Kesan Vaksinasi Dan Jangkitan Coronavirus 2 Sindrom Pernafasan Akut Teruk Terhadap Antibodi Meneutralkan: Analisis Keratan Rentas Seluruh Negara

Latar belakang.

Antibodi peneutralan (nAbs) memainkan peranan penting dalam perlindungan terhadap COVID yang teruk-19. Dalam era penggalak vaksin dan wabak SARS-CoV-2 yang berulang, mengenal pasti individu yang berisiko mewakili keutamaan kesihatan awam.

Antibodi peneutralan ialah antibodi yang menghalang pencerobohan sel perumah dengan mengikat antigen pada permukaan patogen. Dalam tindak balas imun, apabila badan diserang oleh patogen, sistem imun akan mengeluarkan antibodi untuk meneutralkan patogen dan menghalangnya daripada terus menjangkiti.

Pelbagai sel dan molekul imun dalam sistem imun terlibat dalam peneutralan patogen. Sel T, sel B, antibodi dan molekul imun yang lain boleh bekerjasama untuk menghalang patogen daripada memasuki sel.

Pengeluaran antibodi peneutral terutamanya bergantung kepada sel imun badan, sel B. Apabila badan diserang oleh patogen, sel B akan menghasilkan antibodi khusus untuk meneutralkan patogen. Oleh itu, peningkatan imuniti boleh meningkatkan kapasiti pengeluaran antibodi meneutralkan, dengan itu menghapuskan patogen dengan lebih berkesan dan melindungi kesihatan badan.

Pendek kata, antibodi peneutralan berkait rapat dengan imuniti. Lebih kuat imuniti, lebih lengkap dan berkesan penghasilan antibodi peneutral. Oleh itu, kita perlu memberi perhatian kepada peningkatan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Abu daging mengandungi pelbagai bahan aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, dan Huangli, dll. Bahan-bahan ini boleh merangsang sistem imun. Pelbagai jenis sel, meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Kaedah.

Bergantung pada Program Kesihatan Awam Monaco COVID, kami menilai nAbs dari Julai 2021-Jun 2022 dalam 8,080 SARS-CoV-2 yang divaksin dan/atau kanak-kanak dan orang dewasa yang dijangkiti, semasa lawatan kemasukan mereka. Kami berstrata mengikut status jangkitan dan menyiasat pembolehubah yang dikaitkan dengan nAbs menggunakan model tambahan umum.

Keputusan.

Infected and vaccinated participants had high and consistent nAbs (>800 IU/mL), yang kekal stabil dari semasa ke semasa sejak suntikan, tanpa mengira bilangan dos vaksin, indeks jisim badan, jantina atau umur. Sebaliknya, peserta yang tidak dijangkiti menunjukkan kebolehubahan yang lebih besar (dua dos [V2] median 157.6; julat antara kuartil [IQR] 43.3-439.1 IU/mL) berbanding tiga dos [V3] median 882.5; [829.5-914.8] IU/mL). NAb menurun sebanyak 20 peratus sebulan selepas V2 (nisbah larasan 0.80; 95 peratus CI [0.79-0.82]) tetapi kekal stabil selepas V3 (nisbah larasan 0.98; 95 peratus CI [0.92-1.05]).

Kesimpulan.

Imuniti hibrid memberikan nAb yang stabil, tinggi dan konsisten dari semasa ke semasa. Faedah penggalak telah ditandakan untuk memulihkan nAbs yang mereput dalam peserta yang tidak dijangkiti. NAbs boleh mengenal pasti individu yang berisiko COVID yang teruk-19 dan menyediakan lebih banyak kempen penggalak vaksin yang disasarkan.

Kata kunci.

COVID-19; Kata kunci SARS-CoV-2; imuniti hibrid; meneutralkan antibodi; vaksinasi.

Lebih daripada 18 bulan selepas pelancaran vaksinasi terhadap sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2), membezakan individu yang dilindungi daripada penyakit teruk daripada mereka yang tidak mewakili keutamaan kesihatan awam. Penggalak vaksin secara beransur-ansur disyorkan di seluruh dunia, dengan alasan bahawa imuniti mungkin berkurangan beberapa bulan selepas vaksinasi, terutamanya terhadap varian seperti Delta (B.1.617.2) atau Omicron (BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA .2.75, BA.4, dan BA.5) [1–3]. Walau bagaimanapun, generalisasi penggalak vaksin berulang masih menjadi kontroversi, manakala kedua-dua saintis dan pihak berkuasa kesihatan awam menyerlahkan kepentingan mengenal pasti mereka yang mempunyai risiko tertinggi untuk membangunkan bentuk penyakit coronavirus 19 yang teruk (COVID-19) [4–6]

Memandangkan kemunculan berterusan varian baharu yang beredar, perlindungan terhadap COVID yang teruk-19 ialah objektif utama vaksinasi SARS-CoV-2 [7–9]. Perlindungan selalunya diukur melalui imuniti humoral, berdasarkan antibodi peneutralan (nAbs) [10–12], yang mewakili penunjuk yang diakui prognosis COVID yang teruk-19 [13]. Walau bagaimanapun, meramalkan tahap nAb selepas vaksinasi adalah mencabar, dengan variasi yang besar mengikut faktor seperti umur, jantina dan berat badan [14-16]. Semua bukti ini bergantung pada kajian yang dijalankan dalam tempoh terhad, dengan saiz sampel yang kecil, dan terhad kepada kategori umur tertentu. Bukti yang tersedia tentang tindak balas humoral selepas jangkitan SARS-CoV-2 adalah terhad juga [17], dan ini juga kelihatan sukar untuk diramalkan; kajian membujur mengenal pasti 5 profil nAb yang berbeza, daripada kegigihan lewat kepada penurunan pesat [18]. Oleh itu, kesan vaksinasi dan jangkitan SARS-CoV{17}} ke atas imuniti humoral memerlukan penilaian yang besar dan jangka panjang dalam populasi umum. Dalam kajian semasa, menggunakan tetapan dunia sebenar, kami menilai tahap nAb SARS-CoV-2 selepas vaksinasi-2 SARS-CoV dan jangkitan pada kanak-kanak dan orang dewasa, 24 bulan selepas permulaan wabak itu.

KAEDAH

Setting Kajian

Monaco ialah negara berpenduduk paling padat di dunia, dengan 38 359 penduduk yang tinggal di wilayah 2.02 km2 dan dengan umur median 46.4 tahun [19]. Sistem demografi dan kesihatannya adalah serupa dengan negara jiran Eropah Barat yang lebih besar. Pekerja migran terutamanya dari Perancis dan Itali berulang-alik setiap hari ke Monaco, menggandakan penduduk tempatan [20].

Program Kesihatan Awam Monaco COVID (MCPHP) menawarkan perkhidmatan saringan dan vaksinasi SARS-CoV-2 percuma kepada semua penduduk, di pusat kesihatan masyarakat awam yang unik. Pemeriksaan terdiri daripada ujian tindak balas rantai polimerase transkripase terbalik nasofaring dan saliva (RT-PCR). Protokol vaksinasi mengikut cadangan Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), telah bergantung sepenuhnya pada vaksin BNT162b2, dan bermula pada 31 Disember 2020.

Pada Julai 2021, kerajaan Monaco menambahkan komponen serologi pada MCPHP, yang menawarkan ukuran nAb SARS-CoV-2 kepada semua penduduk, tanpa mengira umur, memenuhi Lebih daripada atau sama dengan 1 daripada kriteria berikut: (1) jangkitan SARS-CoV-2 yang didokumenkan, disahkan oleh RT-PCR nasofaring atau air liur atau keputusan ujian diagnostik pantas antigenik, disahkan oleh Pihak Berkuasa Kebangsaan Perancis untuk Kesihatan (https://COVID-19.sante.gouv .fr/ujian) atau vaksinasi yang didokumenkan.

Objektif MCPHP adalah untuk memaklumkan setiap peserta tentang tahap risiko mereka terhadap COVID yang teruk-19, dengan mengukur nAbs yang merupakan penunjuk perlindungan yang ditunjukkan [13].

Peserta juga dimaklumkan tentang tahap jumlah antibodi pengikat (bAbs) mereka terhadap nukleokapsid -2 SARS-CoV (anti-N), yang menunjukkan jangkitan COVID-19 yang lalu [21, 22] dan jumlah bAb terhadap Domain pengikat reseptor SARS-CoV-2 (anti-RBD) protein spike, menunjukkan jangkitan COVID{10}} lampau dan/atau tindak balas imun terhadap vaksinasi SARS-CoV-2 [23 , 24]. Semua keputusan serologi dimaklumkan kepada peserta dalam masa 72 jam selepas pensampelan, dan lawatan susulan disyorkan setiap 6 bulan.

Reka Bentuk Kajian dan Populasi

The MonaVacc study is nested within the MCPHP, aiming to analyze nAbs, compare levels within and between participants, and identify subgroups that may present a weakened humoral immune response. The MonaVacc baseline analysis focused on the enrollment visit and excluded the following participants (Figure 1): (1) those without a nAb measurement; (2) those with an ambiguous infection or vaccination status, including those with qualitative results missing for either anti-RBD or anti-N antibodies (Supplementary Table 1); those with an unusual vaccination course using a non–European Union–approved vaccine (ie, Sputnik V); those who received 4 vaccine doses; and those with >1 tahun antara pengukuran nAb dan dos vaksin terakhir.

Pernyataan Etika

An information sheet was first provided either in French or in English, explaining in plain language both the MCPHP and the MonaVacc study. Then, a written consent form was obtained for participants >18 tahun yang ditandatangani oleh wakil sah atau penjaga bagi mereka<18 years old [25]. It is emphasized that collected data are anonymized for any statistical analysis purposes. The protocol, informed consent form, and case record form were reviewed and approved by the Monaco ethics committee for biomedical research, (reference 2021.5365 AP/jv; dated 10 June 2021). The study is registered at clinicaltrials.gov (NCT05084950).

Data Peserta Individu

Soal selidik telah ditadbir di tapak oleh pekerja kesihatan komuniti untuk mendokumenkan data demografi dan melaporkan kedua-dua tarikh vaksinasi dan jangkitan. Peserta menyediakan 3-mL sampel darah untuk analisis serologi. Selain itu, rekod perubatan mereka diekstrak daripada pangkalan data kesihatan awam negara menggunakan kod pengenalan unik mereka, termasuk rekod ujian dan vaksinasi SARS-CoV-2 yang didokumenkan.

Pengurusan Sampel Biologi dan Analisis Makmal

Sampel darah dikumpulkan oleh pekerja kesihatan komuniti dalam tiub pengaktif bekuan serum (Greiner Bio-One) dan disimpan di tapak pada suhu ditambah 4 darjah dalam peti sejuk. Empat kali sehari, sampel darah penuh diangkut dalam peti sejuk ke makmal kesihatan awam. Darah keseluruhan kemudiannya disentrifugasi, dan serum dikumpulkan dan dialirkan ke dalam 3 tiub. Satu tiub disimpan dalam peti sejuk −80 darjah dan diarkibkan untuk kegunaan masa hadapan jika perlu. Satu tiub diuji untuk jumlah bAbs, menggunakan Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S (Cobas pro; Diagnostics Roche), secara khusus menyasarkan RBD bagi protein spike SARS-CoV-2 dan Anti-SARS -CoV-2 (Cobas pro; Diagnostics Roche), menyasarkan nukleokapsid{14}} SARS-CoV secara khusus. Jumlah tahap bAb diukur secara kuantitatif, dan nilainya dinyatakan mengikut cadangan pengeluar [26].

Tiub ketiga serum diuji untuk SARS-CoV-2 nAbs menggunakan ujian peneutralan virus pengganti yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA), yang ketepatannya telah dilaporkan di tempat lain [27–32]. GenScript (kelas) ialah kit komersial, berdasarkan ujian imunosorben berkaitan enzim penyekat; ia menggunakan RBD yang telah disucikan daripada protein spike daripada SARS-CoV-2 dan reseptor hos enzim penukar angiotensin 2 untuk meniru interaksi hos virus. Strain yang disasarkan bagi ujian peneutralan ialah Wuhan-Hu-1. Tahap nAbs ditentukan sebagai peratusan perencatan, mengikut kaedah yang diluluskan oleh FDA [28]. Kuantifikasi nAbs kemudiannya ditukar kepada unit antarabangsa per mililiter, selepas penentukuran ujian kepada piawaian antarabangsa WHO untuk imunoglobulin anti-SARS-CoV-2 [33].

Definisi

Status jangkitan dan vaksinasi peserta pada garis dasar ditentukan seperti yang dibentangkan dalam Jadual Tambahan 1. Secara ringkas, status jangkitan dan vaksinasi ditakrifkan menggunakan pangkalan data kesihatan awam negara Monaco, yang merangkumi jangkitan direkodkan, vaksinasi dan serologi. Sekiranya tiada jangkitan dan/atau vaksin yang direkodkan, status peserta ditetapkan berdasarkan keputusan serologi asas untuk anti-RBD dan anti-N, manakala tarikh kejadian (jangkitan atau vaksinasi) dan bilangan dos dinyatakan seperti yang dinyatakan dalam soal selidik asas MCPHP.

A previously recorded SARS-CoV-2 infection was defined as one or several positive RT-PCR or antigenic rapid diagnostic test results within 60 days, with the date of infection defined as the date of the first positive test. Multiple infections were identified as 2 positive test results >Selang 60 hari. Masa sejak jangkitan terakhir ditakrifkan sebagai bilangan hari sejak tarikh jangkitan terakhir yang diketahui. Peserta yang diberi vaksin pada hari pengambilan sampel mereka dianggap mempunyai status vaksinasi mereka sebelum ini (cth, 2 dos vaksin jika diambil sampel pada hari dos vaksin ketiga mereka). Akhir sekali, kami mentakrifkan status pendedahan peserta sebagai gabungan bilangan dos vaksin yang didokumenkan yang telah mereka terima pada peringkat awal (V0, V1, V2 atau V3 untuk 0, 1, 2, atau 3 dos) dan jangkitan lampau yang didokumenkan (tidak dijangkiti atau dijangkiti), menghasilkan 8 kategori (V0 tidak dijangkiti, V0 dijangkiti, dsb).

Analisis statistik

Kami menjalankan analisis ini pada lawatan kemasukan dalam MCPHP untuk semua kanak-kanak dan peserta dewasa yang layak. Kami menganalisis tahap nAb sejak vaksinasi dan/atau jangkitan, secara keseluruhan dan mengikut umur. Ciri garis dasar peserta dianalisis mengikut status vaksin dan jangkitan. Statistik deskriptif untuk pembolehubah selanjar dengan taburan normal menggunakan min dan sisihan piawai, dengan median dan julat antara kuartil (IQR) digunakan untuk pembolehubah selanjar taburan bukan normal. Perbandingan antara kumpulan menggunakan ujian-t untuk pembolehubah taburan normal, ujian Mann-Whitney untuk pembolehubah taburan bukan normal, dan χ 2 ujian untuk pembolehubah kategori.

Apabila mewakili garis halus untuk hubungan antara tahap nAb dan masa sejak vaksinasi terakhir, kami mengecualikan peserta yang mempunyai lebih 24 bulan sejak vaksinasi terakhir berbanding dengan vaksinasi yang sama dan status jangkitan. Peserta dengan masa sejak vaksinasi terakhir lebih lama daripada masa purata ditambah 2 sisihan piawai atau melebihi persentil ke-99 dikecualikan, sepadan, masing-masing, kepada 51 V2 yang tidak dijangkiti, 3 V3 yang tidak dijangkiti, 8 V1 yang dijangkiti, 9 dijangkiti V2, dan 1 dijangkiti V3 peserta.

Analisis data dilakukan dengan perisian Stata (versi 17; StataCorp), dan perisian R (versi 4.1.1; R Foundation for Statistical Computing). Kami menggunakan model tambahan umum (perisian R; pakej mgcv) untuk menganggarkan kesan kovariat pada tahap nAb pada peserta yang divaksin sepadan dengan kumpulan utama-V2 dan V3 yang tidak dijangkiti serta V1, V2, dan V3 yang dijangkiti- selepas mengecualikan peserta dengan 24 bulan sejak vaksinasi terakhir, seperti yang dinyatakan di atas.

Nilai nAb telah diubah log untuk mengarang pembolehubah yang tidak diedarkan secara normal. Berdasarkan faktor diketahui yang dikaitkan dengan tahap imuniti SARS-CoV-2, kami memasukkan pembolehubah berikut dalam model multivariat: umur, jantina, status vaksinasi (bilangan dos vaksin yang diterima), masa sejak dos vaksin terakhir (dalam hari atau bulan), dan kategori indeks jisim badan (BMI) (kurang berat badan,<18.5 [calculated as weight in kilograms divided by height in meters squared]; normal, 18.5–24.9; 25– overweight, 29.9; obese, >30 gemuk; dan kategori "hilang" untuk menampung pelbagai pemerhatian yang hilang) [15, 34]. Kami menilai interaksi antara vaksinasi dan umur, serta vaksinasi dan masa sejak dos terakhir. Kami menyusun analisis multivariat dan menghasilkan satu model untuk peserta yang tidak dijangkiti dan satu untuk peserta yang dijangkiti.

Bagi peserta yang dijangkiti, kami memasukkan pembolehubah kategori untuk masa sejak jangkitan terakhir, membahagikannya mengikut kuartil dan memasukkan kategori "tidak diketahui" tanpa tarikh jangkitan. Apabila perlu, kami menggunakan spline plat nipis untuk menganggarkan kesan pembolehubah berterusan (umur, masa sejak dos vaksin terakhir, minggu) tanpa mengandaikan hubungan linear dengan hasilnya. Jika boleh, kami mengehadkan analisis kepada tempoh yang lebih singkat yang membenarkan anggaran aliran menurun linear antibodi dari semasa ke semasa. Disebabkan oleh transformasi log, anggaran model telah dieksponen untuk mendapatkan nisbah nilai nAb (iaitu, nilai nAb jika faktor hadir/nilai nAb jika faktor tiada).

Dalam analisis ini, kami sengaja menganalisis evolusi nilai nAb peserta yang dijangkiti sejak pendedahan piawai terakhir mereka kepada antigen melalui vaksinasi. Ini tidak mengambil kira kemungkinan bahawa peserta boleh dijangkiti semasa selang antara dos vaksin terakhir mereka dan lawatan awal, yang boleh bertindak sebagai penggalak semula jadi. Kami menjalankan analisis sensitiviti peserta yang dijangkiti mengikut tempoh sejak hubungan terakhir mereka dengan antigen. Kami menggunakan set kovariat dan model yang serupa dan menjalankan analisis berstrata mengikut jenis pendedahan terakhir yang diketahui kepada antigen SARS-CoV-2, sama ada daripada jangkitan atau daripada vaksinasi (Rajah Tambahan 3–9 dan Jadual Tambahan 5 –9).

KEPUTUSAN

Antara 1 Julai 2021 dan 30 Jun 2022, sejumlah 8080 kanak-kanak dan dewasa telah didaftarkan dalam MCPHP, di mana 543 (6.7 peratus ) telah dikecualikan daripada analisis (Rajah 1). Ciri-ciri asas peserta yang dianalisis dalam kajian MonaVacc diringkaskan dalam Jadual Tambahan 2. Secara ringkasnya, umur median (IQR) daripada 7537 peserta yang dianalisis ialah 62 (50-74) tahun; 4174 peserta (55.4 peratus ) adalah perempuan. Masa median (IQR) untuk lawatan serologi pertama semasa pendaftaran ialah 204 (120–312) hari sejak jangkitan SARS-CoV-2 dan 194 (152–229) hari sejak dos vaksin terakhir.

Divaksin Tidak dijangkiti

Among the 5673 vaccinated uninfected participants, the median (IQR) nAb level was 33.8 (13.3–146) IU/mL after the first dose (V1), rising to 157.6 (43.3–439.1) IU/mL after the second dose (V2) and 882.5 (820.5–914.8) IU/mL after the third dose (V3) (Figure 2). nAb levels were lower for V2 participants who had longer durations since the last dose, while no clear trend appeared for V3 participants (Figure 3). For all categories, the number of participants with the longest follow-ups (ie, >250 hari) adalah rendah, membawa kepada lebih ketidaktepatan. Di samping itu, peserta yang lebih tua nampaknya mencapai nilai nAb maksimum yang lebih rendah sejurus selepas vaksinasi, yang membawa kepada paras nAb yang sentiasa menurunkan dari masa ke masa (Tambahan Rajah 1).

In the multivariate analysis, uninfected V3 participants had >{{0}}kali ganda tahap antibodi lebih tinggi daripada peserta V2 yang tidak dijangkiti (nisbah nAb diselaraskan, 4.39 [95 peratus selang keyakinan (CI), 3.56– 5.42]; P < .001), seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 1. Dalam peserta V2, tahap nAb adalah 20 peratus lebih rendah setiap bulan tambahan berlalu sejak vaksinasi terakhir (nisbah nAb diselaraskan setiap bulan tambahan, 0.80 [95 peratus CI, .79-.82]; P <.001), mencadangkan penurunan imuniti tanpa adanya rangsangan. Bagi peserta V3, masa sejak vaksinasi terakhir tidak dikaitkan dengan tahap nAb yang jauh lebih rendah dalam tempoh enam bulan (dicerap dari hari 1 hingga hari 200 sahaja; nisbah nAb diselaraskan setiap bulan tambahan, 0.98 [95 peratus CI, .92– 1.05]; P=.56).

In uninfected V2 participants, increasing age was associated with lower nAb levels, with a steeper decrease per year in participants aged >67 tahun berbanding peserta yang lebih muda (Rajah 4A). Kesan umur adalah lebih terhad di kalangan peserta V3, dengan tahap nAb menurun hanya untuk mereka yang berumur 60-80 tahun (Rajah 4B). Antara peserta V3, kami mendapati heterogeniti yang besar dalam tahap nAb di kalangan peserta yang lebih tua (Tambahan Rajah 2). Berbanding dengan kumpulan BMI biasa, mempunyai BMI yang lebih rendah (<18.5) was associated with 18% lower nAb levels (adjusted nAb ratio, 0.82 [95% CI, .70–.95]) and obesity (BMI >30) dengan tahap nAb 10 peratus lebih rendah (0.90 [.81– 1.01]), manakala tiada perbezaan ketara ditemui dalam kumpulan berat berlebihan (Jadual 1). Akhirnya, peserta wanita mempunyai nilai nAb yang lebih tinggi daripada peserta lelaki (nisbah nAb diselaraskan, 1.49 [95 peratus CI, 1.39-1.58]).

Dijangkiti Vaksin

In participants with previous SARS-CoV-2 infection, nAb levels appeared more stable and homogenous, irrespective of the number of vaccine doses (Figure 2) or the time between the last vaccine and nAb measurement (Figure 3). In detail, the median nAb (IQR) was 892.4 (799.7–931.9) IU/mL after the first dose, 904 (848.0–935.1) IU/mL after the second, and 891.5 (866.5–915.3) IU/mL after the third. A sustained nAb titer was also observed when we considered age categories separately (Supplementary Figure 1). Overall, the multivariate model showed a poor ability to explain these limited differences among infected participants (Table 1). Previously infected V1 participants had 16% lower nAb levels (adjusted nAb ratio, 0.84 [95% CI, .73–.95]) compared with V2 participants, and no significant difference was observed for V3 participants (1.13 [.92–1.39]). The time since the last infection was associated with lower levels for participants with unknown dates (possibly the longest in the absence of recorded RT-PCR or antigenic rapid diagnostic test). The time since the last vaccination did not significantly affect nAb levels among V2 or V3 participants (P = .92 and P = .73, respectively), and the effect was marginal for V1 participants, with levels increasing from the day of vaccination to month 2 (P = .048). Sex was not associated with nAb levels, and neither was BMI (Table 1). Age was associated only with a marginal nAb decrease in participants aged >75 tahun (Rajah 4F).

In the sensitivity analysis, we considered the time since the last exposure for infected participants, and their last known antigenic exposure type (ie, SARS-CoV-2 infection or vaccine). In either group, >75% of participants showed nAb levels >800 IU/mL (Rajah Tambahan 3–9 dan Jadual Tambahan 5–9). Hanya peserta V1 yang terakhir terdedah kepada jangkitan mempunyai tahap nAb yang lebih rendah, seperti yang disahkan dalam regresi multivariate. Peserta V2 kali terakhir terdedah kepada jangkitan yang ditunjukkan dengan penurunan terhad dari semasa ke semasa sejak pendedahan terakhir (-6 peratus sebulan). Secara keseluruhan, tahap nAb adalah tinggi dan stabil dari semasa ke semasa sejak pendedahan terakhir dalam peserta yang dijangkiti, tanpa mengira jenis pendedahan terakhir.

PERBINCANGAN

Based on a real-world observational setting, we quantified nAb levels in a large proportion of the national population, including SARS-CoV-2–vaccinated and/or SARS-CoV-2–infected children and adults, 2 years after the beginning of the pandemic. A SARS-CoV-2 infection combined with ≥1 vaccine dose provided the highest and most stable nAb level, over 12 months. By contrast, vaccinated uninfected V2 participants showed a nAb decline early in the first weeks after vaccination. This finding is coherent with a >3.5 juta kohort individu di Sweden, menunjukkan bahawa imuniti hibrid (iaitu, kedua-dua jangkitan dan vaksinasi) memberikan tahap perlindungan tertinggi terhadap jangkitan semula-2 SARS-CoV dan kemasukan-19 COVID{5}} [34]. Kami selanjutnya menganalisis penemuan kami dengan mempertimbangkan jenis pendedahan antigen yang terakhir (iaitu, jangkitan SARS-CoV-2 atau dos vaksin). Selaras dengan analisis utama, analisis sensitiviti menunjukkan bahawa kebanyakan peserta yang dijangkiti mempunyai tahap nAb yang tinggi, stabil dari semasa ke semasa sejak pendedahan terakhir, tanpa mengira jenis pendedahan. Perbezaan terhad diperhatikan dalam beberapa subkumpulan, yang memerlukan berhati-hati kerana saiz sampel yang kecil. Jika bukan artifak, perbezaan ini boleh mencerminkan rangsangan imun yang berbeza daripada pendedahan jangkitan atau latar belakang imun yang berbeza.

Selaras dengan kesusasteraan, umur telah disahkan mempengaruhi tindak balas humoral dalam kohort kami [16, 35]. Peserta yang tidak dijangkiti vaksin warga emas secara konsisten mempunyai tahap nAb yang paling rendah, seterusnya dicirikan oleh peningkatan heterogen. Ini menyerlahkan kepentingan kedua-dua vaksin penggalak dan langkah perlindungan bukan farmaseutikal dalam kumpulan umur ini. Sebaliknya, tindak balas humoral kekal stabil dalam kalangan peserta dengan jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya, termasuk populasi warga emas. Sama seperti umur, jantina mempunyai kesan yang signifikan terhadap peserta yang tidak dijangkiti: peserta wanita mempunyai tahap nAb yang lebih tinggi daripada peserta lelaki selepas vaksinasi, selaras dengan pemerhatian sebelumnya [36]. Sama ada perbezaan ini disebabkan oleh gabungan faktor genetik, hormon dan persekitaran masih tidak jelas, tetapi implikasi untuk dos vaksin-2 SARS-CoV mungkin penting mengenai kejadian kesan buruk yang lebih besar dalam kalangan penerima vaksin wanita [37]. Sebaliknya, kami tidak melihat sebarang perbezaan antara peserta lelaki dan wanita dengan jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya. Begitu juga, selepas pelarasan untuk semua faktor lain, BMI menjejaskan tahap nAb hanya pada peserta yang tidak dijangkiti yang divaksin dan bukan pada mereka yang mempunyai jangkitan SARS-CoV{11}} sebelumnya. Semua bukti ini menunjukkan kegunaan serologi sebagai alat untuk membimbing (semula) vaksinasi dan mempromosikan cadangan penggalak berasaskan bukti.

Dengan menyediakan maklumat individu tentang nAbs, MCPHP mungkin membenarkan skim vaksinasi yang disesuaikan. Dengan varian baharu yang mengubah suai tindak balas nAb dan melarikan diri daripada sasaran vaksin tradisional, generalisasi penggalak masa depan kepada satu set keseluruhan yang dipanggil kumpulan berisiko tinggi (biasanya disebabkan oleh umur atau keadaan komorbid) mungkin mencabar dari segi politik [38]. Sebaliknya, maklumat individu mengenai tahap perlindungan mungkin menggalakkan pematuhan penduduk terhadap kempen vaksin.

Beberapa ulasan harus dibuat mengenai analisis keratan rentas pemerhatian kami bagi kohort MonaVacc. Pertama, penemuan kami berasal dari Monaco, sebuah negara kecil berpenduduk padat bersebelahan dengan Perancis dan Itali. Ciri demografi dan sistem kesihatan keseluruhannya adalah tipikal negara Eropah Barat, termasuk penggunaan skala besar vaksin COVID-19 berasaskan RNA. Oleh itu, keputusan adalah relevan untuk negara Barat yang berpendapatan tinggi dengan populasi yang semakin tua. Kedua, terdapat pengagihan yang tidak seimbang di kalangan kumpulan vaksin, terutamanya untuk rejimen vaksin tidak standard. Oleh itu, peserta V1 dan V3 yang tidak dijangkiti adalah sampel kecil, manakala kebanyakan peserta V3 yang tidak dijangkiti adalah lebih tua dengan banyak pemerhatian dalam tempoh 50 hari selepas V3 atau lebih enam bulan selepas vaksinasi, oleh cadangan kesihatan awam tempatan. Kanak-kanak<10 years of age were few and none were vaccinated. In consequence, the conclusions obtained are not as strong as for the larger and more homogenous groups, such as uninfected V2 or infected V1 participants. Similarly, there were few uninfected V3 participants with high BMI, indicating that the impact of BMI was driven mainly by V2 participants.

Kami termasuk kebanyakan peserta dengan vaksinasi dan jangkitan yang direkodkan secara rutin. Sekiranya tiada rekod, bilangan peserta yang terhad dimasukkan berdasarkan sama ada keputusan pengesanan antibodi mereka sepadan dengan profil (cth, keputusan anti-RBD dan anti-N positif untuk anti-RBD yang dijangkiti atau positif dan keputusan anti-N negatif untuk divaksinasi peserta yang tidak dijangkiti). Kami tidak menilai tindak balas sel T SARS-CoV-2, walaupun ia merupakan tonggak penting imuniti yang diperolehi. Analisis kami tidak menumpukan pada ambang nAb yang berpotensi melindungi daripada berlakunya jangkitan. Dengan melaporkan tahap nAb menggunakan unit antarabangsa WHO seperti yang diterbitkan pada tahun 2022, data kami boleh dibandingkan dengan data dari tetapan lain, untuk mengenal pasti ambang perlindungan tersebut [33, 39]. Perlu ditekankan bahawa tahap nAb mewakili penunjuk yang diakui perlindungan penyakit yang teruk, dengan perkaitan yang ditunjukkan antara tahap ini dan hasil COVID{10}} yang teruk [13]. Tambahan pula, tahap nAb yang diukur sepadan dengan yang dihasilkan oleh vaksin BNT162b2, manakala kajian lain telah menemui aktiviti peneutralan yang lebih rendah lagi berterusan terhadap subvarian Omicron [40-42]. Akhir sekali, memberikan bukti imunisasi silang terhad dan tindak balas humoral kepada subvarian Omicron, mengobjektifkan imunisasi dengan mengukur tahap nAb bersama kempen vaksinasi berulang adalah wajar [43-45].

Kesimpulannya, dalam kajian keratan rentas seluruh negara ini, kami melakukan penilaian tahap nAb yang besar dan jangka panjang selepas vaksinasi-2 SARS-CoV dan/atau jangkitan. Walaupun gabungan jangkitan SARS-CoV-2 dan vaksinasi menawarkan tahap nAb yang paling tinggi dan berkekalan, vaksinasi V2 sahaja membawa kepada tindak balas humoral yang heterogen dan berkurangan berikutan minggu pertama selepas vaksinasi, terutamanya dalam kalangan peserta warga emas. Dasar kesihatan awam harus mengekalkan usaha mereka untuk mengekalkan tahap imunisasi yang tinggi terhadap SARS-CoV-2 dan harus mempertimbangkan kegunaan pengukuran nAb untuk mendokumentasikan keperluan untuk penggalak vaksin, sekali gus meningkatkan pematuhan individu terhadap cadangan kesihatan awam.

Data Tambahan

Bahan tambahan boleh didapati dalam The Journal of Infectious Diseases dalam talian. Terdiri daripada data yang diberikan oleh pengarang untuk memberi manfaat kepada pembaca, bahan yang disiarkan tidak disalin dan merupakan tanggungjawab pengarang sepenuhnya, jadi soalan atau komen harus dialamatkan kepada pengarang yang sepadan.

Nota

Ucapan terima kasih. Kami ingin mengucapkan ribuan terima kasih kepada semua penduduk Monaco yang mengambil bahagian dalam MCPHP; Menteri-Menteri Hal Ehwal Sosial & Kesihatan Didier Gamerdinger dan Christophe Robino; juruteknik makmal Pusat Saintifik Monaco Eva Jacquesson dan Guillaume Groshenry; Bertrand Vanzo, Alexa Troël, Vincent Trevigny dan AnneCécile Turek untuk pengurusan dataset Monaco; presiden Rangkaian Virus Global Christian Bréchot, ketua Jabatan Kesihatan Alexandre Bordero atas sokongan berterusannya; dan semua jururawat dan setiausaha yang melaksanakan MCPHP di Auditorium pusat komuniti Rainier III.

Sumbangan pengarang.

TA dan EV mempunyai idea untuk kajian dan menyumbang kepada reka bentuk kajian. TA, JL, HR, AC, SX, LFW dan EV menyumbang kepada penyiasatan epidemiologi dan pengumpulan data. TA, JL, FZ, GM, dan LFW menyumbang kepada analisis dan tafsiran data epidemiologi. TA dan JL menulis laporan, dan FZ, HR, OD, CL, PR, GM, SX, LFW dan EV menyumbang kepada semakan kritikal.

Sokongan kewangan.

Kerja ini disokong oleh kerajaan Monaco (membiayai MCPHP) dan Yayasan Penyelidikan Nasional Singapura (memberi STPRG-FY19-001, COVID19RF-003, COVID19RF-060 dan OFLCG19Mei{{7} } kepada FZ dan LFW [Sekolah Perubatan Duke-NUS]).

Potensi konflik kepentingan.

Semua pengarang: Tiada konflik yang dilaporkan. Semua pengarang telah menyerahkan Borang ICMJE untuk Pendedahan Potensi Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap oleh editor berkaitan dengan kandungan manuskrip telah didedahkan.

Rujukan

1. Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Perlindungan penggalak vaksin BNT162b2 terhadap COVID-19 di Israel. N Engl J Med 2021; 385:1393–400.

2. Ferdinands JM, Rao S, Dixon BE, et al. Mengurangkan 2-dos dan 3-keberkesanan dos vaksin mRNA terhadap COVID-19–jabatan kecemasan yang berkaitan dan pertemuan penjagaan segera serta kemasukan ke hospital dalam kalangan orang dewasa semasa tempoh dominasi varian Delta dan Omicron— rangkaian visi, 10 negeri, Ogos 2021–Januari 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022; 71:255.

3. Hachmann NP, Miller J, Collier AY, et al. Pelarian peneutralan oleh SARS-CoV-2 subvarian Omicron BA. 2.12. 1, BA. 4, dan BA. 5. N Engl J Med 2022; 387:86–8.

4. Krause PR, Fleming TR, Peto R, et al. Pertimbangan dalam meningkatkan{1}} tindak balas imun vaksin COVID. Lancet 2021; 398:1377–80.

5. Pacific W, Hasan SAW. Kenyataan interim tentang dos penggalak untuk vaksinasi COVID-19. Kemas kini, 4. 2021. https:// www.who.int/news/item/22-12-2021-interim-statementon-booster-doses-for-covid-19-vaksinasi. Diakses pada 22 Disember 2021.

6. Pentadbiran Makanan dan Dadah AS. Kemas kini Coronavirus (COVID-19): FDA mengambil tindakan tambahan terhadap penggunaan dos penggalak untuk vaksin COVID-19. Silver Spring, MD. 2021. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-takes-additionalactions-use-booster-dose-covid-19-vaksin.

7. Grewal R, Kitchen SA, Nguyen L, et al. Keberkesanan dos keempat vaksin mRNA COVID{1}} terhadap varian Omicron dalam kalangan penduduk penjagaan jangka panjang di Ontario, Kanada: ujian kajian reka bentuk negatif. BMJ 2022; 378:e071502.

8. Feikin DR, Abu-Raddad LJ, Andrews N, et al. Menilai keberkesanan vaksin terhadap penyakit COVID-19 teruk yang disebabkan oleh varian Omicron: laporan daripada mesyuarat Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Vaksin 2022; 40:3516–27.

9. Stokel-Walker C. Apakah yang kita tahu tentang vaksin COVID dan mencegah penularan? BMJ 2022; 376:o298.

10. Wall EC, Wu M, Harvey R, et al. Meneutralkan aktiviti antibodi terhadap SARS-CoV-2 VOC B. 1.617. 2 dan B. 1.351 oleh vaksinasi BNT162b2. Lancet 2021; 397:2331–3.

11. Rauch S, Roth N, Schwendt K, Fotin-Mleczek M, Mueller SO, Petsch B. calon vaksin SARS-CoV-2 berasaskan mRNA CVnCoV mendorong tahap tinggi antibodi peneutral virus dan mengantara perlindungan dalam tikus. Vaksin NPJ 2021; 6:57.

12. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. Keberkesanan dan keselamatan vaksin -1273 SARS-CoV-2 mRNA. N Engl J Med 2021; 384:403–16.

13. Cromer D, Steain M, Reynaldi A, et al. Meneutralkan titer antibodi sebagai peramal perlindungan terhadap varian SARS-CoV-2 dan kesan peningkatan: analisis meta. Mikrob Lancet 2022; 3:e52–61.

14. Di Resta C, Ferrari D, Viganò M, et al. Penilaian kesan jantina dalam kalangan pekerja penjagaan kesihatan dalam vaksinasi-2 SARS-CoV—analisis tindak balas serologi dan kesan sampingan. Vaksin 2021; 9:522.

15. Nam SY, Jeon SW, Lee HS, Lim HJ, Lee DW, Yoo SS. Faktor demografi dan klinikal yang dikaitkan dengan tahap antibodi anti-SARS-CoV-2 selepas 2 dos vaksin mRNA BNT162b2. Rangkaian JAMA Terbuka 2022; 5:e2212996.

For more information:1950477648nn@gmail.com