Keberkesanan Perbandingan 5 Sodium Glukosa Cotransporter 2 Inhibitor Dan 7 Glucagon-like Peptide 1 Reseptor Agonists Intervensi Pada Hasil Kardiorenal pada Pesakit Diabetes Jenis 2

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Xue-Yan Duan, BSa , Shu-Yan Liu, MSb , Dao-Gen Yin, MS

Abstrak

Latar belakang:Sodium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) perencat dan glucagon-seperti peptida 1 reseptor agonists (GLP-1 RAs) telah terbukti dapat meningkatkan prognosis kardiovaskular dan buah pinggang pada pesakit dengan jenis 2Diabetes(T2D). Walau bagaimanapun, keberkesanan relatif pelbagai perencat SGLT2 dan GLP-1 RA padakardiorenalhasil tidak ditubuhkan.

Kaedah:Kami mencari PubMed dan Embase untuk kajian kardiovaskular atau buah pinggang yang berkaitan (CVOT). Titik akhir yang menarik adalah kejadian kardiovaskular utama (MACE), strok, infarksi miokardium (MI), kematian kardiovaskular (CVD), kematian semua sebab (ACD),Buah pinggangFungsiperkembangan (KFP), dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung (HHF). Meta-analisis rangkaian Bayesian telah dijalankan untuk menghasilkan nisbah bahaya terkumpul (HR) dan 95% selang keyakinan (CI). Kami mengira nilai kebarangkalian permukaan di bawah lengkung kedudukan kumulatif untuk menilai intervensi aktif dan plasebo.

Keputusan:Empat belas COVT dimasukkan ke dalam analisis. Sotagliflflozin (HR 0.76, 95% CI 0.61–0.94), semaglutide subkutaneus, dan albiglutide menurunkan MACE berbanding lixisenatide antara lain. Sotagliflflozin (HR 0.59, 95% CI 0.40–0.89), canagliflozin, dan empagliflozin menurunkan HHF berbanding semaglutide subkutaneus antara lain. Dapagliflozin dan empagliflozin menurunkan KFP berbanding exenatide antara lain. Empagliflozin dan semaglutide oral menurunkan CVD berbanding dapagliflozin antara lain. Sotagliflflozin (HR 0.65, 95% CI 0.47-0.91) dan albiglutide menurunkan MI berbanding ertugliflozin antara lain. Sotagliflflozin (HR 0.56, 95% CI 0.37–0.85) dan semaglutide subkutaneus menurunkan strok berbanding empagliflozin antara lain. Semaglutide oral dan empagliflozin menurunkan ACD berbanding semaglutide subkutaneus antara lain. Permukaan maksimum di bawah nilai lengkung kedudukan kumulatif diikuti sotagliflozin, semaglutide subkutaneus, dan albiglutide dalam menurunkan MACE; sotagliflozin, canagliflozin, dan empagliflozin dalam menurunkan HHF; dapagliflozin dan empagliflozin dalam menurunkan KFP; empagliflozin dan semaglutide oral dalam menurunkan CVD; sotagliflflozin dan albiglutide dalam menurunkan MI; sotagliflflozin dan semaglutide subkutaneus dalam menurunkan strok; dan semaglutide oral dan empagliflozin dalam menurunkan ACD.

Kesimpulan:Meta-analisis rangkaian yang dikemas kini ini menghasilkan semula penemuan dalam meta-analisis rangkaian pertama, dan lebih-lebih lagi mendedahkan bahawa sotagliflozin adalah salah satu ubat yang paling berkesan untuk menurunkan MI, strok, MACE, dan HHF, sedangkan ertugliflozin tidak. Penemuan ini akan memberikan bukti mengenai penggunaan perencat SGLT2 tertentu dan DA GLP-1 pada pesakit T2D untuk pencegahan spesifikkardiorenaltitik akhir.

Singkatan:ACD = kematian semua sebab, CI = selang keyakinan, CVD = kematian kardiovaskular, CVOTs = percubaan hasil kardiovaskular atau buah pinggang, GLP-1 RA = peptida seperti glucagon 1 reseptor agonists, HHF = kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, HR = nisbah bahaya, KFP =Buah pinggangFungsiperkembangan, MACE = peristiwa kardiovaskular buruk utama, MI = infarksi miokardium, SGLT2 = natrium glukosa cotransporter 2, SUCRA = permukaan di bawah lengkung kedudukan kumulatif, T2D = jenis 2Diabetes.

Kata kunci:kardiorenalhasil, GLP-1 RA, meta-analisis rangkaian, perencat SGLT2, taip 2Diabetes

Cistanche tubulosa menghalang penyakit buah pinggang, klik di sini untuk mendapatkan sampel

1. Pengenalan

Semakin banyak natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) perencat dan glucagon seperti peptida 1 reseptor 1 agonists reseptor (GLP-1 RAs) telah terbukti dapat meningkatkan prognosis kardiovaskular dan buah pinggang pada pesakit dengan jenis 2Diabetes(T2D). Walau bagaimanapun, keberkesanan relatif pelbagai perencat SGLT2 dan RA GLP-1 pada hasil kardiorenal tidak ditubuhkan. Tidak lama dahulu, kumpulan kami menilai keberkesanan relatif tiga perencat SGLT2 (iaitu, canagliflozin, dapagliflozin, dan empagliflozin) dan tujuh RA GLP-1 (iaitu, lixisenatide, dulaglutide, liraglutide, albiglutide, exenatide, semaglutide subkutaneus, dan semaglutide oral) pada beberapa hasil kardiorenal di kalangan pesakit T2D, dengan menjalankan rangkaian meta-analisis[1] yang merangkumi 4 kajian hasil kardiovaskular atau buah pinggang (CVOT) perencat SGLT2[2-5] dan 7 CVOT GLP-1 RAs. [6–12] Pada masa kini, 3 CVOT baru [13-15] masing-masing menilai sotagliflflozin[14,15] dan ertugliflflozin[13] pada pesakit T2D tersedia. Walau bagaimanapun, 2 perencat SGLT2 sotagliflflozin dan ertugliflozin gagal dinilai dalam meta-analisis rangkaian pertama kami. [1] Oleh itu, kami berhasrat untuk melaksanakan meta-analisis rangkaian yang dikemas kini dengan menggabungkan semua CVOT perencat SGLT2 dan GLP-1 RA termasuk 3 yang baru,[13-15] untuk menilai kesan kardiorenal relatif lima perencat SGLT2 dan 7 intervensi GLP-1 RA pada pesakit T2D.

2. Kaedah

Meta-analisis rangkaian ini dilaporkan mengikut pernyataan sambungan PRISMA untuk meta-analisis rangkaian. [16] Senarai semak PRISMA untuk artikel ini disediakan dalam Jadual S1 (Kandungan Digital Tambahan, yang menunjukkan senarai semak PRISMA.

2.1. Kriteria kemasukan dan pengecualian

Pangkalan data PubMed dan Embase dicari untuk kajian rawak yang relevan dari tarikh mula pangkalan data hingga 15 Mac 2021. Strategi carian mengikut untuk 2 pangkalan data disediakan dalam Jadual S2 (Kandungan Digital Tambahan, yang membentangkan keseluruhan strategi carian. Kajian yang layak untuk dimasukkan ke dalam analisis adalah CVOT yang membandingkan mana-mana perencat SGLT2 atau GLP-1 RA dengan plasebo pada individu dewasa dengan T2D. Tujuh titik akhir kritikal yang menarik untuk kajian ini adalah kejadian kardiovaskular yang buruk (MACE), strok maut atau tidak maut, infarksi miokardium yang membawa maut atau tidak maut (MI), kematian kardiovaskular (CVD), kematian semua sebab (ACD),fungsi buah pinggangperkembangan (KFP), dan kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung (HHF).

2.2. Pemilihan kajian dan risiko penilaian berat sebelah

Dua penulis secara berasingan melakukan pemilihan kajian dan pengekstrakan data. Data yang telah ditetapkan untuk diekstrak daripada kajian yang disertakan termasuk nama kajian dan tahun penerbitan, jenis intervensi dan pembanding, dan hasil kajian. Menurut risiko Cochrane alat berat sebelah,[17] kajian yang dimasukkan dinilai untuk risiko berat sebelah dari segi 7 jenis risiko berikut: risiko bias pemilihan (mengenai penjanaan urutan rawak), risiko bias pengesanan (mengenai pembutaan penilaian hasil), risiko bias prestasi (mengenai pembutaan peserta dan kakitangan), risiko bias pemilihan (mengenai penyembunyian peruntukan), risiko bias attrition (mengenai data hasil yang tidak lengkap), risiko melaporkan berat sebelah (mengenai pelaporan terpilih), dan risiko berat sebelah lain. Sebarang perselisihan antara 2 penulis yang berlaku dalam pemilihan kajian, pengekstrakan data, dan risiko penilaian berat sebelah ditangani oleh perbincangan atau penglibatan pengarang ketiga.

2.3. Analisis statistik

Dengan menggunakan data peringkat percubaan nisbah bahaya (HR) dan selang keyakinan 95% (CI) yang diekstrak daripada kajian yang disertakan, kami melakukan meta-analisis rangkaian Bayesian dengan model kesan tetap. Heterogenitas statistik di seluruh kajian diukur oleh statistik I2. Dalam meta-analisis rangkaian ini, kami hanya memasukkan kajian terkawal plasebo, dan oleh itu hanya terdapat bukti tidak langsung antara pelbagai intervensi aktif. Oleh itu, tidak perlu melakukan ujian untuk ketidakkonsistenan antara bukti langsung dan tidak langsung. Nilai kebarangkalian permukaan di bawah lengkung kedudukan kumulatif (SUCRA) dikira untuk menilai intervensi aktif dan plasebo dari segi pelbagai titik akhir kardiorenal, dan plot radar telah ditarik untuk membentangkan nilai-nilai SUCRA ini. Kami melaksanakan meta-analisis rangkaian dalam perisian R (versi 3.6.0) dan JAGS (versi 4.3.0), sedangkan kami membuat plot radar dalam perisian Stata / SE (versi 15.1).

2.4. Kenyataan etika

Data yang dianalisis dalam kajian ini telah diekstrak daripada kajian yang diterbitkan sebelum ini, dan oleh itu kelulusan etika tidak diperlukan.

3. Keputusan

Selepas pemilihan kajian (Rajah S1, Kandungan Digital Tambahan, http://links.lww.com/MD/G312 yang menunjukkan proses pemilihan kajian), kami memasukkan 14 CVOT terkawal plasebo[2-15] dalam sintesis kuantitatif. Kajian yang disertakan terdiri daripada 7 perencat SGLT2[2-5,13–15] dan 7 yang GLP-1 RA,[6-12] semuanya mempunyai risiko berat sebelah yang rendah (Rajah S2, Kandungan Digital Tambahan, http://links.lww.com/MD/G313 yang menunjukkan hasil risiko penilaian berat sebelah). Sebanyak lima intervensi perencat SGLT2 (iaitu, sotagliflflozin, ertugliflozin, canagliflozin, dapagliflozin, dan empagliflozin) dan 7 glP-1 RA intervensi (iaitu, lixisenatide, dulaglutide, liraglutide, albiglutide, exenatide, subenatide, subkutaneus semaglutide, dan semaglutide oral) dinilai dalam rangkaian ini meta-analisis.

3.1. Meta-analisis rangkaian

Sotagliflflozin (HR 0.76, 95% CI 0.61–0.94), semaglutide subkutaneus (HR 0.73, 95% CI 0.55–0.96), dan albiglutide (HR 0.77, 95% CI 0.63-0.93) menurunkan risiko MACE berbanding lixisenatide antara lain. Keputusan terperinci mengenai MACE ditunjukkan dalam Jadual 1. Sotagliflflozin (HR 0.59, 95% CI 0.40– 0.89), canagliflozin (HR 0.58, 95% CI 0.38–0.87), dan empagliflozin (HR 0.59, 95% CI 0.37–0.92) menurunkan risiko HHF berbanding semaglutide subkutaneus antara lain. Keputusan terperinci mengenai HHF ditunjukkan dalam Jadual 2. Dapagli- flflozin (HR 0.60, 95% CI 0.47–0.78) dan empagliflozin (HR 0.61, 95% CI 0.43–0.87) menurunkan risiko KFP berbanding exenatide antara lain. Keputusan terperinci mengenai KFP ditunjukkan dalam Jadual 3. Empagliflozin (HR 0.63, 95% CI 0.47–0.84) dan semaglutide oral (HR 0.50, 95% CI 0.26-0.94) menurunkan risiko CVD berbanding dapagliflozin antara lain. Keputusan terperinci mengenai CVD ditunjukkan dalam Jadual 4. Sotagliflflozin (HR 0.65, 95% CI 0.47–0.91) dan albiglutide (HR 0.72, 95% CI 0.55– 0.95) menurunkan risiko MI berbanding ertugliflozin antara lain. Keputusan terperinci mengenai MI ditunjukkan dalam Jadual 5. Sotagliflflozin (HR 0.56, 95% CI 0.37–0.85) dan semaglutide subkutaneus (HR 0.55, 95% CI 0.32–0.94) menurunkan risiko strok berbanding empagliflozin antara lain. Keputusan terperinci mengenai strok ditunjukkan dalam Jadual 6. Semaglutide oral (HR 0.49, 95% CI 0.27–0.89) dan empagliflozin (HR 0.65, 95% CI 0.43-0.96) menurunkan risiko ACD berbanding semaglutide subkutaneus antara lain. Keputusan terperinci mengenai ACD ditunjukkan dalam Jadual 7.

3.2. Kedudukan mengikut nilai SUCRA

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, nilai SUCRA maksimum diikuti sotagliflflozin, semaglutide subkutaneus, dan albiglutide dalam menurunkan MACE; diikuti sotagliflflozin, canagliflozin, dan empagliflozin dalam menurunkan HHF; diikuti dapagliflozin dan empagliflozin dalam menurunkan KFP; diikuti empagliflozin dan semaglutide oral dalam menurunkan CVD; diikuti sotagliflflozin dan albiglutide dalam menurunkan MI; diikuti sotagliflflozin dan semaglutide subkutaneus dalam menurunkan strok, dan mengikuti semaglutide oral dan empagliflozin dalam menurunkan ACD.

4. Perbincangan

Meta-analisis rangkaian yang dikemas kini ini mendedahkan bahawa ahli-ahli yang berbeza dari dua kelas baru agen hipoglisemia (iaitu, perencat SGLT2 dan GLP-1 DA) mempunyai manfaat yang berbeza pada hasil kardiorenal speifififik pada pesakit T2D. Untuk menjadi lebih spesifik, sotagliflflozin, semaglutide subkutaneus, dan albiglutide mempunyai kesan terbesar dalam menurunkan MACE; sotagliflflozin, canagliflozin, dan empagliflozin mempunyai kesan terbesar dalam menurunkan HHF; dapagliflozin dan empagliflozin mempunyai kesan terbesar dalam menurunkan KFP; empagliflozin dan semaglutide oral mempunyai kesan terbesar dalam menurunkan CVD; sotagliflflozin dan albiglutide mempunyai kesan terbesar dalam menurunkan MI; sotagliflflozin dan semaglutide subkutaneus mempunyai kesan yang paling besar dalam menurunkan strok, dan semaglutide oral dan empagliflozin mempunyai kesan yang paling besar dalam menurunkan ACD.

Berbanding dengan meta-analisis rangkaian pertama kami[1] yang gagal menilai sotagliflozin dan ertugliflozin, meta-analisis rangkaian yang dikemas kini ini juga mendedahkan fakta bahawa sotagliflozin adalah salah satu ubat yang paling berkesan untuk menurunkan MI, strok, MACE, dan HHF, sedangkan ertugliflozin bukanlah salah satu ubat yang paling berkesan untuk menurunkan sebarang titik akhir kardiorenal. Meta-analisis rangkaian sebelumnya[18] menilai keberkesanan relatif ER GLP-1 yang berbeza pada titik akhir kardiorenal tetapi gagal menilai perencat SGLT2 yang berbeza, sedangkan satu rangkaian meta-analisis lain[19] menilai keberkesanan relatif perencat SGLT2 yang berbeza pada titik akhir kardiorenal tetapi gagal menilai RA GLP-1 yang berbeza. Lebih-lebih lagi, meta-analisis rangkaian lain[20] menilai keberkesanan relatif beberapa RA GLP-1 dan perencat SGLT2 yang berbeza pada satu-satunya titik akhir MACE tetapi gagal mempertimbangkan kegagalan jantung, kegagalan buah pinggang, dan titik akhir kematian individu. Oleh itu, meta-analisis rangkaian ini memberikan analisis yang paling komprehensif mengenai keberkesanan relatif perencat SGLT2 yang berbeza dan EA GLP-1 pada pelbagai titik akhir kardiorenal pada pesakit T2D.

Kekuatan terbesar meta-analisis rangkaian ini adalah bahawa semua kajian yang disertakan mempunyai risiko berat sebelah yang rendah. Sebaliknya, meta-analisis rangkaian ini mempunyai 2 kelemahan utama seperti berikut. Pertama, semua kajian yang dimasukkan adalah kajian terkawal plasebo dan oleh itu semua meta-analisis rangkaian yang dijalankan dalam kajian ini adalah berdasarkan perbandingan tidak langsung. Oleh itu, kajian terkawal aktif yang membandingkan perencat SGLT2 yang berbeza dan DA GLP-1 sangat diperlukan untuk mengesahkan penganggar keberkesanan perbandingan yang dihasilkan dalam meta-analisis rangkaian ini. Kedua, kami gagal untuk mengetahui mekanisme yang mungkin untuk SGLT2is yang berbeza dengan keberkesanan yang berbeza pada pelbagai hasil kardiorenal. Ini perlu dikaji lebih lanjut.

Kesimpulannya, meta-analisis rangkaian yang dikemas kini ini menghasilkan semula penemuan dalam meta-analisis rangkaian pertama dan lebih-lebih lagi mendedahkan bahawa sotaglifozin adalah salah satu ubat yang paling berkesan untuk menurunkan MI, strok, MACE, dan HHF, sedangkan ertugliflozin tidak. Penemuan ini akan memberikan bukti yang sesuai mengenai penggunaan perencat SGLT2 specifific dan GLP-1 RA pada pesakit T2D untuk pencegahan titik akhir kardiorenal speifififik.

Sumbangan pengarang

Konseptualisasi: Xue-Yan Duan.

Data curation: Xue-Yan Duan, Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Analisis rasmi: Shu-Yan Liu.

Pengesahan: Dao-Gen Yin.

Menulis - draf asal: Xue-Yan Duan.

Menulis - ulasan & penyuntingan: Shu-Yan Liu, Dao-Gen Yin.

Rujukan

[1] Wei XB, Wei W, Ding LL, et al. Perbandingan kesan 10 intervensi perencat GLP-1 RA dan SGLT2 terhadap kardiovaskular, kematian, danBuah pingganghasil dalam diabetes jenis 2: meta-analisis rangkaian kajian rawak yang besar. Prim Care Diabetes 2021;15:208–11.

[2] Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, hasil kardiovaskular, dan kematian dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2015;373: 2117–28.

[3] Wiviott SD, Raz I, Ahli Parlimen Bonaca, et al. Dapagliflozin dan hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2019;380:347–57.

[4] Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin dan kejadian kardiovaskular dan buah pinggang dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2017;377:644–57.

[5] Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin dan hasil buah pinggang dalam diabetes jenis 2 dan nefropati. N Engl J Med 2019;380:2295–306.

[6] Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide dan hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2016;375: 311–22.

[7] Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Kesan exenatide sekali seminggu pada hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2017;377:1228–39.

[8] Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide dan hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2 (REWIND): kajian terkawal plasebo dua buta dan rawak. Lancet 2019;394:121–30.

[9] Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide dan hasil kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2. N Engl J Med 2016;375:1834–44.

[10] Hernandez AF, Green JB, Janmohamed S, et al. Albiglutide dan hasil kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 dan penyakit kardiovaskular (Hasil Harmoni): kajian terkawal plasebo dua buta dan rawak. Lancet 2018;392:1519–29.

[11] Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Semaglutide oral dan hasil kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2. N Engl J Med 2019;381:841–51.

[12] Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. Lixisenatide pada pesakit diabetes jenis 2 dan sindrom koronari akut. N Engl J Med 2015;373:2247–57.

[13] Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, et al. Hasil kardiovaskular dengan ertugliflozin dalam diabetes jenis 2. N Engl J Med 2020;383:1425–35.

[14] Bhatt DL, Szarek M, Pitt B, et al. Sotagliflozin pada pesakit diabetes danpenyakit buah pinggang kronik. N Engl J Med 2021;384:129–39.

[15] Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Sotagliflozin pada pesakit diabetes dan kegagalan jantung yang semakin teruk baru-baru ini. N Engl J Med 2021;384:117–28.

[16] Hutton B, Salanti G, Caldwell DM, et al. Penyata pelanjutan PRISMA untuk pelaporan ulasan sistematik yang menggabungkan meta-analisis rangkaian intervensi penjagaan kesihatan: senarai semak dan penjelasan. Ann Intern Med 2015;162:777–84.

[17] Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, et al. Alat Cochrane Collabo- catuan untuk menilai risiko berat sebelah dalam kajian rawak. BMJ 2011;343:d5928.

[18] Alvarez OM, Almohammed OA, Alkhezi OS, et al. Perbandingan tidak langsung dari agonis reseptor peptida-1 seperti glucagon mengenai keselamatan kardiovaskular dan kematian pada pesakit diabetes mellitus jenis 2: meta-analisis rangkaian. Cardiovasc Diabetol 2020;19:96.

[19] Täger T, Atar D, Agewall S, et al. Keberkesanan perbandingan perencat natrium-glukosa cotransporter-2 (SGLT2i) untuk hasil kardiovaskular dalam diabetes jenis 2: ulasan sistematik dan meta-analisis rangkaian kajian terkawal rawak. Jantung Gagal Rev 2020.

[20] Qiu M, Ding LL, Wei XB, et al. Keberkesanan perbandingan peptida seperti glucagon 1 agonists reseptor dan natrium-glukosa cotransporter 2 perencat untuk pencegahan kejadian kardiovaskular buruk utama dalam diabetes jenis 2: meta-analisis rangkaian. J Cardiovasc Pharmacol 2021;77:34–7.