HIV-1 Jangkitan Buah Pinggang:mekanisme Dan Implikasi

Abstrak

Individu yang dijangkiti HIV mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk penyakit buah pinggang akut dan kronik berbanding individu yang tidak dijangkiti. Penyakit buah pinggang dalam populasi ini adalah berbilang faktor dan termasuk jangkitan HIV pada sel buah pinggang, keradangan kronik, kerentanan genetik, penuaan, komorbiditi dan jangkitan bersama. Dalam ulasan ini, kami merumuskan kemajuan terkini dalam memahami mekanisme dan implikasi jangkitan HIV dan penyakit buah pinggang, dengan tumpuan khusus pada peranan jangkitan HIV langsung sel-sel buah pinggang.

Kata kunci

HIV; Penyakit buah pinggang;Faedah cistanche.

Klik di sini untuk membeliProduk suplemen cistanche

pengenalan

Kecederaan buah pinggang adalah komplikasi penting jangkitan HIV. Beberapa mekanisme mungkin menyumbang kepada penyakit buah pinggang pada orang yang hidup dengan HIV (PLWH), termasuk kecederaan langsung yang berkaitan dengan jangkitan HIV intrarenal dan ekspresi gen, disregulasi imun, ketoksikan rawatan, komorbiditi dan komorbiditi. Sebelum ketersediaan terapi antiretroviral (ART), nefropati berkaitan HIV (HIVAN) adalah penyakit buah pinggang yang paling biasa di PLWH. Model haiwan dan kajian biopsi manusia telah mewujudkan hubungan sebab akibat antara HIV dan jangkitan HIV langsung sel epitelium buah pinggang (Rajah 1), ekspresi gen virus dalam buah pinggang, dan disregulasi gen perumah yang terlibat dalam pembezaan sel dan kitaran sel. Tanpa ART, HIV dengan cepat berkembang menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir; Walau bagaimanapun, terapi antiretroviral yang diberikan pada awal perjalanan HIV menstabilkan fungsi buah pinggang dan meningkatkan prognosis, selaras dengan peranan langsung jangkitan HIV buah pinggang dalam patologi buah pinggang. Walaupun jangkitan HIV telah menurun dengan penggunaan terapi antiretroviral yang meluas, ia kekal sebagai punca penting penyakit buah pinggang dalam penetapan diagnosis HIV yang tertangguh atau ketidakpatuhan kepada terapi antiretroviral.

Dengan peningkatan kelaziman populasi HIV yang semakin tua. Penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) berlaku pada usia yang lebih muda dalam pesakit PLWH berbanding pesakit HIV-negatif, dan prognosis untuk dialisis mungkin lebih teruk pada pesakit PLWH. Pada tahun-tahun awal wabak, pemindahan buah pinggang bukanlah pilihan untuk ODHA kerana kebimbangan tentang risiko jangkitan oportunistik dan ketidakpastian memperuntukkan sumber yang terhad kepada populasi yang tidak diketahui prognosis dan faedah kelangsungan hidup. Kajian pemerhatian telah menunjukkan bahawa pemindahan PLWH boleh selamat dan mempunyai prognosis yang baik, walaupun penolakan allograf akut adalah lebih biasa dan boleh menjejaskan kemandirian allograft jangka panjang. Data terkini dari Afrika Selatan menyokong penggunaan HIV serta organ penderma, walaupun kajian lanjut diperlukan untuk menilai keselamatan pendekatan ini dalam populasi yang mempunyai kadar rintangan terapi antiretroviral yang tinggi. Kajian terkini dalam HIV serta penerima pemindahan buah pinggang juga menyerlahkan potensi buah pinggang sebagai takungan virus, walaupun potensi kesan ke atas kemandirian allograft jangka panjang dan pada reka bentuk strategi penawar HIV tidak jelas.

Dalam ulasan ini, kami menggariskan kemajuan penyelidikan terkini dalam kerentanan genetik PLWH kepada penyakit buah pinggang, bukti in vivo menyokong buah pinggang sebagai takungan virus yang berpotensi, dan kajian in vitro yang menjelaskan mekanisme jangkitan virus sel epitelium buah pinggang.

Herba Cistanche

Insiden dan persembahan klinikal penyakit buah pinggang dalam PLWH

Kecederaan buah pinggang akut (AKI), yang ditakrifkan sebagai tahap kreatinin serum yang tinggi yang menunjukkan penurunan pesat dalam fungsi buah pinggang, adalah lebih biasa pada individu HIV ditambah berbanding populasi umum dan dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi lain, termasuk kegagalan jantung, penyakit kardiovaskular. , ESRD dan kematian. Dalam PLWH yang dirawat di hospital, kejadian AKI dikaitkan dengan peningkatan kematian.

HIVAN ialah penyakit buah pinggang klasik yang dikaitkan dengan jangkitan HIV dan dicirikan secara klinikal oleh kegagalan buah pinggang yang progresif dengan cepat, selalunya dengan proteinuria yang ketara pada pesakit HIV lanjutan (Jadual 1). Secara histologi, ia menunjukkan glomerulosklerosis segmental fokus atropik (FSGS), dilatasi tiub mikrocystic, dan penyusupan celahan; ia juga dicirikan oleh keabnormalan selular, termasuk hipertrofi, poliploidi, dan apoptosis. Biopsi berurutan yang dilakukan semasa jangkitan HIV akut dan semasa pemulihan daripada permulaan terapi antiretroviral menunjukkan peningkatan yang ketara dalam patologi, termasuk mengurangkan penyusupan keradangan, mengurangkan keterukan penyakit tubulointerstitial, kehilangan microcystins, dan mengurangkan keabnormalan selular. Walaupun penambahbaikan ini, FSGS mungkin berterusan. Walaupun insiden HIV telah berkurangan kerana kejayaan ART, penyakit buah pinggang kronik (CKD) kekal sebagai komorbiditi penting dalam kebanyakan PLWH. Jangkitan HIV dianggap sebagai faktor risiko bebas untuk perkembangan CKD, dan sebagai tambahan kepada faktor risiko tradisional seperti kerentanan genetik, diabetes, hipertensi, dan faktor persekitaran, nefrotoksisiti ubat antiretroviral (ART) meningkatkan risiko penyakit PLWH dalam PLWH. Insiden CKD juga semakin meningkat berikutan peningkatan umur penduduk PLWH, yang jangka hayatnya kini menghampiri populasi umum disebabkan penggunaan ART secara meluas.

Kecenderungan genetik dalam penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan HIV

Berbanding dengan kaum lain, orang keturunan Afrika berada pada risiko yang lebih tinggi untuk menghidap penyakit buah pinggang, dan risiko ini diperbesarkan dalam PLWH. Perbezaan kaum ini dikaitkan dengan variasi dalam gen apolipoprotein L1 (APOL1) (Jadual 2), ahli keluarga gen APOL yang dianggap memainkan peranan dalam imuniti semula jadi. Dua varian (G1 dan G2) dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit buah pinggang berbanding jenis liar (G0). Varian ini khusus untuk orang keturunan Afrika dan mungkin baru-baru ini dipilih di Afrika sebagai mekanisme pertahanan terhadap jangkitan trypanosome. Kedua-dua varian memberikan kelebihan imun terhadap trypanosomiasis tetapi meningkatkan risiko penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan HIV. Varian ini diwarisi secara resesif dan melindungi daripada trypanosom dalam keadaan heterozigot, tetapi meningkatkan risiko penyakit buah pinggang dalam keadaan tulen (G1, G1 atau G2, G2) atau kompaun heterozigot (G1, G2). Terutama, varian APOL1 ini sebahagian besarnya tidak terdapat di Ethiopia dan Afrika Timur, dan HIVAN tidak pernah dilihat dalam populasi ini.

Individu yang berisiko tinggi untuk genotip APOL1 mempunyai 7 - 10-peningkatan risiko FSGS bukan HIV dan ESRD yang berkaitan dengan hipertensi. Dalam konteks jangkitan HIV, varian genetik ini meningkatkan risiko HIV sebanyak 29-kali ganda pada orang Afrika Amerika dan 89-kali ganda pada orang Afrika Selatan.

Mekanisme apol1-kecederaan buah pinggang pengantara tidak difahami sepenuhnya. apol1 dinyatakan dalam banyak tisu dan beredar dalam plasma, terutamanya oleh hati. Walau bagaimanapun, tahap APOL1 plasma tidak dikaitkan dengan penyakit buah pinggang. Data daripada kajian pemindahan mencadangkan bahawa kehadiran varian berisiko tinggi APOL1 dalam penderma organ, tetapi tidak dalam penerima pemindahan, menentukan risiko penyakit berikutnya. Kesimpulannya, laporan ini sangat mencadangkan bahawa pada pesakit dengan varian APOL1 berisiko tinggi, kesan kecederaan buah pinggang mungkin dimediasi secara tempatan dalam buah pinggang.

kesan Cistanche pada buah pinggang

Bukti in vivo untuk menyokong buah pinggang sebagai tapak replikasi dan kegigihan HIV

Jangkitan dan berterusan HIV-1 dalam organ dan tisu yang berbeza boleh menyebabkan penciptaan populasi virus yang berbeza, petak virus dan takungan virus. Petak virus menyekat pengangkutan HIV-1 dan aliran gen serta memudahkan evolusi bebas virus yang diasingkan daripada keturunan virus dalam darah periferi atau tapak anatomi lain. Bukti yang semakin meningkat menyokong buah pinggang sebagai petak virus yang berasingan, seperti yang ditunjukkan oleh perbandingan urutan virus yang dikuatkan daripada darah dengan yang dikuatkan daripada tisu buah pinggang dan air kencing. Di samping menunjukkan kehadiran virus yang berbeza secara genetik dalam air kencing, kajian ini juga menunjukkan kehadiran beberapa jujukan yang sama, menunjukkan bahawa sumber virus urogenital ini mungkin adalah populasi sel yang diperkuatkan secara klon dalam saluran urogenital, serupa dengan T yang dijangkiti. sel dalam darah.

Bukti tambahan mengenai potensi peranan buah pinggang sebagai tapak replikasi dan kegigihan HIV (Jadual 3) datang daripada kajian HIV serta penerima pemindahan buah pinggang. kajian 2014 terhadap individu HIV-positif yang menerima pemindahan buah pinggang daripada penderma HIV-negatif menunjukkan bahawa 68 peratus daripada allograft yang sebelum ini tidak dijangkiti telah dijangkiti HIV, walaupun semua penerima mempunyai viral load yang terkawal pada ART yang dikawal. Biopsi pada 3 dan 12 bulan selepas pemindahan menunjukkan kehadiran HIV-RNA dalam kedua-dua podosit dan sel epitelium tiub renal (RTE). jangkitan podocyte dikaitkan dengan apoptosis podocyte dan penurunan pesat dalam fungsi buah pinggang, manakala jangkitan sel epitelium tiub lebih kerap dikaitkan dengan keradangan tubulointerstitial. Penemuan ini boleh menjelaskan pengurangan survival allograft jangka panjang dalam HIV serta penerima pemindahan.

Baru-baru ini, terima kasih kepada kelulusan Akta Ekuiti Dasar Organ HIV (HOPE), pesakit HIV-positif di Amerika Syarikat mempunyai pilihan untuk menerima buah pinggang daripada individu lain yang dijangkiti HIV, yang telah meningkatkan kumpulan organ yang tersedia untuk pemindahan, justeru menyediakan alternatif penting bagi mereka yang berada dalam senarai menunggu pemindahan. Pada tahun 2008, Afrika Selatan mempelopori pelaksanaan HIV plus kepada HIV plus pemindahan buah pinggang, yang juga memberi peluang untuk menyiasat lebih lanjut potensi buah pinggang sebagai takungan virus dan mengkaji dinamik virus selepas pemindahan.

Tiga daripada 27 subjek dalam kajian Afrika Selatan membangunkan nefropati berkaitan HIV berulang, selaras dengan jangkitan buah pinggang HIV-1.

Dalam kajian baru-baru ini oleh kumpulan kami, kami melaporkan bahawa virus penderma dikesan dalam air kencing dan sel RTE yang berasal dari air kencing bagi penerima pemindahan buah pinggang 2 minggu selepas pemindahan, walaupun penerima menerima terapi ART. Beberapa jujukan virus yang sepadan dengan strain HIV penderma juga dikesan dalam darah penerima hanya pada hari ke-3 selepas pemindahan (n=2). Di samping itu, beberapa jujukan HIV juga telah dikuatkan daripada sampel biopsi buah pinggang pra-pemindahan penderma, seterusnya menunjukkan kehadiran jangkitan dalam allograf, walaupun ia tidak menunjukkan asal selular intrarenal. Penemuan ini mencadangkan bahawa strain HIV penderma yang terpendam dalam buah pinggang penderma boleh dipindahkan dan dikesan pada penerima. Kajian susulan membujur bagi penerima pemindahan ini diperlukan untuk memahami kinetik virus jangka panjang pada pesakit yang mungkin membawa dua strain HIV-1 berbeza dan kesan jangkitan HIV buah pinggang terhadap kemandirian allograf jangka panjang.

Cistanche tubulosa

Bagaimana untuk menggunakan ekstrak Cistanche untuk meningkatkan kualiti hidup orang yang mempunyai jangkitan buah pinggang HIV?

Jangkitan buah pinggang HIV, juga dikenali sebagai nefropati berkaitan HIV (HIVAN), ialah keadaan perubatan teruk yang memberi kesan kepada orang yang hidup dengan HIV. Ia boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang dan mengurangkan kualiti hidup mereka yang terjejas dengan ketara. Ekstrak Cistanche, ubat tradisional Cina, telah dicadangkan sebagai terapi yang berpotensi untuk meningkatkan kualiti hidup bagi penghidap jangkitan buah pinggang HIV.

Ekstrak Cistanche mengandungi sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, echinacoside, dan Acteoside yang mempunyai sifat antioksidan dan anti-radang yang kuat yang mungkin bermanfaat dalam menguruskan punca-punca HIVAN.

Untuk menggunakan ekstrak Cistanche untuk meningkatkan kualiti hidup orang yang mempunyai jangkitan buah pinggang HIV, individu harus terlebih dahulu berunding dengan pembekal penjagaan kesihatan mereka untuk menentukan dos yang sesuai dan memastikan tiada potensi konflik dengan ubat lain.

Beberapa kajian telah menyiasat kesan ekstrak Cistanche pada fungsi buah pinggang dalam model haiwan HIVAN. Satu kajian yang diterbitkan dalam Jurnal Farmasi dan Farmakologi Afrika mendapati bahawa pentadbiran ekstrak Cistanche meningkatkan fungsi buah pinggang dan mengurangkan proteinuria pada tikus dengan HIVAN.

Satu lagi kajian yang diterbitkan dalam Frontiers in Bioscience menunjukkan bahawa ekstrak Cistanche melemahkan tekanan oksidatif dan keradangan dalam tikus yang disebabkan oleh HIVAN, yang membawa kepada histologi dan fungsi buah pinggang yang lebih baik.

Tambahan pula, ekstrak Cistanche boleh membantu mengawal paras glukosa darah, yang boleh memberi manfaat kepada penghidap HIV kerana mereka berisiko lebih tinggi untuk menghidap diabetes. Satu kajian yang diterbitkan dalam Diabetes, Sindrom Metabolik dan Obesiti: Sasaran dan Terapi mendapati bahawa ekstrak Cistanche meningkatkan sensitiviti insulin dan mengurangkan tahap glukosa darah dalam tikus diabetes.

Kesimpulannya, sementara lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memahami sepenuhnya keberkesanan ekstrak Cistanche untuk orang yang mempunyai jangkitan buah pinggang HIV, kajian awal mencadangkan ia mungkin merupakan terapi pelengkap yang menjanjikan untuk meningkatkan fungsi buah pinggang, mengurangkan keradangan, dan melindungi daripada komplikasi jangka panjang. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk berunding dengan pembekal penjagaan kesihatan sebelum mengambil sebarang suplemen herba kerana ia mungkin berinteraksi dengan ubat-ubatan atau mempunyai kesan buruk kepada individu tertentu.

Rujukan

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropati berkaitan HIV: epidemiologi, patologi, mekanisme, dan rawatan. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Penyakit buah pinggang dalam keadaan jangkitan HIV: kesimpulan daripada Persidangan Kontroversi Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Int Buah Pinggang 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Epitelium buah pinggang ialah tapak jangkitan HIV-1 yang tidak dikenali sebelum ini. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikasi dan pembahagian HIV-1 dalam epitelium buah pinggang pesakit dengan nefropati berkaitan HIV. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Buah pinggang ialah takungan untuk HIV-1 selepas pemindahan buah pinggang. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Kematian Sel Poliploid dan Mitosis Adalah Dua Kesan HIV-1 Berbeza Didorong Vpr dalam Sel Epitelium Tubul Renal. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr menghalang sitokinesis dalam sel tubul proksimal manusia. Int Buah Pinggang 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropati berkaitan HIV. AIDS 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropati dan penubuhan takungan buah pinggang HIV jenis 1 semasa jangkitan primer. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spektrum penemuan biopsi buah pinggang dalam pesakit yang dijangkiti HIV pada era moden. Int Buah Pinggang 2020; 97(5):1006– 1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Perbandingan risiko dan umur semasa diagnosis infarksi miokardium, penyakit buah pinggang peringkat akhir, dan kanser yang tidak mentakrifkan AIDS pada orang dewasa yang dijangkiti HIV berbanding orang dewasa yang tidak dijangkiti. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Trend dalam hasil penyakit buah pinggang peringkat akhir sekunder kepada nefropati berkaitan virus kekurangan imun manusia. Pemindahan Dail Nephrol 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Faktor hasil dan prognostik dalam pesakit yang dijangkiti HIV-1-yang menjalani dialisis dalam era cART: kajian kohort GESIDA/SEN. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Pemindahan Buah Pinggang dalam Penerima yang Dijangkiti HIV: Hasil yang Menggalakkan, tetapi Data Pendaftaran Tidak Lagi Cukup. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Hasil pemindahan buah pinggang pada penerima yang dijangkiti HIV. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Hasil pemindahan buah pinggang HIV-positif-ke-HIV-- pada 3 hingga 5 tahun. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Keselamatan dan kejayaan pemindahan buah pinggang dan imunosupresi serentak dalam pesakit HIV-positif. Int Buah Pinggang 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Pengesanan Ketegangan HIV Penderma dalam Penerima Transplantasi Buah Pinggang Positif HIV. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Akibat klinikal jangka panjang kecederaan buah pinggang akut pada orang yang dijangkiti HIV. Int Buah Pinggang 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Beban kecederaan buah pinggang akut yang memerlukan dialisis di kalangan orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan jangkitan HIV: analisis sampel pesakit dalam di seluruh negara. AIDS 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropati berkaitan HIV. Sumbang Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptosis dalam nefropati yang berkaitan dengan virus immunodeficiency manusia. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Kajian semula sistematik dan meta-analisis: keselamatan buah pinggang tenofovir disoproxil fumarate dalam pesakit yang dijangkiti HIV. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV dan penyakit buah pinggang kronik. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.

25. Wyatt CM. Penyakit Buah Pinggang dan Jangkitan HIV. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Faktor risiko penyakit buah pinggang kronik dalam pesakit yang dijangkiti HIV. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome-related nephropathy pada peringkat akhir penyakit buah pinggang di Amerika Syarikat: ciri pesakit dan kelangsungan hidup dalam era terapi antiretroviral pra sangat aktif. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. Keluarga apolipoprotein L bagi kematian sel yang diprogramkan dan gen imuniti berkembang pesat dalam primata di tapak diskret interaksi hos-patogen. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Gen apolipoprotein L1 (APOL1) dan nefropati bukan diabetes di Afrika Amerika. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Tombol AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Alel risiko untuk glomerulosklerosis segmental fokus di Afrika Amerika terletak dalam wilayah yang mengandungi APOL1 dan MYH9. Int Buah Pinggang 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Persatuan varian trypanolytic ApoL1 dengan penyakit buah pinggang di Afrika Amerika. Sains 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. Varian Risiko Penyakit Buah Pinggang APOL1: Landskap Berkembang. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Alel risiko buah pinggang APOL1: genetik populasi dan persatuan penyakit. Dis Buah Pinggang Kronik Adv 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Ketiadaan varian risiko APOL1 melindungi daripada nefropati yang berkaitan dengan HIV dalam populasi Ethiopia. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Ketiadaan Nefropati Berkaitan HIV di Kalangan Dewasa Naif Antiretroviral Dengan Albuminuria Berterusan di Kenya Barat. Perwakilan Int Buah Pinggang 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Varian Risiko APOL1 Sangat Berkaitan dengan Nefropati Berkaitan HIV dalam Orang Kulit Hitam Afrika Selatan. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Varian genetik APOL1 dalam glomerulosklerosis segmental fokus dan nefropati berkaitan HIV. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Ahli Parlimen Curry, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Kebanyakan ApoL1 Dirahsiakan oleh Hati. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Tahap apolipoprotein L1 plasma tidak berkorelasi dengan CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Tahap Plasma Varian Risiko APOL1 Tidak Bersekutu dengan Penyakit Buah Pinggang dalam Kohort Berasaskan Populasi. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. Genotip APOL1 penerima pemindahan buah pinggang Afrika Amerika tidak memberi kesan kepada 5-kemandirian alograf tahun. Pemindahan Am J 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. Gen APOL1 dan survival allograft selepas pemindahan buah pinggang. Pemindahan Am J 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Jangkitan HIV khusus tisu-1: mengapa ia penting. Virol Masa Depan 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Penunjuk evolusi takungan dan petak virus immunodeficiency manusia jenis 1. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Kepentingan dan pengesanan takungan virus dan petak jangkitan HIV. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Pengenalpastian HIV-1 pembahagian saluran genitouriner dengan menganalisis urutan gen env dalam air kencing. AIDS 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. Kependaman HIV. Tapak integrasi HIV khusus dikaitkan dengan pengembangan klon dan kegigihan sel yang dijangkiti. Sains 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. Kependaman HIV. Pembiakan sel dengan HIV yang disepadukan ke dalam gen kanser menyumbang kepada jangkitan yang berterusan. Sains 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Perolehan dan pemindahan organ: pelaksanaan Akta Ekuiti Dasar Organ HIV. Peraturan akhir. Daftar Fed 2015; 80(89):26464– 26467.

1. Jabatan Perubatan, Bahagian Penyakit Berjangkit, Sekolah Perubatan Universiti Duke, Durham, NC, Amerika Syarikat

2. Institut Vaksin Manusia Duke, Sekolah Perubatan Universiti Duke, Durham, NC, Amerika Syarikat

3. Jabatan Perubatan, Bahagian Nefrologi, Sekolah Perubatan Universiti Duke, Durham, NC, Amerika Syarikat