Bab2: Transcranial Sonography Menggambarkan Kawasan Echogenik Substantia Nigra yang Lebih Besar dalam Pesakit Transplantasi Buah Pinggang yang Menggunakan Inhibitor Calcineurin Daripada Rapamycin

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Keputusan

TCS telah dilakukan dalam 184 peserta, termasuk RTR (n=156)dan kawalan(n=28). Daripada 156 RTR,61 telah dikecualikan kerana tetingkap insonasi transtemporal dua hala yang lemah(n=15 ), masa tempoh pemindahan pendek kurang daripada 360 hari(n=34), atau hanya imunosupresi dua ubat(n=12). Antara peserta dengan normalfungsi buah pinggang(28 kawalan) pada mulanya diambil untuk kajian, satu dikecualikan kerana tingkap yang lemah, tiga diketepikan kerana hipertensi, tiga kerana proteinuria, dan satu kerana diabetes mellitus. Selepas pengecualian, 115 peserta kekal layak untuk kajian ini; 95 adalah RTR (penderma meninggal dunia, n=59; penderma hidup, n=36). Rejimen imunosupresan termasuk rapamycin (n=22)atau perencat calcineurin(CNI)(tacrolimus, n=49; cyclosporine, n=24)sebagai tambahan kepada antimetabolit (mycophenolate atau azathioprine); dalam semua keadaan, rejimen rawatan diberikan dalam kombinasi dengan steroid.

Dua puluh subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal, termasuk calon penderma buah pinggang dan pekerja di kalangan kakitangan, telah ditugaskan ke kumpulan kawalan.

Etiologi asas utama (95 kes) peringkat akhirpenyakit buah pinggangialah hipertensi(n=36;36.8 peratus ), glo-merulopati (n=20; 20.6 peratus ), diabetes mellitus (n=6;5.9 peratus ), penyakit buah pinggang polikistik(n{{ 10}};2.9 peratus ), punca yang tidak diketahui(n=21;27.9 peratus ) dan pelbagai punca(n=10;5.9 peratus ).Pesakit dengan lupus erythematosus telah ditugaskan kepada kumpulan glomerulopati. Tiada seorang pun daripada peserta menjalani rawatan untuk sebarang gangguan neurologi atau mempunyai aduan gegaran.

Kawalan dan RTR mempunyai corak taburan jantina yang serupa(lelaki,50.0 peratus vs.57.9 peratus ;p=0.517).Jadual 1 menunjukkan pembolehubah berterusan yang dikaji dan perbezaan statistik antara kawalan dan RTR. RTR lebih tua, mempunyai tahap kreatinin yang lebih tinggi, dan kawasan echogenic SN yang lebih besar, lebar ventrikel ketiga, dan cIMT daripada kawalan. Doppler RI arteri interlobar bagi cantuman buah pinggang RTR adalah lebih tinggi daripada arteri interlobar buah pinggang bagi buah pinggang kawalan, walaupun RI MCA dan arteri limpa intraparenchymal adalah serupa.

Table 1 Comparison of demographic data, kidney, spleen and TCS parameters between controls and renal transplant recipients (RTRs)

cistanche stem benefits

Klik di sini untuk mengetahui manfaat cistanche dan tempat untuk membeli

Pesakit yang dirawat dengan CNI berbanding pesakit yang menggunakan rejimen berasaskan rapamycin mempunyai purata masa pasca pemindahan yang lebih pendek sehingga tempoh akhir pengumpulan data manakala vintaj dialisis adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan. Fungsi buah pinggang yang dinilai oleh kreatinin serum adalah sama dalam kedua-dua kumpulan pesakit dan lebih tinggi daripada dalam kawalan. Keputusan menunjukkan bahawa daripada semua parameter ultrasound dan Doppler yang dianalisis, kawasan echogenic substantia nigra secara statistik lebih besar dalam kumpulan CNI daripada dalam kawalan dan kumpulan rapamycin, manakala lebar ventrikel ketiga adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan pesakit tetapi lebih besar daripada dalam kawalan. . Limpa secara statistik lebih besar dalam kumpulan CNI daripada kumpulan rapamycin, tetapi kedua-dua kumpulan tidak berbeza secara statistik daripada kawalan (Jadual 2). Di antara kedua-dua kumpulan ubat imunosupresan, tiada perbezaan bermakna dalam buah pinggang, limpa, atau MCA Doppler RI. Walau bagaimanapun, dalam tiga wilayah yang dinilai, Doppler RI buah pinggang rasuah kedua-dua subset pesakit adalah lebih tinggi daripada buah pinggang kawalan asli, manakala tiada perbezaan ditemui dalam Doppler RI limpa atau MCA (Jadual 2).

Table 2 Comparison of data obtained from controls (n=20), calcineurin inhibitors (CNIs, n=73) and rapamycin (mTOR, n=22) groups

Analisis korelasi untuk mengesan hubungan antara peningkatan kawasan echogenic SN dan lebar ventrikel ketiga dengan pembolehubah bebas ditunjukkan dalam Jadual 3. Dalam kawalan, tiada hubungan ditemui antara SN dan mana-mana pembolehubah yang dikaji, manakala ventrikel ketiga menunjukkan korelasi langsung dengan penuaan dan cIMT.Dalam RTR secara keseluruhan kumpulan, kawasan SN meningkat dengan pembesaran limpa, manakala ventrikel ketiga mempunyai korelasi langsung dengan umur, cIMT, dan Doppler RI MCA, buah pinggang cantuman, dan limpa. Pada pesakit yang mengambil CNI, SN berkorelasi positif dengan umur dan cIMT, manakala ventrikel ketiga menunjukkan korelasi yang sama dilihat dalam keseluruhan kumpulan, iaitu. ia berkorelasi positif dengan umur, cIMT, dan Doppler RI MCA, rasuahbuah pinggang, danlimpa. Pesakit rejimen imunosupresif berasaskan Rapamycin menunjukkan hubungan langsung antara ventrikel ketiga dan umur.

dan Doppler RI MCA, buah pinggang rasuah, dan limpa; tiada korelasi yang signifikan secara statistik ditemui dengan SN.

Table 3 Correlations between TCS parameters (SN echogenic area and third ventricle width) and variables studied in controls and patient groups (RTRs – renal transplant patients; CNIs – calcineurin inhibitors; mTOR – rapamycin)

desert ginseng：relieve adrenal fatigue

Perbincangan

Untuk pengetahuan terbaik kami, ini adalah kajian pertama untuk menangani isyarat echogenic SN menggunakan TCS dalam penerima pemindahan buah pinggang. Komplikasi neurologi yang kerap berlaku pada pesakit denganCKD[1, 29] dan RTR [2] mewajarkan keperluan untuk penyiasatan lanjut mengenai isu yang berkaitan ini. Sesungguhnya, perbincangan silang otak buah pinggang telah menarik minat penyelidik dalam dekad yang lalu [30-32].

Dari sudut pandangan klinikal, manifestasi pesakit dengan ESRD termasuk persembahan kerap gangguan neurologi, seperti penyakit serebrovaskular, gangguan kognitif, dan neuropati periferal dan autonomi [1,33]. Walaupun dalam pesakit dialisis jangka panjang, prevalens strok adalah setinggi 17 peratus berbanding 4 peratus daripada populasi umum [34] dan gangguan kognitif global berlaku dalam 27 peratus pesakit ini [35], kadar tiga kali lebih tinggi daripada itu. dilaporkan untuk populasi umum yang dipadankan dengan umur [36], laporan tentang kejadian PD dan parkinsonisme adalah terhad kepada kajian yang dijalankan di Asia.

Patofisiologi yang mendasari gangguan neurologi tersebut berkemungkinan berbilang faktor, tetapi sumbangan daripadakeradangansecara muktamad memainkan peranan utama [1]. Setakat yang diketahui, RTR memenuhi kriteria untuk keadaan keradangan sistemik [19]. Selain itu, peningkatan paras kemokin plasma, penanda pengganti keradangan, telah ditunjukkan walaupun dalam RTR yang stabil secara klinikal.

Dengan latar belakang ini, kami menyiasat kawasan echogenicity SN dan lebar ventrikel ketiga serebrum RTR dan kawalan. Di antara data yang diperoleh, terdapat dua set keputusan yang patut diberi ulasan, pertama mengenai perbezaan dalam parameter TCS antara kawalan dan RTR secara keseluruhan kumpulan, dan kedua dari segi data yang dinilai semula selepas memisahkan kumpulan RTR mengikut rejimen imunosupresif. Sehubungan itu, dalam kajian prospektif ini, kawasan echogenic SN dan lebar ventrikel ketiga serebrum RTR adalah lebih besar berbanding dengan kawalan.

Satu penjelasan yang mungkin untuk patofisiologi asas peningkatan kawasan SNechogenic yang terdapat dalam RTR mungkin terletak pada keradangan. Keadaan keradangan yang dikaitkan dengan CKD meningkatkan bilangan sel radang dalam tisu organ yang berbeza, termasuk otak, yang dikenali sebagai gliosis [38]. Selaras dengan topik ini, CKD pada tikus membawa kepada sel glial reaktif di kawasan otak termasuk SN [39]. Berkenaan dengan sonografi, kandungan peningkatan sel radang dalam tisu ini dikaitkan dengan peningkatan echogenicity, seperti yang telah ditunjukkan dalam buah pinggang [40], lemak [41], dan tumor [42]. TCS adalah berdasarkan pantulan dan penyerakan gelombang ultrasound pada antara muka dengan impedans akustik yang berbeza. Memaparkan corak gema (echogenicity) tisu otak TCS boleh memberikan pandangan patofisiologi baharu dan pelengkap kepada keadaan penyakit.

Barisan bukti yang berbeza daripada kajian eksperimen memberi penerangan tentang topik ini. Adalah diketahui bahawa lipopolysaccharide yang disuntik ke dalam SN tikus membangkitkan tindak balas keradangan tipikal yang diikuti oleh neurodegenerasi dopaminergik [43], dan model haiwan PD yang terhasil daripada suntikan neurotoksin MPTP (1-metil{{2} }fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine) melibatkan proses keradangan yang dikaitkan dengan pengaktifan mikroglia [44]. Oleh itu, adalah munasabah untuk membuat hipotesis bahawa, dalam RTR, peningkatan echogenicity SN mungkin dikaitkan dengan keradangan.

Dalam pesakit hemodialisis, pemendapan besi dalam bahan kelabu, termasuk SN, telah dilaporkan. Selaras dengan ini, telah didakwa bahawa peningkatan kandungan besi mungkin dikaitkan dengan peningkatan echogenicity SN dalam pesakit PD [46]. Selain itu, mikroglia mungkin memainkan peranan dalam status besi persekitaran mereka. Maka adalah munasabah untuk membuat spekulasi bahawa pemendapan besi dalam SN sekunder kepada dialisis kumulatif sebelum pemindahan mungkin telah menyumbang kepada peningkatan echogenicity SN yang terdapat dalam kajian ini.

herba cistanches

Peningkatan lebar ventrikel ketiga serebrum yang terdapat pada pesakit kami patut diserlahkan kerana ia telah dilaporkan sebagai parameter untuk atrofi serebrum [48,49]. Selain itu, atrofi seluruh otak dan pengembangan ventrikel mengesahkan gangguan neurodegeneratif dalam diagnosis autopsi yang terbukti [50]. Oleh itu, penemuan ini menunjukkan bahawa RTR mungkin mempunyai tahap neurodegenerasi yang lebih tinggi berbanding dengan kawalan, walaupun tahap kerosakan otak ini tidak menghasilkan gejala neurologi yang jelas. Penjelasan lain yang mungkin untuk peningkatan volum ventrikel RTR mungkin bergantung pada fakta bahawa ia lebih tua daripada kawalan, hanya mewakili pembesaran saiz ventrikel yang diketahui yang mengiringi penuaan normal [51-53]. Sebaliknya, cIMT yang lebih besar dalam RTR daripada dalam kawalan memberikan sokongan lanjut kepada hipotesis bahawa RTR berada pada peningkatan risiko kehilangan parenkim otak, kerana ia mencerminkan atherogenesis yang lebih meluas pada pesakit ini [54]. Perlu dinyatakan bahawa kawalan dan RTR adalah padanan jantina dan mempunyai kawasan BMI dan mesencephalon yang serupa.

Arteri Doppler RI meningkat dengan usia [55]. Dalam kajian semasa, walaupun RTR secara statistik lebih tua daripada kawalan, RI arteri limpa dan MCA adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan, menunjukkan bahawa magnitud perbezaan umur tidak mencukupi untuk menjejaskan RI. Sebaliknya, RI adalah lebih tinggi dalam buah pinggang rasuah RTRs berbanding buah pinggang kawalan asli, penemuan selaras dengan disfungsi pemindahan buah pinggang [56] seperti yang boleh disimpulkan daripada paras kreatinin serum yang meningkat secara jelas dalam RTR.

Analisis subkumpulan lanjut mengikut rejimen imunosupresif menunjukkan bahawa walaupun kumpulan rapamycin dan kawalan menunjukkan kawasan echo-genik SN yang sama, pesakit yang menerima CNI mempunyai kawasan echogenic SN yang jauh lebih besar daripada mereka yang menerima rapamycin dan kawalan, hasil yang tidak dijangka. Dapatan ini tidak boleh ditetapkan kepada ketidakpadanan umur. Kumpulan kawalan dan rapamycin mempunyai ketidakpadanan umur yang lebih besar dan bagaimanapun, tiada perbezaan di kawasan SN. Sebaliknya, walaupun kumpulan CNI dan rapamycin dipadankan dengan umur, kumpulan rapamycin menunjukkan kawasan SN yang lebih kecil. Selain itu, korelasi langsung antara saiz limpa dan kawasan echogenic SN dalam RTR, dilihat dalam kajian ini, menunjukkan bahawa penemuan ini mungkin mempunyai mekanisme asas yang serupa. Terdapat bukti yang menyokong peranan keradangan dalam pembesaran limpa yang biasa ditemui dalam CKD [57]. Penemuan ini mengubah fokus kajian, kerana ia tidak direka untuk mencari perbezaan dalam kawasan echogenic SN antara rejimen imunosupresif yang berbeza. Walau bagaimanapun, penemuan ini mempunyai hubungan yang baik dengan keseluruhan subjek penyelidikan. Walau apa pun, peningkatan kawasan SN selepas rawatan dengan CNI tetapi tidak dengan rapamycin adalah penemuan yang tidak dijangka yang memerlukan kajian eksperimen dan klinikal lanjut. Penemuan yang tidak dijangka ini mungkin berkaitan secara klinikal dan harus diambil kira apabila mentafsir keputusan pengimejan sonografi transkranial dalam RTR.

Memandangkan keradangan mungkin terlibat dalam patofisiologi pembesaran SN dalam RTR, seseorang boleh membuat spekulasi bahawa kawasan echogenic SN yang lebih besar pada pesakit yang menerima CNI berbanding rapamycin boleh dijelaskan oleh perbezaan dalam mekanisme tindakan setiap ubat pada sel. percambahan. Malah, dalam model eksperimen PD, tacrolimus tidak dapat menghalang percambahan glial [58], manakala rapamycin mengurangkan pengaktifan astrocyte dan tindak balas keradangan [59]. Selaras dengan kajian terakhir, rapamycin terkenal sebagai perencat kuat percambahan kebanyakan saluran sel hemopoietik dan limfoid[60]. Saiz limpa yang lebih kecil dalam kumpulan rapamycin kajian kami menyokong kesan anti-proliferatif rapamycin pada mikroglia dalam SN juga. Kesan rapamycin pada pengurangan saiz limpa telah pun dilaporkan selepas pemindahan buah pinggang [61] dan telah dihasilkan semula dalam kajian ini. Tambahan pula, perencat mTOR mengurangkan jumlah tumor dengan ketara dalam sklerosis tuberous.

Walaupun RI buah pinggang dan limpa dan cIMT telah dicadangkan untuk mencerminkan beban faktor kardiovaskular dan aterosklerosis sistemik [26,63,64], dan persatuan keradangan dengan aterosklerosis didokumentasikan dengan baik walaupun dalam populasi yang sihat [65], umur , Doppler RI buah pinggang, limpa dan MCA, serta cIMT, tidak berbeza antara kumpulan CNI dan rapamycin. Data ini menunjukkan bahawa kawasan SN yang lebih besar dalam kumpulan CNI tidak mungkin menjadi akibat daripada keradangan yang lebih teruk itu sendiri. Walau bagaimanapun, analisis korelasi menunjukkan hubungan yang jelas antara kawasan SN dan faktor risiko untuk neurodegeneration seperti umur dan cIMT, tetapi hanya dalam kumpulan CNI berbeza dengan kumpulan rapamycin, menunjukkan bahawa rapamycin dapat menumpulkan pembesaran kawasan SN yang dikaitkan dengan keradangan, mungkin disebabkan oleh tindakan antiproliferatifnya. Selanjutnya, kedua-dua kumpulan berkongsi hubungan yang boleh ditunjukkan antara umur dan Doppler RI bagi buah pinggang rasuah dan lebar ventrikel ketiga serebrum dan limpa. Oleh itu, adalah munasabah untuk mengandaikan bahawa rapamycin, berbeza dengan kesannya pada kawasan echogenic SN, tidak mempunyai kesan ke atas dilatasi ventrikel ketiga, fenomena yang dilaporkan dalam proses penuaan biasa.

Memandangkan pesakit bebas daripada aduan neurologi, korelasi tidak dapat diwujudkan antara penemuan pengimejan kami dan gejala neurologi. Walau bagaimanapun, keputusan kami memberikan bukti pertama bahawa kawasan echogenic SN meningkat dalam penerima allograft buah pinggang yang mengambil CNI, walaupun tiada seorang pun daripada mereka sebenarnya mempunyai sejarah PD. Ia juga menggoda untuk membuat spekulasi bahawa peningkatan kawasan SNecho-genik mungkin berkaitan dengan neurotoksisiti CNI yang terkenal, yang membawa kepada beberapa gangguan pergerakan [66], dengan cara yang sama peningkatan echogenicity SN berkaitan dengan parkinsonisme yang disebabkan oleh neuroleptik [67]. ]. Walau bagaimanapun, untuk menjelaskan lebih lanjut hubungan asas antara peningkatan kawasan echogenic SN dan kesan sampingan neurologi CNI, kajian membujur diperlukan.

Walaupun keputusan kajian ini menunjukkan kawasan SN echogenic yang diperbesarkan pada pesakit tanpa aduan gegaran; sebarang implikasi penemuan ini untuk pendekatan diagnostik PD praklinikal adalah di luar skop kajian semasa. Satu kelemahan kajian ini ialah, walaupun tanpa aduan berkaitan neurologi, para peserta sepatutnya diserahkan kepada penilaian neurologi yang menyeluruh untuk mengesan gejala ringan yang akhirnya tidak dilaporkan. Kelemahan kedua ialah penanda serum keradangan tidak dimasukkan dalam kajian. Walau bagaimanapun, cIMT boleh digunakan sebagai penanda pengganti keradangan. Malah, perkaitan antara cIMT dan penanda keradangan seperti interleukin-6[68,69] dan protein C-reaktif [68,70,71] telah pun dilaporkan.

flavonoids supplements