joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Refleks Hepatorenal Mengawal Fungsi Buah Pinggang

FLORIAN LANG et al

Dalam tikus jantan yang dibius, penyerapan glutamin (2 μmol/min) ke dalam vena mesenterik superior pada kadar yang diketahui menyebabkan pembengkakan sel hati membawa kepada penurunan yang ketara dalambuah pinggangkadar penapisan glomerular,buah pinggangpelepasan para-amino hippurate, dan kadar aliran air kencing. Glutamin yang diselitkan pada kadar yang sama ke dalam vena jugular tidak menimbulkan sebarang kesan ini. Kesan glutamin ditiru oleh serin tetapi bukan oleh glutamat. Transeksi tulang belakang,buah pinggangdenervasi, atau bahagian saraf hepatik vagal menghapuskan kesan infusi glutamin vena mesenterik. Penggunaan mesenterik glukagon (1ng/min) atau kedua-dua glutamin dan glukagon meningkatkan kadar penapisan glomerular dan kadar aliran air kencing. Infusi glukagon 1 ng/min melalui vena jugular tidak mengubah kadar penapisan glomerular atau kadar aliran air kencing dengan ketara. Data mendedahkan mekanisme yang ditanggung oleh hati yang berkuasafungsi buah pinggangyang dimediasi oleh innervation hepatorenal. (HEPATOLOGI 1991;14:690-594)

Pengambilan selular tertumpu asid amino tertentu, termasuk glutamin, diikuti oleh pembengkakan hepatosit (1-3), yang membawa kepada perubahan ketara metabolisme hepatik (4). Kajian ini dilakukan untuk menjelaskan kesan glutamin vena portal padafungsi buah pinggang. Kedua-dua pemerhatian klinikal (5,6) dan eksperimen (7, 8) mencadangkan kewujudan mekanisme hepatik yang mengawal seliafungsi buah pinggang, dan nampaknya bukan tidak mungkin mekanisme tersebut dicetuskan oleh peningkatan jumlah sel hati.
Sehubungan itu, kami menguji kesan infusi glutamin pada peredaran portal. Infusi glutamin vena usus dengan ketara mengurangkan kadar penapisan glomerular (GFR) dan pengeluaran air kencing. Sebaliknya, glutamin yang diselitkan pada kadar yang sama ke dalam vena jugular tidak berubah dengan ketarafungsi buah pinggang.

Cistancheuntuk penambahbaikanfungsi buah pinggang

BAHAN DAN KAEDAH

Eksperimen Pembersihan. Tikus Munich Wistar jantan (140 hingga 250 gm; Ivanova's, Kipling, FRG) telah dibius selepas berpuasa semalaman dengan Inaction (120 mg/kg berat badan; Byk Gulden Konstanz, FRG). Suhu badan dikekalkan pada 37"C. Dalam setiap kumpulan haiwan, kateter diletakkan dalam kedua-dua vena jugular (atau femoral) dan vena mesenterik superior mengalir ke dalam vena portal. Arteri mesenterik superior telah diikat. Kateter tambahan diletakkan dalam arteri femoral. Pada mulanya, haiwan telah diselitkan pada kadar 20 FVmin melalui vena jugular dan mesenterik superior, masing-masing, dengan larutan yang mengandungi 150 mmol/L NaCl dan 5 mmol/L KCl. Dalam dua siri (hepatik unilateral).buah pinggangdenervation; lihat di bawah), 1{{10}}0 mmol/L manitol telah ditambahkan pada infus jugular. Selepas 30 minit, 50 mmol/L NaCl digantikan dengan 100 mmol/L glutamin sama ada dalam infusa vena usus atau jugular. Sehubungan itu, kadar infusi glutamin yang sama (2 FmoVmin) telah dicapai dalam urat jugular dan mesenterik. Selepas 20 minit lagi, glutamin sekali lagi digantikan oleh NaC1. Memandangkan aliran darah vena portal sebanyak 3 ml/min 100 gm berat badan (91, kadar infusi sepadan dengan peningkatan kepekatan glutamin vena portal sebanyak kira-kira 0.4 mmo/L. Sebagai perbandingan, kepekatan glutamin vena portal endogen berjulat pada tikus yang dipuasakan. antara 0.3 dan 0.6 mmol/L, bergantung kepada status asid/bes haiwan (9).

cistanchebolehmerawat penyakit buah pinggangbertambah baikfungsi buah pinggang

Dalam siri tambahan, glutamat atau serin diselit dan bukannya glutamin melalui urat mesenterik superior, atau glutamat diselitkan melalui urat jugular. Tambahan pula, glukagon (1ng/min) diselitkan dengan atau tanpa glutamin melalui urat mesenterik unggul, atau glukagon tanpa glutamin diselitkan melalui urat jugular. Jumlah glukagon yang diselitkan meniru glukagon yang dikeluarkan selepas pengambilan protein (10, 11)

Eksperimen tambahan telah dilakukan untuk menguji penglibatan sistem saraf. Untuk tujuan ini, kesan infusi glutamin mesenterik telah dikaji selepas transeksi tulang belakang di persimpangan toraks serviks, selepas bahagian cawangan hepatik saraf vagus, dan selepas denervasi kiri.buah pinggang. Yang terakhir dicapai dengan menggerakkan buah pinggang kiri dan menanggalkan dan melapisi arteri dengan larutan 10 peratus fenol dalam 90 peratus alkohol (12).
Dalam eksperimen yang dilakukan selepas unilateralbuah pinggangdenervasi, air kencing daripada denervatedbuah pinggangtelah dikumpulkan dari ureter dengan kateter PE 50 dan air kencing yang utuhbuah pinggangtelah dikumpulkan dengan kateter yang diletakkan di dalam pundi kencing. Dalam semua eksperimen lain, air kencing daripada kedua-duanyabuah pinggangs telah dikumpulkan dari pundi kencing.

Empat tempoh pelepasan kawalan diikuti oleh empat tempoh pelepasan eksperimen dan empat tempoh pelepasan pemulihan (5 minit setiap satu). Ruang mati air kencing telah diambil kira dalam pengiraan. Inulin (0.4 mg/min) dan, jika dinyatakan, para amino hippurate (PAH; 0.2 mg/min), telah diselitkan sepanjang eksperimen, bermula sekurang-kurangnya 90 minit sebelum tempoh pelepasan . Pelepasan inulin diambil sebagai ukuranbuah pinggangKelegaan GFR dan PAH diambil sebagai penunjukbuah pinggangaliran plasma. Untuk tujuan ini, kepekatan inulin kencing dan plasma (13) dan (14) ditentukan secara fotometrik. Sampel darah diambil pada awal tempoh kawalan dan pada akhir tempoh pemulihan. Perbezaan purata kepekatan inulin antara kedua-dua sampel ialah 9 peratus ditambah -3 peratus ; perbezaan kepekatan PAH ialah 3 peratus k 2 peratus . Nilai mutlak untuk GFR dan PAH ditentukan oleh interpolasi kepekatan plasma. Tiada pembetulan dibuat untuk perubahan sementara kepekatan plasma sebagai tindak balas kepada pelepasan GFR atau PAH yang diubah. Oleh itu perubahan masing-masing dipandang remeh sedikit.

Dalam satu siri, glutamin diselitkan ke dalam vena jugular atau mesenterik selama 3.5 jam. Di mana ditunjukkan, tekanan darah arteri femoral dipantau secara berterusan dengan transduser tekanan elektronik (Hellige, Gottingen, FRG).

Cistancheuntuk penambahbaikanfungsi buah pinggang

perfusidaripada Terpencilhati,Hati tikus Wistar jantan (140 I to220gmbodywt) telah diperas seperti yang diterangkan sebelum ini(15, 16) dalam sistem terbuka (tidak beredar) pada 37" C dengan larutan yang terdiri daripada (dalam mmol/L): NaCl, 116; KC1, 5.9; Penyelesaian diseimbangkan dengan 96 peratus 0, dan 4 peratus CO, Kadar aliran perfusi adalah lebih kurang 4 ml/min/gm hati dan dikekalkan malar sepanjang eksperimen perfusi individu. Aktiviti kalium dalam efluen vena hepatik adalah berterusan dipantau dengan K tambah -elektrod terpilih (Radiometer Copenhagen, Copenhagen, Denmark). Berat hati ditentukan secara berterusan semasa eksperimen dengan kuali imbangan yang direka khas (16). Selepas tempoh kawalan selama 40 minit, glutamin (2 mmol/L) atau glukagon (100 pmol/L) telah ditambah kepada perfusate. Ruang air selular (Vc) ditentukan daripada taburan P'CIurea: hati diseimbangkan dengan C"C1urea dan [sHlinulin yang mengandungi perfusate. Selepas itu, hati telah disapu dengan minyak wangi tanpa pengesan dan pengesan telah dibasuh. Vc nampak dikira daripada:

VC{0}} M^l4C/[^l4C]- M^ЗW[^ЗH]

dengan M"C danM3H ialah jumlah pengesan masing-masing yang dibasuh dan [l4C1dan T3H1 ialah kepekatan pengesan masing-masing dalam pewangi efluen semasa perfusi keadaan mantap. Semasa pembersihan, sampel diambil setiap 30 hingga 60 saat, dan pembersihan dianggap lengkap apabila kepekatan pengesan menurun kepada kurang daripada 0.1 peratus daripada radioaktiviti yang ditemui pada permulaan pembersihan.
Statistik.tik.Data terpakai dinyatakan sebagai aritmetik min tambah - SEMAnalisis statistik dibuat oleh ujian-t Pelajar di mana sesuai. Satu nilai p<0.05 was="" considered="">

KEPUTUSAN

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1 dan Jadual 1, penyerapan glutamin (2 μmol min) ke dalam vena mesenterik superior membawa dalam masa 20 minit kepada penurunanbuah pinggangGFR dan kadar aliran air kencing 0. Perubahan ini disejajarkan dengan penurunan berkadar PAHclearance sebanyak 67 peratus ditambah - 14 peratus . Nisbah kelegaan PAH/GFR kekal hampir malar Nilai masing-masing ialah 3.68 tambah - 0.42sebelum dan 3.50 tambah - 0.62 (n=4) semasa penyerapan glutamin mesenterik. Kesan infusi glutamin mesenterik sebahagiannya boleh diterbalikkan (Rajah l), tetapi dikekalkan selama 3 jam (Jadual 1). Semasa infusi vena mesenterik superior glutamin, tekanan darah sistemik meningkat sebanyak 3 & 1mm Hg (n=4).

Berbeza dengan infusi mesenterik glutamin, penyerapan jumlah yang sama (2 μmol/min) glutamin ke dalam vena jugular tidak secara ketara mengganggu mana-manafungsi buah pinggangparameter yang diuji (Rajah 1, Jadual 1).
Infusi mesenterik serine (2μmol/min) menurunkan GFRandV, begitu juga dengan infusi mesenterik glutamin (Rajah 2, Jadual 1). Sebaliknya, infusi vena mesenterik glutamat (2 μmol/min) meningkatkan GFR sedikit tetapi ketara tanpa perubahan ketara bagi V. Infusi vena jugular glutamat (2μmol/min) tidak mengubah GFR atau V dengan ketara. Apabila glutamin (2μmo/min) diselitkan bersama glukagon (1ng/min) ke dalam vena mesenterik superior, GFR dan V meningkat secara sementara. Glukagon (1ng/min) yang diselitkan sahaja ke dalam vena mesenterik superior membawa kepada peningkatan GFR dan V yang lebih berterusan. Glukagon (1ng/min) yang diselitkan ke dalam vena jugular tidak berubah dengan ketarabuah pinggangfungsi(Gamb. 3).

Selepas pemindahan tulang belakang, infusi glutamin vena usus (2 μmo/min) tidak mengubah GFR atau V dengan ketara. Bahagian cawangan hepatik saraf vagus menghapuskan sepenuhnya kesan infusi mesenterik glutamin. Seperti yang digambarkan dalam Rajah 4, denervasi kiribuah pinggangmenghapuskan kesan glutamin (2 μmo/min) pada GFR dan V dalam itubuah pinggang, sedangkan kesannya dikekalkan dalam keadaan utuhbuah pinggangdaripada haiwan yang sama.

Penambahan glutamin 1mmoVL pada perfusi vena portal hati perfusi terpencil meningkatkan jisim hati sebanyak 2.2 peratus ditambah -0.3 peratus (n=5)dan ruang air selular hepatik sebanyak 5.7 peratus ditambah {{8} }.0 peratus (n {{10}}) dan membawa kepada pelepasan K' selular sebanyak 0.8 ditambah - 0.3 pmol/gm hati (n=3). Glukagon (100μmo/L) mengurangkan jisim hati sebanyak 2.9 peratus ditambah - 0.9 peratus (n= 5) dan ruang air selular sebanyak 6.5 peratus ditambah - 2.5 peratus (n {{26 }}), disejajarkan dengan pembebasan kalium selular sebanyak 0.9 tambah - 0.2 μmol/gm hati.

PERBINCANGAN

Pemerhatian kami jelas menunjukkan bahawa glutamin dihantar ke hati membawa kepada pengurangan ketarabuah pinggangaliran plasma, GFR, dan V. Kesan glutamin mestilah disebabkan oleh isyarat yang berasal dari hati kerana kadar glutamin yang sama dihantar ke urat jugular atau femoral tidak menimbulkan kesan ini. Kesan kemurungan glutamin padafungsi buah pinggangberbeza dengan kesan protein pemakanan, yang diketahui meningkatkan GFR (5). Percanggahan itu nampaknya disebabkan oleh hormon usus seperti glukagon, yang dilepaskan apabila pengambilan protein dan meningkatkan GFR (10, ll). Sama seperti glutamin, tindakan glukagon dimediasi oleh hati (10). Seperti yang ditunjukkan dalam kajian ini, glukagon sememangnya mampu membalikkan kesan pengantaraan hati glutamin padabuah pinggang.

Kesan glutamin boleh sama ada disebabkan oleh refleks hepatorenal atau faktor humoral. Pemerhatian bahawa kesan glutamin mesenterik dimansuhkan selepas pemindahan tulang belakang atau hepatik ataubuah pinggangdenervation sangat mencadangkan penglibatanbuah pinggangdan saraf hepatik. Bukti untuk refleks hepatorenal telah dibentangkan lebih awal (17-23). Sehubungan itu,buah pinggangaktiviti saraf dipertingkatkan dengan peningkatan tekanan intrahepatik (23)dan dipercayai menyumbang kepada pengekalan natrium dalam sirosis (18-22,24)

Mekanisme intrahepatik kemerosotan yang disebabkan oleh glutaminbuah pinggangfungsiboleh melibatkan pembengkakan sel hati: seperti yang ditunjukkan dalam beberapa kertas sebelumnya (2,25271, asid amino memang meningkatkan jisim hati; menurut data semasa, glutamin memang meningkatkan ruang air selular. Pembengkakan sel yang disebabkan oleh glutamin adalah hasil daripada pengambilan asid amino pekat ke dalam sel hati (2,27,28) Kajian lepas (27) mentakrifkan keupayaan asid amino yang berbeza untuk membengkak sel hati.Glutamine dan serine adalah antara asid amino yang membengkak sel hati, manakala glutamat tidak meningkatkan jisim hati. Bengkak separuh maksimum dicapai dengan 0.5 mmol/L kepekatan glutamin (27), baik dalam julat kepekatan glutamin fisiologi. Glukagon membalikkan peningkatan jisim hati yang disebabkan oleh asid amino, nampaknya melalui rangsangan selular pelepasan kalium. Oleh itu kesan asid amino dan glukagon pada isipadu sel hati berkorelasi dengan keupayaan mereka untuk mengubah GFR buah pinggang. Pembengkakan sel hati boleh meningkatkan tekanan intrahepatik, yang sememangnya telah ditunjukkan untuk meningkatkan ne buah pinggang. aktiviti rve (23)

Walau bagaimanapun, bukti untuk peranan isipadu sel hati dalam permulaan refleks hepatorenal yang disebabkan oleh glutamin adalah mengikut keadaan. Tambahan pula, kesan glukagon tidak semestinya dihantar melalui mekanisme yang sama seperti glutamin tetapi boleh melibatkan refleks dan/atau faktor humoral.

Kepentingan fisiologi dan patofisiologi refleks hepatorenal yang diterangkan di sini tidak dapat ditakrifkan daripada hasil kajian ini. Oleh kerana kecederaan sel membawa kepada pembengkakan sel (291, refleks hepatorenal boleh, secara teorinya, merosakkanbuah pinggangfungsidalam perjalanan penyakit hati. Sebenarnya, blok simpatetik lumbar telah ditunjukkan untuk bertambah baikbuah pinggangfungsidalam penyakit hati (30), dan penghapusan mekanisme yang diterangkan di sini boleh menyumbang kepada peningkatan ini.

Kesimpulannya, glutamin dihantar ke hati membawa kepada kemerosotan ketarafungsi buah pinggang, mendedahkan mekanisme kuat pengaruh hepatorenal. Kesannya boleh dilawan oleh denervasi atau oleh glukagon.

Cistancheproduk untuk penambahbaikanfungsi buah pinggang

RUJUKAN

1, Bakker-Grunwald T. Kebolehtelapan kalium dan kawalan isipadu dalam hepatosit tikus terpencil. Biochim Biophys Acta 1983;731:
2, Haussinger D, Lang F, Bauers K, Gerok W. Interaksi antara metabolisme glutamin dan pengawalseliaan isipadu sel dalam hati tikus perfused. Eur J Biochem 1990;188:689-695.
3, Kristensen LO, Folke M. Kawal selia volum K ditambah efluks semasa pengambilan alanin tertumpu dalam hepatosit tikus terpencil. Biochem J 1984;221:265-268.
4, Hiussinger D, Lang F. Interaksi bersama antara isipadu sel dan fungsi sel: prinsip baru peraturan metabolik. Biochem Cell Biol 1991;691-4.
5, Alvestrand A, Bergstrom J. Hiperfiltrasi glomerular selepas pengambilan protein, semasa infusi glukagon, dan dalam diabetes yang bergantung kepada insulin disebabkan oleh hormon hati: pengeluaran kekurangan hormon ini dalam kegagalan hepatik menyebabkan sindrom hepatorenal. Lancet 1984;l:195-197.
6, Davidson EW, Dunn MJ. Patogenesis sindrom hepatorenal. Annu Rev Med 1987;38:361-372.
7, Haberich FJ. Osmoreception dalam peredaran portal. Fed Proc 1968;27:1137-1141

8, UrangaJ,delCastill0 E, GimenoM.Tindakan glomerulopressin pada pengecutan otot licin mungkin dimediasi oleh pembebasan prostaglandin. Arch Intern Pharmacodyn 1979;238:19-27.

9, Welbourne TC, Childress D, Givens G.buah pinggangperaturan aliran glutamin antara organ dalam asidosis metabolik. Am J Physiol 1986;251:R858-R866.

10, Bremen AJ. Kepentingan hati semasa peningkatan glukagon dalam taringbuah pingganghemodinamik. Am J Physiol 1985;249: F319-F322.

11. Premen AJ, Hall JE, Smith MJ Jr. Peraturan selepas makanbuah pingganghemodinamik: peranan glukagon pankreas. Am J Physiol 1985;248:F656-F662.

12. Koepke JP, DiBona GF. Natriuresis tumpul kepada peptida natriuretik atrium dalam gangguan pengekalan natrium kronik. Am J Physiol 1987;252:F865-F871.

13. Fiihr J , Kaczmarczyk J, Kriittgen CD. Eine einfache colorime trische Methode zur Inulinbestimmung fur Nieren-clearance Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Klin Wochenschr 1955;33:729-730.

14. Smith HW, Finkelstein N, Alminosa L, Crawford B, Graber M. Thebuah pinggangpelepasan derivat asid hippurik yang digantikan dan asid aromatik lain dalam anjing dan manusia. J Clin Invest 1945;24:388.

15. Haussinger D, Stehle T, Lang F. Peraturan isipadu dalam hati: pencirian lanjut oleh perencat dan penggantian ionik. HEPATOLOGI 1990;11:243-254.

16. Lang F, Stehle T, Haussinger D. Air, K ', H', laktat dan fluks glukosa semasa pengawalan isipadu sel dalam hati tikus yang tercampur. Pfliigers Arch 1989;413:209-216.

17. DiBona GF, Sawin LL.buah pinggangsaraf masukbuah pinggangpenyesuaian kepada sekatan natrium diet. Am J Physiol 1983;245:F322-F328.

18. DiBona GF.buah pinggangaktiviti saraf dalam sindrom hepatorenal.buah pinggangInt 1984;25:841-853.

19. DiBona GF, Herman PJ, Sawin LL. Kawalan saraf bagibuah pinggangfungsidalam keadaan yang membentuk edema. Am J Physiol 1988;254:R1017-R1024.

20. DiBona GF. Kemas kini padabuah pinggangneurologi: peranan saraf buah pinggang dalam pembentukan edema. Mayo Clin Proc 1989;64:469-472. F319-F322.

21. DiBona GF, Sawin LL. Perananbuah pinggangsaraf dalam pengekalan natrium sirosis dan kegagalan jantung kongestif. Am J Physiol 1991 Dalam akhbar.

22. Koepke JP, Jones S, DiBona GF.buah pinggangsaraf mengantara natriuresis tumpul kepada peptida natriuretik atrium dalam tikus sirosis. Am J Physiol 1987;252:R1019-R1023.
23. Kostreva DR, Castaner A, Kampine JP. Kesan refleks baroreseptor hepatik padabuah pinggangdan aktiviti saraf simpatetik jantung. Am J Physiol 1980;238:R390-R394.

24. Levy M, WexlerMJ. Perkumuhan natrium dalam anjing dengan penyempitan caval gred rendah: peranan saraf hepatik. Am J Physiol 1987;253:F672-F678.
25. Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Haussinger D. Kawalan proteolisis hepatik oleh asid amino: peranan isipadu sel. Eur J Biochem 1991;197:717-724.

26. Haussinger D, Hallbrucker C, vom Dahl S, Lang F, Gerok W. Pembengkakan sel menghalang proteolisis dalam hati tikus yang berair. Biochem J Biochem 1991; 197;717-724.

27. Wettstein M, vom Dahl S, Lang F, Gerok W, Haussinger D. Tindak balas pengawalseliaan isipadu sel hati tikus perfusi terpencil: kesan asid amino. J Biol Chem 1990;371:493-501.

28. Kristensen LO. Persatuan antara pengangkutan alanin dan kation merentasi membran sel dalam hepatosit tikus. Am J Physiol 1986; 251:G575-G584.

29. Lang F, Volkl H, Haussinger D. Prinsip am dalam peraturan isipadu sel. Comp Physiol 1990;4:1-25.

30. Solis-Herruzo JA, Duran A, Favela V, Castellano G, Madrid JL, Munoz-Yague MT, Morillas JD, et al. Kesan blok simpatetik lumbar padafungsi buah pinggangpada pesakit sirosis dengan sindrom hepatorenal. J Hepatol 1987;5:167-173.