Tahap Etil Glukuronida Rambut yang Lebih Tinggi dalam Pesakit Yang Mengurangkan Fungsi Buah Pinggang
Mar 25, 2022
ali.ma@wecistanche.com
Gudrun Høiseth, et al
latar belakang:
Paras rambut etil glukuronida (EtG) sering digunakan untuk membezakan minuman sosial daripada minuman keras. Pesakit dengan penurunanfungsi buah pinggangtelah menangguhkan perkumuhan EtG, dan peningkatan penyerapan ke dalam rambut boleh disyaki. Matlamat kajian ini adalah untuk membandingkan EtGlevels rambut pada pesakit dengan penurunanfungsi buah pinggangkepada mereka yang dilihat dalam sukarelawan yang sihat.
Kaedah:Dua belas pesakit dengan penyakit buah pinggang telah dimasukkan. Tahap EtG dalam rambut telah diselaraskan kepada anggaran pengambilan etanol (EDI) harian dan dibandingkan dengan 21 individu sihat yang diterbitkan sebelum ini.
Keputusan: Tahap EtG rambut dalam 12 pesakit berjulat antara < had="" pengesanan="" dan="" 134pg/mg,="" dan="" edi="" berjulat="" antara="" 0.1="" dan="" 12="" g.="" tahap="" etg="" dalam="" rambut="" adalah="" jauh="" lebih="" tinggi="" pada="" pesakit="" berbanding="" sukarelawan="" yang="" sihat="" (p="">
Kesimpulan:Keputusan awal ini menunjukkan bahawa tahap rambut EtG dalam populasi pesakit dengan menurunfungsi buah pingganghendaklah ditafsirkan dengan berhati-hati.
Kata kunci:Alkohol, Biomarker, Etil Glukuronida.
PARAS etil glukuronida (EtG) dalam rambut digunakan sebagai penanda penggunaan alkohol jangka panjang, dan nilai potong 30 pg/mg dalam segmen rambut 3-cm proksimal telah dicadangkan untuk mengesan kadar harian yang tinggi. pengambilan alkohol (melebihi 60 g/d; Potgieter, 2000) dalam tempoh 3 bulan yang lalu (Alt et al., 2000; Morini et al., 2009). Setakat ini, semua artikel yang diterbitkan menunjukkan bahawa EtG dalam rambut menunjukkan kepekaan dan kekhususan diagnostik terbaik untuk pengesanan penggunaan alkohol berat kronik berbanding dengan biomarker etanol (EtOH) tradisional yang lain. Hanya rawatan rambut, seperti mati atau pelunturan, boleh mengganggu penentuan EtG secara negatif, manakala semua parameter lain yang dinilai (umur, jantina, warna rambut, dll.) nampaknya tidak menjejaskan kebolehpercayaan EtG (Morini et al., 2010).
Kami baru-baru ini telah menunjukkan masa pengesanan kencing yang berpanjangan untuk EtG dan EtS pada pesakit dengan penurunanfungsi buah pinggang(Hoiseth et al., 2012). Oleh kerana perkumuhan buah pinggang adalah laluan penyingkiran utama untuk EtG dan etil sulfat (EtS), ini menunjukkan bahawa kepekatan darah EtG dan EtS yang lebih tinggi dapat dilihat dalam populasi pesakit ini berbanding sukarelawan yang sihat, selepas pengambilan alkohol yang sama. Keadaan ini juga diperhatikan dalam 1 subjek tunggal dengan penyakit buah pinggang dalam kajian terdahulu (Hoiseth et al., 2009). Tahap darah EtG yang lebih tinggi boleh mengakibatkan lebih banyak penyerap ke dalam rambut dan seterusnya tahap EtG yang lebih tinggi dalam matriks ini. Oleh itu, tujuan kajian ini adalah untuk menyiasat sama ada tahap rambut pesakit EtGin menurunfungsi buah pinggangberbeza daripada yang dilihat pada sukarelawan yang sihat.
BAHAN DAN KAEDAH
Protokol Kajian
Nondialyzed renal disease patients were recruited from the renal failure clinic at Akershus University Hospital, Lørenskog, Norway. Inclusion criteria were serum creatinine value >90 lmol/L in women and >100 lmol/L pada lelaki (Rustad et al., 2004), anggaran kadar penapisan glomerulus (GFR)<60 ml/min/1.73="" m2="" (automatically="" calculated="" from="" creatinine="" using="" the="" modification="" of="" diet="" in="" renal="" disease="" formula="" including="" age="" and="" sex;="" rule,="" 2007),="" and="" a="" diagnosis="" of="" decreased="">fungsi buah pinggangdalam jurnal pesakit. Hanya pesakit yang menggunakan alkohol secara sederhana dimasukkan ke dalam kajian kami yang telah disahkan oleh Jawatankuasa Kebangsaan bagi Etika Penyelidikan di Nor way, pengarah kesihatan Norway dan jawatankuasa etika tempatan di Hospital Universiti Akershus. Semua pesakit menandatangani informedconsent sebelum menghadiri kajian.
Anggaran pengambilan harian EtOH (EDI; dikira berdasarkan ujian susulan garis masa) selama 3 bulan lepas diperolehi dengan menemu bual penjagaan pesakit tentang jenis minuman dan jumlah yang diambil pada hari biasa. Maklumat juga diterima daripada rekod perubatan pesakit. Ini termasuk diagnosis, nilai serumkreatinin, dan anggaran GFR, sebagai ukuran objektif fungsi buah pinggang individu. Nilai aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), dan gamma-glutamyltransferase (GGT) juga dikumpul, sebagai ukuran objektif kemungkinan penggunaan alkohol yang berlebihan. Rambut dikumpul daripada setiap pesakit dengan memotong spesimen rambut sedekat mungkin dengan kulit. 3-cm segmen rambut proksimal, kira-kira mewakili 3 bulan lepas, telah diserahkan untuk analisis EtG. Keputusan daripada pesakit ini dibandingkan dengan 21 sukarelawan sihat yang diterbitkan sebelum ini (Politi et al., 2006).
Kesan cistanche bertambah baikfungsi buah pinggang
Kaedah Analisis
EtG dalam rambut ditentukan menggunakan kaedah yang diterbitkan sebelum ini (Morini et al., 2006). Secara ringkas, kira-kira 100 mg rambut telah dicuci dengan 2 pelarut organik yang berbeza (diklorometana dan metanol), dikeringkan di bawah aliran nitrogen, dan dipotong menjadi kepingan kecil (segmen panjang 1 hingga 2 mm). Sampel kemudian direndam ke dalam 700 lL air ternyahion dengan etil glukuronida (D5-}EtG) yang dideuter penta sebagai piawai dalaman dan diinkubasi semalaman pada suhu bilik. Pada hari berikutnya, ia di ultrasonik selama 2 jam dan disentrifugasi pada 10,8009g. Akhirnya, 8 lL telah disuntik ke dalam sistem spektrometri jisim kromatografi-tandem cecair. Pemisahan kromatografi telah dijalankan dalam fasa terbalik, mod isokrasi, menggunakan fasa bergerak yang mengandungi peratusan air yang sangat tinggi (0.1 peratus asid formik ditambah 1 peratus asetonitril). Spektrometer jisim digunakan dalam mod pemantauan berbilang tindak balas dan polarisasi negatif serta 2 peralihan berbeza digunakan untuk mengenal pasti EtG dan D{18}}EtG. Keluk penentukuran antara 3 hingga 200 pg/mg telah digunakan untuk tujuan kuantifikasi. Had pengesanan (LOD) ialah 2 pg/mg dan, had kuantifikasi yang lebih rendah ialah 3 pg/mg.
Perangkaan
Perbezaan antara tahap rambut EtG pada pesakit dan sukarelawan sihat telah dikaji menggunakan analisis regresi linear berganda dengan EDI sebagai kovariat. Nilai-p untuk perbezaan antara kumpulan (dilaraskan untuk dos) diberikan. Nilai p di bawah 0.05 dianggap penting. Korelasi antara tahap rambut EtG dan kreatinin serum GFRor dinilai menggunakan ujian korelasi peringkat bukan parametrik Spearman.
KEPUTUSAN
Dua belas pesakit dimasukkan (8 lelaki dan 4 wanita). Umur tema adalah 64 tahun (julat, 42 hingga 84), dan indeks jisim badan median ialah 26.2 kg/m2 (julat, 18.9 hingga 29.4). Kesemua 3 kriteria untuk menurunfungsi buah pinggangterdapat pada semua pesakit. Nilai kreatinin serum median ialah 189 lmol/L (julat,130 hingga 670). Anggaran median GFR ialah 29.2 mL/min/1.73 m2 (julat, 8.0 hingga 54.0), dan semua subjek mempunyai diagnosis penurunan fungsi buah pinggang dalam rekod perubatan mereka. Semua subjek mempunyai ALT, AST, dan GGT dalam julat normal(<=50 u/l="" for="" alt="" and="" ast,=""><= 60="" u/l="" for="" ggt;="" klauke="" et="" al.,="" 1993;="" rustad="" et="" al.,="" 2004;="" szasz,="">
Tahap EtG rambut dalam 12 pesakit adalah antara
Pada pesakit dengan penurunanfungsi buah pinggang(n=12), terdapat korelasi yang ketara antara tahap EtG inhair (diperbetulkan untuk EDI) dan GFR (Spearman's ρ=0.61, p=0.036). Korelasi antara EtG rambut (diperbetulkan untukEDI) dan kreatinin serum adalah agak lemah dan tidak ketara secara statistik (Spearman's ρ=0.53, p=0.076).
PERBINCANGAN
Kajian ini mencadangkan bahawa dalam kalangan peminum sosial, tahap EtG dalam rambut adalah lebih tinggi pada sekurang-kurangnya beberapa pesakit yang mengalami penurunan.fungsi buah pinggangberbanding dengan sukarelawan yang sihat.Hubungan antara tahap EtG rambut dan GFR juga mengukuhkan andaian ini.
Penemuan tahap EtG yang lebih tinggi dalam rambut dalam kumpulan pesakit ini dijangka daripada pertimbangan teori, tetapi untuk pengetahuan penulis, belum ditangani lebih awal. Dalam populasi yang sihat, kajian terdahulu menunjukkan bahawa sangat sedikit peminum sosial yang mempunyai nilai EtG rambut melebihi potongan yang disyorkan untuk penggunaan alkohol berat (30 pg/mg; Alt et al., 2000; Appenzeller et al., 2007a; Politi et al. , 2006; Pragst dan Yegles, 2008; Yegles et al., 2004). Populasi sekarang mempunyai nilai EDI jauh di bawah ambang untuk minuman keras, tetapi 3 pesakit masih mempunyai paras rambut EtG yang menunjukkan penggunaan alkohol yang banyak. Orang boleh membayangkan bahawa pesakit penyakit buah pinggang dengan pengambilan yang lebih tinggi, tetapi masih dalam definisi minuman sosial, lebih kerap boleh melebihi tahap 30 pg/mg dan secara salah diklasifikasikan sebagai peminum berat. Juga, pada pesakit yang memerlukan pengambilan alkohol yang sangat rendah (contohnya, dalam kes pemindahan buah pinggang), pengukuran tahap EtG dalam rambut boleh membawa kepada kesimpulan palsu tentang pengambilan yang lebih tinggi.
Kelemahan pertama kajian ini ialah bilangan pesakit yang kecil. Ini adalah akibat daripada saiz kumpulan pesakit dengan keadaan klinikal sebenar, dan nasihat umum untuk kumpulan ini untuk menahan diri daripada pengambilan alkohol. Kerja-kerja ini mesti dipertimbangkan sebagai laporan awal dan kajian yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan keputusan. Sebaliknya, fakta bahawa paras rambut EtG dalam bilangan pesakit yang terhad adalah jauh lebih tinggi berbanding sukarelawan yang sihat boleh menunjukkan bahawa perbezaannya adalah ketara. Kelemahan kedua kajian ini ialah pesakit adalah pengguna alkohol dalam jumlah kecil setiap hari, menyebabkan nilai EtG rambut di bawah LOD untuk 7 daripada 12 peserta. Ini mungkin akibat daripada pesakit mengikut nasihat klinikal untuk mengurangkan pengambilan alkohol kerana penyakit buah pinggang. Kurang pelaporan EDI juga berkemungkinan. Sebaliknya, soal selidik yang telah disahkan telah digunakan untuk meminimumkan punca ralat ini, dan soal selidik yang sama telah digunakan dalam kajian lepas yang digunakan untuk perbandingan. Juga, nilai AST, ALT, dan GGT dalam nilai rujukan sekurang-kurangnya menunjukkan bahawa tidak ada peminum berat di kalangan pesakit. Selanjutnya, kami membandingkan hasil daripada pesakit Norway dalam kajian ini kepada sukarelawan sihat Itali. Ini boleh mewakili ketidakpastian berkenaan dengan tafsiran, tetapi laporan terdahulu menunjukkan bahawa pigmentasi yang berbeza tidak menjejaskan keputusan EtG dalam rambut (Appenzeller et al., 2007b). Juga, kaedah analisis yang sama digunakan.
Memandangkan kemungkinan akibat diagnosis positif palsu terhadap minuman keras berdasarkan EtG rambut pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, kajian lanjut perlu dijalankan untuk mendapatkan lebih banyak maklumat tentang hubungan antara pengambilan alkohol, tahap kegagalan buah pinggang dan tahap EtG rambut.
Cistanche bagus untukfungsi buah pinggang
PENGAKUAN
Penulis berterima kasih kepada Dr. Eirik Pettersen di Hospital Universiti Akershus atas bantuan dalam merekrut pesakit.
RUJUKAN
Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM (2000) Penentuan etil glukuronida dalam sampel rambut. Alkohol 35:313–314.
Appenzeller BM, Agirman R, Neuberg P, Yegles M, Wennig R (2007a) Penentuan segmen etil glukuronida dalam rambut: kajian perintis. Sains Forensik Int 173:87–92.
Appenzeller BM, Schuman M, Yegles M, Wennig R (2007b) Kepekatan etil glukuronida dalam rambut tidak dipengaruhi oleh pigmentasi. Alkohol 42:326–327.
Hoiseth G, Morini L, Polettini A, Christophersen A, Morland J (2009) Kinetik darah etil glukuronida dan etil sulfat dalam peminum berat semasa detoksifikasi alkohol. Sains Forensik Int 188:52–56.
Høiseth G, Nordal K, Pettersen E, Mørland J (2012) Masa pengesanan kencing EtG dan EtS yang berpanjangan pada pesakit yang mengalami penurunan fungsi buah pinggang. Alcohol Clin Exp Res DOI: 10.1111/j.1530-0277.2011.01713.x [Epub mendahului cetakan].
Klauke R, Schmidt E, Lorentz K (1993) Cadangan untuk menjalankan prosedur ECCLS standard (1988) untuk kepekatan pemangkin creatine kinase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, dan gamma-glutamyltransferase pada 37 darjah C. Jawatankuasa Standardisasi Persatuan Jerman untuk Kimia Klinikal, Kumpulan Kerja Enzim Persatuan Jerman untuk Kimia Klinikal. Eur J Clin Chem Clin Biochem 31:901–909.
Morini L, Politi L, Groppi A, Stramesi C, Polettini A (2006) Penentuan etil glukuronida dalam sampel rambut dengan kromatografi cecair/spektrometri jisim tandem electrospray. J Spektrom Jisim 41:34–42.
Morini L, Politi L, Polettini A (2009) Etil glukuronida dalam rambut. Penanda sensitif dan khusus untuk minum berat kronik. Ketagihan 104:915–920.
Morini L, Zucchella A, Polettini A, Politi L, Groppi A (2010) Kesan pelunturan pada etil glukuronida dalam rambut: eksperimen in vitro. Sains Forensik Int 198:23–27.
Politi L, Morini L, Leone F, Polettini A (2006) Etil glukuronida dalam rambut: adakah ia penanda yang boleh dipercayai bagi penggunaan alkohol tahap tinggi yang kronik? Ketagihan 101:1408–1412.
Potgieter A (2000) Sains, amalan dan pesakit memerlukan kerja Persatuan Plinius Maior. Alkohol 35:16–24.
Pragst F, Yegles M (2008) Penentuan etil ester asid lemak (FAEE) dan etil glukuronida (EtG) dalam rambut: cara yang menjanjikan untuk pengesanan retrospektif penyalahgunaan alkohol semasa kehamilan? Ther Drug Monit 30:255–263.
Peraturan AD (2007) Memahami anggaran kadar penapisan glomerular: implikasi untuk mengenal pasti penyakit buah pinggang kronik. Curr Opin Nephrol Hypertens 16:242–249.
Rustad P, Felding P, Franzson L, Kairisto V, Lahti A, Martensson A, Hyltoft PP, Simonsson P, Steensland H, Uldall A (2004) Projek Selang Rujukan Nordic 2000: selang rujukan yang disyorkan untuk 25 sifat biokimia biasa. Scand J Clin Lab Invest 64:271–284.
Szasz G (1974) Substrat baru untuk mengukur aktiviti transpeptidase gamma-glutamyl. Z Klin Chem Klin Biochem 12:228.
Yegles M, Labarthe A, Auwarter V, Hartwig S, Vater H, Wennig R, Pragst F (2004) Perbandingan etil glukuronida dan kepekatan etil ester asid lemak dalam rambut peminum alkohol, peminum sosial dan peminum teetotaller. Sains Forensik Int 145:167–173
