Kajian Sistematik Klinikal Dan Praklinikal Panax Ginseng CA Mey Dan Sebatiannya Untuk Keletihan
May 30, 2022
latar belakang:Keletihan, sebagai simptom multidimensi yang kompleks, dikaitkan denganbanyak penyakit fizikal.cistanche CA Mey (PG) adalah ubat herba penting yangtelah digunakan untukmemberi manfaatQiselama seribu tahun.cistanche CA Mey dan yang lainsebatian (PGC) mempunyai pelbagai aktiviti farmakologi, termasukanti-keletihan. Di sini, kami menjalankan kajian sistematik kedua-dua ujian klinikal rawak (RCT) dankajian haiwan praklinikal untuk menyiasat keberkesanandan keselamatan PGC untukkeletihan.
Kaedah:Carian elektronik telah dilakukan dalam 7 pangkalan data dari masa setiap satupermulaan pangkalan data hingga Ogos 2019. Kualiti metodologi RCT telah dinilaimenggunakan 7-senarai semak item yang disyorkan oleh Cochrane Collaboration atau oleh CAMARADES 10-senarai semak kualiti item. Semua data dianalisis menggunakan perisian Rev-Man 5.3 dan Stata SE.
Keputusan:Lapan RCT yang layak dan 30 kajian haiwan telah dikenalpasti. Risiko skor berat sebelahdalam RCT berkisar antara 4/7 hingga 7/7, dan kajian haiwan berbeza dari 4/10 hingga 7/10. Meta-analisismenunjukkan bahawa PGC adalah lebih baik daripada plasebo mengikut masing-masingkeletihanskala, pemulihan kadar jantung dan kesan klinikal (P < 0.05).="" terdapat="" bilangan="" yang="">kesan buruk antara PGC dan kumpulan plasebo (P > 0.05). Meta-analisis menunjukkan bahawaPGC boleh dengan ketaramengurangkan tahap laktat darah, nitrogen urea darah, creatine kinase,malondialdehid, dan dehidrogenase laktik dalam serum, tahap malondialdehid dalam hatidan tahap asid gamma-aminobutirik, 5-hidroksitryptamin dalam tisu otak, dan peningkatanmasa berenang, tahap glutathione peroksidase, glukosa, superoksida dismutase dalam serum,tahap glikogen dan aktiviti superoksida dismutase, glutation peroksidase, dankatalase dalam otot rangka, tahap glikogen hepatik dalam hati dan tahap dopamin,asetilkolin dalam tisu otak, berbanding dengan kawalan (P < 0.05).="" meta-analisis="" menunjukkan="" tidak="">perbezaan berat badan haiwan antara PGC dan kawalan (P > 0.05).
Kesimpulan:Sekarangpenemuandisokong, pada tahap tertentu, bahawa PGC bolehdisyorkan untuk kegunaan rutin dikeletihan. Mekanisme kemungkinan PGC menahan keletihan,terutamanya melalui tekanan antioksidan, mengawal metabolisme karbohidrat, melambatkanpengumpulan metabolit, menggalakkan fungsi mitokondria, perlindungan saraf,antiapoptosis, dan mengawal gangguan neurotransmitter dalam sistem saraf pusat.
Kata kunci:Cistanche, keletihan, percubaan terkawal rawak, kajian haiwan, kajian sistematik
PENGENALANPenerangan tentang Syarat
Keletihan adalah keadaan kekurangan tenaga dan motivasi dalambertindak balas terhadap aktiviti fizikal, tekanan emosi, kebosananatau tidak mencukupitidur (Bach et al., 2016). Ia adalah kompleks,gejala multidimensi yang lazim secara umumpenduduk (Jason et al., 2010). Punca keletihan tidak diketahui.Keterukan keletihan sangat berbeza di kalangan individu. Walaupunkeletihan tidak membawa kepada kematian, ia memberi kesan negatif kepada ramaibidang kehidupan seharian (Arring et al., 2018). "Rasa lemah semua untukbanyak masa" dianggap sebagai salah satu yang paling pentinggejala (Lewis dan Wessely, 1992). Kebanyakan penyakit fizikal adalahdikaitkan dengan keletihan, seperti banyak penyakit kronik, iaituanemia, emfisema, asma, dan arthritis (Chen, 1986). Keletihanadalah satu cabaran klinikal kerana kajian etiologi, faktor risiko, danpatofisiologi masih di peringkat awal. Matlamat rawatan ialahuntuk merawat gejala dan memperbaiki hasil daripada memberikanrawatan yang jelas (Alraek et al., 2011).
Penerangan Intervensi
Intervensi yang berbeza telah digunakan dalam merawat keletihan(Whiting et al., 2001). Pada masa kini, rawatan biasanya tertumpumengenai sakit otot, gangguan tidur, dan gejala emosi.Terapi Tingkah Laku Kognitif (CBT), pelbagai bentuk senaman,serta peningkatan keupayaan mengatasi, adalah rawatan standardpilihan. Di samping itu, penjaga ditetapkan atau ditadbir sendiriubat masih biasa (Jones et al., 2007). Ia ditunjukkanbahawa tiada rawatan perubatan barat universal boleh disyorkan(Collatz et al., 2016). Intervensi yang termasuk CBT dan gredterapi senaman telah menunjukkan hasil yang menjanjikan (Whiting et al.,2001). Walau bagaimanapun, pesakit nampaknya ragu-ragu tentang CBT, yangmendakwa bahawa CBT dan senaman berperingkat untuk keletihan tidak samaberkesan dan tidak selamat (Twisk dan Corsius, 2018). Baru-baru ini, pelbagai bentukperubatan komplementari dan alternatif (CAM) telahdigunakan secara meluas dalam keletihan seperti ubat herba, cheirapsis,pemakanan seimbang, dan akupunktur (Jones et al., 2007). Dalamkhususnya,cistanche CA Mey (PG) semakin meningkatpenggunaan dalam merawat keletihan di Asia dan tempat lain di seluruh dunia.Berdasarkan perubatan tradisional Cina dan falsafah herba, PG adalahdianggap sebagai penyesuaian untuk membantu memulihkan keseimbangan badan (Arringet al., 2018). cistanche CA Mey dipercayai dapat menambah baik secara keseluruhankualiti hidup (QoL), termasuk tenaga dan kecergasan, terutamanyasemasa keletihan atau tekanan (Yennurajalingam et al., 2017).
Bagaimana Intervensi Mungkin Berfungsi
cistancheCA Mey mempunyai kesan langsung pada saraf pusatsistem (CNS), termasuk kognisi, gangguan tidur, kemurungan, kesakitan,dan keupayaan untuk mengawal keradangansitokin (Yennurajalingamet al., 2017). Sehingga kini, banyak sebatian aktif telah dikenalpastiseperti ginsenosides, ginseng polisakarida, danprotein ginseng. Ginsenosides, bahan yang paling pentingginseng, telah terbukti dengan pelbagai aktiviti farmakologiseperti anti-keletihan, anti-oksidasi, neuroprotection, antidalamflflammation, dan anti-diabetes. Ginsenoside Rg3 (Rg3) adalah satudaripada ginsenosides yang paling banyak. Ia boleh meningkatkan senamanprestasi dan meningkatkan rintangan keletihan dengan meningkatkanaktiviti deacetylase pengawal selia maklumat senyap bagitranskripsi 1 (SIRT1) dan menghalang transkripsiaktiviti p53 (Yang et al., 2018). Polisakarida ginseng mempunyaiaktiviti anti-keletihan mungkin dengan menggerakkan trigliserida (TG) atau lemaksemasa bersenam, atau dengan menukar aktiviti oflflacticdehidrogenase (LDH), malondialdehid (MDA) danglutathione peroxidase (GPH-Px) untuk mengelakkan pengoksidaan lipid danmelindungi membran korpuskular (Zheng et al., 2017). Ginsengprotein boleh menahan keletihan dengan melambatkan pengumpulanlaktat darah (BLA) dan nitrogen urea darah (BUN), meningkatkantahap glikogen hepatik, dan meningkatkan keupayaan antioksidanenzim (Qi et al., 2014).
Mengapa Penting untuk Melakukan Kajian Ini
cistancheCA Mey adalah salah satu tumbuhan yang paling banyak digunakanproduk di seluruh dunia dan telah digunakan di negara-negara timur untukberibu tahun (Zheng et al., 2017). Berdasarkan akoleksi komprehensif ujian klinikal, tinjauan sistematikboleh melakukan analisis komprehensif dan pemprosesan statistikpada berkelayakankajian untuk membentuk keputusan yang boleh dipercayai, yang bolehpanduan membuat keputusan klinikal. Selain itu, tinjauan sistematikboleh menyelesaikan masalah klinikal berikut: penyelidikan tentangkeberkesanan rawatan, penilaian kaedah diagnostik,anggaran prognosis, dan analisis kos dan faedahdaripadarawatan. Sehingga kini, sekurang-kurangnya 2 ulasan sistematik telah dibuatdijalankan untuk menilai keberkesanandan keselamatancistanche C. A. Mey dan sebatiannya (PGC) untuk keletihan (Bach et al., 2016; Arring et al., 2018). Walau bagaimanapun, hasil ulasan ini adalahtidak konklusif kerana metodologiflaws dalam mereka termasukpengajian rendah. Kumpulan Cochrane telah membangunkan satu set yang luasgaris panduan untuk tinjauan sistematik. Ini"tidak begitu bagus" pengajiantelah dikecualikan dengan proses yang ketat (Xie et al., 2013). Sebagai tambahan,keberkesanannyadan mekanisme PGC dalam model haiwan keletihanbelum lagi dinilai secara sistematik. Kajian yang sistematikpenyelidikan haiwan amat diperlukan dalam prosespembangunan dadah dan penjelasan fisiologi danmekanisme patologi (Zheng et al., 2018). praklinikalpenyelidikan adalah kunci untuk menukar data praklinikal kepada data klinikal.Di samping itu, kajian sistematik penyelidikan haiwan adalah lebihpendekatan ekonomi dan etika, yang boleh mengintegrasikan praklinikalbukti, membantu mengurangkan pengorbanan yang tidak perluhaiwan makmal,dan mencegah penyelidikan yang tidak berkesan atau kurang bermaklumat (Zhou et al.,2019). Seperti yang kita sedia maklum, terdapat jurang antara penyelidikan klinikaldan amalan klinikal. Lebih banyak komunikasi diperlukan antarapenyelidik haiwan dan penyelidik klinikal. Kajian sistematik tentangeksperimen haiwan boleh membawa kepada kerjasama yang lebih baik antarakumpulan penyelidikan dan menggalakkan penggunaan kaedah berulanguntuk meningkatkan perkaitan model haiwan kepada percubaan klinikalreka bentuk. Jika model tidak dapat mensimulasikan keadaan klinikal dengan baik,ia boleh diselaraskan dengan sewajarnya. Di samping itu, seperti pada manusiapenyelidikan, semakan sistematik membantu untuk mengenal pasti dan menambah baiktingkah laku dan kekurangan pelaporandalam penyelidikan haiwanPerelet al., 2007. Kajian sistematik boleh mengintegrasikan praklinikal dengan berkesanbukti yang komprehensif dan panduan terjemahan klinikal yang berpotensi.Oleh itu, tujuan kajian ini adalah untuk merumuskan secara sistematikdan menilai secara kritis data daripada ujian kawalan rawak(RCTs) dan kajian haiwan PGC untuk keletihan.KAEDAHStrategi CarianKajian ini mengikuti pernyataan PRISMA (Stewart et al., 2015). EMBASE, PubMed, Perpustakaan Cochrane, Pengetahuan Kebangsaan ChinaInfrastruktur (CNKI), pangkalan data VIP (VIP), Biologi ChinaPangkalan Data Perubatan (CBM) dan pangkalan data Wangfang adalahdicari secara elektronik dari penubuhannya hingga Ogos 2019. Thekata kunci berikut digunakan:"keletihan ATAU Kelesuan lesu ATAUkeletihan ATAU keletihan ATAU keletihan" dan"panax ATAU GinsengATAU renshen" dalam bahasa Cina atau dalam bahasa Inggeris. Semua carian adalah terhad kepadakajian haiwan dan ujian klinikal.Kriteria KelayakanYang telah ditetapkankriteria kemasukan RCT yang disenaraikan di bawah: (1) RCTyang menilai keberkesanan dan keselamatan PGC untuk keletihan; (2)alat risiko bias Cochrane (ROB) memenuhi sekurang-kurangnya 4 daripada 7domain; (3) Subjek mempunyai sindrom keletihan kronik (CFS) atauorang dewasa yang sihat selepas bersenam; Subjek adalah classifified sebagai seperti CFSmengikut Penilaian dan Classififikation Kronik Tidak DiterangkanKeletihan (ECUCF) (Fukuda et al., 1994); (4) PGC sebagai monoterapidigunakan sebagai intervensi dalam kumpulan rawatan, dancampur tangan untuk kumpulan kawalan adalah plasebo atau rawatan kenderaan;(5) Ukuran hasil utama adalah skala keletihan dan/atau kriteria penilaian objektif (cth prestasi fizikal,parameter biokimia). Langkah-langkah hasil sekunder ialahkesan klinikal mengikut skala keletihan dan kejadian buruk. Thekriteria pengecualian telah ditetapkan terlebih dahuluseperti berikut: (1) keletihan yang disebabkan olehkeadaan perubatan, atau penarikan diri daripada ubat-ubatan atau bahan; (2)penerbitan pendua dan tiada data tersedia.Kriteria kemasukan kajian haiwan telah ditetapkansebagaiberikut: (1) PGC untuk model haiwan keletihan telah ditubuhkan olehpergerakan paksa; (2) Intervensi kumpulan rawatan adalahPGC pada sebarang dos dan kumpulan kawalan adalah cecair tidak berfungsi(garam biasa) atau tiada rawatan; dan (3) Hasil utamalangkah-langkah adalah masa pergerakan paksa dan/atau biokimia serumparameter dan/atau parameter biokimia otot rangka dan/atauparameter biokimia hati dan/atau biokimia tisu otakparameter. Ukuran hasil sekunder adalah berat badan,indeks organ (berat organ/berat badan) dan mekanisme yang mungkindaripada PGC untuk anti-keletihan. Kriteria pengecualian telah dipratakrifkansebagaiberikut: (1) model bukan keletihan; (2) penggunaan gabungan ubat lain; dan(3) tiada data tersedia, penerbitan pendua, dan kekurangankumpulan kawalan.
Pengekstrakan Data
Dua penyelidik bebas mengekstrak butiran daripadatermasuk RCT dan kajian haiwan mengikut dua piawaiborang pengekstrakan data, masing-masing. Terdapat banyak adab untuktermasuk hasil, seperti titik masa puncak, titik masa terakhir, dantitik masa yang sama. Tidak dapat dinafikan bahawa sebarang cara akan membawa kepadaberat sebelah. Untuk meminimumkan berat sebelah, kriteria inklusi telah ditetapkan seperti berikut: Keputusan titik masa puncak dimasukkan apabiladata dinyatakan pada masa yang berbeza. Jika data meta-analisis adalahhilang atau dinyatakan secara grafik, kami akan cuba menghubungi pengarang untukmaklumat lanjut. Apabila tiada maklum balas diterima, kami menggunakan digitalperisian pembaris atau perisian pengecualian untuk mengukur data daripada carta. Jikadata dalam RCT utama hilang atau hanya digambarkansecara grafik, usaha telah dilancarkan untuk mendapatkan maklumat lanjutdengan menghubungi penulis. Jika gagal, perisian pembaris digitaldigunakan untuk mengukur data daripada graf atau dikecualikan.
Penilaian kualiti
Kualiti metodologi RCT yang disertakan telah dinilaidengan menggunakan alat Kerjasama Cochrane. RoB daripadakajian haiwan yang disertakan telah dinilai menggunakan 10-kualiti itemsenarai semak Pendekatan Kolaboratif untuk Meta-Analisis danKajian Data Haiwan daripada Kajian Eksperimen(CAMARADES) dengan pengubahsuaian kecil. Perbezaan adalahdiselesaikan dengan baik oleh pengarang surat-menyurat (GZ).
Analisis statistik
Analisis telah dijalankan dengan perisian RevMan 5.3 dan Stata SE.Hasil berterusan dibentangkan sebagai perbezaan min (MD) atauperbezaan min piawai (SMD) dengan keyakinan 95 peratusselang waktu(CI). Hasil dikotomi dibentangkan sebagai nisbah risiko (RR) ataunisbah odds (OR) dengan 95 peratus CI. Nilai kebarangkalian P<0.05 were="">dianggap penting. Untuk menganggarkan heterogeniti merentaskajian, kami menggunakan I2 - ujian statistik. Seorang I2 nilai lebih daripada 50 peratus adalahdianggap mempunyai heterogeniti yang ketara. Apabila substansialheterogeniti tidak diperhatikan, tetap-model kesan adalahdilaporkan. Sebaliknya, model kesan rawak ialahdilaporkan. Pada masa yang sama, mengambil kira perbezaan mata pelajaran,campur tangan, dan rawatan, kami menggunakan ujian Z untuk subkumpulananalisis. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Jika anhasil mengandungi lebih daripada 10 RCT, plot corong dan Eggerujian digunakan untuk mengkaji bias penerbitan.
KEPUTUSANPemilihan Kajian
Sebanyak 1331 literatur yang berkaitan telah diperolehi daripadapangkalan data, yang mana 667 dianggap pendua. daripadabaki 664 artikel, layakRCT dan eksperimen haiwanhendaklah dipilih secara berasingan. Untuk RCT, 362 artikel adalahdihapuskan kerana ulasan, laporan kes atau kajian haiwan.Selepas mengimbas baki 302 artikel teks penuh, 294 kajiantelah dikecualikan oleh sebab bahawa mereka (1) digabungkan dengan penyakit lain; (2) digabungkan dengan rawatan herba lain dalamkumpulan intervensi; (3) tiada data tersedia; (4), bukan RCT sebenar ataukuasi-RCT; atau (5) dengan kurang daripada 4 domain"ya" Menurutkepada alat Cochrane RoB. Akhirnya, 8 RCT telah dipilih(Rajah 1A). Untuk kajian haiwan, 243 kajian termasuk klinikalperbicaraan, laporan kes atau artikel ulasan dikecualikan. Melalui teks penuhpenilaian baki 421 kajian, 391 telah dikecualikanuntuk sekurang-kurangnya satu daripada sebab berikut: (1) kekurangan kumpulan kawalan;(2) model keletihan yang tidak sesuai; (3) digabungkan dengan herba lainrawatan dalam kumpulan intervensi; (4) data tidak tersedia.Akhirnya, 30 kajian haiwan telah dimasukkan (Rajah 1B).
Ciri-ciri Kajian
Percubaan Kawalan RawakSemua kajian yang terlibat diterbitkan dalam bahasa Inggeris. Semua 8 kajian(Gal et al., 1996; Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Inggeriset al., 2003; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) ialah RCT, yang melibatkan sejumlah678 peserta, dan saiz sampel adalah antara 19 hingga 218. LimaRCT (Gal et al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al.,2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016) melibatkan 615 pesertadengan CFS. Kriteria diagnostik pesakit dengan CFS adalah berdasarkanpada ECUCF. Selebihnya 3 RCT (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003) melibatkan 63 orang dewasa yang sihatselepas bersenam. Mereka diterbitkan dari 1996 hingga 2016 dandijalankan di Amerika (n=4) (Engels et al., 1996; Engels et al.,2001; Engels et al., 2003; Hartz et al., 2004), Korea Selatan (n=3)(Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016; Lee et al., 2016), danPerancis (n=1) (Gal et al., 1996). Tempoh rawatanberkisar antara 4 hingga 8 minggu. Mereka menggunakan PGC sebagai campur tangankumpulan eksperimen. Kawalan plasebo digunakan dalam semua 8pengajian. Lima kajian (Engels et al., 1996; Engels et al., 2001; Engels et al., 2003; Hyeong-Geug et al., 2013; Kim et al., 2016) menggunakan kriteria penilaian objektif, termasuk tindak balas metabolikdan prestasi fizikal sebagai ukuran hasil. Lima kajian (Galet al., 1996; Hartz et al., 2004; Hyeong-Geug et al., 2013; Kimet al., 2016; Lee et al., 2016) menggunakan ukuran keletihan yang dilaporkan sendiri,termasuk Rand Vitality Index (RVI), Mood dan KebimbanganSoal Selidik Simptom (MASQ), tempoh keletihan, senarai semakkekuatan individu (CIS), Skala Numerik (NRS), VisualSkala Analog (VAS), Skala Keletihan Analog Visual (VAFS),Skala Keletihan Piper (RPFS), Tinjauan Kesihatan Bentuk Pendek(SF-36), Skor keletihan dan kesan klinikal sebagai ukuran hasil.Ciri-ciri umum 8 artikel yang disertakan ialahdigambarkan dalamJadual 1dan2.
RAJAH 1|(A)Gambar rajah alir proses pemilihan ujian kawalan rawak.(B) Gambar rajah alir proses pemilihan eksperimen haiwan.
