Pemendapan C4d Glomerular Dan Perkembangan Penyakit Buah Pinggang dalam Nefropati IgA

Untuk maklumat lanjut:ali.ma@wecistanche.com

Pemendapan C4d Glomerular dan Penyakit Buah Pinggang Perkembangan dalam Nefropati IgA: Kajian Sistematik dan Meta-analisis

Yuanyuan Jiang, J et al

latar belakang:

Pemendapan glomerular C4d digunakan secara meluas sebagai biomarker untuk pengaktifan laluan lectin dalam sistem pelengkap dan dilaporkan dikaitkan denganbuah pinggangperkembangan inimmunoglobulin A nefropati (IgAN). Matlamat kajian ini adalah untuk menilai sama ada pemendapan C4d glomerular, sebagai biomarker baru, meningkatkan ramalanbuah pinggangprognosis dalam IgAN.

Reka Bentuk Kajian:

Kajian sistematik dan metaanalisis

Tetapan & Penduduk:

Pesakit dengan IgAN primer yang terbukti biopsi tanpa had umur. Kriteria Pemilihan untuk Kajian: Kajian orcohort keratan rentas yang melaporkan kelaziman pemendapan C4d glomerular atau menilai perkaitannya dengan perkembangan IgAN.

Peramal:

Pemendapan C4d glomerular.

Hasil:

Composite progression event of a >Penurunan 30 peratus dalam anggaran kadar penapisan glomerular atau peringkat akhirbuah pinggangpenyakit.

Keputusan:

12 kajian dengan 1,251 pesakit telah dimasukkan. Kelaziman pemendapan C4d glomerular ialah 34 peratus (95 peratus CI, 27 peratus -41 peratus ), dengan erogeniti het yang besar (I2=86 peratus ; P < 0.0="" 01).="" pesakit="" dengan="" pemendapan="" c4d="" mempunyai="" anggaran="" kadar="" penapisan="" glomerular="" yang="" lebih="" rendah="" (perbezaan="" min="" [md],="" −11.48;="" 95="" peratus="" ci,="" −18.27="" hingga="" −4.70;="" p="">< 0.0{{34="" }}1)="" serta="" nisbah="" protein-kreatinin="" kencing="" yang="" lebih="" tinggi="" (md,="" 0.87;="" 95="" peratus="" ci,0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" atau="" {{30}="" }jam="" perkumuhan="" protein="" dalam="" air="" kencing="" (md,="" 0.99;="" 95="" peratus="" ci,="" 0.50-1.47;="" p=""><0.001)dan risiko="" yang="" lebih="" tinggi="" untuk="" hipertensi="" (risiko="" relatif="" [rr],1.45;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.{{43="" }}.99;="" p="0.02)" daripada="" pesakit="" tanpa="" pemendapan="" c4d.="" pemendapan="" c4d="" glomerular="" dikaitkan="" dengan="" skor="" klasifikasi="" oxford="" yang="" tinggi,="" termasuk="" lesi="" m1,="" e1,="" s1="" dan="" t1/2="" (semua="" p="" kurang="" daripada="" atau="" sama="" dengan="" 0.006).="" pesakit="" dengan="" pemendapan="" c4d="" mempunyai="" kadar="" penggunaan="" penyekat="" sistem="" renin-angiotensin="" dan="" imunosupresan="" yang="" lebih="" tinggi.="" glomerular="" c4d="" didapati="" sebagai="" faktor="" risiko="" untuk="">buah pinggangperistiwa (RR, 3.17; 95 peratus CI, 2.29-4.40; P < 0.001;HR terlaras, 2.05; 95 peratus CI, 1.{{12} }.76; P < 0.001) dan peringkat akhirbuah pinggangpenyakit(RR, 4.37; 95 peratus CI,3.15-6.07; P < 0.001) tanpa bukti heterogen.

Had:

Takrifan C4d positif adalah tidak seragam dan tidak semua kajian memberikan data tentangbuah pingganghasil.

Kesimpulan:

Pemendapan C4d glomerular dikaitkan dengan prognosis buruk dan mungkin biomarker berguna ramalan penyakit dalam IgAN.

Klik untuk manfaat ekstrak Cistanche dan produk untuk penyakit buah pinggang

Immunoglobulin A (IgA) nefropati (IgAN) ialah penyakit glomerular primer yang paling biasa di seluruh dunia dan mempunyai pemendapan dominan IgA1 dan C3 dalam themesangium.1,2 Manifestasi klinikal dan prognosis IgAN berbeza-beza, dari hematuria ringan dan proteinuriatobuah pinggangkegagalan.2 Kira-kira 20 peratus hingga 40 peratus kes akan berkembang ke peringkat akhirpenyakit buah pinggang(ESKD) dalam tempoh 10 hingga 20 tahun.3,4 Oleh itu, menyiasat petunjuk untuk perkembangan penyakit dan pengecaman awal ESKD dalam individu berisiko tinggi adalah sangat penting.

Kajian terkini mencadangkan bahawa lata pelengkap terlibat dalam patogenesis dan perkembangan IgAN.5,6Beberapa kajian telah membuktikan bahawa pengaktifan laluan lektin dikaitkan dengan pembentangan klinikal dan patologi yang serius dan kelangsungan hidup buah pinggang jangka panjang yang lemah dalam kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa.7-16 C4d ialah hasil belahan C4, yang mengikat secara kovalen pada permukaan sel melalui ikatan tioester,17,18 dan penanda hiliran biasa bagi laluan telektin dan klasik. Oleh kerana laluan klasik tidak terlibat dalam patogenesis IgAN, pemendapan C4d dianggap dikaitkan dengan pengaktifan laluan lectin. Adalah spekulasi bahawa pemendapan C4d mungkin penunjuk untuk meramalkan keterukan IgAN dan faktor risiko untukbuah pingganghasil. Walau bagaimanapun, kelaziman deposit C4d glomerular tidak konsisten dalam kajian atau populasi yang berbeza. Kebanyakan kajian mempunyai saiz sampel yang kecil atau peristiwa titik akhir, yang mengehadkan kuasa kajian.

Oleh itu, dalam kajian sistematik dan meta-analisis ini, kami berhasrat untuk menyiasat kelaziman deposit glomerularC4d dalam IgAN, serta nilai ramalan C4d untukbuah pingganghasil dalam populasi etnik yang berbeza, peringkatbuah pinggangpenyakit, atau tahap proteinuria.

KAEDAH

Strategi Carian

Kami mencari artikel dalam pangkalan data PubMed dan EMBASE yang diindeks sebelum 29 Mac 2020, tanpa sekatan bahasa. Kami menggabungkan perkataan subjek dan kata bebas untuk mendapatkan semua artikel yang berkaitan, sebagai contoh, 'IGAnephropathy' dan 'komponen pelengkap 4d' (strategi carian terperinci disediakan dalam Jadual S1). Semua dokumen telah diimport ke Endnote X9 untuk mengalih keluar dokumen berganda. Dua pengarang (YJ dan JZ) membaca tajuk artikel, abstrak dan teks penuh dalam urutan mengikut kriteria kemasukan dan pengecualian dan menapis artikel yang memenuhi kriteria kemasukan. Kriteria dan analisis kemasukan telah dinyatakan terlebih dahulu dan didokumenkan dalam protokol. Nombor pendaftaran kajian ialah CRD42020185862(berdaftar pada PROSPERO).

Kriteria Kemasukan dan Pengecualian

Kami memasukkan kajian keratan rentas atau kohort yang melaporkan kelaziman pemendapan C4d glomerular dan menilai kaitannya dengan perkembangan IgAN. Kami mengecualikan kajian yang hanya mengukur C4d dalam air kencing atau serum. Kriteria pengecualian juga termasuk penyelidikan bukan asal, laporan kes, kajian IgAN sekunder, dan kekurangan perbandingan antara kumpulan.

Penilaian Kualiti Kajian dan Pengekstrakan Data

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >Penurunan 30 peratus dalam eGFR daripada nilai garis dasar, atau permulaan ESKD semasa tempoh susulan. Untuk pembolehubah dikotomi, bilangan peristiwa dan jumlah saiz sampel telah dikumpul. Bagi pembolehubah selanjar, min dan sisihan piawai atau median dan kuartil telah dikumpul. Hipertensi pada kanak-kanak ditakrifkan sebagai lebih daripada nilai persentil ke-95 kumpulan dengan umur, jantina dan ketinggian yang sama dan pada orang dewasa ditakrifkan sebagai tekanan darah Lebih daripada atau sama dengan 140/90 mm Hg pada masabuah pinggangbiopsi. Min GFR dan min albuminuria pada masabuah pinggangbiopsi digunakan untuk analisis subkumpulan.

Untuk memastikan ketepatan, carian dan pemilihan literatur, pengekstrakan data, dan penilaian kualiti semua kesusasteraan yang layak telah dijalankan secara bebas oleh 2 pengarang (YJ dan JZ). Penyemak ketiga (JL) menyelesaikan sebarang percanggahan mengenai kelayakan atau kualiti sesuatu kajian.

Analisis statistik

Risiko relatif (RR) dan 95 peratus CI yang sepadan digunakan untuk mengukur kesan pembolehubah dikotomi. Dalam beberapa kajian, pembolehubah selanjar dengan taburan bukan normal diringkaskan sebagai median dan kuartil bawah-atas. Dalam kes ini, kami menggunakan kaedah yang dicadangkan oleh Hozo et al19 untuk menganggarkan min dan sisihan piawai. Perbezaan min wajaran (MD) digunakan untuk membandingkan perbezaan kumpulan. Kami menggunakan model kesan rawak untuk mensintesis data daripada kajian primer. Penilaian heterogeniti dilakukan menggunakan ujian χ2 dan ujian I2. Nilai potongan untuk keheterogenan rendah, sederhana dan tinggi ialah 25 peratus , 50 peratus dan 75 peratus, masing-masing. Analisis subkumpulan juga dijalankan untuk meneroka sumber heterogen yang berpotensi. Bias penerbitan dinilai dengan memeriksa plot corong. Semua ujian statistik adalah dua hala, dan P <0.05 dianggap="" signifikan.="" analisis="" statistik="" telah="" dilakukan="" dengan="" perisian="" revman="" (versi="" 5.3;="" cochrane="">

KEPUTUSAN

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75 peratus dalam 1kajian,13 atau lebih besar daripada mana-mana 1 glomeruli bukan sklerotik dalam kajian lain.9 Empat kajian10,11,21,23 (n=484) merekrut pesakit daripada populasi Asia, termasuk pesakit Jepun dan Korea, dan 8 kajian8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) terutamanya direkrut daripada penduduk Eropah dan Amerika Selatan. Lima daripada 7 kajian kohort12,13,16,21,22(n=817) dengan min susulan selama 5.7 tahun dengan syarat199 kompositbuah pinggangacara dan 126 acara ESKD; 5kajian ini digunakan untuk menganalisis nilai ramalan C4ddeposition kepadabuah pinggangperistiwa.

Kelaziman Pemendapan C4d dalam Pesakit Dengan IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75 peratus ,13 atau mana-mana9 glomeruli bukan sklerotik ialah33 peratus (95 peratus CI, 16 peratus -49 peratus ), 40 peratus (95 peratus CI, 24 peratus -56 peratus ), 33 peratus (95 peratus CI, 17 peratus -49 peratus ), dan 20 peratus (95 peratus CI, 14 peratus -26 peratus ), masing-masing (Rajah S1). Walaupun kelaziman pemendapan C4d menunjukkan arah aliran yang lebih tinggi dalam populasi Asia(46 peratus ; 95 peratus CI, 21 peratus -71 peratus ) berbanding populasi bukan Asia (30 peratus ; 95 peratus CI, 23 peratus {{ 29}} peratus ), kepentingan tidak dicapai (P=0.22; Rajah 2).

Persatuan Antara C4d dan ClinicopathologicCiri-ciri

Persatuan antara pemendapan C4d dan ciri klinikal digambarkan dalam Rajah 3A. Berbanding dengan pesakit tanpa pemendapan C4d glomerular, mereka yang mempunyai pemendapan sedemikian (8 kajian dengan 1,051 pesakit) mempunyai eGFR yang lebih rendah (MD, -11.48; 95 peratus CI, −18.27 hingga −4.70; P < 0.001),="" dengan="" kepelbagaian="" (i2="80" peratus="" ;p="">< 0.001)="" .9,10,{{20}},16,21,23="" pesakit="" positif="" c4d="" glomerular="" juga="" menunjukkan="" nisbah="" kreatinin="" protein="" kencing="" yang="" lebih="" tinggi="" (md,="" 0.87;="" 95="" peratus="" ci,="" 0.53-1.21;p="">< 0.001)="" atau="" 24-jam="" perkumuhan="" protein="" kencing="" (md,0.99;="" 95="" peratus="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9="" ,10,12-14,16,21,23daripada="" pesakit="" c4d-negatif="" glomerular.="" eightstudies8,9,12-14,16,21,23="" melaporkan="" bahawa="" pesakit="" c4d-positif="" mempunyai="" risiko="" tinggi="" untuk="" hipertensi="" (rr,="" 1.45;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.06-1.99;="" p="" {{65="" }}.02).="" tiada="" perbezaan="" yang="" ketara="" antara="" kumpulan="" c4d-positif="" dan="" -negatif="" berkenaan="" dengan="" hematuria9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0.83;="" 95="" peratus="" ci,="" 0.63-1.09;="" p="0" .18).="" sembilan="" kajian8-10,12-14,16,21,23dengan="" 1,094="" pesakit="" menemui="" perkaitan="" antara="" pemendapan="" c4d="" dan="" lesi="" patologi="" berdasarkan="" klasifikasi="" oxford="" (rajah="" 3b).="" pesakit="" dengan="" pemendapan="" c4d="" lebih="" kerap="" menunjukkan="" m1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1.65;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.12-1.99;p="0.006)" dan="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95="" peratus="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

Pemendapan C4d Berkaitan Dengan Perkembangan Penyakit

Lima kajian14,15,18,21,22 dengan 817 pesakit menggambarkan 199kompositbuah pinggangacara dan 126 acara ESKD. Dalam analisis terkumpul (5 kajian dengan 817 peserta), pesakit dengan pemendapan C4d glomerular menunjukkan risiko tinggi untuk kejadian buah pinggang komposit (RR, 3.17; 95 peratus CI, 2.29-4.4{{10} };P < {{40}}.001;="" i2="32" peratus="" ;="" p="0.21)" atau="" eskd="" (rr,="" 4.37;="" 95="" peratus="" ci,3.{{19="" }}.07;="" p="">< 0.001;="" i2="0" peratus="" ;="" p="0.80)," tanpa="" heterogen="" (rajah="" 4).="" selepas="" melaraskan="" kemungkinan="" pengacau="" (kajian9,12,16,21,22="" dengan="" 974="" pesakit),="" pemendapan="" c4d="" glomerular="" ialah="" faktor="" risiko="" bebas="" untuk="" progresi="" igan="" (nisbah="" bahaya="" [hr],="" 2.05;="" 95="" peratus="" ci,="" 1.{{38}="" }.76;p="">< 0.001;="" i2="0" peratus="" ;="" p="0.42;" rajah="" 4).="" kami="" selanjutnya="" menjalankan="" analisis="" sensitiviti="" menggunakan="" titik="" akhir="" keras="" 50="" peratus="" egfrdecline="" atau="" eskd.="" kami="" mendapati="" bahawa="" c4d="" masih="" merupakan="" faktor="" risiko="" bebas="" untuk="" igan="" (rr,="" 4.06;="" 95="" peratus="" ci,="" 3.06-5.41;p="">< 0.001;="" i2="0" peratus="" ;="" p="0.">

Kami juga melakukan analisis subkumpulan mengikut peringkat kronikpenyakit buah pinggangatau proteinuria, dengan keputusan yang sama untuk deposit C4d glomerular merentas kronikpenyakit buah pinggangperingkat. Yang penting, pemendapan C4d glomerular ialah faktor risiko bebas untuk perkembangan buah pinggang pada peringkat awal IgAN dengan purata eGFR Lebih besar daripada atau sama dengan 90 mL/min/1.73 m2 (HR, 2.52; 95 peratus CI, 1.12-5. 70; P=0.03; Rajah S2).

PERBINCANGAN

Pemendapan glomerular C4d ialah biomarker yang digunakan secara meluas untuk pelengkap pengaktifan laluan lektin dalam IgAN. Dalam meta-analisis kajian yang terdiri daripada 1,251 pesakit dan 199buah pinggangperistiwa, kami menilai perkaitan pemendapan C4d glomerular dan keparahan penyakit IgAN. Penemuan menyokong bahawa pemendapan C4d glomerular sangat dikaitkan dengan proteinuria tinggi, hipertensi dan penurunan GFR. Pesakit dengan pemendapan C4d ditunjukkan lebih terukbuah pingganglesi pada biopsi, termasuk lesi M1, E1, S1, dan T1/2, mengikut

Skor klasifikasi Oxford. Dalam analisis multivariat terkumpul, C4d glomerular adalah faktor risiko bebas yang kuat untuk pembangunanbuah pinggangkegagalan, walaupun pada pesakit dengan peringkat awal IgAN. Keputusan ini menunjukkan bahawa pemendapan C4d glomerular mungkin berfungsi sebagai penanda bio stabil bagibuah pinggangperkembangan.

Pengaktifan pelengkap mempunyai peranan dalam pembangunan dan perkembangan IgAN. IgA1 boleh mengaktifkan kedua-dua lektin dan laluan alternatif secara in vitro dan komponen laluan yang terdapat dalam deposit mesangial, termasuk properdin dan faktor H dalam laluan alternatif dan mannan-bindinglectin, protease1 dan 2 serin yang berkaitan dengan lektin mengikat mannan, dan C4d dalam laluan lektin. Kajian terkini mencadangkan faktor pelengkap dan serpihannya dalam serum, air kencing, ataubuah pinggangtisu boleh berfungsi sebagai biomarker IgAN; namun, kebanyakannya masih belum disahkan.

Dalam meta-analisis ini termasuk 8 kajian tentang populasi bukan Asia dan 4 kajian populasi Asia, kami mendapati bahawa kira-kira satu pertiga daripada pesakit mempunyai pemendapan C4d glomerular. Selain itu, analisis terkumpul menunjukkan bahawa C4d glomerular secara konsisten dikaitkan dengan prognosis buruk dalam IgAN. Menariknya, perkadaran deposit C4d dalam populasi Asia adalah lebih tinggi daripada populasi bukan Asia, menunjukkan bahawa lebih ramai pesakit dalam populasi Asia mengalami pengaktifan laluan lelek. Ini adalah selaras dengan penemuan peningkatan perkadaran lesi inflamasi (hiperselular endokpilari dan/atau kehadiran bulan sabit) dan risiko yang lebih tinggi untuk perkembangan ESKD dalam populasi Asia dengan IgAN berbanding populasi bukan Asia dengan IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 peratus daripada bukan sklerotikglomeruli.14 Oleh itu, sama ada perbezaan pemendapan C4d antara populasi Asia dan bukan Asia adalah hasil daripada kaum yang berbeza atau definisi itu memerlukan penyiasatan lanjut. Selain itu, deposit C4d adalah lebih kerap kes IgAN yang tidak teruk termasuk proteinuria yang lebih berat atau penurunan GFR; Oleh itu, berat sebelah pemilihan pesakit mungkin juga telah mempengaruhi prevalens yang dilaporkan.14

Dalam pemindahanbuah pinggangspesimen biopsi, pewarnaan C4merupakan penanda tahan lama yang mengenal pasti tapak di mana antibodi telah terikat pada endothelium cantuman dan pelengkap diaktifkan. Selain itu, ia adalah alat diagnostik yang berpotensi untuk glomerulonefritis C3 atau mikroangiopati trombotik.25,26 Dalam kajian ini dengan lebih daripada 1,000 pesakit, kami mengesahkan bahawa pewarnaan C4d glomerular juga boleh digunakan sebagai biomarker yang stabil untuk perkembangan penyakit dalam IgAN .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 peratus, atau mana-mana glomeruli bukan sklerotik. Kedua, kaedah pewarnaan C4d glomerular yang berbeza digunakan dalam kajian yang berbeza. Ketiga, kebanyakan kajian adalah retrospektif, dan kajian kohort prospektif masih diperlukan untuk memaklumkan penggunaan klinikal biomarker ini. Asal pemendapan C4d dalam IgAN tidak jelas; adalah spekulasi bahawa C4d adalah hasil pengaktifan laluan lektin kerana C1q sentiasa negatif dalam IgAN. Walau bagaimanapun, IgG boleh didapati di kawasan mesangial glomerulus dalam IgAN menggunakan imunofluoresensi atau lebih tinggi dalam analisis spektrometri. Punca pemendapan C4d memerlukan siasatan lanjut dalam kajian akan datang.

Kajian kami menyediakan bukti komprehensif tentang pemendapan C4d glomerular sebagai biomarkerin IgAN yang berpotensi berguna. Kajian ini mendapat manfaat daripada jumlah data daripada populasi yang berbeza dan metodologi ketat yang digunakan.

Walau bagaimanapun, kajian kami mempunyai beberapa batasan. Batasan utama kajian ini ialah ia berdasarkan kajian kecil dengan saiz sampel terhad dan peristiwa titik akhir, tanpa kaedah atau definisi pewarnaan C4d yang serupa. Kedua, kebanyakan kajian melibatkan populasi bukan Asia. Lebih banyak data daripada populasi Asia masih diperlukan kerana ini penyakit adalah yang paling biasa di kalangan pesakit Asia.Akhir sekali, kami hanya menilai peranan deposit C4d glomerular tanpa analisis pemendapan C4d di tapak lain. Kajian terbaru menunjukkan bahawa C4d glomerular dan arteriolarC4d kedua-duanya dikaitkan denganbuah pingganghasil tetapi yang kedua mempunyai perkaitan yang lebih kuat dengan penyakit buah pinggang yang progresif daripada yang pertama.27 Kami juga tidak dapat menilai sama ada deposit C4d boleh meramalkan tindak balas pesakit terhadap terapi imunosupresif. Oleh itu, lebih banyak kajian diperlukan untuk menyiasat deposit C4d dalam arteriol dan persatuan dengan perkembangan dalam IgAN.

Kesimpulannya, kajian kami memberikan bukti kukuh bahawa deposit C4d glomerular dikaitkan dengan ciri klinikal dan patologi yang buruk dan merupakan faktor risiko bebas untukbuah pinggangkegagalan dalam IgAN. Keputusan ini mencadangkan bahawa glomerular C4d boleh menjadi biomarker yang berpotensi berguna untuk meramalkan prognosis dalam IgAN. Kajian masa depan harus menilai sama ada penambahan pemendapan C4d meningkatkan kuasa ramalan Alat Ramalan IgAN Antarabangsa.

BAHAN TAMBAHAN

Fail Tambahan (PDF)

Rajah S1: Analisis subkumpulan tentang kelaziman pemendapan C4d dalamIgAN (analisis subkumpulan dilakukan mengikut umur dan definisi positif C4d).

Rajah S2: Analisis subkumpulan bagi deposit C4d padabuah pinggangperistiwa perkembangan mengikut peringkat CKD atau proteinuria.

Jadual S1: Strategi carian. Jadual S2: Senarai semak AHRQ.

Jadual S3: NOS.

Daripada: 'Glomerular C4d Deposition andPenyakit buah pinggangKemajuan dalam Nefropati IgA: Kajian Sistematik dan Meta-analisis ' oleh Yuanyuan Jiang, J et al

--buah pinggangMed Jld 3|Is 6|November/Disember 2021

RUJUKAN

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT, et al. Garis panduan amalan klinikal KDIGO untuk glomerulonephritis.buah pinggangInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. Nefropati IgA. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. Kelangsungan hidup buah pinggang jangka panjang dan faktor risiko yang berkaitan pada pesakit dengan nefropati IgA: hasil daripada kohort 1155 kes dalam populasi dewasa Cina. Pemindahan Dail Nephrol. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, CD Pusey. Menguji kortikosteroid dalam nefropati IgA: cabaran yang berterusan. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Pemahaman semasa tentang peranan pelengkap dalam nefropati IgA. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Peranan pelengkap dalam nefropati IgA. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Pemendapan Mesangial C4d: faktor prognostik baru dalam nefropati IgA. Pemindahan Dail Nephrol. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Kegunaan imunostaining C4d glomerular dalam biopsi buah pinggang pada pesakit dengan nefropati immunoglobulin A. Kajian klinikopatologi. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Mesangial C4d deposit dalam nefropati IgA awal. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Pemendapan Mesangial C4d pada diagnosis dalam immunoglobulin A nefropati kanak-kanak. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, et al. Pemendapan C4d glomerular dan tiub dalam nefropati IgA: hubungan dengan histopatologi dan dengan albuminuria. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Persatuan pemendapan C4d dengan hasil klinikal dalam nefropati IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, et al. Nilai prognostik pewarnaan C4d glomerular pada pesakit dengan nefritis IgA. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. Nefropati IgA: persatuan C4d dengan penemuan klinikal dan histopatologi dan kemungkinan peranan IgM. Gagal Buah Pinggang. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Klasifikasi Oxford nefropati IgA dan pemendapan C4d; korelasi dan implikasinya. J Nephropharmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Pemendapan Mesangial C4d mungkin meramalkan perkembanganpenyakit buah pinggangpada pesakit kanak-kanak dengan nefropati IgA. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Deposit Coppo R. C4d dalam nefropati IgA: dari manakah pengaktifan pelengkap datang? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d dalam penyakit glomerular asli. Am J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Menganggar min dan varians daripada median, julat dan saiz sampel. Kaedah BMC Med Res. 2005;5:13.
20. Roos A, Ahli Parlimen Rastaldi, Calvaresi N, et al. Pengaktifan glomerular laluan lektin pelengkap dalam nefropati IgA dikaitkan dengan penyakit buah pinggang yang lebih teruk. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC, et al. Nilai ramalan mesangial C3 dan pemendapan C4d dalam nefropati IgA. Clin Immunol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Gabungan imunostaining C4d dan CD3 meramalkan perkembangan nefropati immunoglobulin (Ig)A. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Kaitan klinikal pemendapan C4d dalam nefropati immunoglobulin A kanak-kanak. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D, et al. Penilaian Klasifikasi Oxford nefropati IgA: kajian sistematik dan meta-analisis. Am Jbuah pinggangDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Faktor pelengkap C4d ialah penyebut biasa dalam mikroangiopati trombotik. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Masak HT. Pewarnaan C4d dalam diagnosis glomerulopati C3. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, et al. Arteriolar C4d dalam nefropati IgA: kajian kohort. Am Jbuah pinggangDis. 2020;76(5):669-678.