Sekatan Reseptor AT II Dan Denervation Renal: Intervensi Berbeza Dengan Kesan Renal Setanding?

Hubungi:tina.xiang@wecistanche.com

Abstrak

Latar belakang: Angiotensin Il(Ang Il) danbersimpati buah pinggangsistem saraf memberi pengaruh yang kuat pada natrium buah pinggang dan perkumuhan air. Kami menguji hipotesis bahawa dos perencat Ang I (candesartan) yang sudah rendah akan menghasilkan kesan yang sama pada penyerapan semula natrium tiub dan air dalam kegagalan jantung kongestif (CHF) seperti yang dilihat selepas denervasi buah pinggang (DNX).

Kaedah: Pengukuran tekanan darah arteri, kadar denyutan jantung (HR),bersimpati buah pinggangaktiviti saraf (RSNA), kadar penapisan glomerular (GFR), aliran plasma buah pinggang (RPF), isipadu air kencing, dan natrium kencing. Untuk menilai kawalan neural homeostasis volum, 21 hari selepas induksi CHF melalui infarksi miokardium tikus menjalani pengembangan volum (0.9 peratus NaCL; 10 peratus berat badan) untuk mengurangkan RSNA. Tikus dan kawalan CHF dengan atau tanpa DNX atau prarawatan dengan antagonis reseptor jenis Ang l-1 candesartan (0.5 ug i..) telah dikaji. Keputusan: CHF tikus dikumuhkan hanya68 ditambah 10.2 peratus daripada beban isipadu (10 peratus berat badan) dalam 90 min. CHF tikus

prarawatan dengan candesartan atau selepas DNX dikumuhkan daripada 92 hingga 103 peratus seperti kawalan. Pengurangan RSNA yang disebabkan oleh pengembangan isipadu telah terjejas dalam tikus CHF tetapi tidak terjejas oleh candesartan yang menunjukkan kesan ubat intrarenal.GFR dan RPF tidak berbeza secara signifikan dalam kawalan atau CHF.Kesimpulan: Fungsi menonjol peningkatan garam dan air penahan RSNA tidak boleh lebih lama diperhatikan selepas sekatan reseptor Ang ll buah pinggang dalam tikus CHF.

Kata kunci:Innervation simpatetik buah pinggang · Angiotensin II · Kegagalan jantung kongestif · Ablasi saraf buah pinggang · Fungsi buah pinggang

klik untuk maklumat lanjut tentang produk cistanche untuk buah pinggang

pengenalan

Ia telah diketahui sejak abad ke-19 bahawabersimpati buah pingganginnervation mempengaruhi perkumuhan garam dan airbuah pinggangpeningkatan aktiviti saraf simpatetik membawa kepada pengekalan natrium dan cecair [1]. Selama bertahun-tahun sebilangan besar kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa dalam hipertensi, aktiviti saraf simpatetik buah pinggang (RSNA) meningkat [2, 3].

Agak kurang perhatian diberikan kepada fakta bahawa walaupun dalam gangguan pengekalan volum normotensif, yang paling penting secara klinikal adalah kegagalan jantung kongestif (CHF), terdapat peningkatan dalam aktiviti saraf simpatetik ke buah pinggang |4, 5]. Walaupun kesan ablasi saraf buah pinggang dalam hipertensi arteri telah dikaji untuk masa yang agak lama [6-8], hanya dalam 10 tahun yang lalu bahawa kesan denervasi buah pinggang (DNX) pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung telah dikaji. [9-12].

Ablasi saraf buah pinggangtelah dicuba pada pesakit yang menderita CHF dengan keputusan positif [13-16] dan negatif [17,18]. Ulasan dan meta-analisis mengenai ablasi saraf buah pinggang dalam kegagalan jantung mencadangkan potensi manfaat campur tangan untuk pesakit yang menghidap penyakit jantung, tetapi terdapat kekurangan kajian prospektif yang lebih besar [9-12].

Sebaliknya, kesan intrarenal pemuliharaan bersimpati (iaitu pada glomeruli, tubulin, dan radas juxtaglomerular) juga boleh dipengaruhi dengan ketara oleh ubat-ubatan, khususnya oleh pentadbiran simpatolitik, 1 sympatholytics, dan perencat sistem renin-angiotensin [3]. ]. Terutamanya berkenaan dengan kesan intrarenal angiotensin II(Ang II), kami dapat menunjukkan dalam kajian terdahulu bahawa dos rendah perencat reseptor Ang II membawa kepada perkumuhan natrium dan air yang dinormalisasi yang tidak lagi dipengaruhi oleh peningkatan akut dan kronik RSNA. [19,20].

Dalam eksperimen ini, perkumuhan garam dan air, serta kadar penapisan glomerular (GFR) dan aliran plasma renal (RPF), diukur untuk menilai dengan tepat kesan gentian saraf simpatetik pada buah pinggang melalui parameter berfungsi. Oleh itu, kami menguji hipotesis bahawa dos rendah perencat Ang II (candesartan) akan menghasilkan kesan yang sama pada natrium tiub dan penyerapan semula air dalam CHF seperti yang dilihat selepas DNX.

Bahan dan Kaedah

Penyediaan Haiwan dan Prosedur Eksperimen

Tikus Sprague-Dawley jantan,250-300 g berat badan (Charles Riv-er Wiga, Sulzfeld, Jerman) disimpan di dalam bilik pada suhu 24±2 darjah dengan kelembapan 60-80 peratus dan diberi diet biasa yang mengandungi 0.2 peratus natrium dengan akses percuma kepada air paip. Prosedur adalah mengikut Panduan Institut Kesihatan Kebangsaan untuk Penjagaan dan Penggunaan Haiwan bersalin dan diluluskan oleh agensi kerajaan masing-masing (Mittelfranken, Ansbach dan Unterfranken, Würzburg, Jerman).

CHF eksperimen

Seperti yang diterangkan sebelum ini [21] pengikatan arteri koronari intraventrikular digunakan untuk menghasilkan CHF kronik. Tikus telah dibius dengan natrium methohexital(50 mg/kg ip): selepas pengudaraan mekanikal dengan udara bilik telah dimulakan, jantung telah diakses melalui torakotomi garis tengah, arteri koronari intraventrikular diikat dan toraks ditutup. Semua kajian seterusnya dimulakan tidak lebih awal daripada 3 minggu selepas pengikatan arteri koronari. Tikus yang dirawat SHAM sentiasa disediakan secara selari.

Denervation Renal

Dua minggu selepas ligatur arteri koronari, kumpulan tikus dengan CHF atau kawalan telah mengalami denervasi dua hala atau menjalani operasi palsu. Berikutan hirisan sayap dua hala, DNX dimulakan dengan pembedahan membuang arteri renal dan vena adventitia, memotong semuabuah pinggangberkas saraf di bawah mikroskop pembedahan (25×), dan merawat vesel dengan larutan 10 peratus fenol dalam 95 peratus etanol [19].

Persediaan eksperimen

Tiga minggu selepas ligatur arteri koronari, dalam kateter polietilena tikus yang telah dibius dimasukkan ke dalam saluran femoral arteri atau vena dan tiub polietilena selanjutnya ke dalam pundi kencing untuk pengumpulan air kencing [19]. Rakaman RSNA sebelah kanan telah dicapai seperti yang diterangkan sebelum ini dalam tikus tanpa DNX[22-24]. Melalui pendekatan sisi, gentian saraf buah pinggang dibedah bebas daripada tisu penghubung dan diletakkan pada elektrod bipolar. Isyarat saraf telah diperbetulkan gelombang penuh dan disepadukan dalam selang 1-s dengan pemerolehan data dan perisian analisis yang tersedia secara komersial (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, USA).

Penilaian Dos Candesartan Antagonis Reseptor ANGIIATI

Dalam kumpulan berasingan tikus Sprague-Dawley biasa, 3 dos candesartan antagonis reseptor Ang II（0.5,1.5, dan 3ug iv）disuntik untuk menghalang kesan Ang II [25]. Untuk menguji sekatan reseptor Ang II AT sistemik, kami memberikan 20ng ANG II secara intravena 10 minit sebelum dan 10 minit selepas suntikan candesartan. Dos terendah candesartan menyekat tindak balas hemodinamik dan digunakan dalam kajian seterusnya.

buah pinggangtindak balas kepada 10 min tempoh infusi pemampat Ang II(13ng/min) pada isipadu air kencing(UV) dan perkumuhan natrium kencing(UwaV) telah dikaji. Salin fisiologi dimasukkan secara intravena pada kadar 60 uL/min sehingga keadaan mantap dicapai (input salin=keluaran air kencing). Kemudian, selepas 3 tempoh kawalan, dos pemampat Ang II ditambah kepada infusi selama 10 minit, diikuti dengan 2 10tempoh pemulihan min yang lain tanpa Ang I. Satu kumpulan tikus telah dirawat terlebih dahulu dengan garam, satu lagi menerima 0.5ugi .v. daripada AT1-antagonis reseptor candesartan(suntikan bolus isipadu 30 μL）.UV dan UNAV dalam kumpulan ini telah dinilai.

Pengembangan Kelantangan selepas Sekatan Reseptor ANGII Dos Rendah (0.5 ug Candesartan)

Sebaik sahaja persediaan pembedahan selesai, air kencing dikumpulkan dalam tempoh 15 minit atau 30 minit. Salin fisiologi telah diberikan pada kadar 60 uL/min untuk keseluruhan tempoh eksperimen. Kelegaan Inulin dan PAH ditentukan seperti yang diterangkan sebelum ini [19].

Selepas mencapai "keadaan mantap", candesartan antagonis reseptor Ang I AT1-(0.5ug iv) atau kenderaan (0.9 peratus NaCl)disuntik sebagai bolus（ Isipadu 30μL iv）. Selepas tempoh kawalan 215 minit, semua tikus menerima cabaran isipadu dengan garam selama 30 minit (10 peratus berat badan). Selepas itu, terdapat 3 lagi tempoh 30 minit untuk pemulihan. Sampel darah sebanyak 150 L dikumpul pada titik tengah setiap tempoh untuk penilaian GFR dan RPF. Pada akhir eksperimen, kateter dimasukkan melalui arteri karotid kanan ke dalam ventrikel kiri dan digunakan untuk mengukur tekanan akhir diastolik ventrikel kiri [21] memberikan penilaian yang lebih langsung terhadap kontraktiliti miokardium berbanding kaedah ekokardiografi [26]. ]. Akhirnya, 3 mg agen penyekat ganglion trimetapham-camsylate (Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland) diberikan untuk menghalang RSNA postsynaptic. Aktiviti latar belakang yang masih ada telah ditolak daripada aktiviti yang direkodkan sepanjang eksperimen. Carta alir bagi eksperimen utama projek dibentangkan dalam Rajah 1.

Analisis Air Kencing

Isipadu air kencing diukur secara gravimetrik. Kepekatan natrium air kencing dan plasma dinilai oleh fotometri nyalaan, Nilai untuk isipadu air kencing dinyatakan setiap gram berat badan. Kepekatan inulin air kencing dan plasma dan PAH ditentukan oleh kaedah anthrone dan ethylenediamine untuk menilai inulin dan PAHclearances [19].

Perangkaan

RSNA bersepadu direkodkan sebagai μV×s. Nilai asas RSNA (UV × s), pengukuran tekanan darah arteri (mm Hg), dan kadar denyutan jantung (bpm) dianalisis menggunakan ANO-VA sehala dengan ujian post hoc Dunnett. Kepentingan statistik ditakrifkan sebagai p<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Keputusan

2{11}} Ang II disuntik secara intravena 10 minit sebelum dan 10 minit selepas pentadbiran candesartan. Keputusan ditunjukkan dalam Rajah 2. Dos yang lebih tinggi menyekat tindak balas penekan terhadap eksogen Ang II dengan ketara sebanyak - 69 ± 7 peratus (1.5 ugs) dan 82 ±5 peratus (3 ugs), masing-masing. n dos terendah(0.5ug) tidak menjejaskan penekan dengan ketara

Purata berat badan haiwan kegagalan jantung dan kawalan diberikan secara terperinci dalam Jadual 1. Daripada perhatian, berat badan tikus dan kawalan kegagalan jantung tidak berbeza dengan ketara. Oleh itu, pengekalan volum yang ketara dalam tikus ini menunjukkan keadaan edema yang teruk belum berlaku pada masanya.

Nisbah berat jantung/berat badan adalah lebih tinggi dengan ketara dalam tikus CHF berbanding dalam kawalan ({{0}}.49±0.07 peratus dalam CHF berbanding 0.35±0.08 dalam kawalan). Tekanan akhir diastolik ventrikel kiri meningkat dengan ketara pada tikus kegagalan jantung (18.9±8.1 mm Hg) berbanding haiwan kawalan (2.9 ±1.2 mm Hg). Kedua-dua parameter mencadangkan CHF pada haiwan eksperimen kami.

tindak balas terhadap Ang II eksogen. Walau bagaimanapun, dos terendah perencat reseptor AT{{0}}terbukti masih berkesan pada reseptor AT1 buah pinggang, kerana pengekalan air dan natrium yang disebabkan oleh dos pemampat Ang II (13 ng/min ), boleh terjejas selepas prarawatan dengan 0.5 ug candesartan （Gamb. 3）.

daripada 92 hingga 103 peratus yang jauh lebih besar daripada kadar perkumuhan haiwan kegagalan jantung yang tidak dirawat. Seperti yang dipaparkan dalam Jadual 2 kadar aliran air kencing(UV) dan perkumuhan Na urin (UNA V) meningkat dan mencapai tahap maksimum semasa tempoh pengembangan isipadu dan kembali kepada nilai kawalan semasa 30 tempoh pemulihan ketiga. Corak ini adalah serupa untuk semua 6 kumpulan haiwan tanpa perbezaan yang ketara di antara mereka. Haiwan dengan ligatur arteri koronari, bagaimanapun, menunjukkan peningkatan yang lebih kecil dalam UV dan UNAV berbanding dengan kawalan spektif di sana dan haiwan yang dirawat terlebih dahulu dengan perencat AT1 atau DNX.

Perubahan purata RSNA pada tikus dengan ligatur arteri koronari dan haiwan kawalan semasa pengembangan dan pemulihan volum masing-masing dipaparkan dalam Rajah 5. Tahap RSNA mutlak asas ialah 500±39μV untuk kumpulan kegagalan jantung dan untuk kawalan 370 ± 34 μV. Dalam tikus dengan ligatur arteri koronari, penurunan maksimum dalam RSNA berlaku selepas 20 minit dan dalam haiwan kawalan 15 minit selepas permulaan pengembangan volum . Tiada perbezaan yang signifikan dalam kemurungan maksimum RSNA. Dalam 30 minit pertama selepas pemberhentian pengembangan volum, RSNA kembali untuk mengawal nilai pada tikus dengan ligatur arteri koronari dan kekal di sana sepanjang tempoh pemulihan. Dalam haiwan kawalan, walau bagaimanapun, RSNA kekal tertekan. RSNA adalah berbeza dengan ketara antara tikus dengan ligatur arteri koronari dan haiwan kawalan untuk keseluruhan tempoh pemulihan 1.5 jam. Corak ini tidak dipengaruhi oleh prarawatan dengan candesartan inhibitor Ang I AT1.

Tiada tekanan darah, kadar denyutan jantung, GFR atau RPF kumpulan eksperimen tidak dipengaruhi oleh prosedur eksperimen. Data untuk GFR dan RPF dipaparkan dalam Rajah-ure6a,b. Data terkumpul mengenai tekanan darah dan kadar denyutan jantung diberikan dalam Jadual 3.

Perbincangan

Data kami mencadangkan bahawa kesan tiub daripada peningkatan aktiviti saraf simpatetik (penyerapan semula natrium dan air) boleh dihalang dengan dos rendah perencat reseptor Ang II. Penemuan ini mungkin mempunyai kepentingan klinikal kerana kesan ke atas pengekalan garam dan air adalah penting dalam gangguan pengekalan natrium seperti CHF.

Terdapat beberapa mekanisme di mana RSNA dan Ang II mempengaruhi pengendalian natrium dan air buah pinggang yang membawa kepada kesan yang sama ke atas natrium dan perkumuhan air dalam situasi peningkatan RSNA: contohnya, aktiviti saraf simpatetik merangsang radas juxtaglomerular sebagai tambahan kepada kesan tiubnya supaya a rembesan renin yang bergantung kepada saraf akan berlaku [27]. Kesan intrarenal Ang II pada perkumuhan garam dan air, terutamanya pada tapak luminal tubul28] boleh mempengaruhi penyerapan semula natrium bergantung kepada RSNA yang diketahui mengganggu penyerapan semula natrium di tapak ini [3].

Sebaliknya, keputusan kami boleh dilihat sebagai menyokong pandangan dalam literatur bahawa kesan tiub peningkatan aktiviti saraf simpatetik (penyerapan semula natrium dan air) mungkin sangat bergantung pada Ang II intra-renal [29-31].

Terlepas dari mekanisme yang terlibat, persoalan utama adalah sama ada denervasi simpatetik buah pinggang-suatu prosedur yang memusnahkan sistem kawalan fisiologi-boleh memberikan manfaat klinikal yang penting pada pesakit dengan CHF (dengan dan tanpa hipertensi) sebagai tambahan kepada terapi ubat dengan, sebagai contoh, perencatan Ang I. terapeutik.

Ablasi saraf buah pinggang secara fizikal memusnahkan sebahagian daripada sistem saraf kardiovaskular. Tetapi saraf ini tumbuh semula dan sedikit diketahui tentang kesan seterusnya pada fungsi buah pinggang [32], yang merumitkan isu ini.

Tambahan pula, terdapat petunjuk bahawa pemuliharaan bersimpati daripadabuah pinggangmungkin membantu mengekalkan perfusi buah pinggang dalam kes kehilangan darah [24, 33,34]. Ini boleh menjadi satu perkara yang perlu dipertimbangkan untuk pesakit kardiovaskular warga emas kerana semakin ramai pesakit warga emas menjalani pembedahan [35].

NHE3(Na plus /H plus penukar 3) ialah pengangkut Nat yang paling penting dalam tubul proksimal buah pinggang [36] dan dikaitkan dengan Ang II dan gangguan hipertensi yang berkaitan. In vitro, kepekatan nanomolar Ang Il meningkatkan ekspresi NHE3 dalam sel tubul proksimal berbudaya [37,38]. Dalam vivo, dos penindas rendah Ang I juga meningkatkan dengan ketara ekspresi NHE3, serta penyerapan semula Nat proksimal [39]. Baru-baru ini, hubungan langsung antara Ang II dan NHE3 dalam tu-blues proksimal buah pinggang dengan tindak balas tekanan-natriuresis terjejas telah dilaporkan [40].

Tambahan pula, rangsangan penyerapan semula natrium dalam saluran pengumpul dikatakan sangat dipengaruhi oleh 1-pengaktifan reseptor jenis Ang II bagi saluran Na epitelium dan pengangkut distal selanjutnya[41-43]. Oleh itu, Ang I mempengaruhi penyerapan semula natrium sekurang-kurangnya dalam segmen tiub yang sama seperti RSNA.

Walaupun dengan infusi Ang II akut dos rendah, kami sedia melihat peningkatan pengekalan natrium dan air dalam eksperimen kami. Oleh kerana hanya perkumuhan infusi garam pendek disiasat sebagai ujian fungsi "klasik" bagi perencatan simpatetik buah pinggang yang dicapai, kumpulan eksperimen yang berbeza di bawah keadaan yang agak serupa boleh dibandingkan. Khususnya, pada haiwan dengan infarksi miokardium, aliran darah buah pinggang, dan GFR tidak berbeza dalam pelbagai kumpulan CHF dan tikus kawalan. Tambahan pula, kami mendapati bahawa pentadbiran akut perencat Ang I tidak mempengaruhi RSNA dalam mana-mana kumpulan yang disiasat. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa candesartan tidak mempengaruhi generasi pusat aktiviti saraf simpatetik. Walau bagaimanapun, candesartan mungkin telah menjejaskan interaksi antara Ang I dan gentian saraf simpatetik berhampiran sistem tiub. RSNA direkodkan sebelum serabut saraf memasuki buah pinggang dan bergerak ke sistem tiub. Walau bagaimanapun, pentadbiran kronik ubat-ubatan yang menghalang kesan Ang II boleh mengakibatkan pengurangan aliran keluar simpatis pusat yang lebih ketara. Ini telah ditunjukkan oleh rakaman saraf langsung [2]. Tapak tindakan penurunan sistemik kronik sistem saraf simpatetik ini mungkin kawasan postrema yang mengandungi kepekatan tinggi reseptor Ang II[44], di mana halangan darah-otak kurang membolehkan bahan daripada peredaran sistemik mempengaruhi pusat. neuron [45].

Ang II endogen boleh memodulasi antinatriuresis dan antidiuresis yang dimediasi saraf oleh sama ada tindakan pra-atau pascasinaptik pada tahap tiub: kemudahan presinaptik pelepasan pemancar daripada varikos simpatetik oleh Ang II telah ditunjukkan [46]. Ang II juga mungkin menunjukkan sinergi postsynaptic dengan norepinephrine yang dikeluarkan [47]: dalam laporan ini, keputusan telah dibentangkan menunjukkan bahawa tindak balas tiub yang dimediasi secara neural memerlukan tahap Ang I yang beredar yang rendah kerana apabila pengeluaran peptida dihalang, saraf renal- antinatriuresis dan antidiuresis teraruh dimansuhkan tetapi akan dilihat semula semasa penyerapan Ang II. Selanjutnya diperdebatkan bahawa Ang I melakukan tindakannya pada persimpangan saraf renal sel epitelium tubul renal. Dalam laporan lain, intrarenal Ang II memudahkan penyerapan semula natrium pengantara alpha-adrenoceptor sebagai tindak balas kepada tekanan melalui reseptor Ang II pasca dan presinaptik [48]. Oleh itu, Ang Il mungkin mempunyai kepentingan yang diduga untuk kesan tiub aktiviti saraf renal simpatetik pada perkumuhan garam dan air dengan peningkatan akut dalam RSNA [19] serta dengan peningkatan aktiviti kronik dalam sirosis hati [20] dan CHF.

Dalam model haiwan, DNX yang disebabkan oleh beberapa peningkatan dalam kumpulan kegagalan jantung yang menunjukkan peningkatan aktiviti saraf simpatetik yang ketara 49]. Laporan mengenai ablasi saraf buah pinggang pada pesakit yang menderita CHF tidak selalu menunjukkan faedah yang konsisten [17, 18]. Dalam kajian kemungkinan satu lengan tunggal menggunakan ablasi saraf buah pinggang pada pesakit dengan kegagalan jantung sistolik dan disfungsi buah pinggang, pengurangan ketara dalam NT-proBNPtetapi tiada peningkatan lanjut dalam fungsi jantung atau buah pinggang dapat ditunjukkan [14]. Sebaliknya, kajian yang menggunakan 60 pesakit yang menderita CHF dengan pecahan ejeksi yang berkurangan melaporkan peningkatan fungsi jantung seperti yang dinilai oleh klasifikasi NYHA selepas ablasi saraf buah pinggang yang disertai dengan peningkatan jarak berjalan kaki selama 6 minit dan perubahan yang menguntungkan dalam NT proBNP. [13]. Tambahan pula dalam kajian pusat tunggal, prospektif, rawak, dan terkawal, ablasi saraf buah pinggang dalam 60 pesakit dengan kegagalan jantung sistolik kronik meningkatkan fungsi jantung serta toleransi senaman [16]. Akhirnya, dalam kemungkinan kecil, kajian ablasi saraf buah pinggang didapati memberi manfaat kepada pesakit dalam kegagalan jantung peringkat awal [15].

Dalam satu pun penyiasatan ini tidak reka bentuk kajian mengawal ketat ubat-ubatan bersamaan yang digunakan oleh pesakit. Oleh itu, kesan perencatan Ang II pada penyerapan semula natrium dan air tiub atau kesan perencatan perencat beta-adrenoceptor pada radas juxtaglomerular yang membebaskan renin apabila aktiviti saraf simpatetik meningkat [50] tidak boleh dibincangkan dengan sewajarnya dalam konteks CHF. .

Gentian saraf aferen terdapat di dalam dan bergerak dari buah pinggang ke sistem saraf pusat [51]. Aktiviti saraf renal aferen yang berehat dilaporkan meningkat pada tikus dengan CHF. Penemuan ini ditafsirkan sebagai mencadangkan bahawa dalam CHF, trafik saraf aferen renal yang diubah mungkin bertanggungjawab untuk aliran keluar simpatetik pusat yang dipertingkatkan [51]. Mekanisme ini mungkin melibatkan pengeluaran oksida nitrik yang diubah dalam nukleus paraventricular hipotalamus kerana denervasi aferen buah pinggang tertentu telah ditunjukkan untuk menghalang penurunan oksida nitrik neuron dalam nukleus paraventricular dalam tikus kegagalan jantung yang menyumbang kepada penurunan regulasi aktiviti simpatetik [51].

Dalam model haiwan hipertensi, denervasi aferen semata-mata buah pinggang melalui rhizotomy dorsal telah didapati untuk mengurangkan tekanan darah [52]. Keputusan ini mencadangkan peranan penting aktiviti saraf renal aferen berkemungkinan mempengaruhi aliran keluar simpatetik pusat. Memandangkan sampingan pemuliharaan simpatik eferen buah pinggang jelas terdapat juga bekalan saraf aferen dari buah pinggang, yang setakat ini kurang difahami mempengaruhi penjanaan aktiviti simpatik, jelas sekali bukan hanya satu sebab untuk membuat petunjuk untuk ablasi saraf buah pinggang dalam apa-apa penyakit dengan berhati-hati.

Rujukan

1 Bernard C. Leçons sur les Propriétés et les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Paris: Bailliére et Fils; 1859. jld.

2, 170. 2 DiBona GF. Sistem saraf simpatetik dan buah pinggang dalam hipertensi. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Perubatan translasi: kesan antihipertensi daripada denervasi buah pinggang. Am J Physiol. 2010 Feb;298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Peranan saraf buah pinggang dalam pengekalan natrium sirosis dan kegagalan jantung kongestif. Am J Physiol. 1991;260:R298– 305.

5 DiBona GF, Jones SY, Sawin LL. Pengaruh refleks pada ciri aktiviti saraf buah pinggang dalam nefrosis dan kegagalan jantung. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT, et al. Percubaan terkawal penembusan buah pinggang untuk hipertensi tahan. N Engl J Med. 2014 Apr 10; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Schmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J, et al. Denervasi buah pinggang ultrasound endovaskular untuk merawat hipertensi (RADIANCE-HTN SOLO): percubaan terkawal berbilang pusat, antarabangsa, buta tunggal, rawak, terkawal. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S, et al. Kesan denervasi buah pinggang pada tekanan darah dengan kehadiran ubat antihipertensi: 6-keberkesanan dan keselamatan bulan hasil daripada percubaan rawak bukti konsep spiral htn-on med. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Ohta N. Kesan denervasi buah pinggang berasaskan kateter pada kegagalan jantung dengan pecahan lenting yang dikurangkan: kajian sistematik dan meta-analisis. Gagal Jantung Rev. 2017 Nov;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Mempertimbangkan semula denervasi simpatetik buah pinggang untuk kegagalan jantung. JACC Basic Transl Sci. 2017 Jun;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Denervasi buah pinggang menghentikan pembentukan semula ventrikel kiri dan disfungsi dalam kegagalan jantung: pantai baharu di hadapan. J Am Coll Cardiol. 2018 Nov 27;72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Wakami K, Kamiya T, Ohta N. Kesan denervasi buah pinggang berasaskan kateter pada kegagalan jantung dengan pecahan lenting yang dikurangkan: analisis meta bagi ujian terkawal rawak. Gagal Jantung Rev. 2020 11 Mei.

13 Chen W, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H, et al. Kesan awal denervasi buah pinggang dengan kateter pengairan salin pada fungsi sistolik jantung pada pesakit dengan kegagalan jantung: kajian perintis prospektif, rawak, terkawal. Kateter Kardiovasc Interv. 2017 Mac 1;89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S, et al. Tindak balas dan hasil bersimpati berikutan denervasi buah pinggang pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik: 12-hasil bulan daripada kajian kebolehlaksanaan hf kesederhanaan. Kad J Gagal. 2017 Sep;23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian W, Shan Q. Pengaruh denervasi simpatetik buah pinggang pada pesakit dengan kegagalan jantung peringkat awal berbanding kegagalan jantung peringkat akhir. Int Heart J. 2018 Jan 27;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang W, Liu ZJ. Denervation arteri renal perkutaneus pada pesakit dengan kegagalan jantung sistolik kronik: percubaan terkawal rawak. Cardiol J. 2019;26(5):503–10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J, et al. Penilaian keselamatan orang pertama terhadap denervasi buah pinggang untuk kegagalan jantung sistolik kronik: hasil utama daripada kajian perintis REACH. Int J Cardiol. 2013 Jan 20;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR, et al. Denervasi buah pinggang dalam kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi terpelihara (RDT-PEF): percubaan terkawal rawak. Gagal Jantung Eur J. 2016 Jun;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Antidiuresis dan antinatriuresis pengantara saraf selepas tekanan jet udara dimodulasi oleh angiotensin II. Hipertensi. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Hilgers KF, Porst M, Krause H, Hartner A, Schmieder RE. Kesan saraf simpatik dan angiotensin II pada sodium renal dan pengendalian air pada tikus dengan ligatur saluran hempedu biasa. Am J Physiol Fisiol Renal. 2005;288(6):F1267–75.