Bahagian Ⅰ:Biomarker Penyakit Buah Pinggang Akut Dan Kronik

Kenalan: emily.li@wecistanche.com

William R. Zhang¹, Chirag R. Parikh

Abstrak:Paradigma unidimensi semasa bagibuah pinggangpenyakitpengesanan tidak serasi dengan kerumitan dan heterogeniti patologi buah pinggang. Diagnosis penyakit buah pinggang sebahagian besarnya tertumpu pada penapisan glomerular, manakala penilaian kesihatan tubular buah pinggang tidak hadir. Berikutan penghinaan, sel tubular buah pinggang mengalami lata tindak balas selular yang mengakibatkan penghasilan dan pengumpulan protein berat molekul rendah dalam air kencing dan peredaran sistemik. Kemajuan moden dalam analisis molekul dan proteomik telah membenarkan pengenalpastian dan kuantifikasi protein ini sebagai biomarker untuk menilai dan mencirikan penyakit buah pinggang. Dalam ulasan ini, kami menyerlahkan biomarker yang menjanjikan kesihatan tiub buah pinggang yang mempunyai asas kukuh dalam patofisiologi penyakit buah pinggang. Biomarker ini telah digunakan pada pelbagai tetapan klinikal khusus daripada spektrum akut hinggakronikbuah pinggangpenyakitmenunjukkan potensi untuk meningkatkan penjagaan pesakit.

Kata kunci:biomarker; akutbuah pinggangkecederaan; AKI; kronikbuah pinggangpenyakit; CKD;buah pinggang

PENGENALAN

Penyakit buah pinggangadalah kompleks dan heterogen. Namun, penilaian klinikal terhadapbuah pinggangpenyakitsebahagian besarnya bergantung pada glomerulus, unit penapisan khusus buah pinggang. Paradigma unidimensi ini mengehadkan diagnosis dan rawatan penyakit buah pinggang, yang akibatnya mudah dilihat: Kedua-duanyapenyakit buah pinggang akut dan kronikterus mengatasi pengurusan klinikal dan semakin diiktiraf sebagai masalah kesihatan global yang ketara (1). Dan kerana keadaan ini dikesan terlalu lewat dalam perjalanan penyakit, tiada rawatan berkesan dibangunkan untuk meminimumkanbuah pinggangkecederaan, ubah perjalanan penyakit, atau hadkan morbiditi dan kematian yang berkaitan.

Secara khusus, diagnosis penyakit buah pinggang bergantung kepada kreatinin serum, produk pecahan kreatin dan fosfokreatin, yang sebahagian besarnya ditapis secara bebas oleh glomerulus. Boleh diakses dan berpatutan, kreatinin serum kekal sebagai standard emas selama hampir satu abad, walaupun terdapat banyak batasan yang diiktiraf sebagai penanda tidak langsung kerosakan buah pinggang, termasuk pengesanan kecederaan yang tertangguh (Jadual 1) (2, 3). Selain itu, kreatinin serum boleh meningkat jika tiada kecederaan glomerular atau tubular dan boleh tidak berubah dalam keadaan kecederaan tubular yang ketara, terutamanya apabila pesakit mempunyai fungsi buah pinggang yang baik dan rizab buah pinggang yang ketara (4-6).

Untuk menangani batasan ini, penyelidikan yang menggunakan teknologi baru telah menumpukan pada mengenal pasti penanda struktur kecederaan tubular buah pinggang dalam air kencing atau peredaran sistemik yang dihasilkan secara langsung oleh buah pinggang atau terkumpul akibat daripada disfungsi sel tubular berikutan kerosakan buah pinggang (7– 10). Dikaitkan dengan patofisiologibuah pinggangkecederaan, biomarker kesihatan tubular ini boleh membolehkan pengesanan awal, mengenal pasti lokasi kecederaan, penentuan etiologi, dan ramalan prognostikbuah pinggangpenyakit. Malah, pencirianbuah pinggangtubulusmungkin sangat penting. Sebilangan besar perbelanjaan tenaga buah pinggang didedikasikan untuk penyelenggaraan homeostatik fungsi bukan glomerular buah pinggang, dan kajian terbaru telah menunjukkan bahawa prognosisbuah pinggangpenyakitwalaupun asal glomerular (11) bergantung pada tahap fibrosis tubulointerstitial. Dalam ulasan ini, kami menyerlahkan biomarker buah pinggang yang menjanjikan yang mempunyai asas yang kuat dalam patofisiologi kecederaan buah pinggang (12). Biomarker ini telah disiasat dalam pelbagai etiologi kecederaan buah pinggang akut (AKI) dan baru-baru ini telah diperluaskan ke dalam pelbagai pembentangan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Kami membentangkan hasil aplikasi penanda bio tersebut dalam pelbagai tetapan klinikal khusus daripada spektrum penyakit buah pinggang akut hingga kronik, menunjukkan keluasan aplikasi klinikal biopenanda ini.

Penyakit buah pinggang akut dan kronik adalah masalah kesihatan global yang utama

BIOMARKER KESIHATAN TUBULAR BUAH PINGGANG

Kebanyakan penyelidikan dalam bidang biomarker buah pinggang bermula dengan penyiasatan AKI, keadaan di mana kreatinin serum mungkin tidak berada dalam keadaan mantap; Oleh itu, biomarker yang berkait rapat dengan kecederaan tisu buah pinggang yang sebenar, serupa dengan troponin untuk tisu jantung, akan menjadi sangat penting untuk pengesanan penghinaan akut pada buah pinggang. Pelbagai biomarker kesihatan tubular buah pinggang telah dikenal pasti dalam model haiwan dan kajian klinikal yang boleh menyetempat ke bahagian tertentu nefron dan mewakili tindak balas mekanistik yang berbeza dalam proses kecederaan buah pinggang. Sebagai penunjuk langsung patologi buah pinggang, biomarker ini boleh menangani batasan kreatinin serum. Beberapa biomarker buah pinggang yang dikaji dengan baik dibentangkan dengan gambaran keseluruhan fisiologi yang luas, dikategorikan oleh penyetempatan dan mekanisme kecederaan (Rajah 1 dan 2). Biomarker ini memberikan lensa kepada kerumitan patogenesis kecederaan buah pinggang dan heterogeniti yang tidak ditangkap secukupnya oleh pendekatan semasa untuk mencirikan dan merawat penyakit buah pinggang.

Biomarker Kecederaan Tiub

Sebagai tindak balas kepada kecederaan awal, sel epitelium tiub mengalami perubahan halus dan melepaskan protein tertentu ke dalam air kencing dan peredaran sistemik. Lipocalin berkaitan gelatinase Neutrophil (NGAL), juga dikenali sebagai lipocalin 2 (LCN2), ialah glikoprotein yang terikat pada matriks metalloproteinase-9 dalam neutrofil manusia dan merupakan salah satu biomarker buah pinggang yang paling banyak dikaji. Ia ialah 25-protein kDa kepunyaan superfamili lipocalin, yang terlibat dalam pengangkutan bahan hidrofilik melalui membran untuk mengekalkan homeostasis selular (13). Melalui siderophores bakteria yang mengikat dan besi pengasingan, NGAL menghalang pertumbuhan bakteria dan penting dalam pertahanan perumah terhadap patogen yang memerlukan pemerolehan besi untuk terus hidup. NGAL diekspresikan dalam pelbagai tisu dalam badan, seperti paru-paru, saluran gastrousus, hati, dan buah pinggang (14), dan diinduksi dengan ketara dalam sel epitelium yang cedera sebagai tindak balas kepada kecederaan, keradangan, dan transformasi neoplastik (14). Oleh itu, sementara kedua-dua plasma dan NGAL kencing telah disiasat sebagai biomarker yang menjanjikan kecederaan buah pinggang, NGAL kencing adalah lebih khusus kepada yang dihasilkan oleh buah pinggang berikutan penghinaan. Kajian profil transkrip dalam model tikus mengenal pasti NGAL sebagai salah satu gen yang paling terkawal dalam buah pinggang sangat awal selepas kecederaan tiub, terutamanya dalam segmen nefron distal, dan bukti menunjukkan bahawa ia mungkin penanda kecederaan buah pinggang yang paling awal diketahui (15, 16). Tahap NGAL kencing meningkat dengan ketara dalam masa 2 jam kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang dalam model tetikus (17), dan kedua-dua tahap air kencing dan serum dinaikkan dalam masa 2 jam selepas pembedahan jantung pada kanak-kanak yang mengalami AKI pasca operasi (18). Di samping itu, dalam CKD, tahap NGAL kencing pada manusia telah ditunjukkan sebagai berkorelasi songsang dengan anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) dan berkorelasi secara langsung dengan kedua-dua fibrosis interstisial dan atrofi tiub (19). Berdasarkan penemuan yang menjanjikan ini, ujian NGAL komersial telah diluluskan untuk digunakan dalam pengesanan AKI di Eropah dan Asia dengan menunggu kelulusan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA).

Molekul kecederaan buah pinggang-1 (KIM-1), juga dikenali sebagai imunoglobulin sel T dan protein yang mengandungi domain musin-1 (TIM-1) dan reseptor selular virus hepatitis A 1 ( HAVCR-1), ialah 90-glikoprotein transmembran jenis 1 kDa yang dinyatakan dengan ketara dalam buah pinggang, khususnya dalam sel tubular proksimal, berikutan kecederaan iskemia, sedangkan ia hampir tiada atau hadir pada tahap rendah dalam buah pinggang yang sihat. (20, 21). KIM{11}} telah berkembang sebagai penanda kecederaan tubular proksimal, ciri hampir semua penyakit buah pinggang proteinurik, toksik dan iskemia. KIM-1 telah ditunjukkan sebagai penanda kecederaan buah pinggang yang sangat sensitif dan khusus dalam beberapa model haiwan penyakit buah pinggang, termasuk model kecederaan akibat iskemia (20, 22) dan pelbagai nefrotoksin (23–28). Selain berfungsi sebagai penanda kecederaan tiub, data praklinikal juga telah menunjukkan bahawa KIM-1 dikawal selia dalam fasa akhir AKI dan dipercayai memainkan peranan penting dalam pembaikan buah pinggang (29).

Perencat tisu metalloproteinase-2 (TIMP-2) dan protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 7 (IGFBP-7) ialah mediator penangkapan kitaran sel, tindak balas yang biasa disebabkan oleh kecederaan buah pinggang . Kedua-dua IGFBP-7 (melalui p523 dan p21) dan TIMP-2 (melalui p27) menyekat kesan kompleks protein kinase yang bergantung kepada cyclin dan menyebabkan penangkapan kitaran sel G1 yang singkat (30–32). Biomarker ini pada asalnya ditemui dalam keadaan klinikal penyakit kritikal dan telah diluluskan oleh FDA untuk digunakan bersama dengan penilaian klinikal dalam pesakit unit rawatan rapi yang mempunyai gangguan kardiovaskular dan/atau pernafasan akut (33).

Tiada rawatan berkesan untuk diminimumkankecederaan buah pinggang

Biomarker Fungsi Tiub

Fungsi utama tubul proksimal yang kaya dengan adenosin 5'-trifosfat (ATP) adalah untuk menyerap semula sebahagian besar turasan. Oleh itu, molekul kecil yang ditapis oleh glomerulus dan diproses atau diserap semula oleh tubul proksimal boleh berfungsi sebagai penanda bio yang berkesan bagi fungsi tiub proksimal. Peningkatan tahap protein ini dalam air kencing mungkin menunjukkan pengurangan penyerapan oleh megalin, reseptor endositik multiligan, dalam tubul proksimal sebelum kematian sel yang tidak dapat dipulihkan. Contohnya, cystatin C ialah protein berat molekul rendah 13 kDa yang dihasilkan pada kadar tetap oleh semua sel bernukleus dan disingkirkan secara eksklusif melalui penapisan glomerular. Walaupun ia tidak dirembes atau diserap semula oleh tubul renal, ia mengalami katabolisme hampir lengkap oleh sel tubular proksimal dan, oleh itu, sedikit jika ada yang muncul dalam air kencing dalam keadaan biasa. Kemerosotan penyerapan semula dalam tubul proksimal boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam tahap kencing cystatin C pada haiwan dan manusia (34, 35).

1-Microglobulin ( 1M) ialah satu lagi contoh prototaip penanda fungsi tiub proksimal. 1M ialah glikoprotein berat molekul rendah kira-kira 27 hingga 30 kDa dan satu lagi ahli superfamili lipocalin. 1M terutamanya disintesis oleh hati dan boleh didapati dalam bentuk bebas dan sebagai kompleks dengan immunoglobulin A (IgA) (36). 1M ditapis secara bebas di glomerulus dan diserap semula sepenuhnya melalui pengantaraan megalin dan dikatabolismekan oleh tubul proksimal normal. Oleh itu, peningkatan dalam kepekatan kencing 1M menunjukkan kecederaan tiub proksimal atau disfungsi, dan pesakit dengan penyakit tiub buah pinggang didapati mempunyai tahap 1M kencing yang tinggi. Tidak seperti 2-protein pengikat mikroglobulin dan retinol, yang mengikut mekanisme yang serupa, 1M adalah lebih stabil dalam julat tahap pH dalam air kencing (37), yang pada masa ini menjadikannya penanda biologi kencing yang unggul bagi disfungsi tiub.

Protein pengikat asid lemak jenis L atau lever-type (L-FABP) ialah protein 15-kDa yang secara selektif mengikat kepada asid lemak bebas dan mengangkutnya ke mitokondria atau peroksisom, di mana asid lemak bebas -teroksida dan mengambil bahagian. dalam homeostasis asid lemak intraselular. Mula-mula diasingkan dalam hati sebagai protein pengikat untuk asid oleik dan bilirubin, kini terdapat beberapa jenis FABP yang berbeza, yang dinyatakan dalam pelbagai tisu. L-FABP yang beredar dianggap ditapis di glomeruli dan diserap semula oleh sel tubular proksimal. Walaupun ia tidak disintesis dalam model tetikus, L-FABP dinyatakan dalam tubul proksimal manusia berikutan kecederaan iskemia akut (38). Oleh itu, paras L-FABP yang tinggi telah ditunjukkan sebagai penanda AKI yang sensitif dan spesifik dalam kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak (39, 40). Oleh kerana L-FABP juga dinyatakan oleh hati, kecederaan hati boleh menjadi penyumbang yang berpotensi kepada peningkatan tahap kencing biomarker ini semasa AKI. Walau bagaimanapun, kajian klinikal terdahulu telah menunjukkan bahawa paras L-FABP serum tidak mempunyai pengaruh yang ketara ke atas paras kencing dan paras L-FABP kencing tidak lebih tinggi pada pesakit dengan penyakit hati berbanding subjek yang sihat (39-42).

Uromodulin (UMOD), juga dikenali sebagai protein Tamm-Horsfall, ialah glikoprotein 85-kDa yang dihasilkan secara eksklusif oleh sel-sel anggota badan menaik tebal Henle. Ia adalah protein yang paling banyak dalam air kencing fisiologi dan, dengan sejumlah besar sisa sistein, mempunyai kecenderungan untuk mengumpul dan merupakan konstituen utama tuangan hyaline (43). Walaupun fungsi fisiologi UMOD masih belum dijelaskan, ia telah terlibat dalam pengawalan homeostasis garam dan memberikan perlindungan imunologi buah pinggang, termasuk mencegah jangkitan dan menghalang nefrolitiasis. Kajian dalam model haiwan dan tetapan klinikal telah menunjukkan keupayaannya untuk berfungsi sebagai biomarker untuk jisim dan fungsi tiub dan, oleh itu, UMOD telah terbukti dikaitkan secara songsang dengan banyak keadaan penyakit buah pinggang. Bukti juga menunjukkan bahawa UMOD adalah penanda langsung jumlah sel tiub utuh anggota menaik gelung Henle dan dengan itu mungkin mewakili penanda untuk bilangan tubul berfungsi yang tinggal (44).

Biomarker buah pinggang adalah penting untuk mengesankecederaan buah pinggang

Biomarker Keradangan Buah Pinggang

Pengaktifan laluan keradangan dalam buah pinggang dan pengambilan sel radang ke tapak kecederaan adalah tindak balas awal kepada kecederaan buah pinggang; pengantara keradangan tersebut termasuk interleukin-18 (IL-18), sitokin proinflamasi 18-kDa dan ahli superfamili IL-1. Sebagai tindak balas awal kepada kecederaan, prekursor sitokin radang ini, pro-IL-18, dibelah oleh caspase 1 dalam sel tubul renal dan makrofaj, dan IL-18 dilepaskan ke dalam lumen tubular dan sistemik. peredaran. Kajian praklinikal telah menunjukkan bahawa IL-18 ialah pengantara kecederaan tubular akut, mendorong kedua-dua neutrofil dan penyusupan monosit pada parenkim buah pinggang (45, 46). Di samping itu, IL-18 telah ditunjukkan memainkan peranan utama dalam pengaktifan makrofaj, dengan tikus yang dicantumkan dengan IL-18-kekurangan sumsum tulang mengalami kurang AKI berbanding tikus yang mempunyai IL-18 sumsum penuh (47 ). Begitu juga, dalam IL-18 tikus kalah mati dengan AKI, tumor necrosis factor- (TNF- ), inducible nitric oxide synthase, macrophage inflammatory protein-2 dan monocyte chemoattractant protein-1 (MCP{{ 20}}) ekspresi RNA messenger semuanya berkurangan, menunjukkan kesan pengantaraan keradangan utama IL-18 pada AKI. Tindak balas imun melibatkan pelbagai mediator tambahan, termasuk IL-6 dan IL-10. IL-6 ialah mediator pro-radang utama yang dicirikan dengan baik dalam penyusunan tindak balas keradangan berikutan penghinaan buah pinggang akut dan telah ditunjukkan sebagai penanda unggul dalam pesakit buah pinggang berbanding dengan calon proinflamasi lain, seperti sistemik. penanda radang protein C-reaktif. Sebaliknya, IL-10 ialah sitokin anti-radang prototaip yang menjalankan fungsi kritikal memodulasi dan menyekat keradangan, antagonis kepada kesan IL-6.

Selain itu, sel tiub buah pinggang juga menghasilkan MCP-1 sebagai tindak balas kepada sitokin proinflamasi, termasuk TNF- dan IL-1 (48). MCP-1 ialah protein kemotaktik yang menarik monosit darah dan makrofaj tisu melalui interaksi dengan reseptor permukaan sel CC motif reseptor chemokine 2 (CCR2) (49, 50). Sebagai tindak balas kepada rangsangan proinflamasi, MCP{10}} dinyatakan dalam pelbagai jenis sel manusia, termasuk fibroblas, sel endothelial, sel mononuklear darah periferi dan sel epitelium (50–54). Kekurangan korelasi antara paras MCP-1 kencing dan serum menunjukkan bahawa MCP{14}} kencing dihasilkan secara tempatan oleh buah pinggang dan bukannya hasil daripada penapisan MCP serum-1 (55–57) .

Reseptor TNF larut (TNFR1 dan TNFR2), penanda beredar keradangan gred rendah, juga baru-baru ini telah ditunjukkan sebagai biomarker penyakit buah pinggang. Protein larut ini adalah bentuk peredaran reseptor yang dibuang dari rakan sejawatannya yang terikat membran, yang merupakan sebahagian daripada laluan isyarat TNF, dan telah ditunjukkan untuk memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit aterosklerotik dan buah pinggang (58-60). Secara khusus, laluan TNF telah terlibat dalam pembangunan dan perkembangan nefropati diabetik dalam model haiwan (61), dan perencatan TNF dengan protein gabungan TNFR2 larut, etanercept, telah meningkatkan albuminuria dan kecederaan tisu (62). Reseptor TNF tergolong dalam superfamili reseptor TNF, sekumpulan glikoprotein transmembran tunggal jenis 1. Pengikatan TNF- kepada TNFR mengawal tindak balas keradangan dan apoptosis melalui pengaktifan faktor nuklear kappa B (NF-κB) atau protein pengaktif 1 (AP-1). Pada manusia, kajian awal telah menunjukkan bahawa peningkatan tahap TNFR yang beredar sangat dikaitkan dengan perkembangan nefropati diabetik ke peringkat CKD 3 dan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD), dan dengan kematian semua sebab (59, 60, 63). Walaupun kesusasteraan kebanyakannya menyokong penggunaannya dalam nefropati diabetik, subanalisis pesakit bukan diabetes dalam kajian ini juga telah mengesahkan kegunaannya dalam etiologi lain penyakit buah pinggang (64).

Pemeriksaan dan rawatan awal boleh meningkatkan peluang untuk memulihkan kecederaan buah pinggang

Biomarker Pembaikan Adaptif dan Fibrosis

Selepas keradangan, kecederaan mungkin diikuti oleh proses reparatif atau perkembangan keradangan yang berterusan yang akhirnya membawa kepada fibrosis. Laluan pembaikan adaptif dan fibrosis yang dikawal ketat ini boleh ditangkap oleh biomarker kencing yang terlibat dalam laluan ini. YKL-40, juga dikenali sebagai chitinase 3-Tidak suka protein 1 dan BRP-39 dalam tikus, ialah 40-glikoprotein radang kDa yang dihasilkan dalam pelbagai jenis sel radang yang terlibat dalam memodulasi tindak balas yang menggalakkan kepada kerosakan selular (65). Telah dihipotesiskan bahawa protein ini mungkin menandakan tindak balas pembaikan adaptif berikutan keradangan. Contohnya, dalam kecederaan paru-paru hipoksia, BRP-39/YKL-40 telah ditunjukkan untuk mengehadkan kecederaan paru-paru, keradangan dan apoptosis epitelium (66). Kajian terhadap tikus kalah mati Brp39 telah mendedahkan bahawa BRP yang diperoleh daripada makrofaj{11}} adalah kritikal dalam mengehadkan apoptosis tiub buah pinggang melalui pengaktifan Akt (juga dikenali sebagai PKB, protein kinase B), dan dengan itu meningkatkan kemandirian berikutan kecederaan reperfusi iskemia buah pinggang ( 67).

Sebaliknya, biomarker lain mencerminkan pemendapan matriks ekstraselular yang merupakan ciri fibrosis. Di bawah keadaan fisiologi, buah pinggang mempunyai sejumlah kecil kolagen yang terdapat dalam interstitium, manakala buah pinggang yang telah mengalami kecederaan progresif dan berterusan menunjukkan peningkatan pengeluaran kolagen. Prokolagen jenis III N-terminal propeptide (PIIINP) ialah 42-kDa peptida terminal asid amino procollagen jenis III, yang dibebaskan semasa sintesis dan pemendapan kolagen jenis III. Paras PIIINP urin sewajarnya dipercayai sebagai biomarker peringkat awal fibrosis buah pinggang. Kajian telah mendapati bahawa tahap PIIINP kencing tidak berkorelasi dengan proteinuria dan dengan itu berkemungkinan mewakili sintesis intrarenal peptida ini (68). Kerja berterusan telah memberi tumpuan kepada pemahaman yang berkembang tentang patofisiologi kecederaan buah pinggang dalam modulasi pembaikan buah pinggang. Berbeza dengan jantung dan otak, buah pinggang mempunyai kebolehan regeneratif intrinsik berikutan penghinaan iskemia dan toksik. Sama ada pembaikan dimulakan dengan segera atau ditangguhkan mungkin memainkan peranan penting dalam hasil selepas kecederaan buah pinggang. Oleh itu, proses dan keseimbangan antara pembaikan adaptif dan maladaptif mungkin merupakan persimpangan penting untuk campur tangan terapeutik dan telah menjadi tumpuan usaha penyelidikan aktif. Biopsi buah pinggang adalah prosedur invasif dan agak sukar dan, oleh itu, mengukur fibrosis awal dalam CKD mungkin boleh dilaksanakan dengan biomarker bukan invasif ini.

Sebagai contoh, faktor pertumbuhan epidermis (EGF), yang telah terlibat dalam memodulasi tindak balas tiub terhadap kecederaan (69, 70), telah dikenal pasti sebagai biomarker penyakit buah pinggang kronik melalui pendekatan penemuan yang didorong oleh transkriptom biopsi buah pinggang dalam kajian empat kohort yang pelbagai (71). Melalui analisis kefungsian yang tidak berat sebelah bagi data ekspresi gen, EGF dikenal pasti secara unik terlibat dalam penurunan fungsi buah pinggang. Bersama-sama dengan mRNA EGF intrarenal, EGF urin didapati berkorelasi rapat dengan eGFR pada masa biopsi dan dengan perubahan longitudinal dalam eGFR, bebas daripada faktor risiko tradisional. Tambahan pula, EGF menambah kuasa ramalan kepada penanda prognostik klinikal tradisional bagi titik akhir perkembangan CKD merentas empat kohort yang pelbagai. Sebagai biomarker yang sangat menjanjikan, EGF urin telah terbukti sangat spesifik untuk buah pinggang dan biasanya terdapat secara minimum dalam plasma (72). Oleh itu, telah didalilkan bahawa EGF mungkin merupakan penanda bio bagi rizab fungsi regeneratif dan mencerminkan keupayaan untuk bertindak balas terhadap penghinaan. Selaras dengan pemahaman ini, pentadbiran EGF eksogen meningkatkan pembaikan tiub dan penjanaan semula fungsi buah pinggang dalam model haiwan AKI; yang menarik, bagaimanapun, dengan adanya rangsangan pro-radang, EGF memburukkan lagi kecederaan (73). Di samping itu, EGF kencing telah terbukti berkorelasi songsang dengan fibrosis interstisial (74), nefropati diabetik (75), nefropati IgA (69, 76), penyakit buah pinggang polikistik dewasa (77), dan CKD pediatrik (78).

Kecederaan buah pinggang boleh menyebabkan fibrosis buah pinggang

PERMOHONAN KLINIKAL

Tanpa mengira etiologi atau keadaan klinikal, kehilangan GFR yang diberikan akibat penyakit buah pinggang dikesan oleh peningkatan yang sama dalam paras kreatinin serum. Walau bagaimanapun, makna peningkatan kreatinin serum ini berkaitan dengan mekanisme asas kecederaan dan hasil mungkin berbeza dengan ketara berdasarkan konteks fisiologi dan persekitaran di mana peningkatan berlaku. Biomarker kesihatan tubular mempunyai keupayaan untuk memberikan penyelesaian yang lebih besar kepada nuansa dan kerumitan keadaan ini, yang telah menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan pengesanan, mengenal pasti kerentanan penyakit, mendiagnosis penyakit buah pinggang subklinikal, dan meramalkan prognosis kejadian buruk dalam pelbagai klinikal. tetapan. Ia telah menjadi semakin dihargai bahawa mana-mana biomarker tunggal mungkin tidak mencukupi untuk mencirikan keadaan penyakit. Sebaliknya, biomarker ini bergantung kepada konteks. Oleh itu, biomarker yang berbeza telah menunjukkan utiliti dalam tetapan yang berbeza, mencerminkan aspek unik mekanisme asas kecederaan (Rajah 3). Memahami hubungan antara kategori biomarker yang berbeza ini boleh meningkatkan pemahaman dan keupayaan untuk memfenotaip proses penyakit ini dan, seterusnya, memaklumkan perkembangan sebatian terapeutik baru. Kami menyerlahkan data pemerhatian daripada beberapa konteks klinikal yang pelbagai di mana biomarker ini telah menunjukkan janji dalam memajukan penjagaan klinikal.

Biomarker ini menunjukkan janji dalam memajukan penjagaan klinikal penyakit buah pinggang kronik

Sila klik di sini untuk BAHAGIAN Ⅱ