Kekebalan Humoral Terhadap Pemvaksinan MRNA SARS-CoV-2 dalam Pelbagai Sklerosis: Perkaitan Masa Sejak Infusi Rituximab Terakhir Dan Pengalaman Pertama Daripada Pengurangan Semula Sporadic

ABSTRAK

pengenalan

Kesan terapi pengubahsuaian penyakit (DMT) terhadap tindak balas vaksin sebahagian besarnya tidak diketahui. Memahami perkembangan imuniti perlindungan adalah amat penting untuk memerangi pandemik-19 COVID.

Terapi pengubahsuaian penyakit merujuk kepada pengurangan atau penghapusan gejala penyakit melalui satu siri rawatan, termasuk terapi dadah, pembedahan, radioterapi dan kemoterapi. Kekebalan ialah keupayaan tubuh untuk menentang penyakit, termasuk dua aspek imuniti semula jadi dan imuniti yang diperolehi. Terapi pengubahsuaian penyakit berkaitan dengan imuniti seperti berikut:

1. Terapi pengubahsuaian penyakit boleh meningkatkan imuniti badan. Berlakunya beberapa penyakit akan menyebabkan kemerosotan imuniti badan, seperti kanser, AIDS, dan sebagainya. Rawatan penyakit ini dapat meningkatkan fungsi imun pesakit dan meningkatkan daya tahan tubuh terhadap penyakit.

2. Terapi pengubahsuaian penyakit boleh menjejaskan imuniti badan. Ubat dan rawatan tertentu, seperti ubat antikanser dan terapi sinaran, boleh menjejaskan fungsi normal sistem imun badan. Oleh itu, adalah perlu untuk memberi perhatian kepada kesan terhadap imuniti badan semasa rawatan untuk mengelakkan kesan buruk terhadap fungsi imun badan.

3. Selepas rawatan, adalah perlu untuk menguatkan penyaman imuniti badan. Walaupun terapi pengubahsuaian penyakit boleh membantu pesakit melegakan simptom, imuniti badan mungkin menjadi lemah selepas rawatan. Oleh itu, pesakit perlu dipulihkan selepas rawatan untuk menguatkan fungsi imun badan dan mencegah berulang atau jangkitan sekunder. Contohnya, senaman yang betul, penyesuaian diet, suplemen pemakanan, dll.

Kesimpulannya, terdapat hubungan rapat antara terapi pengubahsuaian penyakit dan imuniti, dan perhatian harus diberikan kepada fungsi imun pesakit semasa rawatan. Dari sudut ini, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche mempunyai kesan yang ketara dalam meningkatkan imuniti kerana pes daging kaya dengan pelbagai bahan antioksidan, seperti vitamin C, vitamin C, karotenoid, dll. Bahan-bahan ini boleh menghilangkan radikal bebas dan mengurangkan tekanan oksidatif. Merangsang dan meningkatkan daya tahan sistem imun.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Objektif

Untuk mencirikan imuniti humoral selepas vaksinasi mRNA-COVID{1}} bagi orang yang mempunyai multiple sclerosis (pwMS).

Kaedah

Semua pwMS di Norway yang divaksin sepenuhnya terhadap SARS-CoV-2 telah dijemput ke kajian saringan kebangsaan. Kekebalan humoral dinilai dengan mengukur tindak balas antiSARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG 3–12 minggu selepas vaksinasi penuh dan dibandingkan dengan subjek yang sihat.

Keputusan

528 pwMS dan 627 subjek sihat telah dimasukkan. Kekebalan humoral yang berkurangan (anti-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Kesimpulan

Pesakit yang dirawat dengan fingolimod atau rituximab harus dimaklumkan tentang risiko penurunan imuniti humoral dan vaksinasi harus ditetapkan dengan teliti pada pesakit rituximab. Keputusan kami mengenal pasti keperluan untuk kajian mengenai ketahanan tindak balas vaksin, peranan imuniti selular dan vaksinasi semula.

PENGENALAN

Walaupun orang yang mempunyai multiple sclerosis (pwMS) tidak mempunyai peningkatan risiko jangkitan SARS-CoV-2 atau penyakit COVID-19 yang teruk, risikonya meningkat dengan kehadiran komorbiditi, umur yang lebih tinggi, lebih besar. Kecacatan berkaitan MS, kursus penyakit progresif, dan rawatan berterusan dengan terapi pengubahsuaian penyakit (DMT) tertentu.1–6 Permulaan awal rawatan dengan DMT berkeberkesanan tinggi nampaknya merupakan faktor tunggal yang paling penting dalam mengurangkan ketidakupayaan jangka panjang dalam pwMS .7 8 DMT tertentu, walau bagaimanapun, dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan.9 Organisasi pakar di seluruh dunia mengesyorkan agar semua pwMS perlu divaksinasi terhadap COVID19.10

Terdapat beberapa bukti penurunan imuniti humoral selepas vaksin mRNA-COVID-19 dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan fingolimod dan rituximab11 12 dan terdapat keperluan untuk memahami atau memahami tindak balas vaksin yang lebih baik dalam kalangan pesakit yang dirawat dengan DMArtikel ini bertujuan untuk melaporkan keputusan pertama kajian di seluruh negara yang direka bentuk untuk menilai perkembangan imuniti selepas-19 vaksinasi COVID dalam pwMS. Kami juga melaporkan dua insiden vaksinasi semula dalam pwMS yang dirawat dengan fingolimod dan rituximab yang tidak menunjukkan tindak balas antibodi selepas dua dos pertama vaksin mRNA.

KAEDAH

Populasi kajian

Semua pwMS di Norway telah dijemput untuk mengambil bahagian dalam kajian ini melalui National MS Registry dan Biobank, media sosial, dan pengiklanan halaman web. Surat jemputan disebarkan secara digital yang mengandungi pautan elektronik/kod QR yang membawa kepada borang kebenaran digital, soalan, adalah dan borang ujian darah. Kriteria kemasukan ialah diagnosis MS, kontra yang ditandatangani, ent, dan vaksinasi COVID-19 yang lengkap (iaitu, sama ada dua dos vaksin atau COVID-19 lepas dan satu dos vaksin). Subjek yang sihat telah diambil dalam kalangan pekerja kesihatan dan penderma darah yang telah diberi vaksin sepenuhnya. Kami melaporkan semua pesakit yang menderma sampel darah sebelum 30 Jun 2021.

Pengukuran antibodi

Spike panjang penuh antibodi (HexaPro) daripada SARS-CoV-2 dan domain pengikat reseptor (RBD) diukur menggunakan ujian sitometri aliran berasaskan manik13 dalam semua pesakit yang disertakan 3-12 minggu selepas vaksinasi penuh. Selepas imunisasi Ititersres digunakan sebagai korelasi perlindungan,14 dan pengurangan imuniti diandaikan dalam kes IgG<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Pengumpulan data

Pembolehubah demografi, khusus penyakit, fiksyen, dan khusus rawatan diperoleh melalui soal selidik digital dan daripada pendaftaran MS Norway dan Biobank jika diperlukan. Maklumat mengenai vaksin COVID-19 telah diekstrak daripada Pendaftaran Imunisasi Norway, manakala maklumat berkaitan tentang penyakit-19 COVID telah diekstrak daripada Sistem Pengawasan Norway untuk Penyakit Berjangkit.

Perangkaan

Pembolehubah berterusan dan kategori telah dibandingkan menggunakan ujian tepat Mann-Whitney dan Fisher, masing-masing. p-valuable kurang daripada 0.05 dianggap signifikan secara statistik. Korelasi dinilai oleh Spearman p. Nisbah bahaya dinilai menggunakan model bahaya berkadar Cox. Analisis statistik telah dijalankan menggunakan SPSS V.26.

RESULSerumsrum daripada 627 subjek sihat dan 528 pwMS tersedia untuk dianalisis menjelang 30 Jun 2021. Pembolehubah klinikal dan demografi dibentangkan dalam Jadual 1.

Majoriti semua pesakit menerima BNT162b2 (81 peratus sebagai yang pertama dan 86 peratus sebagai dos kedua), diikuti oleh mRNA-1273 (14 peratus dan 14 peratus ) dan ChAdOx1-S (5 peratus dan 0 peratus ) daripada semua kes. Dalam 10 (2 peratus) pesakit pasca COVID{13}} hanya satu dos diberikan. Masa min antara kedua-dua inokulasi ialah 36 hari (95 peratus CI 35 hingga 38 hari) dan tidak berbeza antara DMT yang berbeza. DMT yang paling kerap ialah rituximab (38 peratus) diikuti oleh cladribine (16 peratus), fingolimod (13 peratus), natalizumab (,8 peratus), dan alemtuzumab (7 peratus). DMT lain termasuk dimetil fumarat (6 peratus), teriflunomide (5 peratus), interferon (3 peratus), glatiramer asetat (,3 peratus), dan ocrelizumab (1 peratus).

Imuniti humoral yang berkurangan terdapat dalam pwMS yang dirawat dengan fingolimod (82 peratus daripada semua 61 pesakit, 54 peratus tanpa tindak balas antibodi) dan rituximab (80 peratus daripada semua 183 pesakit, 48 peratus tanpa tindak balas antibodi), manakala pesakit yang dirawat dengan DMT lain menunjukkan kadar yang sama. sebagai subjek yang sihat dan pwMS yang tidak dirawat (rajah 1A). Masa yang lebih lama dalam ce, infusi rituximab terakhir dan bilangan sel CD19-B yang lebih tinggi dikaitkan dengan tahap antibodi pelindung yang lebih tinggi (r2 =0.174, p<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Dua pesakit yang dirawat dengan fingolimod dan rituximab telah dikenal pasti dalam kohort kami tanpa tindak balas antibodi (walaupun vaksinasi selesai dan menjalani imunisasi tambahan (masing-masing 1 dan 3 bulan selepas vaksinasi penuh). Peningkatan tahap antibodi diperhatikan dalam kedua-dua kes selepas dos vaksin tambahan (daripada<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >70 AU diperhatikan dalam ketiga-tiga pesakit ini 4, 5, dan 6 minggu selepas satu dos vaksin, masing-masing.

PERBINCANGAN

Kami membentangkan hasil pertama kajian seluruh negara tentang respons vaksin-19 COVID dalam pwMS. Keputusan kami menunjukkan tindak balas imun humoral yang normal dalam kebanyakan pesakit, termasuk mereka yang menerima cladribine, alemtuzumab, mab, dan natalizumab, serta pesakit yang tidak dirawat dengan MS. Rawatan dengan antibodi monoklonal anti-CD20 (rituximab dan ocrelizumab) dan modulator reseptor fosfat (S1PR) sphingosine (fingolimod) dikaitkan dengan tindak balas humoral yang dilemahkan.

Keputusan kami adalah sejajar dengan laporan sebelumnya tentang penurunan tindak balas imun humoral dalam pwMS yang dirawat dengan modulator S1PR dan terapi anti-CD20.12 15 Walau bagaimanapun, sebahagian besar pesakit yang menggunakan fingolimod dalam kajian kami menunjukkan tindak balas antibodi yang normal walaupun serupa. kiraan limfosit mutlak.12 15 Yang penting, kami menunjukkan bahawa hampir satu pertiga daripada pesakit dalam kumpulan rawatan ini menghasilkan tindak balas antibodi yang dilemahkan, tetapi hadir.

Kami juga mendapati bahawa tiga pesakit yang tidak mempunyai tindak balas antibodi selepas penyakit-19 mengalami tahap antibodi pelindung selepas satu dos vaksinasi dan dua pesakit yang tiada tindak balas antibodi walaupun diberi timmunisasi memperoleh tindak balas antibodi yang lemah selepas vaksinasi selanjutnya, menunjukkan bahawa pesakit yang gagal bertindak balas terhadap initiimunisasi mungkin mempunyai potensi untuk bertindak balas terhadap vaksinasi selanjutnya. Kami mendapati perkaitan positif antara masa sejak infusi rituximab terakhir dan tindak balas antibodi, seperti yang telah dicadangkan, tetapi tidak ditunjukkan sebelum ini.12

Kekuatan utama kajian ini ialah reka bentuk kohort kebangsaan. Walaupun kami melaporkan bilangan terbesar pesakit yang menggunakan rawatan berkeberkesanan tinggi setakat ini, keputusan kami adalah berdasarkan data pemerhatian dengan susulan terhad dan bilangan sampel serologi masih belum mencukupi untuk memberikan penerangan penuh tentang tindak balas vaksin dalam keseluruhan populasi MS. Kecondongan pilihan mungkin terdapat dalam kalangan balasan awal. Satu lagi kelemahan kajian ini ialah kekurangan butiran klinikal (cth, kursus penyakit, gred ketidakupayaan), dan data mengenai pesakit yang baru-baru ini dirawat dengan alemtuzumab, manakala bilangan pesakit dalam beberapa kumpulan rawatan adalah rendah. Tambahan pula, kami hanya melaporkan data berkenaan tindak balas IgG sebagai kaitan imuniti humoral manakala tindak balas imun adaptif terhadap SARS-CoV-2 nampaknya bergantung bukan sahaja pada antibodi khusus virus tetapi juga pada tindak balas selular.16

Walaupun ketiadaan imuniti humoral selepas vaksinasi penuh kerap berlaku dalam pwMS yang dirawat dengan rituximab dan fingolimod, ramai juga mempunyai tindak balas antibodi yang normal atau rendah. Data kami menunjukkan bahawa semua pwMS harus digalakkan untuk mengikuti program imunisasi. Vaksinasi sebaiknya diberikan di luar selang masa satu hingga 1-4 bulan lepas rawatan rituximab, kerana peluang tindak balas IgG yang mantap adalah kecil sehingga sekitar 5 bulan selepas rawatan (dan kemudian meningkat dengan ketara), tetapi kami menggariskan vaksin itu pada masa ini tingkap boleh mendorong beberapa tindak balas humoral dan harus dipertimbangkan secara individu. Pesakit yang dirawat dengan modulator S1P dan terapi anti-CD20 harus dimaklumkan tentang risiko tindak balas vaksin yang dilemahkan dan diuji untuk tindak balas antibodi selepas melengkapkan vaksinasi.

Kajian tentang kesan vaksinasi semula pada pesakit dengan tindak balas antibodi yang rendah atau tiada selepas dua imunisasi dimulakan berikutan keputusan ini.

Notis pembetulan

Artikel ini telah diperbetulkan sejak pertama kali diterbitkan. Nama pengarang ialah Kjell-Morten Myhr telah diperbetulkan.

Ucapan terima kasih

Kami mengucapkan terima kasih kepada Haakon Haugaa dan Andreas Barratt-Due atas bantuan mereka mengenai pengambilan subjek yang sihat.

Penyumbang

MK ialah pengarang yang menghantar dan sepadan. Beliau menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, mengumpul data, menyediakan dan menjaga pesakit kajian, memproses analisis statistik, dan mengarang manuskrip. ARL menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. HMT menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. TTT menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, menjalankan analisis imunologi, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. SS-R menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. EBV menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, menjalankan analisis imunologi, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. AM menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. SW menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, menyelia jemputan semua peserta, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. JA menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, menyelia jemputan semua peserta, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. IASA menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. ØT menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting.

TH menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. TB menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. MK-M menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. HFH menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. JTA berkhidmat sebagai penasihat saintifik, memproses analisis farmakologi dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. LAM menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, memproses analisis imunologi, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. AS menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, mengawasi analisis mengenai subjek yang sihat dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. EGC menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, menyelia kajian, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. JTV menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, memproses analisis imunologi, menyelia kajian dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. FL-J menyumbang kepada konsep dan reka bentuk kerja, memproses analisis imunologi, menyelia kajian, dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. GON menyumbang kepada konsep dan reka bentuk karya, menyelia kajian dan menyemak kerja secara kritis untuk kandungan intelektual yang penting. FL-J dan GON dikongsi, pengarang terakhir.

Pembiayaan

Kajian ini telah menerima pembiayaan daripada South-Eastern HealtAuthorityty of Norway (nombor geran tidak berkenaan) dan daripada Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (nombor geran tidak berkenaan). Kajian ini telah menerima geran penyelidikan (melalui ARL) daripada Sanofi (tiada nombor geran tersedia).

Kepentingan yang bersaing

Pembiayaan penyelidikan ARL daripada Sanofi. SW telah menerima penghormatan penceramah daripada dan berkhidmat di papan penasihat saintifik untuk Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi dan Novartis. ØT telah menerima penghormatan penceramah daripada dan berkhidmat di papan penasihat saintifik untuk Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck dan Novartis. TH telah menerima penghormatan penceramah dan/atau geran penyelidikan tanpa had daripada Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi, dan Bristol-Myers Squibb, dan mengambil bahagian dalam ujian klinikal yang dianjurkan oleh Merck, Sanofi dan Roche. TB telah menerima geran penyelidikan tanpa had daripada Biogen Idec dan Sanofi Genzyme. MK-M telah menerima geran penyelidikan tanpa had kepada institusinya; lembaga penasihat saintifik dan honoraria pembesar suara dari Biogen, Merck, Novartis, Roche dan Sanofi, dan telah mengambil bahagian dalam ujian klinikal yang dianjurkan oleh Biogen, Merck, Novartis, Roche dan Sanofi. HFH telah menerima penghormatan untuk syarahan atau nasihat daripada Biogen, Merck, Roche, Novartis, dan Sanofi. AS ialah pemegang saham Age Labs, sebuah syarikat diagnostik molekul yang menemui, membangun dan mengkomersialkan ujian diagnostik untuk pengesanan awal penyakit berkaitan usia. EGC telah menerima penghormatan untuk syarahan dan nasihat daripada Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche dan Sanofi.

Persetujuan pesakit untuk penerbitan

Tidak berkaitan.

Kelulusan etika

Kajian itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Serantau Norway (200 631 dan 2021/8504). Semua peserta memberikan persetujuan termaklum sebelum mengambil bahagian dalam kajian. Kajian ini dan semua pengarang mengikuti Deklarasi Helsinki Persatuan Perubatan Dunia.

Asal dan semakan rakan sebaya

Tidak ditauliahkan; semakan rakan sebaya secara luaran.

Buka akses

Ini ialah artikel akses terbuka yang diedarkan oleh lesen Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), yang membenarkan orang lain mengedar, mengadun semula, menyesuaikan diri, membina karya ini secara bukan komersial dan melesenkan karya terbitan mereka dengan syarat yang berbeza, dengan syarat karya asal dipetik dengan betul, kredit yang sesuai diberikan, sebarang perubahan yang dibuat ditunjukkan dan penggunaannya bukan komersial. Lihat http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

RUJUKAN

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML, et al. COVID-19 pada pesakit dengan multiple sclerosis: kaitan dengan terapi pengubahsuaian penyakit. Ubat CNS 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H, et al. Antibodi SARS-CoV2-negatif selepas COVID positif-19-sapu nasofaring PCR pada pesakit yang dirawat dengan terapi anti-CD20. Ther Adv Neurol Disorder 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD, et al. Hasil dan faktor risiko yang dikaitkan dengan jangkitan SARSCoV-2 dalam daftar pesakit Amerika Utara dengan multiple sclerosis. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Ahli Parlimen Sormani, De Rossi N, Schiavetti I, et al. Ubahsuai Penyakit dalam Terapi dan penyakit coronavirus 201Keterukan dalam pelbagai sklerosis. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B, et al. Ciri dan hasil klinikal pada pesakit dengan penyakit coronavirus 2019 dan multiple sclerosis. JAMA Neurol 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K, et al. Peningkatan kadar kemasukan ke hospital untuk COVID-19 dalam kalangan pesakit sklerosis berbilang yang dirawat rituximab: kajian pendaftaran sklerosis berbilang Sweden. Mult Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Brown JWL, Coles A, Horakova D, et al. Persatuan terapi pengubahsuaian penyakit awal dengan penukaran kemudian kepada sklerosis berbilang progresif sekunder. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Rawatan sklerosis berbilang: ulasan. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J, et al. Risiko jangkitan di kalangan pesakit dengan multiple sclerosis yang dirawat dengan fingolimod, natalizumab, rituximab, dan terapi suntikan. JAMA Neurol 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T, et al. Kemas kini tentang pengurusan sklerosis berbilang semasa pandemik-19 COVID dan pasca-pandemi: kenyataan konsensus antarabangsa. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F, et al. Tindak balas vaksinasi SARS-CoV-2 dalam pesakit yang tidak dirawat, dirawat secara konvensional dan anti-sitokin dengan penyakit radang pengantara imun. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S, et al. Tindak balas imun humoral terhadap vaksin mRNA COVID-19 pada pesakit dengan sklerosis berbilang yang dirawat dengan terapi pengubahsuaian penyakit yang berkesan tinggi. Ther Adv Neurol Disorder 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E, et al. Pengaktifan pelengkap sistemik dikaitkan dengan kegagalan pernafasan pada pesakit-19 COVID yang dimasukkan ke hospital. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Bukti untuk antibodi sebagai hubung kait pelindung untuk vaksin COVID-19. Vaksin 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Tindak balas serologi terhadap vaksinasi-2 SARS-CoV dalam pesakit sklerosis berbilang yang dirawat dengan fingolimod atau ocrelizumab: pengalaman awal kehidupan sebenar. J Neurol 2021:1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML, et al. Pengesanan SARS-CoV-2-Imuniti humoral dan selular khusus dalam COVID-19 individu sembuh. Kekebalan 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com