Analisis Supernetwork "Penyakit-simptom-herba" Dan Formula Teras Penemuan Ubat Paten Cina Pasca Pemasaran Untuk Rawatan Kekurangan Buah Pinggang-yang

Abstrak:Objektif Untuk menganalisis ubat paten Cina pasca pemasaran dengan utamakekurangan buah pinggang-yangdengan menggunakan kaedah supernetwork, untuk meneroka aplikasi klinikalnya, herba teras dan formula teras, dan meneroka undang-undang penggunaan formula perubatan tradisional Cina. Kaedah

Daripada pangkalan data perubatan paten China dan rangkaian rangkaian perisikan perubatan, kami mengumpul ubat paten China pasca pemasaran untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang-yang, mencari kajian klinikal mereka dalam pangkalan data literatur, dan memerhati aplikasinya. Penyakit dan gejala yang terlibat dalam ubat paten Cina dan ubat tradisional Cina digunakan sebagai nod supernetwork, dan algoritma Apriori digunakan untuk menganalisis peraturan perkaitan antara nod, dan gabungan perkaitan dengan sokongan dan keyakinan yang sepadan digunakan sebagai tepi supernetwork untuk membina supernetwork "penyakit-gejala-herba" untukkekurangan buah pinggang-yang. Penglihatan rangkaian dan analisis topologi telah dilakukan menggunakan perisian Cytoscpe3.9.1, dan kepentingan nod dalam rangkaian diukur dengan tahap hiper herba, dari mana penyakit utama, preskripsi teras dan corak pengkompaunan ubat bagi sindrom kekurangan buah pinggang yang telah dilombong. Keputusan Sebanyak 191 formula telah dipilih, melibatkan 293 jenis ubat, 43 penyakit dan 19 simptom; Antaranya, 64 formula dilaporkan untuk kegunaan klinikal; Rumus teras kekurangan buah pinggang-yang ialah Lurong (Cervi Cornu Pantotrichum), Roucongrong (Cistanches Herba), Yinyanghuo (Epimedii Folium), Dihuang (RehmanniaeRadix), Gouqizi (Lycii Fructus), Renshen (Ginseng Radix et Rhizoma), Tusimen (Cuscutae Sezi). ), Buguzhi (Psoraleae Fructus),Duzhong (Eucommiae Cortex), dan Fuzi (Aconiti Lateralis Radix Praeparata). Penyakit utama adalah insomnia dan mati pucuk.

KesimpulanBerdasarkan padaformula teras rawatan kekurangan buah pinggang-yang, ia mencerminkan pemikiran penyakit TCM yang berbeza dari pelbagai dimensi dan menyediakan rujukan tertentu untuk diagnosis dan rawatan klinikal serta penyelidikan dan pembangunan herba baharu.

Kata kunci:kekurangan buah pinggang-yang; Ubat paten Cina; rangkaian super; formula teras; Cervi Cornu Pantotrichum;CistanchesHerba; Epimedii Folium; Rehmanniae Radix; Lycii Fructus;Ginseng Radix et Rhizoma; Air Mani Cuscutae; Psoraleae Fructus;Eucommiae Cortex; Aconiti Lateralis Radix Praeparata; insomnia; mati pucuk

 KIDNEY-YANG RAWATAN HERBA CISTANCHE

Klik untuk mendapatkan maklumat lanjut

Sindrom kekurangan buah pinggang yangmerujuk kepada sejenis sindrom kekurangan dan sejuk yang disebabkan oleh kekurangan yang qi yang berlebihan dalam badan dan ketidakseimbangan fungsi kehangatan [1]. Sindrom ini boleh berlaku dalam proses perkembangan banyak penyakit, seperti mati pucuk, insomnia, dan diabetes peringkat akhir [2] , sembelit berfungsi pada orang tua [3-4], osteoporosis primer [5] dan sindrom perimenopaus [6 ], dsb. Di bawah bimbingan idea untuk merawat penyakit yang berbeza dengan rawatan yang sama, walaupun penyakit itu berbeza, kaedah rawatan yang sama biasanya digunakan apabila sindrom kekurangan buah pinggang yang dimanifestasikan, dan preskripsinya juga sama atau serupa. Pada masa ini, terdapat banyak

Sebilangan besar ubat paten Cina yang boleh didapati secara komersial boleh merawat penyakit yang dicirikan oleh sindrom kekurangan buah pinggang-yang. Walau bagaimanapun, penyakit, gejala dan peraturan keserasian ubat untukrawatan sindrom kekurangan buah pinggang-yangoleh ubat paten Cina selepas ia dikeluarkan masih tidak jelas.

Pada masa ini terdapat kajian menggunakan Internet untuk meneroka corak "penyakit-preskripsi-ubat" ubat paten Cina yang dipasarkan [7], dan telah mencapai kesimpulan dengan kepentingan klinikal yang penting. Walau bagaimanapun, hanya membina satu lapisan analisis rangkaian penyakit, simptom dan ubat-ubatan tidak mencukupi untuk mendedahkan Mekanisme di mana sebatian perubatan tradisional Cina berkesan merawat penyakit tidak dapat menggambarkan hubungan antara "gejala-penyakit-ubat". Hypernetwork [8] ialah rangkaian berbilang lapisan dengan skala data yang besar, sambungan kompleks dan rangkaian bersarang. Maksud nod dan tepinya berbeza daripada rangkaian satu lapisan. Ia tidak lagi digambarkan secara berasingan sebagai nod atau tepi. Rangkaian super dalam Hypernetwork Edges digunakan untuk mewakili pilihan gabungan dan pergerakan gabungan dalam set tertentu, manakala nod mewakili rangkaian set tertentu.

Supernetworks telah digunakan secara meluas dalam bidang perubatan sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Sebagai contoh, Hu Ruixue et al. [9] menganalisis kesan diagnosis dan elemen rawatan yang berbeza terhadap perbezaan dalam proses infarksi serebrum dengan membina rangkaian super untuk diagnosis dan rawatan infarksi serebrum akut menggunakan perubatan tradisional Cina dan Barat. Li Chanxiu et al. [10] berdasarkanPenyakit Alzheimerdata membina hypernetwork berfungsi otak untuk menganalisis perkaitan antara ciri pengimejan otak dan gen. Di samping itu, penyelidikan mengenai hypernetworks evolusi berdasarkan algoritma genetik mengklasifikasikan set data seperti leukemia akut dan kanser paru-paru, dan ketepatan klasifikasi dan kebolehbacaan keputusan adalah lebih ketara [11]. Kajian ini menggunakan kaedah hypernetwork untuk membina rangkaian "penyakit-gejala-ubat" untuk sindrom kekurangan buah pinggang yang. Melalui analisis hyperedges, hyperdegrees nod, dsb. dalam rangkaian, perhubungan antara lapisan diterangkan, ubat utama, penyakit dan gejala biasa ditemui, dan preskripsi teras dilombong. Artikel ini meneroka peraturan ubat untuk merawat penyakit yang berbeza dengan sindrom ini, dan cuba memberikan idea baharu untuk diagnosis dan rawatan klinikal serta pembangunan ubat paten Cina baharu.

KIDNEY-YANG RAWATAN HERBA CISTANCHE

1 Bahan dan kaedah

1.1 Pengumpulan data

1.1.1 Pangkalan data perubatan Cina proprietari pasca pemasaran dan piawaian pemeriksaan preskripsi

Pangkalan data maklumat penilaian nilai ubat paten Cina (http://crd.releae.daodikeji.com) ialah maklumat perubatan Cina proprietari yang ditubuhkan dengan menyepadukan pangkalan data pendaftaran ubat perubatan Cina kebangsaan, pangkalan data semakan ubat kebangsaan, dll. Pangkalan data mengumpul maklumat secara meluas mengenai ubat paten Cina yang dilancarkan sebelum 2020, seperti keberkesanan, kategori, tindak balas buruk, dsb. ubat-ubatan tersebut. Kajian ini mengambil dan mengisih data daripada penubuhan pangkalan data hingga 1 Oktober 2021, dan menggabungkannya dengan "kekurangan buah pinggang yang, kekurangan buah pinggang yang, kekurangan buah pinggang yang, kekurangan buah pinggang dan selsema, kekurangan buah pinggang yang, kekurangan buah pinggang, buah pinggang. yang" Maklumat mengenai ubat paten Cina untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang yang telah dicari di Yaozhi.com (Januari 2020 - Disember 2022) menggunakan kata kunci "keletihan, kekurangan buah pinggang yang, kegagalan kebakaran Mingmen, buah pinggang yin dan yang kekurangan", dan pangkalan data piawai telah ditubuhkan. Cari mengikut keberkesanan, petunjuk dan nama biasa ubat tradisional Cina untuk mendapatkan sumber preskripsi.

Preskripsi yang dicari adalah diseragamkan dan diisih, dan preskripsi dengan nama berulang, komposisi perubatan Cina yang sama dan komposisi perubatan Cina yang sama dikecualikan. Preskripsi dengan komposisi perubatan Cina yang tidak lengkap dicari dan dilengkapkan melalui Pubiao.com (https://db.ouryao.com/); dan dikeluarkan Bahan kimia dan kaedah penyediaan yang terkandung dalam ubat paten Cina.

1.1.2 Penyelidikan klinikal mengenai ubat Cina proprietari pasca pemasaran

Carian komputer CNKI, Wanfang, VIP, PubMed, Embase, Cochrane

Had masa carian untuk literatur penyelidikan klinikal mengenai ubat paten Cina pasca pasaran untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang-yang dalam pangkalan data seperti Perpustakaan dan Web Sains adalah dari penubuhan pangkalan data hingga 15 Jun 2023. Istilah carian bahasa Cina terutamanya "nama ubat paten Cina tersenarai", kekurangan buah pinggang yang, sindrom kekurangan buah pinggang, penyelidikan klinikal, pemerhatian klinikal, ujian terkawal rawak, ulasan sistematik dan meta-analisis, dsb.; istilah carian bahasa Inggeris terutamanya "nama ubat paten Cina tersenarai", Shen YangXu, kekurangan buah pinggang-yang, kekurangan buah pinggang yang, kekurangan buah pinggang, kajian pemerhatian, percubaan klinikal,

Percubaan terkawal rawak, RCT, semakan sistematik, analisis Meta, dll. Strategi carian menggunakan gabungan perkataan subjek dan perkataan percuma. Abstrak bahasa Inggeris daripada jurnal Cina dikira sebagai jurnal Cina dan tidak termasuk dalam kesusasteraan Inggeris.

Kriteria kemasukan: (1) Artikel jurnal yang diterbitkan; (2) Rawatan rutin dengan ubat tunggal atau gabungan ubat kimia; (3) Sastera terbitan teks penuh. Kriteria pengecualian: (1) Terapi luaran gabungan (akupunktur, urut dan terapi fizikal lain); (2) Disertasi; (3) Kertas persidangan; (4) Semakan.

1.2 Penyeragaman data

1.2.1 Penyeragaman maklumat mengenai ubat-ubatan Cina proprietari

Preskripsi yang diperoleh selepas mengalih keluar pendua akan dibahagikan kepada istilah perkataan demi perkataan mengikut "fungsi dan petunjuk" dan "komposisi perubatan tradisional Cina" dalam arahan, dan tiga bahagian penyakit, gejala dan perubatan tradisional Cina akan diseragamkan dalam istilah. Untuk memastikan ketelitian dan ketepatan penyelidikan, para penyelidik berbincang dan membuat keputusan dengan lebih daripada 3 orang semasa penyaringan sebatian ubat paten Cina dan literatur klinikal, pengekstrakan data, dan klasifikasi ubat paten Cina yang diragui dan datanya, dan diisih. keluarkan nama ubat, fungsi dan tanda ubat paten Cina. , keberkesanan, komposisi preskripsi dan maklumat lain.

(1) Penyeragaman maklumat penyakit: mengikut Klasifikasi Penyakit Antarabangsa

(Klasifikasi penyakit antarabangsa, ICD10/11) pengekodan [12] menyeragamkan penyakit yang terlibat dalam arahan ubat paten Cina. Kata kunci penyakit yang dibahagikan perkataan demi perkataan dicari dalam ICD10/11, dan hasil carian dikekalkan sebagai nod rangkaian penyakit. , kerana ICD11 termasuk nama penyakit perubatan tradisional, terdapat kemungkinan nama penyakit TCM dan nama penyakit perubatan Barat wujud bersama semasa penyeragaman penyakit.

KIDNEY-YANG RAWATAN HERBA CISTANCHE

(2) Penyeragaman maklumat gejala: Perhubungan gejala dibahagikan perkataan demi perkataan

Kata kunci dicari dan dibandingkan dalam "Standard Terminologi untuk Gejala Klinikal Biasa Perubatan Tradisional Cina" dan hasil carian dikekalkan. Nama-nama simptom yang tidak disertakan disimpan bersatu dan berfungsi sebagai nod dalam rangkaian penyakit. Kata kunci yang maknanya tidak betul-betul sama dengan kata kunci dalam "Syarat" telah diputuskan untuk dipadamkan atau dikekalkan selepas perbincangan. Sebagai contoh, keletihan dikelaskan sebagai keletihan dan kelemahan; kelemahan pada orang tua diklasifikasikan sebagai kelemahan fizikal; oliguria dan tompok air kencing diklasifikasikan sebagai kesukaran untuk membuang air kecil, dsb.

(3) Penyeragaman maklumat perubatan tradisional Cina: Menurut "Farmacopoeia Cina" [13] dan "Cina Tradisional

Materia Medica" [14], nama ubat tradisional Cina dalam arahan diseragamkan, dan bahan kimia, eksipien dan kaedah pemprosesan dikeluarkan. Contohnya, hirisan tanduk baldu (tanpa rambut)/tanduk disatukan sebagai tanduk baldu, Polygonum multiflorum diperbuat daripada kacang (kacang soya yang dipanggang dalam wain) disatukan sebagai Polygonum multiflorum, buah ceri emas (daging/ekstrak) disatukan sebagai buah ceri emas, dogwood (disiapkan wain) disatukan sebagai dogwood, dsb. Hasil standard digunakan sebagai tradisional Cina nod rangkaian ubat.

1.2.2 Penyeragaman maklumat literatur

Gunakan EndNoteX9.0 untuk menyusun dan meringkaskan literatur penyelidikan klinikal yang diperoleh dalam item "1.1.2", dan menggunakan perisian Excel2019 untuk mengisih dan meringkaskan.

1.3 Perlombongan Data

1.3.1 Analisis deskriptif menggunakan Excel 2019 untuk statistik kekerapan, dan mengira dan mengira penyakit, gejala dan kekerapan penggunaan ubat tunggal ubat paten Cina untuk sindrom kekurangan buah pinggang yang [16], perkadaran masa penggunaan ubat tunggal kepada jumlah bilangan penggunaan dadah, dan Pengedaran bentuk dos ubat paten Cina yang dipasarkan dan sindrom serentak untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang-yang.

1.3.2 Analisis aplikasi klinikal ubat paten Cina yang biasa digunakan

Komposisi kesusasteraan Cina dan Inggeris yang diambil telah diterangkan, dan kesusasteraan preskripsi dengan sejumlah dokumen Lebih daripada atau sama dengan 10 telah diekstrak, termasuk preskripsi, pengarang, penyakit yang sepadan, campur tangan, kursus rawatan, kesan dan penunjuk hasil, dsb.

1.3.3 Analisis peraturan persatuan "penyakit-gejala-ubat" untuk sindrom kekurangan buah pinggang-yang

Pemalam algoritma Apriori dalam IBM SPSS Modeler 18.0 perisian digunakan untuk menganalisis tiga kategori istilah penyakit, gejala dan ubat untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang yang ubat paten Cina di pasaran [ 16], untuk meneroka peraturan keserasian ubat kompaun dan hubungan dalaman antara gejala dan penyakit, dan untuk menetapkan sokongan minimum Ijazah adalah 10%, keyakinan ialah 80%, bilangan maksimum anteseden ialah 1, dengan penyakit, gejala , dan ubat sebagai nod, gabungan perkaitan yang memenuhi tahap sokongan Lebih besar daripada atau sama dengan 10% dan keyakinan Lebih besar daripada atau sama dengan 80% ialah tepi rangkaian super.

1.3.4 Pembinaan rangkaian satu lapisan ubat, gejala dan penyakit yang berkaitan dengan sindrom kekurangan buah pinggang-yang dan pengenalpastian nod teras rangkaian satu lapisan

Perkaitan nod daripada jenis data yang sama membentuk rangkaian satu lapisan. Dalam setiap lapisan rangkaian, pertimbangan menyeluruh diberikan kepada

Pemusatan nombor (antara pemusatan, BC), pemusatan kerapatan (kepusatan rapat, CC) dan pemusatan darjah (kepusatan darjah, DC) [17] digunakan untuk menyaring nod teras setiap lapisan rangkaian.

KIDNEY-YANG RAWATAN HERBA CISTANCHE

1.3.5 Pembinaan rangkaian super "penyakit-gejala-ubat" untuk sindrom kekurangan buah pinggang

Berdasarkan rangkaian satu lapisan, terdapat korelasi antara mana-mana dua atau tiga penyakit, gejala dan ubat. Pada masa ini, kelebihan antara dua atau tiga nod heterogen boleh dianggap sebagai hyperedge, dan rangkaian berbilang lapisan ubat Cina proprietari untuk rawatan sindrom kekurangan buah pinggang-yang (selepas ini dirujuk sebagai rangkaian super buah pinggang- sindrom kekurangan yang) telah dilancarkan.

Nod teras keseluruhan rangkaian super dikenal pasti dengan mengira nilai hiperdegree nod dalam hiperrangkaian sindrom kekurangan buah pinggang. Nilai hyperdegree nod [18] juga dipanggil hyperdegree centrality, yang merangkumi bilangan hyperedges nod. Kepentingan mata berkait secara positif dengan bilangan hyperedges yang dihidupkan. Keputusan yang diperoleh telah diimport ke dalam Cytocape 3.9.1 untuk visualisasi rangkaian.

1.3.6 Pengenalpastian nod teras rangkaian super dan penemuan preskripsi teras

Kira dan isikan nilai lebihan nod perubatan Cina tradisional merentas 3-rangkaian lapisan dalam keseluruhan rangkaian super "gejala-gejala-ubat", ambil 10 ubat teratas dan analisis ubat dengan frekuensi lebih daripada 30 untuk mendapatkan ubat teras rangkaian super sindrom kekurangan buah pinggang, dan kemudian menyaring preskripsi teras untuk merawat sindrom kekurangan buah pinggang.

Dengan cara yang sama, hitung nilai lebihan nod merentas 3-rangkaian lapisan untuk ubat-ubatan yang merawat penyakit utama sindrom kekurangan buah pinggang-yang dan menyusunnya serta mengambil 10 ubat teratas untuk menemui preskripsi teras untuk penyakit utama.

KIDNEY-YANG RAWATAN HERBA CISTANCHE

1.3.7 Analisis perbandingan persamaan preskripsi dan skor keserasian ubat untuk penyakit utama

Analisis dan bandingkan persamaan antara preskripsi teras yang dipilih untuk rawatan sindrom kekurangan yang buah pinggang dan ubat-ubatan frekuensi tinggi yang dipilih dalam kajian ini, serta persamaan antara preskripsi teras untuk sindrom kekurangan yang buah pinggang dan preskripsi teras yang berkaitan dengan penyakit teras; dan menganalisis persamaan ubat paten Cina yang dipasarkan untuk rawatan buah pinggang yang Peraturan keserasian ubat untuk penyakit utama dengan sindrom kekurangan.