Penyakit Buah Pinggang Kronik Berkaitan Dengan Jangkitan- 2 SARS-CoV: Laporan Kes
Mar 19, 2022
Latar belakangSejak Disember 2019, wabak COVID{1}} telah menjadi isu kesihatan awam utama di seluruh dunia dan punca kos penjagaan kesihatan yang besar[1]. Koronavirus berkaitan Sindrom Pernafasan Akut Teruk-2 (SARS CoV-2) tergolong dalam subgenus Sarbecovirus bersama-sama dengan Koronavirus berkaitan Sindrom Pernafasan Akut Teruk-1 (SARS-CoV-1)[2] . SARS-CoV-2 mempunyai spektrum virulensi yang besar, berbeza daripada jangkitan tanpa gejala kepada sindrom pernafasan akut teruk (SARS) dan kegagalan pelbagai organ yang dikaitkan dengan ribut sitokin, dengan kemungkinan sindrom seperti Kawasaki dan manifestasi autoimun, dikaitkan kepada interleukin 6 (IL-6)hypersecretion [3, 4]. Siri kes bedah siasat telah menunjukkan beberapa jenis lesi yang dikaitkan dengan jangkitan SARS-CoV-2, terutamanya kerosakan alveolar dengan replikasi virus dalam pneumosit, tetapi juga replikasi virus dalambuah pinggangdengan podosit dan penglibatan tiub proksimal [5,6]. Akutkecederaan buah pinggang juga telah dikaitkan dengan jangkitan COVID-19 yang teruk dan peningkatan kematian di hospital [7]. SARS-CoV-2 terutamanya menggunakan enzim penukar angiotensin(ACE2) sebagai titik masuk ke dalam sel yang dijangkiti sebelum penyebuan protein oleh transmembrane protease serine 2(TMPRSS2)[8]. Polimorfisme antigen kumpulan darah juga mungkin memodulasi pengikatan dan kejangkitan virus, kerana individu dengan kumpulan darah A dan B berpotensi lebih terdedah kepada jangkitan SARS-CoV-2 [9, 10]. Kajian epidemiologi baru-baru ini menggambarkan perkaitan antara SARS-CoV-2 yang terukbuah pinggangdisfungsi dan berlakunya komorbiditi kronik [ll]. Di sini, kami menunjukkan kejadian SARS.CoV-2 replikasi kronik dalambuah pinggangpesakit komorbid, yang membawa kepada kronik yang berpanjanganpenyakit buah pinggang(CKD).
Kata kunci:COVID-19, SARS-CoV-2, Replikasi virus kronik, Penyakit buah pinggang kronik, Imunokompromi, fungsi buah pinggang, buah pinggang
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Pembentangan kesPada 2 April020, seorang lelaki berusia 69-tahun dengan kumpulan darah A telah dimasukkan ke Hospital Besar William-Morey (Chalon-sur-Saone, Perancis), dengan sesak nafas, demam, dan keletihan. Sejarah perubatan peribadinya termasuk limfoma zon marginal splenik lembam (SMZL) skor Matute 2 (splenomegaly, negatif CD5, dan positif CD23), didiagnosis berikutan embolisme pulmonari idiopatik pada Disember 2019, tanpa sejarah penyakit paru-paru sebelum ini[12]. Pesakit pada mulanya dirawat dengan apixaban untuk embolisme pulmonarinya. Di bilik kecemasan, imbasan CT toraks menunjukkan penyusupan pulmonari kaca tanah dua hala yang menunjukkan jangkitan SARS-CoV-2 yang kemudiannya disahkan oleh ujian RT-qPCR swab nasofaring. Ujian darah menunjukkan tahap protein C-reaktif darah tinggi (25 mg/ml) dan feritin (514 ng/dl), dikaitkan dengan limfopenia dalam (0,03 G/L), tetapi paras elektrolit, urea dan kreatinin normal. Pesakit dipantau dengan teliti dan keadaannya bertambah baik dengan cepat dengan penghidratan dan pengudaraan yang sesuai. Seminggu kemudian, pesakit dibenarkan keluar di rumah dengan garis panduan rutin berikutan jangkitan SARS-CoV-2, termasuk berehat di rumah, kebersihan tangan, mengelakkan sentuhan dengan persekitaran, pengambilan paracetamol dan penghidratan yang sesuai sekiranya berlaku simptom. . Pada minggu-minggu berikutnya, pesakit mengalami dyspnea semasa melakukan senaman dan keletihan kronik yang tidak sah di rumah, kemudian disahkan oleh doktor keluarganya. Serologi untuk SARS-CoV-2 yang dilakukan pada Jun 2020 adalah negatif.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI SAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
Pada 2 Ogos020, pesakit sekali lagi dimasukkan ke hospital kerana keletihan yang teruk dan penurunan berat badan yang ketara (6kg) sepanjang 2 minggu sebelum kemasukannya, dikaitkan dengan demam ringan, sesak nafas dan berpeluh pada siang hari. Ujian makmal menunjukkan anemia mikrositik (10.5 g/dl), hipogammaglobulinemia ringan yang dikaitkan dengan limfopenia berterusan (0.6 G/L) dan perubahanfungsi buah pinggangdengan kreatinin serum yang tinggi （167 μmol/D dan paras urea(13.7 mmol/l). Anggaran kadar penapisan glomerular (cGFR) ialah 35 ml/min/1.73m' menggunakan formula CKD-EPI. Analisis air kencing mendedahkan proteinuria ringan pada 0.09 g/24 jam.
A buah pinggangbiopsi kemudiannya dilakukan untuk meneroka penyakit kronikpenyakit buah pinggangdan dihantar ke Jabatan Patologi Hospital Universiti Dion (Bourgogne, Perancis) untuk siasatan lanjut. Analisis terhadapbuah pinggangbiopsi telah dijalankan mengikut kriteria yang telah ditetapkan sebelum ini [13]. Histopatologi menunjukkan 9 glomeruli normal dan 2 glomeruli usang dengan fibrosis gred I kortikal dan atrofi tiub gred I dengan keradangan interstisial fokus, pengelupasan fokus sel epitelium tubul berbelit proksimal, dan tuangan sel intra-tubular, yang menunjukkan nekrosis tiub berbalik dan fokus (Fig. 1A dan B). Pewarnaan Asid Berkala Schiff (PAS) mendedahkan penyahkuamatan sempadan berus tubul berbelit proksimal (Rajah 1B). Impregnasi perak (Marinozzi) menunjukkan sebaliknya membran bawah tanah glomerular normal. Pewarnaan merah Congo dan imunofluoresensi langsung untuk rantai ringan IgA, IgM, IgG, albumin, fibrinogen, C3, C4c, C1q, kappa dan lambda semuanya negatif.
Dalam konteks lesi tiub dalam pesakit yang mengalami keterukan gejala yang mungkin berkaitan dengan jangkitan SARS-CoV-2, kemungkinan kerosakan tiub langsung akibat replikasi SARS-CoV-2 telah diterokai melalui SARS-CoV{ {5}} analisis imunohistologi pada slaid biopsi mengikut protokol yang diterangkan (Data tambahan). Pewarnaan pendarfluor berganda mendedahkan penyetempatan bersama sitoplasma bagi nukleoprotein-2 SARS-CoV-2 dan protease-3C dalam tubul dan podosit berbelit proksimal, menunjukkan pengikatan dan replikasi virus(Gamb. 1C-J). Imunohistokimia menunjukkan ekspresi ACE2 dalam sitoplasma sel epitelium yang bersempadan dengan tubul berbelit proksimal (Rajah 1K), Antigen dalam dinding kapilari dan tubul berbelit distal (Rajah 1L), dan Le* dan bersisik-Le*(CD15s) dalam tubul berbelit proksimal dan podosit (Rajah 1M dan N).
Pesakit menerima terapi antikoagulasi yang berkesan dan lengkap oleh apixaban dari Disember 2019 hingga April 2020. Pesakit tinggal di hospital selama seminggu, dengan cecair intravena dan pemantauan yang teliti sehinggafungsi buah pinggangcukup baik untuk dihantar pulang dengan penjagaan simptom yang sesuai. Pada masa ini, pesakit terus mengadu sesak nafas yang berterusan semasa melakukan senaman dan keletihan kronik, mungkin disebabkan oleh keterukan SMZL atau jangkitan SARS-CoV-2 yang berterusan. Pesakit kemudiannya dimasukkan semula ke jabatan hematologi untuk memulakan kemoterapi termasuk Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, dan Prednisone (CHOP), tanpa pentadbiran Rituximab kerana kronik.penyakit buah pinggangsebahagiannya disebabkan oleh jangkitan SARS-CoV-2 sebelumnya. Ujian SARS CoV-2 menggunakan serologi dan swab nasofaring adalah negatif pada Januari 2021.Sebelum episod awal jangkitan, tahap kreatinin darah dianggarkan pada 95 μmol/l (eGFR pada mulanya diukur pada 72 ml/min/1.73m2). Tahap kreatinin darah meningkat kepada 130 μmol/l pada April 2020 (eGFR: 50 ml/min/ 1.73m2 ) sehingga 230 μmol/l pada Ogos 2020 (eGFR: 26 ml/min/1.73m2 ). Selepas itu,fungsi buah pinggangtelah diubah secara mampan, dengan nilai kreatinin darah antara 120 hingga 180 μmol/l (eGFR daripada 35 hingga 55 ml/min/1.73m2) (Rajah 2). Nota, tiada ukuranfungsi buah pinggangtelah dijalankan antara April 2020 dan Ogos 2020.
CISTANCHE AKAN MENINGKATKAN FUNGSI BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
Perbincangan dan kesimpulan Berdasarkan sampel tisu autopsi, keupayaan SARSCoV2 untuk mengikat, mereplikasi, dan mendorong kerosakan selular dalam podosit dan tubul berbelit proksimal, di mana ACE2 sangat dinyatakan, telah dicadangkan [5, 6]. Data terkini telah menerangkan mekanisme yang mendasari replikasi SARS-CoV-2 dankerosakan buah pinggangmelibatkan imuniti semula jadi dan laluan pembekuan [14, 15]. Sesungguhnya, pengikatan SARS-CoV-2 kepada ACE2 mendorong pengurangan CD4 plus dan CD8 plus limfosit seperti yang dilihat dalam kes kami, sebagai tambahan kepada komorbiditi SMZL dalam pesakit ini, yang mungkin telah memburukkan lagi kekurangan limfosit [16]. Selain itu, paras feritin dan anemia yang tinggi boleh mencerminkan keradangan kronik yang dikaitkan dengan jangkitan SARS-CoV-2 dan boleh digunakan sebagai penanda jangkitan berterusan [17, 18]. Ekspresi antigen kumpulan darah histo (HBGA) dalam nefron juga boleh menyumbang kepada pengikatan SARSCoV{13}}, kerana Lex dan CD15 sangat dinyatakan dalam tubul berbelit proksimal [19]. Sesungguhnya, kajian in vitro telah menunjukkan pertalian tinggi glikoprotein pancang SARS-CoV{17}} terhadap CD15 dan molekul sialisis lain dengan pertalian ligan berbeza, seperti yang diterangkan
dengan MERS-CoV dan SARS-CoV-1 [20]. Selain itu, peranan antigen kumpulan darah A dalam kerentanan SARS-CoV-2 tidak diserlahkan dalam kes kami, kerana pengenalpastiannya dalam dinding kapilari dan tubul berbelit distal tidak berkaitan dengan pengikatan SARS-CoV-2 dan replikasi [10,19,21].
Kajian lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari kronikpenyakit buah pinggangdikaitkan dengan pengikatan dan replikasi SARS-CoV-2 dalam sel buah pinggang. Kemp et al. baru-baru ini menerangkan kemungkinan SARS-CoV-2 menjangkiti secara kronik pesakit 70-tahun yang menghidap limfoma sel B dan mereplikasi dalam organ dengan kemungkinan mutasi de novo protein spike pada tapak replikasi yang berbeza [22]. Mengenai kejadiankerosakan buah pinggangdikaitkan dengan jangkitan SARS-CoV-2, kejadian akut yang tinggikecederaan buah pinggang(AKI) dan nekrosis tubular akut dengan replikasi SARS-CoV-2 dalam tubul berbelit proksimal dalam bentuk jangkitan SARS-CoV-2 yang teruk dan boleh membawa maut sebelum ini telah didokumenkan dalam literatur [23]. Data saintifik sebenar menunjukkan CKD sebagai faktor risiko penting jangkitan SARS-CoV-2 yang teruk dan berpanjangan [11, 24, 25]. Untuk pengetahuan kami, data mengenai mekanisme yang mendasari kejadian CKD berikutan jangkitan SARS-CoV{11}} masih terhad. Garis panduan semasa menimbulkan kebimbangan mengenai pengawasan yang sesuai terhadapfungsi buah pinggangpada pesakit yang mengalami jangkitan SARS-CoV-2, menunjukkan untuk merujuk pesakit yang mengalami gejala penyakit buah pinggang kronik atau proteinuria berat dan analisis darah dan air kencing yang kerap [26,27]. Kepentingan pemeriksaan histologi dalam pesakit CKD berikutan jangkitan SARS-CoV-2 kekal sebagai perkara penting untuk dibincangkan dalam pesakit komorbid yang pulih daripada jangkitan SARS-CoV-2. Sehingga vaksinasi dikembangkan sepenuhnya di seluruh dunia, data yang lebih lengkap akan diperlukan untuk menyediakan penjagaan dan rawatan yang sesuai untuk pesakit komorbid yang menderita penyakit kronik.penyakit buah pinggangberikutan jangkitan SARS-CoV-2.
