Menggabungkan Penangkapan Sel Renal Dan Biomarker Kerosakan Untuk Meramalkan AKI Progresif dalam Pesakit Dengan Sepsis
Mar 19, 2022
Latar belakangAkutkecederaan buah pinggang(AKI) adalah komplikasi biasa pada pesakit yang dimasukkan ke unit rawatan rapi (ICU), terutamanya pada mereka yang mempunyai sepsis [1]. AKI yang berkaitan dengan sepsis menyumbang kira-kira separuh daripada semua AKI di ICU, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko yang ketara untuk kematian di hospital. Selain itu, AKI septik juga dikaitkan dengan peningkatan risiko kronik kemudianpenyakit buah pinggangdan peringkat akhirpenyakit buah pinggang[2]. AKI berlaku dalam kira-kira 45-53 peratus pesakit dengan sepsis, dan kebanyakan AKI septik adalah AKI ringan atau sederhana (KDIGO peringkat 1 atau peringkat 2) [3, 4]. Walau bagaimanapun, kajian terdahulu menunjukkan bahawa sehingga 40 peratus daripada AKI ringan atau sederhana ini akan berkembang kepada AKI yang lebih teruk (KDIGO peringkat 3), di mana 30 peratus daripadanya memerlukan dialisis dan risiko kematian meningkat sebanyak 3-kali ganda, kerana setinggi 70 peratus [5]. Oleh itu, mengenal pasti awal pesakit yang berisiko tinggi untuk AKI progresif mungkin membantu doktor meningkatkan pemantauan individu dan pengurusan peribadi pada pesakit dengan AKI septik, yang mungkin menghalang atau menghentikan proses yang berterusan.kecederaan buah pinggangdan meningkatkan hasil pesakit dengan sepsis.
CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Baru-baru ini, terdapat minat yang semakin meningkat dalam mencari dan mengesahkan biomarker baharu untuk meramalkan awal perkembangan dan prognosis AKI dalam tetapan klinikal yang berbeza.buah pinggangbiomarker penangkapan kitaran sel, perencat tisu kencing metalloproteinase-2 (TIMP-2), dan protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin-7 (IGFBP-7), telah ditunjukkan untuk cekap meramalkan risiko perkembangan AKI yang teruk di ICU dan telah diluluskan oleh FDA AS sebagai ujian untuk menentukan risiko perkembangan AKI [6, 7]. Telah dilaporkan bahawabuah pinggangsel tiub boleh menghasilkan dan melepaskan TIMP-2 dan IGFBP7 apabila terdedah kepada tekanan atau kecederaan selular, dan boleh membantubuah pinggangsel mengekalkan keseimbangan tenaga, mencegah kerosakan dan pembahagian DNA selanjutnya [7, 8]. Tetapi penahanan kitaran sel renal yang berterusan akan mengakibatkan fenotip sel senescent dan membawa kepada kecederaan progresif [9]. Kajian baru-baru ini melaporkan bahawa kepekatan urin [TIMP-2]*[IGFBP7] pada fasa awal renjatan septik merupakan faktor bebas untuk mengenal pasti populasi yang berisiko tinggi untuk berkembang daripada AKI ringan dan sederhana kepada teruk dalam tempoh 24 jam berikutnya. dengan AUC sebanyak 0.83 [5]. Di samping itu, terdapat biomarker kecederaan buah pinggang novel lain, sepertikecederaan buah pinggangmolekul-1 (KIM-1) dan interleukin-18 (IL-18), yang mencerminkanbuah pinggangkerosakan tiub dan keradangan AKI, juga ditunjukkan untuk meramalkan perkembangan AKI dalam penetapan ICU dan pembedahan jantung, dan menunjukkan prestasi sederhana [10, 11]. Untuk meningkatkan lagi keupayaan biomarker untuk meramalkan perkembangan AKI dalam sepsis, memilih dan menggabungkan biomarker dengan teliti mungkin merupakan pendekatan yang lebih baik untuk kegunaan yang lebih baik. Berbanding dengan etiologi AKI yang lain, AKI septik dianggap dikaitkan dengan pelbagai mekanisme, seperti gangguan peredaran mikro buah pinggang,buah pinggangtekanan kitaran sel, kecederaan tiub, dan keradangan [1, 7, 12]. Menggabungkan biomarker penangkapan sel renal dengan biomarker kecederaan/keradangan buah pinggang untuk meramalkan perkembangan AKI septik tidak ditangani sebelum ini, dan sama ada menggabungkan penangkapan sel renal dan biomarker kerosakan boleh meningkatkan klasifikasi risiko untuk AKI progresif dalam sepsis memerlukan siasatan lanjut.Kami menjalankan kajian kohort berbilang pusat prospektif yang merangkumi 149 pesakit septik dewasa yang pada mulanya mengalami AKI peringkat 1 atau peringkat 2 semasa tinggal di ICU. Tahap biomarker kencing baru ([TIMP-2]*[IGFBP7], KIM- 1 dan IL-18) diukur pada masa diagnosis klinikal AKI, dan kegunaan biomarker untuk meramalkan perkembangan AKI septik dalam kombinasi telah dinilai. Tambahan pula, peningkatan klasifikasi risiko menggabungkan biomarker ini untuk meramalkan AKI septik progresif telah disiasat.
Kata kunci:Sepsis, AKI, Kemajuan, Ramalan risiko, Biomarker, Renal, Buah pinggang
Kaedah
Reka bentuk kajian dan populasi kajianKami secara prospektif menyaring pesakit dewasa (umur Lebih atau sama dengan 18 tahun) yang dimasukkan ke ICU di dua hospital pengajaran akademik di China dari Januari 2014 hingga Mac 2018. Peserta yang layak adalah pesakit yang dimasukkan dengan sepsis dan pada mulanya mengalami tahap 1 atau 2 AKI semasa kemasukan atau semasa dimasukkan ke hospital. Nilai kreatinin serum dalam tempoh 6-bulan sebelum kemasukan digunakan sebagai garis dasar. Kriteria pengecualian termasuk CKD lanjutan sedia ada (garis dasar eGFR<30ml in="" per="" 1.73m2="" )="" and="" a="" life="" expectancy="" less="" than="" 24h.="" patients="" with="" stage="" 3="" aki="" could="" not="" progress="" further="" and="" were="" excluded="" from="" analysis="" (fig.="" s1).="" aki="" was="" diagnosed="" according="" to="" the="">Penyakit buah pinggangMemperbaiki Garis Panduan Amalan Klinikal Hasil Global (KDIGO) untuk AKI berdasarkan kriteria kreatinin serum [13]. Tidak semua pesakit dalam kajian ini mempunyai rekod pengeluaran air kencing yang tepat setiap jam, dan kami hanya menggunakan kreatinin serum untuk diagnosis dan peringkat AKI. Kreatinin serum diukur sekali hingga dua kali sehari untuk menentukan dengan tepat AKI dan menentukan perkembangan AKI. Sepsis ditakrifkan mengikut Definisi Konsensus Antarabangsa Ketiga untuk Sepsis dan Kejutan Septik [14]. Kajian ini telah diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi Pusat Penyelidikan Klinikal Kebangsaan untukPenyakit buah pinggangdan Jawatankuasa Etika Penyelidikan Hospital Rakyat Wilayah Guangdong, Akademi Sains Perubatan Guangdong. Kajian ini dijalankan mengikut kod etika Perisytiharan Persatuan Perubatan Dunia Helsinki, dan pesakit atau waris pesakit telah dimaklumkan dan memberi kebenaran bertulis secara bertulis.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Prosedur Semua pesakit septik telah dirawat mengikut garis panduan Kempen Sepsis Surviving untuk pengurusan sepsis teruk dan renjatan septik. Sampel air kencing bintik dikumpul setiap hari selama 14 hari pertama semasa dimasukkan ke hospital. Sampel air kencing pada hari diagnosis klinikal AKI digunakan untuk pengukuran biomarker. Sampel air kencing telah disentrifugasi pada 3000rpm selama 10 minit dan supernatan disimpan pada suhu -80 darjah. Kreatinin serum diukur semasa kemasukan dan dua kali sehari selama 5 hari pertama dan sekurang-kurangnya setiap hari selepas itu. Data klinikal untuk kajian dikumpul daripada rekod hospital, seperti demografi, ubat semasa kemasukan, garis dasarfungsi buah pinggang,Skor Fisiologi Akut dan Penilaian Kesihatan Kronik II (APACHE II), skor Penilaian Kegagalan Organ Berjujukan (SOFA), skor Sindrom Disfungsi Organ Berbilang (MODS), hemoglobin, nitrogen urea darah, albumin serum, laktat darah dan prokalsitonin. Tiada sebarang penggunaan membran atau kartrij khas dalam pesakit septik yang menerima dialisis akut.
Pengukuran makmalSemua biomarker diukur di makmal pusat kami dengan protokol standard dalam cara yang dibutakan oleh juruteknik. Tahap daripadabuah pinggangbiomarker penangkapan sel, TIMP- 2*IGFBP7 (u[TIMP-2]*[IGFBP7]), diukur dengan kit ELISA (TIMP-2: DTM200, R&D Systems; IGFBP7: DY 1334-05, Sistem R&D) mengikut arahan pengeluar. Tahap daripadabuah pinggangbiomarker kecederaan dan keradangan sel, KIM-1 (uKIM-1) kencing dan IL-18 (uIL-18) kencing, diukur dengan kit ELISA (KIM{{4} }: DY1750B, Sistem R&D; IL-18: ELH-IL18, RayBiotech) atas arahan pengilang. Semua biomarker diukur dalam tiga kali ganda dan kebolehubahan intra dan antara ujian berjulat 2-6 peratus dan 5-9 peratus. Albumin urin dikira oleh penganalisis automatik dan dinyatakan sebagai nisbah kepada kreatinin urin (UACR). Semua biomarker kencing telah dinormalkan kepada kreatinin kencing. Garis dasar eGFR dianggarkan oleh Persamaan Kerjasama CKD-Epidemiologi. [15]. Tahap biomarker yang diukur pada hari diagnosis klinikal AKI awal digunakan untuk semua analisis.
Definisi HasilSeperti yang dilaporkan sebelum ini [16, 17], hasil utama adalah perkembangan AKI, yang ditakrifkan sebagai semakin teruk peringkat KDIGO (dari peringkat 1 kepada sama ada peringkat 2 atau peringkat 3, atau dari peringkat 2 hingga peringkat 3). Pesakit yang dirawat dengan dialisis akut pada bila-bila masa semasa dimasukkan ke hospital ditakrifkan sebagai peringkat 3. Hasil sekunder ialah perkembangan AKI dengan kematian. Pesakit yang meninggal dunia tanpa perkembangan AKI telah dikecualikan daripada analisis utama kerana kematian itu mungkin merupakan risiko bersaing untuk perkembangan untuk pesakit ini seperti yang dilaporkan sebelum ini [16, 17].
Analisis statistikKami menggunakan ujian-t dua sampel atau ujian Mann-Whitney U untuk membandingkan pembolehubah berterusan; dan masing-masing menggunakan ujian khi kuasa dua/ Fisher tepat dan pembolehubah kategori. Semua ujian adalah dua ekor dan P<0.05 was="" considered="" signifcant.="" to="" evaluate="" the="" performance="" of="" u[timp-2]*[igfbp7]="" for="" predicting="" septic="" aki="" progression,="" in="" single="" or="" in="" combination="">kerosakan buah pinggangbiomarker atau faktor risiko klinikal, kami menggunakan kawasan konvensional di bawah keluk ciri kendalian penerima (ROC) (AUC). Kami menggunakan model regresi Logistik untuk mengira AUC biomarker kencing dalam semua analisis. Untuk menilai kegunaan penangkapan buah pinggang dan biomarker kerosakan pada klasifikasi risiko, kami menentukan penambahbaikan pengelasan semula bersih bebas kategori (NRI) dan peningkatan diskriminasi bersepadu (IDI), seperti yang diterangkan sebelum ini [18, 19].
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI KEGAGALAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Keputusan
Ciri kohortSejumlah 433 pesakit yang dimasukkan dengan sepsis di dua hospital telah disaring, dan akhirnya, 149 pesakit dengan sepsis dan tahap 1 atau 2 AKI telah dimasukkan untuk analisis (Rajah S1). Antara 149 pesakit septik dengan AKI, 79(53.0} peratus )mengalami AKI semasa kemasukan dan 70 (47.0 peratus ) semasa dimasukkan ke hospital. Di antara 149 pesakit dengan tahap 1 atau 2 AKI, 63 pesakit (42.3 peratus) meningkat ke tahap AKI yang lebih tinggi semasa dimasukkan ke hospital (32 individu meningkat ke tahap 2 dan 31 meningkat ke tahap 3); 23 daripada 63 (36.5 peratus) progressor menerima dialisis akut; 45 daripada 63(71.4 peratus ) mengalami perkembangan AKI dan kemudiannya meninggal dunia semasa dimasukkan ke hospital;86pesakit (57.7 peratus )berterusan dalam peringkat 1 atau2AKL Ciri-ciri 149 pesakit septik dengan atau tanpa perkembangan AKI ditunjukkan dalam Jadual 1. Berbanding dengan mereka yang mempunyai AKI yang tidak berkembang, pesakit dengan perkembangan AKI mempunyai bahagian lelaki yang lebih rendah, lebih banyak penggunaan antibiotik nefrotoksik sebelum diagnosis AKI. Pemaju AKI mempunyai skor keterukan penyakit yang lebih tinggi, seperti skor APACHE II, SOFA, dan MODS (Jadual 1). Tiada perbezaan statistik dalam umur, garis dasarfungsi buah pinggang,albumin serum, tahap laktat darah dan procalcitonin, dan bahagian morbiditi (hipertensi, diabetes, dan pra-CKD) semasa kemasukan antara pesakit dengan atau tanpa perkembangan AKI.
Jadual 2 membandingkan ciri-ciri pada masa diagnosis AKI dan hasil dalam hospital antara pesakit dengan atau tanpa perkembangan AKI. Pesakit dengan perkembangan AKI mempunyai tahap kreatinin serum yang lebih tinggi pada hari diagnosis AKI dan peningkatan tahap kreatinin serum yang lebih tinggi daripada garis dasar pada masa diagnosis AKI. Peringkat-peringkat daripadabuah pinggangpenanda bio penangkapan sel (u[TIMP-2]*[IGFBP7)dan biomarker kerosakan (uKIM-1 dan IL-18) adalah jauh lebih tinggi pada pesakit dengan perkembangan AKI berbanding mereka yang tidak. Pesakit dengan perkembangan AKI mempunyai lebih banyak kesan buruk, seperti menerima dialisis akut dan kematian di hospital, berbanding dengan mereka yang tidak mengalami perkembangan AKI (Jadual 2). Pada pesakit dengan perkembangan AKI, masa purata dari diagnosis awal AKI kepada puncak kreatinin serum adalah 2 hari.
Prestasi menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dan biomarker kerosakan buah pinggang untuk meramalkan AKI progresif dalam SepsisBerbanding dengan mereka yang tidak mengalami perkembangan AKI, pesakit dengan AKI progresif telah meningkat dengan ketara tahap u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], uKIM-1 dan sehingga-18 pada masa itu. diagnosis klinikal AKI (Jadual 2). Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual Tambahan S1, u[TIMP-2]*[IGFBP7], uKIM-1 dan sehingga-18 meramalkan perkembangan AKI dalam sepsis, dengan u[TIMP{{1{ {15}}}}]*[IGFBP7] membentangkan AUC terbesar (0.745, 95 peratus CI 0.667-0.823) berbanding uKIM-1 (AUC 0.719, 95 peratus CI 0.638-0.800) dan peraturan-18 (AUC {{41} }.619, 95 peratus CI 0.{{30}}.713). Untuk meramalkan perkembangan AKI dengan kematian, u[TIMP- 2]*[IGFBP7] juga menunjukkan AUC terbesar (0.777, 95 peratus CI 0.700-0.854) berbanding dengan uKIM-1 (AUC 0.738, 95 peratus CI 0.653-0.822), dan uIL-18 (AUC 0.657, 95 peratus CI 0.557- 0.758) (Tambahan Jadual S1). Menggabungkansel buah pinggangpenanda bio tangkap (u[TIMP- 2]*[IGFBP7]) dengankerosakan buah pinggangpenanda bio (uKIM{{0}} dan uIL-18) meningkatkan prestasi untuk meramalkan perkembangan AKI, dengan AUC sebanyak 0.752 untuk u[TIMP-2]*[ IGFBP7] dengan uKIM-1 dan 0.747 untuk u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uIL-18, masing-masing (Jadual 3). Untuk meramalkan perkembangan AKI dengan kematian, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7]
dengan uKIM{{0}} menghasilkan peningkatan AUC sebanyak 0.782, berbanding dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] sahaja. Walau bagaimanapun, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uIL-18 tidak dapat meningkatkan prestasi untuk meramalkan perkembangan AKI dengan kematian berbanding dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] bersendirian. Menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan UACR tidak dapat meningkatkan lagi prestasi untuk meramalkan perkembangan AKI atau perkembangan AKI dengan kematian dalam sepsis (Jadual 3).
Prestasi menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dengan faktor risiko klinikal untuk meramalkan AKI progresif dalam SepsisMenggabungkan u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7] dengan faktor risiko klinikal, seperti skor APACHE II dan SOFA, kreatinin serum dan Cys-C pada masa diagnosis AKI, meningkatkan prestasi untuk meramalkan AKI septik perkembangan dan perkembangan AKI dengan kematian (Jadual 4). Model faktor risiko klinikal terdiri daripada umur, jantina, APACHE II, kreatinin serum dan albuminuria pada masa diagnosis meramalkan hasil primer dan sekunder dengan AUC sebanyak 0.746 (95 peratus CI, {{1{{ 13}}}}.668-0.823) dan {{20}}.779 (95 peratus CI, 0.702-0.855), masing-masing (Rajah 1 dan 2). Menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan model faktor risiko klinikal meningkatkan lagi AUC kepada 0.797 (95 peratus CI, 0.726- 0.{ {25}}) dan 0.845 (95 peratus CI, 0.{{30}}.910) berbanding model klinikal sahaja kedua-duanya untuk meramalkan perkembangan AKI atau Perkembangan AKI dengan kematian. Apabila menggabungkan kedua-dua u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uKIM-1 dengan model klinikal, prestasi ramalan bertambah baik, dengan AUC sebanyak 0.806 (95 peratus CI, 0.738-0 .874) dan 0.846 (95 peratus CI, 0.780-0.910) untuk hasil primer dan sekunder (Jadual 4 dan Rajah 1). Walau bagaimanapun, gabungan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uIL-18 hanya meningkatkan prestasi untuk hasil sekunder (Gamb. 2).
Penambahbaikan klasifikasi risiko menggabungkan u[TIMP‑2]*[IGFBP7] dengan biomarker kerosakan buah pinggang atau faktor risiko klinikalSeperti yang ditunjukkan dalam Jadual S2, menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] pada model faktor risiko klinikal menghasilkan peningkatan terbesar dalam pengelasan semula risiko untuk kedua-dua hasil utama dan sekunder, dengan pengelasan semula bersih bebas kategori indeks (NRI) daripada 0.63 dan 0.59 untuk perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian. Menambahkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dan uKIM{{10}} pada model faktor risiko klinikal meningkatkan lagi klasifikasi risiko berbanding model klinikal sahaja, kedua-duanya untuk perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan NRI bebas kategori sebanyak 0.61 dan 0.67, masing-masing (Jadual S2).
PerbincanganDalam perspektif ini, kajian kohort berbilang pusat pesakit dewasa dengan sepsis, kami mula-mula menunjukkan bahawa menggabungkansel buah pinggangpenangkap biomarker dankecederaan buah pinggangbiomarker boleh meningkatkan keupayaan biomarker untuk meramalkan perkembangan AKI septik. u[TIMP{{0}}]*[IGFBP7], diukur pada masa diagnosis AKI, meramalkan perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian dalam tetapan sepsis. Berbanding dengan u[TIMP-2]*[IGFBP7] sahaja, gabungan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 meningkatkan sedikit prestasi untuk meramalkan kedua-dua hasil di atas, dengan AUC meningkat daripada 0.745 kepada 0.752 untuk perkembangan AKI dan daripada 0.777 kepada 0.782 untuk perkembangan AKI dengan kematian. Selain itu, kami mula-mula menunjukkan bahawa penambahan u[TIMP-2]*[IGFBP7] pada model faktor risiko klinikal, secara bersendirian atau digabungkan dengan biomarker kecederaan buah pinggang, telah meningkatkan klasifikasi risiko perkembangan AKI dan perkembangan AKI dengan kematian dalam sepsis dengan ketara. , seperti yang dibuktikan oleh NRI dan IDI yang ketara.
Sepsis adalah pencetus yang paling biasa untuk AKI, pesakit septik berada pada risiko tertinggi untuk membangunkan AKI dengan insiden antara 22 -51 peratus mengikut kriteria KDIGO 2012 semasa [1, 20, 21]. Pesakit yang mengalami AKI ringan atau sederhana dan kemudiannya berkembang menjadi AKI teruk mempunyai risiko kematian tertinggi [7]. Dalam kohort kami, hampir 80 peratus pesakit sepsis dengan AKI progresif meninggal dunia semasa dimasukkan ke hospital, selaras dengan laporan sebelumnya. Oleh itu, menggunakan biomarker baru untuk meningkatkan klasifikasi risiko perkembangan AKI atas faktor risiko klinikal mungkin membantu doktor memulakan pemantauan pesakit yang rapat dan merancang pengurusan yang sesuai, yang seterusnya dapat mengurangkan risiko kematian pesakit ini berdasarkan maklumat prognostik tambahan di atas. Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawabuah pinggangpenanda bio tangkap, u[TIMP-2]*[IGFBP7], meramalkan perkembangan AKI dalam tetapan ICU dan kejutan septik [5, 22–24]. Novel lainkecederaan buah pinggangatau biomarker keradangan, seperti KIM-1, IL18, juga ditunjukkan untuk meramalkan AKI septik progresif [24-26], masing-masing. Dalam kajian prospektif pada pesakit dengan sepsis ini, kami terus membandingkan prestasi ramalan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan biomarker kecederaan/keradangan novel lain secara tunggal atau gabungan. Keputusan kami menunjukkan bahawa menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 boleh meningkatkan lagi ramalan perkembangan AKI septik berbanding ramalan biomarker tunggal, yang juga benar untuk meramalkan perkembangan AKI dengan kematian , mencadangkan bahawa memilih dan menggabungkan biomarker dengan teliti mungkin merupakan pendekatan yang lebih baik untuk aplikasi yang lebih besar. Penanda bio
daripada jenis yang berbeza menyediakan maklumat yang berkaitan yang meningkatkan aplikasi dan nilai ramalannya. Albuminuria dan kreatinin serum adalah penanda tradisional kecederaan buah pinggang. Walau bagaimanapun, penanda sedia ada ini mempunyai sensitiviti dan kekhususan yang kurang dan tidak mencukupi untuk menentukan risiko perkembangan AKI [26-29]. Oleh itu, menambah biomarker baru kepada model faktor risiko klinikal yang merangkumi albuminuria dan kreatinin serum akan menjadi cara baharu untuk meningkatkan penilaian risiko dan stratifikasi untuk perkembangan AKI.
Te NRI menandakan peningkatan dalam pengelasan semula sebagai sebarang peningkatan dalam kebarangkalian ramalan berasaskan model selepas penambahan biomarker untuk peristiwa (perkembangan AKI) dan penurunan kebarangkalian untuk tiada kejadian dan saiz kesan yang besar mempunyai NRI yang lebih besar daripada 0 .6 [30]. Hasil kajian kami telah menunjukkan bahawa penambahan u[TIMP-2]*[IGFBP7] pada model faktor risiko klinikal boleh meningkatkan klasifikasi risiko dengan ketara untuk perkembangan AKI sahaja atau digabungkan dengan uKIM-1, dengan NRI daripada 0.63 dan 0.61 masing-masing. Dan ini juga berlaku untuk klasifikasi risiko untuk hasil sekunder, iaitu perkembangan AKI dengan kematian, dengan NRI sebanyak 0.59 dan 0.67. u[TIMP-2]*[IGFBP7], yang diukur pada masa diagnosis AKI septik, bukan sahaja boleh digunakan sebagai alat menilai risiko perkembangan AKI dalam sepsis tetapi juga memberikan maklumat prognostik tambahan di hospital, seperti kematian seterusnya selepas AKI. Menariknya, menggabungkan u[TIMP-2]*[IGFBP7] dengan uKIM-1 dan uIL-18 bersama-sama tidak dapat meningkatkan ramalan perkembangan AKI septik dengan ketara berbanding dengan u[TIMP{{21 }}]*[IGFBP7] dengan gabungan uKIM-1. Sama ada pembiayaan ini disebabkan oleh keupayaan sederhana uIL-18 yang tidak jelas; walau bagaimanapun, ia mencadangkan bahawa dengan cekap memilih dan menggabungkan biomarker untuk pendekatan multi-biomarker, ramalan memerlukan lebih banyak penyiasatan. Tambahan pula, kajian yang lebih besar adalah wajar untuk meneroka peranan biomarker dalam amalan klinikal, untuk melibatkan kemajuan dalam pengurusan pesakit septik dan meningkatkan hasil mereka.
Kekuatan dan batasanKajian kami mempunyai kekuatan berikut. Pertama, ini adalah kajian kohort berbilang pusat dan prospektif. AKI dan sepsis telah didiagnosis berdasarkan kriteria piawai (KDIGO 2012 dan sepsis-3) yang kini digunakan di peringkat antarabangsabuah pinggangdan komuniti penjagaan kritikal. Kedua, kami secara serentak mengukur biomarker penangkapan sel renal yang dilaporkan dengan baik dankerosakan buah pinggangbiomarker dan menilai prestasi ramalan dan klasifikasi risiko sahaja atau gabungan dengan faktor risiko klinikal dalam penetapan sepsis, yang secara langsung membandingkan keupayaan ramalan biomarker secara bersendirian atau dalam kombinasi. Kajian ini juga mempunyai batasan. Perkumuhan kreatinin dalam air kencing tidak berada pada keadaan stabil semasa AKI; Penyingkiran biomarker melalui kencing 24 jam akan menjadi lebih bermakna. Bilangan hasil utama adalah agak kecil, dan semua pesakit adalah orang dewasa Cina. Sukar kajian ini menunjukkan peningkatan penggabunganrenal penangkapan sel dan merosakkan biomarker untuk meramalkan AKI progresif pada pesakit dengan sepsis, syarat keberkesanan kos, kemudahan ujian, dan memakan masa yang diperlukan untuk dinilai dalam populasi pesakit yang lebih besar.
KesimpulanGabungan penangkapan buah pinggang dan biomarker kerosakan meningkatkan ramalan perkembangan AKI pada pesakit dengan sepsis dan pengelasan semula risiko yang lebih baik berbanding model faktor risiko klinikal sahaja. Oleh kerana kajian ini dijalankan dalam populasi sepsis tulen pesakit ICU, penemuan kami mungkin mempunyai implikasi klinikal yang berguna untuk orang dewasa sepsis yang berisiko untuk perkembangan AKI.
