Kemas kini Garis Panduan Amalan Klinikal ESMO Mengenai Penggunaan Imunoterapi di Peringkat Awal Dan Karsinoma Sel Renal Lanjutan
Feb 27, 2022
PENGENALANArtikel ini memberi tumpuan kepada kemas kini imunoterapi terkini untuk rawatanbuah pinggangkarsinoma sel (RCC) seperti yang diberikan dalam RCC: Garis Panduan Amalan Klinikal ESMO untuk diagnosis, rawatan dan susulan.
PENGURUSAN PENYAKIT TEMPATAN/LOKOREGIOTerapi adjuvant dalam sel jernih buah pinggang karsinoma selPercubaan KEYNOTE{{0}} fasa III menilai pembrolizumab (17 kitaran 20{{10}} mg 3-terapi mingguan) berbanding plasebo sebagai terapi tambahan untuk 994 pesakit dengan RCC sel jelas (ccRCC) dengan perantaraan (pT2, gred 4 atau sarkomatoid, N0 M0; atau pT3, sebarang gred, N0 M{{26} }) atau berisiko tinggi (pT4, mana-mana gred, N0 M0; atau mana-mana pT mana-mana gred, Nþ M{{40}}); atau M1 dan tiada bukti penyakit (NED; selepas tumor primer ditambah metastasis tisu lembut direseksi sepenuhnya ?1 tahun dari nephrectomy). 2 Median susulan, yang ditakrifkan sebagai masa daripada rawak kepada pemotongan data, ialah 24.1 bulan. Titik akhir utama kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) bagi setiap penilaian penyiasat telah dipenuhi [nisbah bahaya (HR) 0.68, 95 peratus keyakinan inrenalterval (CI) 0.53-0.87, P ¼ 0.001 ]. Anggaran kadar DFS bulan 24- ialah 77 peratus berbanding 68 peratus untuk pembrolizumab dan plasebo, masing-masing. Faedah berlaku merentas subkumpulan luas pesakit termasuk mereka yang mempunyai penyakit M1/NED selepas metastasektomi. DFS yang dinilai oleh penyiasat dianggap lebih baik daripada DFS melalui semakan pusat kerana kebolehgunaan klinikalnya. Kemandirian keseluruhan (OS) menunjukkan arah aliran yang tidak ketara secara statistik ke arah manfaat dalam cabang pembrolizumab (HR 0.54, 95 peratus CI 0.30-0.96, P ¼ 0.0164). Susulan adalah singkat dan beberapa peristiwa OS berlaku [2-kadar OS tahun 97 peratus (pembrolizumab) berbanding 94 peratus (plasebo)]. Kejadian buruk semua sebab gred 3-5 berlaku dalam 32 peratus berbanding 18 peratus pesakit untuk pembrolizumab dan plasebo, masing-masing. Adjuvant pembrolizumab harus dianggap sebagai pilihan untuk pesakit yang mempunyai ccRCC yang boleh dikendalikan pertengahan dan berisiko tinggi (ditakrifkan mengikut kajian) selepas kaunseling pesakit yang teliti mengenai OS yang tidak matang dan potensi kejadian buruk jangka panjang [I, C]. Rawatan harus bermula dalam tempoh 12 minggu selepas pembedahan dan berterusan sehingga 1 tahun. Isyarat keberkesanan DFS yang ketara, isyarat OS awal tetapi menjanjikan dan profil toleransi yang boleh diterima semuanya menyumbang kepada keputusan ini. Pengesyoran tahap [I, C] ini membezakan pembrolizumab adjuvant daripada ujian sasaran reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular adjuvant (VEGFR), yang memberikan isyarat DFS yang tidak konsisten dan tidak menunjukkan arah aliran ke arah manfaat OS. 3
Kata kunci:karsinoma sel renal, ccRCC, terapi perencat PD-1, VEGFR TKI, RCC papillary, Buah pinggang
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Penulis artikel ini mengakui bahawa korelasi antara DFS dan OS tidak pasti untuk ccRCC yang boleh dikendalikan dan tidak terbukti untuk imunoterapi adjuvant dalamkanser buah pinggang. 4 Oleh itu, beberapa isu perlu ditangani untuk menyokong saranan ini untuk masa hadapan. Pertama, isyarat OS yang penting dan bermakna secara klinikal akan diperlukan. Kedua, pendedahan tentang kesan populasi pesakit yang berbeza, termasuk populasi M1/NED, dalam kajian KEYNOTE-564 tentang OS diperlukan. Ketiga, ia adalah Pengarang artikel ini mengakui bahawa korelasi antara DFS dan OS tidak pasti untuk ccRCC yang boleh dikendalikan dan tidak terbukti untuk imunoterapi adjuvant dalamkanser buah pinggang. 4 Oleh itu, beberapa isu perlu ditangani untuk menyokong saranan ini untuk masa hadapan. Pertama, isyarat OS yang penting dan bermakna secara klinikal akan diperlukan. Kedua, pendedahan tentang kesan populasi pesakit yang berbeza, termasuk populasi M1/NED, dalam kajian KEYNOTE-564 tentang OS diperlukan. Ketiga, adalah jelas bahawa sebahagian besar pesakit, sembuh melalui pembedahan sahaja, menerima rawatan yang tidak perlu dan berpotensi memudaratkan. Ini memerlukan perhatian segera dengan biomarker klinikal dan molekul untuk hasil dan kecenderungan kepada ketoksikan, serta data kualiti hidup. Akhir sekali, keputusan ujian adjuvant lain dengan perencat pusat pemeriksaan imun (ICI) akan relevan, terutamanya jika data OS yang lebih matang tersedia daripada kajian lain. Kajian meta-analisis harus berlaku, walaupun penulis mengakui bahawa ICI yang berbeza mungkin mempunyai keberkesanan yang berbeza dalam ccRCC lanjutan, dan harus dianggap berbeza antara satu sama lain. Pengarang secara idealnya akan menyukai data keberkesanan sokongan yang berterusan sementara menunggu analisis OS muktamad dan kukuh secara statistik, yang tidak mungkin berlaku dalam jangka pendek.
Cadangan
Adjuvant pembrolizumab harus dianggap sebagai pilihan untuk pesakit dengan ccRCC boleh dikendalikan sederhana atau berisiko tinggi (seperti yang ditakrifkan oleh kajian) selepas kaunseling pesakit yang teliti mengenai OS yang tidak matang dan potensi kejadian buruk jangka panjang [I, C]. Data lanjut diperlukan pada masa hadapan termasuk data OS positif. Rawatan harus bermula dalam tempoh 12 minggu selepas pembedahan dan berterusan sehingga 1 tahun. Berkenaan populasi M1 NED, terapi sistemik dengan terapi gabungan berasaskan protein kematian sel terprogram 1 (PD-1) ialah penjagaan standard untuk pesakit yang berulang dalam tempoh 1 tahun selepas nefrektomi [I, A]. Metastasektomi sebagai alternatif kepada terapi sistemik ini pada pesakit dengan penyakit oligometastatik segerak atau awal biasanya tidak disyorkan [I, D] dan memerlukan keputusan pasukan pelbagai disiplin. Adjuvant pembrolizumab boleh ditawarkan kepada pesakit ini selepas reseksi lengkap penyakit oligometastatik mereka [II, B]. Reseksi yang tidak lengkap tidak boleh ditawarkan kepada pesakit dengan penyakit oligometastatik [III, D].
PENGURUSAN PENYAKIT METASTATIK
Jadual ESMO-Magnitud Skala Manfaat Klinikal (ESMO-MCBS) telah dikemas kini (Jadual 7). Markah telah dikira oleh Kumpulan Kerja ESMO-MCBS dan disahkan oleh Jawatankuasa Garis Panduan ESMO. ESMO-MCBS v1.1 5 telah digunakan untuk mengira markah bagi terapi/in-dication baharu yang diluluskan oleh Agensi Ubat Eropah (EMA) sejak 1 Januari 2016 atau Food and Drug Administration (FDA) Rawatan sistemik ccRCC lanjutan/metastatik Rawatan lini pertama ccRCC. Terapi perencat PD-1 lini pertama dengan sama ada terapi disasarkan VEGFR atau perencatan antigen T-limfosit T sitotoksik 4 (CTLA-4) telah meningkatkan hasil keseluruhan untuk pesakit dengan ccRCC lanjutan. 6-9 Data terkini daripada percubaan CLEAR menunjukkan kelebihan OS yang ketara untuk lenvatinibepembrolizumab (20 mg setiap hari dan 200 mg setiap 3 minggu, masing-masing, sehingga perkembangan) dengan sunitinib sahaja (HR 0.66, 95 peratus CI {{50}}.49-0.88, P ¼ 0.005) [median OS tidak dicapai (NR)]. 6 Kadar tindak balas (RR) dan kemandirian tanpa perkembangan (PFS) juga mengutamakanlenvatinibepembrolizumab [RR 71 peratus berbanding 36 peratus ; PFS HR 0.39, (95 peratus CI 0.32-0.49), median PFS 23.9 bulan (20.8, 27.7) berbanding 9.2 bulan (95 peratus CI 6.0-11.0 bulan), P < 0.001="" ].="" 6="" pengurangan="" dos="" untuk="" ketoksikan="" berkaitan="" rawatan="" adalah="" perkara="" biasa="" dalam="" lengan="" gabungan="" (68.8="" peratus="" berbanding="" 50.3="" peratus="" untuk="" sunitinib).="" 6="" keputusan="" ini="" membawa="" kepada="" kelulusan="" fda="" untuk="" lenvatinibepembrolizumab="" (tidak="" diluluskan="" ema).="" lenvatinibepembrolizumab="" menyertai="" kombinasi="" sasaran="" perencat="" vegfrepd-1="" lain="" (axitinibepembrolizumab="" atau="" cabozantinibenivolumab)="" untuk="" disyorkan="" untuk="" rawatan="" barisan="" pertama="" ccrcc="" lanjutan="" tanpa="" mengira="" kumpulan="" risiko="" international="" metastatic="" rcc="" database="" consortium="" (imdc)="" [i,="" a].="" tiada="" kombinasi="" sasaran="" perencat="" vegfr="" tyrosine="" kinase="" (tki)epd-1="" pilihan="" dan="" perbandingan="" tidak="" langsung="" merentas="" percubaan="" tidak="" disyorkan="" [i,="" d].="" 1,6,7="" ipilimumabenivolumab="" juga="" terus="" disyorkan="" untuk="" rawatan="" lini="" pertama="" imdc="" penyakit="" pertengahan="" dan="" berisiko="" rendah="" [i,="" a].="" 9="" sunitinib="" [i,="" a],="" pazopanib="" [i,="" a]="" dan="" tivozanib="" [ii,="" b]="" adalah="" alternatif="" kepada="" gabungan="" baris="" pertama="" berasaskan="" perencat="" pd{71}}="" apabila="" imunoterapi="" dikontraindikasikan="" atau="" tidak="" tersedia.="" 8-12="" cabozantinib="" [ii,="" a]="" ialah="" alternatif="" dalam="" penyakit="" sederhana="" dan="" berisiko="" rendah="" imdc="" bagi="" pesakit="" yang="" tidak="" boleh="" menerima="" terapi="" berasaskan="" perencat="" pd-1="" lini="" pertama,="" 13="" manakala="" pengawasan="" mungkin="" sesuai="" untuk="" pesakit="" terpilih="" dengan="" penyakit="" berisiko="" menguntungkan="" imdc="" dengan="" beban="" tumor="" yang="" rendah="" [iii,="" c].="" 14="" isyarat="" os="" dalam="" pesakit="" berisiko="" menguntungkan="" imdc="" yang="" dirawat="" dengan="" gabungan="" vegfrepd-="" 1="" adalah="" tidak="" matang="" dan="" belum="" lagi="" unggul="" daripada="" sunitinib.="" respons="" yang="" lebih="" baik="" dan="" data="" pfs,="" walau="" bagaimanapun,="" menyokong="" penggunaan="" gabungan="" dalam="" penerokaan="" ini="" dan="" subset="" di="" bawah="" kuasa.="" data="" susulan="" lanjut="" sedang="">
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Gabungan lenvatinibeeverolimus (masing-masing 18 mg setiap hari dan 5 mg setiap hari, sehingga perkembangan) juga dimasukkan sebagai lengan ketiga dalam percubaan CLEAR dan dibandingkan dengan sunitinib sahaja. 6 Gabungan ini mencapai kelebihan PFS yang ketara berbanding dengan sunitinib [HR 0.65, 95 peratus CI 0.53-0.80, P < 0="" .001,="" median="" pfs="" 14.7="" bulan="" (95="" peratus="" ci="" 11.1-16.7="" bulan)="" berbanding="" 9.2="" bulan="" (95="" peratus="" ci="" 6.0-11.0="" bulan)],="" tetapi="" tidak="" menunjukkan="" faedah="" os="" (hr="" 1.15,="" 95="" peratus="" ci="" 0.88-1.50).="" pengurangan="" dos="" untuk="" ketoksikan="" berkaitan="" rawatan="" dengan="" lenvatinibeeverolimus="" adalah="" perkara="" biasa="" (73.2="" peratus="" berbanding="" 50.3="" peratus="" untuk="" sunitinib),="" mencerminkan="" profil="" kejadian="" buruk.="" oleh="" itu,="" lenvatinibe="" everolimus="" tidak="" boleh="" dianggap="" sebagai="" rawatan="" baris="" pertama="" standard="" penyakit="" metastatik="" [i,="" d].="" kelebihan="" pfs="" berbanding="" sunitinib="" menyokong="" aktiviti="" untuk="" kombinasi,="" bagaimanapun,="" yang="" boleh="" disyorkan="" sebagai="" terapi="" seterusnya="" selepas="" rawatan="" lini="" pertama,="" bersama="" dengan="" agen="" lain="" [iii,="">
Rawatan lini kedua ccRCC.Data baris kedua prospektif yang teguh secara eksklusif selepas terapi kombinasi berasaskan perencat PD-1 baris pertama adalah kurang. Dataset prospektif wujud untuk axitinib, pazopanib dan sunitinib, tetapi ia termasuk populasi pesakit bercampur dan bilangan kecil. 15-17
Terdapat juga analisis retrospektif, penerokaan, subset daripada kajian dengan titik akhir lain (cabozantinib, tivozanib, lenvatinibeeverolimus). 18-20 Respons telah dilihat (w20 peratus ) dalam semua kajian ini dan hasil adalah sejajar dengan jangkaan untuk terapi penjujukan. Semua ejen ini telah diberikan tahap pengesyoran berhati-hati yang sama, disebabkan ketidaksempurnaan set data [III, B]. Berkemungkinan semua terapi disasarkan VEGFR yang diluluskan mempunyai beberapa aktiviti dan harus dianggap sebagai standard penjagaan. Peranan ICI selanjutnya selepas terapi gabungan baris pertama berasaskan perencat PD-1 kekal sebagai percubaan dan tidak dianggap sebagai penjagaan standard.
Rawatan baris ketiga ccRCC.Data prospektif mengenai terapi lanjutan selepas terapi gabungan perencat PD-1 baris pertama dan terapi berasaskan VEGFR baris kedua adalah kurang. Berkemungkinan penjujukan terapi sasaran berbeza yang diluluskan dalam RCC lanjutan adalah bermanfaat, seperti yang berlaku pada era pra-ICI [IV, B]. Cabaran semula dengan ICI tidak terbukti, dan tidak boleh dianggap sebagai pilihan standard. Algoritma rawatan untuk rawatan baris pertama dan baris kedua sistemik ccRCC telah dikemas kini (Rajah 1 dan 2 dalam garis panduan terbitan asal, masing-masing). 1 Ini kini digabungkan menjadi satu algoritma untuk kemas kini ini (Rajah 1).
Rawatan perubatan RCC papillary lanjutan/metastatik Sehingga baru-baru ini, garis panduan untuk rawatan papillary lanjutankanser buah pinggangpesakit sebahagian besarnya berdasarkan analisis subset daripada ujian kecil rawak yang membandingkan everolimus dan sunitinib, dan termasuk semua pesakit bukan ccRCC. 21,22 Subset papillary pesakit dalam ujian ini adalah sederhana (ESPN n ¼ 27 dan ASPEN n ¼ 70). ASPEN menunjukkan peningkatan RR dan PFS untuk sunitinib berbanding everolimus [RR sebanyak 24 peratus berbanding 5 peratus; median PFS 8.1 bulan (80 peratus CI 5.8-11.1 bulan) berbanding 5.5 bulan (80 peratus CI 4.4-5.6 bulan), HR 1.6, (80 peratus CI 1.{{23 }}.3)], tetapi bukan OS. 21 Oleh itu, sunitinib menjadi agen pilihan. Dataset kecil, lengan tunggal untuk axitinib (n ¼ 44) dan pazopanib (n ¼ 18) juga melaporkan tindak balas sederhana dalam papillarybuah pinggangkanser, tetapi belum diterima secara meluas. 23,24 Bukti awal mencadangkan bahawa perubahan ekson peralihan mesenchymal-epithelial (MET) berlaku dalam RCC papillary (jenis 1) dan boleh digunakan untuk memilih pesakit untuk terapi berasaskan ubat ketepatan. 25 Cadangan rawatan barisan pertama untuk RCC papillary telah berubah berdasarkan tiga set data terkini. Percubaan PAPMET Southwest Oncology Group (SWOG), kajian rawak fasa II, meneroka cabozantinib (n ¼ 44) berbanding sunitinib (n ¼ 46) berbanding savolitinib (n ¼ 29) berbanding crizotinib (n ¼ 28) dalam papillary lanjutanbuah pinggangbarah. 26 Dua cabang terakhir kajian ini telah dihentikan kerana sia-sia. PFS ialah titik akhir utama. Keputusan menunjukkan kelebihan PFS untuk cabozantinib berbanding sunitinib [9.0 bulan (95 peratus CI 6-12 bulan) berbanding 5.6 bulan (95 peratus CI 3-7 bulan), HR 0 .60, (95 peratus CI 0.37-0.97), P ¼ 0.02]. Cabozantinib juga dikaitkan dengan RR yang lebih tinggi (23 peratus berbanding 4 peratus untuk sunitinib). OS (titik akhir sekunder yang kurang berkuasa) tidak jauh berbeza antara lengan. OS Median untuk cabozantinib dan sunitinib ialah 20 bulan (95 peratus CI 19.3 bulan-NR) berbanding 16 bulan (95 peratus CI 13-22 bulan), masing-masing. Profil kejadian buruk adalah sejajar dengan laporan sebelumnya untuk ejen ini.
Pembrolizumab telah diterokai dalam percubaan satu lengan yang merangkumi spektrum pesakit bukan ccRCC (Keynote 427). 27 Data mengenai 118 pesakit kanser papillary telah dilaporkan. RR ialah 29 peratus , PFS ialah 5.5 bulan (95 peratus CI 3.{{10}}.1 bulan) dan OS ialah 31.5 bulan (95 peratus CI 25.5 bulan-NR). Profil kejadian buruk adalah sejajar dengan kajian ejen tunggal pembrolizumab. Percubaan SAVOIR meneroka savolitinib (inhibitor MET) sebagai rawatan lini pertama tumor yang didorong oleh MET [ditakrifkan sebagai keuntungan kromosom 7, penguatan MET, variasi domain kinase MET atau penguatan faktor pertumbuhan hepatosit (HGF) oleh analisis pengubahan DNA (w3{{ 38}} peratus pesakit yang disaring adalah MET positif)]. 25 Savolitinib (n ¼ 27) dibandingkan dengan sunitinib (n ¼ 33). Percubaan dihentikan awal, sebahagian besarnya disebabkan oleh isu akruan. Data keberkesanan nampaknya memihak kepada savolitinib [median PFS 7.0 bulan (95 peratus CI 2.8 bulan-NR) berbanding 5.6 bulan (95 peratus CI 4.1-6.9 bulan), PFS HR {{ 44}}.71 (95 peratus CI 0.37-1.36), OS HR 0.51 (94 peratus CI 0.21-1.17), RR 27 peratus berbanding 7 peratus , untuk savolitinib dan sunitinib, masing-masing]. OS median untuk savolitinib ialah NR. Savolitinib diterima dengan baik berbanding dengan sunitinib, dengan 42 peratus gred 3 atau lebih kejadian buruk (berbanding 81 peratus dengan sunitinib).
Data teguh dengan isyarat OS yang signifikan secara statistik kekal sukar difahami dalam penyakit ini, terutamanya disebabkan oleh cabaran menjalankan ujian rawak yang besar dalam kanser yang jarang ditemui. Oleh itu, pengarang garis panduan memberi tumpuan kepada data rawak yang tersedia atau daripada ujian fasa II yang lebih besar untuk menyokong cadangan mereka . Ujian klinikal diperlukan dalam penyakit ini. Data yang kukuh juga kurang untuk terapi barisan kedua untuk papillarybuah pinggangbarah. Sebarang terapi sasaran atau terapi imun yang disyorkan dalam tetapan baris pertama yang belum diberikan sebelum ini disyorkan dengan berhati-hati [IV, B]. Bukti kelebihan OS untuk terapi lini kedua dan prinsip terapi penjujukan belum terbukti dalam ujian rawak. Penjagaan sokongan terbaik sahaja boleh dipertimbangkan dalam individu terpilih [IV, C]. Algoritma rawatan baharu untuk rawatan baris pertama dan baris kedua sistemik papillarybuah pinggangkanser telah ditambah (Rajah 5); angka ini menggantikan sebahagian daripada Rajah 4 dalam garis panduan asal yang diterbitkan.
Cadangan
Rawatan lini pertama ccRCC Lenvatinibepembrolizumab lanjutan [I, A; Skor ESMO-MCBS v1.1: 4] kini diluluskan FDA tetapi tidak diluluskan EMA dan menyertai kombinasi sasaran perencat VEGFRePD-1 lain (axitinibepembrolizumab [I, A; skor ESMO-MCBS v1.1: 4] atau cabozantinibenivolumab [I, A; skor ESMO-MCBS v1.1: 4]) untuk disyorkan untuk rawatan lini pertama ccRCC lanjutan, tanpa mengira kumpulan risiko IMDC. Tiada kombinasi perencat VEGFR TKIePD{16}} pilihan dan perbandingan tidak langsung merentas percubaan tidak disyorkan [I, D].
Ipilimumabenivolumab terus disyorkan sebagai rawatan lini pertama IMDC penyakit pertengahan dan berisiko rendah [I, A; Skor ESMO-MCBS v1.1: 4]. Terapi berasaskan ICI amat aktif dalam sarcomatoidbuah pinggangtumor dan harus sangat disyorkan di atas ejen tunggal VEGFR TKI [II, A]. Sunitinib [I, A], pazopanib [I, A] dan tivozanib [II, B; Skor ESMO-MCBS v1.1: 1] ialah alternatif kepada gabungan baris pertama berasaskan perencat PD-1 apabila imunoterapi dikontraindikasikan atau tidak tersedia. Cabozantinib [II, A] juga merupakan alternatif dalam penyakit pertengahan dan berisiko rendah IMDC bagi pesakit yang tidak boleh menerima terapi berasaskan perencat PD{10}} lini pertama. Sunitinib atau pazopanib ialah alternatif yang berpotensi kepada terapi gabungan berasaskan perencat PD{12}} dalam penyakit berisiko menguntungkan IMDC kerana kekurangan keunggulan yang jelas untuk kombinasi berasaskan PD-1-berbanding sunitinib dalam subkumpulan pesakit ini dan keberkesanan sunitinib dan pazopanib yang tidak rendah yang ditunjukkan oleh percubaan COMPARZ [I, B]. Pengawasan adalah pendekatan alternatif dalam subset kecil pesakit. Ini memerlukan pertimbangan yang teliti [III, C]. Hanya kombinasi berasaskan ICI dengan kelebihan kemandirian disyorkan dalam tetapan baris pertama. Axitinibe
avelumab dan bevacizumabeatezolizumab belum lagi dikaitkan dengan kelebihan OS dan oleh itu tidak disyorkan [I, D]. Pemberhentian ICI harus dipertimbangkan selepas 2 tahun terapi [IV, C]. Lenvatinibeeverolimus tidak boleh dianggap sebagai rawatan baris pertama standard penyakit metastatik [I, D] tetapi boleh disyorkan sebagai terapi seterusnya selepas rawatan lini pertama, bersama dengan agen lain [III, B].
Selepas perkembangan penyakit pada terapi gabungan berasaskan perencat PD-1 untuk ccRCCPenjujukan terapi VEGFR TKI selepas terapi lini pertama berasaskan perencat PD-1 dikaitkan dengan RR sederhana dan harus dianggap sebagai standard penjagaan [III, B]. Data ini diperoleh daripada kajian suboptimum. Ejen yang dipilih haruslah ejen sasaran VEFGR yang mereka belum terima sebelum ini [III, B]. Data rawak untuk menyokong ICI yang berterusan selepas perkembangan terapi berasaskan ICI baris pertama kurang dan terapi ini tidak disyorkan [IV, D].
Rawatan perubatan RCC papillary lanjutan/metastatikCabozantinib ialah ejen barisan pertama pilihan untuk RCC papillary lanjutan tanpa ujian molekul tambahan [II, B]. Pilihan alternatif termasuk sunitinib [II, B], pembrolizumab [III, B] tanpa ujian molekul tambahan dan savolitinib (jika ada) dalam tumor yang didorong oleh MET [III, C]. Terapi lini kedua harus memberi tumpuan kepada ejen barisan pertama yang belum digunakan sebelum ini [IV, C]. Penjagaan sokongan terbaik boleh dipertimbangkan pada pesakit terpilih kerana kekurangan data untuk terapi sistemik [IV, C].
PENGHARGAANJawatankuasa Garis Panduan ESMO mengiktiraf dan berterima kasih kepada orang berikut yang telah bertindak sebagai penyemak untuk artikel ini: Ignacio Duran Martinez, Ravindran Kanesvaran dan Bernadett Szabados, Fakulti ESMO (tumor genitouriner, bukan prostat). Sokongan penyuntingan manuskrip telah disediakan oleh Louise Green, Catherine Evans dan Jennifer Lamarre (kakitangan Garis Panduan ESMO). Nathan Cherny, Pengerusi Kumpulan Kerja ESMO-MCBS, Ahli Kumpulan Kerja ESMO-MCBS Urani Dafni/Frontier Science Foundation Hellas dan Giota Zygoura dari Frontier Science Foundation Hellas menyediakan semakan dan pengesahan markah ESMO-MCBS. Nicola Latino (kakitangan Hal Ehwal Saintifik ESMO) dan Angela Corstorphine dari Kstorfin Medical Communications Ltd menyediakan penyelarasan dan sokongan skor ESMO-MCBS dan penyediaan jadual ESMO-MCBS.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI KEGAGALAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
PEMBIAYAANTiada pembiayaan luar telah diterima untuk penyediaan artikel ini. Kos pengeluaran telah ditanggung oleh ESMO daripada dana pusat.
PENDEDAHANTP melaporkan pembiayaan penyelidikan daripada Merck Serono, Merck Sharp & Dohme (MSD), Roche, Bristol Myers Squibb (BMS), AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson dan Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis dan Eisai dan honoraria daripada Merck Serono, MSD , Roche, BMS, AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson dan Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis dan Eisai; LA melaporkan pembiayaan penyelidikan daripada BMS (Institusi) dan peranan penasihat (Institusi) untuk Astellas, AstraZeneca, BMS, Corvus Pharmaceuticals, Ipsen, Janssen, Merck & Co, MSD, Novartis, Pfizer dan Eisai; AB telah melaporkan geran pendidikan terhad untuk penyiasat yang memulakan percubaan terapi neoadjuvant dalam risiko tinggibuah pinggangkanser daripada Pfizer, ahli jawatankuasa pemandu dan penyiasat tempatan dalam percubaan adjuvant untuk BMS, ahli tee komitmen pemandu dan penyiasat utama dalam percubaan adjuvant untuk Roche/Genentech, ahli jawatankuasa pemandu perubatan untuk menasihati kumpulan advokasi pesakit mengenai topik dan strategi perubatan untuk antarabangsaKanser Buah PinggangGabungan dan ahli jawatankuasa pemandu perubatan untuk menasihati kumpulan advokasi pesakit mengenai topik dan strategi perubatan untukKanser Buah PinggangPersatuan; VG telah melaporkan peranan penasihat untuk BMS, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Merck-Serono, Nanobiotix, Pfizer dan Roche, penghormatan penceramah untuk AstraZe neca, BMS, MSD, EISAI, Ipsen, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Pfizer dan Roche , saham dalam AstraZeneca, BMS, MSD dan Seattle Genetics, ahli jawatankuasa pemandu untuk BMS, EISAI, Ipsen, Novartis dan PharmaMar dan geran penyelidikan daripada AstraZeneca, BMS, MSD, Ipsen dan Pfizer; CP melaporkan penghormatan perunding/penceramah daripada Angelini Pharma, AstraZeneca, BMS, Eisai, EUSA Pharma, General Electric, Ipsen, Janssen, Merck, MSD, Novartis dan Pfizer, keterangan pakar untuk EUSA Pharma dan Pfizer dan sokongan perjalanan daripada Roche dan Jawatankuasa Pemandu Protokol ahli untuk BMS, Eisai dan EUSA Pharma; GP melaporkan honoraria untuk lembaga penasihat/perunding/penceramah daripada AstraZeneca, Bayer, BMS, Eisai, Janssen, Ipsen, Merck, MSD, Novartis dan Pfizer dan geran penyelidikan daripada Ipsen dan Novartis; MS melaporkan honoraria perunding/penceramah daripada Pfizer, BMS, Merck, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Ipsen dan Alkermes, sokongan perjalanan daripada Pfizer dan Roche serta ahli Jawatankuasa Pemandu Protokol untuk Pfizer dan Merck; CSR melaporkan honoraria untuk lembaga penasihat untuk Astellas Pharma, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, Novartis, Pfizer, Sanofi-Aventis, MSD dan Hoffman-La Roche Ltd dan yuran pembesar suara untuk Astellas, BMS, Ipsen, Pfizer dan Hoffman-La Roche dan geran penyelidikan daripada Ipsen; GdV melaporkan papan penasihat untuk Astellas, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, MSD, Pfizer dan Merck, penceramah jemputan untuk Astellas, BMS, Ipsen, MSD, Pfizer, Roche dan Merck serta geran penyelidikan institusi daripada Roche.
