Meneroka Rawatan Farmakologi Untuk Sembelit Idiopatik Kronik Pada Dewasa: Imbas Kembali ke Masa DepanⅢ
Sep 05, 2023
4. Ubat Lain yang Berkemungkinan Berkesan pada CIC
4.1. Neurotropin-3
Neurotropin ialah faktor pertumbuhan yang mengawal perkembangan dan pembaikan sistem saraf, terlibat dalam patogenesis beberapa penyakit neurodegeneratif, dan mempunyai potensi terapeutik yang menjanjikan pada penyakit sistem saraf yang berkaitan dengan lesi dan patologi vaskular, seperti neuropsychiatry, neurodegeneration, dan saraf periferal. penyakit [56].
Selepas neurotropin-3 (NT-3) ditunjukkan untuk merangsang motilitas gastrousus (khususnya kolon) dalam model haiwan eksperimen [57], ia telah diuji pada simptom, transit kolon dan fungsi usus pesakit CIC . Dalam fasa II, kajian rawak, dua buta terkawal, 107 pesakit dengan CIC (kriteria Rom II) telah rawak untuk menerima suntikan subkutaneus dua buta yang mengandungi plasebo, 3 mg, kemudian 9 mg NT-3 sekali atau tiga kali seminggu, atau 9 mg NT-3 tiga kali seminggu, kemudian sekali seminggu, selama empat minggu [58].
Pesakit yang dirawat dengan 9 mg NT-3 tiga kali seminggu menunjukkan peningkatan yang ketara dalam jumlah pergerakan usus dan kekerapan pergerakan usus yang spontan dan lengkap, serta pelembutan najis yang berkaitan dengan dos dan kemudahan pembuangan yang lebih baik berbanding dengan plasebo.
Dalam pesakit ini, bilangan hari seminggu tanpa pergerakan usus juga berkurangan, dan gejala berkaitan sembelit dan transit kolon bertambah baik. Sebaliknya, pentadbiran mingguan tidak berkesan. Kejadian buruk yang paling kerap diwakili oleh tindak balas tapak suntikan sementara, diperhatikan dalam satu pertiga daripada pesakit yang menerima NT-3.
4.2. Orlistat
Orlistat ubat anti-obesiti adalah perencat lipase usus yang kuat dan spesifik yang digunakan dalam program penurunan berat badan kerana keberkesanannya [59]. Penggunaan orlistat telah dikaitkan dengan cirit-birit [60]. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa penyelidik telah mengeksploitasi ubat ini untuk merawat pesakit CIC. Laporan awal menggambarkan tiga kes CIC yang teruk dan sukar dikawal yang mendapat manfaat, sekurang-kurangnya dalam tempoh jangka pendek, daripada pentadbiran orlistat selepas rejimen rawatan lain gagal [61].
Dalam kajian lain, tujuh wanita berat badan berlebihan dengan CIC, yang tidak bertindak balas terhadap julap dan tidak layak untuk pembedahan, telah dirawat dengan orlistat, 120 mg tds Lima daripada mereka meneruskan ubat, dan empat daripada mereka (80%) melaporkan peningkatan yang ketara dalam sembelit gejala [62]. Jadual 1 meringkaskan keputusan semakan mengenai kemungkinan kegunaan rawatan farmakologi alternatif untuk pesakit yang mengadu CIC. Perlu diingat bahawa hanya garam magnesium dan air mineral yang kaya dengan magnesium sulfat boleh didapati secara komersil sebagai formulasi di kaunter untuk merawat sembelit, dan sehingga kini, tiada ubat lain yang diluluskan wujud berkaitan rawatan CIC.
5. Kesimpulan
Kesimpulannya, carian literatur yang teliti telah menunjukkan bahawa mungkin terdapat pemikiran semula mengenai penggunaan beberapa ubat lama, agak murah, dan berkesan untuk pesakit CIC, seperti beberapa garam magnesium, manakala banyak lagi memerlukan penyiasatan yang lebih tepat dan moden sebelum mereka boleh dicadangkan untuk tujuan ini.
Terdapat sedikit keraguan bahawa pendekatan farmakologi untuk rawatan CIC, walaupun kemajuan penting dalam pembangunan ubat [11,12], masih jauh dari matlamat yang ideal [8,63]. Tambahan pula, pengetahuan pesakit tentang isu ini dihalang oleh kualiti yang rendah dan kebolehbacaan maklumat dalam talian [64].
Ubat baru, selain bukan "peluru ajaib" yang sangat diharapkan, adalah agak mahal, mengehadkan kemungkinan pesakit untuk dirawat [65]. Oleh itu, mungkin sudah tiba masanya untuk melihat kembalimasa depan, untuk melihat sama ada terdapat ruang untuk kemungkinan selanjutnya disebabkan oleh ubat-ubatan lama atau kurang dikaji, atau kesan buruk ubat-ubatan yang ringan hingga sederhana yang dibangunkan untuk tujuan lain [66].Kajian literatur ini menggariskan bagaimana mungkin terdapat ruang dan skop untuk beberapa ejen yang dinyatakan di atas, yang telah dikaji berulang kali dan terbukti berpotensi berguna.
Sebagai contoh, garam magnesium (yang agak murah) baru-baru ini telah disiasat dengan kaedah terkini dan berkesan dalam merawat pesakit CIC. Oleh itu, kami percaya bahawa agen-agen ini, terutamanya magnesium oksida dan magnesium sulfat, harus ditambah kepada persenjataan terapeutik rutin untuk rawatan awal pesakit CIC. Ejen lain mungkin mempunyai kehidupan baru dalam keadaan tertentu: colchicine dan pyridostigmine, di tangan pakar, mungkin mewakili senjata berkesan tambahan untuk subkumpulan subjek sembelit (cth, mereka yang mengalami transit tertangguh dan gejala refraktori, dan pesakit scleroderma [67]).
Masalah utama dengan ubat-ubatan ini adalah kesan sampingan yang berpotensi dan fakta bahawa bukti saintifik yang menyokong penggunaannya agak lemah, kerana kajian yang berkaitan telah dijalankan ke atas kumpulan kecil pesakit untuk tempoh yang singkat. Oleh kerana kesan buruk yang lain agak jarang berlaku [26], colchicine mungkin dianggap sebagai pilihan alternatif dalam pesakit sembelit terpilih dengan sembelit refraktori terhadap rawatan konvensional, sekurang-kurangnya dalam keadaan jangka pendek dan klinikal ini, walaupun penggunaan jangka panjang (seperti dilihat dalam keadaan patologi lain) nampaknya agak selamat [68].
Walaupun pyridostigmine mungkin berguna dalam rawatan pesakit dengan CIC, rawatan ini membawa risiko kejadian buruk utama [69] dan mengehadkan penggunaannya dalam amalan klinikal sehingga lebih banyak bukti tersedia daripada kajian yang lebih besar dan dijalankan dengan baik. Bagi misoprostol, sekali lagi mengambil kira amaran di atas, penggunaannya boleh dihadkan kepada pesakit lelaki dengan transit tertunda refraktori kepada rawatan lain.
Sebaliknya, walaupun terdapat banyak ubat lain dalam kesusasteraan yang telah dicadangkan sebagai berkesan untuk rawatan CIC, kekurangan bukti saintifik objektif, disebabkan oleh kepelbagaian rawatan, kumpulan kecil pesakit yang dikaji, berbeza. kriteria kemasukan untuk kajian ini, dan tempoh penyiasatan yang terhad, menghalang penggunaannya sebagai rawatan sekali-sekala. Menariknya, bagaimanapun, rawatan antibiotik, dengan pengaruhnya terhadap mikrobiota usus, nampaknya sangat menarik dan mungkin akan dieksploitasi oleh penyelidik tidak lama lagi.
Kesimpulannya, carian literatur yang teliti membuktikan bahawa mungkin terdapat beberapa pemikiran semula tentang penggunaan beberapa ubat lama, agak murah, dan berkesan untuk pesakit CIC, seperti beberapa garam magnesium, manakala beberapa yang lain memerlukan penyiasatan yang lebih tepat dan moden sebelum digunakan. dicadangkan untuk tujuan ini.
Perubatan Herba Asli Untuk Melegakan Sembelit-Cistanche
Cistanche adalah genus tumbuhan parasit yang tergolong dalam keluarga Orobanchaceae. Tumbuhan ini terkenal dengan sifat perubatannya dan telah digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina (TCM) selama berabad-abad. Spesies cistanche kebanyakannya ditemui di kawasan gersang dan padang pasir di China, Mongolia, dan bahagian lain di Asia Tengah. Tumbuhan cistanche dicirikan oleh batangnya yang berisi, kekuningan dan sangat dihargai untuk potensi manfaat kesihatannya. Dalam TCM, Cistanche dipercayai mempunyai sifat tonik dan biasanya digunakan untuk menyuburkan buah pinggang, meningkatkan kecergasan dan menyokong fungsi seksual. Ia juga digunakan untuk menangani isu yang berkaitan dengan penuaan, keletihan dan kesejahteraan keseluruhan. Walaupun Cistanche mempunyai sejarah penggunaan yang panjang dalam perubatan tradisional, penyelidikan saintifik mengenai keberkesanan dan keselamatannya masih berterusan dan terhad. Walau bagaimanapun, ia diketahui mengandungi pelbagai sebatian bioaktif seperti glikosida phenylethanoid, iridoid, lignan, dan polisakarida, yang mungkin menyumbang kepada kesan perubatannya.
milik Wecistancheserbuk cistanche, tablet cistanche, kapsul cistanche, dan produk lain dibangunkan menggunakanpadang pasircistanchesebagai bahan mentah, semuanya mempunyai kesan yang baik untuk melegakan sembelit. Mekanisme khusus adalah seperti berikut: Cistanche dipercayai mempunyai potensi manfaat untuk melegakan sembelit berdasarkan penggunaan tradisional dan sebatian tertentu yang terkandung di dalamnya. Walaupun penyelidikan saintifik khususnya mengenai kesan Cistanche terhadap sembelit adalah terhad, ia dianggap mempunyai pelbagai mekanisme yang mungkin menyumbang kepada potensinya untuk melegakan sembelit. Kesan julap:Cistanchetelah lama digunakan dalam Perubatan Tradisional Cina sebagai ubat untuk sembelit. Ia dipercayai mempunyai kesan julap ringan, yang boleh membantu menggalakkan pergerakan usus dan menyebabkan sembelit. Kesan ini mungkin dikaitkan dengan pelbagai sebatian yang terdapat dalam Cistanche, seperti glikosida phenylethanoid dan polisakarida. Melembapkan Usus: Berdasarkan penggunaan tradisional, Cistanche dianggap mempunyai sifat pelembab, khususnya menyasarkan Usus. Menggalakkan penghidratan dan pelinciran Usus boleh membantu melembutkan alat dan memudahkan laluan yang lebih mudah, dengan itu melegakan sembelit. Kesan Anti-radang: Sembelit kadangkala boleh dikaitkan dengan keradangan dalam saluran penghadaman. Cistanche mengandungi sebatian tertentu, termasuk glikosida phenylethanoid dan lignan, yang dipercayai mempunyai sifat anti-radang. Dengan mengurangkan keradangan dalam usus, ia boleh membantu meningkatkan keteraturan pergerakan usus dan melegakan sembelit.
