Perencatan Reseptor Hidrokarbon Aryl Memulihkan Disfungsi Endothelial Pengantaraan Indoxyl Sulfate dalam Cincin Aorta Tikus Ⅱ

3. Perbincangan

Peningkatan pengeluaran CYP1A1 dan ROS yang disebabkan oleh pengaktifan AhR memainkan peranan penting dalam kemerosotan vasodilasi yang bergantung kepada endothelium [24,25]. Keputusan kajian ini mencadangkan bahawa sekatan AhR dengan CH223191 mengurangkan ekspresi gen prooksidatif CYP1A1 pengantara IS danPengeluaran ROSdalam aorta dan ekspresi eNOS yang dipelihara dan tindak balas vasodilator yang bergantung kepada endothelium kepada ACh. Kemerosotan vasodilatasi yang bergantung kepada endothelium berikutan pendedahan IS sebelum ini telah diperhatikan dalam keadaan klinikal dipesakit CKD, tambahan pula, menurunkan tahap IS dalam peredaran dengan AST-120 meningkatkan FMD dalam pesakit CKD [8] dan meningkatkan tindak balas endothelial dalam mikrovaskular peringkat akhirpenyakit buah pinggangpesakit yang menggunakan iontophoresis [26]. Begitu juga dalam model haiwanCKD, rawatan dengan AST-120 memulihkan kelonggaran yang bergantung kepada endothelium dalam cincin aorta [11]. Bersama-sama, penemuan ini menunjukkan bahawa IS terlibat dalam kemerosotan fungsi yang bergantung kepada endothelial dalam saluran mikrovaskular dan saluran. Batasan yang berpotensi untuk kajian ini adalah bahawa eksperimen dilakukan tanpa ketiadaan protein plasma seperti albumin, oleh itu kepekatan IS bebas yang digunakan untuk kajian akut ini mungkin lebih tinggi daripada yang diperhatikan dalampesakit CKD, namun tujuan kajian semasa adalah untuk menyiasat mekanisme fungsi vaskular yang disebabkan oleh IS

DAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG

Endothelium vaskularmengawal kapalnada dalam saluran dan arteri rintangan melalui beberapa faktor dengan nitrik oksida (NO) dianggap sebagai mekanisme utama yang terjejas oleh uremia [8,10,11,26-28]. Kajian terdahulu telah menunjukkan pengurangan endothelial nitric oxide synthase (eNOS) dan pengeluaran NO dalam sel endothelial yang dirangsang IS dikaitkan dengan peningkatan ROS melalui pengaktifan NADPH oksidase, serta perencatan sistem anti oksidan [8,10,14,15]. Tambahan pula,CKDtikus yang dirawat dengan AST-120 melaporkan pemulihan dalam ekspresi NO dan eNOS, dan paras IS serum yang lebih rendah [29]. Di samping itu, pemadaman genetik AhR mengurangkan halaju gelombang nadi berbanding tikus jenis liar, menunjukkan keanjalan kapal yang dipertingkatkan, yang disertai dengan peningkatan kandungan NO dan aktiviti eNOS [30]. Keputusan daripada kajian terdahulu ini adalah bersetuju dengan yang diperhatikan di sini, di mana peningkatan dalam endothelial NOX4, nitrotyrosine dan ekspresi superoksida dan pengurangan bersamaan dalam eNOS diperhatikan berikutan rangsangan IS. Lebih-lebih lagi perubahan dalam endothelium ini telah dihalang dengan kehadiran CH223191. Kajian terdahulu telah mengkaji kelonggaran bebas endothelium dalam aorta dengan kehadiran IS menggunakan natrium nitroprusside penderma NO; walau bagaimanapun, tiada perubahan tindak balas diperhatikan selepas walaupun selepas empat hari inkubasi dengan 1mM IS jika dibandingkan dengan keadaan kawalan [11], oleh itu kelonggaran ini tidak disiasat dalam kajian semasa.

Pengaktifan AhR dan laluan hilirannya telah dilaporkan memainkan peranan dalam disfungsi vaskular yang bergantung kepada endothelium, hipertensi, dan hipertrofi jantung yang mendorong ekspresi CYP1A1 dan meningkatkan ROS dalam vaskular dan jantung [24,25]. Kajian dalam tikus kalah mati CYP1A1 melaporkan bahawa pengaktifan AhR menghalang peningkatan pengeluaran superoksida dalam tisu ini dan memulihkan kelonggaran endothelial [25]. Selain itu, tikus kalah mati AhR, atau perencatan farmakologi reseptor dengan -naphthoflavone (-NF), juga agonis separa di AhR, dalam nefropati diabetik mengakibatkan pengurangan tekanan oksidatif [31]. Selaras dengan pemerhatian ini, kajian pengaktifan AhR sel endothelial vena umbilical manusia (HUVECs) juga menunjukkan peningkatan dalam tekanan oksidatif yang disebabkan oleh IS dengan pengurangan serentak dalam NO, dan peningkatan ekspresi CYP1A1, yang dihalang oleh perencatan AhR, atau dihalang. daripada memasuki sel dengan menghalang probenecid pengangkut anion organik [8,15].

Peningkatan tekanan oksidatif boleh disebabkan oleh ketidakseimbangan antara keadaan pro dan anti-oksidatif. Semasa memeriksa pengaktifan ARE yang disebabkan oleh Nrf2-AhR, kami mendapati tiada perubahan dalam ekspresi enzim anti-oksidan. Sebelum ini, Bolati et al. telah menunjukkan bahawa peningkatan IS mengawal selia gen Nrf2 ke bawah dalam sel HK2, tambahan pula dalam model tikus CKD dengan IS serum tinggi, ekspresi protein Nrf2 dan NQO1 yang dikurangkan telah dilemahkan selepas rawatan dengan AST-120 [32]. Keputusan kami menunjukkan bahawa fasa II laluan genomik mungkin belum diaktifkan memandangkan pendedahan 4 jam akut

IS digunakan dalam kajian ini. Penilaian masa depan bagi mekanisme anti-oksidan ini adalah wajar menggunakan pengaktifan AhR yang disebabkan oleh IS dalam masa yang lebih lama.

Indole{0}} asid asetik (IAA) ialah satu lagi agonis AhR dan PBUT, yang meningkat secara berperingkat dalamperedaran pesakit CKDdan ramalan kematian dan kejadian kardiovaskular yang merugikan utama, tahap serum molekul ini dikaitkan dengan penanda keradangan dan oksidatif [33]. Selain itu, rangsangan IAA bagi HUVEC mengakibatkan peningkatan ekspresi gen CYP1A1 dan siklo-oksigenase-2 (COX-2) dan peningkatan pengeluaran protein COX-2 dan ROS. Dengan kehadiran CH223191, perubahan dalam keradangan dan tekanan oksidatif ini dikurangkan atau dimansuhkan dengan ketara [33].

Tindak balas keradangan yang disebabkan oleh IS diketahui mengakibatkan ekspresi molekul adhesi sitokin radang, dan kemokin [11,15,34] yang menyumbang kepada patogenesis disfungsi vaskular. CH223191 telah dilaporkan menghalang ekspresi protein monocyte chemo-attractant-1 (MCP-1) ​​yang disebabkan oleh IS dalam HUVEC [15], sekali gus melemahkan keradangan vaskular. Di samping itu, HUVEC yang ditransfeksi siAhR menindas keradangan vaskular yang dipertingkatkan IS (diantarai oleh TNF ), lekatan leukosit dan ekspresi gen E-selectin [34]. Tambahan pula, pendedahan IS (1 mM) cincin aorta yang diasingkan daripada haiwan yang sihat sehingga empat hari, bukan sahaja mengurangkan kelonggaran yang bergantung kepada endothelium, tetapi juga mengurangkan pewarnaan CD31 dan meningkatkan molekul lekatan sel vaskular-1 (VCAM{{18 }}) dan molekul lekatan intraselular-1 (ICAM-1) dalam aorta [11]. Dengan cara yang sama, aorta yang dituai daripada tikus CKD pada sepuluh minggu menunjukkan pengurangan kelonggaran yang bergantung kepada endothelium, ini dikurangkan lagi apabila diinkubasi dengan IS. Perubahan ini disertai dengan pengurangan pewarnaan CD31 dan pewarnaan ICAM-1 dan VCAM-1 yang meningkat. Selain itu, rawatan haiwan CKD dengan AST-120 meningkatkan kelonggaran yang bergantung kepada endothelium dan mengurangkan ekspresi penanda lekatan ke arah tahap kawalan [11]. Keputusan kami yang mengkaji kesan jangka pendek IS dengan dan tanpa perencatan AhR pada ekspresi VCAM-1 adalah konsisten dengan penemuan sebelumnya yang digariskan di atas. Menariknya pada 4 jam selepas rangsangan IS, ekspresi gen TNF nampaknya semakin meningkat, satu penemuan yang telah kami tunjukkan sebelum ini pada 18 jam dalam sel endothelial aorta manusia, sel THP-1, miosit dan fibroblas jantung tikus, dan buah pinggang tikus. sel mesangial [35–37]. Yang lain juga melaporkan peningkatan ekspresi TNF dalam sel monosit dan makrofaj [38,39]. Dalam makrofaj, ini dianggap melibatkan perbincangan silang antara AhR, faktor nuklear κB (pengantara pusat dalam keradangan), dan penindas isyarat sitokin 2 [39]. Walau bagaimanapun, kesan perencatan langsung CH223191 pada ekspresi gen TNF yang disebabkan oleh IS dalam vaskular, untuk pengetahuan kami, tidak pernah dilaporkan sebelum ini dan ini mungkin merupakan mekanisme baru untuk penyiasatan masa depan terhadap keradangan vaskular yang disebabkan oleh IS.

AhR dinyatakan di mana-mana [40], menunjukkan bahawa perencatannya mungkin memainkan peranan dalam mengurangkan kesan buruk dalam banyak tisu yang berkaitan dengan CKD. Kami sebelum ini telah menunjukkan bahawa IS mendorong jantung dankolagen buah pinggangsintesis dalam fibroblas jantung dan sel mesangial buah pinggang serta hipertrofi miosit dalam miosit jantung dan tindak balas keradangan dalam sel THP-1 [35]. Tambahan pula, dalam model CKD dan infarksi miokardium di mana IS serum dan fibrosis jantung dan buah pinggang meningkat, rawatan AST-120 ditunjukkan untuk mengurangkan kesan ini [41–43]. Ichii et al. (2014) menunjukkan pentadbiran IS kronik selama lapan minggu mengakibatkan penyakit buah pinggang dan vaskular yang progresif, diperhatikan oleh peningkatan fibrosis, atrofi tiub, nisbah albumin/kreatinin kencing, serta kecederaan podosit dengan peningkatan serentak dalam ekspresi CYP1A1, menunjukkan pengaktifan AhR [44]. ]. Dalam buah pinggang diabetes, AhR dianggap memainkan peranan dalam fibrosis, keradangan, dan tekanan oksidatif, meningkatkan ekspresi pewarnaan trichrome, -aktin otot licin, fibronektin, serum prostaglandin E2 (PGE2), produk akhir glikasi lanjutan serum, COX{{ 12}}, penyusupan makrofaj F4/80, aktiviti NOX dan penanda kerosakan oksidatif 8-hidroksideoksiguanosin. Peningkatan ekspresi penanda ini telah dihalang dalam tikus kalah mati AhR diabetes dan tikus jenis liar diabetes yang dirawat dengan antagonis AhR -NF [31]. Di samping itu, kajian in vitro oleh Lee et al. (2016) menunjukkan bahawa sementara rangsangan sel mesangial tikus dan tikus dan sel tiub buah pinggang manusia dengan N-ε-carboxymethyl-lysine (CML), produk akhir glikasi termaju utama, peningkatan ekspresi AhR, kolagen IV, faktor pertumbuhan tisu penghubung , fibronektin, dan PGE2, ungkapan ini dihalang dalam sel yang ditransfeksi dengan shRNA-AhR, atau dirawat secara farmakologi dengan -NF [31].

Adalah jelas AhR memainkan peranan penting dalam patologi kardiovaskular danpenyakit buah pinggangdalam keadaan CKD, menawarkan kemungkinan baru untuk campur tangan terapeutik. Dengan hasil daripada percubaan EPPIC yang melaporkan hasil neutral dengan AST-120 [23], strategi lain diperlukan untuk mengurangkan kesan merosakkan PBUT dalam CKD. Memandangkan banyaknya data yang menunjukkan manfaat perencatan AhR, in vivo, in vitro, atau ex vivo, sama ada genetik atau farmakologi, bukti in vivo kajian prinsip yang memeriksa CH223191 dalam model CKD yang berkaitan secara klinikal yang menunjukkan keberkesanan akan diperlukan untuk maju kelas ubat ini ke peringkat seterusnya.

Kesimpulannya, kajian ini menunjukkan bahawa kemerosotan IS-pengantara vasodilatasi yang bergantung kepada endothelial dikaitkan dengan tekanan oksidatif yang disebabkan, yang melibatkan peningkatan dalam ekspresi CYP1A1. Pembalikan kesan ini dengan perencatan AhR dengan CH223191 boleh memberikan utiliti terapeutik dalam mengekalkan fungsi endothelial dalam populasi CKD. Berpotensi, antagonis AhR boleh digunakan sebagai terapi tambahan sebagai tambahan kepada rawatan standard penjagaan dalam pesakit CKD dan mengurangkan perkembangan risiko CVD dalam populasi ini.

4. Bahan dan Kaedah

4.1. Kereaktifan Vaskular

Mengenai kesan IS dalam ketiadaan dan kehadiran antagonis AhR, CH223191 telah dinilai untukfungsi endothelial. Secara ringkas, 10–14 minggu tikus jantan Sprague-Dawley telah dibius dengan Lethbarb (Troy Laboratories, Australia) dan aorta toraks menurun yang dituai seperti yang diterangkan sebelum ini [36]. Aortae dibersihkan dan dibedah ke dalam empat gelang 5 mm dan diletakkan dengan teliti di antara 2 penyokong keluli tahan karat mendatar dengan satu hujung disambungkan ke mikrometer untuk melaraskan ketegangan. Tisu telah direndam ke dalam mandian tisu beroksigen yang mengandungi penimbal Krebs-Henseleit (119 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 1.17 mM MgSO4.7H2O, 25 mM NaHCO3, 1.18 mM KH2PO4, 11 mM D-glukosa, 11 mM{26}ED}. , 2.0 mM CaCl2) [11], dan diperuntukkan secara rawak kepada syarat berikut: (1) Kawalan; (2) IS (300 µM); (3) IS + CH223191 (1 µM); (4) IS + CH223191 (10 µM). Tisu telah distabilkan di bawah 2 g ketegangan garis dasar dan dibasuh 5 kali dengan penimbal Krebs setiap 5 minit. Daya tahan dan tindak balas kontraktil dinilai dengan (80 mmol/L) dan dibenarkan mencapai pengecutan maksimum sebelum tempoh pembersihan 3 × 5 minit dengan penimbal.

Tisu yang diletakkan dalam penimbal Krebs-Henseleit telah diinkubasi dengan kenderaan (0.1% DMSO untuk keadaan 1 dan 2) atau antagonis AhR CH223191 (masing-masing 1 atau 10 µM untuk keadaan 3 dan 4) selama 2 jam diikuti dengan pengeraman 1 jam dengan IS (300 µM, keadaan 2–4, keadaan kawalan menerima 120 µL air suling). Cincin aorta kemudiannya disekat dengan phenylephrine (PE, 30 μM), di mana apabila mencapai penyempitan maksimum fungsi vaskular yang bergantung kepada endothelium dinilai oleh lengkung kelonggaran tindak balas dos kepada asetilkolin (ACh; 1 nM-30 μM). Perubahan tegangan diperoleh melalui transduser isomet ric (FT03C, Grass Instruments, Quincy, MA, USA), diperkuat (Unicor Instru ments, Box Hill, Vic, Australia) dan direkodkan menggunakan perkakasan pemerolehan data (PowerLab 4sp, ADInstruments, Castle Hill , NSW, Australia) dan perisian Carta (ADInstruments v5.6). Kelonggaran yang terhasil dengan setiap dos ACh dinyatakan sebagai peratusan pengurangan penguncupan maksimum yang diperolehi dengan phenylephrine untuk setiap keadaan. Eksperimen haiwan telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Haiwan Hospital St. Vincent, AEC 006/17.

4.2. Kajian Ekspresi Gen

Cincin aorta toraks daripada haiwan yang berasingan telah diasingkan seperti yang diterangkan di atas dan diinkubasi dengan Medium Helang Modified Dulbecco (DMEM) ditambah dengan antibi otik (1%) dalam 5% CO2 pada suhu 37 ◦C. Di bawah keadaan 1-4 yang diterangkan di atas, cincin aorta diinkubasi dengan CH223191 selama 2 jam diikuti dengan penambahan IS selama 4 jam. RNA diekstrak menggunakan kaedah pengekstrakan Trizol mengikut arahan pengeluar, diikuti dengan rawatan DNase dan transkripsi terbalik. PCR dilakukan menggunakan primer hijau SYBR dan khusus jujukan untuk tikus CYP1A1, Nrf2, NQO1, GSTA1/2, TNF dan VCAM-1 (lihat Jadual Tambahan S1 untuk jujukan primer), menggunakan QuantStudio 7- Sistem PCR Masa Nyata Flex (Applied Biosystems). Analisis perubahan relatif dalam ekspresi mRNA CYP1A1 telah dijalankan menggunakan kaedah ∆∆Ct perbandingan menggunakan gen pengemasan 18S.

4.3. Imunohistokimia

Pada akhir eksperimen kereaktifan vaskular, cincin aorta segera diperbaiki dalam 10% formalin penimbal neutral semalaman, diproses dalam pemproses tisu automatik dan dibenamkan parafin pada hari berikutnya untuk imunohistokimia. Bahagian tisu LV (4 µm) daripada setiap eksperimen telah diwarnakan untuk RECA-1 (BioRad #MCA970GA, pencairan 1/200), eNOS (BD Biosciences #610296, pencairan 1/200), NOX4 (Abcam #133303, 1 /150 pencairan), dan nitrotyrosine (Merck #06-284, 1/100 pencairan), dan dikesan dengan di aminobenzimide seperti yang diterangkan sebelum ini [45]. Slaid berwarna telah diimbas secara digital menggunakan pengimbas Aperio Scanscope dengan perisian Scanscope Console (v8, Aperio Technologies, Vista, CA, USA) dan dikuantisasi untuk pewarnaan luminal positif sebagai peratusan jumlah perimeter lumen menggunakan perisian Imagescope (v 11.1.2.760, Aperio Technologies ).

4.4. Penilaian Spesies Oksigen Reaktif

Spesies oksigen reaktif(ROS) dikesan dalam tisu aorta yang diperoleh daripada kajian fungsi. Bahagian tisu telah diwarnai dengan dihydroethidium (DHE, 2 µM) selama 30 minit pada suhu 37 ◦C [46]. Mikroskop confocal (Nikon A1R, Nikon Instruments Inc., Melville NY, USA) digunakan untuk menggambarkan pewarnaan pendarfluor merah dengan spektrum pelepasan 610 nm pada pembesaran × 20. Peratusan kawasan pewarnaan DHE untuk ditentukan menggunakan ImageJ (NIH, Bethesda, MD, Amerika Syarikat).

4.5. Kaedah Statistik

Kesan pada fungsi endothelial dibandingkan dengan analisis varians (ANOVA) ukuran berulang dua hala dengan perbandingan post-hoc Tukey untuk menentukan kesan peratusan kelonggaran kepada setiap dos ACh. Nilai kelonggaran maksimum (Rmax) dan pEC50 untuk ACh diperolehi oleh regresi bukan linear diikuti dengan langkah berulang sehala ANOVA dengan perbandingan post-hoc Tukey. Ini digunakan untuk menentukan kepentingan statistik kelonggaran maksimum (Rmax) dan nilai pEC50 untuk ACh. Begitu juga, ekspresi gen, dan imunohistokimia dan pewarnaan DHE dibandingkan dengan ANOVA sehala dengan perbandingan post-hoc Tukey.

Bahan Tambahan:Maklumat sokongan berikut boleh dimuat turun di: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/toxins14020100/s1, Rajah S1: Kesan CH223191 sahaja pada kereaktifan vaskular dalam gelang aorta tikus terpencil; Rajah S2: Kesan perencatan IS dan AhR pada Nrf2 dan ekspresi gen antioksidan Jadual S1: Urutan nukleotida primer yang digunakan untuk pengiraan gen oleh PCR masa nyata.

Sumbangan Pengarang:Pengkonsepan, ARK; metodologi, CN dan ARK; pengesahan, CN, AJE, dan ARK; analisis formal, CN dan ARK; penyiasatan, CN; sumber, ARK dan DJK; penyusunan data, CN dan ARK; penyediaan draf penulisan-asal, CN; semakan-tulisan dan penyuntingan, CN, AJE, DJK dan ARK; visualisasi, CN dan ARK; penyeliaan, AJE dan ARK; pentadbiran projek, AJE dan DJK; pemerolehan pembiayaan, DJK Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Rujukan

1. Savira, F.; Ademi, Z.; Wang, BH; Kompa, AR; Owen, AJ; Liew, D.; Zomer, E. Beban Produktiviti Buah Pinggang yang Boleh DicegahPenyakit di Australia.J. Am. Soc. Nephrol.2021, 32, 938–949. [CrossRef] 

2. Elshahat, S.; Cockwell, P.; Maxwell, AP; Griffin, M.; O'Brien, T.; O'Neill, C. Kesan penyakit buah pinggang kronik pada pembangunannegara dari perspektif ekonomi kesihatan: Kajian skop yang sistematik.PLoS SATU2020, 15, e0230512. [CrossRef] 

3. Manjunath, G.; Tighiouart, H.; Ibrahim, H.; MacLeod, B.; Salem, DN; Griffith, JL; Coresh, J.; Levey, AS; Sarnak, MJ Level offungsi buah pinggang sebagai faktor risiko untuk hasil kardiovaskular aterosklerotik dalam komuniti.J. Am. Coll. Kardiol.2003, 41, 47–55. [CrossRef] 

4. Barreto, FC; Barreto, DV; Liabeuf, S.; Meert, N.; Glorieux, G.; Temmar, M.; Choukroun, G.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; EropahKumpulan Kerja Toksin Uremik. Serum indoxyl sulfate dikaitkan dengan penyakit vaskular dan kematian dalam penyakit buah pinggang kronikpesakit.Clin. J. Am. Soc. Nephrol.2009, 4, 1551–1558. [CrossRef] [PubMed] 

5. Imazu, M.; Fukuda, H.; Kanzaki, H.; Amaki, M.; Hasegawa, T.; Takahama, H.; Hitsumoto, T.; Tsukamoto, O.; Morita, T.; Ito, S.;et al. Tahap indoxyl sulfate plasma meramalkan kejadian kardiovaskular pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik ringan.Sci. Rep.2020, 10, 16528. [CrossRef]

6. Di Lullo, L.; Rumah, A.; Gorini, A.; Santoboni, A.; Russo, D.; Ronco, C. Penyakit buah pinggang kronik dan komplikasi kardiovaskular.Hati Gagal. Rev.2015, 20, 259–272. [CrossRef] [PubMed] 

7. Jourde-Chiche, N.; Dou, L.; Cerini, C.; Dignat-George, F.; Brunet, P. Ketidakcekapan vaskular dalam pesakit dialisis-terikat proteintoksin uremik dan disfungsi endothelial.Semin. Dail.2011, 24, 327–337. [CrossRef] 

8. Yu, M.; Kim, YJ; Kang, DH Disfungsi endothelial yang disebabkan oleh Indoxyl sulfate pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik melalui aninduksi tekanan oksidatif.Clin. J. Am. Soc. Nephrol.2011, 6, 30–39. [CrossRef] [PubMed] 

9. Ooi, QL; Tow, FK; Deva, R.; Alias, MA; Kawasaki, R.; Wong, TY; Mohamad, N.; Colville, D.; Hutchinson, A.; Savige, J. Themikrovaskular dalam penyakit buah pinggang kronik.Clin. J. Am. Soc. Nephrol.2011, 6, 1872–1878. [CrossRef] [PubMed] 

10. Chu, S.; Mao, X.; Guo, H.; Wang, L.; Li, Z.; Zhang, Y.; Wang, Y.; Wang, H.; Zhang, X.; Peng, W. Indoxyl sulfate potentiatesdisfungsi endothelial melalui peranan timbal balik untuk spesies oksigen reaktif dan isyarat RhoA / ROCK dalam 5/6 tikus nephrectomized.Radic Percuma. Res.2017, 51, 237–252. [CrossRef] 

Perkhidmatan Sokongan Wecistanche-Pengeksport cistanche terbesar di China:

E-mel:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Beli Untuk Butiran Spesifikasi Lebih Lanjut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

DAPATKAN EKSTRAK CISTANCHE ORGANIK SEMULAJADI DENGAN 25% ECHINACOSIDE DAN 9% ACTEOSIDE UNTUK JANGKITAN BUAH PINGGANG