Kekebalan Humoral Terhadap SARS-CoV-2 Dan Kesan Terhadap Patogenesis COVID-19

Sudah lebih setahun sejak sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pertama kali muncul. Banyak kajian telah memberikan cerapan tentang pelbagai aspek tindak balas imun terhadap penyakit coronavirus 2019 (COVID-19). Terutama untuk rawatan antibodi dan pembangunan vaksin, imuniti humoral terhadap SARS-CoV-2 telah dikaji secara meluas, walaupun masih banyak yang tidak diketahui dan kontroversi. Di sini, kami memperkenalkan penemuan penting mengenai tindak balas imun humoral dalam COVID-19, termasuk dinamik imun tindak balas antibodi dan korelasi dengan keterukan penyakit, meneutralkan antibodi dan kereaktifan silangnya, berapa lama antibodi dan tindak balas sel B memori terakhir, antibodi autoreaktif menyimpang yang dihasilkan dalam pesakit-19 COVID, dan keberkesanan antibodi dan vaksin terapeutik yang tersedia pada masa ini terhadap varian SARSCoV-2 yang beredar, dan menyerlahkan jurang dalam pengetahuan semasa.

Kata kunci: COVID-19, imuniti humoral, antibodi meneutralkan, varian SARS-CoV-2, SARS-CoV-2

cistanche tubulosa-meningkatkan sistem imun

PENGENALAN

Sejak kemunculan pertama sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pada 2019, saintis telah cuba mendedahkan ciri-ciri virus ini yang telah membawa kesan buruk kepada kesihatan dan ekonomi manusia di seluruh dunia. Sepanjang tahun lalu, bukan sahaja ciri-ciri virus novel ini tetapi juga patogenesis penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) dan tindak balas imun yang disebabkan dalam tubuh manusia telah banyak dikaji, yang membawa kepada pembangunan dan penggunaan pelbagai pilihan terapeutik dan vaksin. Walaupun imuniti humoral ialah salah satu cabang imuniti pelindung yang penting terhadap jangkitan virus, terutamanya dengan menghasilkan antibodi yang mampu meneutralkan virus yang menyerang, terdapat banyak kontroversi mengenai peranan tindak balas imun humoral dalam COVID-19. Dalam ulasan mini ini, kami memperkenalkan pelbagai aspek imuniti humoral yang mengambil bahagian dalam melindungi daripada atau dalam patogenesis COVID-19 dan membincangkan penemuan kontroversi yang diperhatikan dalam kumpulan yang berbeza, serta arahan masa depan untuk isu yang berterusan.

manfaat cistanche untuk lelaki-menguatkan sistem imun

KEIMUNIAN HUMORAL TERHADAP SARS-CoV-2 DAN KETERUKITAN PENYAKIT

Dengan keupayaan imuniti pensterilan mereka, antibodi adalah sasaran pertama dan paling boleh dilaksanakan untuk pembangunan vaksin. Tidak seperti tindak balas sel T, yang terjejas secara konsisten dan bilangan sel T berkurangan secara mendadak dalam pesakit COVID-19 yang teruk, tindak balas humoral terhadap SARS-CoV-2 dan korelasinya dengan keterukan penyakit adalah pelbagai. Beberapa laporan awal menunjukkan bahawa titer antibodi yang lebih tinggi dikaitkan dengan manifestasi klinikal yang teruk (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Kajian prospektif dengan 67 pesakit COVID{10}} menunjukkan bahawa protein anti-nukleokapsid (NCP) IgM dan IgG bermula pada hari ke-7 dan hari ke-10 dan masing-masing memuncak pada hari ke-28 dan hari ke-49. Di samping itu, antibodi ini muncul lebih awal dan titernya jauh lebih tinggi pada pesakit yang teruk berbanding pesakit yang tidak teruk. Mereka juga mendapati bahawa responden yang lemah untuk IgG mempunyai kadar pelepasan virus yang jauh lebih tinggi berbanding dengan responden yang lebih kuat, menunjukkan bahawa tindak balas antibodi yang lebih kuat dikaitkan dengan pelepasan virus yang tertunda dan keterukan penyakit (Tan et al., 2020). Satu lagi kajian terhadap 173 pesakit dengan jangkitan SARSCoV{19}} juga menunjukkan bahawa titer antibodi yang lebih tinggi dikaitkan secara bebas dengan klasifikasi klinikal yang lebih teruk (Zhao et al., 2020). Kajian-kajian ini menimbulkan kemungkinan peranan patologi tindak balas antibodi. Kajian jangkitan SARS-CoV dalam model kera menunjukkan keterukan keradangan paru-paru yang disebabkan oleh peningkatan bergantung kepada antibodi (ADE) (Liu et al., 2019). Walau bagaimanapun, kajian menyeluruh diperlukan untuk menerangkan korelasi klinikal tindak balas antibodi dan mentakrifkan penglibatan ADE dalam kes jangkitan SARS-CoV-2 yang teruk (Arvin et al., 2020). Dengan pengumpulan kohort komprehensif jangkitan SARS-CoV-2, dinamik tindak balas antibodi dan korelasi dengan keterukan kelihatan lebih rumit. Analisis trajektori humoral berfungsi dalam individu yang dimasukkan ke hospital dengan penyakit sederhana hingga teruk menunjukkan bahawa IgM dan IgA khusus antigen SARS-CoV dan IgA hampir sama berkembang merentas semua kumpulan (Zohar et al., 2020). Walau bagaimanapun, perkembangan IgG khusus S berlaku lebih awal, dan titer IgG yang lebih tinggi diperhatikan pada mangsa yang terselamat daripada penyakit yang teruk berbanding dengan yang tidak terselamat, menunjukkan bahawa penukaran kelas IgG yang cepat dan kuat dikaitkan dengan kelangsungan hidup (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) melaporkan bahawa pesakit yang meninggal dunia tidak mempunyai tindak balas humoral keseluruhan yang lebih tinggi, termasuk IgG anti-spike, domain anti-reseptor-binding (RBD) IgG, dan antibodi peneutralan (NAb), dan memasang tindak balas yang mantap, namun tertangguh berbanding dengan mangsa yang terselamat. . Mereka juga mencadangkan bahawa penjanaan NAb sebelum 14 hari serangan penyakit adalah faktor utama untuk pemulihan (Lucas et al., 2020). Menariknya, kajian mencari faktor awal untuk meramalkan hasil penyakit kemudiannya mendedahkan bahawa tindak balas humoral khusus spike diperkaya di kalangan individu pemulihan, manakala tindak balas antibodi berfungsi kepada nukleokapsid dinaikkan pada individu yang mati (Atyeo et al., 2020). Aktiviti fagositik dan penetapan pelengkap khusus spike telah diperkayakan pada awal pemulihan, menunjukkan bahawa tindak balas humoral khusus spike ini mungkin bermanfaat untuk trajektori jangkitan SARS-CoV-2. Secara kolektif, titer antibodi khusus untuk SARS-CoV-2 tidak hanya berkaitan dengan keparahan penyakit, tetapi pelbagai faktor, termasuk kinetik seroconversion, isotype antibodi dan kekhususan antigen antibodi, harus dipertimbangkan untuk menentukan kesannya. tindak balas humoral terhadap keterukan penyakit.

faedah tambahan cistanche-meningkatkan imuniti

MENEUTRALKAN ANTIBODI DAN REAKTIVITI MERENTAS

Peneutralan adalah salah satu fungsi antibodi yang paling penting, mendorong imuniti pensterilan dalam jangkitan virus. Kebanyakan pesakit dengan tindak balas antibodi positif terhadap SARSCoV-2 telah menunjukkan aktiviti peneutralan yang diukur dengan menggunakan virus SARS-CoV-2 pseudotaip atau tulen. Beberapa kajian telah mengenal pasti NAb yang kuat terhadap SARS-CoV-2 daripada pesakit COVID-19 yang sembuh (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. , 2020). NAb boleh mengikat virus penceroboh di tapak RBD dan domain lain protein spike virus, menghalang virus daripada berlabuh pada reseptor kemasukannya, enzim penukar angiotensin 2 (ACE2). Kajian yang mengasingkan antibodi monoklonal khusus RBD daripada lapan pesakit dengan COVID-19 mendedahkan korelasi antara aktiviti meneutralkan dan persaingan dengan ACE2 untuk mengikat RBD (Ju et al., 2020). Analisis struktur kristal antibodi terikat RBD menunjukkan bahawa halangan sterik menghalang penglibatan virus dengan ACE2. Kajian ini juga mendapati bahawa antibodi anti-SARS-CoV-2 dan plasma yang dijangkiti tidak bertindak balas silang dengan RBD SARS-CoV atau MERS-CoV, menunjukkan bahawa antibodi anti-RBD kebanyakannya adalah perencat khusus spesies virus. (Ju et al., 2020). Kajian serupa melaporkan pengasingan dua antibodi monoklonal manusia tertentu daripada pesakit pemulihan yang menunjukkan aktiviti peneutralan yang kuat terhadap SARS-CoV-2 secara in vitro dan dalam monyet rhesus (Shi et al., 2020). Analisis struktur mendedahkan bahawa antibodi monoklonal mengikat epitop yang sepadan dengan bahagian yang bertindih dengan tapak pengikat ACE2-dalam RBD, yang mengganggu interaksi reseptor virus oleh kedua-dua halangan sterik dan persaingan langsung. Untuk langkah seterusnya, banyak kumpulan penyelidik telah cuba mengasingkan skala besar antibodi monoklonal manusia yang mampu meneutralkan SARS-CoV-2 dan mengenal pasti epitop yang berinteraksi dengan antibodi monoklonal ini, kerana antibodi ini akan menjadi calon yang menjanjikan untuk COVID{{ 36}} terapeutik dan profilaksis. Mereka juga menyediakan strategi yang berjaya untuk pembangunan vaksin terhadap SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Walaupun sejumlah besar kajian yang menyiasat tindak balas imun humoral dalam serum telah dilaporkan, beberapa kajian telah memfokuskan pada tindak balas antibodi dalam mukosa pernafasan tempat SARS-CoV-2 masuk. Secretory IgA ialah isotype antibodi yang paling banyak dalam permukaan mukosa dan terkenal kerana mempunyai aktiviti peneutralan yang kuat. Kajian baru-baru ini mengukur antibodi IgA khusus SARS-CoV-2-dalam serum, air liur dan cecair bronchoalveolar 159 pesakit COVID-19 dan mendapati antibodi IgA adalah dominan dalam fasa awal SARS-CoV{ {49}} jangkitan (Sterlin et al., 2021). Selain itu, IgA daripada permukaan serum dan mukosa menyumbang kepada peneutralan virus pada tahap yang lebih besar daripada IgG. Begitu juga, kajian lain mendapati bahawa dimer IgA, bentuk utama antibodi dalam permukaan mukosa, mempunyai hampir 15-kali lebih kuat peneutralan daripada monomer IgA, bentuk dominan dalam serum dan monomer adalah 2-kali ganda. kurang kuat daripada setara IgG (Wang et al., 2021a). Perkara lain yang perlu ditangani ialah sama ada plasma atau NAbs yang diperoleh daripada coronavirus lain mempunyai aktiviti meneutralkan terhadap SARS-CoV-2, kerana ini boleh memberikan perlindungan segera untuk pesakit COVID-19 yang teruk dan merupakan satu lagi kemungkinan untuk pembangunan vaksin universal untuk coronavirus yang sangat ganas (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Beberapa antibodi monoklonal yang dikenal pasti daripada sel B memori individu yang dijangkiti SARS-CoV pada tahun 2003 menyasarkan protein lonjakan SARS-CoV-2, yang berkongsi 80% identiti urutan asid amino dengan protein lonjakan SARS-CoV ( Pinto et al., 2020). Sebaliknya, antibodi dengan aktiviti peneutralan terhadap SARS-CoV-2 yang diasingkan daripada COVID-19 individu pulih juga meneutralkan silang SARS-CoV dan MERS-CoV (Zhang et al., 2021). Tahap kereaktifan silang antara coronavirus manusia (HCoV) dan SARS-CoV-2 telah dikaji secara meluas tetapi menghasilkan penemuan kontroversi (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Menggunakan kaedah berasaskan sitometri aliran, antibodi reaktif protein SARSCoV{84}} telah dikesan dalam individu yang tidak dijangkiti SARS-CoV-2-(Ng et al., 2020). SARS-CoV-2-sera penderma yang tidak dijangkiti termasuk antibodi kelas IgG yang disasarkan S2-ini menunjukkan aktiviti peneutralan khusus terhadap SARS-CoV-2 dan pseudotaip SARS-CoV-2 S. Antibodi sedia ada ini lebih biasa pada kanak-kanak dan remaja (Ng et al., 2020), mencadangkan kemungkinan kadar jangkitan HCoV (common cold coronavirus) pada kanak-kanak berbanding orang dewasa berkorelasi dengan gejala yang agak kurang teruk pada kanak-kanak dengan COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). Sebaliknya, kajian lain telah melaporkan antibodi reaktif silang sedia ada yang terhad terhadap SARS-CoV{103}} pada individu yang tidak terdedah (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). ). Khususnya, hanya antibodi IgG yang disasarkan S{108}yang dikesan dan mempunyai beberapa aktiviti peneutralan, manakala antibodi IgG anti-RBD tiada pada individu yang tidak terdedah, walaupun mereka menemui sel B memori reaktif silang sedia ada yang diaktifkan semasa SARS- Jangkitan CoV{113}}. Selain itu, sesetengah orang dalam kumpulan pra-pandemi mempunyai antibodi reaktif silang terhadap SARS-CoV-2, tetapi mereka tidak meneutralkan mahupun melindungi daripada jangkitan SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021) . Kajian lanjut diperlukan untuk menangani bagaimana kereaktifan silang antara pelbagai coronavirus mempengaruhi perjalanan dan patogenesis jangkitan dengan coronavirus lain.

sistem imun yang meningkatkan tumbuhan cistanche

TAHAN LAMA TINDAK BALAS ANTIBODI DAN SEL B INGATAN

Jangka hayat tindak balas ingatan imun adalah penting untuk perlindungan daripada jangkitan semula patogen. Lebih banyak data masih perlu dikumpul dalam tempoh yang lebih lama, tetapi terdapat beberapa laporan kontroversi tentang berapa lama tindak balas antibodi terhadap SARS-CoV-2 boleh dikekalkan pada pesakit dengan COVID-19 (Duysburgh et al., 2021 ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Sesetengah kajian telah menunjukkan bahawa kebanyakan antibodi terhadap SARS-CoV-2 kekal stabil selama beberapa bulan selepas jangkitan, manakala kajian lain mendapati penurunan pesat dalam titer antibodi dalam masa 3-4 bulan. Menariknya, pengurangan antibodi IgA anti-SARS-CoV{15}} nampaknya kurang terjejas berbanding isotaip lain, termasuk antibodi IgM dan IgG (Gaebler et al., 2021). Adalah mencabar untuk menangani sebab kajian ini menunjukkan hasil yang berbeza. Dalam sesetengah kajian, penurunan pesat dalam titer antibodi terhadap SARS-CoV-2 ditemui pada pesakit COVID-19 dengan simptom ringan atau individu tanpa gejala, menunjukkan bahawa jangka hayat tindak balas antibodi berkorelasi dengan keparahan penyakit (Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Penemuan ini juga mencadangkan bahawa meningkatkan pentadbiran vaksin diperlukan untuk perlindungan yang tahan lama. Walaupun umur panjang antibodi terhadap SARS-CoV-2 masih tidak jelas, sel B ingatan khusus-2-SARS-CoV telah didapati berterusan selama 3-6 bulan (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). Dalam kajian oleh kumpulan Nussenzweig, walaupun IgM dan IgG anti-SARS-CoV{34}} titer antibodi RBD menurun dengan ketara dan kapasiti meneutralkan menurun dari semasa ke semasa, bilangan sel B memori khusus RBD tidak diubah sehingga 6 bulan selepas jangkitan (Gaebler et al., 2021). Selain itu, tindak balas humoral dalam kohort ini terus berkembang apabila antibodi daripada sel B memori mengalami hipermutasi somatik yang hebat selaras dengan kegigihan SARS-CoV-2 dalam usus kecil (Gaebler et al., 2021). Daripada 11 sampel berpasangan pesakit COVID-19 antara 4 dan 242 hari timbul selepas gejala, sel B memori khusus RBD dan NCP terus meningkat sehingga 150 hari, dan bilangan sel B memori IgG+ khusus RBD berkorelasi dengan ketara dengan bilangan sel T pembantu folikel yang beredar (Hartley et al., 2020). Kajian yang lebih terkini menyiasat fenotip sel B memori dalam pesakit COVID-19 ringan dan teruk sehingga 6 bulan selepas jangkitan (Sokal et al., 2021). Menggunakan analisis sel tunggal dan repertoir membujur, tindak balas sel B terhadap SARS-CoV-2 menunjukkan suis temporal daripada tindak balas ekstrafolikuler kepada tindak balas memori yang bergantung kepada pusat germinal yang menjana NAbs anti-RBD. Terutamanya, sel B memori reaktif silang terhadap coronavirus selesema biasa menyumbang kepada tindak balas antibodi ekstrafolikular awal terhadap SARS-CoV-2. Penemuan ini mencadangkan bahawa kegigihan dan evolusi sel B memori menyumbang kepada memori imunologi berfungsi yang memberikan perlindungan terhadap pendedahan semula virus dan menyediakan asas untuk vaksinasi yang berkesan.

PENJANAAN AUTOANTIBODI DALAM COVID-19

Autoantibodi yang diarahkan terhadap protein perumah boleh menyebabkan gangguan dalam sistem imun perumah. Keadaan keradangan yang teruk, seperti jangkitan virus kronik, telah dilaporkan meningkatkan prevalens autoantibodi. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa pesakit COVID{{0}}, terutamanya individu yang mempunyai simptom yang teruk, mempunyai prevalens autoantibodi yang lebih tinggi terhadap pelbagai protein perumah (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al., 2020a; Zuniga et al., 2021). Tahap antibodi anti-Annexin A2 yang lebih tinggi telah dikesan dalam kalangan pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital yang meninggal dunia berbanding pesakit COVID-19 yang tidak kritikal dimasukkan ke hospital (Zuniga et al., 2021). Menggunakan teknik penemuan autoantibodi berdaya tinggi, Wang et al. (2020) mendapati pesakit COVID{13}} mengalami peningkatan mendadak dalam kereaktifan autoantibodi berbanding kawalan yang tidak dijangkiti. Autoantibodi ini menentang protein berkaitan imun, termasuk sitokin, kemokin, komponen pelengkap dan protein permukaan sel. Mereka juga menunjukkan bahawa autoantibodi yang menyasarkan antigen yang berkaitan dengan tisu berkorelasi dengan keterukan penyakit dan ciri-ciri klinikal keradangan dalam{16}} pesakit COVID. Satu lagi kajian mengenal pasti pengaktifan sel B extrafollicular dalam pesakit kritikal, dan sel B ini berkongsi ciri repertoir sel B yang sebelum ini diterangkan dalam tetapan autoimun, seperti sistemik lupus erythematosus (SLE) (Woodruff et al., 2020b). Autoantibodi terhadap interferon jenis I (IFN) dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 101 daripada 987 (10.2%) pesakit dengan radang paru-paru COVID-19 yang mengancam nyawa, manakala tiada individu yang mempunyai SARS-CoV tanpa gejala atau ringan-2 jangkitan dan hanya 4 daripada 1,227 (0.33%) individu yang sihat sebelum wabak mempunyai autoantibodi terhadap IFN jenis I (Bastard et al., 2020). Autoantibodi ini mempunyai aktiviti meneutralkan terhadap IFN jenis I dan keupayaannya untuk menyekat jangkitan SARS-CoV-2 secara in vitro. Terutama, 94% pesakit dengan autoantibodi ini adalah lelaki. Secara kolektif, nampaknya kehadiran autoantibodi terhadap protein perumah dalam jangkitan SARS-CoV-2 berkorelasi dengan keterukan COVID-19, tetapi sama ada autoantibodi ini akan membawa kepada penyakit autoimun dan cara ia mempengaruhi perjalanan semula jadi jangkitan SARS-CoV-2 masih tidak diketahui.

faedah suplemen cistanche-bagaimana untuk menguatkan sistem imun

Klik di sini untuk melihat produk Cistanche Enhance Immunity

【Minta lebih lanjut】 E-mel:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Polisakarida cistanche tubulosa boleh menggalakkan percambahan limfosit T dan B, tetapi kesan percambahan limfosit B adalah lebih kuat daripada limfosit T. Polisakarida deserticola cistanche menggalakkan pembebasan sitokin IL22 daripada limfosit, yang berkaitan dengan menggalakkan percambahan limfosit splenik. Cistanche deserticola boleh mengaktifkan makrofaj dan mengawal sistem imun. Cistanche deserticola polysaccharides, echinaside, dan piloside mempunyai kesan ketara ke atas pembentukan dan aktiviti limfosit manusia. Ia boleh meningkatkan tindak balas percambahan limfosit, dengan itu meningkatkan fungsi imun badan.

ekstrak cistanche

Komponen berfungsi jumlah glikosida Cistanche tubulosa mempunyai kesan yang ketara ke atas pemulihan sel selepas kerosakan sinaran 60Coy, dan juga boleh meningkatkan fungsi imun terhadap kerosakan sinaran.

Ekstrak Cistanche tubulosa bukan sahaja boleh mengimbangi kekurangan imun semula jadi tetapi juga meningkatkan imuniti yang diperolehi.

KHASIAT TERAPEUTIK DAN VAKSIN BERASASKAN ANTIBODI MASA TERHADAP VARIAN-2 SARS-CoV

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% keberkesanan dalam mencegah COVID-19 dalam kajian fasa 3 dan telah diluluskan di bawah Kebenaran Penggunaan Kecemasan (EUA) oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS (Polack et al., 2020). Selepas kemunculan varian, keberkesanan vaksin terhadapnya telah diuji, mendedahkan keberkesanan yang tinggi terhadap D614G (Eropah) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Denmark) (Garcia-Beltran et al., 2021b), dan B.1.429 (AS) (Garcia-Beltran et al., 2021b), tetapi mengurangkan keberkesanan dengan ketara untuk varian yang mempunyai mutasi dalam RBD, seperti E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Beberapa antibodi monoklonal, termasuk REGNCOV2 dan Bamlanivimab, mempunyai hasil yang sama berkaitan dengan keberkesanan (EUA untuk bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et. al., 2021). Oleh itu, keputusan ini menunjukkan bahawa mutasi RBD tertentu mungkin mempunyai kesan teras terhadap keberkesanan peneutralan. Dalam kajian baru-baru ini, kaedah telah dilaporkan untuk menyaring keberkesanan antibodi monoklonal untuk meminimumkan pelarian mutasi SARS-CoV{42}}. Baum et al. (2020b) menunjukkan bahawa terapi koktel antibodi boleh menjadi cara yang berkesan untuk meminimumkan pelarian mutasi oleh SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) dan Starr et al. (2021) memetakan sepenuhnya mutasi RBD yang terlepas dari pengikatan oleh antibodi peneutralan tertentu dengan mewujudkan sistem paparan yis. Kajian-kajian ini akan sangat menyumbang kepada penemuan vaksin dan ubat-ubatan yang mempunyai potensi peneutralan yang luas terhadap mutan melarikan diri. Wabak varian SARS-CoV-2 mungkin akan berterusan untuk jangka masa yang lama. Oleh itu, penyelidikan masa depan akan memerlukan usaha khas untuk terus menjejaki varian dan mencari cara yang berkesan untuk mencegahnya. Tambahan pula, kita harus berusaha untuk membina sistem yang boleh bertindak balas dengan cepat kepada mutasi virus yang tidak dijangka.

Rajah 1. Kemunculan global varian SARS-CoV-2. Lokasi dan tarikh wabak pertama setiap varian SARS-CoV-2, termasuk D614G (Jerman), B.1.1.298 (Denmark), B.1.427/429 (California), B.1.351 (501Y. V2, Afrika Selatan), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, UK), P.1 dan P.2 (Brazil dan Jepun), ditunjukkan. Rujukan yang diberikan adalah laporan pertama kemunculan varian yang sepadan.

Jadual 1. Keberkesanan vaksin COVID-19 dan meneutralkan antibodi terhadap varian SARS-CoV-2

MENGAKHIRI UCAPAN

Setakat ini, wabak yang dahsyat ini telah mengakibatkan 130 juta kes dan 2.84 juta kematian akibat COVID-19 di seluruh dunia. Sepanjang tahun lalu, pengetahuan saintifik yang signifikan telah dijana tentang ciri novel SARS-CoV-2, serta tindak balas imun hos yang banyak terlibat dalam patogenesis COVID-19. Kami menyemak penemuan penting berkenaan tindak balas imun humoral dalam COVID-19 yang telah membentuk asas terapeutik yang tersedia pada masa ini, termasuk antibodi dan vaksin monoklonal. Seperti jangkitan virus lain, tindak balas antibodi terhadap SARS-CoV-2 adalah penting untuk peneutralan dan pembersihan pantas virus, tetapi kesannya lebih rumit daripada yang kita jangkakan seperti terlibat dalam patogenesis dan keterukan COVID{{10} }. Dinamik tindak balas antibodi, kereaktifan silang NAbs, jangka hayat antibodi dan sel B memori dan penjanaan autoantibodi secara kolektif mempengaruhi patogenesis dan keterukan COVID-19. Selain itu, apabila virus itu berkembang, beberapa varian SARS-CoV-2 yang kurang responsif kepada terapeutik semasa sedang muncul dengan pantas. Oleh itu, kajian tambahan diperlukan untuk menangani jurang dalam pengetahuan semasa dan mencari cara yang berkesan untuk bersedia menghadapi ancaman yang muncul.

RUJUKAN

EUA untuk bamlanivimab - antibodi monoklonal untuk COVID-19. (2020). Med. Lett. Dadah Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Antibodi coronavirus manusia bermusim dirangsang apabila jangkitan SARSCoV-2 tetapi tidak dikaitkan dengan perlindungan. Sel 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD dan Uhlemann, AC (2021). Varian novel SARS-CoV-2 yang membimbangkan, B. 1.526, telah dikenal pasti di New York. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., dan Virgin, HW (2020). Perspektif tentang potensi peningkatan yang bergantung kepada antibodi bagi SARSCoV-2. Alam 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Tanda tangan serologi awal yang berbeza dengan kelangsungan hidup-2 SARS-CoV. Kekebalan 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Keberkesanan dan keselamatan vaksin -1273 SARS-CoV-2 mRNA. N. Inggeris. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). SARS-CoV-2 meneutralkan struktur antibodi memaklumkan strategi terapeutik. Alam 588, 682-687.

Bangsat, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al . (2020). Autoantibodi terhadap IFN jenis I pada pesakit dengan COVID yang mengancam nyawa-19. Sains 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). Antibodi REGN-COV2 menghalang dan merawat jangkitan SARS-CoV-2 dalam kera rhesus dan hamster. Sains 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al . (2020b). Koktel antibodi kepada protein lonjakan SARSCoV-2 menghalang pelarian mutasi pantas dilihat dengan antibodi individu. Sains 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al . (2021). Tanda tangan antibodi autoimun yang berbeza antara pesakit COVID-19 akut yang dimasukkan ke hospital, individu sembuh SARS-CoV-2 dan kawalan pra-pandemik yang tidak terdedah. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Antibodi peneutral yang kuat daripada pesakit COVID-19 mentakrifkan berbilang sasaran kelemahan. Sains 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Antibodi peneutral yang kuat terhadap SARS-CoV-2 dikenal pasti melalui penjujukan sel tunggal berkeupayaan tinggi bagi sel B pesakit yang sembuh. Sel 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., dan Marseglia, GL (2020). Sindrom pernafasan akut yang teruk jangkitan coronavirus 2 (SARS-CoV-2) pada kanak-kanak dan remaja: semakan sistematik. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. (2021). SARS-CoV-2 meneutralkan antibodi LY-CoV555 pada pesakit luar dengan Covid-19. N. Inggeris. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Penghantaran tempatan SARS-CoV-2 keturunan B.1.1.7, Brazil, Disember 2020. Emerg. Jangkitan. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Dinding, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Sensitiviti SARS-CoV-2 B.1.1.7 kepada antibodi yang ditimbulkan oleh vaksin mRNA. Alam Semula Jadi 2021 11 Mac [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al . (2021). Penghantaran, kejangkitan dan peneutralan antibodi bagi varian SARS-CoV-2 yang muncul di California yang membawa mutasi protein spike L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , et al. (2021). Kegigihan tindak balas IgG terhadap SARS-CoV-2. Jangkitan Lancet. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Jualan, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genomik dan epidemiologi salasilah novel SARS-CoV-2 di Manaus, Brazil. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554