Bab1: Tindak Balas Kekebalan Terhadap Jangkitan-2 SARS-CoV dan Pemvaksinan dalam Pesakit Dialisis Dan Penerima Pemindahan Buah Pinggang

Untuk maklumat lanjut. kenalantina.xiang@wecistanche.com

Abstrak: Pesakit dialisis danpemindahan buah pinggangPenerima (KTX) mengalami gangguan sistem imun dan menunjukkan penurunan tindak balas terhadap vaksinasi coronavirus jenis 2 (SARS-CoV-2) teruk sindrom pernafasan akut yang teruk. Kami melakukan analisis retrospektif 1505 ukuran SARS-CoV-2 serologi yang diperoleh daripada 887 pesakit dialisis dan 86 penerima KTX. Keputusan dipisahkan oleh subkumpulan pesakit (dialisis/KTX) serta status SARS-CoV-2. Kriteria terakhir termasuk SARS-CoV-2-pesakit naif dengan atau tanpa vaksin COVID-19 dan pesakit sembuh yang menerima suntikan penggalak. Serologi 27 individu sihat yang diberi vaksin berfungsi sebagai kumpulan rujukan. Tindak balas imun selular yang disebabkan oleh vaksin dikira oleh ujian pelepasan interferon dalam 32 penerima KTX. Kami menentukan kadar penukaran sero sebanyak 92.6 peratus , 93.4 peratus dan 71.4 peratus dalam pesakit dialisis yang divaksin dengan sama ada BNT162b2, mRNA-1273 atau AZD1222, masing-masing. Titer antibodi anti-SARS-CoV{30}} akibat vaksinasi adalah lebih rendah pada pesakit dialisis berbanding individu yang sihat, dan vaksinasi dengan mRNA-1273 menyebabkan titer yang lebih tinggi daripada BNT162b2. Kadar seroconversion awal ialah 39.5 peratus dalam penerima KTX yang divaksin dengan BNT162b2. Model regresi linear mengenal pasti ubat dengan mycophenolate-mofetil/mycophenolic acid sebagai faktor risiko bebas untuk kehilangan seroconversion. Dalam kohort 32 penerima KTX, kereaktifan imun selular dan humoral terhadap SARS-CoV-2 dapat dikesan dalam tiga pesakit sahaja. Secara kesimpulannya, kadar serokonversi akibat vaksin adalah serupa dalam pesakit dialisis berbanding individu yang sihat tetapi terjejas teruk dalam penerima KTX. Titer lgG Anti-SARS-CoV-2 yang ditimbulkan oleh imunisasi aktif berganda adalah jauh lebih rendah dalam kedua-dua kohort berbanding individu yang sihat, dan tindak balas imun terhadap vaksinasi hilang dengan cepat.

Kata kunci: COVID-19;imunosupresi; perlindungan; titer; antibodi; penyakit buah pinggang

Klik di sini untuk mengetahui tentang kegunaan cistanche

1. Pengenalan

Pesakit hemodialisis (HD) dan penerima pemindahan buah pinggang (KTX) berisiko mendapat penyakit coronavirus yang teruk-19 (COVID-19)[1,2]. Anehnya, walaupun terhad dalam bilangan, kajian pemerhatian telah mendedahkan tiada perbezaan dalam tindak balas imun terhadap sindrom pernafasan akut teruk coronavirus jenis 2(SARS-CoV-2) berikutan jangkitan semula jadi pada pesakit imunosupresi kronik dan individu imunokompeten [3]. Nampaknya, umur dan kelemahan serta bilangan dan keterukan komorbiditi yang sedia ada—-lebih daripada imunosupresi farmakologi—adalah faktor prognostik untuk penyakit yang teruk.penyakit COVID-19.kursus dalam kedua-dua pesakit immunocompromised dan immunocompetent [4,5]. Walau bagaimanapun, data kesihatan awam Eropah menunjukkanpenyakit buah pinggang yang kronik(CKD) dan dialisis sebagai komorbiditi prognostik kritikal yang dikaitkan dengan peningkatan kematian akibat jangkitan SARS-CoV-2 [6]. Selain itu, penukaran serokonversi terjejas dan jangka hayat SARS-CoV-2tindak balas imunselepas jangkitan mengancam pesakit HD dan KTX [4,7,8].

Imunisasi aktif terhadap SARS-CoV-2, khususnya dengan vaksin messenger ribonucleic acid (mRNA), dianggap sebagai strategi pencegahan paling berkesan untuk melindungi individu yang terdedah daripada jangkitan dan kursus COVID-19 yang teruk [9]. Walau bagaimanapun, kedua-dua keamatan dan tempoh tindak balas imun selepas vaksinasi dalam kumpulan pesakit tertentu belum dicirikan sepenuhnya. Berbanding dengan populasi umum, pesakit HD dianggap menunjukkan titer antibodi SARS-CoV-2 yang berkurangan dan mempunyai tindak balas imun yang tertunda [10-12]. Selepas suntikan kedua, kadar seroconversion mungkin setinggi 90 peratus dan tindak balas imun selular boleh dikesan dalam kira-kira 80 peratus individu yang divaksinasi[13-15]. Peningkatan data yang tersedia daripada kajian berbeza tentang keberkesanan vaksinasi SARS-CoV{11}} dalam penerima pemindahan organ pepejal (SOT) mendedahkan tindak balas imun humoral dan selular yang sangat terjejas berbanding populasi umum, dengan penukaran serokonversi yang dilaporkan di bawah 45 peratus dan sebagai tambahan tindak balas selular terjejas [16-19].

Setakat ini, definisi titer antibodi yang memberi perlindungan masih disiasat secara intensif dan penentuan tahap antibodi tidak dilakukan secara rutin [20]. Kami menganalisis secara sistematik kadar seroconversion dan titer antibodi dalam 681 pesakit HD dan 86 penerima KTX untuk mencirikan tindak balas humoral terhadap kedua-dua jangkitan dan vaksinasi SARS-CoV-2 yang disahkan PCR(BNT162b2(BioNTech/Pfizer, Mainz , Jerman/New York, NY, Amerika Syarikat), mRNA-1273 (Moderna, CA, USA)dan AZD1222(AstraZeneca/University of Oxford, Cambridge/Oxford, UK)) secara retrospektif. Serologi 27 individu sihat yang divaksin mRNA berkhidmat sebagai kumpulan rujukan. Tambahan pula, tindak balas imun selular dikira secara prospektif dalam 32 penerima KTX untuk mencirikan perlindungan yang disebabkan oleh vaksin mRNA sepenuhnya.

2. Bahan-bahan dan cara-cara

2.1. Reka Bentuk Kajian, Pesakit dan Pernyataan Etika

Untuk mencirikan tindak balas humoral terhadap kedua-dua jangkitan dan vaksinasi, kami menganalisis secara retrospektif serologi SARS-CoV-2 daripada pesakit dialisis dan KTX yang dijalankan di Hospital Universiti Cologne, Jerman, bermula pada permulaan wabak COVID-19 pada April 2020 hingga Jun 2021. Kohort ini mengandungi 206-2-pesakit dialisis naif SARS-CoV-2 yang antibodi anti-SARS-CoV-2 disaring setiap tiga bulan selama satu tahun dari April 2020 hingga April 2021. Mengenai vaksinasi, ukuran antibodi diperoleh antara Mac 2021 dan Jun 2021 daripada 627 pesakit dialisis naif-2-SARS-CoV, di mana 475 daripadanya menerima BNT162b2(BNT162b2(BioNTech/Pfizer, Mainz, Ger-many/New York, NY, USA), 138 mRNA-1273(Moderna, CA, USA) dan 14 AZD1222 (AstraZeneca/University of Oxford, Cambridge/Oxford, UK), masing-masing, tersedia. Selain itu, serologi 54 pesakit dialisis yang telah pulih daripada SARS-CoV-2

telah diperolehi, di mana 38 daripadanya menerima pukulan penggalak (semua BNT162b2). Berkenaan penerima KTX naif-2-SARS-CoV, sera diperoleh daripada 86 pesakit untuk memantau vaksinasi BNT162b2. Serologi 27 individu sihat yang divaksin dengan mRNA-1273 berfungsi sebagai kumpulan kawalan. Semua vaksin diberikan dalam rutin klinikal mengikut budi bicara doktor yang merawat dan seperti yang dinasihatkan oleh pengilang. Semua pengukuran telah dilakukan dalam rutin klinikal dan dianalisis secara retrospektif selepas kelulusan daripada lembaga semakan institusi tempatan (Jawatankuasa Etika Fakulti Perubatan Universiti Cologne, Jerman, EK21-1398). Selain itu, tindak balas imun humoral dan selular telah diperiksa secara prospektif dalam 32 penerima KTX-2-naif SARS-CoV antara Jun dan September 2021. Kajian ini turut diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Fakulti Perubatan Universiti Cologne, Jerman ( EK21-1112)dan telah dijalankan selaras dengan Pengisytiharan Helsinki.

2.2.Ujian Serologi untuk Pengesanan Antibodi Anti-SARS-CoV-2

Anti-SARS-CoV-2 IgG yang menyasarkan protein spike (S) telah dikesan oleh semikuantitatif Euroimmun anti-SARS-CoV-2 IgG ELISA menggunakan Euroimmun Analvzer I (Eu-roimmun Diagnostik, Lübeck, Jerman ), dan oleh IDKeanti-SARS-CoV-2 kuantitatif IgG ELISA (Immundiagnostik AG, Bensheim, Jerman) menggunakan DYNEX DSX(Dynex Technologies, Chantilly, VA, USA), kedua-duanya menggunakan antigen S1 rekombinan spike protein, atau immunoassay mikrozarah chemiluminescent oleh Abbott untuk pengesanan kuantitatif RBD anti-spike (domain pengikat reseptor)IgG (SARS-CoV-2 IgG II Quant)menggunakan sistem automatik Alinity i(Abbott, Abbott Park, IL , USA). Keputusan ujian IgG kuantitatif yang menyasarkan S1 atau RBD dinyatakan dalam BAU/mL (unit antibodi pengikat) menggunakan faktor penukaran yang dijana daripada piawaian dalaman Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) dan disediakan oleh setiap pengeluar. Selain itu, 29 pesakit daripada kumpulan hemodialisis telah diperiksa selari menggunakan dua ujian IgG SARS-CoV{17}} kuantitatif ini untuk menentukan sama ada mereka menyampaikan titer IgG yang setanding. Antibodi penyasaran protein nukleokapsid (NC) telah dikesan oleh pan-immunoglobulin immunoassay Elecsys anti-SARS-CoV-2 electrochemiluminescence immunoassay(ECLIA)menggunakan Cobas 8000 (Roche Diagnostics, Mannheim, Jerman). Semua ujian telah ditafsirkan mengikut cadangan pengilang.

2.3.Penentuan Tindak Balas Sel T kepada SARS-CoV-2

Tindak balas pengantaraan CD4 plus dan CD8 plus T-sel kepada SARS-CoV-2 diukur oleh interferon darah keseluruhan komersial- （IFN- ）ujian pelepasan （IGRA） QuantiFERON⑧ SARS-CoV-2 RUO( QIAGEN GmbH, Hilden, Jerman). Sel-T telah dirangsang dengan epitop subunit S1 dan S2 protein spike SARS-CoV{14}} (antigen 1 dan 2). Kepekatan IFN-y diukur oleh immunoassay chemiluminescence (CLIA), seperti yang diterangkan sebelum ini [21]. Tahap IFN-y > 0.15 IU/mL telah dijaringkan sebagai reaktif [22].

2.4.Statistik

Analisis statistik dilakukan menggunakan perisian GraphPad Prism versi 5 (Graph-Pad Prism Software Inc.San Diego, CA, USA) dan SPSSversion 27.0(SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Taburan titer antibodi bukan normal dinyatakan sebagai median ± julat antara kuartil dan dibandingkan menggunakan ujian Kruskal-Wallis/Mann-Whitney U dan Korelasi Spearman. Mengenai ciri pesakit, pembolehubah kategori diringkaskan oleh nombor dan frekuensi mutlak, dan pembolehubah berangka mengikut julat median dan antara kuartil, masing-masing. Pembolehubah kategori dianalisis menggunakan ujian khi kuasa dua, dan pembolehubah berangka menggunakan ujian Mann-Whitney U secara deskriptif. Korelasi—-dilaraskan untuk ujian terpakai, umur dan masa antara peristiwa dan sampel darah—-dikira menggunakan model regresi linear dengan analisis Spearman. hlm<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" to="" examine="" the="" comparability="" of="" the="" two="" immunoassays,="" a="" passing-bablok="" regression="" was="" carried="" out="" using="" the="" software="" analyze-it="" v5.50(analyse-it="" software,="" ltd.="" leeds,="">