Pengiraan Eksperimen Kandungan Logam dalam Krim Pemutih Kulit Dan Penyiasatan Teoritis Untuk Kesan Biologinya Terhadap Enzim Tyrosinase

Hubungi:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tanzeela Ashraf1 & Mehwish Taneez1 & Saima Kalsoom1 & Tahira Irfan2 & Munib Ahmed Shafique3

Abstrak

Permintaan untukpemutihan kulitkrim (SWC) telah meningkat dengan pesat di seluruh dunia disebabkan oleh peningkatan mendadak dalam iklan produk di media dan kesedaran yang semakin meningkat. Logam hadir sama ada sebagai bendasing atau ditambah dengan sengaja dalam krim dan mungkin mempunyai kesan toksik kepada pengguna. Kajian ini dijalankan untuk menentukan kandunganlogamseperti merkuri (Hg), kadmium (Cd), plumbum(Pb), arsenik (As), kromium (Cr), nikel (Ni), kobalt (Co), kuprum (Cu), zink (Zn), dan besi ( Fe) dalam lima belas krim pemutih kulit yang dipasarkan di kedai-kedai tempatan di Islamabad, Pakistan. Kepekatan logam dianalisis oleh spektrometer pelepasan optik plasma induktif (ICP-OES) selepas penghadaman dengan campuran HNO3, HCl, dan H2O2. Thepemutihan kulitkrim didapati mempunyai kepekatan logam dalam bahagian per juta (ppm) dalam julat berikut: Hg (1.0–18,210 ppm), Co (0.1992–1.9931 ppm), Cr (1.0453–2.7455 ppm), Cu ({{20}}.6987–0.1997 ppm), Fe (8.8868–28.6213 ppm), Ni (0.7487–1.5958 ppm), Pb(0.2997–4.7287 ppm), dan Zn (7819.2–39,696.7 ppm). As dan Cd tidak dikesan dalam mana-mana daripada lima belas krim pemutih kulit. Hanya satu krim (L'Oréal Paris White Perfect) ditemui dalam had selamat yang ditakrifkan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat untuk kosmetik. Untuk menjelaskan mekanisme pengeluaran melanin yang lebih rendah dengan kehadiran beratlogam, kajian dok molekul telah dijalankan dengan menggunakan perisian Molecular Operating Environment (MOE). Korelasi yang baik telah diperhatikan antara penemuan eksperimen dan kajian dok molekul.

Kata kunci: Memutihkan kulitkrim.logam. Pelabuhan molekul. Ketoksikan

cistanche mampu memperbaiki pemutihan kulit

pengenalan

Kesaksamaan dijenamakan sebagai kecantikan, keanggunan dan status sosial yang tinggi di seluruh dunia dalam kebanyakan komuniti. Persepsi ini menggalakkan kebanyakan wanita untuk terlibatpemutihan kulit. Krim pemutih kulit, salap, larutan, dan gel digunakan oleh lelaki dan wanita untuk memperbaiki penampilan kulit atau sebagai anti jeragat [1]. Dalam beberapa dekad yang lalu, produk ini sebahagian besarnya telah digunakan untuk mencantikkan [2]. Logam ditambah secara sengaja atau tidak sengaja dalam produk pemutihan kulit dan pengguna kebanyakannya tidak menyedari kehadirannya. Pendedahan manusia kepadalogamdalam krim pemutih kulit berlaku terutamanya melalui kulit. Produk ini digunakan sama ada pada seluruh permukaan badan atau kawasan larangan. Sesetengah SWC kekal bersentuhan dengan kulit selama beberapa jam atau hari manakala yang lain dihanyutkan sejurus selepas penggunaan [3]. Penggunaan krim pemutih secara berterusan menyebabkan pengumpulan logam dalam badan dari semasa ke semasa dan logam ini diketahui menyebabkan pelbagai kesan kesihatan kronik seperti kanser; gangguan pembiakan, perkembangan, dan neurologi; dermatitis kontak; rambut rapuh; dan keguguran rambut [4].Sesetengah logam adalah pengganggu endokrin yang kuat dan toksin pernafasan.logamseperti Cr, Ni, dan Co ialah pemeka kulit yang terkenal, manakala Cd, As, Pb, dan Hg menimbulkan ketoksikan [4–6]. As,Cd, Co, Cr, Ni, Pb, dan Hg dan sebatiannya adalah antara 1000 bahan kimia yang disenaraikan sebagai bahan kosmetik yang disengajakan dilarang dalam Lampiran II Arahan Majlis Eropah 76/768/EEC kerana ia dianggap tidak selamat kerana sifat toksikologinya [ 4]. Pelbagai bentuk kosmetik termasuk bedak, asas kulit,pemutihan kulitkrim, gincu dan pengilat bibir, dan losyen digunakan oleh wanita di seluruh dunia untuk meningkatkan penampilan kulit. Kepekatan logam yang berbeza (seperti As, Cd, Pb, Co, Ni, Cr, Cu) telah ditemui dalam banyak produk termasuk celak, inai, tatu, sapuan dan penyembur rambut [7], gincu, pelembap bibir, dan pelembab bibir [7, 8]. Cd, Cr, Cu, Pb, dan Ni hadir dalam maskara, pensel mata, krim badan dan muka, sunblock, vaseline, dan kosmetik tradisional seperti kohl mata. Di antara sampel yang diuji, khol ditunjukkan mempunyai kandungan tertinggi bagi kebanyakanlogam[9]. Selain itu, kandungan logam yang tinggi juga dikesan dalam 91 sampel cat muka, dan kandungan Zn sangat tinggi [10]. Dalam kajian baru-baru ini, lima logam (Cd, Cr, Fe, Ni, dan Pb) telah dikira dalam pelbagai jenama losyen, asas, krim pemutih, gincu, pewarna rambut dan krim pelindung matahari, dan nilai risiko kanser seumur hidup (LCR) ditemui. lebih tinggi daripada had yang dibenarkan dalam semua produk kosmetik kecuali gincu [11]. Oleh itu, pemantauan berkala terhadap kosmetik dan maklumat yang tepat tentang kehadiran logam dalampemutihan kulitkrim adalah perlu untuk penilaian keselamatan penggunaan produk ini kerana kebimbangan kesihatan awam di seluruh dunia[4, 12].

Dalam kajian ini, 15 sampelpemutihan kulitkrim (SWC) dianalisis untuk kandungan Hg, Pb, Ni, Cr, Co, Cu, Zn, Fe, As, dan Cd, dan corak pengikatannya dengan sasaran kulit ditentukan oleh kajian dok pengiraan. Moleculardocking ditakrifkan sebagai masalah pengoptimuman, yang menentukan orientasi "paling sesuai" ligan yang mengikat sasaran tertentu yang diminati dan digunakan untuk meramalkan struktur kompleks antara molekul yang terbentuk antara dua atau lebih molekul. Terdapat beberapa konformasi bersama yang mungkin berlaku di mana pengikatan berlaku, biasanya dipanggil mod pengikatan [13]. Pelabuhan molekul secara rutin digunakan untuk memahami interaksi reseptor ubat. Ia menyediakan maklumat berguna tentang interaksi ubat-reseptor dan kerap digunakan untuk meramalkan orientasi pengikatan calon dadah molekul kecil dengan sasaran protein mereka untuk meramalkan pertalian dan aktiviti molekul kecil itu [14].

bahan semulajadi Echinacoside daripadaCistanche

Bahan dan Kaedah

Pengumpulan Sampel dan Pengekstrakan Logam

Lima belaspemutihan kulitkrim termasuk satu krim import untuk perbandingan telah dibeli dari kedai tempatan {{0}},Islamabad, Pakistan, berdasarkan populariti jenama tersebut, iaitu L'Oreal Paris (LP), Stillman's Skin (SS), White Face (WF),Face Fresh (FF), Faiza Beauty (FB), Due Beauty (DB),Golden Pearl (GP), Fair & Lovely (FL), White Look (WL),Bfresh (BF), Goree Beauty (GB ), Sara Whitening (SW), Silk face (SF), Evergreen (EG), dan Nisa Extra Glowing(NS). Harga SWC adalah antara 250 dan 1500PKR. Butiran setiap produk seperti warna, tarikh pembuatan, tarikh luput, butiran pengeluar, berat bersih, dan bandar/lokasi pensampelan disediakan dalam Jadual S1 (Maklumat Tambahan). Semua reagen yang digunakan ialah asid nitrik gred analitik (HNO3 69 peratus; BDH, England), asid hidroklorik (HCl 37 peratus; Sigma-Aldrich, Jerman), dan hidrogen peroksida (H2O2 35 peratus; Sigma- Aldrich, Jerman).Semua radas yang digunakan dalam pengekstrakan logam telah dicuci dengan 10 peratus HNO3 dan air suling. Satu gram setiap sampel krim dimasukkan ke dalam kelalang 250-mL dan 20 mL campuran HNO3 danH2O2 telah ditambah. Sampel ditutup dengan tiub akudenser dan dibiarkan semalaman pada suhu bilik. Campuran kemudiannya dipanaskan dengan refluks berterusan selama 4-5 jam pada plat panas pada suhu 70-100 darjah. Aliquot HCl danHNO3 ditambah sehingga tiada asap coklat muncul. Sampel telah disejat hingga kering dan dibiarkan sejuk [15, 16]. Semua sampel bersama-sama dengan kosong dicerna dalam tiga kali ganda, dicairkan kepada 10 ml dengan air suling dan ditapis menggunakan0.45-μm penapis picagari sebelum analisis pada ICP -OES (iCAP6500, Thermo Scientific, UK). Prosedur terperinci metalanalisis dan baris paling sensitif untuk dianalisislogamdibentangkan dalam Jadual. S2 maklumat tambahan.

bina badan cistanche

Kajian Docking Molekul

Untuk lebih memahami corak pengikatan ligan yang berkesan (beratlogam) dengan sasaran (enzim tyrosinase), kajian dok molekul telah dilakukan. Perisian yang digunakan untuk mengkaji corak pengikatan ligan ialah Molecular OperatingEnvironment (MOE) versi 2016.08 oleh ChemicalComputing Group Inc. Tiga perencat piawai hidroksikuinon, asid kojik dan niacinamide bersama-sama sepuluh logam digunakan sebagai ligan untuk kajian dok. Struktur 2D ligan ini dibina oleh alat pembina MOE dan disimpan dalam format fail MDB. Untuk mod corak mengikat ubat standard dan beratlogam, protein sasaran yang sesuai, tyrosinase 1 (TYRP1 manusia, kod PDB: 5M8N), telah dipilih. Struktur kristal protein telah dimuat turun dari ID PDB Bank Data Protein: 5M8N dan telah diimport ke MOE seperti ditunjukkan dalam Rajah S1 (Maklumat tambahan. ). Struktur ini diprotonasikan 3D dan tenaga diminimumkan selepas menghapuskan molekul air, dan semua atom hidrogen dengan geometri piawainya telah ditambahkan pada struktur. Site Finder digunakan untuk mencari pengesahan sistematik model yang terhasil pada parameter lalai dengan kecerunan RMS 0.0001 kcal/mol.Protein mengandungi 4 rantai, A, B, C dan D. Untuk mengenal pasti tapak aktif protein , alat Pencari Tapak MOE telah digunakan. Rantaian terpanjang dipilih mengikut protokol dan digunakan. Pusat alfa dicipta diikuti dengan sisipan boneka; dok dilakukan bersama-sama dengan atom tiruan. Sepuluh konformasi telah dihasilkan untuk setiap ligan. Konformasi tenaga pengikatan terendah bagi setiap ligan telah dipilih untuk analisis corak pengikatan [17].

Keputusan dan perbincangan

Kandungan Logam dalam SWC

Purata kepekatan (ppm) Hg, Pb, Cr, Ni, Co, Cu, Zn, As, Cd, dan Fe dalam SWC ditunjukkan dalam Jadual 1. As dan Cd tidak dikesan dalam mana-mana sampel manakala yang lainlogamwere present in all samples with varying concentrations. Mercury was detected in thirteen SWCs except in Stillman's Skin (SS) and Goree Beauty (GB) creams. Levels of Hg in different SWCs ranged from 1.0 ± 0.09 to 18,210 ± 479 ppm. We found exceptionally high concentrations of Hg in SWCs. The mean concentrations of Hg in SWCs were above the permissible limit, i.e., 1 ppm by the World Health Organization (WHO) and US Food and Drugs Administration (FDA) [18]. Though the detected concentrations of metals in SWCs are too high and pose toxicity in spite of this, they are added in cosmetics. Based on the mean Hg concentration levels, the samples were arranged in the following decreasing order: WF > NS > SF > SW > FF >GP > DB > FB > BF > EG > FL > WL > LP. Dalam kajian ini, kandungan Hg adalah lebih rendah daripada kandungan Hg dalam SWC (iaitu, 2.46 hingga 23,222 ppm) yang dipasarkan di Arab Saudi [19] tetapi lebih besar daripada yang dilaporkan oleh kajian lain (iaitu, 1.18 hingga 5650 ppm) [20]. Begitu juga, facial krim di Thailand, Lubnan, dan England juga menunjukkan tahap Hg yang tinggi antara 1281 hingga 5650 ppm[21]. Tahap Hg dalam semua kajian ini melebihi tahap yang dibenarkan dalampemutihankrim yang ditetapkan oleh FDA dalam produk kosmetik [4, 18]. Pendedahan kepada tahap Hg yang tinggi boleh menyebabkan perubahan dalam sistem saraf pusat yang mengakibatkan kerengsaan, gangguan tidur, gegaran, ingatan dan kecerdasan berkurangan, sakit kepala, halusinasi, dan juga kematian dalam kes yang teruk. Selain itu, pendedahan kronik kepada Hg boleh menyebabkan kerosakan pada buah pinggang dan janin yang sedang berkembang disebabkan pengumpulannya di dalam sel[19]. Kulit lebih terdedah kepada kanser kulit dengan menghalang pengeluaran melanin. Penggunaan garam merkuri bukan organik menyebabkan kesan nefrotoksik. Pendedahan Hg kepada sel plasenta menyebabkan kerosakan pada janin yang sedang berkembang [22, 23].

Pb was detected in fourteen SWCs except for BF. The level of Pb differed significantly among the SWCs ranging from 0.1997 ± 0.19 to 4.7287 ± 0.0428 ppm. The order of Pb in SWCs was NS > SS > SF > DB > GP > FF > SW > EG >LP > WL > WF > FB > GB > FL > BF. SWC di Nigeria didapati mempunyai kepekatan Pb yang serupa (iaitu, 0.8 hingga4.50 ppm) [24], manakala di Arab Saudi, 76 peratus daripada SWC didapati mempunyai kandungan Pb sehingga 10 ppm [25]. ]. Oleh itu, produk kosmetik yang mengandungi Pb sama ada digunakan sekali atau beberapa kali sehari boleh menyebabkan manusia terdedah kepada Pb. Untuk mengehadkan pendedahan manusia kepada Pb, FDA telah merangka garis panduan untuk industri kosmetik, iaitu, kepekatan Pb dalam kosmetik tidak boleh melebihi 10 ppm sebagai kekotoran. Panduan ini digunakan untuk produk bibir kosmetik (seperti gincu, pengilat bibir dan pelapik bibir) dan kosmetik yang digunakan secara luaran (seperti pembayang mata, pemerah pipi, syampu dan losyen badan) yang dijual di USA [18, 26].

Cr, Ni, Co, Zn, and Fe were detected in all the fifteen SWC samples. Cr with concentration ranging from 1.0453 ± 0.0503 to 2.7455 ± 0.35 ppm is exceptionally low as compared to the concentrations detected in another study where Cr ranged from 4.25 to 8.0 ppm in creams [27]. The concentration was in order of SS > GP > FF > WL > EG > WF > DB > FB > BF >GB > NS > LP > FL > SF > SW. Adalah disyorkan bahawa produk pengguna tidak boleh mengandungi lebih daripada 5 ppm Cr, atau untuk perlindungan kesihatan yang baik, paras tidak boleh melebihi 1 ppm [28]. Oleh itu, kepekatan Cr yang dikesan dalam kajian ini adalah lebih tinggi daripada had yang dibenarkan ini. Kepekatan Cr dalam produk berada dalam julat yang boleh menyebabkan dermatitis kontak pada individu yang sensitif. Pendedahan kepadaCr boleh menyebabkan kemerahan teruk, ulser kulit dan bengkak pada kulit. Tiada peraturan untuk mengehadkan penggunaan kromium dalam kosmetik, walaupun peraturan penyenaraian untuk aditif warnaFD & C Biru No. 1 mengehadkan kromium sebagai bendasing kepada 50 ppm [18].

The range of Ni in the SWCs was found to be between 0.7478 ± 0.0492 and 1.5958 ± 0.2969 ppm which is not high and follows the order: GP > SS > WF > FF > DB > FL > WL >BF > EG > NS > FB > GB > LP > SW > SF. Kepekatan Ni adalah konsisten dengan nilai literatur yang terdapat dalam SWC (0.03 hingga1.65 ppm) manakala pelembap kulit mempunyai sehingga 10.7 ppm Ni[29]. Krim badan di Nigeria didapati mempunyai tahap Ni sebanyak 5.09 ppm dan penyerapanlogam from these creams to skin is facilitated due to the presence of fat-soluble substances [30]. Ni is one the most common contact allergens used in patch test. Exposure to Ni from SWCs can result in sensitization [31]. Once in contact with the skin, metallic Ni oxidizes to form soluble diffusible compounds that may penetrate the intact stratum corneum via the appendageal (hair follicles, sweat glands, and sebaceous glands), transcellular, or intracellular route [32]. The recommended limit of Ni for consumer products is 5 ppm; however, the level should not exceed from 0.5 to 1.0 ppm for better health protection [3, 28]. Ni concentration of about 0.5 ppm is sufficient to cause contact dermatitis in skin [28]. The levels of Ni found in the SWCs could trigger contact dermatitis in people with hypersensitivity. Similarly, Co is assumed to be skin allergen. The Co content in the studied SWCs was slightly higher than the suggested acceptable limits, i.e., 0.1992 ± 0.0003 to 1.9931 ± 0.003 ppm, and followed the order: WL > WF > FF > SS > GP > DB > LP > FB > FL > EG > SF > GB > BF > SW > NS. However, the permissible level of Co impurity has not been regulated so far but suggested that the consumer products should not contain more than 1 ppm of Co [28]. Only, WL was found to have Co concentration above recommended level. It is further evident from the literature that Co powders penetrate the damaged skin more easily than the intact skin. Volunteers exposed cutaneously to Co had higher concentrations of urinary Co [33]. A dose-response study with 72 Coallergic patients identified a stimulation concentration at 50 ppm [31], whereas Co-allergic patients could react to Co test at a concentration of 19 ppm [34]. Although Cu is rarely a skin sensitizer, in some cases, immune reactions occurred due to Cu exposure from intra-uterine devices. The use of prosthetic materials in dentistry has also created a risk of sensitization for Cu [35]. We found very low concentration of Cu (i.e., 0.1997 ± 0.1997 to 0.6987 ± 0.0999 ppm) in all SWCs: FL > GB > SS > FF > NS > WL > BF > EG > GP > WF > SF >LP > SW > DB > FB. Sebelum ini, kepekatan rendah Cuwere juga dilaporkan dalam SWC ({{0}}.3–10.0 ppm) berbanding krim tomoisturizing (0.5–17.5 ppm) [29].

The Zn was detected in quite high concentrations, i.e., 6.0231 ± 0.3515 to 39,696.7 ± 174.23 ppm, in the cream samples. The highest concentration was found to be present in the sample SF followed by SS > SW > NS > GP > FF > WL > EG > FB > FL > BF > LP > SW > DB > FB. A high concentration of Zn was reported for moisturizers (17.3 to 372.0 ppm) and SWCs (24.7 to 267.5 ppm). The concentrations of Zn in the present study are far much higher than the previously reported Zn concentrations. The high content of Zn may be due to ZnO which is used as an ultraviolet (UV) radiation filter in creams. In recent years, ZnO nanoparticles are frequently added to sunscreens and the high refractive index of Zn makes the skin look unnaturally white by inhibiting melanin production. Zn used in anti-dandruff shampoos has been shown to cause allergic contact dermatitis [36, 37], while high exposure over time can cause brittle hair and nails, neural abnormalities, gastrointestinal disorders, and convulsions [38]. The mean concentration levels of Fe present in SWCs ranged from 8.8868 ± 0.1043 to 28.6213 ± 0.0926 ppm. The amount of Fe decreased in creams in the following order: NS > SS > GP > EG > WL > SF > GB > BF > WF > SW > FL > FF >LP > FB > DB. Kandungan Fe dalam kajian ini adalah lebih rendah berbanding dengan kajian terdahulu yang dilaporkan dari Pakistan [11, 22], dan Nigeria [10] di mana krim badan dan krim pencerah kulit didapati mempunyai Fe sehingga 2468 ppm dan 211.6 ppm, masing-masing. . Tetapi pendedahan kepada dos kecil produk pengguna Fefrom boleh mengakibatkan kematian sel [39] atau kanser kolorektal akibat kesan kumulatif [40]. Secara amnya, tiada had standard kebangsaan dan antarabangsa untuk kandungan Cu, Cd, Fe dan Zn dalam kosmetik dan SWC tetapi penggunaan biasa SWC menyebabkan pengumpulan unsur-unsur ini dalam badan. Walaupun Fe dan Zn adalah penting untuk mengawal selia beberapa fungsi fisiologi dalam badan, nilai yang diperolehi dalam kajian ini menimbulkan kebimbangan keselamatan akibat kesan kumulatif yang timbul daripada pendedahan berterusan. Tahap tinggi Jadual 1 logam ini dalam sesetengah krim berkemungkinan disebabkan oleh penggunaan beberapa pigmen semula jadi atau bukan organik seperti tanah liat, mika, dan oksida besi, atau penggunaan peranti logam semasa pengeluaran.

Pelabuhan Molekul

Untuk menilai kajian dok molekul bagilogamdan tiga sebatian piawai dengan enzim tyrosinase (PDBcode: 5M8N), konformasi dok tenaga terendah setiap ligan digunakan untuk analisis. Tenaga pengikat berlabuh hampir semua kompleks berkisar antara 5.25 hingga 8.62 kcal/mol. Nilai tenaga ini menunjukkan mod pengikatan ketidakstabilan logam ini dengan enzim tyrosinase. Tenaga pengikat berlabuh lain juga menunjukkan nilai tinggi yang boleh bertanggungjawab untuk penjanaan tapak alosterik dalam enzim tirosinase. Interaksi mengikat telah diramalkan oleh plot log perisian MOE seperti yang ditunjukkan dalam Rajah. 1, 2, dan 3. Ligan dan konformasi tapak aktif protein sasaran yang diperoleh daripada dok diambil sebagai input ke dalam KPM. Interaksi telah dikaji antara ligandan tapak aktif sasaran dengan memilih atom dalam 5 Å. Dalam proses semula jadi, Zn mengikat dengan ligan Co-kristal MMSdan memulakan proses pengeluaran melanin. Ligan disalut dengan residu asid amino, yang diketahui memainkan peranan penting dalam aktiviti pemangkin TYRP1 seperti yang ditunjukkan dalam Rajah. 1. Sisa utama yang diperhatikan dalam jarak dekat dengan rongga ialahTyr 362, Asn378, Leu382, His215, His377, His404, Phe400 ,Ser394, Thr391, His381, Gly389, Gln390, dan Arg374.Asid amino hidrofobik dalam tapak aktif ditunjukkan oleh sfera hijau manakala hidrofilik diwakili oleh sfera ungu.ligan terhablur bersama menunjukkan pengikatan logam dengan Zn (sfera kelabu). Bahagian aromatik MMS mempunyai interaksi arene-π dengan Thr391 yang juga menunjukkan pengikatan H dengan ammonium MMS. Dua proton Arg374 yang berbeza menunjukkan Pengikatan H dengan bahagian karbonil MMS seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1. Tiga jenis interaksi yang berbeza ini (pengikatan logam, Pengikatan H dan arene-π) bertanggungjawab untuk penghasilan melanin semula jadi.

Ketiga-tiga sebatian standard hydroxyquinone, asid kojic, dan niacinamide, dan kebanyakannyalogamtelah dimakan ke dalam triad asid amino pemangkin seperti yang ditunjukkan dalam Rajah. 2 dan 3. Triad pemangkin TYRP1 terletak dalam 5 Å ligan berdok.

Logam membentuk kompleks dengan MMS dan menggantikan Zn. Ini menyebabkan ubah bentuk dan perubahan dalam profil tenaga kompleks. Perubahan dalam kedua-dua struktur dan tenaga kompleks berlabuh meminimumkan pengeluaran melanin. Kebanyakan logam mengikat dalam tapak aktif tyrosinase dan mengganggu corak tenaga dan konformasi asid amino dalam tapak aktif yang mengakibatkan penindasan pengeluaran melanin. Pose berlabuh kompleks metalenzim juga menunjukkan jenis pengikatan HMS yang berbeza dengan asid amino berdekatan berbanding kompleks enzim tirosinase asal. Pengikatan logam Zn dalam tapak aktif dengan MMS terganggu kerana perbezaan dalam corak tenaga. Logam Zn menunjukkan perubahan konformasi dalam penempatan, penghalusan, elektrostatik, dan tenaga skor seperti yang ditunjukkan dalam fail keluaran berlabuh. Corak dok 3D beberapalogam(Cr,Zn, Ni, dan Hg) di sekitar tyrosinase ditunjukkan dalam Rajah 2. Perwakilan dok tiga dimensi bagi interaksi tenaga pengikat terendah bagilogamCd, Cu, Fe, Co, Pb, danAs diberikan dalam Rajah S2 (maklumat tambahan.). Nilai tenaga berlabuh bagi sebatian ini berjulat dari 5.25 hingga 8.62 kcal/mol. Tenaga yang diperlukan untuk penghasilan melanin ialah 11.96 kcal/mol. Perubahan konformasi dalam corak asid amino juga bertanggungjawab terhadap penindasan pengeluaran melanin seperti yang ditunjukkan dalam paparan dok 3D bagi logam di tapak aktif. Kelakuan toksik sebatian ini juga telah diperiksa dengan menggunakan dalam silicoPKCSM. Kelakuan farmakokinetik makmal kering logam-logam ini menunjukkan kepekatan yang tinggilogamjuga bertanggungjawab untuk hepatotoksisiti. Logam ini tidak memetabolismekan dalam badan kita dan terkumpul dalam kompleks sasaran, yang mengakibatkan sitotoksisiti.

Pelabuhan Sebatian Pemutih Standard dengan TYRP1

Untuk membandingkanpemutihankesan dan tingkah laku toksik yang dihasilkan oleh toksik inilogam, tiga sebatian piawai juga digunakan untuk kajian dok molekul. Sebatian pemutihan standard ini ialah asid kojik, hidrokuinon, danniacinamide. Kompleks enzim ligan dengan pertalian pengikat tertinggi (asid kojic) telah dikaji dan latihan yang sama diulang dengan hidrokuinon dan niacinamide. Bindingenergy didapati dalam julat 9.355 hingga 12.07 kcal/mol. Corak dok mereka menunjukkan bahawa mereka menunjukkan pengikatan logam dengan tapak tidak aktif Zn dan mengganggu melanogenesis. Kojicacid menunjukkan kedua-dua pengikatan H kuat dan interaksi arene-π masing-masing dengan Gl388, Ser39, His404, dan His381. Jenis interaksi ini mungkin bertanggungjawab untuk pengeluaran melanin yang rendah kerana asid amino yang berbeza diperhatikan (Rajah 3) terikat dengan piawaian.pemutihanagen (asid kojic, hidrokuinon, dan niacinamide) berbanding dengan kompleks pengikat MMS dengan tyrosinase seperti ditunjukkan dalam Rajah 1.

Walau bagaimanapun, kesan toksiknya adalah sangat kurang berbanding dengan logam kerana sebatian ini mudah dimetabolismekan dan dikumuhkan daripada badan. Corak dok 2D dan 3D bagi sebatian pemutihan asid kojik dan hidrokuinon ini ditunjukkan dalam Rajah. 3 dan pandangan berlabuh niacinamide ditunjukkan dalam rajah S2 (maklumat tambahan.).

Kesimpulan

Logam ditambah dalam kosmetik sama ada secara sengaja untuk tujuan pemutihan atau tidak sengaja semasa pemprosesan sebagai pencemaran. Kehadiran mereka di SWC boleh menyebabkan risiko kesihatan kepada pengguna. Lima belaspemutihan kulitkrim dinilai untuk kepekatan logam (As, Cu, Cd, Ni, Cr, Co, Hg, Zn, Fe, dan Pb). Dalam SWC, semualogamdianalisis telah dikesan kecuali As danCd. Semua SWC didapati tercemar oleh logam kecuali L'Oréal Paris White Perfect jika dibandingkan dengan had yang dibenarkanlogamditakrifkan oleh FDA AS dan WHO dalam kosmetik. Tahap Hg adalah sangat tinggi dalam kebanyakan sampel krim. Logam dalam SWC bertanggungjawab untuk pemutihan dengan mengurangkan pengeluaran melanin dan kesan penuaan pengguna. Walau bagaimanapun, kepekatan tinggi logam ini dan penggunaan biasa boleh menyebabkan ketoksikan. Faktor-faktor ini juga dikaji menggunakan kajian dok molekul. Kajian dalam silico telah dilakukan untuk memeriksa penurunan dalam pengeluaran melanin dengan pengikatan logam ini dengan enzim tirosinase. Kajian dok molekul menunjukkan bahawa logam ini mengikat dengan MMSdan menggantikan logam zink yang bertanggungjawab untuk pengeluaran melanin yang lebih rendah. Kelakuan toksik logam-logam ini juga telah diperiksa menggunakan PKCSM dalam silico. Logam ini tidak memetabolismekan dalam badan kita dan terkumpul dalam kompleks sasaran, yang mengakibatkan sitotoksisiti. Kolerasi yang baik telah diperhatikan di antara penemuan eksperimen dan kajian dok pengiraan. Terdapat keperluan yang amat penting untuk meningkatkan kesedaran orang ramai (melalui media sosial, cetak dan elektronik), mengenai tahap tinggi merkuri berbahaya dan kandungan kimia lain di SWC dan kesannya pada kulit dan kesihatan manusia. Orang ramai perlu memahami bahawa kulit yang "sihat" adalah kecantikan, bukan "kulit" dan orang ramai tidak seharusnya memburu SWC yang membawa kepada kulit yang tidak sihat dan hodoh.

bina badan cistanche