Tempoh Sindrom Pernafasan Akut Teruk Coronavirus 2 Kekebalan Semulajadi Dan Perlindungan Terhadap Varian Delta: Kajian Kohort Retrospektif

Latar belakang.

Jangkitan dengan sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sangat melindungi daripada jangkitan semula dan penyakit bergejala. Walau bagaimanapun, keberkesanan terhadap varian Delta dan tempoh imuniti semula jadi masih tidak diketahui.

Penyelidikan telah menunjukkan bahawa tindak balas sistem imun boleh membantu badan membangunkan imuniti terhadap patogen tertentu, membolehkan mereka bertindak balas dengan lebih cepat dan berkesan terhadap jangkitan semula dengan virus, bakteria atau patogen lain. Ini kerana sistem imun boleh mengurangkan keterukan jangkitan semula dengan ketara dengan mengenali patogen yang dijangkiti sebelum ini dan menghasilkan unsur imun seperti antibodi.

Walau bagaimanapun, walaupun tindak balas sistem imun boleh membantu tubuh mengembangkan imuniti terhadap patogen tertentu, imuniti ini tidak selalunya berkesan sepenuhnya. Sesetengah patogen boleh bermutasi dengan cepat dan menjana strain baru dalam tempoh yang singkat, yang boleh mengelakkan pengiktirafan oleh sistem imun dan menjadikannya lebih sukar untuk ditangani. Di samping itu, keadaan sistem imun dari segi umur, kesihatan, pemakanan, dan gaya hidup juga boleh menjejaskan tindak balasnya terhadap jangkitan semula patogen. Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan imuniti kita untuk menentang virus. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Abu daging mengandungi pelbagai komponen aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Merangsang pelbagai sel sistem imun dan meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Kaedah.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >90 hari selepas ujian awal positif.

Keputusan.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 tahun mempunyai perlindungan yang lebih rendah sedikit.

Kesimpulan.

Jangkitan SARS-CoV-2 sangat melindungi daripada jangkitan semula dengan Delta. Kekebalan daripada penyakit terdahulu bertahan sekurang-kurangnya 13 bulan. Negara yang menghadapi kekurangan vaksin harus mempertimbangkan untuk menangguhkan vaksinasi untuk pesakit yang dijangkiti sebelum ini untuk meningkatkan akses.

Kata kunci.

COVID-19; Delta; imuniti semula jadi; keberkesanan perlindungan; jangkitan semula.

Hampir 2 tahun selepas pengecaman sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2), wabak penyakit koronavirus 2019 (COVID-19) kekal sebagai cabaran kesihatan global yang utama akibat kemunculan SARS- Varian CoV-2 yang telah dikaitkan dengan peningkatan kebolehtransmisian dan potensi pelepasan imun. Di Amerika Syarikat, varian kebimbangan ini termasuk B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) dan B.1.617.2 (Delta) [1, 2] . Varian Delta, pertama kali dikesan di India pada Disember 2020, telah menjadi varian utama di Amerika Syarikat, United Kingdom, dan beberapa negara lain [1]. Menjelang 24 Julai 2021, varian Delta mewakili 93.7 peratus daripada virus berjujukan yang beredar di Amerika Syarikat [1]. Dicirikan oleh pelbagai mutasi protein spike, varian Delta nampaknya membawa kepada beban virus yang lebih tinggi dan peningkatan penghantaran [3, 4].

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa jangkitan dengan SARS-CoV-2 sangat melindungi daripada jangkitan semula dan penyakit bergejala [5–9]. Kajian dari United Kingdom [7, 8], Amerika Syarikat [5], dan Denmark [6] semuanya menggambarkan kira-kira 85 peratus mengurangkan risiko jangkitan semula selama 5-7 bulan. Tempoh imuniti selepas tempoh ini tidak diketahui, tetapi penemuan baru-baru ini menunjukkan bahawa tindak balas imunologi yang disebabkan oleh vaksin (contohnya, antibodi meneutralkan) berkurangan selepas 6 bulan [10-13].

Selain itu, perlindungan yang diberikan oleh jangkitan COVID-19 sebelumnya terhadap jangkitan semula dengan varian kebimbangan tidak difahami dengan baik. In vitro, ujian peneutralan telah menunjukkan bahawa varian Delta telah mengurangkan kepekaan terhadap antibodi yang terdapat dalam sera individu yang telah pulih daripada COVID-19, serta sera individu yang divaksin [2, 4]. Penemuan ini menunjukkan bahawa jangkitan semula jadi mungkin tidak menawarkan perlindungan yang sama terhadap varian Delta. Memahami keberkesanan jangkitan terdahulu terhadap Delta adalah penting, kerana ia boleh memaklumkan strategi vaksinasi di negara yang mempunyai kekangan vaksin dan model penghantaran-2 SARS-CoV. Matlamat kami dalam kajian ini adalah untuk menentukan sama ada jangkitan terdahulu melindungi daripada jangkitan semula dengan varian Delta dan untuk menganggarkan tempoh imuniti selepas jangkitan-19 COVID.

KAEDAH

Pesakit dan Hasil

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >90 hari selepas jangkitan awal ditakrifkan sebagai jangkitan semula. Untuk mengelakkan berat sebelah, pesakit pada mulanya negatif yang diuji semula positif dalam tempoh 90 hari dari ujian awal mereka dikecualikan.

Analisis Data

Untuk analisis varian Delta, kami memilih pesakit dengan ujian PCR positif atau negatif sebelum 31 Disember 2020 (Rajah 1). Bagi setiap kumpulan, kami kemudiannya menentukan kadar positif ujian semula dan ujian semula secara khusus semasa tempoh dominasi Delta, iaitu, dari 1 Julai 2021 hingga 9 September 2021. Pesakit yang diuji semula positif disemak untuk kemasukan ke hospital, kemasukan unit rawatan rapi (ICU), perlu untuk pengudaraan mekanikal, dan kematian dalam tempoh 30 hari dari ujian. Pesakit yang diuji semula positif antara 1 Januari 2021 dan 30 Jun 2021 dikecualikan daripada analisis ini. Bagi setiap kumpulan pesakit, kadar jangkitan ditentukan dengan membahagikan bilangan pesakit yang diuji semula positif dengan jumlah bilangan pesakit dalam kumpulan tersebut. Perlindungan yang ditawarkan oleh jangkitan terdahulu terhadap jangkitan berulang dikira sebagai 1 tolak nisbah kadar jangkitan untuk pesakit yang awalnya positif kepada kadar jangkitan untuk pesakit yang awalnya negatif. Pesakit yang tidak menjalani ujian berikutnya diandaikan negatif. Untuk menganggarkan keberkesanan jangkitan terdahulu terhadap jangkitan simptomatik, kami mengulangi analisis termasuk hanya jangkitan simptomatik. Untuk kebanyakan ujian, doktor yang memesan merekodkan kehadiran simptom dalam soal selidik. Pada mulanya, pesakit positif dengan soal selidik yang hilang telah disemak carta untuk menentukan gejala. Bagi pesakit pada mulanya negatif yang kehilangan soal selidik, kami mengira keputusan dengan carta menyemak sampel rawak pesakit dengan soal selidik yang hilang untuk menentukan bahagian pesakit dengan jangkitan gejala dan kemudian menggunakan perkadaran itu kepada pesakit yang tinggal dengan data gejala yang hilang.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 tahun). Untuk meningkatkan kuasa kami untuk mengesan perbezaan, kami membandingkan kadar pesakit berumur 0–64 tahun dengan mereka yang berumur Lebih daripada atau sama dengan 65 tahun. Oleh kerana ramai pesakit telah diberi vaksin dalam tempoh ini dan vaksinasi mungkin mengubah suai risiko dijangkiti Delta, kami juga menganggarkan perlindungan jangkitan terdahulu dihadkan kepada pesakit yang telah didokumenkan telah menerima 2 dos vaksin COVID-19 sebelum 1 Julai 2021. Kami mengehadkan analisis vaksinasi kepada pesakit yang menerima 2 dos vaksin COVID-19 kerana kami tidak dapat membezakan antara pesakit yang tidak divaksinasi dan mereka yang kehilangan data vaksin. Jenis vaksin yang diterima pesakit tidak diketahui.

Untuk analisis keberkesanan jangka panjang, pesakit dengan ujian PCR positif atau negatif sebelum 30 Ogos 2020 diikuti hingga 9 September 2021 untuk menentukan ujian semula dan ujian semula kadar positif dalam tempoh ini. Kadar jangkitan dan perlindungan yang ditawarkan oleh jangkitan terdahulu dikira untuk tempoh yang berbeza menggunakan persamaan yang diterangkan sebelum ini. Anggaran perlindungan juga dikira untuk kumpulan umur yang berbeza. Semua analisis telah dijalankan menggunakan R v4.1.0 (Pasukan Teras R, Vienna). Lembaga Kajian Institusi Klinik Cleveland meluluskan kerja ini.

KEPUTUSAN

Semasa tempoh kajian, 878 830 ujian PCR telah dikumpulkan daripada 527  134 individu (purata umur, 48.8 ± 23.2 tahun; 55.1 peratus perempuan), dengan kadar positif keseluruhan 10.3 peratus.

Analisis Delta

Selepas mengecualikan 781 pesakit yang diuji positif antara 1 Januari 2{{30}}21 dan 30 Jun 2021, terdapat 471 499 ujian dijalankan sebelum 31 Disember 2020 pada {{8} } individu. Daripada jumlah ini, 50 327 (15.5 peratus ) individu diuji positif (Jadual 1). Selepas 1 Julai 2021, 2712 (5.4 peratus ) daripada pesakit yang pada mulanya positif telah diuji semula, dan 41 (1.5 peratus) daripada pesakit tersebut diuji semula positif; 1 pesakit mempunyai keputusan ujian negatif serta-merta dan oleh itu dikecualikan kerana ujian yang dianggap positif palsu. Daripada 40 jangkitan semula, 28 (70 peratus ) adalah bergejala; selebihnya mempunyai petunjuk tanpa gejala (cth, saringan praprosedur, saringan prakemasukan untuk diagnosis bukan berkaitan COVID). Daripada 274 830 pada mulanya, pesakit negatif, 19 157 (7.0 peratus ) telah diuji semula selepas 1 Julai 2021 dan 1494 (7.8 peratus ) daripada pesakit tersebut diuji semula positif. Daripada jumlah ini, 1298 (86.9 peratus ) adalah bergejala. Pesakit yang diuji semula yang pernah dijangkiti sebelum ini berkemungkinan sedikit mengalami gejala semasa ujian semula berbanding mereka yang tidak dijangkiti sebelum ini (57.1 peratus vs 54.0 peratus , P=.008). Perlindungan keseluruhan jangkitan terdahulu terhadap jangkitan semula semasa tempoh penguasaan Delta ialah 85.4 peratus (95 peratus selang keyakinan [CI], 80.0–89.3). Perlindungan lebih tinggi terhadap jangkitan simptomatik (88.2 peratus ; 95 peratus CI, 82.9–91.9) berbanding jangkitan tanpa gejala (66.6 peratus ; 95 peratus CI, 40.6–81.2).

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 tahun adalah lebih tinggi daripada, tetapi tidak berbeza secara statistik daripada, pesakit berumur 65–79 tahun; 2 kategori itu dilaporkan bersama-sama. Berbanding dengan pesakit berumur 0–64 tahun, mereka yang berumur Lebih daripada atau sama dengan 65 tahun mempunyai kadar perlindungan yang lebih rendah (75.1 peratus berbanding 87.9 peratus , P=.06). Peratusan pesakit yang menerima 2 dos vaksin COVID-19 sebelum 1 Julai 2021 adalah serupa untuk pesakit yang sebelum ini dijangkiti dan tidak dijangkiti (25.4 peratus lwn 26.6 peratus , P < .001). Di kalangan pesakit yang diberi vaksin, jangkitan sebelumnya mempunyai anggaran keberkesanan 86.8 peratus (95 peratus CI, 74.5–93.2) terhadap jangkitan semula dengan Delta. Keterukan penyakit dalam tempoh 30 hari adalah sama antara mereka yang pernah dan tidak pernah dijangkiti sebelum ini, termasuk kadar kemasukan ke hospital (14 daripada 40, 35.0 peratus berbanding 587 daripada 1494, 39.3 peratus ; P=.58), kemasukan ke ICU (3 daripada 14, 21.4 peratus berbanding 94 daripada 587, 16.0 peratus ; P=.59), keperluan untuk pengudaraan mekanikal (2 daripada 14, 14.3 peratus berbanding 38 daripada 587, 6.5 peratus ; P {{ 58}} .25), dan kematian (1 daripada 14, 7.1 peratus berbanding 25 daripada 587, 4.3 peratus ; P=.60).

Analisis Keberkesanan Jangka Panjang

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 tahun, dan keputusan mereka digabungkan dengan pesakit berumur 65-79 tahun. Perlindungan di kalangan mereka yang berumur Lebih daripada atau sama dengan 65 tahun adalah lebih rendah daripada individu yang berumur<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

PERBINCANGAN

Kami menjalankan kajian kohort retrospektif yang besar bagi pesakit yang diuji untuk COVID{{0}} pada 1 sistem kesihatan untuk menganggarkan perlindungan jangkitan sebelumnya terhadap varian Delta dan untuk menilai tempoh imuniti yang diberikan oleh SARS-CoV{{3 }} jangkitan. Kami mendapati bahawa pesakit dengan jangkitan terdahulu kurang berkemungkinan untuk diuji semula atau diuji semula positif berbanding dengan individu yang pada mulanya diuji negatif dalam tempoh yang sama. Keberkesanan jangkitan sebelumnya terhadap jangkitan simptomatik dengan Delta adalah 88.2 peratus, yang serupa dengan perlindungan terhadap jangkitan gejala sepanjang tempoh kajian (92.0 peratus).

Walaupun kes tanpa gejala dimasukkan, perlindungan yang ditawarkan terhadap jangkitan semula dengan Delta dan sepanjang tempoh kajian masing-masing ialah 85.4 peratus dan 85.7 peratus. Selepas 5 bulan pertama, perlindungan terhadap jangkitan semula melebihi 90 peratus sehingga 13 bulan selepas jangkitan utama, menunjukkan bahawa imuniti semula jadi bertahan lebih lama daripada yang dilaporkan sebelum ini [5, 7, 8]. Keberkesanan terhadap jangkitan berulang berkurangan sedikit pada pesakit yang berumur Lebih daripada atau sama dengan 65 tahun. Antara mereka yang dijangkiti varian Delta, tahap keterukan penyakit, seperti yang diukur dengan 30-kadar hari kemasukan ke hospital dan kemasukan ke ICU, nampaknya serupa antara mereka yang pernah dijangkiti dan tidak pernah dijangkiti sebelum ini. Oleh itu, walaupun jangkitan terdahulu kelihatan sangat melindungi daripada jangkitan dengan varian Delta, berbeza dengan vaksinasi, ia nampaknya tidak mengurangkan keterukan penyakit. Akhir sekali, dalam kalangan pesakit yang telah diberi vaksin sepenuhnya terhadap COVID-19, jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini menawarkan perlindungan tambahan sebanyak 87 peratus daripada jangkitan dengan varian Delta.

Beberapa kajian kohort besar dari United Kingdom, Austria, dan Qatar telah melaporkan anggaran perlindungan jangka pendek yang sama terhadap strain bukan Delta [5, 7, 8, 15, 16]. Dua kajian pekerja penjagaan kesihatan di United Kingdom menunjukkan bahawa imuniti daripada jangkitan semula jadi bertahan sekurang-kurangnya 5–6 bulan [7, 8], dan kajian terhadap 43 044 individu yang positif antibodi di Qatar menganggarkan keberkesanan 95.2 peratus daripada sebelumnya. jangkitan yang boleh bertahan sekurang-kurangnya 7 bulan [15]. Kajian kami menambah perkara ini dengan menilai imuniti jangka panjang yang diberikan oleh jangkitan SARS-CoV-2. Kami tidak menemui bukti perlindungan yang semakin berkurangan sehingga 13 bulan. Ini konsisten dengan kajian in vitro yang telah menunjukkan kegigihan antibodi dengan aktiviti peneutralan selama sekurang-kurangnya 12 bulan [17]. Menariknya, kami mendapati bahawa perlindungan terhadap jangkitan semula, khususnya jangkitan semula tanpa gejala, adalah paling rendah 3-5 bulan selepas jangkitan awal, meningkat selepas itu. Penemuan berlawanan intuitif ini mungkin dijelaskan oleh penumpahan virus yang berterusan, kerana pesakit tanpa gejala boleh terus menumpahkan virus selama beberapa bulan selepas jangkitan awal [18]; ini akan menyebabkan kami memandang rendah perlindungan dalam tempoh ini dan secara keseluruhannya.

Walaupun kajian peneutralan in vitro telah menunjukkan bahawa antibodi yang terdapat dalam sera individu yang dijangkiti sebelum ini kurang kuat terhadap varian Delta [2, 4], kami mendapati bahawa jangkitan semula jadi menawarkan tahap perlindungan yang tinggi terhadap Delta. Jangkitan semula jadi nampaknya menawarkan perlindungan yang lebih berterusan terhadap Delta daripada imuniti yang dimediasi vaksin. Kajian terbaru menunjukkan bahawa imuniti pengantaraan vaksin berkurangan selepas 6 bulan, dengan penurunan pesat dalam keberkesanan terhadap Delta selepas seawal 90 hari [10, 11, 13, 19]. Penemuan ini disokong lagi oleh kajian pemerhatian besar di Israel yang melaporkan bahawa individu SARS-CoV-2–naif yang menerima 2 dos vaksin mRNA BioNTech/Pfizer adalah 6–13 kali lebih berkemungkinan untuk dijangkiti Delta berbanding pesakit yang pernah mengalami jangkitan sebelum ini [20]. Begitu juga, kami mendapati bahawa dalam kalangan pesakit yang diberi vaksin, mereka yang sebelum ini tidak dijangkiti hampir 8 kali lebih berkemungkinan dijangkiti Delta.

Kajian kami mempunyai beberapa batasan. Antaranya ialah kami tidak mempunyai akses kepada keputusan ujian di luar Sistem Kesihatan Klinik Cleveland. Walau bagaimanapun, melainkan terdapat perbezaan dalam pesakit yang mencari ujian di Klinik Cleveland berdasarkan status jangkitan mereka sebelum ini, penemuan kami sepatutnya masih sah. Begitu juga, sesetengah pesakit mungkin telah dijangkiti tetapi tidak mendapatkan ujian, terutamanya jika mereka tidak menunjukkan gejala atau secara sederhana. Pesakit dengan jangkitan terdahulu mungkin kurang berkemungkinan untuk mendapatkan ujian kerana mereka berpendapat bahawa mereka kebal, yang akan mengakibatkan anggaran terlalu tinggi terhadap kesan perlindungan jangkitan sebelumnya. Terdapat juga kemungkinan bahawa pesakit dengan jangkitan terdahulu lebih kurang berkemungkinan untuk meninggalkan vaksinasi atau terlibat dalam tingkah laku berisiko tinggi, yang kedua-duanya akan dikaitkan dengan risiko jangkitan semula selain daripada imuniti. Walau bagaimanapun, apabila kami menganalisis keputusan kami berstrata mengikut umur, pesakit berumur 18-34 tahun tidak menunjukkan keberkesanan yang berkurangan terhadap Delta, walaupun pesakit sedemikian lebih cenderung untuk terlibat dalam tingkah laku berisiko [21] dan kurang berkemungkinan untuk divaksinasi [22].

Lebih-lebih lagi, apabila menganalisis keputusan kami di kalangan pesakit yang diberi vaksin, penemuan adalah sama. Selain itu, kerana penjujukan tidak dilakukan secara rutin pada spesimen klinikal semasa tempoh kajian kami, ada kemungkinan beberapa ujian positif selepas 1 Julai 2021 tidak mewakili jangkitan Delta. Walau bagaimanapun, memandangkan Delta mewakili 87 peratus daripada virus yang dijujukan di Amerika Syarikat menjelang pertengahan Julai 2021, dengan peratusan ini mencapai 96 peratus menjelang 31 Julai 2021, sebahagian besar jangkitan SARS-CoV-2 selepas 1 Julai boleh diandaikan telah disebabkan oleh Delta [1]. Ada kemungkinan juga terdapat strain Delta tertentu yang boleh melepaskan imuniti semula jadi dan yang anggaran perlindungan kami tidak akan digunakan. Terakhir, kami tidak dapat menilai kesan vaksinasi kerana banyak berlaku di luar sistem kesihatan kami; ini mengekang keupayaan kami untuk membezakan antara data yang hilang dan dos vaksin sifar. Jenis vaksin yang diterima oleh pesakit juga tidak diketahui, jadi kami tidak dapat membezakan antara pesakit yang menerima vaksin satu dos atau 2-dos. Oleh itu, kami mengehadkan analisis vaksinasi kami kepada pesakit yang mempunyai 2 entri tarikh yang disahkan untuk vaksin COVID{15}} mereka.

Kajian kami mempunyai beberapa implikasi penting. Kebanyakan negara berpendapatan rendah dan sederhana menghadapi cabaran besar dalam mendapatkan bekalan vaksin COVID-19 yang mencukupi [23]. Berdasarkan penemuan kami, negara yang mengalami kekurangan vaksin harus mempertimbangkan untuk menangguhkan vaksinasi individu yang dijangkiti sebelum ini untuk mengutamakan individu yang tidak imunisasi vaksin, bermula dengan populasi yang paling terdedah (cth, pesakit warga emas, mereka yang mempunyai pelbagai komorbiditi dan pekerja penjagaan kesihatan barisan hadapan). Penemuan kami juga mungkin mempunyai implikasi terhadap piawaian sementara kecemasan AS baru-baru ini, yang memerlukan majikan besar untuk menguatkuasakan vaksinasi COVID-19 mandatori, dasar di mana semua pekerja mesti sama ada diberi vaksin terhadap COVID-19 atau menjalani setiap minggu Ujian COVID-19 [24]. Pesakit yang telah pulih daripada jangkitan COVID-19 sememangnya tidak dikecualikan. Ini berbeza dengan dasar beberapa negara lain yang mengakui imuniti yang diberikan oleh jangkitan COVID-19 sebelumnya. Israel [25], Kesatuan Eropah [26] dan United Kingdom [27] semuanya menyediakan beberapa versi pas COVID, yang membenarkan akses kepada ruang awam berikutan sama ada vaksinasi atau pemulihan daripada COVID-19. Memandangkan jangkitan sebelumnya nampaknya menawarkan perlindungan yang berterusan terhadap varian Delta, kajian kami mencadangkan bahawa imuniti semula jadi harus dipertimbangkan dalam piawaian sementara kecemasan AS.

Penemuan kami juga mencadangkan bahawa sesetengah negara mungkin mendekati imuniti kumpulan terhadap varian masa hadapan disebabkan oleh perlindungan yang ditawarkan oleh gabungan jangkitan-2 SARS-CoV dan vaksin-19 COVID sebelum ini. Dengan R0 6, varian Delta memerlukan ambang imuniti kumpulan sekurang-kurangnya 85 peratus [28, 29]. Penyelidik menganggarkan bahawa kira-kira satu pertiga daripada AS, populasi telah dijangkiti COVID-19 menjelang akhir tahun 2020 dan 58.8 peratus daripada populasi AS telah diberi vaksin sepenuhnya terhadap COVID-19 pada 15 November 2021 [20, 30]. Memandangkan banyak kes tambahan COVID-19 pada tahun 2021, Amerika Syarikat mungkin menghampiri kekebalan kumpulan [31]. Walau bagaimanapun, program vaksinasi berskala besar adalah penting untuk kemajuan berterusan. Analisis filogenetik baru-baru ini terhadap saudara coronavirus rapat evolusi dianggarkan jangkitan semula oleh SARS-CoV-2 berlaku pada median 16 bulan berikutan tindak balas antibodi puncak, menunjukkan bahawa imuniti tidak kekal selama-lamanya [32].

Walaupun penemuan kami menyerlahkan keberkesanan imuniti semula jadi, pendedahan secara sengaja kepada COVID-19 untuk mendapatkan imuniti sedemikian tidak disyorkan. Kajian terbaru dari Kanada [33] dan Singapura [34] menunjukkan bahawa varian Delta dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk kemasukan ke hospital, kemasukan ICU, keperluan oksigen, dan kematian. Oleh itu, mencapai imuniti melalui vaksinasi adalah lebih diutamakan. Tidak seperti imuniti semula jadi, pemvaksinan secara ketara mengurangkan risiko mendapat penyakit yang teruk [35], serta kemungkinan komplikasi jangka panjang jangkitan COVID-19 [36].

Ringkasnya, kami mendapati jangkitan sebelumnya dengan SARSCoV-2 menawarkan perlindungan yang kuat terhadap jangkitan semula dengan varian Delta yang sangat mudah berjangkit. Kami juga mendapati bahawa imuniti semula jadi seperti itu kelihatan berterusan selama sekurang-kurangnya 13 bulan. Bersama-sama, keputusan ini menyokong usaha vaksinasi yang mengutamakan pesakit yang tidak mempunyai sejarah jangkitan terdahulu dan mencadangkan bahawa imuniti kumpulan mungkin dapat dicapai tidak lama lagi.

Catatan

Potensi konflik kepentingan. SMG telah berkhidmat dalam jawatankuasa titik akhir klinikal untuk kajian Abbott Heartmate 3 M3PAS. MBR telah memiliki saham dalam Moderna. Semua pengarang lain melaporkan tiada potensi konflik. Semua pengarang telah menyerahkan Borang ICMJE untuk Pendedahan Potensi Konflik Kepentingan. Konflik yang dianggap oleh editor berkaitan dengan kandungan manuskrip telah didedahkan.

Rujukan

1. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. Perkadaran varian COVID-19, penjejak data COVID CDC. 2021. Tersedia di: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Diakses pada 10 Ogos 2021.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, et al. Peneutralan varian Beta dan Delta dengan sera kes COVID-19 pulih dan vaksin vaksin COVID-19 yang tidak aktif BBV152/Covaxin. J Travel Med 2021. Boleh didapati di: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Diakses pada 9 Ogos 2021.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. Keberkesanan vaksin Covid-19 terhadap varian B.1.617.2 (Delta). N Engl J Med 2021. Boleh didapati di: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Diakses pada 9 Ogos 2021.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, et al. Mengurangkan sensitiviti Delta varian SARS-CoV-2 kepada peneutralan antibodi. Nature 2021. Boleh didapati di: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Diakses pada 9 Ogos 2021.

5. Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Kadar jangkitan semula dalam kalangan pesakit yang sebelum ini diuji positif untuk penyakit coronavirus 2019: kajian kohort retrospektif. Clin Infect Dis 2021. Boleh didapati di: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Diakses pada 9 Ogos 2021.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Penilaian perlindungan terhadap jangkitan semula dengan SARS-CoV-2 dalam kalangan 4 juta individu yang diuji PCR di Denmark pada tahun 2020: kajian pemerhatian peringkat populasi. The Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Status antibodi dan kejadian jangkitan SARS-CoV-2 dalam pekerja penjagaan kesihatan. N Engl J Med 2021; 384:533–40.

8. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. Kadar jangkitan SARS-CoV-2 bagi antibodi-positif berbanding dengan pekerja penjagaan kesihatan antibodi-negatif di England: kajian kohort prospektif (SIREN) yang besar, berbilang pusat. The Lancet 2021; 397:1459–69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Memori imunologi kepada SARS-CoV-2 dinilai sehingga 8 bulan selepas jangkitan. Sains 2021:eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C, et al. Mengurangkan tindak balas humoral imun terhadap vaksin BNT162b2 Covid-19 selama 6 bulan. N Engl J Med 2021. Boleh didapati di: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Diakses pada 8 Oktober 2021.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Ketiadaan perlindungan vaksin BNT162b2 terhadap jangkitan SARS-CoV-2 di Qatar. N Engl J Med 2021. Boleh didapati di: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Diakses pada 8 Oktober 2021.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K, et al. Dinamik tindak balas antibodi terhadap vaksin BNT162b2 selepas enam bulan: kajian prospektif membujur. Lancet Reg Health-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. Perlindungan vaksin SARS-CoV-2 dan kematian dalam kalangan veteran AS sepanjang 2021. Sains 2021. Tersedia di: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Diakses pada 14 November 2021.

14. Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit. Kriteria penyiasatan untuk kes yang disyaki jangkitan semula SARS-CoV-2 (ICR). 2020. Tersedia di: https://www.cdc.gov/ coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Diakses pada 10 Ogos 2021.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. Kepositifan antibodi SARS-CoV-2 melindungi daripada jangkitan semula selama sekurang-kurangnya tujuh bulan dengan keberkesanan 95 peratus. Perubatan EClinical 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. Risiko jangkitan semula SARS-CoV-2 di Austria. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Keluasan peneutralan yang dipertingkat secara semula jadi terhadap SARS-CoV-2 satu tahun selepas jangkitan. Alam 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. Penumpahan RNA virus yang berterusan dalam COVID-19: berhati-hati, bukan ketakutan. EBioPerubatan 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC, et al. Kesan varian Delta pada beban virus dan keberkesanan vaksin terhadap jangkitan SARS-CoV-2 baharu di UK. Nat Med 2021. Tersedia di: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Diakses pada 15 November 2021.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, et al. Membandingkan imuniti semula jadi SARS-CoV-2 dengan imuniti yang disebabkan oleh vaksin: jangkitan semula berbanding jangkitan terobosan. medRxiv 2021. Boleh didapati di: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Diakses pada 6 Oktober 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com