser Kebangsaan. J Clin Oncol 2003;21:2664e72.
[35] Shepherd ST, Gillen G, Morrison P, Forte C, Macpherson IR, White JD, et al. Prestasi anggaran berdasarkan formula kadar penapisan glomerular untuk dos carboplatin dalam seminoma peringkat 1. Eur J Canc 2014;50:944e52.
[36] Lyman GH, Sparreboom A. Dos kemoterapi dalam pesakit yang berlebihan berat badan dan obes dengan kanser. Nat Rev Clin Oncol 2013;10: 451e9.
[37] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, Eckfeldt JH, Feldman HI, Greene T, et al. Menganggar kadar penapisan glomerular daripada kreatinin serum dan cystatin C. N Engl J Med 2012;367:20e9.
[38] Stabuc B, Vrhovec L, Stabuc-Silih M, Cizej TE. Ramalan yang lebih baik tentang penurunan pelepasan kreatinin oleh serum cystatin C: digunakan dalam pesakit kanser sebelum dan semasa kemoterapi. Clin Chem 2000;46:193e7.
[39] Bretagne M, Jouinot A, Durand JP, Huillard O, Boudou RP, Tlemsani C, et al. Anggaran kadar penapisan glomerular dalam pesakit kanser dengan komposisi badan yang tidak normal dan hubungannya dengan ketoksikan carboplatin. Canc Chemother Pharmacol 2017;80:45e53.

[40] Cavalcanti E, Barchiesi V, Cerasuolo D, Di PF, Cantile M, Cecere SC, et al. Korelasi cystatin C serum dengan kadar penapisan glomerular pada pesakit yang menerima kemoterapi berasaskan platinum. Pathol Sel Dubur 2016:4918325. 2016.

[41] Schmitt A, Gladieff L, Lansiaux A, Bobin-Dubigeon C, EtienneGrimaldi MC, Boisdron-Celle M, et al. Formula universal berdasarkan cystatin C untuk melakukan dos individu carboplatin dalam berat normal, kurang berat badan dan pesakit obes. Clin Canc Res 2009;15:3633e9.
[42] Bodnar L, Wcislo GB, Smoter M, Gasowska-Bodnar A, Stec R, Synowiec A, et al. Cystatin C sebagai parameter kadar penapisan glomerular pada pesakit dengan kanser ovari. Res Tekanan Darah Buah Pinggang 2010;33:360e7.
[43] Kos J, Werle B, Lah T, Brunner N. proteinase sistein dan perencatnya dalam cecair ekstraselular: penanda untuk diagnosis dan prognosis dalam kanser. Penanda Biol Int J 2000;15:84e9.
[44] Kimmel M, Braun N, Alscher MD. Pengaruh fungsi tiroid pada ujian fungsi buah pinggang yang berbeza. Res Tekanan Darah Buah Pinggang 2012; 35:9e17.
[45] Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, Hillege HL, De ZD, Curhan GC, et al. Faktor-faktor yang mempengaruhi tahap cystatin C serum selain daripada fungsi buah pinggang dan kesan ke atas pengukuran fungsi buah pinggang. Int Buah Pinggang 2004;65:1416e21.
[46] Stevens LA, Schmid CH, Greene T, Li L, Beck GJ, Joffe MM, et al. Faktor selain daripada kadar penapisan glomerular mempengaruhi tahap cystatin C serum. Int Buah Pinggang 2009;75:652e60.
[47] Lichtman SM, Wildiers H, Launay-Vacher V, Steer C, Chatelut E, Aapro M. Syor Persatuan Onkologi Geriatrik Antarabangsa (SIOG) untuk pelarasan dos dalam pesakit kanser tua dengan kekurangan buah pinggang. Eur J Canc 2007;43:14e34.
[48] ​​NCCN NCCN. Garis panduan amalan klinikal dalam onkologi: onkologi dewasa lebih tua versi 1. 2018. [49] NCCN NCCN. Garis Panduan Amalan Klinikal dalam onkologi: Remaja dan dewasa muda versi 2. 2017.
[50] Froissart M, Rosset J, Jacquot C, Paillard M, Houllier P. Prestasi ramalan pengubahsuaian diet dalam penyakit buah pinggang dan persamaan Cockcroft-Gault untuk menganggar fungsi buah pinggang. J Am Soc Nephrol 2005;16:763e73.
[51] Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro III AF, Feldman HI, et al. Persamaan baru untuk menganggarkan kadar penapisan glomerular. Ann Intern Med 2009;150:604e12.
[52] Ainsworth NL, Marshall A, Hatcher H, Whitehead L, Whitfield GA, Earl HM. Penilaian anggaran kadar penapisan glomerular oleh Cockcroft-gault, Jelliffe, wright, dan pengubahsuaian formula diet dalam penyakit buah pinggang (MDRD) dalam pesakit onkologi. Ann Oncol 2012;23:1845e53.
[53] Nyman HA, Dowling TC, Hudson JQ, Peter WL, Joy MS, Nolin TD. Penilaian perbandingan persamaan Cockcroft-gault dan pengubahsuaian persamaan kajian diet dalam penyakit buah pinggang (MDRD) untuk dos ubat: pendapat amalan nefrologi dan Rangkaian Penyelidikan kolej farmasi klinikal Amerika. Farmakoterapi 2011;31:1130e44.
[54] Dufour B, Toussaint-Hacquard M, Kearney-Schwartz A, Manckoundia MD, Laurain MC, Joly L, et al. Kadar penapisan glomerular yang dianggarkan oleh formula Cockcroft-Gault lebih baik meramalkan tahap anti-Xa daripada pengubahsuaian diet dalam persamaan penyakit buah pinggang pada pesakit yang lebih tua dengan enoxaparin profilaksis. J Nutr Kesihatan Penuaan 2012;16:647e52.