Kesan Nutraseutikal Berasaskan Buah-buahan Dan Sayuran Terhadap Biomarker Keradangan Dan Status Oksidatif dalam Plasma Populasi Sihat: Percubaan Klinikal Terkawal Plasebo, Dua Buta dan Rawak

E-mel Hubungitina.xiang@wecistanche.comuntuk maklumat lanjut

Abstrak: Terdapat bukti saintifik tentang kesan positif daripadapolifenoldaripada makanan tumbuhan padakeradangan danoksidatifstatus. Matlamat kajian ini adalah untuk menyiasat sama ada rawatan dengan nutraseutikal polifenolik tinggi mengurangkan kepekatan plasma tertentuoksidatifdanradangbiomarker dalam populasi yang sihat. Seratus lapan subjek telah dipilih dan disusun mengikut jantina dalam kumpulan intervensi (n {{0}}) dan kumpulan plasebo (n=55). Sembilan puluh dua subjek menyelesaikan kajian selepas dua 16-minggu tempoh rawatan dipisahkan oleh tempoh pembersihan selama empat minggu. Keputusan menunjukkan perbezaan ketara secara statistik dalam subjek yang dirawat dengan ekstrak polifenol berbanding plasebo: Penurunan dalam homocysteine, lipoprotein berketumpatan rendah teroksida (OxLDL), TNF-, sTNFR1, dan protein C-reaktif (CRP). Penurunan yang paling ketara diperhatikan untuk OxLDL (daripada 78.98 ± 24.48 kepada 69.52 ± 15.64; p < 0.05)="" dan="" crp="" (daripada="" 1.50="" ±="" 0.="" 33="" hingga="" 1.39="" ±="" 0.37;="" p="">< 0.05),="" kedua-duanya="" menunjukkan="" perbezaan="" yang="" ketara="" berbanding="" plasebo="" (p="">< 0.001).="" selain="" itu,="" katekolamin="" meningkat="" selepas="" pentadbiran="" produk="" yang="" sedang="" disiasat,="" terutamanya="" dalam="" kes="" dopamin="" (dari="" 15.43="" ±="" 2.66="" kepada="" 19.61="" ±="" 5.73;="" p=""><0.05). oleh="" itu,="" pengambilan="" nutraseutikal="" berasaskan="" buah-buahan="" dan="" sayur-sayuran="" dengan="" kandungan="" polifenol="" yang="" tinggi="" nampaknya="" meningkatkan="" parameter="" yang="" berkaitan="" dengan="" manfaat="" kesihatan="">oksidatifdanradangbiomarker), termasuk perubahan yang luar biasa dalam ekspresi katekolamin.

Kata kunci: polifenol; biomarker; tekanan oksidatif; buah-buahan; sayur-sayuran; nutraseutikal

1. Pengenalan

Kesusasteraan saintifik telah mendokumentasikan peranan diet dalam pencegahan penyakit tidak berjangkit seperti obesiti, penyakit kardiovaskular, kanser, dan semua punca kematian, terutamanya melalui pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran untuk kandungan sebatian bioaktif yang tinggi, terutamanya polifenol [1]. ,2]. Terdapat hubungan songsang antara diet Mediterranean, dicirikan oleh penggunaan tinggi produk yang kaya dengan polifenol, melalui pengambilan makanan dan minuman yang kaya dengan polifenol seperti buah-buahan, sayur-sayuran, koko, teh, dan kopi, dan risiko semua sebab. kematian [3,4]. Walaupun fakta bahawa ia telah menunjukkan bahawa penggunaan 800 g/hari buah-buahan dan sayur-sayuran mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dan kematian daripada semua sebab, dan 600 g/hari mengurangkan risiko kanser, WHO dan beberapa garis panduan pemakanan masih mengesyorkan 400 g/hari [5]. Walau bagaimanapun, kebanyakan penduduk tidak mencapai tahap minimum yang ditetapkan oleh pihak berkuasa kesihatan, yang bersamaan dengan lima bahagian buah-buahan dan sayur-sayuran sehari [6,7]. Faedah yang berkaitan dengan gaya hidup sihat diketahui di seluruh dunia, dengan produk baru muncul yang menawarkan kemungkinan menggabungkan sebatian bioaktif yang disebutkan di atas melalui suplemen/nutraceutical, yang membantu mencapai cadangan pemakanan [8].

Di samping itu, disebabkan oleh penuaan penduduk yang progresif, antara faktor lain seperti diet dan gaya hidup, terdapat peningkatan pesat dalam penyakit neurodegeneratif, dengan AD sebagai eksponen utama, yang prevalensnya meningkat dua kali ganda setiap 20 tahun. Disebabkan impak dan kos sosial yang dijananya, banyak kajian telah dijalankan terhadap hubungan antara pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran sebagai sumbangan antioksidan yang mengurangkanoksidatifkerosakan pada peringkat otak [9].

Polifenol dihasilkan sebagai metabolit sekunder tumbuhan sebagai mekanisme pertahanan terhadap keadaan buruk (parasit, iklim, atau pencemaran, antara lain) [10] dan membentuk kumpulan fitokimia bioaktif yang luas, termasuk asid fenolik, stilbenes, lignan, alkohol fenolik, dan flavonoid [11,12]. Mereka memberikan kesan yang berpotensi dalam pencegahan dan rawatan beberapa patologi, seperti penyakit kardiovaskular, kanser, diabetes mellitus, dan penuaan dan penyakit neurodegeneratif [13] melalui beberapa bioaktiviti (aktiviti kardioprotektif, anti-radangaktiviti, aktiviti anti-penuaan, aktiviti antioksidan, aktiviti antikanser, kesan antimikrobial, kesan neuroprotektif, kesan perlindungan paru-paru, kesan perlindungan buah pinggang, pencegahan osteoporosis, dan perlindungan terhadap penyinaran UV) [14]. Polifenol melemahkankeradangandengan menekan pro-radangfaktor transkripsi daripada berinteraksi dengan protein yang terlibat dalam ekspresi gen dan isyarat sel [15]. Kapasiti vasodilator, vasoprotector, antitrombotik, antilipemik, anti-sklerotik, anti-radang, dan anti-apoptosis polifenol adalah akibat daripada sifat sihatnya [12], memandangkan polifenol adalah sumber utama antioksidan (10 kali lebih tinggi daripada vitamin. C dan 100 kali lebih tinggi daripada vitamin E dan karotenoid) [16]. Sebenarnya, quercetin, myricetin, dan kaempferol adalah flavanol, flavonoid dengan kapasiti peneutralan radikal bebas tertinggi, kerana struktur kumpulan fenoliknya mampu menangkap elektron ROS yang tidak berpasangan, menghasilkan spesies reaktif yang dineutralkan [17]. Walau bagaimanapun, kepekatan polifenol dalam plasma sangat bergantung kepada struktur kimia dan sumber pemakanan, jadi pengambilan jangka panjang adalah dinasihatkan untuk mendapatkan semua faedah yang berkaitan [12].

Matlamat percubaan klinikal semasa adalah untuk menilai sama ada penggunaan jangka panjang pelbagai jenis polifenol melalui nutraseutikal berasaskan buah-buahan dan sayur-sayuran mampu meningkatkan biomarker yang berkaitan dengankeradangandanoksidatifstatus dalam subjek sihat yang tidak mengambil jumlah buah-buahan dan sayur-sayuran yang disyorkan. Di samping itu, populasi bukan warga tua yang sihat telah menjadi subjek kajian intervensi yang mengaitkan penggunaan buah-buahan dan sayur-sayuran dan tahap katekolamin sebagai pembolehubah yang berkaitan dengan kognisi [27,28,34].

2. Keputusan

2.1. Populasi Kajian

Sebanyak 108 subjek telah dimasukkan dalam kajian ini (Jadual 1 menunjukkan data demografi mereka), dibahagikan kepada dua kumpulan homogen (N1 dan N2). Akhirnya, selepas silang dan kehilangan susulan, 92 subjek (N1=48, N2=44) ​​menyelesaikan intervensi dan dimasukkan dalam analisis statistik akhir, seperti yang digambarkan dalam Rajah 1.

2.2. Penanda Bio Plasmatik

Min dan sisihan piawai bagi semua biomarker yang dianalisis dalam semua subjek, kedua-duanya pada peringkat awal dan pada akhir intervensi selepas pengambilan ekstrak polifenol (EXT) atau pengambilan plasebo (PLA), digambarkan dalam Jadual 2.

Mengenai profil lipid, variasi dalam kolesterol lipoprotein(HDL) berketumpatan tinggi bergantung pada jenis produk yang digunakan adalah luar biasa. Nilai HDL berkurangan dengan ketara selepas penggunaan PLA(∆4.52mg/dL;p<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05). Sebagai contoh, vitamin B12 berbeza-beza selepas rawatan pengambilan dalam kedua-dua kumpulan PLA dan EXT; walau bagaimanapun, perbezaan yang ketara tidak ditemui (masing-masing p=0.43dan p=0.20). Dalam kes vitamin E, nilai berbeza dalam kumpulan PLA(p=0.98) dan EXT(p=0.91).Selain itu, membandingkan antara kumpulan pada akhir intervensi, tiada perbezaan yang ketara telah diperhatikan untuk sama ada vitaminB12(p=0.205) atau vitamin E (p=0.974).

Mengenai nilai katekolamin, penemuan utama ialah peningkatan ketara dalam dopamin(∆4.18pg/mL;p<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

Fungsi tiroid ditentukan oleh hormon T3, T4, dan TSH. Semasa intervensi, diperhatikan bahawa nilai hormon T3 menurun dengan ketara dalam kedua-dua kumpulan (p < 0.05).="" nilai="" hormon="" t4="" berjulat="" dalam="" cara="" yang="" berbeza,="" meningkat="" dengan="" ketara="" dalam="" kumpulan="" pla="" (∆="" 0.57="" mcg/l;="" p="">< 0.001)="" dan="" menurun="" secara="" tidak="" ketara="" dalam="" kumpulan="" ext="" (∆="" 0.47="" mcg="" ).="" sementara="" itu,="" nilai="" hormon="" tsh="" kekal="" malar="" selepas="" penggunaan="" kedua-dua="" produk.="" membandingkan="" evolusi="" tiga="" hormon="" antara="" kumpulan="" pada="" akhir="" kajian,="" tiada="" perbezaan="" yang="" ketara="" diperhatikan="" untuk="" t3="" (p="0.195)," t4="" (p="0.195)," atau="" tsh="" (p="">

Untuk menentukan keselamatan produk yang disiasat, transaminase (GOT, GPT dan GAMMA GT) dianalisis untuk menilai fungsi hati subjek, tanpa melihat perubahan ketara (p > 0.05) dalam mana-mana daripada enzim hati yang disebutkan di atas selepas penggunaan sama ada produk atau plasebo. Oleh itu, boleh diandaikan bahawa pengambilan produk adalah selamat.

3. Perbincangan

Seperti yang diulas di atas, data yang diperoleh dalam manuskrip ini mencerminkan beberapa perbezaan antara rawatan. Walau bagaimanapun, dalam keadaan asas, tiada perbezaan ketara diperhatikan antara kumpulan, yang menguatkan perubahan ketara yang diperoleh selepas penggunaan produk.

Homocysteine ​​plasma dianggap sebagai penunjuk risiko kardiovaskular yang boleh diubah suai melalui senaman dan diet. Di samping itu, kesan neuroprotektifnya yang tinggi terkenal [35,36]. Walau bagaimanapun, nampaknya makanan menyediakan bekalan nutrien yang berterusan untuk mengekalkan metabolisme homocysteine ​​yang optimum [37]. Dalam kajian kami, homocysteine ​​menurun dengan ketara selepas penggunaan produk, seperti dalam kajian terdahulu [22,38]. Oleh itu, penggunaan polifenol dalam dos yang tinggi membantu mengurangkan homocysteine, yang boleh dianggap sebagai kapasiti kardioprotektif. Sebaliknya, profil lipid, jumlah kolesterol, dan trigliserida tidak terjejas sepanjang intervensi. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa kolesterol HDL plasma meningkat dengan ketara selepas penggunaan produk dan menurun selepas penggunaan plasebo. Perubahan dalam lipoprotein plasma ini mengukuhkan idea kapasiti kardioprotektif produk yang sedang disiasat.

Penemuan utama dalam penyelidikan ini ialah penurunan ketara dalam OxLDL, bersama-sama dengan kenaikan kolesterol HDL selepas penggunaan kronik ekstrak kaya polifenol berkenaan dengan plasebo. Keputusan ini adalah selaras dengan kajian terdahulu yang menyokong bahawa polifenol menunjukkan perlindungan terhadap aterosklerosis, dengan itu menghalang percambahan otot licin vaskular [12,39,40]. OxLDL ialah salah satu daripada beberapa parameter yang diiktiraf oleh Pihak Berkuasa Keselamatan Makanan Eropah (EFSA), dalam rangka tuntutan fungsi, dan nampaknya merupakan pembolehubah hasil yang sesuai untuk pengesahan tuntutan kesihatan yang berkaitan dengan pengurangan kerosakan oksidatif pada lipid [ 41,42]. Selain itu, OxLDL menggalakkan lekatan monosit pada sel endothelial melalui mekanisme bebas daripada ekspresi ICAM-1 dan VCAM-1, menghasilkan sel berbuih [43]. Walau bagaimanapun, ini tidak berlaku dengan LDL [44]. Pengikatan ini dilakukan melalui reseptor tertentu, seperti CD36. OxLDL ialah ligan untuk PPAR dan mengimbangi ekspresi CD36, memihak kepada pengambilan OxLDL kepada makrofaj [45] dan seterusnya menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis melalui pengaktifan sistem imun [46]. Menariknya, OxLDL menggalakkan disfungsi endothelial dan aterosklerosis, dengan itu mengurangkan risiko kardiovaskular [47,48].

Sebaliknya, rawatan dengan produk yang sedang disiasat membawa kepada pengurangan plasma CRP, protein fasa akut yang disintesis dalam hati, dimediasi oleh sitokin lain, terutamanya IL-1 dan IL-6 [49]. Tahap CRP yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, walaupun pada individu yang sihat [50]. Beberapa kajian telah menemui hubungan antara kepekatan CRP dan kejadian kardiovaskular seperti infarksi miokardium akut, strok, dan perkembangan penyakit oklusif arteri periferal [51,52]. Walaupun tahap yang diperolehi dalam CRP berada dalam julat normal untuk orang yang sihat, penurunan tahap ini menunjukkan kesahihan polifenol dalam hal ini.

Selain itu, penanda imun-inflamasi TNF- telah berkurangan dengan ketara selepas penggunaan ekstrak. TNF- ialah sitokin pro-radang yang dinyatakan dengan ketara dalam tisu adiposa, serta dalam leukosit, sel endothelial, dan sel otot [53], mengambil bahagian dalam disregulasi endothelial, merangsang penghijrahan monosit dan makrofaj, dan mendorong ekspresi molekul lekatan. [54]. Malah, peningkatan TNF- boleh berlaku dalam diet dengan kepekatan karoten yang rendah, yang boleh menjelaskan pengurangan yang diperhatikan dalam tahap TNF- [55]. Oleh itu, masuk akal bahawa dalam kajian kami ia mengurangkan nilainya selepas penggunaan produk kerana kehadiran karoten yang tinggi dalam produk.

Ekstrak polifenol yang digunakan untuk penyiasatan ini telah diuji dalam beberapa kajian intervensi, dengan masa penggunaan yang berbeza dan dalam kumpulan populasi yang berbeza, yang membawa kepada keputusan yang tidak konsisten. Dalam {{0}}intervensi minggu dalam lelaki terlatih milik pasukan polis khas Austria, pengurangan yang ketara (p < 0.001)="" telah="" dilaporkan="" dalam="" kepekatan="" kumpulan="" karbonil="" dalam="" protein="" dan="" tnf-="" pada="" minggu="" ke-16="" dan="" ke-28="" .="" perbezaan="" dengan="" kajian="" kami="" ialah="" dalam="" sampel="" kajian="" mereka="" diperoleh="" pada="" minggu="" 4,="" 8,="" 16,="" dan="" 28.="" terutama,="" nilai="" meningkat="" sehingga="" minggu="" 8="" dan="" menurun="" dari="" minggu="" 16="" dan="" seterusnya="" [56].="" dalam="" campur="" tangan="" lapan="" minggu="" dalam="" subjek="" yang="" berlebihan="" berat="" badan="" dan="" obes="" melebihi="" 40="" tahun,="" pengurangan="" ketara="" dalam="" jumlah="" kolesterol,="" kolesterol="" ldl,="" dan="" tnf-="" telah="" dilaporkan,="" yang="" tidak="" diperolehi="" dengan="" plasebo;="" namun="" begitu,="" tiada="" perbezaan="" ketara="" ditemui="" dalam="" crp,="" stnfr1,="" atau="" oxldl="" [57].="" kedua-dua="" keputusan="" nampaknya="" mengesahkan="" bahawa="" pengambilan="" polifenol="" jangka="" panjang,="" seperti="" dalam="" kajian="" kami="" (16="" minggu),="" dikaitkan="" dengan="" keberkesanan="" yang="" lebih="" besar="" terhadap="" keradangan.="" dalam="" campur="" tangan="" lapan="" minggu="" lagi="" dalam="" wanita="" obes,="" peningkatan="" yang="" ketara="" telah="" diperhatikan="" dalam="" beberapa="" penanda="" pengoksidaan="" protein="" seperti="" protein="" karbonil,="" oxldl="" (p="0.015)," dan="" jumlah="" pengoksidaan="" lipid="" semua="" lipid.="">radangpenanda, pengurangan ketara dalam TNF- (p=0.011) telah diperhatikan. Pada peringkat awal, nilai TNF- berada di atas julat yang ditetapkan dalam kumpulan plasebo dan ekstrak; pada akhir intervensi, mereka kekal tinggi dalam kumpulan plasebo dan menurun kepada nilai normal dalam kumpulan yang menggunakan produk tersebut [58]. Akhirnya, keberkesanan ekstrak juga telah diuji dalam subjek yang tidak sihat, melaporkan pengurangan OxLDL selepas tempoh penggunaan tiga bulan oleh perokok tegar [59].

Mengenai katekolamin, peningkatan ketara diperhatikan dalam norepinephrine dan, terutamanya, dopamin selepas penggunaan produk yang sedang disiasat. Walau bagaimanapun, tiada perubahan ketara diperhatikan untuk kortisol dan adrenalin dalam mana-mana kumpulan. Walaupun beberapa kajian terdahulu telah melaporkan pengurangan kortisol dalam plasma [60] atau air liur [61] selepas pengambilan polifenol, ini tidak biasa, dan nilainya jarang menunjukkan perubahan yang ketara [62-64] berkenaan pengambilan polifenol. Hakikat bahawa kedua-dua nilai adrenalin dan kortisol tidak meningkat menunjukkan bahawa tindak balas adrenergik yang dikaitkan dengan penggunaan produk tidak berkembang. Noradrenalin dan dopamin juga meningkat pada pesakit tua dengan penyakit neurodegeneratif [65,66] dan berkaitan dengan kebimbangan [67] dan peningkatan kognitif [68]. Selain itu, norepinephrine berkait rapat dengan perhatian, serta kewaspadaan [69,70]. Keputusan yang diperolehi dalam kajian ini dari segi dopamin dan noradrenalin boleh dikaitkan dengan peningkatan pada tahap kognitif yang diperhatikan dalam penerbitan lain [71]. Kami boleh mengesahkan bahawa penggunaan polifenol, oleh itu, meningkatkan tahap kewaspadaan dan perhatian, yang dikaitkan dengan keputusan pada tahap ujian kognisi [71]

Batasan percubaan klinikal sekarang, seperti yang diterangkan oleh Di Lorenzo et al. [10] dalam kajian sistematik tentang bioavailabiliti polifenol, ialah kemasukan subjek yang sihat dalam ujian klinikal menyukarkan untuk menilai perbezaan ketara dalam biomarker, yang diubah di bawah keadaan patologi. Batasan lain kajian ini termasuk fakta bahawa metabolit sebatian fenolik dalam produk tidak ditentukan di luar kandungan vitamin E atau tindak balas individu, yang boleh menjejaskan bioavailabiliti dan bioaktiviti polifenol [72].

Adalah penting untuk diingat bahawa sukarelawan kajian ini adalah subjek yang sihat dan biomarker keradangan yang telah kami tentukan adalah antara nilai normal dalam plasma. Oleh itu, perbezaan yang diperhatikan dalam julat nilai normal untuk biomarker ini, walaupun secara statistik signifikan, tidak ketara dari sudut pandangan klinikal. Walau bagaimanapun, jika produk yang dikaji telah mencapai perubahan ketara secara statistik dalam orang yang sihat, perubahan ini boleh menjadi lebih besar pada pesakit dengan nilai abnormal [73,74], kerana polifenol dalam produk akan membantu memerangi sekurang-kurangnya sebahagian daripada agen yang menyebabkan gangguan ini. tahap plasma [75].

Oleh itu, penyelidikan masa depan boleh memberi tumpuan kepada mempertimbangkan aspek-aspek ini dalam kedua-dua populasi yang sihat dan tidak sihat.

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Reka Bentuk Percubaan

Kajian ini terdiri daripada percubaan klinikal rawak, cross-over, double-blind, berstrata jantina, dan terkawal plasebo untuk menilai keberkesanan penggunaan harian nutraseutikal terkapsul (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville , TN, USA) berdasarkan buah-buahan dan sayur-sayuran yang berbeza pada biomarker plasma darah keradangan dan status oksidatif. Intervensi mempunyai tempoh selama 36 minggu—dua tempoh 16 minggu dipisahkan dengan tempoh pembersihan selama 4 minggu. Semasa intervensi, subjek datang ke makmal empat kali (pada permulaan dan akhir setiap fasa), mendapatkan sampel darah dalam keadaan berpuasa. Pada permulaan setiap fasa, produk (EXT atau PLA) dihantar kepada subjek, dan pada akhir setiap fasa, subjek dikehendaki memulangkan pakej untuk penyelidik mengukur baki produk.

Setiap subjek menandatangani dokumen persetujuan termaklum dan diberikan kod berangka mengikut urutan ketibaan; seterusnya, seorang penyelidik luar menjalankan rawak menggunakan penjana terkira (Epidat v4.1 Epi-dat, Sepanyol) memberikan subjek kepada salah satu kumpulan. Penyelidik mahupun subjek tidak mengetahui kumpulan mana subjek itu tergolong. Kedua-dua produk dan plasebo telah ditandakan dengan kod yang disediakan oleh syarikat yang diedarkan dan dikelaskan kepada A dan B, dan hanya pada penghujung kajian, penyelidik dimaklumkan tentang kod yang sepadan dengan produk dan yang mana dengan plasebo. Protokol itu telah diluluskan oleh Jawatankuasa Semakan Institusi Universiti Katolik San Antonio of Murcia (UCAM) (tarikh: 24 November 2017; kod: CE111072). Kajian ini dijalankan mengikut Piawaian Amalan Klinikal yang Baik dan telah dijalankan mengikut Deklarasi Helsinki. Percubaan telah didaftarkan di www.clinicaltrials.gov (diakses pada 11 Jun 2020) (pengecam CFE/JU/44-17.) Kajian telah dijalankan di Jabatan Farmasi Fakulti Sains Kesihatan Universiti Katolik San Antonio of Murcia (UCAM). Perundangan Eropah semasa mengenai perlindungan data peribadi telah dipatuhi (Peraturan (EU)2016/679).

4.2. Peserta

Subjek perlu memenuhi semua kriteria kemasukan (menandatangani borang kebenaran termaklum, BMI antara 18.5 dan 35 kg/m2, tidak mempunyai penyakit kronik, tidak mengambil lebih daripada tiga hidangan buah dan sayur setiap hari, dan umur antara 18 dan 65 tahun) dan tidak memenuhi mana-mana kriteria pengecualian (sedang mengambil ubat atau menjalani rawatan farmakologi, mengambil multivitamin, alah kepada buah-buahan atau sayur-sayuran, sedang berdiet, vegetarian atau vegan, merokok, mengambil lebih daripada 3 gelas alkohol ( wain atau bir) sehari, mengandung, menjalani pembedahan besar dalam tempoh tiga bulan yang lalu, mengalami masalah tidur dan telah menderma 0.5 L darah dalam tiga bulan terakhir). Selepas menyemak kriteria kemasukan/pengecualian, sejumlah 108 subjek kedua-dua jantina memulakan kajian. Pengesahan telah dilakukan untuk memastikan subjek terus memenuhi kriteria sepanjang semua lawatan ke unit melalui tinjauan indeks gaya hidup Mediterranean (MEDLIFE) untuk menilai tabiat pemakanan dan aktiviti fizikal [76]. Semasa intervensi, 16 subjek telah hilang untuk susulan, jadi

bilangan subjek yang menyelesaikan kajian ialah 92, yang data demografinya ditunjukkan dalam Jadual 1.

4.3. Tambahan Ujian

Produk yang disiasat dan plasebo mempunyai ciri yang sama, dan kedua-duanya dihasilkan dan disediakan oleh Syarikat The Juice Plus plus, Collierville, TN, Amerika Syarikat. Pembentangan adalah dalam bentuk produk farmaseutikal berkapsul putih, disediakan dalam botol yang dibezakan hanya dengan kod. Setelah kajian selesai, penyiasat diberikan kod yang mana kepunyaan produk dan yang mana kepada plasebo. Perbezaan dalam produk komersial ialah ia terdiri daripada pengambilan tiga jenis kapsul yang berbeza setiap hari—dua buah beri campuran, dua buah-buahan campuran dan dua sayur-sayuran campuran, setiap satu disediakan dalam botol yang berasingan. Atas sebab ini, dan untuk dapat mengeluarkan produk dan plasebo yang serupa, diputuskan untuk mengeluarkan kapsul yang mengandungi campuran tiga kapsul yang disebutkan di atas (beri, buah-buahan, dan sayur-sayuran), di mana penggunaan harian untuk kajian ini adalah enam. kapsul—tiga sebelum sarapan pagi dan tiga pada tengah hari, disertai dengan air.

Produk yang disiasat disediakan dalam kapsul putih legap dan mengandungi serbuk jus buah-buahan, sayur-sayuran dan beri serta pulpa daripada epal, oren, nanas, kranberi, pic, ceri acerola, bit, prun, kurma, mangga, lobak merah, pasli, kangkung, brokoli, kubis, bayam, dedak padi, tomato, daun articok, bilberi, beri hitam, kismis hitam, beri biru, cranberi, anggur concord, elderberi, ekstrak biji anggur, ekstrak teh hijau, akar halia, raspberi, koko, delima, campuran tokoferol semulajadi ( , δ, , -tokoferol, bunga matahari -tokoferol), campuran karotenoid semulajadi (lutein, -karotena, likopena, astaxanthin), pektin sitrus, bioflavonoid sitrus, kulit limau, kalsium karbonat, serbuk bawang putih, spirulina, campuran enzim semulajadi, silikon dioksida , magnesium stearat yang berasal dari sayuran, tangeretin dan Lactobacillus acidophilus. Dos harian 6 kapsulmembekalkan 2.91 mg -karotena, 18.7 mg vitamin E, 159 mg vitamin C, 318 µg folat, 6.1 mglutein, 1 mg likopena dan 0.15 mg astaxanthin. Plasebo terdiri daripada selulosa mikrokristalin, kanji beras, kapsul vegetarian (selulosa), magnesium stearat, dan warna tiruan (FD&C kuning #6 dan FD&C biru #1).

Pencirian polifenol produk telah dilakukan dalam kajian terdahulu oleh Bresciani et al. melalui UHPLC-QqQ-MS, menunjukkan sejumlah 119 sebatian polifenol daripada keluarga fenolik yang berbeza, termasuk flavonol seperti kaempferol dan kuersetin, anthocyanin, dan flavon [77]. Mengenai bioavailabiliti, pengetahuan tentang kuantiti bioavailable polifenol adalah lebih menarik daripada jumlah kuantiti, kerana, dalam banyak situasi, polifenol yang paling banyak adalah bukan yang paling aktif untuk organisma [78]. Atas sebab ini, Bresciani et al. menilai bioavailabiliti produk, mendapati bahawa daripada 92 molekul yang dipantau, hanya 20 metabolit beredar dikenal pasti dalam plasma, kesemuanya sebagai sisa sulfat, glukuronida, atau glisin, muncul pada masa yang berbeza dalam plasma bergantung pada lokasi penyerapan dalam saluran penghadaman [79].

4.4. Pembolehubah Kajian

Semua pembolehubah telah dianalisis empat kali semasa kajian: Pada permulaan dan pada akhir setiap 16-minggu fasa penggunaan produk. Semasa kajian, subjek tidak dibenarkan memulakan atau mengubah suai sebarang rawatan hormon, atau membuat sebarang perubahan diet atau aktiviti fizikal yang ketara yang boleh menjejaskan pembolehubah kajian.

Pengukuran Sampel Darah

Subjek terpaksa tiba selepas tempoh berpuasa 12 jam, hanya membenarkan pengambilan air dalam 3 jam sebelumnya. Senaman intensiti sederhana-tinggi tidak dibenarkan 24 jam sebelum pengekstrakan. Sampel darah dikumpul daripada vena antekubital dalam tiub pengumpulan darah k3E/K3EDTAblood (3 mL) dan Serum Gel dan Clot Activator (5 mL) *3. Sebelum dihantar ke makmal (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, Sepanyol), hanya tiub pengumpulan darah Serum Gel dan Clot Activator telah disentrifugasi (4500 rpm, 5 min, 4 ◦C). Penanda bio yang dianalisis untuk setiap pembolehubah ialah: (a) Penanda biologi pro-radang: OxLDL (ng/mL) oleh ujian ELISA dalam sampel serum, TNF- (pg/mL) dan sNTFR1 (ng/mL) oleh ELISA yang kompetitif (jenama diagnostik DRG), CRP (mg/L) oleh turbidi metric immunoassay (PETIA), dan homocysteine ​​(pg/mL) pada penganalisis BN ProSpec® (mengikut protokol yang disediakan dalam kit Siemens N Latex HCYOPAX 03); (b) vitamin: Vitamin E (mcg/mL) oleh HPLC dengan kromatografi JASCO (PU-980 IntelligentPLC-Plus) dan lajur Betasil-C18 (saiz zarah 5 µm, 250 × 4.6 mm) disambungkan kepada pendarfluor JASCO pengesan (FP-920 Intelligent Fluorescense Detector), dan vitaminB12 (pg/mL) oleh chemiluminescence dengan immunoassay komersial menggunakan peralatan automatik Centaur XPSiemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (c) katekolamin:Kortisol (mcg/L) menggunakan teknik chemuminescence dengan Immulite 2000 immunoassay(DPC, Gwynedd, RU), dan noradrenalin (pg/mL), adrenalin (pg/mL), dan dopamine(pg/mL) oleh HPLC dengan aliran alir 0.5mL/min, Tº 35 ◦C, kepekaan 20, potensi 0.7, fasa mudah alih asetonitril–air, dan fasa terbalik C18 menggunakan n pengesan elektrokimia; (d) hormon tiroid: T3 (mcg/L), T4 (mcg/L), dan TSH (mU/l) menggunakan peralatan automatik CentaurXP Siemens Diagnostics (Siemens Healthcare SA); (e) status imun: IgA (mg/L) menggunakan teknik turbidimetri dengan ujian Monolab. Sebagai reagen, penampan Tris (20 mmol/L), PEG 8000, dan pH 8.3 digunakan sebagai pelarut dan serum kambing, IgA anti-manusia, dan pH 7.5 sebagai antibodi.

4.5. Analisis statistik

Pembolehubah berterusan dibentangkan sebagai min ± sisihan piawai (SD) pada garis dasar dan dalam evolusinya, menggunakan ujian Kolmogorov-Smirnov untuk mengesahkan taburan normal data tak selanjar. Analisis dilakukan untuk semua subjek yang mengambil bahagian dalam kajian, dalam tempoh kedua-dua produk dan penggunaan plasebo. Bagi pembolehubah kuantitatif, perbandingan ujian-t Pelajar dilakukan antara dua cabang kajian. Untuk menganalisis perbezaan antara kumpulan (EXT dan PLA) dalam evolusi pembolehubah berbeza, analisis varians ukuran berulang telah dilakukan dengan masa sebagai faktor intrasubjek. Dengan cara ini, perbezaan telah diwujudkan untuk setiap pembolehubah yang dianalisis, dengan mengambil kira faktor-faktor ini. Ujian Bonferroni telah dijalankan untuk analisis post-hoc. Perbezaan yang ketara telah dibandingkan (dengan pilihan untuk menganggap kesamaan varians atau tidak). Dalam set ujian statistik, tahap keertian yang dipilih ialah 0.05. Analisis statistik telah dijalankan dengan perisian SPSS 24 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

5. Kesimpulan

Penyelidikan kami menunjukkan bahawa penggunaan kronik ekstrak polifenol berasaskan buah beri, buah-buahan dan sayur-sayuran dalam populasi yang sihat yang tidak memakan jumlah buah-buahan dan sayur-sayuran yang disyorkan setiap hari meningkatkan status oksidatif dan keradangan melalui peningkatan dalam beberapa biomarker darah, terutamanya. OxLDL, CRP, dan HDL-kolesterol, juga meningkatkan nilai katekolamin—terutamanya dopamin.

Sumbangan Pengarang: Pemerolehan pembiayaan, MPZ dan JM; penyiasatan, RA, dan JM; metodologi, RA, J.Á.C., RX-M., BC, DV, MPZ dan JM; pentadbiran projek, JM; penyeliaan, JM; pengesahan, JM; menulis—menyemak dan menyunting, RA, J.Á.C., dan JM Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.
Pembiayaan: Kajian ini dibiayai oleh Syarikat Juice Plus. Syarikat itu tidak pernah bekerjasama dalam reka bentuk atau pengurusan data yang diperolehi.
Kenyataan Lembaga Kajian Institusi: Kajian ini dijalankan mengikut garis panduan Deklarasi Helsinki, yang diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Universiti Katolik San Antonio of Murcia (UCAM) (tarikh: 24 November 2017; kod: CE111702).
Kenyataan Persetujuan Termaklum: Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek yang terlibat dalam kajian.

Pernyataan Ketersediaan Data: Tidak perlu.
Penghargaan: Penulis mengucapkan terima kasih kepada subjek kerana mengambil bahagian dalam kajian, serta Syarikat JuicePlus atas sokongan dan promosi penyelidikan.
Konflik Kepentingan: Pengarang mengisytiharkan bahawa mereka tidak mempunyai sebarang konflik kepentingan mengenai manuskrip ini.
Ketersediaan Sampel: Tidak berkenaan.

Rujukan

1. Aune, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N.; Norat, T.; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran dan risiko penyakit kardiovaskular, jumlah kanser, dan semua punca kematian—Semakan sistematik dan meta-analisis tindak balas dos bagi kajian prospektif. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029–1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Faedah kesihatan buah-buahan dan sayur-sayuran. Adv. Nutr. 2012, 3, 506–516. [CrossRef]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Madinah-Remón, A.; Martínez-González, MA; López-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; et al. Pengambilan polifenol dan risiko kematian: Analisis semula percubaan PREDIMED. BMC Med. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Madinah-Remón, A.; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvadó, J.; Gómez-Gracia, E.; Lapetra, J.; Arós, F.; et al. Perkaitan songsang antara pengambilan polifenol biasa dan kejadian kejadian kardiovaskular dalam kajian PREDIMED. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2014, 24, 639–647. [CrossRef]
5. Blomhoff, R.; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd untuk å fremme folkehelsen dan forebygge kroniske syk dommer. Metodol. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2011. Tersedia dalam talian: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr peratus C3 peratus A5d peratus 2{{52 }}untuk peratus 20 peratus C3 peratus A5 peratus 20fremme peratus 20folkehelsen peratus 20og peratus 20forebygge peratus 20kroniske peratus 20sykdommer peratus 20 peratus E2 peratus 80 peratus 93 peratus 2 0metodologi peratus 20og peratus peratus 20vitenskaligns.pdf /attachment/inline/2a6293e0-169e-41bd-a872-f3952dbb22c2:0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd/Kostr peratus 2000 peratus C30000 peratus 2000 peratus C3000 peratus 2000 peratus forebygge peratus 20kroniske peratus 20sykdommer peratus 20 peratus E2 peratus 80 peratus 93 peratus 20metodologi peratus 20og peratus 20vitenskapelig peratus 20kunnskapsgrunnlag.pdf (diakses pada 11 Januari 2021).
6. Benton, D.; Young, HA Peranan jus buah-buahan dalam mencapai 5-syor sehari untuk pengambilan buah-buahan dan sayur-sayuran. Nutr. Wahyu 2019, 77, 829–843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y.; Zhang, D.; Pagán, JA Norma Sosial dan Penggunaan Buah-buahan dan Sayur-sayuran di seluruh Kejiranan New York City. J. Kesihatan Bandar 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; Roy, A.; Bharadvaja, N. Prospek Semasa Nutraseutikal: Satu Tinjauan. Curr. Pharm. Bioteknol. 2020, 21, 884–896. [CrossRef]
9. Román, GC; Jackson, RE; Gadhia, R.; Román, AN; Reis, J. Diet Mediterranean: Peranan asid lemak rantai panjang ω-3 dalam ikan; polifenol dalam buah-buahan, sayur-sayuran, bijirin, kopi, teh, koko, dan wain; probiotik dan vitamin dalam pencegahan strok, penurunan kognitif yang berkaitan dengan usia, dan penyakit Alzheimer. Rev. Neurol. 2019, 175, 724–741. [CrossRef]
10. Di Lorenzo, C.; Colombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polifenol, dan Kesihatan Manusia: Peranan Bioavailabiliti. Nutrien 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manach, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. Bioavailabiliti, dan bioefikasi polifenol pada manusia. I. Kajian semula 97 kajian bioavailabiliti. Am. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [CrossRef]
12. Quiñones, M.; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polifenol, sebatian semula jadi dengan kesan berfaedah pada penyakit kardiovaskular. Nutr. Hosp. 2012, 27, 76–89. [CrossRef]
13. Li, S.; Tan, HY; Wang, N.; Cheung, F.; Hong, M.; Feng, Y. Potensi dan Mekanisme Tindakan Polifenol dalam Rawatan Penyakit Hati. Oksida. Med. sel. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A.; Li, S.; Zhang, Y.; Xu, X.; Chen, Y.; Li, H. Sumber dan Aktiviti Biologi Polifenol Asli. Nutrien 2014, 6, 6020–6047. [CrossRef]
15. Panel EFSA mengenai Aditif Makanan dan Sumber Nutrien yang Ditambah pada Makanan (ANS). Penilaian risiko untuk wanita peri-dan selepas menopaus yang mengambil makanan tambahan yang mengandungi isoflavon terpencil. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Aktiviti antioksidan flavonoid sebagai komponen bioaktif makanan. Biokim. Soc. Trans. 1996, 24, 790–795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas' Ev, IB Antioksidan dan sifat kelat flavonoid. Adv. Pharmacol. 1996, 38, 151–163.
18. Dorjgochoo, T.; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Shu, X.; Yang, G.; Cai, Q.; Rothman, N.; Cai, H.; Li, H.; Deng, X.; et al. Metabolit utama F2-isoprostan dalam air kencing mungkin merupakan penanda bio yang lebih sensitif bagi tekanan oksidatif daripada isoprostan itu sendiri. Am. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405–414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. Tekanan oksidatif dalam penyakit vaskular kronik: Dari ramalan kepada pencegahan. Vascul. Pharmacol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. jabatan pertanian AS dan jabatan kesihatan dan perkhidmatan manusia AS, garis panduan diet untuk rakyat Amerika, 2010. Washington, DC: pejabat percetakan kerajaan AS, Januari 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Baroni, L.; Bonetto, C.; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine ​​​​Status in Elders Elders: A Retrospective Study. J. Alzheimer. Dis. 2019, 70, 443–453. [CrossRef]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; Lelaki, JC; Ahmad, ZI; Petocz, P.; Caterson, ID Pekatan buah-buahan dan sayur-sayuran campuran meningkatkan vitamin antioksida plasma dan folat dan merendahkan homosistein plasma pada lelaki. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H.; Li, Y.; Zhang, W.; Zhao, Y.; Niu, X.; Guo, J. Hubungan antara gangguan kognitif dan homosistein dalam populasi kekurangan B12 dan folat di China: Kajian keratan rentas. Perubatan 2019, 98, e17970. [CrossRef]
24. Lin, F.; Pei, L.; Zhang, Q.; Han, W.; Jiang, S.; Lin, Y.; Dong, B.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL mendorong apoptosis sel endothelial dan penghijrahan makrofaj dengan mengawal fosforilasi caveolin-1. J. Sel. Fisiol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Calder, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S.; Bourdet-Sicard, R.; Pakis, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Proses penyakit radang dan interaksi dengan pemakanan. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1–45. [CrossRef]
26. Karlsen, A.; Paur, I.; Bøhn, SK; Sakhi, AK; Borge, GI; Serafini, M.; Erlund, I.; Laake, P.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Jus Bilberry memodulasi kepekatan plasma penanda keradangan berkaitan NF-κB dalam subjek yang berisiko tinggi untuk CVD. Eur. J. Nutr. 2010, 49, 345–355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoid rutin meningkatkan pengambilan tiroid iodida dalam tikus. PLoS ONE 2013, 8, e73908. [CrossRef]
28. Mancini, A.; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R.; Raimondo, S.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; Mordente, A.; Mele, MC; Miggiano, GAD; et al. Tekanan oksidatif dan sindrom metabolik: Kesan diet yang diperkaya antioksidan semula jadi terhadap rintangan insulin. Clin. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52–e60. [CrossRef]
29. Giuliani, C.; Noguchi, Y.; Harii, N.; Napolitano, G.; Tatone, D.; Bucci, I.; Piantelli, M.; Monaco, F.; Kohn, LD Kuersetin flavonoid mengawal pertumbuhan dan ekspresi gen dalam sel tiroid FRTL{1}} tikus. Endokrinologi 2008, 149, 84–92. [CrossRef]
30. Kanazawa, K.; Sakakibara, H. Kandungan tinggi dopamin, antioksidan yang kuat, dalam pisang cavendish. J. Agric. Kimia Makanan. 2000, 48, 844–848. [CrossRef]
31. Parmar, HS; Kar, A. Peranan pelindung Mangifera indica, Cucumis melo dan ekstrak kulit Citrullus vulgaris dalam hipotiroidisme yang disebabkan oleh kimia. Kimia. biol. Berinteraksi. 2009, 177, 254–258. [CrossRef]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Sato, S.; Konishi, T. Kesan antosianin pada tekanan oksidatif yang disebabkan oleh tekanan psikologi dan status neurotransmitter. J. Agric. Kimia Makanan. 2008, 56, 7545–7550. [CrossRef]
33. Graumann, R.; Paris, I.; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardenas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, P. Pengoksidaan dopamin kepada krom amino sebagai mekanisme untuk neurodegenerasi sistem dopaminergik dalam penyakit Parkinson. Kemungkinan peranan neuroprotektif DT-diaphorase. Pol. J. Pharmacol. 2002, 54, 573–580. [PubMed]
34. Jiang, X.; Huang, J.; Lagu, D.; Deng, R.; Wei, J.; Zhang, Z. Peningkatan Penggunaan Buah-buahan dan Sayur-sayuran Berkaitan Dengan Pengurangan Risiko Kemerosotan Kognitif dan Demensia: Meta-Analysis. Depan. Neurosci penuaan. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ezz, MK; Rizk, MZ; Aly, HF; El-Sherbiny, M.; Matloub, AA; Fouad, GI Kesan terapeutik polifenol daun anggur pada penanda biokimia dan neurologi tertentu dalam penyakit Alzheimer yang disebabkan oleh AlCl(3). Berbiomed. Farmakother. 2017, 93, 837–851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q.; Li, F.; Xiang, T.; Wang, W.; Mac.; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Pengaruh kumpulan makanan pada jumlah homosistein plasma untuk genotip MTHFR C677T tertentu dalam populasi Cina. Mol. Nutr. Makanan Re. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF Peranan homocysteine ​​​​dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; Prabu, S.; Prasad, A.; Subramanian, D.; Gupta, S.; Goel, A. Percubaan klinikal rawak, dua buta, terkawal plasebo, berbilang pusat untuk menilai keberkesanan dan keselamatan ekstrak Emblica Officinalis pada pesakit dengan dislipidemia. Pelengkap BMC. Altern. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A.; Russo, D. Kesan bermanfaat komponen fenolik minyak zaitun oleuropein dan hydroxytyrosol: Fokus pada perlindungan terhadap penyakit kardiovaskular dan metabolik. J. Terjemah. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N.; Baba, S.; Yasuda, A.; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Pengambilan koko setiap hari mengurangkan kerentanan lipoprotein berketumpatan rendah kepada pengoksidaan seperti yang ditunjukkan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Radic Percuma. Res. 2001, 34, 93–99. [CrossRef] 41. Martini, D.; Rossi, S.; Biasini, B.; Zavaroni, I.; Bedogni, G.; Musci, M.; Pruneti, C.; Passeri, G.; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et al. Kesan yang dituntut, pembolehubah hasil dan kaedah pengukuran untuk tuntutan kesihatan yang dicadangkan di bawah Peraturan Komuniti Eropah 1924/2006 dalam rangka perlindungan terhadap kerosakan oksidatif dan kesihatan kardiovaskular. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2017, 27, 473–503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; Dekan, T.; Fairweather-Tait, S.; Heinonen, M.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, I.; McArdle, HJ; Naska, A.; et al. Panduan untuk keperluan saintifik untuk tuntutan kesihatan yang berkaitan dengan antioksidan, kerosakan oksidatif dan kesihatan kardiovaskular: (Semakan 1). EFSA J. Eur. Makanan Saf. Pengesahan. 2018, 16, e05136. [CrossRef]
43. Dwivedi, A.; Anggård, EE; Pembawa, MJ Lekatan monosit pengantara LDL teroksida pada sel endothelial tidak melibatkan NFkappaB. Biokim. Biophys. Res. Commun. 2001, 284, 239–244. [CrossRef]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, S.; Fong, LG; Steinberg, D. Lipoprotein berketumpatan rendah yang diubah suai secara oksidatif: Peranan yang berpotensi dalam pengambilan dan pengekalan monosit/makrofaj semasa aterogenesis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1987, 84, 2995–2998. [CrossRef] [PubMed]