Menilai Dan Memulihkan Kekebalan Suaian Kepada HSV, VZV dan HHV-6 dalam Penerima Pemindahan Organ Pepejal Dan Sel Hematopoetik

abstrak

Latar belakang: Virus herpes simplex (HSV) 1 dan 2, virus varicella-zoster (VZV) dan virus herpes manusia 6 (HHV-6) menyebabkan jangkitan teruk pada perumah yang lemah imun. Intervensi untuk mengoptimumkan imuniti adaptif khusus virus mungkin mempunyai kelebihan berbanding antivirus dalam profilaksis dan rawatan jangkitan ini.

Objektif: Kami berusaha untuk menyemak tindak balas imun adaptif dan kaedah untuk menilai dan menambah semula imuniti selular dan humoral kepada HSV, VZV dan HHV-6 dalam pemindahan organ pepejal dan penerima pemindahan sel hematopoietik.

Sumber: Kami mencari PubMed untuk kajian yang berkaitan tentang tindak balas imun terhadap HSV, VZV dan HHV-6 serta kajian yang menerangkan kaedah untuk menilai dan memulihkan imuniti pengantaraan sel kepada virus DNA rantai dua yang lain dalam penerima pemindahan. Kajian terkini, ujian terkawal rawak, dan penyiasatan yang menonjolkan konsep utama dalam virologi klinikal telah diberi keutamaan untuk dimasukkan.

Kandungan: Kami menerangkan mekanisme imuniti adaptif kepada HSV, VZV dan HHV-6 dan pengehadan antivirus sebagai profilaksis dan rawatan untuk jangkitan ini dalam pemindahan organ pepejal dan penerima pemindahan sel hematopoietik. Kami menyemak kaedah untuk mengukur dan memulihkan imuniti selular kepada virus DNA rantai dua; aplikasi berpotensi mereka untuk pengurusan HSV, VZV dan HHV-6 dalam hos imunokompromi; dan halangan kepada penggunaan klinikal. Vaksinasi dan terapi sel T khusus virus dibincangkan secara terperinci.

Implikasi: Repertoir teknik diagnostik dan terapeutik yang semakin berkembang tertumpu pada imuniti adaptif khusus virus menyediakan pendekatan baru untuk pengurusan jangkitan virus dalam penerima pemindahan. Penyiasatan untuk mengoptimumkan campur tangan sedemikian khususnya dalam HSV, VZV dan HHV-6 diperlukan. Madeleine R. Heldman, Clin Microbiol Infect 2022.

Imuniti adaptif khusus virus berkait rapat dengan imuniti. Imuniti adaptif khusus virus boleh meningkatkan imuniti badan terhadap virus dengan banyak kerana, selepas latihan ingatan imun, badan boleh menghasilkan tindak balas imun khusus dengan lebih cepat dan menguatkan daya tahannya terhadap pencerobohan virus. Selain itu, imuniti adaptif khusus virus juga boleh menghasilkan perlindungan imun jangka panjang dan seterusnya meningkatkan imuniti badan. Oleh itu, imuniti adaptif khusus virus dan imuniti saling bergantung dan saling menguatkan. Oleh itu, kita perlu memberi perhatian kepada peningkatan imuniti kita dalam kehidupan seharian. Cistanche mempunyai kesan meningkatkan imuniti. Abu daging mengandungi pelbagai komponen aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Bahan-bahan ini Boleh merangsang pelbagai sel sistem imun dan meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat cistanche tubulosa

pengenalan

Herpesvirus manusia ialah sekumpulan lapan virus DNA untai ganda yang mewujudkan kependaman sepanjang hayat dalam sel manusia selepas jangkitan primer [1]. Pengaktifan semula virus herpes terpendam dipermudahkan oleh kehilangan imuniti selular pengawalseliaan dan mungkin berlaku bila-bila masa selepas jangkitan primer. Keadaan imunokompromi yang dikaitkan dengan pemindahan organ pepejal (SOT), dan pemindahan sel hematopoietik (HCT) meningkatkan risiko penyakit teruk semasa kedua-dua jangkitan primer dan pengaktifan semula virus, dan penerima pemindahan terdedah kepada episod yang terakhir [1].

Dekad penyelidikan telah tertumpu pada tindak balas imun terhadap sitomegalovirus (CMV) dan virus Epstein-Barr (EBV) dalam penerima pemindahan, manakala imuniti adaptif kepada bukan EBV, dan bukan CMV herpesvirus jarang menjadi tumpuan penyiasatan besar. Majoriti orang dewasa di seluruh dunia dijangkiti virus herpes simplex (HSV) 1 dan 2, virus varicella-zoster (VZV), dan/atau virus herpes manusia 6 (HHV-6), dan jangkitan ini boleh menyebabkan morbiditi yang ketara dan sekali-sekala. kematian selepas SOT atau HCT [2e4]. Sekuela yang teruk daripada herpesvirus manusia 7 dan herpesvirus manusia 8 jarang berlaku pada penerima pemindahan [3]. Dalam ulasan ini, kami menerangkan imuniti adaptif kepada HSV, VZV dan HHV-6; membincangkan kaedah untuk menilai tindak balas selular khusus virus; menyerlahkan batasan terapi antiviral yang tersedia; dan meneroka mekanisme baru untuk memulihkan humoral dalam penerima SOT dan HCT.

Gambaran keseluruhan imuniti adaptif dalam jangkitan HSV, VZV dan HHV-6

Virus herpes simplex

Virus herpes simplex ialah virus a-herpes yang paling kerap menjangkiti mukosa mulut atau alat kelamin semasa jangkitan primer dan mewujudkan kependaman dalam saraf trigeminal (HSV mulut) atau ganglia akar dorsal sakral (HSV genital). HSV-1 dan HSV-2 menjangkiti kira-kira 60 peratus dan 15 peratus e20 peratus orang dewasa menjelang umur 50 tahun, masing-masing [5,6]. Kebanyakan jangkitan HSV klinikal dalam virus immunodeficiency manusia dewasa imunokompromi negatif adalah disebabkan oleh HSV-1 dan dicirikan oleh penyakit mukokutaneus di rantau orofasial [6,7]. Hos imunokompromi terdedah kepada manifestasi HSV yang lebih teruk, termasuk penyebaran dengan penglibatan organ visceral [6,8].

Kekebalan pengantaraan sel (CMI) mempunyai peranan penting dalam mengekalkan kependaman HSV [9,10]. Dalam kedua-dua penerima SOT dan HCT, risiko pengaktifan semula HSV-1 adalah paling tinggi dalam tempoh awal selepas pemindahan apabila imuniti selular paling terjejas [6,7]. Sebelum profilaksis antivirus rutin, penyakit mukokutaneus HSV{7}} berlaku sehingga 80 peratus penerima HCT seropositif dan 15 peratus penerima SOT seropositif dalam beberapa bulan pertama selepas pemindahan [6,11e13]. Imuniti sel T terjejas juga memudahkan kemunculan HSV tahan asiklovir semasa profilaksis dos yang sesuai, mencerminkan peluang untuk mutan virus timbul semasa replikasi virus yang tidak terkawal dan kegigihan varian kurang cergas yang sebaliknya akan dihapuskan dalam perumah imunokompeten [14,15] . Pemindahan silang-plasenta antibodi HSV ibu adalah mekanisme utama perlindungan terhadap HSV neonatal di kalangan bayi yang dilahirkan oleh ibu seropositif, menunjukkan bahawa imuniti humoral (HI) memainkan peranan penting semasa jangkitan primer (Rajah 1) [16,17]. HI berkemungkinan mempunyai peranan yang lebih rendah dalam pengekalan kependaman HSV, dan hipogammaglobinemia terpencil tidak dikaitkan dengan peningkatan risiko pengaktifan semula HSV [8,18].

Virus Varicella zoster

VZV ialah virus a-herpes di mana-mana yang menjangkiti hampir semua kanak-kanak sebelum kemunculan vaksin varicella kanak-kanak (VARIVAX, Merck) pada tahun 1995 [19]. Jangkitan primer (varicella) menjelma sebagai ciri ruam cacar air, selepas itu VZV mewujudkan kependaman dalam neuron ganglionik. Tiga puluh peratus daripada individu yang dijangkiti VZV mengalami pengaktifan semula virus, dimanifestasikan sebagai herpes zoster (HZ; kayap) [20]. Insiden HZ adalah sehingga 10 kali lebih tinggi pada pesakit immunocompromised [21]. Kira-kira 15 peratus daripada kes HZ mengakibatkan neuralgia selepas herpetik, yang membawa morbiditi yang ketara dan lebih biasa di kalangan orang yang mengalami gangguan imun [22].

CMI mempunyai peranan penting dalam mengekalkan kependaman VZV. Siasatan pertama infusi sel T penderma khusus VZV untuk penerima HCT alogenik seropositif menunjukkan pengaktifan semula virus terhad semasa tempoh selepas pemindahan, menyokong model patogenesis HZ di mana pengaktifan semula virus kitaran adalah subklinikal apabila CMI utuh [23]. CMI khusus VZV telah dikaitkan secara songsang dengan kejadian HZ dan komplikasi yang berkaitan, termasuk neuralgia postherpetic [24]. Peranan HI dalam pencegahan HZ adalah kurang jelas dan berkemungkinan kurang kritikal. Dalam kajian 12 522 orang dewasa, yang mana 401 daripadanya membangunkan HZ selama 3 tahun, CMI khusus VZV tetapi bukan titer antibodi khusus VZV dikaitkan dengan perlindungan terhadap HZ [24].

Herpesvirus manusia 6

HHV-6 (roseola virus) is a b-herpesvirus that consists of two subspecies, HHV-6A and HHV-6B. Nearly all clinical manifestations of HHV-6 are due to HHV-6B, which infects >95 peratus orang semasa awal kanak-kanak [25]. Jangkitan HHV-6B utama mungkin tanpa gejala atau hadir dengan penyakit demam ringan yang berkaitan dengan ruam yang dikenali sebagai exanthema subitem atau roseola [26]. Pengaktifan semula HHV-6B berlaku dalam 30 peratus e50 peratus penerima HCT alogenik, selalunya semasa tempoh pra-pencalitan dan awal selepas penyambungan [3]. HHV-6B dalam penerima HCT dikaitkan dengan pelbagai komplikasi, termasuk ensefalitis limbik (1 peratus e8 peratus daripada penerima HCT), yang, apabila tidak membawa maut, kerap membawa kepada hilang upaya yang teruk dan berpanjangan [3]. Pengaktifan semula HHV-6B berlaku sehingga satu pertiga daripada pesakit dalam 12 minggu pertama selepas pemindahan hati, tetapi ensefalitis HHV-6B dalam penerima SOT jarang berlaku [3,27].

Seperti HSV dan VZV, CMI memainkan peranan yang lebih besar dalam mengawal pengaktifan semula HHV-6 berbanding HI. Kalah mati CD8, tetapi bukan kekurangan sel B, menyebabkan jangkitan maut dengan cepat pada tikus yang dijangkiti virus murine roseola, virus b-herpes yang berkaitan dengan HHV-6 [28]. Dalam penerima HCT, beban virus HHV-6B selepas pemindahan adalah berkorelasi songsang dengan bilangan mutlak sel T CD4 T khusus HHV6B yang terkandung dalam cantuman, dan perkadaran yang lebih tinggi bagi sel T CD8 yang mengekspresikan perforin dikaitkan dengan HHV{ {13}}Kelegaan B dalam pesakit viremik [28e30].

Had antiviral

Dalam penerima SOT, profilaksis dengan acyclovir, valacyclovir, atau famciclovir disyorkan dalam pesakit seropositif HSV dan/atau VZV selama 1 bulan selepas pemindahan dan semasa rawatan untuk penolakan [6]. Penerima HCT kekal berisiko untuk pengaktifan semula VZV selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun selepas pemindahan, dan profilaksis antivirus dilanjutkan sekurang-kurangnya 1 tahun selepas HCT [7]. Profilaksis HHV-6 tidak disyorkan dalam penerima SOT atau HCT [25]. Pengawasan plasma dan/atau terapi pre-emptive tidak disyorkan untuk HSV, VZV atau HHV-6, walaupun antivirus harus diberikan apabila terdapat syak wasangka tinggi untuk penyakit [6,7,25].

Antiviral tidak berjaya secara universal dalam mencegah atau merawat jangkitan herpesvirus. Jangkitan HSV terobosan berlaku sehingga 10 peratus daripada penerima SOT dan HCT yang menerima profilaksis, terutamanya jika antiviral kurang dos untuk fungsi buah pinggang atau apabila penyerapan agen oral tidak mencukupi [6,7]. Kemunculan rintangan antivirus HSV semasa menggunakan profilaksis dengan dos yang mencukupi mungkin menyebabkan farmakoterapi tidak berkesan, dan HHV{3}} ensefalitis dikaitkan dengan morbiditi yang berpanjangan walaupun pada pesakit yang menerima terapi antiviral yang disasarkan [2,4,31]. HZ selepas pemberhentian profilaksis rutin adalah perkara biasa lewat selepas HCT dan berlaku pada 26 peratus penerima pemindahan darah tali pusat dalam tempoh 5 tahun pemindahan [4]. Walaupun acyclovir dan valacyclovir agak selamat dan murah, beban pil yang tinggi, keletihan ubat, dan peralihan antara pasukan penjagaan kesihatan mengehadkan pematuhan jangka panjang [4].

Profilaksis antivirus mungkin mempunyai akibat lain yang tidak diingini yang mengakibatkan pembentukan semula imun yang lemah. Sebagai contoh, pencegahan CMV dengan prophylactic letermovir (HCT) atau valganciclovir (SOT) dikaitkan dengan pengurangan tindak balas sel T polifungsi khusus CMV melebihi hari 100 berbanding dengan pendekatan rawatan awal, yang berpotensi menyebabkan pesakit terdedah kepada insiden pengaktifan semula CMV lewat yang lebih tinggi. dan penyakit [32e34]. Secara klinikal, kesan pemulihan sedemikian tidak ditunjukkan selepas profilaksis antivirus yang berpanjangan untuk VZV atau HSV walaupun percambahan limfosit khusus VZV dikurangkan di kalangan penerima HCT yang terdedah kepada acyclovir [35,36]. Alat diagnostik yang menilai imuniti khusus virus boleh mengenal pasti pesakit yang berisiko tinggi untuk jangkitan virus dan membimbing tempoh profilaksis yang diperlukan, dan terapi yang memulihkan fungsi imun menawarkan alternatif kepada antivirus untuk profilaksis dan rawatan herpesvirus (Jadual 1).

Menilai tindak balas imun humoral dan selular

Menilai imuniti humoral

Pengukuran imunoglobulin khusus virus dalam amalan klinikal jarang dilakukan untuk menilai imuniti humoral. Sebaliknya, imunoglobulin khusus HSV dan VZV digunakan untuk mengesan jangkitan terpendam dan mengenal pasti pesakit yang berisiko pengaktifan semula selepas HCT dan SOT [6]. Ujian antibodi untuk HHV-6 tidak tersedia dan tidak disyorkan dalam penerima pemindahan [25]. Tambahan pula, titer imunoglobulin khusus HSV-, VZV- atau HHV-6-yang diukur dengan immunoassay berkaitan enzim (ELISA) tidak semestinya berkorelasi dengan aktiviti meneutralkan [16,37,38]. Sesetengah pakar menggunakan jumlah tahap IgG sebagai penanda risiko jangkitan global, tetapi hipogammaglobulinemia tanpa limfopenia serentak tidak berkait dengan risiko pengaktifan semula atau penyakit VZV, HSV atau HHV{13}}B [39,40].

Menilai imuniti selular

Absolute CD4 T cell count is often measured as a global assessment of immune reconstitution in transplant recipients but may not accurately reflect virus-specific CMI [4,41]. Cytokine release assays that measure virus-specific CMI have the potential to predict the risk of herpesvirus infections. Commercial and in-house enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assays, which detect interferon-g release by purified peripheral blood mononuclear cells after incubation with virus-specific peptides or antigen lysates, have been developed to assess CMV-CMI but are unable to differentiate CD4 and CD8 responses [42,43]. The ratio of IFN- g-producing cells to peripheral blood mononuclear cells are measured, but thresholds for positivity vary among individual assays [42]. Prospective studies of CMV-ELISPOT assays in HCT and kidney transplant recipients have demonstrated that positive results, indicative of in vitro CMV-CMI, have high negative predictive values (>93 peratus ) tetapi nilai ramalan positif rendah (<30%) for clinically significant CMV infection (CSCMVi) [43,44]. Among 241 CMV seropositive allogeneic HCT recipients, CMV-CMI was low in 94% of patients who experienced CSCMVi in the first 6 months after transplant [43].

Ujian CMI sedemikian untuk HSV, VZV dan HHV-6 tidak tersedia secara klinikal tetapi boleh membantu penyedia memahami risiko individu untuk jangkitan virus dan membimbing tempoh profilaksis farmakologi HSV dan VZV selepas pemindahan atau selepas imunisasi, terutamanya dalam kalangan penerima HCT dengan disfungsi sel T yang mendalam. VZV-CMI telah dikaitkan dengan perlindungan terhadap HZ dalam ujian klinikal vaksin, menunjukkan bahawa ujian VZV-CMI boleh meramalkan penamatan profilaksis VZV yang selamat selepas HCT [24]. Ambang khusus yang berkaitan dengan perlindungan perlu ditetapkan sebelum ujian CMI untuk herpesvirus bukan CMV boleh disepadukan ke dalam amalan klinikal.

Memulihkan imuniti humoral dan selular

Imunisasi aktif (vaksinasi)

Vaksinasi untuk menggalakkan imuniti humoral dan selular endogen ialah satu pendekatan untuk memulihkan tindak balas imun khusus virus. VZV ialah satu-satunya virus herpes yang vaksin berlesen tersedia pada masa ini. Vaksin untuk pencegahan jangkitan utama HSV dan HHV-6 telah dibangunkan, tetapi usaha tidak tertumpu pada populasi terjejas imun [16,38]. Sebagai tambahan kepada vaksin dilemahkan hidup yang diberikan kepada kanak-kanak untuk mencegah varicella, dua vaksin telah dibangunkan untuk pencegahan HZ pada orang dewasa: vaksin dilemahkan hidup (vaksin zoster hidup [ZVL], ZOSTAVAX, Merck) dan subunit glikoprotein E rekombinan adjuvan vaksin (vaksin zoster rekombinan [RZV], SHINGRIX, GlaxoSmithKline). RZV mempunyai keberkesanan vaksin yang lebih besar daripada ZVL untuk pencegahan HZ dan merupakan satu-satunya vaksin zoster yang terdapat di Amerika Syarikat [45,46]. Tidak seperti ZVL, RZV tidak membawa risiko jangkitan VZV yang disebarkan dan, oleh itu, lebih selamat dalam populasi yang lemah imun. Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan Amerika Syarikat telah meluluskan RZV untuk orang dewasa imunokompromi berumur 18 tahun dan lebih tua [47].

Penerima SOT dan HCT autologous yang menerima RZV dalam ujian klinikal menunjukkan tindak balas imun humoral dan selular yang serupa atau sedikit berkurangan berbanding orang dewasa imunokompeten [20,45,48e52]. Dalam percubaan klinikal terkawal plasebo RZV dalam penerima HCT autologous, keberkesanan vaksin adalah ~ 70 peratus dan RZV menimbulkan tindak balas humoral dan selular dalam 67 peratus dan 93 peratus vaksin, masing-masing [48]. RZV mungkin kurang imunogenik dan kurang berkesan dalam penerima HCT alogenik. Dalam siri pemerhatian penerima HCT alogenik yang menerima RZV pada median 7 bulan selepas pemindahan, tindak balas humoral berlaku hanya dalam 3 daripada 18 (18 peratus) pesakit [53]. Dalam kohort berasingan penerima HCT alogenik yang menerima dua dos RZV dan kemudiannya menghentikan profilaksis antivirus, tiga (2 peratus) membangunkan HZ dalam tempoh 6 bulan dari dos kedua [53]. Terutama, data tentang keselamatan, imunogenisiti, dan keberkesanan RZV dalam 6e12 bulan pertama selepas HCT atau SOT alogenik adalah terhad, dan RZV tidak menghapuskan keperluan untuk profilaksis antivirus dalam tempoh awal selepas pemindahan. Strategi imunisasi pasif mungkin lebih berkesan dalam tempoh awal selepas HCT dan SOT sehingga penyusunan semula imun yang mencukupi dicapai dan didokumenkan dengan ujian khusus virus.

Globulin imun

Imunisasi pasif dengan globulin imun intravena (atau subkutaneus) terkumpul mengisi semula imuniti humoral dan digunakan untuk mencegah jangkitan bakteria dan sinopulmonari pada pesakit dengan pelbagai keadaan imunokompromi tetapi tidak mempunyai peranan utama dalam pengurusan HSV, VZV atau HHV{{ 0}} [6,7,25,39]. Persediaan globulin imun yang mengandungi titer tinggi anti-VZV IgG disyorkan untuk mengurangkan kadar serangan dan mencegah komplikasi varicella dalam pesakit imunokompromi VZV-seronegatif selepas pendedahan VZV tetapi tidak digunakan secara rutin untuk mencegah pengaktifan semula atau merawat jangkitan akibat HSV, VZV, atau HHV-6 dalam populasi seropositif immunocompromised [6,7,25,54].

Sel T khusus virus

Infus sel T khusus virus (VST) tunggal atau berulang ialah strategi imunisasi pasif yang menjanjikan untuk menambah imuniti selular dalam pesakit imunokompromi. Dalam penerima HCT, infusi limfosit penderma dihadkan oleh tindak balas rasuah berbanding perumah disebabkan oleh populasi sel T penderma yang mengiktiraf antigen penerima. Infusi terpilih CD4 dan CD8 VST, atau pendekatan lain seperti sel NK khusus virus atau sel T dengan reseptor kejuruteraan, boleh memberikan CMI sambil mengelakkan alloreaktiviti sel T di luar sasaran [55,56]. Produk VST pertama kali direka untuk menyasarkan virus individu, termasuk CMV, EBV, virus BK, dan adenovirus [57]. Baru-baru ini, produk VST berbilang virus yang mengiktiraf koleksi virus DNA rantai dua, termasuk HHV-6B, sedang dikaji untuk profilaksis dan rawatan jangkitan virus dalam penerima HCT berisiko tinggi dan telah diberikan untuk ubat. -refraktori HHV-6B ensefalitis dalam bilangan pesakit yang terhad [56,58,59]. VST khusus HSV{17}}telah dijana secara in vitro, tetapi tiada laporan penggunaan sel T khusus HSV atau VZV pada manusia setakat ini [56,60].

Tiada kejadian buruk yang serius telah dikaitkan secara bersebab dengan infusi VST, walaupun penyakit rasuah berbanding perumah dan sindrom pelepasan sitokin adalah risiko teori [56]. Walaupun potensi VST untuk merevolusikan pengurusan jangkitan virus dalam populasi imunokompromi, bukti daripada ujian terkawal plasebo belum tersedia, dan terdapat beberapa cabaran untuk pelaksanaan VST dalam amalan klinikal (Jadual 2).

Kesimpulan

HSV, VZV dan HHV-6 terus menyebabkan penyakit yang teruk pada pesakit dengan imuniti selular yang terjejas. Walaupun profilaksis antivirus telah mengurangkan kejadian jangkitan VZV dan HSV selepas HCT dan SOT, terdapat beberapa batasan antiviral dari segi keselamatan, keberkesanan dan pelaksanaan. Kaedah makmal menilai imuniti CMI khusus virus berpotensi untuk membimbing tempoh profilaksis VZV selepas HCT, tetapi korelasi klinikal perlindungan perlu diwujudkan sebelum penggunaan rutin. Intervensi yang memfokuskan pada mengukur dan mengoptimumkan imuniti selular individu menawarkan pendekatan perubatan ketepatan untuk pencegahan dan pengurusan jangkitan. Vaksin yang mempunyai imunogenik tinggi mungkin bernilai dalam sesetengah pesakit yang lemah imun, dan inisiatif untuk membangunkan vaksin yang menghalang pengaktifan semula HSV dan HHV-6B diperlukan. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan defisit yang paling mendalam dalam CMI, imunisasi aktif tidak mungkin mendorong imuniti pelindung. VST ialah alat yang menjanjikan untuk mengurangkan pengaktifan semula dan replikasi virus dalam pesakit yang sangat lemah imuniti yang menunggu pemulihan CMI. Mengatasi kesan imunosupresan pada pengembangan dan fungsi VST harus menjadi tumpuan penyiasatan masa depan.

Pengisytiharan ketelusan

MRH menerima penghormatan ucapan daripada Cigna LifeSource dan Thermo Fisher Scientific. JAH menerima yuran perundingan daripada Gilead Sciences, Allovir dan Takeda dan sokongan penyelidikan daripada Takeda, Allovir, Deverra Therapeutics dan Gilead. KMA tidak mempunyai kepentingan yang relevan untuk didedahkan.

Kerja ini disokong oleh Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (T32AI118690 kepada MRH) dan Institut Kanser Kebangsaan (U01CA247548 kepada JAH) Institut Kesihatan Negara. Kandungan adalah tanggungjawab pengarang semata-mata dan tidak semestinya mewakili pandangan rasmi Institut Kesihatan Negara.

Sumbangan pengarang

MRH dan JAH mengenal pasti kandungan yang relevan dan mereka bentuk manuskrip. MRH dan KMA menulis manuskrip awal. JAH menyediakan penyeliaan dan bantuan penyuntingan.

Rujukan

[1] Johnson DC, Hill AB. Herpesvirus mengelak sistem imun. Curr Top Microbiol Immunol 1998;232:149e77.

[2] Sahoo F, Hill JA, Xie H, Leisenring W, Yi J, Goyal S, et al. Herpes zoster dalam penerima pemindahan sel hematopoietik autologous dalam era profilaksis acyclovir atau valacyclovir dan rawatan baru dan terapi penyelenggaraan. Pemindahan Sumsum Darah Biol 2017;23:505e11.

[3] Bukit JA, Zerr DM. Roseolovirus dalam penerima pemindahan: akibat klinikal dan prospek untuk ujian rawatan dan pencegahan. Curr Opin Virol 2014;9: 53e60.

[4] Xue E, Xie H, Leisenring WM, Kimball LE, Goyal S, Chung L, et al. Insiden herpes zoster yang tinggi selepas pemindahan sel hematopoietik darah tali pusat walaupun tempoh profilaksis antivirus yang lebih lama. Clin Infect Dis 2021;72: 1350e7.

[5] McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, Paulose-Ram R. Kelaziman virus herpes simplex jenis 1 dan jenis 2 pada orang berumur 14-49: Amerika Syarikat, 2015-2016. Ringkas Data NCHS; 2018. hlm. 1e8.

[6] Lee DH, Zuckerman RA, Amalkan AIDCo. Jangkitan virus Herpes simplex dalam pemindahan organ pepejal: garis panduan daripada komuniti amalan penyakit berjangkit Persatuan Amerika. Pemindahan Clin 2019;33:e13526.

[7] Styczynski J, Reusser P, Einsele H, de la Camara R, Cordonnier C, Ward KN, et al. Pengurusan jangkitan HSV, VZV dan EBV pada pesakit dengan keganasan hematologi dan selepas SCT: garis panduan dari Persidangan Eropah Kedua mengenai Jangkitan dalam Leukemia. Pemindahan Sumsum Tulang 2019;43: 757e70.

[8] Corey L, Spear PG. Jangkitan dengan virus herpes simplex (1). N Engl J Med 1986;314:686e91.

[9] Ouwendijk WJ, Laing KJ, Verjans GM, Koelle DM. Kekebalan sel T kepada alphaherpesvirus manusia. Curr Opin Virol 2013;3:452e60.

[10] Freeman ML, Sheridan BS, Bonneau RH, Hendricks RL. Tekanan psikologi menjejaskan kawalan sel CD8þ T terhadap jangkitan virus herpes simplex jenis 1 laten. J Immunol 2007;179:322e8.

[11] Lulus RF, Whitley RJ, Whelchel JD, Diethelm AG, Reynolds DW, Alford CA. Pengenalpastian pesakit dengan peningkatan risiko jangkitan virus herpes simplex selepas pemindahan buah pinggang. J Infect Dis 1979;140:487e92.

[12] Greenberg MS, Friedman H, Cohen SG, Oh SH, Laster L, Starr S. Kajian perbandingan jangkitan herpes simplex dalam pemindahan buah pinggang dan pesakit leukemia. J Infect Dis 1987;156:280e7.

[13] Saral R, Burns WH, Laskin OL, Santos GW, Lietman PS. Acyclovir profilaksis jangkitan herpes-simplex-virus. N Engl J Med 1981;305:63e7.

[14] Chakrabarti S, Pillay D, Ratcliffe D, Cane PA, Collingham KE, Milligan DW. Rintangan terhadap ubat antivirus dalam jangkitan virus herpes simplex di kalangan penerima pemindahan sel stem alogenik: faktor risiko dan kepentingan prognostik. J Infect Dis 2000;181:2055e8.

[15] Langston AA, Redei I, Caliendo AM, Somani J, Hutcherson D, Lonial S, et al. Perkembangan jangkitan virus herpes simplex yang tahan dadah selepas pemindahan sel progenitor hematopoietik haploidentikal. Darah 2002;99: 1085e8.

[16] Belshe RB, Leone PA, Bernstein DI, Wald A, Levin MJ, Stapleton JT, et al. Keputusan keberkesanan percubaan vaksin herpes simplex. N Engl J Med 2012;366: 34e43.

[17] Brown ZA, Benedetti J, Ashley R, Burchett S, Selke S, Berry S, et al. Jangkitan virus herpes simplex neonatal mengenai jangkitan ibu tanpa gejala pada masa bersalin. N Engl J Med 1991;324:1247e52.

[18] Dropulic LK, Cohen JI. Jangkitan virus yang teruk dan imunodefisiensi primer. Clin Infect Dis 2011;53:897e909.

[19] Shaw J, Gershon AA. Vaksinasi virus Varicella di Amerika Syarikat. Immunol Viral 2018;31:96e103.

[20] Hirzel C, L'Huillier AG, Ferreira VH, Marinelli T, Ku T, Ierullo M, et al. Keselamatan dan imunogenisiti vaksin herpes zoster subunit rekombinan adjuvan dalam penerima pemindahan paru-paru. Pemindahan Am J 2021;21:2246e53.

[21] McKay SL, Guo A, Pergam SA, Dooling K. Herpes zoster risiko dalam orang dewasa imunokompromi di Amerika Syarikat: kajian sistematik. Clin Infect Dis 2020;71:e125e34.

[22] Forbes HJ, Thomas SL, Smeeth L, Clayton T, Petani R, Bhaskaran K, et al. Kajian sistematik dan meta-analisis faktor risiko untuk neuralgia postherpetic. Sakit 2016;157:30e54.

[23] Ma CK, Blyth E, Clancy L, Simms R, Burgess J, Brown R, et al. Penambahan sel T khusus virus varicella zoster kepada sitomegalovirus, virus Epstein-Barr, dan sel T tri-spesifik adenovirus sebagai imunoterapi pakai pada pesakit yang menjalani pemindahan sel stem hematopoietik alogenik. Sitoterapi 2015;17:1406e20.

[24] Asada H. Imuniti pengantara sel khusus VZV, tetapi bukan imuniti humoral, berkorelasi songsang dengan kejadian herpes zoster dan keterukan simptom kulit dan kesakitan yang berkaitan dengan zoster: kajian SHEZ. Vaksin 2019;37: 6776e81.

[25] Ward KN, Hill JA, Hubacek P, de la Camara R, Crocchiolo R, Einsele H, et al. Garis panduan daripada Persidangan Eropah 2017 mengenai Jangkitan dalam Leukemia untuk pengurusan jangkitan HHV-6 pada pesakit dengan keganasan hematologi dan selepas pemindahan sel stem hematopoietik. Haematologica 2019;104: 2155e63.

[26] Carmella C, Fabio G, Montorsi M, Sabbatini AM, Portolani M. Kelaziman antibodi kepada virus herpes manusia 6 dan 7 pada awal bayi dan umur pada jangkitan primer. Mikrobiol Baharu 1996;19:1e8.

[27] Fernandez-Ruiz M, Kumar D, Husain S, Lilly L, Renner E, Mazzulli T, et al. Utiliti strategi pemantauan untuk herpesvirus manusia 6 dan 7 viremia selepas pemindahan hati: percubaan klinikal rawak. Pemindahan 2015;99: 106e13.

[28] Hanson DJ, Hill JA, Koelle DM. Kemajuan dalam pencirian tindak balas sel T terhadap herpesvirus manusia-6. Immunol Depan 2018;9:1454.

[29] de Pagter PJ, Boelens JJ, Jacobi R, Schuurman R, Nanlohy NM, Sanders EA, et al. Perkadaran peningkatan sel CD8þT yang mengekspresikan perforin menunjukkan kawalan pengaktifan semula herpesvirus pada kanak-kanak selepas pemindahan sel stem. Clin Immunol 2013;148:92e8.

[30] Hanson DJ, Xie H, Zerr DM, Leisenring WM, Jerome KR, Huang ML, et al. Sel T CD4þ yang berasal dari donor dan pengesanan herpesvirus 6B manusia selepas pemindahan sel hematopoietik alogenik. J Jangkitan Dis 2021;223:709e13.

[31] Limaye AP, Bakthavatsalam R, Kim HW, Kuhr CS, Halldorson JB, Healey PJ, et al. Penyakit sitomegalovirus lewat pada penerima pemindahan hati walaupun profilaksis antivirus. Pemindahan 2004;78:1390e6.

[32] Singh N, Winston DJ, Razonable RR, Lyon GM, Silveira FP, Wagener MM, et al. Kesan terapi preemptive vs profilaksis antivirus pada penyakit sitomegalovirus dalam penerima pemindahan hati seronegatif dengan penderma seropositif: percubaan klinikal rawak. JAMA 2020;323:1378e87.

[33] Bukit JA, Zamora D, Xie H, Thur LA, Delaney C, Dahlberg A, et al. Jangkitan sitomegalovirus yang tertunda adalah kerap selepas menghentikan letermovir dalam penerima pemindahan darah tali pusat. Adv Darah 2021;5:3113e9.

[34] Zamora D, Duke ER, Xie H, Edmison BC, Akoto B, Kiener R, et al. Penyusunan semula sel T khusus sitomegalovirus berikutan profilaksis letermovir selepas pemindahan sel hematopoietik. Darah 2021;138:34e43.

[35] Boeckh M, Kim HW, Flowers ME, Meyers JD, Bowden RA. Asiklovir jangka panjang untuk pencegahan penyakit virus varicella zoster selepas pemindahan sel hematopoietik alogenik secara rawak kajian terkawal plasebo dua buta. Darah 2006;107:1800e5.

[36] Ljungman P, Wilczek H, Gahrton G, Gustavsson A, Lundgren G, Lonnqvist B, € et al. Profilaksis asiklovir jangka panjang dalam penerima pemindahan sumsum tulang dan tindak balas percambahan limfosit kepada antigen virus herpes secara in vitro. Pemindahan Sumsum Tulang 1986;1:185e92.

[37] Haumont M, Jurdan M, Kangro H, Jacquet A, Massaer M, Deleersnyder V, et al. Meneutralkan tindak balas antibodi yang disebabkan oleh virus varicella-zoster gE dan gB glikoprotein berikutan jangkitan, pengaktifan semula atau imunisasi. J Med Virol 1997;53:63e8.

[38] Wang B, Hara K, Kawabata A, Nishimura M, Wakata A, Tjan LH, et al. Tetrameric glycoprotein complex gH/gL/gQ1/gQ2 ialah calon vaksin yang menjanjikan untuk herpesvirus manusia 6B. PLoS Pathog 2020;16:e1008609.

[39] Bukit JA, Giralt S, Torgerson TR, Lazarus HM. CAR-Tdan pesanan sampingan IgG, untuk pergi? penggantian imunoglobulin pada pesakit yang menerima terapi sel CAR-T. Darah Rev 2019;38:100596.

[40] Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. Terapi imunoglobulin dalam neoplasma hematologi dan selepas pemindahan sel hematopoietik. Darah Rev 2018;32:106e15. [41] Thomson KJ, Hart DP, Banerjee L, Ward KN, Peggs KS, Mackinnon S. Kesan asiklovir dos rendah pada pengaktifan semula virus varicella-zoster selepas pemindahan sel stem hemopoietik alogenik. Pemindahan Sumsum Tulang 2005;35: 1065e9.

[42] Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, Huprikar S, Chou S, Danziger-Isakov L, et al. Garis Panduan Konsensus Antarabangsa Ketiga mengenai pengurusan sitomegalovirus dalam pemindahan organ pepejal. Pemindahan 2018;102: 900e31.

[43] Chemaly RF, El Haddad L, Winston DJ, Rowley SD, Mulane KM, Chandrasekar P, et al. Imuniti pengantara sel Cytomegalovirus (CMV) dan jangkitan CMV selepas pemindahan sel hematopoietik alogenik: kajian REACT. Clin Infect Dis 2020;71:2365e74.

[44] Kumar D, Chin-Hong P, Kayler L, Wojciechowski D, Limaye AP, Osama Gaber A, et al. Kajian pemerhatian berbilang pusat prospektif mengenai imuniti pengantaraan sel sebagai peramal untuk jangkitan sitomegalovirus dalam penerima pemindahan buah pinggang. Pemindahan Am J 2019;19:2505e16.

[45] Cunningham AL, Lal H, Kovac M, Chlibek R, Hwang SJ, Díez-Domingo J, et al. Keberkesanan vaksin subunit herpes zoster pada orang dewasa berumur 70 tahun ke atas. N Engl J Med 2016;375:1019e32.

[46] Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al. Vaksin untuk mencegah herpes zoster dan neuralgia postherpetic pada orang dewasa yang lebih tua. N Engl J Med 2005;352:2271e84.

[47] SHINGRIX. Pentadbiran. UFaD. 2021. Diterbitkan dalam talian pada 2 Ogos, https:// www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/shingrix. [Diakses pada 21 September 2021]. [48] ​​Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jim enez J, et al. Kesan vaksin zoster rekombinan pada kejadian herpes zoster selepas pemindahan sel stem autologous: percubaan klinikal rawak. JAMA 2019;322:123e33.

[49] Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, et al. Imunogenisiti dan keselamatan vaksin zoster rekombinan adjuvan dalam orang dewasa imunosupresi kronik selepas pemindahan buah pinggang: fasa 3, percubaan klinikal rawak. Clin Infect Dis 2020;70:181e90.

[50] Dagnew AF, Ilhan O, Lee WS, Woszczyk D, Kwak JY, Bowcock S, et al. Imunogenisiti dan keselamatan vaksin zoster rekombinan adjuvan pada orang dewasa dengan keganasan hematologi: fasa 3, percubaan klinikal rawak, dan analisis keberkesanan post-hoc. Lancet Infect Dis 2019;19:988e1000.

[51] Cunningham AL, Heineman TC, Lal H, Godeaux O, Chlibek R, Hwang SJ, et al. Tindak balas imun terhadap vaksin herpes zoster glikoprotein E rekombinan pada orang dewasa berumur 50 Tahun atau lebih. J Infect Dis 2018;217:1750e60.

[52] Boeckh MJ, Arvin AM, Mullane KM, Camacho LH, Winston DJ, Morrison VA, et al. Imunogenisiti vaksin varicella zoster yang tidak diaktifkan dalam penerima pemindahan sel stem hematopoietik autologus dan pesakit dengan kanser pepejal atau hematologi. Forum Terbuka Infect Dis 2020;7:ofa172.

[53] Camargo JF, Lin RY, Natori Y, Anderson AD, Alencar MC, Wang TP, et al. Mengurangkan imunogenisiti vaksin zoster rekombinan adjuvan selepas pemindahan sel hematopoietik: kajian perintis. Adv Darah 2020;4:4618e22.

[54] Zaia JA, Levin MJ, Preblud SR, Leszczynski J, Wright GG, Ellis RJ, et al. Penilaian globulin imun varicella-zoster: perlindungan kanak-kanak imunosupresi selepas pendedahan isi rumah kepada varicella. J Infect Dis 1983;147:737e43.

[55] Gottlieb DJ, Clancy LE, Withers B, McGuire HM, Luciani F, Singh M, et al. Sel T khusus antigen profilaksis yang menyasarkan tujuh patogen virus dan kulat selepas pemindahan sel stem hemopoietik alogenik. Clin Transl Immunol 2021;10:e1249.

[56] Tzannou I, Papadopoulou A, Naik S, Leung K, Martinez CA, Ramos CA, et al. Sel T khusus virus luar rak untuk merawat virus BK, virus herpes manusia 6, sitomegalovirus, virus Epstein-Barr dan jangkitan adenovirus selepas pemindahan sel stem hematopoietik alogenik. J Clin Oncol 2017;35:3547e57.

[57] Houghton A, Bollard CM. Sel T khusus virus untuk pesakit immunocompromised. Immunol Depan 2017;8:1272.

[58] Papadopoulou A, Koukoulias K, Alvanou M, Papadopoulos VK, Bousiou Z, Kalaitzidou V, et al. Stratifikasi risiko pesakit dan pengurusan klinikal yang disesuaikan bagi jangkitan CMV-, EBV-, dan BKV selepas pemindahan dengan memantau imuniti sel T khusus virus. eJHaem 2021;2:428e39.

[59] Fasa 2 multisenter, rawak, dua buta, kajian terkawal plasebo untuk menilai keselamatan dan keberkesanan Viralym-M berbanding plasebo untuk pencegahan AdV, BKV, CMV, EBV, HHV-6, dan Jangkitan JCV dan/atau penyakit. Dalam: pesakit berisiko tinggi selepas pemindahan sel hematopoietik alogenik; 2021.

[60] Ma CK, Clancy L, Deo S, Blyth E, Micklethwaite KP, Gottlieb DJ. Virus herpes simplex jenis 1 (HSV-1) penjanaan sel T khusus daripada penderma positif HLA-A1- dan HLA-A2- untuk imunoterapi pakai. Sitoterapi 2017;19:107e18.

For more information:1950477648nn@gamil.com