Bolehkah Mikroalbuminuria Menjadi Penunjuk Penglibatan Buah Pinggang dalam Pesakit Covid 19 Pediatrik?

Latar Belakang Abstrak

Proteinuria (kedua-dua asal tubular dan glomerular) dan implikasinya ialah ciri terkenal pesakit dewasa dengan COVID-19. Walau bagaimanapun, pada masa ini, kajian yang menangani proteinuria dan peranannya dalam hasil buah pinggang dan pesakit COVID pediatrik-19 adalah terhad. Kami bertujuan untuk menilai kehadiran mikroalbuminuria untuk mengesanpenglibatan buah pinggang awaldalam pesakit COVID{0}} kanak-kanak.

KaedahKami menilai secara prospektif 100 pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 antara April dan Julai 2020. Pembentangan klinikal, penemuan makmal dan hasil telah disiasat. Mikroalbuminuria dibandingkan dengan umur, jantina,keterukan penyakit, dan hemoglobin, platelet, kiraan leukosit dan paras CRP serum pesakit.

KeputusanDua puluh tujuh daripada 100 pesakit mempunyai mikroalbuminuria. Empat belas pesakit mempunyai ringan dan empat belas mempunyai penyakit sederhana. Tidak ada hubungan yang signifikan mengikut umur dan jantina. Mikroalbuminuria tidak berkaitan dengan keparahan penyakit. Juga purata tahap mikroalbuminuria tidak berbeza mengikut perjalanan penyakit. Hemoglobin, platelet, kiraan leukosit dan tahap CRP serum juga tidak dikaitkan dengan tahap mikroalbuminuria.

KesimpulanWalaupun tidak terdapat perbezaan antara kumpulan dengan kursus penyakit yang berbeza; mikroalbuminuria dikesan dalam nisbah penting pesakit pediatrik dengan COVID-19 dalam kajian ini. Dalam kemuncak penemuan kami, kami mencadangkan bahawa penemuan kencing pesakit COVID pediatrik harus dinilai dengan teliti.

Kata kuncikanak-kanak PNEP-D-21-00705, COVID-19,Penglibatan buah pinggang· Mikroalbuminuria

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

DAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG

pengenalan

Thepenyakit coronavirus 2019(COVID-19) disebabkan olehSindrom Pernafasan Akut Teruk Koronavirus 2(SARS-CoV-2) mula-mula timbul di Wuhan, China pada Disember 2019 dan tidak lama kemudian menjadi wabak global [1]. Sasaran utama virus adalah sistem pernafasan tetapi ia juga menjejaskan organ dan sistem lain. Penglibatan buah pinggang lebih kerap dilaporkan pada pesakit dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan COVID 19 dan spektrum penyakit itu mungkin berbeza daripada hematuria dan proteinuria terpencil kepada kerosakan buah pinggang yang teruk yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang [2, 3]. Dalam semakan sistematik AKI dalam COVID-19, kelazimankecederaan buah pinggang akut(AKI) didapati 17%; antara 0.5 hingga 89% [4]. Dalam laporan pertama dari China, hematuria didapati 26.7% dan proteinuria didapati 43.9% semasa kemasukan ke hospital [2]. Dalam laporan terbaru Chan et al. di mana mereka menilai 435 pesakit dengan AKI, proteinuria didapati 84%, hematuria adalah 81% dan leukocyturia 60% [5] AKI, hematuria dan proteinuria semuanya berkaitan dengan hasil buruk dalam pesakit dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan COVID 19 [1–5]. ].

Walaupun jarang jika dibandingkan dengan rakan dewasa, terdapat kajian yang menangani penglibatan buah pinggang juga pada kanak-kanak dengan COVID-19; terutamanya menilai kehadiran AKI dan hubungannya dengan prognosis [6-9]. Dalam kajian awal oleh Stewart et al. 24 (46%) daripada 52 pesakit kanak-kanak dimasukkan ke hospital dengan COVID-19, mempunyai atahap kreatinin serumlebih besar daripada had atas selang rujukan (ULRI) [7]. Insiden AKI yang dilaporkan adalah antara 0 hingga 70% dalam kajian pediatrik yang berbeza [6]. Percanggahan antara kajian ini dikaitkan dengan definisi AKI yang berbeza dan kohort yang berbeza [6-10]. Hema turia dan proteinuria diiktiraf dengan baik dalam kajian dewasa tetapi untuk pengetahuan kami pada kanak-kanak hanya terdapat laporan anekdot yang menerangkan hematuria permulaan baru dan/atau proteinuria atau sindrom nefrotik dalam pesakit kanak-kanak dengan COVID-19 [10–14]. Dalam hal ini, kami berhasrat untuk menilai kehadiran mikroalbuminuria untuk mengesan kesan awal buah pinggang dalampesakit COVID{0}} kanak-kanak.

Pesakit dan kaedah

Kajian pemerhatian prospektif ini telah dijalankan dengan pesakit pediatrik yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 antara 1 April dan 1 Julai 2020. Jawatankuasa institusi tempatan meluluskan kajian tersebut dan persetujuan termaklum diperoleh daripada semua ibu bapa untuk mengambil bahagian.

Kanak-kanak berumur 1 bulan dan 18 tahun telah dimasukkan ke dalam kajian ini. Pesakit yang mempunyai penyakit yang telah diketahui sebagai sindrom nefrotik, glomerulonefritis kronik, penyakit buah pinggang kronik, jangkitan saluran kencing berulang atau pesakit yang mempunyai jangkitan saluran kencing pada masa kajian dikecualikan. Pesakit dengan penyakit kronik lain seperti arthritis idiopatik juvana, lupus erythematosus sistemik, penyakit radang usus, dan demam Mediterranean keluarga juga dikecualikan daripada kajian. Antara 108 pesakit yang dimasukkan ke hospital pada masa kajian; 5 mempunyai jangkitan saluran kencing 1 mempunyai demam Mediterranean keluarga, 1 pesakit mempunyai sindrom nefrotik, 1 mempunyai juvenile idiopa arthritis ini. Pesakit ini tidak termasuk dalam kajian ini.

Jangkitan COVID-19 telah didiagnosis melalui tindak balas rantai polimerase (PCR) daripada spesimen swab nasofaring. Dalam tempoh kajian, semua pesakit yang positif untuk ujian SARS-COV-2 dimasukkan ke hospital untuk kuarantin dan memerhatikan perjalanan penyakit mengikut garis panduan kebangsaan.

Sejarah terperinci diperolehi daripada ibu bapa dan pemeriksaan fizikal lengkap dilakukan. Penemuan klinikal dan makmal diperoleh daripada rekod hospital semasa kemasukan. Ujian fungsi buah pinggang, nisbah mikroalbumin bintik air kencing kepada kreatinin, dan ujian dipstick air kencing telah diambil. X-ray dada dan tomografi yang dikira dilakukan apabila ditunjukkan. Kursus penyakit digambarkan sebagai asimtomatik, ringan, sederhana dan teruk. Kanak-kanak tanpa gejala ditakrifkan sebagai asimtomatik. Kanak-kanak yang mengalami simptom saluran pernafasan atas dengan atau tanpa demam dan tiada bukti pneumonia atau hipoksia diklasifikasikan mempunyai penyakit ringan. Kehadiran radang paru-paru, demam, dan batuk yang kerap tanpa hipoksemia yang jelas digambarkan sebagai penyakit sederhana dan kehadiran radang paru-paru, dyspnea dan ketepuan oksigen di bawah 92% pada udara bilik digambarkan sebagai penyakit yang teruk. Kanak-kanak dengan penyakit sederhana diberikan antibiotik mengikut garis panduan kebangsaan. Tempoh rawatan perubatan berubah antara 10 dan 14 hari pada pesakit ini. Kesemua pesakit termasuk pesakit dengan penyakit ringan dan sederhana telah dibenarkan pulang dengan pemulihan lengkap.

Microalbuminuria was estimated from spot urine samples test and defined as an albumin-to-creatinine ratio>10 mg/g [15]. Kaedah ini telah terbukti lebih baik daripada kepekatan mikroalbumin air kencing dan dikesan setanding dengan 24-h pengumpulan air kencing. Proteinuria diterangkan mengikut keputusan dipstick dan 1+ atau lebih tinggi pada dipstick ditakrifkan sebagai kehadiran proteinuria. Mikroalbuminuria telah diuji dalam pesakit COVID-19 semasa dimasukkan ke hospital.

Hematuria ditakrifkan sebagai kehadiran lima atau lebih eritrosit pada mikroskop air kencing automatik. Kecederaan buah pinggang akut ditakrifkan mengikut kriteria berasaskan kreatinin serum KDIGO [16].

Kekerapan mikroalbuminuria ditentukan dan dibandingkan dengan umur, jantina dan keterukan penyakit. Paras mikroalbuminuria juga dibandingkan dengan purata paras hemoglobin, kiraan platelet dan leukosit, dan paras CRP.

Kaedah statistik

Analisis statistik dilakukan oleh perisian IBM SPSS 24. Statistik deskriptif diberikan sebagai nombor dan peratusan. Normaliti dinilai oleh ujian Shapiro-Wilk. Data dinyatakan sebagai sisihan piawai apabila taburan adalah normal. Perbandingan dua kumpulan bebas telah dilakukan dengan ujian Mann-Whitney U dan Chi-square atau ujian tepat Fischer untuk pembolehubah berterusan dan kategori, masing-masing. Satu nilai p<0.05 indicated statistical significance.

Keputusan

Sejumlah 100 pesakit; 52 perempuan dan 48 lelaki telah dimasukkan dalam kajian ini. Purata umur pesakit ialah 11.2±0.3 tahun (0.11-18 tahun). Majoriti pesakit adalah asimtomatik (72%). Dua puluh lapan pesakit mengalami demam dan 20 mengalami gejala pernafasan. Dalam kalangan pesakit bergejala ini, hanya 14 orang yang menghidap radang paru-paru dan dikesan menghidap penyakit sederhana dan menerima rawatan dengan antibiotik. (Sembilan pesakit menerima monoterapi dengan sama ada macrolides atau ampicillin sulbactam dan lima daripada pesakit menerima macrolides dan ceftriaxone). Sepuluh pesakit telah menjalani penyiasatan radiologi dan hanya seorang daripada mereka mempunyai kelegapan kaca tanah. Tiada pesakit dalam tempoh kajian disahkan menghidap penyakit yang teruk, tiada seorang pun mengalami kecederaan buah pinggang akut dan kesemua mereka dibenarkan pulang dengan pemulihan penuh.

Penilaian dipstick air kencing pesakit semuanya normal. Tahap kreatinin serum, natrium, dan kalium juga normal pada semua pesakit. Dua puluh tujuh (27%) pesakit mempunyai mikroalbuminuria dengan peningkatannisbah mikroalbumin/ kreatinin.

Tiada perbezaan ketara secara statistik diperhatikan mengikut umur dan jantina (p=0.494 dan p=0.377, masing-masing) (Jadual 1). Jika dibandingkan mengikut perjalanan penyakit; tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik antara pesakit yang didiagnosis menghidap penyakit sederhana dan menerima antibiotik dengan pesakit yang didiagnosis mempunyai penyakit asimtomatik atau ringan dan tidak menerima rawatan (p=0.753). (Jadual 1) Kami juga membandingkan purata tahap mikroalbuminuria antara pesakit yang mempunyai penyakit ringan dan sederhana; dan juga tiada perbezaan ketara secara statistik antara kedua-dua kumpulan (p=0.412).

Juga tiada perbezaan antara kumpulan dengan dan tanpa demam (p=0.199) dan dengan dan tanpa gejala pernafasan (p=0.143) (Jadual 1).

Kehadiran mikroalbuminuria juga dibandingkan dengan parameter makmal semasa kemasukan. Tiada korelasi yang signifikan antara tahap hemoglobin purata, kiraan leukosit, kiraan trombosit dan tahap CRP dan mikroalbuminuria (p=0.798, p=0.291, p=0.944 dan p=0.764, masing-masing) (Jadual 2).

Perbincangan

Seratus pesakit kanak-kanak dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 telah dinilai dalam kajian ini untuk mengesan mikroalbuminuria sebagai tanda awal penglibatan buah pinggang. Menurut garis panduan kebangsaan pada masa kajian, semua pesakit dengan ujian positif dimasukkan ke hospital untuk pemerhatian rapi. Kebanyakan pesakit kanak-kanak telah diuji kerana hubungan isi rumah dengan COVID 19. Jadi, majoriti kanak-kanak dalam populasi kajian ini adalah tanpa gejala; 14 mempunyai penyakit ringan dan 14 mempunyai penyakit sederhana. Tiada pesakit yang mengalami penyakit yang teruk dan tidak ada yang mengalami AKI. Dua puluh tujuh daripada pesakit mempunyai mikroalbuminuria. Kelaziman mikroalbuminuria tidak berbeza mengikut keterukan COVID 19. Purata nisbah mikroalbumin/kreatinin tidak berbeza antara kumpulan berkenaan dengan keterukan penyakit.

Laporan terdahulu telah menunjukkan bahawa buah pinggang adalah organ yang terdedah dalam penyakit COVID 19 [2–5, 17]. Spektrum penglibatan buah pinggang berkisar daripada penemuan kencing tanpa gejala seperti leukocyturia, proteinuria dan hematuria kepada kecederaan buah pinggang akut yang memerlukan terapi penggantian buah pinggang [2, 5].

AKI semakin dilaporkan dalam kalangan pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan COVID 19 dalam kajian dewasa dan pediatrik [2–7]. Faktor risiko utama untuk AKI dalam COVID 19 ialah ubat nefrotoksik, hipotensi, dehidrasi, dan sepsis [18]. Keradangan teruk dan ribut sitokin yang disebabkan oleh SARS CoV-2 juga merupakan faktor risiko utama untuk kecederaan buah pinggang [18–20]. Seperti yang telah diketahui, SARS-CoV-2 memasuki sel dengan mengikat reseptor enzim penukar angiotensin II [6, 8, 18, 21, 22]. Adalah dihipotesiskan bahawa pengikatan SARS CoV-2 kepada reseptor ACE2 ini menimbulkan tindak balas keradangan yang membawa kepada sindrom seperti vaskulitis sistemik [19]. Reseptor ACE2 sangat dinyatakan pada sel epitelium tubular proksimal dan pada tahap yang lebih rendah pada podosit [17, 23]. Bersama dengan keradangan dan faktor risiko tradisional lain seperti hipotensi, ubat nefrotoksik dan hipoksia; pengedaran reseptor ini menyebabkan buah pinggang sebagai sasaran SARS-CoV-2 [17–20].

Jadual 2 Perbandingan penemuan makmal dengan nisbah mikroalbumin kepada kreatinin

Selain AKI, hematuria dan proteinuria juga lazimnya dilaporkan dalam COVID-19 [18, 22]. Proteinuria bukan sahaja dikesan pada pesakit dengan AKI, tetapi juga diperhatikan pada pesakit tanpa AKI [2, 24]. Cheng et al. melaporkan bahawa 1+proteinuria dipstick didapati dalam 33% pesakit tanpa AKI dan 40% pesakit dengan AKI dan 2+atau 3+proteinuria dipstick didapati 8% pesakit tanpa AKI dan 30% pesakit dengan AKI [2]. Chaudhri et al. menunjukkan bahawa pada pesakit COVID-19 yang mengalami proteinuria dalam hospital hanya 3 daripada 23 (13%) mempunyai AKI [18]. Walaupun proteinuria terbuka lebih kerap pada pesakit dengan AKI, kajian menunjukkan bahawa proteinuria gred rendah boleh dikesan tanpa mengira AKI [2, 18, 24].

Kajian terbaru menunjukkan bahawa penglibatan buah pinggang; terutamanya proteinuria ialah peramal hasil yang penting dan bebas dalam jangkitan SARS-CoV-2 [21, 22, 25–27]. Ouahmi et al. melaporkan bahawa proteinuria berkaitan dengan peningkatan tempoh tinggal dan kemasukan ke unit rawatan rapi (ICU) [21]. Chaudhri et al. menyatakan bahawa proteinuria semasa kemasukan dikaitkan dengan AKI semasa dimasukkan ke hospital; dan proteinuria semasa dimasukkan ke hospital dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian [18]. Karras et al. mendapati bahawa nisbah protein-kreatinin air kencing melebihi 1 g/g sangat dikaitkan dengan buah pinggang dan hasil pesakit yang tidak menguntungkan [22].

Sifat proteinuria dalam penyakit-19 COVID adalah subjek perdebatan. Walaupun dalam kebanyakan kajian, ia telah ditunjukkan sebagai asal terutamanya tiub, terdapat juga kajian yang menunjukkan bahawa proteinuria glomerular boleh diperhatikan [22, 26, 28]. Sebab percanggahan ini mungkin berkaitan dengan kaedah pengukuran proteinuria. Sesetengah kajian hanya menilai proteinuria melalui kaedah dipstick tidak dapat mengesan uria protein bukan albumin. Beberapa kajian menyiasat penanda proteinuria tubular manakala yang lain tidak. Tetapi perkara biasa dari semua kajian ini ialah, seperti yang disebutkan di atas proteinuria berkaitan dengan buah pinggang dan hasil pesakit dalam penyakit COVID 19 [18, 22–28].

Hampir semua kajian yang dinyatakan di sini terdiri daripada pesakit COVID 19 dewasa dengan penyakit sederhana hingga teruk. Untuk pengetahuan kami, kajian pediatrik menangani proteinuria dalam COVID 19 adalah terhad dalam kesusasteraan Inggeris. Kami berpendapat bahawa kajian kami adalah penting kerana ia telah dijalankan dalam penyakit COVID 19 kanak-kanak dan kebanyakan kanak-kanak ini mempunyai kursus klinikal tanpa gejala atau ringan. Hanya 14 daripada mereka mempunyai penyakit sederhana. Kami tidak menemui sebarang hubungan antara mikroalbuminuria dan perjalanan penyakit dan parameter makmal pesakit. Tetapi kami berpendapat bahawa nisbah mikroalbuminuria sebanyak 27% tidak boleh diabaikan dan mungkin mencadangkan bahawa penglibatan buah pinggang mungkin berlaku walaupun pada pesakit kanak-kanak tanpa gejala. Selaras dengan penemuan ini, kami mencadangkan bahawa pesakit harus disusuli dengan teliti untuk perkembangan penyakit buah pinggang.

Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Pertama sekali kami tidak dapat melakukan pemeriksaan kencing susulan pesakit jadi kami tidak dapat menentukan sama ada mikroalbuminuria adalah sementara atau tidak. Kami juga tidak melakukan pengimejan buah pinggang untuk mengurangkan risiko pendedahan di kalangan kakitangan hospital tetapi ini boleh menyebabkan had untuk kajian kami. Populasi kajian terutamanya terdiri daripada pesakit tanpa gejala atau pesakit dengan kursus ringan sehingga kami tidak dapat mengesan kehadiran mikroalbuminuria dalam pesakit yang teruk. Kami tidak dapat mengenal pasti sama ada mikroalbuminuria semasa kemasukan akan menjadi penunjuk penglibatan buah pinggang dalam bentuk penyakit COVID 19 yang teruk. Kami tidak dapat menilai hubungan antara mikroalbuminuria dan keperluan unit rawatan rapi dan/atau kematian. Kami tidak melakukan ujian untuk mengesan proteinuria tiub jadi kami tidak tahu sama ada pesakit asimtomatik juga akan mengalami proteinuria tiub atau tidak.

Walaupun semua batasan ini, kehadiran mikroalbuminuria dalam pesakit kanak-kanak dengan penyakit COVID 19 tanpa gejala atau ringan mungkin menjadi bukti penting penglibatan buah pinggang. Memandangkan penemuan ini dan hubungan yang dilaporkan dengan penglibatan buah pinggang dan peningkatan morbiditi dan kematian dalam pesakit COVID 19 dewasa, kami ingin menekankan bahawa doktor yang berurusan dengan pesakit COVID 19 kanak-kanak juga harus mengetahui penemuan kencing dan penglibatan buah pinggang SARS-CoV{{4} } jangkitan.

Rujukan

1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. Pasukan penyiasat dan penyelidik Coronavirus novel China. Novel Coronavirus daripada pesakit dengan radang paru-paru di China, 2019. N Engl J Med. 2020;382:727–33.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001 017. 

2. Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L, et al. Penyakit buah pinggang dikaitkan dengan kematian pesakit di hospital dengan COVID-19. Buah Pinggang Int. 2020;97:829–38.https://doi.org/10. 1016/j.kint.2020.03.005. 

3. Farouk SS, Fiaccadori E, Cravedi P, Campbell KN. COVID- 19 dan buah pinggang: perkara yang kami fikir kami tahu setakat ini dan perkara yang tidak kami ketahui. J Nephrol. 2020;33:1213–8.https://doi.org/10.1007/ s40620-020-00789-y.

4. Robbins-Juarez SY, Qian L, King KL, Stevens JS, Husain SA, Radhakrishnan J, Mohan S. Hasil untuk pesakit Dengan COVID- 19 dan kecederaan buah pinggang akut: semakan sistematik dan meta-analisis. Rep. Int Buah Pinggang 2020;5:1149–60.https://doi.org/10.1016/j.ekir. 2020.06.013. 

5. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S, et al Pusat Informatik COVID Gunung Sinai (MSCIC), et al. AKI dalam pesakit dimasukkan ke hospital dengan COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2021;32:151–60.https://doi.org/10.1681/ASN.2020050615. 

6. Chadha V, Warady BA. COVID-19 dan sindrom keradangan pelbagai sistem pada kanak-kanak: sejauh manakah buah pinggang terdedah? Buah Pinggang Int. 2021;100:16–9.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021. 03.043. 

7. Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanovic J. Disfungsi buah pinggang dalam kanak-kanak yang dirawat di hospital dengan COVID- 19. Kesihatan Remaja Kanak-kanak Lancet. 2020;4:e28–9.https://doi.org/ 10.1016/S2352-4642(20)30178-4. 

8. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Kecederaan buah pinggang akut dalam pesakit kanak-kanak yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 akut dan sindrom keradangan berbilang sistem pada kanak-kanak yang dikaitkan dengan COVID-19. Buah Pinggang Int. 2021;100:138– 45.https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.02.026.

9. Kari JA, Shalaby MA, Albanna AS, Alahmadi TS, Alherbish A, Alhasan KA. Kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak dengan COVID-19: kajian retrospektif. BMC Nephrol. 2021;22:202.https://doi.org/ 10.1186/s12882-021-02389-9. 

10. Wang X, Chen X, Tang F, Luo W, Fang J, Qi C, et al. Berhati-hati dengan kecederaan buah pinggang akut pada kanak-kanak yang kritikal dengan COVID-19. Pediatr Nephrol. 2021;36:163–9.https://doi.org/10.1007/ s00467-020-04715-z.