Membran Cangkang Telur Memperbaiki Hiperurisemia Dengan Meningkatkan Perkumuhan Urat dalam Tikus yang Disuntik Kalium Oksonat
Mar 16, 2022
Abstrak:Hiperurisemia adalah punca utama arthritis gout dan gangguan metabolik lain. Membran cangkerang telur (EM) adalah suplemen yang berkesan dan selamat untuk menyembuhkan sakit dan kekakuan yang berkaitan dengan osteoarthritis. Walau bagaimanapun, kesan EM terhadap hiperurisemia tidak jelas. Kajian ini menentukan kesan EM terhadap hiperurisemia yang disuntik kalium oksonat. Asid urik, kreatinin, kepekatan nitrogen urea darah dalam serum dan aktiviti xanthine oksidase dalam hati diukur. Tahap proteinbuah pinggang pengangkut urat 1 (URAT1), pengangkut anion organik 1 (OAT1), pengangkut glukosa 9 (GLUT9), dan pengangkut kaset pengikat ATP G2 (ABCG2) dalambuah pinggangditentukan denganbuah pingganghistopatologi. Keputusan menunjukkan bahawa EM mengurangkan paras asid urik serum dan meningkatkan paras asid urik air kencing dalam tikus hyperuricemic. Lebih-lebih lagi, EM menurunkan kawalanbuah pinggangEkspresi protein URAT1, mengimbangi OAT1 dan ABCG2, tetapi tidak mengubah ekspresi GLUT9. Selain itu, EM tidak mengubah aktiviti xanthine oksidase dalam hati atau serum. EM juga mengurangkan pengambilan asid urik ke dalam oosit yang menyatakan hURAT1. Akhirnya, EM berkurangan dengan ketarabuah pinggangkeradangan dan tahap serum interleukin-1. Penemuan ini mencadangkan bahawa EM mempamerkan kesan antihiperurisemia dengan mempromosikan buah pinggangperkumuhan urat dan mengawal seliabuah pinggangpengangkut urat. Oleh itu, EM mungkin berguna dalam pencegahan dan rawatan gout dan hiperurisemia.
Kata kunci:buah pinggang; buah pinggang; gout; pengangkut urat 1; asid urik; kalium oksonat
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI DIALISIS BUAH PINGGANG/PINGGUL
Membran kulit telur (EM) ialah filem yang melekat pada bahagian dalam kulit telur dan merupakan salah satu komponen telur, makanan utama untuk kesihatan manusia. Ia membolehkan penembusan oksigen dan menghalang pencerobohan mikroorganisma. EM terdiri daripada bahan organik (70 peratus ), bahan bukan organik (10 peratus) dan air (20 peratus), dengan 80 peratus daripada bahan organik terdiri daripada protein. Di samping itu, ia terdiri daripada 2.3 peratus lemak dan 3.4 peratus karbohidrat [1,2]. Antara komponen telur, kuning telur dan putih telur digunakan sebagai bahan mentah untuk makanan, dan kulit telur adalah bahan mentah tambahan kalsium untuk membentuk dan mengekalkan gigi dan tulang [3]. Walau bagaimanapun, EM dikelaskan sebagai sisa dan tidak kerap digunakan. Kesan anti-artritis EM telah dilaporkan baru-baru ini dalam model haiwan yang disebabkan oleh lipopolysaccharide dan dalam kajian klinikal manusia [4,5]. EM juga telah meningkatkan keradangan dalam tikus dengan arthritis rheumatoid yang disebabkan oleh kolagen [6]. Di samping itu, EM telah menunjukkan aktiviti anti-artritis dalam tikus osteoarthritis yang disebabkan oleh monosodium iodoacetate [7]. Monosodium iodoacetate ialah inducer arthritis gout, dan pengumpulan kristal monosodium urate dalam sendi boleh mengakibatkan keradangan, yang membawa kepada arthritis gouty. Hiperurisemia boleh menyebabkan kristal asid urik (atau urat) terbentuk, dan pemendapan kristal ini dalam sendi menyebabkan gout, satu bentuk arthritis yang boleh menjadi sangat menyakitkan. EM ialah sumber kolagen, kondroitin sulfat, glukosamin, asid hyaluronik, dan kalsium, yang semuanya telah disiasat secara meluas untuk rawatan osteoarthritis [8]. Hasil kajian ini menunjukkan potensi kegunaan EM untuk mencegah dan merawat gout dan hiperurisemia.
Hiperurisemia adalah faktor risiko utama untuk kemajuan rintangan insulin, diabetes, obesiti, hipertensi, aterosklerosis, dan penyakit kardiovaskular, serta arthritis gouty [9-11]. Kawalan hiperuricemia yang sesuai menyumbang kepada pencegahan dan rawatan penyakit ini. Hiperurisemia berlaku dengan peningkatan pengeluaran asid urik atau perkumuhan asid urik terjejas [12]. Dengan mengurangkan pengeluaran dan meningkatkan perkumuhan asid urik, rawatan penurun urat boleh memainkan peranan penting dalam mengawal hiperurisemia dan gangguan yang berkaitan dengan hiperurisemia [13]. Ubat penurun urat yang biasa digunakan seperti allopurinol dan febuxostat, perencat sintesis asid urik, digunakan secara meluas untuk penjagaan gout; walau bagaimanapun, perencat xanthine oxidase (XO) ini boleh mempunyai reaksi buruk yang teruk, seperti sindrom hipersensitiviti allopurinol [14–16]. Benzbromarone adalah ubat urikosurik yang telah digunakan untuk mengawal gout sejak 30 tahun yang lalu, tetapi disebabkan oleh kesan sampingan hepatotoksisiti yang teruk, ia telah ditarik balik daripada pasaran Eropah [17]. Oleh itu, terdapat keperluan untuk membangunkan ubat-ubatan yang berasal daripada produk semula jadi tanpa ketoksikan yang lebih berkesan untuk pencegahan dan rawatan jangka panjang gangguan berkaitan hiperurisemia. Oleh itu, kajian ini menyiasat sama ada EM melindungi daripada hiperurisemia. Kajian ini menilai aktiviti antihiperurisemia EM dalam tikus dengan hiperurisemia yang disebabkan oleh kalium oksonat (PO). PO adalah perencat uricase yang kompetitif secara selektif, yang digunakan secara meluas untuk menghalang kesan uricase hati, yang membawa kepada hiperuricemia [18,19]. Oleh itu, tikus yang dirawat PO adalah model haiwan praktikal bukan sahaja untuk menyiasat patologi hiperurisemia tetapi juga untuk menilai ubat-ubatan yang berpotensi [20]. Untuk mengkaji aktiviti dan mekanisme asas EM pada hiperurisemia, mekanisme dwi EM melalui perencatan pengeluaran asid urik dan peningkatan perkumuhan asid urik diperiksa dalam haiwan hiperurisemia.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI KEGAGALAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
2. Bahan-bahan dan cara-cara
2.1. HaiwanTikus jantan Sprague Dawley berumur tujuh minggu telah dibeli dari Orient Bio (Seongnam, Korea). Mereka telah disesuaikan di dalam bilik haiwan berhawa dingin pada 22 ± 1 ◦C dengan kelembapan 50 peratus ± 10 peratus. Tikus diberi akses kepada diet standard dan air ad libitum. Kajian haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Penjagaan dan Penggunaan Haiwan Institusi Institut Perubatan Oriental Korea, dan eksperimen telah dijalankan mengikut garis panduan jawatankuasa (kod kelulusan. 19-024).
2.2. Induksi Hiperurisemia dan Pentadbiran EMEM yang digunakan dalam kajian ini disediakan sebagai serbuk kering oleh JU-HWAN BIO CELL Co., Ltd. (Cheonan, Korea). Untuk mendorong hiperurisemia, 150 mg/kg PO (perencat uricase) disuntik secara intraperitoneal ke dalam haiwan. Ubat kawalan positif berikut digunakan: allopurinol (Sigma, St. Louis, MO, Amerika Syarikat) dan benzbromarone (TCI, Tokyo, Jepun). Sebelum suntikan, PO telah dibubarkan dalam 0.5 peratus karboksimetil selulosa (CMC, Sigma, Amerika Syarikat) dan 0.1 M natrium asetat (Sigma, Amerika Syarikat). Untuk mengkaji aktiviti antihiperurisemia EM (Eksperimen 1, kajian awal akut), tikus dibahagikan kepada lima kumpulan (5 haiwan setiap kumpulan): kumpulan normal; kumpulan hyperuricemia (PO) yang disuntik PO; satu PO ditambah 10 mg/kg kumpulan yang ditadbir allopurinol; satu PO ditambah 100 mg/kg kumpulan yang ditadbir EM; dan kumpulan PO ditambah 200 mg/kg yang ditadbir EM. Dalam Eksperimen 1, sampel telah dibubarkan dalam CMC dan diberikan secara lisan (sekali) kepada tikus 1 jam selepas suntikan PO selama 1 hari. Untuk menyiasat aktiviti bergantung kepada dos dan mekanisme molekul EM (Eksperimen 2), tikus dibahagikan kepada 7 kumpulan (n=5 setiap satu): kumpulan normal (N); kumpulan hyperuricemia yang disuntik PO; satu PO ditambah 10 mg/kg kumpulan yang ditadbir allopurinol; satu PO ditambah 50 mg/kg kumpulan yang ditadbir benzbromarone; satu PO ditambah 50 mg/kg kumpulan yang ditadbir EM; satu PO ditambah 100 mg/kg kumpulan yang ditadbir EM; dan kumpulan PO ditambah 200 mg/kg yang ditadbir EM. Sampel telah dibubarkan dalam larutan CMC 0.5 peratus dan diberikan secara lisan (setiap hari) kepada tikus 1 jam selepas suntikan PO selama 5 hari.
2.3. Pengumpulan Sampel Darah, Urin dan TisuDarah dikumpul 2 jam selepas pentadbiran ubat, dan air kencing juga dikumpulkan selepas 2 jam, menggunakan sangkar metabolik selepas rawatan sampel. Selepas pengumpulan darah dan air kencing, tisu(buah pinggangdan hati) sampel dibahagikan dengan teliti dan dipelihara pada suhu 80 ◦C untuk ujian lanjut. Serum dipisahkan dengan sentrifugasi (2000× g, 15 min, 4 ◦C). Sampel serum dan air kencing kemudiannya digunakan untuk analisis biokimia.
2.4. Analisis Kepekatan Asid Urik dalam Serum dan Air KencingKepekatan asid urik daripada serum dan air kencing ditentukan menggunakan kit ujian asid urik komersial (Biovision, Milpitas, CA, Amerika Syarikat) mengikut arahan yang diberikan oleh pengilang.
2.5. Pengukuran Tahap Sitokin Proinflammatori dalam SerumKepekatan serum interleukin (IL)-1 diukur menggunakan kit IL{1}} enzim-linked immunosorbent assay (ELISA) (Sistem R&D, Minneapolis, MN, Amerika Syarikat).
2.6. Aktiviti In Vitro Xanthine Oxidase daripada Hati dan SerumAktiviti XO dalam tisu hati dan serum ditentukan menggunakan kit ujian aktiviti XO mengikut protokol pengilang (Sigma, Amerika Syarikat). Aktiviti XO diukur oleh pembaca plat mikro Spectra Max M3 (Peranti Molekul, San Jose, CA, Amerika Syarikat) menggunakan protokol yang diterbitkan sebelum ini [21]. Tindak balas enzim telah dimulakan dengan penambahan 0.5 mM xanthine sebagai substrat, dan kepekatan asid urik diukur setiap minit selama 5 minit. Allopurinol perencat XO digunakan sebagai rujukan. Aktiviti XO hepatik telah dinormalisasi oleh jumlah tahap protein.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI JANGKITAN BUAH PINGGANG/BUAH PINGGANG
2.7. Pemeriksaan Histopatologi Buah PinggangTisu buah pinggang dikeluarkan, serta-merta diperbaiki selama 1 hari dalam formalin, dan kemudian dibenamkan dalam parafin. Setiap spesimen dipotong setebal 6 µm, dan bahagian tersebut diwarnai dengan reagen hematoksilin dan eosin. Bahagian bernoda kemudiannya divisualisasikan di bawah mikroskop.
2.8. Analisis Western Blotbuah pinggangtisu dihomogenkan dalam larutan pengekstrakan pro-prep (Intron, Seoul, Korea) dan kemudian disentrifugasi (13,000 × g, 4 ◦C) selama 15 minit. Supernatan telah digunakan untuk analisis blotting Barat bagi protein yang disasarkan. Jumlah tahap protein ditentukan oleh ujian protein DC dengan albumin serum lembu (Bio-Rad, Hercules, CA, Amerika Syarikat). Antibodi utama termasuk -actin (Santa Cruz, Dallas, TX, Amerika Syarikat), pengangkut glukosa 9 (GLUT9, MyBioSource, San Diego, CA, Amerika Syarikat), pengangkut urat 1 (URAT1; MyBioSource, San Diego, CA, Amerika Syarikat), dan pengangkut anion organik 1 (OAT1; MyBioSource, San Diego, CA, Amerika Syarikat). Jalur dari membran telah divisualisasikan oleh reagen pengesanan ECL menggunakan ImageQuant LAS 4000 (GE Healthcare Life Sciences, Seoul, Korea). Ketumpatan daripada imej yang diperolehi ditentukan menggunakan perisian Image J1.49 NIH (Bethesda, MD, USA). Tahap protein sasaran yang divisualisasikan telah dinormalisasi kepada -aktin. Ekspresi pengangkut kaset pengikat ATP G2 (ABCG2) diperoleh menggunakan kit ABCG2 ELISA tikus (MyBioSource) dan dinormalkan dengan jumlah tahap protein.
2.9. Pengukuran Pengambilan Urat Menggunakan UART1-Menyatakan OosithURAT{{0}}oosit yang mengekspresikan daripada Xenopus telah dibina seperti yang diterangkan sebelum ini [20]. URAT1 inhibitor benzbromarone (TCI, Tokyo, Jepun) telah dianggap sebagai rujukan. Oosit diinkubasi dalam penimbal tindak balas dengan garam penimbal fosfat Dulbecco (DPBS; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Amerika Syarikat) dan larutan ND (pH 7.4; 5 mM 4-(2- Hydroxyethyl)) piperazine-1-penampan asid etana-sulfonat, 2 mM KCl, 1 mM magnesium klorida, 1.8 mM kalsium klorida dan 96 mM natrium klorida), dengan 1 mM pirazin asid karboksilik (Sigma-Aldrich, St. Louis , MO, AS) pada 37 ◦C. Oosit diinkubasi selanjutnya dalam larutan yang mengandungi pelbagai kepekatan EM (1, 10, dan 100 µg/mL) dengan 50 µM [14C] asid urik (Moravek Biochemicals, Brea, CA, USA) pada 37 ◦C. Selepas 60 minit, pengambilan asid urik dihentikan oleh suplemen DPBS sejuk. Selepas berhenti, oosit telah dibubarkan dalam larutan 0.1N natrium hidroksida dan 10 peratus natrium dodesil sulfat, dan keradioaktifan dikira dengan kilauan cecair.
2.10. PerangkaanSemua data dinyatakan sebagai min ± ralat piawai bagi min. Perbezaan ketara telah dinilai secara statistik melalui analisis varians sehala diikuti oleh ujian Dunnett untuk analisis post hoc menggunakan perisian GraphPad Prism 7.05. Perbezaan itu dianggap signifikan secara statistik apabila nilai p kurang daripada 0.05.
3. Keputusan
3.1. Kesan Membran Cangkang Telur pada Rembesan Asid Urik Serum,Suntikan PO tunggal selama 1 hari dengan ketara meningkatkan paras asid urik serum dalam tikus hiperurisemia yang disuntik PO berbanding dengan tikus biasa (Rajah 1). Sementara itu, EM pada 100 dan 200 mg/kg dan allopurinol (kawalan positif) berkesan mengurangkan asid urik serum dalam tikus hyperuricemic yang disuntik PO. Oleh itu, kajian seterusnya dilakukan untuk mengenal pasti aktiviti dan mekanisme yang bergantung kepada dos EM.
3.2. Kesan Membran Cangkang Telur pada Tahap Asid Urik Serum dan Urin,Suntikan APO selama 5 hari secara signifikan meningkatkan paras asid urik serum dalam kumpulan PO berbanding dengan kumpulan normal (Rajah 2a). Rawatan EM pada 100 dan 200 mg/kg, serta allopurinol dan benzbromarone, mengurangkan tahap asid urik serum dengan ketara dalam kumpulan PO. Di samping itu, untuk menilaifungsi buah pinggang, kreatinin dan kepekatan nitrogen urea darah (BUN) diukur. Kepekatan kreatinin serum tidak berbeza antara kumpulan (Rajah 2b). Kepekatan BUN serum dinaikkan dalam kumpulan PO, tetapi tahap ini menurun dalam kumpulan EM 200 mg/kg dan kumpulan kawalan positif (allopurinol dan benzbromarone) (Rajah 2c).
Untuk menilai kesan EM pada perkumuhan asid urik, paras asid urik air kencing telah diperiksa. Kumpulan PO telah menurunkan tahap asid urik air kencing dengan ketara, yang meningkat dengan pemberian EM (100 dan 200 mg/kg) dan benzbromarone (Rajah 2d). Data ini menunjukkan bahawa EM mungkin meningkatkan pengekstrakan urat buah pinggang untuk mengurangkan paras asid urik serum dalam tikus hyperuricemic.
3.3. Kesan Membran Cangkang Telur pada Keradangan Buah PinggangPelebaran tiub ringan, degenerasi vakuolar sel epitelium tiub, bengkak, dan penyusupan sel-sel keradangan diperhatikan dalambuah pinggangtikus hyperuricemic yang disuntik PO (Rajah 3a). Walau bagaimanapun, EM telah memperbaikinya dengan berkesanbuah pinggangperubahan histopatologi dalam tikus hyperuricemic. Tambahan pula, tikus hyperuricemic menunjukkan peningkatan paras serum sitokin proinflamasi IL-1 (Rajah 3b). EM pada semua kepekatan sangat mengecilkan paras serum dalam tikus hyperuricemic. Pentadbiran benzbromarone meningkatkan paras IL-1 serum lebih daripada tikus hiperurisemia yang disuntik PO, walaupun tidak ketara, dan ia mungkin kesan sampingan ubat ini. Keputusan ini menunjukkan bahawa EM telah bertambah baik dengan berkesanbuah pinggangkeradangan dan fungsi dalam tikus hyperuricemic.
3.34. Kesan Membran Cangkang Telur pada Aktiviti XO
XO dalam hati mendorong pengeluaran asid urik. Oleh itu, untuk menentukan mekanisme kesan perencatan EM pada hiperurisemia, aktiviti XO dalam serum dan hati dinilai, aktiviti XO Hepatik meningkat dengan ketara dalam kumpulan PO (Rajah 4a, b). Perencat XO, allopurinol, menurunkan aktiviti XO dengan ketara dalam serum dan hati. Walau bagaimanapun, EM pada semua dos tidak mengubah aktiviti XO, Data ini menunjukkan bahawa EM tidak menghalang aktiviti XO dan mengurangkan pengeluaran asid urik.
3.5. Kesan Membran Cangkang Telur terhadap Perkumuhan UratUntuk menilai kesan EM pada perkumuhan urat, ungkapan beberapapengangkut buah pinggangtelah diperiksa. EM pada 100 dan 200 ug/mL, dan benzbromarone, menurunkan tahap protein URAT1 dengan ketara dalambuah pinggang(Rajah 5a,b). Walau bagaimanapun, EM tidak mengubah tahap protein GLUT9 (Rajah 5c). EM pada 200 ug / mL meningkatkan tahap protein OAT1, dan pentadbiran EM pada semua kepekatan meningkatkan tahap ABCG2 (Rajah 5d, e).
3.6. Kesan EM pada Pengambilan In Vitro URAT1 dalam OositDi samping itu, kesan EM pada sistem pengambilan urat in vitro telah disahkan. Rawatan EM pada 1, 10, dan 100 ug/mL mempamerkan perencatan pengambilan asid urik yang kuat secara in vitro hURAT1-oosit yang terlalu mengekspresikan (Rajah 6). Data ini menunjukkan bahawa EM mengawal ekspresi pengangkut urat untuk meningkatkan perkumuhan urat.
Perbincangan
Pada manusia, buah pinggang memainkan peranan penting dalam homeostasis asid urik, kerana lebih daripada 70 peratus perkumuhan urat adalahbuah pinggang,manakala baki 30 peratus dikumuhkan dalam najis daripada usus [22,23]. Walau bagaimanapun, perkumuhan urat mungkin terjejas olehbuah pingganggangguan, yang membawa kepada hiperurisemia. Perkumuhan asid urik bergantung kepada protein pengangkut dalam tubul proksimalbuah pingganguntuk mengawal rembesan asid urik dalam darah dan penapisan [24].buah pinggangpengangkut urat URAT1, terletak pada membran luminal, dan GLUT9/ pada membran apikalbuah pinggangtubul proksimal, terdiri daripada laluan utama penyerapan semula urat dalambuah pinggang[25,26]. OAT1, terletak di membran basolateral tubul proksimal, dan ABCG2, terletak di membran apikal, bertanggungjawab terutamanya untuk rembesan urat dari darah ke sel epitelium [27]. Peraturan pengangkut urat ini dianggap sebagai sasaran terapeutik utama untuk hiperurisemia. Dalam kajian ini, EM berkesan menurunbuah pinggangTahap URAT1 dalam tikus hiperuraemik yang disuntik PO, walaupun ungkapan protein GLUT9 tidak berubah. Selain itu, ekspresi protein OAT1 dan ABCG2 dikawal selia dalambuah pinggangselepas rawatan EM, dengan itu mempamerkan kesan urikosurik. Kajian ini mengesahkan aktiviti perencatan EM pada pengambilan urat oleh URAT1 dalam1-oosit yang terlalu mengekspresikan URAT dan bahawa kesan ini berkesan untuk membalikkan pengambilan urat yang digalakkan URATl. Secara keseluruhan, 90 peratus penyerapan semula urat diperolehi melaluibuah pinggangURAT1 [28]. Kawalan inibuah pinggangpengangkut urat oleh rawatan EM boleh menyumbang kepada promosibuah pinggangperkumuhan asid urik dalam tikus hyperuricemia. Kreatinin dan nitrogen urea adalah biomarker abnormalbuah pinggangfungsi, menunjukkan keupayaanbuah pingganguntuk mengeluarkan metabolit protein [24]. Keputusan menunjukkan bahawa PO meningkatkan asid urik serum dan kepekatan BUN denganbuah pinggangdisfungsi. Walau bagaimanapun, EM 200 mg/kg membalikkan peningkatan ini dengan bertambah baikfungsi buah pinggang. Enzim XO memangkinkan pengoksidaan hypoxanthine atau xanthine kepada asid urik [28]. Inhibitor XO, seperti allopurinol, mengurangkan kepekatan asid urik serum dan pengeluaran berlebihan spesies oksigen reaktif yang dikaitkan terutamanya dengan terlalu aktif XO, yang sering menjana kerosakan sel radang pada endothelium vaskular, menyumbang kepada perkembangan sindrom metabolik dan gangguan kardiovaskular [29]. ]. Oleh itu, perencatan pengaktifan berlebihan XO mungkin menjadi sasaran terapeutik untuk mengawal kesan berbahaya asid urik berlebihan. Walau bagaimanapun, kajian kami menunjukkan bahawa EM tidak membalikkan aktiviti XO serum dan hati dalam tikus dengan hiperurisemia yang disebabkan oleh PO.
Hiperurisemia mungkin merupakan elemen risiko untukbuah pinggangdisfungsi [23]. Dalam kajian ini,buah pinggangdisfungsi dicirikan oleh peningkatan tahap BUN serum dan sitokin IL-1p radang danbuah pinggangkeradangan pada tikus hyperuricemic. Inibuah pinggangdisfungsi telah dilemahkan oleh rawatan EM, mencadangkan peningkatan dalam keradangan buah pinggang. Walau bagaimanapun, ubat benzbromarone meningkatkan paras IL-1p serum dalam tikus hyperuricemic, dan kerosakan buah pinggang dilaporkan sebagai kesan buruk utama ubat urikosurik, termasuk benzbromarone dan probenecid [30]. EM mengandungi glukosamin, kondroitin sulfat, asid hyaluronik, kolagen, peptida, dan asid amino lain yang mengandungi sulfur yang semula jadi [8]. Kajian terdahulu melaporkan bahawa glukosamin dan kondroitin telah menunjukkan kesan anti-radang dan anti-osteoarthritic [31,32]. Asid hyaluronik mempamerkan kesan anti-radang dan antihiperurisemia dalam model haiwan yang disebabkan oleh kristal monosodium urat untuk arthritis gouty akut dan hiperurisemia [33]. Hasil kajian ini menunjukkan potensi kegunaan komponen ini untuk mencegah dan merawat hiperurisemia. Walau bagaimanapun, kajian kami tidak menunjukkan komponen EM mana yang meningkatkan perkumuhan asid urik. Kesan komponen bioaktif yang diperoleh daripada EM mesti disiasat lebih lanjut. Dalam kajian ini, kami menunjukkan bahawa hiperurisemia yang disebabkan oleh PO dankeradangan buah pinggangtelah dihalang oleh rawatan EM. Oleh itu, EM boleh menjadi agen antihiperurisemia yang menjanjikan. Katakan dos berkesan EM dalam tikus ialah 100 mg/kg (dos maksimum; 200 mg/kg). Berdasarkan luas permukaan badan, dos setara EM manusia ialah 16.2 mg/kg (972 mg/hari pada orang dewasa). Daripada kajian in vivo ini, dos harian EM yang disyorkan dalam keadaan ringan ialah 486 mg atau 972 mg setiap hari, dan dos maksimum ialah 1944 mg setiap hari untuk keadaan yang teruk. Walau bagaimanapun, dos boleh berbeza bergantung pada tempoh rawatan dan umur. Berdasarkan keputusan ini, kajian klinikal manusia EM akan diteruskan dalam masa terdekat.
