Lipocalin Berkaitan Neutrofil Gelatinase Yang Ditinggikan Dikaitkan Dengan Keparahan Kecederaan Buah Pinggang Dan Prognosis Lemah Pesakit Dengan COVID-19--Bahagian II

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Katherine Xu1 et al

Klik di sini untuk mendapatkan Bahagian I artikel ini

KEPUTUSAN

Subjek Kami menganalisis sampel air kencing daripada 444 pesakit ED denganCOVID-19dimasukkan untuk rawatan pesakit dalam. Sampel dikumpulkan secara prospektif pada masa median hari {{0}} (kemasukan hospital, julat antara kuartil: 0–2 hari), dalam masa 1 hari selepas keputusan positif daripada SARS-CoV-2 ujian dalam 70 peratus pesakit (Rajah 1). Kohort adalah pelbagai dalam umur, jantina, bangsa, etnik (43.9 peratus wanita, 20.5 peratus Afrika Amerika, 54.1 peratus Latinx), dan komorbiditi sedia ada (Jadual 1). Terdapat 4 pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang dikecualikan daripada kajian, dan 69 pesakit mempunyai rekod SCr yang tidak lengkap dan dipanggil "tidak diketahui" dan dianalisis secara berasingan (Rajah 1).

CISTANCHE BOLEH MENJADI ANTI BAKTERIA DAN COVID-19

Persatuan uNGAL Dengan AKI

Tahap uNGAL kemasukan telah dinaikkan dalam kalangan pesakit yang kemudiannya memenuhi kriteria AKI berasaskan SCr (uNGAL: 267 - 301 lwn. 96 -139 ng/ml, P < 0.0{{13="" }}01)="" dan="" dalam="" kalangan="" pesakit="" yang="" menghidap="" saki="" (bertahan="" $72="" jam;="" saki;="" ungal:="" 332-="" 324="" lwn.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< {{20}="" }.0001)="" berbanding="" mereka="" yang="" tidak="" mempunyai="" bukti="" aki="" (rajah="" 2a,="" data="" yang="" diubah="" log="" dalam="" rajah="" tambahan="" s1).="" tahap="" ungal="" meningkat="" secara="" berperingkat="" dengan="" peningkatan="" peringkat="" akin="" (p=""><0.0001) (rajah="" 2b,="" data="" yang="" diubah="" log="" dalam="" rajah="" tambahan="" s1).="" begitu="" juga,="" kawasan="" di="" bawah="" lengkung="" ciri="" pengendalian="" penerima="" untuk="" ungal="" meningkat="" secara="" progresif="" dengan="" peringkat="" akin="" yang="" lebih="" tinggi="" (0.70–0.93;="" rajah="" 2c).="" ungal="" mempunyai="" 80="" peratus="" kekhususan="" dan="" 75="" peratus="" sensitiviti="" untuk="" mendiagnosis="" akin="" peringkat="" 2="" atau="" 3="" pada="" tahap="" cutoff="" 150="" ng/ml="" (jadual="" 2="" dan="" 3).="" sebaliknya,="" ungal="" didapati="" mempunyai="" peningkatan="" yang="" lebih="" kecil="" pada="" pesakit="" yang="" mengalami="" aki="" sementara="" (187="" -257="" lwn.="" 96="" -="" 139="" ng/ml,="" p="">< 0.05)="" atau="" peringkat="" akin="" 1="" (162="" -="" 219="" lwn.="" 96="" -139="" ng/ml,="" p="">< 0.01)="" berbanding="" dengan="" yang="" tanpa="" ketinggian="" scr="" (rajah="" 2a="" dan="" b).="" malah,="" ungal=""><150 ng/ml)="" had="" a="" negative="" predictive="" value="" of="" 95%="" (95%="" ci:="" 92%–97%)="" for="" the="" subsequent="" development="" of="" akin="" stages="" 2="" to="">

Persatuan uNGAL dengan hasil utama adalah bebas daripada umur, jantina, bangsa, etnik, kreatinin asas, dan komorbiditi lain dan juga bebas daripada proteinuria yang diukur dalam sampel air kencing yang sama (Jadual Tambahan S1).

Kami melakukan analisis subkumpulan 198 pesakit denganCOVID-19yang tidak mempunyai bukti AKI semasa pembentangan kepada ED (peringkat AKIN {{0}}). Tahap uNGAL lebih tinggi pada pesakit dengan AKIN 0 yang kemudiannya mengembangkan AKIN peringkat 1 hingga 3 dalam masa 7 hari selepas kemasukan (n ¼ 51, min 158 - 237 ng/ml) berbanding mereka yang tidak mengalami AKI ( n ¼ 147, min 74 - 65 ng/ml, P < 0.05).="" dalam="" subkumpulan="" ini,="" perkaitan="" tahap="" ungal="" kemasukan="" dengan="" pengiktirafan="" aki="" seterusnya="" kekal="" penting="" dalam="" model="" multivariable="" kami="" (diselaraskan="" or="" [95="" peratus="" ci]:="" 1.68="" setiap="" sd="" ungal="" [1.06-2.80],="" p=""><>

Tahap uNGAL diukur menggunakan dipstick separa kuantitatif titik penjagaan pantas baharu0 yang digunakan pada sisi katil yang dikaitkan dengan ukuran ELISA (korelasi Spearman r ¼ 0.84, P < 0.0001) dan menghasilkan semula semua perkaitan uNGAL dengan peringkat AKI, sAKI, dan AKIN (Rajah 3a dan b dan Rajah Tambahan S2).

Rajah 2. uNGAL dikaitkan dengan tempoh dan keterukan kecederaan tubular akut pada pesakit denganCOVID-19: (a) uNGAL, tetapi bukan uKIM-1, dikaitkan dengan sAKI (memenuhi kriteria AKIN selama $72 jam) pada pesakit denganCOVID-19. Tiada AKI dan AKI sementara (<72 hours)="" levels="" are="" found="" for="" comparison.="" (b)="" ungal,="" but="" not="" ukim-1,="" was="" associated="" with="" the="" severity="" of="" aki="" (akin="" stage);="" bars="" represent="" medians.="" notably,="" mean="" levels="" of="" ukim-1="" were="" equally="" elevated="" in="" all="" 4="" groups,="" including="" in="" patients="" with="">COVID-19dengan peringkat AKIN {{0}} (tiada ketinggian SCr). (c) Lengkung ROC foruNGAL (warna merah) dan uKIM-1 (warna biru), dengan keterukan AKI menaik (AKIN 1–3 lwn. 0, AKIN 2–3 lwn. {{10) }}–1, AKIN 3 lwn. 0–2). (d) Dalam bukan–COVID-19Biopsi AKI, NGAL (LCN2) mRNA dinyatakan dalam nefron distal termasuk saluran pengumpul AQP2 ditambah (panel atas), manakala KIM-1(HAVCR1) dinyatakan dalam tubul proksimal dan bukan dalam saluran pengumpul AQP2 ditambah (panel bawah) . Bar ¼ 50 mM. (e)COVID-19–biopsi buah pinggang positif dengan kecederaan tubular akut yang meluas (80 peratus –100 peratus daripada tubul) mempunyai ekspresi luas NGAL dalam taburan bukan kanonikal, dalam LRP2þdan KIM-1þ tubul proksimal (panel atas), manakala COVID{{4} }buah pinggangbiopsi dengan ATI terhad (30 peratus daripada tubul) mempamerkan pertindihan NGAL-KIM-1yang terhad (panel kanan bawah). KIM-1 hanya dinyatakan dalam tubul proksimal AQP2- (panel kiri bawah). Bahagian tisu telah diwarnakan balas dengan hematoksilin. Bar ¼ 20 mM. AKI, akutbuah pinggang kecederaan, AKIN, Akutbuah pinggangkecederaanRangkaian; ATI, kecederaan tiub akut; NS, tidak ketara; ROC, ciri operasi penerima; sAKI, akut yang berterusanbuah pinggangkecederaan; SCr, kreatinin serum; uKIM-1, KIM kencing-1; uNGAL, lipocalin yang berkaitan dengan neutrophilgelatinase kencing

KESAN CISTANCHE: MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG

Persatuan uNGAL Dengan Penyakit Kritikal

Sebagai tambahan kepada metrik AKI, tahap uNGAL kemasukan dikaitkan dengan permulaan dialisis akut berikutnya (diselaraskan ATAU [95 peratus CI]: 3.59 [1.83–7.45] P < 0.0{{28}="" }1),="" kejadian="" renjatan,="" kematian="" di="" hospital="" (diselaraskan="" atau="" [95="" peratus="" ci]:="" 1.51="" [1.10–2.11],="" p="">< 0.05)="" dan="" peningkatan="" panjang="" keseluruhan="" hospital="" tinggal="" (rajah="" 4a),="" secara="" bebas="" daripada="" demografi,="" komorbiditi,="" fungsi="" buah="" pinggang="" asas,="" dan="" proteinuria="" (jadual="" tambahan="" s1).="" perkaitan="" yang="" sama="" antara="" tahap="" kemasukan="" ungal="" dan="" permulaan="" dan="" kematian="" dialisis="" berikutnya="" (dilaraskan="" secara="" minimum="" atau="" [95="" peratus="" ci]:="" 2.43="" [1.47–="" 4.29],="" p=""><0.01 dan="" diselaraskan="" sepenuhnya="" or="" [95="" peratus="" ci]:="" 2.35="" [1.39–4.23]="" ],="" p=""><0.01) adalah="" jelas="" walaupun="" di="" kalangan="" pesakit="" dengan="" tahap="" scr="" normal="" pada="" pembentangan="" (akin="" 0).="" sebaliknya,="" pesakit="" dengan="" tahap="" ungal="" kemasukan="" yang="" lebih="" rendah=""><173 ng/ml)="" were="" unlikely="" to="" need="" dialysis="" (negative="" predictive="" value="" [95%="" ci]:="" 0.98="">

In a time-to-event analysis, a dose-dependent association of uNGAL with 90-day mortality was observed in both ELISA and dipstick measurements. Within 30 days of admission, the highest uNGAL ELISA tertile (>128 ng/ml) and the highest uNGAL dipstick category (>150 ng/ml) kedua-duanya mendedahkan kebarangkalian kelangsungan hidup yang lebih rendah, daripada 86.3 peratus kepada 71.2 peratus dan daripada 81.8 peratus kepada 66.7 peratus, masing-masing, membandingkan tertil terendah dan tertinggi (Rajah 4b dan c).

Dalam Rajah Tambahan S3 dan Jadual Tambahan S2, kami meringkaskan perbandingan hasil sekunder untuk subkumpulan pesakit yang ditakrifkan oleh gabungan tahap uNGAL (penanda kecederaan tiub) dan tahap SCr (penanda AKI berfungsi). Analisis ini mendedahkan bahawa tahap uNGAL yang tinggi ($150 ng/ml) memberikan maklumat prognostik tambahan melebihi kriteria AKIN AKI, selaras dengan analisis utama kami.

Berbeza dengan uNGAL, tahap uKIM-1 tidak dikaitkan dengan hasil utama peringkat AKI, sAKI atau AKIN dalamCOVID-19kohort (Rajah 2, data yang diubah log dalam Rajah Tambahan S1) atau dengan hasil sekunder termasuk 90-kematian hari (Rajah 4a dan Jadual Tambahan S1).

Rajah 4. Paras NGAL kencing yang lebih tinggi dikaitkan dengan penyakit kritikal dan kematian pada pesakit denganCOVID-19: (a) Urinary NGAL levels were associated with AKI and sustained AKI (>72 jam) selepas pelarasan untuk umur, jantina, bangsa dan etnik (model terlaras minimum, biru) dan garis dasar SCr dan komorbiditi sedia ada (model terlaras sepenuhnya, merah; n ¼ 371). Tahap NGAL kencing juga dikaitkan dengan hasil sekunder kematian, dialisis, kejutan dan kegagalan pernafasan dalam kedua-dua model terlaras minimum dan sepenuhnya, N ¼ 440. Sebaliknya, tahap uKIM-1 tidak dikaitkan dengan AKI atau sebarang hasil sekunder kecuali untuk kegagalan pernafasan. OR dan HR dinyatakan setiap 1 unit SD pengedaran biomarker; 95 peratus CI. (b) Analisis kelangsungan hidup Kaplan-Meier mendedahkan perbezaan kelangsungan hidup dengan tertil paras NGAL kencing yang diukur oleh ELISA atau (c) dengan 3 tahap ujian celup NGAL kencing (nilai P tidak terlaras disediakan untuk kedua-dua b dan c; N ¼ 440). AKI, akutbuah pinggangkecederaan; ELISA, ujian enzim-linkedimmunosorbent; HR, nisbah bahaya; NGAL, lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil; ATAU, nisbah odds; SCr, kreatinin serum; uKIM-1, urinaryKIM-1

Perbandingan COVID-19 (-) dan COVID-19 ( tambah ) Kohort ED

Untuk mengetahui sama ada penemuan kami khusus untuk COVID 19, kami menilai kohort kedua dengan saiz yang setanding (426 pesakit) yang dimasukkan melalui ED yang sama (Jun 2017–Januari 2019)20 sebelumCOVID-19pandemik di New York City dan dianalisis menggunakan kaedah yang sama (Jadual 1). TheCOVID-19kohort adalah lebih tua dan diperkaya dalam pesakit Latinx, tetapi beban kronikbuah pinggangpenyakitadalah serupa dalam kedua-dua kohort. Terutama, pesakit denganCOVID-19adalah 2.6 kali lebih berkemungkinan menghidapi AKI (35.2 peratus lwn. 13.6 peratus , P < 0.0001), 3.9 kali lebih berkemungkinan menghidapi sAKI (17.5 peratus lwn. 4.5 peratus, P <0.0001), dan 1.8 kali lebih berkemungkinan menghidap penyakit yang lebih teruk (AKIN 2–3, 12.5 peratus berbanding 6.8 peratus, P <0.01) berbanding kohort sejarah kami (Jadual 1), serupa dengan data yang diterbitkan .28

Kecederaan Tubul Proksimal dalam COVID-19

Tanpa AKI di Hospital Presentation Penemuan urinari berbeza dalamCOVID-19(-) danCOVID-19( tambah ) kohort walaupun tanpa AKI. KIM 1 dinaikkan dalam kes COVID-19 ( tambah ) AKIN 0 berbanding dengan kohort sejarah COVID (-) AKIN 0 (uKIM-1: 2.{{7} }.44 dalam COVID-19 [ tambah ] lwn. 1.96 - 2.51 ng/ml dalamCOVID-19[-], P < 0.01;="" rajah="" tambahan="" s4).="" proteinuria="" juga="" meningkat="" dalam="" covid-19="" (="" tambah="" )="" berbanding="" dengan="" kes="" covid="" (-)="" akin="" 0="" (p="">< {{10}}}.0001;="" rajah="" tambahan="" s5).="" selain="" itu,="" penilaian="" terhadap="" pelet="" selular="" sampel="" air="" kencing="" akin="" 0="" mendedahkan="" bahawa="" penumpahan="" sel="" tubul="" proksimal="" (ditandai="" oleh="" gen="" tubul="" proksimal="" lrp2)="" adalah="" lebih="" menonjol="" dalam="" covid-19="" (="" tambah="" )="" berbanding="" dengan="" covid{{13="" }}="" (-)="" kohort="" (n="" ¼="" 40;="" 2.61-peningkatan="" kali="" ganda="" dalam="" sel="" lrp2="" campur="" kencing,="" p="">< 0.01),="" manakala="" sel="" umod="" plus="" hadir="" tanpa="" mengira="" status="" covid-19="" (tambahan="" rajah="" s6="" ).="" ringkasnya,="" air="" kencing="" akin="" 0="" covid-19="" telah="" diperkaya="" untuk="" kim-1,="" proteinuria="" dan="" sel="" tubul="" proksimal.="" akibatnya,="" kim-1="" tidak="" meningkat="" dengan="" ketara="" dengan="" peringkat="" akin="" progresif="" dalam="" kohort="" covid="" (="" tambah="" ),="" manakala="" ungal="" dikaitkan="" dengan="" peringkat="" akin="" dalam="" kedua-dua="" kohort="" covid="" (="" tambah="" )="" dan="" covid="" (-)="" (rajah="" tambahan="" s4)="">

Ekspresi RNA NGAL Berkorelasi Dengan Histopatologi

Untuk meneroka tindak balas segmen nefron yang berbeza, kami menilai corak transkriptomi biomarker dalam biopsi buah pinggang daripada 13 pesakit dengan COVID-19 23 dan 4 kawalan tanpaCOVID-19dengan ATI. Dalam kedua-dua penemuan biopsi COVID-19 dan bukan COVID-19, KIM-1 didapati diekspresikan dalam tubul proksimal manakala NGAL diekspresikan dengan jelas pada anggota badan Henle dan saluran pengumpul. Pengagihan telah disahkan dengan menyelidik secara serentak untuk penanda khusus segmen, LRP2 (tubul proksimal), dan AQP2 (saluran pengumpul). Yang menghairankan, sebagai tambahan kepada pengedaran kanoniknya, transkrip NGAL dinyatakan dalam segmen nefron tambahan dalamCOVID-19biopsy samples. At maximum extent of ATI (>50 peratus daripada tubul), KIM-1 dinyatakan dalam 27 peratus (3322 daripada 12,123), manakala NGAL dinyatakan dalam 65.7 peratus (6580 daripada 10,111) daripada tubul, termasuk ungkapan bersama yang ketara dengan KIM-1 dalam 85 peratus daripada COVID-19buah pinggangdan dengan penanda proksimal LRP2 dalam 77 peratus daripadabuah pinggang(Rajah 2d dan e). Tambahan pula, 62.5 peratus daripada tubul dalam sampel biopsi ATI tinggi dan 20 peratus daripada tubul dalam sampel biopsi ATI rendah (P <0.05) didapati="" mempunyai="" ekspresi="" bersama="" kim-1="" dan="" ngal,="" membayangkan="" keterukan="" daripada="" ati="" memacu="" corak="" rna="" ngal.="" pengesahan="" bahawa="" ungkapan="" ngal="" berkorelasi="" dengan="" histopatologi="" dalam="" model="" kecederaan="" untuk="" mengesahkan="" bahawa="" corak="" rna="" ngal="" dalam="" sampel="" biopsi="" covid="" (þ)="" mencerminkan="" ati,="" kami="" menilai="" model="" klasik="" kecederaan="" reperfusi="" iskemia="" dalam="" tetikus.="" serupa="" dengan="">buah pinggang, peningkatan darjah ATI juga mengakibatkan meluasnya ekspresi NGAL RNA dalam buah pinggang tikus (Rajah 5a–f). Dalam keadaan iskemia arteri yang berpanjangan, keseluruhan simpang korticomedular, medula, papila dan KIM-1 serta tubul proksimal menyatakan NGAL RNA. Penemuan ini konsisten dengan laporan baru-baru ini yang menerangkan ekspresi NGAL dalam sel tubul proksimal dengan penjujukan sel tunggal selepas kecederaan iskemia29 dan mendedahkan pengembangan NGAL RNA dalam biopsi COVID (tambah) adalah akibat yang boleh dihasilkan semula daripada kecederaan buah pinggang yang teruk.

KESAN CISTANCHE: MENINGKATKAN IMUNITI

PERBINCANGAN

Kami telah mengenal pasti persatuan kuantitatif antarauNGAL dan kedua-duanya berfungsibuah pinggangkegagalan (AKI) danATI pada pesakit yang dimasukkan ke hospital denganCOVID-19jangkitan. Tahap uNGAL dikaitkan secara selangkah dengan metrik klinikal dan hasil AKI, seperti dialisis, manakala penemuan biopsi buah pinggang mengaitkan NGAL RNA dengan bentuk ATI yang lebih teruk. Akibatnya, ukuran uNGAL kemasukan menyediakan data prognostik yang berkaitan denganbuah pinggangkecederaandan disfungsi dalam pesakit COVID (tambah).

Sebagai alat diagnostik, uNGAL dan SCr mempunyai banyak ciri yang berbeza.12 NGAL dinyatakan dalam masa 2 hingga 3 jam selepas kecederaan,13,30,31 manakala ketinggian SCrlevel ditangguhkan sebanyak 24 hingga 48 jam,32,33 bergantung pada mekanisme yang meningkatkan perkumuhannya ( renalreserve) atau hadkan pengeluarannya.34 Selain itu, NGAL dikesan dalam air kencing selepas infarksi baji kecil13dan unilateralbuah pinggangpenyakit,35 manakala SCr tidak sensitif terhadap kecederaan fokus atau subtotal. Malah, kami mendapati bahawa tahap uNGAL yang tinggi dikaitkan dengan AKI dan hasil klinikal, walaupun pesakit denganCOVID-19dibentangkan semasa kemasukan tanpa AKI (AKIN 0), mengesahkan kemasukan tahap SCr memandang rendah evolusiCOVID-19–berkaitanbuah pinggangpenyakit, mendedahkan sensitiviti pembezaan 2 analit.

Perkaitan langkah demi langkah penanda kecederaan, NGAL, dan penanda fungsi penapisan glomerular, SCr, boleh dijelaskan oleh induksi progresif NGAL RNA dalambuah pinggangdengan tahap kecederaan histopatologi yang lebih tinggi (Rajah 2). Peningkatan keterukan kecederaan meluaskan corak klasik ekspresi NGALRNA dalam anggota Henle dan saluran pengumpul untuk merangkumi pelbagai segmen nefron dari tubul proksimal ke papila. Responsif dos RNA NGAL dan coraknya boleh dihasilkan di luar biopsi manusia untuk memasukkan model klasik kerosakan tisu yang dicipta oleh kecederaan reperfusi iskemia pada tikus (Rajah 5). Sesungguhnya, paras uNGAL yang tinggi dikaitkan dengan uropati keradangan, iskemia, toksik dan obstruktif, yang mencederakan tubul, dan bukannya cabaran hemodinamik yang boleh diterbalikkan (contohnya, penyusutan volum, diuretik, dan kegagalan jantung) yang mendorong sedikit, jika ada, tindak balas oleh biomarker kecederaan yang berbeza. 12,32,36 Oleh itu, kami mendedahkan buat kali pertama bahawa tahap NGAL mencerminkan keterukan ATI dalam biopsi manusia, termasuk bentuk ATI yang teruk dalamCOVID-19buah pinggang. Memandangkan ini, perkaitan uNGAL dengan peringkat fungsi AKI berkemungkinan disebabkan oleh perkaitan kuantitatifnya dengan ATI, yang mana kes yang tidak teruk mengehadkan pelepasan SCr. Peningkatan progresif dalam kawasan di bawah keluk ciri pengendalian penerima untuk uNGAL, daripada {{0}}}.70 kepada 0.93dengan peningkatan peringkat AKIN, menyerlahkan bahawa disfungsi teruk (AKI) ditemui dalam kes kecederaan teruk(ATI).

Perkaitan uNGAL dengan AKI dan ATI menyediakan kemungkinan strategi diagnostik sensitif yang memintas kelewatan dan ketidakpekaan SCr. Dedahkan ujian yang tepat untuk COVID-19–yang berkaitanbuah pinggangkecederaanboleh dilakukan di ED menggunakan dipsticks titik penjagaan pantas.20,37 Dipstick NGAL berkorelasi rapat dengan pengukuran berasaskan ELISA (r ¼ 0.84, P< 0.0001),="" but="" the="" dipstick="" limits="" the="" risk="" of="" handling="" infectious="" body="" fluids.="" the="" dipstick="" may="" be="" particularly="" helpful="" in="" the="" setting="" of="" high="" patient="" volumes="" witnessed="" in="" eds="" during="">COVID-19lonjakan, memberikan maklumat prognostik dalam masa nyata.

Kami juga mencadangkan bahawa strategi diagnostik kami boleh dipertingkatkan lagi dengan mengukur proteinuria, yang menunjukkanbuah pinggangkecederaanwalaupun tanpa ketinggian SCr (AKIN 0) dan dikaitkan dengan beberapa hasil klinikal yang buruk secara bebas daripada NGAL. Apabila diukur bersama-sama, NGAL dan proteinuria mungkin menawarkan penilaian menyeluruh bagibuah pinggangkecederaaninCOVID-19 terutamanya pada pesakit yang belum mencapai kriteria untuk pementasan AKIN.

Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Kajian terdahulu yang serupa,38,39 kami dihadkan oleh penggunaan SCras standard emas untuk AKI. Terutama, ramai pesakit denganCOVID-19tidak mempunyai rekod kesihatan terdahulu, menyukarkan untuk menetapkan nilai SCr garis dasar mereka dan untuk mengesan AKI dan mengira peringkatnya. Akibatnya, kami tidak dapat menentukan AKI dalam 69 pesakit (15.5 peratus ) dengan ukuran SCr yang hilang pada garis dasar (tiada rekod) atau susulan (kematian atau pelepasan awal). Kami juga tidak dapat mengumpul sampel air kencing pada hari-hari berikutnya kerana tahap keterukan penyakit, menghalang kajian perbandingan kinetik biomarker urinari, dan masih ada kemungkinan bahawa pengukuran seterusnya uNGAL, uKIM-1 dan proteinuria boleh memberikan maklumat prognostik tambahan , dicadangkan penting oleh Nugent et al.40 dalam memahami kesan daripadaCOVID-19.

Kesimpulannya, kohort besar pesakit denganCOVID-19mempunyai hubungan tindak balas dos ONGAL dengan ATI dan AKI dan hasil klinikal yang teruk, tanpa bergantung kepada faktor risiko lain yang ditetapkan. Hubungan ini ditemui walaupun pada pesakit yang tidak memenuhi kriteria AKIN berasaskan SCr dalam ED. Sebaliknya, ketiadaan peningkatan uNGAL tahap pada dasarnya menolak keperluan untuk dialisis dan mengenal pasti pesakit yang berisiko lebih rendah untuk kematian. Utiliti dipstickselanjutnya menggariskan nilai uNGAL untuk keputusan rapidtriage. Memandangkan cabaran sumber baru-baru ini yang telah diwujudkan oleh pandemik COVID-19 untuk Jabatan Kecemasan, Nefrologi dan Perkhidmatan Penjagaan Kritikal,41 uNGAL boleh membantu dalam percubaan dan pelupusan pesakit tanpa menunggu pengukuran berulang SCr ataubuah pinggangbiopsi

KESAN CISTANCHE: MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG

PENDEDAHAN

Columbia University memiliki dan paten berlesen yang melibatkanNGAL kepada BioPorto dan Abbott. Dr. Mohan melaporkan menerima pembiayaan geran dan yuran peribadi daripada AngionBiomedica dan yuran peribadi daripada KI Reports sebagai timbalan editor. Penulis tidak mempunyai apa-apa lagi untuk didedahkan.

PENGHARGAAN

Kami mengucapkan tahniah kepada perkhidmatan gigih Jabatan Perubatan Kecemasan di Pusat Perubatan Irving Universiti Columbia semasa lonjakan berterusanCOVID-19pandemik. Kami mengucapkan terima kasih kepada semua pesakit atas penyertaan mereka dan ahli Columbia University COVID-19 Biobank berikut: Sheila O'Byrne, Renu Nandakumar, AmrithaMenon, Yat So, Danielle Pendrick, Eldad Hod, SoumitraSengupta, Wendy Chung dan Muredach Reilly. Universiti ColumbiaCOVID-19Biobank disokong oleh Pejabat Kolej Perubatan & Pakar Bedah Vagelos untuk Penyelidikan, Sumber Perubatan Ketepatan dan Sumber Informatik Bioperubatan Universiti Columbia IrvingInstitute untuk Penyelidikan Klinikal dan Terjemahan (ColumbiaCTSA).

XK disokong oleh National Institutes of Health-NationalInstitute of Diabetes and Digestive danbuah pinggangPenyelidikan PenyakitT32 dalam Geran Latihan Nefrologi (5T32DK108741-05). KK, JB, NS, SK, dan VD disokong olehbuah pinggangProjek Perubatan Ketepatan Institut Kesihatan-Institut Diabetes Kebangsaan dan Pencernaan dan Penyakit Buah Pinggang (4UH3DK114926-03). SM dan JS disokong oleh National Institutes of Health-National Institute of Diabetes and Digestive danbuah pinggangPenyakit (R01-DK126739). SM juga disokong oleh geran Institut Kesihatan Nasional R01DK114893, R01MD014161 dan U01DK116066. Anugerah Sains Klinikal dan Terjemahan Columbia dibiayai oleh Pusat Kebangsaan untuk Memajukan Sains Translasional, Institut Kesihatan Nasional, nombor geran UL1TR001873. Pembiaya tidak mempunyai peranan untuk memaklumkan hipotesis, mengumpul atau menganalisis sampel, tafsiran data, atau penyediaan dan penyemakan manuskrip dan set data.

SUMBANGAN PENULISKK, KX, dan JB menyusun dan mereka bentuk kajian. Universiti ColumbiaCOVID-19Biobank mengumpul sampel sisa darah dan air kencing selepas ujian klinikal daripada setiap pesakit-19 COVID yang didiagnosis di Pusat Perubatan Columbia UniversityIrving. KX, JB, dan PBB menjalankan pengukuran makmal termasuk biomarker kencing dan ukuran protein dan hibridisasi in situ. NSMelaksanakan definisi AKI elektronik dan menganalisis Rekod Kesihatan Elektronik untuk menentukan hasil klinikal dan kovariat. AL, AC, AY, KX, dan JB mengukur taburan ekspresi RNA. RVS melakukan eksperimen tetikus. VDA dan SK menganalisis manusiabuah pinggangtisu biopsi untuk mendiagnosis AKI dan mengukur kecederaan tiub. JS dan SM menyumbang kepada analisis perbandinganCOVID-19-set data negatif. KX dan KK melakukan analisis statistik. KX, KK, SM, JB, dan AMM menulis draf manuskrip. Semua pengarang menyemak dan menyunting manuskrip. Drs.Kiryluk, Xu, dan Barasch mempunyai akses penuh kepada data dan bertanggungjawab ke atas integriti dan ketepatan keputusan. Semua analisis dan keputusan data diterangkan dalam artikel ini dan fail Tambahan. Data de-identified utama tersedia daripada pengarang yang sepadan atas permintaan yang munasabah jika diluluskan oleh Institutional ReviewBoard of Columbia University. Kandungan adalah tanggungjawab pengarang semata-mata dan tidak semestinya mewakili pandangan rasmi National Institutes ofHealth atau Columbia University.

BAHAN TAMBAHAN Fail Tambahan (PDF)

Jadual S1. Persatuan biomarker kencing dengan hasil primer dan sekunder (PDF).

Jadual S2. Persatuan stratifikasi AKI berasaskan uNGAL dengan hasil klinikal (PDF).

Rajah S1. Tahap pengubahsuaian log pesakit dalam uNGAL dan uKIM-1 denganCOVID-19(PDF).

Rajah S2. Perbandingan ukuran NGAL air kencing olehELISA atau dipstick (PDF).

Rajah S3. Perbandingan hasil klinikal dalam pesakit yang distratifikasi oleh AKI (PDF) berasaskan uNGAL dan SCr.

Rajah S4. NGAL kencing dan KIM-1 dalam COVID-19–negatif dan COVID-19–kohort positif (PDF).

Rajah S5. Perbandingan proteinuria dalam COVID-19–negatif danCOVID-19– kohort positif (PDF).

Rajah S6. Penumpahan sel tubul proksimal LRP2 ke dalam air kencingCOVID-19kes (PDF). Penyata STROBE (PDF).

EKSTRAK CISTANCHE DAN CISTANCHE

Daripada: 'Lipocalin berkaitan Neutrophil gelatinase yang dinaikkan Dikaitkan Dengan Keterukanbuah pinggangkecederaandan Prognosis Lemah Pesakit Dengan COVID-19'--olehKatherine Xu1 et al

---Laporan Antarabangsa Buah Pinggang (2021) 6, 2979–2992 PENYELIDIKAN KLINIKAL

RUJUKAN
1. Zhou F, Yu T, Du R, et al. Kursus klinikal dan faktor risiko untuk kematian pesakit dalam dewasa dengan COVID-19 di Wuhan, China: kajian kohort retrospektif [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Lancet. 2020;395:1038] [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Lancet. 2020;395:1038]. Lancet. 2020;395:1054–1062. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.
2. Argenziano MG, Bruce SL, Slater CL, et al. Pencirian dan kursus klinikal 1000 pesakit dengan penyakit coronavirus 2019 di New York: siri kes retrospektif. BMJ. 2020;369: m1996. https://doi.org/10.1136/bmj.m1996.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, et al. Manifestasi extrapulmonari COVID-19. Nat Med. 2020;26:1017–1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.
4. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, et al. Membentangkan ciri, komorbiditi dan hasil dalam kalangan 5700 pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 di kawasan New York City [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam JAMA. 2020;323:2098]. JAMA. 2020;323:2052–2059. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775.
5. Cheng Y, Luo R, Wang K, et al. Penyakit buah pinggang dikaitkan dengan kematian pesakit di hospital dengan COVID-19. Buah Pinggang Int. 2020;97:829–838. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005.

6. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, et al. Hasil untuk pesakit dengan COVID-19 dan kecederaan buah pinggang akut: kajian sistematik dan meta-analisis. Rep. Int Buah Pinggang 2020;5:1149–1160. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.06.013.
7. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, et al. Kadar pemulihan buah pinggang yang tinggi bagi mereka yang terselamat daripada COVID-19 yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang akut yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang. PLoS One. 2020;15:e0244131. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0244131. 8. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, et al. Kecederaan buah pinggang akut pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. Buah Pinggang Int. 2020;98:209–218. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006.
9. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, et al. Kecederaan buah pinggang akut dalam COVID-19: bukti patofisiologi yang berbeza muncul. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1380–1383. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040419.
10. Nadim MK, Forni LG, Mehta RL, et al. COVID-19-kecederaan buah pinggang akut yang berkaitan: laporan konsensus Kumpulan Kerja Inisiatif Kualiti Penyakit Akut (ADQI) ke-25 [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Nat Rev Nephrol. 2020;16:765. Nat Rev Nephrol. 2020;16:747–764. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00356-5.
11. Yang X, Jin Y, Li R, Zhang Z, Sun R, Chen D. Kelaziman dan kesan kerosakan buah pinggang akut terhadap COVID-19: semakan sistematik dan meta-analisis. Penjagaan Crit. 2020;24:356. https://doi. org/10.1186/s13054-020-03065-4.
12. Nickolas TL, Schmidt-Ott KM, Canetta P, et al. Stratifikasi diagnostik dan prognostik di jabatan kecemasan menggunakan biomarker kencing kerosakan nefron: kajian kohort prospektif berbilang pusat. J Am Coll Cardiol. 2012;59:246–55. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.10.854.
13. Paragas N, Qiu A, Zhang Q, et al. Tetikus wartawan Ngal mengesan tindak balas buah pinggang kepada kecederaan dalam masa nyata. Nat Med. 2011;17:216–222. https://doi.org/10.1038/nm.2290.
14. Kariyawasam JC, Jayarajah U, Riza R, Abeysuriya V, Seneviratne SL. Manifestasi gastrousus dalam COVID-19. Trans R Soc Trop Med Hyg. Diterbitkan dalam talian pada 16 Mac 2021. https://doi.org/10.1093/trstmh/trab042
15. Efstratiadis G, Voulgaridou A, Nikiforou D, Kyventidis A, Kourkouni E, Vergoulas G. Rhabdomyolysis dikemas kini. Hippokratia. 2007;11:129–137.
16. Vanholder R, Sever MS, Erek E, Lameire N. Rhabdomyolysis. J Am Soc Nephrol. 2000;11:1553–1561. https://doi.org/10. 1681/ASN.V1181553.
17. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, et al. Program transkrip yang unik mengenal pasti subjenis AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28:1729–1740. https://doi.org/10.1681/ASN.2016090974.
18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, Thadhani R, Bonventre JV. Molekul Kecederaan Buah Pinggang-1 (KIM-1): biomarker baru untuk kecederaan tubul proksimal buah pinggang manusia. Buah Pinggang Int. 2002;62:237– 244. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00433.x.
19. Bonventre JV. Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1): biomarker kencing dan banyak lagi. Pemindahan Dail Nephrol. 2009;24: 3265–3268. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp010.
20. Stevens JS, Xu K, CorkerA, et al. Tolak kecederaan buah pinggang akut di jabatan kecemasan dengan dipstick kencing. Rep. Int Buah Pinggang 2020;5:1982–1992. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.09.006.
21. Albert C, Zapf A, Haase M, et al. Lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase Neutrophil diukur pada platform Makmal Klinikal untuk ramalan kecederaan buah pinggang akut dan keperluan yang berkaitan untuk terapi dialisis: kajian sistematik dan meta-analisis. Am J Ginjal Dis. 2020;76:826–841.e1. HTTPS:// doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.05.015.

22. Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, et al. Kepekaan dan kekhususan pengukuran jabatan kecemasan tunggal lipocalin yang berkaitan dengan neutrofil gelatinase kencing untuk mendiagnosis kecederaan buah pinggang akut. Ann Intern Med. 2008;148: 810–819. https://doi.org/10.7326/0003-4819-148-11-200806030-00003.
23. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Penemuan biopsi buah pinggang pada pesakit dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959– 1968. https://doi.org/10.1681/ASN.2020060802.
24. Levey AS, Eckardt KU, Dorman NM, et al. Nomenklatur untuk fungsi dan penyakit buah pinggang: laporan Persidangan Konsensus Penyakit Buah Pinggang: Meningkatkan Hasil Global (KDIGO). Buah Pinggang Int. 2020;97:1117–1129. https://doi.org/10.1016/j.kint. 2020.02.010.
25. Jason P, Gray RJ. Model bahaya berkadar untuk pengagihan kecil risiko bersaing. J Am Stat Prof. 1999;94:496–509. https://doi.org/10.1080/01621459.1999.10474144.
26. Brock GN, Barnes C, Ramirez JA, Myers J. Bagaimana untuk mengendalikan kematian apabila menyiasat tempoh penginapan hospital dan masa untuk kestabilan klinikal. Kaedah BMC Med Res. 2011;11:144. https://doi.org/10.1186/1471-2288-11-144.
27. von Elm E, Altman DG, Egger M, et al. Pernyataan Pengukuhan Pelaporan Kajian Pemerhatian dalam Epidemiologi (STROBE): garis panduan untuk melaporkan kajian pemerhatian. J Clin Epidemiol. 2008;61:344–349. https://doi.org/10. 1016/j.jclinepi.2007.11.008.
28. Fisher M, Neugarten J, Bellin E, et al. AKI dalam pesakit dimasukkan ke hospital dengan dan tanpa COVID-19: kajian perbandingan. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2145–2157. https://doi.org/10. 1681/ASN.2020040509.
29. Rudman-Melnick V, Adam M, Potter A, et al. Profil sel tunggal AKI dalam model murine mendedahkan tandatangan transkrip novel, fenotip profibrotik, dan crosstalk epitelium-ke stromal. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2793–2814. https://doi.org/10.1681/ASN.2020010052.

30. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, et al. Neutrophil gelatinase-related lipocalin (NGAL) sebagai biomarker untuk kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung. Lancet. 2005;365:1231–1238. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)74811-X.
31. Dong L, Ma Q, Bennett M, Devarajan P. Biomarker kencing penangkapan kitaran sel adalah peramal tertunda kecederaan buah pinggang akut selepas pintasan kardiopulmonari kanak-kanak. Pediatr Nephrol. 2017;32:2351–2360. https://doi.org/10.1007/s00467-017-3748-7.
32. Basu RK, Wong HR, Krawczeski CD, et al. Menggabungkan biomarker kerosakan fungsian dan tiub meningkatkan ketepatan diagnostik untuk kecederaan buah pinggang akut selepas pembedahan jantung [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam J Am Coll Cardiol. 2015;65:1158-1159]. J Am Coll Cardiol. 2014;64:2753–2762. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2014.09.066.
33. Mishra J, Ma Q, Prada A, et al. Pengenalpastian lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil sebagai biomarker kencing awal novel untuk kecederaan buah pinggang iskemia. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2534–2543.
34. Desanti De Oliveira B, Xu K, Shen TH, et al. Nefrologi molekul: jenis kecederaan tubular akut. Nat Rev Nephrol. 2019;15:599–612. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0184-x.

35. Sise ME, Forster C, Penyanyi E, et al. Lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil air kencing mengenal pasti halangan saluran kencing unilateral dan dua hala. Pemindahan Dail Nephrol. 2011;26:4132–4135. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfr569.
36. Ahmad T, Jackson K, Rao VS, et al. Fungsi buah pinggang yang semakin teruk pada pesakit dengan kegagalan jantung akut yang menjalani diuresis agresif tidak dikaitkan dengan kecederaan tiub [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam Sirkulasi. 2018;137:e853]. Peredaran. 2018;137:2016–e2028. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030112.
37. Vaidya VS, Ford GM, Waikar SS, et al. Ujian air kencing pantas untuk pengesanan awal kecederaan buah pinggang. Buah Pinggang Int. 2009;76:108–114. https://doi.org/10.1038/ki.2009.96.
38. Komaru Y, Doi K, Nangaku M. Lipocalin yang berkaitan dengan neutrofil gelatinase kencing dalam pesakit kritikal dengan Penyakit coronavirus 2019. Crit care Explor. 2020;2:e0181. 000000181. https://doi.org/10.1097/CCE.0000000

39. He L, Zhang Q, Li Z, et al. Penggabungan lipocalin yang berkaitan dengan gelatinase neutrofil kencing dan kuantifikasi tomografi yang dikira untuk meramalkan kecederaan buah pinggang akut dan kematian di hospital dalam-19 pesakit COVID. Buah Pinggang Dis (Basel). 2021;7:120–130. https://doi.org/10.1159/000511403.
40. Nugent J, Aklilu A, Yamamoto Y, et al. Penilaian kecederaan buah pinggang akut dan fungsi buah pinggang membujur selepas keluar dari hospital dalam kalangan pesakit dengan dan tanpa COVID-19 [pembetulan yang diterbitkan muncul dalam JAMA Netw Open. 2021;4: e2111225]. JAMA Netw Terbuka. 2021;4, e211095. https://doi. org/10.1001/jamanetworkopen.2021.1095.
41. Stevens JS, Velez JCQ, Mohan S. Terapi penggantian buah pinggang berterusan, dan pandemik COVID. Dail Semin. Diterbitkan dalam talian pada 11 Mac 2021. https://doi.org/10.1111/sdi.12 962.