Kesan Anti-Penuaan Nanovesicles Berasal Daripada Cistanche
Mar 28, 2023
3.5. Peraturan Matriks Ekstraselular dan Gen Anti-Oksidan dengan Rawatan dengan Cistanche dalam Model Senescence Terinduksi UV
Untuk mengesahkansifat anti-penuaan CistanchesdidalamModel penuaan akibat UV dari segi biologi molekul, ekspresi mRNA pengeluaran ECM berkaitan penuaan dangen anti-oksidatelah diperiksa oleh qPCR. Keputusan qPCR menunjukkan bahawa COL1 dan ELASTIN telah berkurangan selepas penyinaran UV dan rawatan dengan Cistanches menghasilkan peningkatan COL1 dengan ketara; bagaimanapun, ELASTIN tidak dinaikkan. Gen anti-oksidan, SOD2 dan HMOX1, telah dikurangkan oleh penyinaran UV dan meningkat dengan rawatan dengan Cistanches (Rajah 5a). Di samping itu, keputusan analisis imunofluoresensi menunjukkan penurunan ekspresi kolagen jenis 1 dalam HDF senescent yang disebabkan oleh UV, yang meningkat dengan rawatan dengan Cistanches (Rajah 5b, c). Keputusan ini menunjukkan bahawa Cistanchesincrease pengeluaran ECM dan gen anti-oksidan yang boleh dikurangkan penuaan.
Rajah 5. Pengawalseliaan matriks ekstraselular dan gen anti-oksida dengan rawatan denganCistanchesdalam model penuaan akibat UV. (a) ekspresi mRNA COL1, ELASTIN, SOD2, dan HMOX1 dalam HDF senescent yang disebabkan oleh UV selepas rawatan denganCistanches. (b) Analisis imunofluoresensi kolagen jenis 1 HDF senescent akibat UV selepas rawatan dengan Cistanches. (C) Data ouantitatif analisis imunofluoresensi. Perbezaan ketara antara kumpulan ditentukan melalui ANOVA sehala (* p < 0.05, ** p < 0.01,* tambah * p < 0.001).
Klik Di Sini Untuk Mendapatkan Ekstrak Cistanche Untuk Anti-Penuaan
4. Perbincangan
Dalam kajian ini, kami meneroka persoalan sama ada nanovesicles yang diperoleh daripada TMSC boleh menggunakan sifat anti-penuaan. Kami mengasingkan dan mengesahkan ciri-ciri TMSC danCistanches. TMSC adalah sel seperti MSC yang sangat proliferatif danCistanchesmempunyai ciri-ciri yang serupa dengan eksosom.Cistanchesmempercepatkan percambahan dan mengurangkan aktiviti -galactosidase yang berkaitan dengan penuaan dan ekspresi vinculin dalam lekatan fokus kedua-dua HDF senescent. Pengeluaran ECM dan gen anti-oksidan yang terlibat dalam penuaan selular telah dikawal selia dalam HDF tua dengan rawatan dengan Cistanches. Dengan keputusan ini, kami mencadangkan bahawa Cistanches boleh digunakan untuk tujuan peremajaan kulit dan anti-penuaan.
Dalam dekad yang lalu, hasil yang lemah dan prosedur pemisahan yang tidak cekap untuk pengeluaran eksosom telah dicabar [19]. Untuk mengatasi isu-isu ini, kami berusaha untuk menghasilkan nanovesikel eksosom-mimetik daripada sel stem mesenchymal yang berasal dari tonsil manusia menggunakan prosedur penyemperitan yang agak mudah [33]. Dalam kajian ini, walaupun data perbandingan ciri dengan eksosom tidak ditunjukkan, Cistanches menyatakan penanda khusus eksosom (CD9 dan CD63) dan saiz Cistanches adalah serupa dengan eksosom, bermakna ciri-ciri Cistanches adalah serupa dengan eksosom, dan Cistanches boleh digunakan sebagai alternatif untuk terapi eksosom.
Telah dilaporkan bahawa profil mRNA dan miRNA exosom berbeza daripada sel asalnya [13]. Di sini, banyak kajian telah mendedahkan penanda khusus dalam eksosom untuk menunjukkan mekanisme penjanaan semula tisu yang dimediasi oleh eksosom. Sebagai contoh, Ying et al. menunjukkan bahawa penghantaran pengantaraan eksosom miR-155 mengawal sensitiviti insulin dan homeostasis glukosa [34]. Xin et al. melaporkan bahawa eksosom yang berasal dari sel stem mesenchymal dipindahkan ke neuron dan astrocytes dan miR yang dimediasi eksosom-133 memainkan peranan penting dalam pemulihan neurologi daripada strok [35]. Walaupun keputusan yang dibentangkan menunjukkan bahawa Cistanches boleh digunakan sebagai alternatif kepada eksosom untuk peremajaan kulit, mekanisme pengawalan penuaan selular melalui rawatan dengan Cistanches tidak jelas. Oleh itu, dalam kajian lanjut, kami merancang untuk menemui penanda utama Cistanches dalam pengawalan penuaan selular.
Penuaan selular dicirikan sebagai penangkapan pertumbuhan sel yang tidak dapat dipulihkan, yang berlaku melalui penggantian sitoskeleton pelekat fokus [2,3]. Dalam kajian ini, penuaan selular telah diinduksi oleh kedua-dua HDF senescent yang berkaitan dengan laluan dan HDF senescent yang disebabkan oleh UV, dan Cistanches menurunkan penuaan selular dan peningkatan percambahan sel, ekspresi gen anti-oksidan dan pengeluaran matriks ekstraselular. Walau bagaimanapun, ungkapan ELASTIN telah meningkat dalam HDF senescent yang berkaitan laluan tetapi tidak dalam HDF senescent yang disebabkan oleh UV. Ramalan kami ialah perbezaan dalam mekanisme induksi senescence bagi kedua-dua model senescence. Telah dilaporkan bahawa penuaan boleh disebabkan oleh pelbagai faktor dan laluan induksi penuaan boleh berbeza dalam setiap rangsangan [36]. Khususnya, Pascal et al. melaporkan profil mRNA yang berbeza antara model penuaan selular yang mewakili, termasuk model penuaan replikatif, model penuaan yang disebabkan oleh hidroperoksida tert butil, dan model penuaan yang disebabkan oleh EtOH [37]. Memandangkan laporan ini, kami merancang untuk meneroka peranan penuaan dalam pengawalan ekspresi matriks lular ekstrasel dalam setiap prosedur pemodelan, yang mungkin menyediakan penyelidikan lanjut untuk peremajaan kulit.
Sempadan seterusnya nanovesikel eksosom-mimetik untuk peremajaan kulit ialah demonstrasi potensi penjanaan semula daripada ex vivo kepada ujian klinikal. Dalam kajian ini, kami menentukan kesan proangiogenik dan anti-radang vesikel ekstraselular, yang akan membantu dalam perubatan regeneratif.
Kajian ini menunjukkan bahawa nanovesicles yang berasal dari sel stem mesenchymal yang berasal dari tonsil manusia berkongsi ciri-ciri dengan eksosom danmeningkatkan percambahan HDF tua. Aktiviti -galactosidase yang berkaitan dengan penuaan dan ekspresi vinculin dalam sel tua telah dikurangkan denganrawatan dengan Cistanches. Ekspresi gen pengeluaran matriks ekstraselular dan gen anti-oksida telah dipertingkatkan dengan rawatan dengan Cistanches. Penemuan ini boleh menyumbang kepada pembangunan alat peremajaan kulit dan produk kosmetik yang diingini, sebaik sahaja pemeriksaan klinikal menunjukkan keberkesanan yang menjanjikan.
Kenyataan Persetujuan Termaklum:Persetujuan termaklum diperoleh daripada semua subjek yang terlibat dalam kajian.
Penyata Ketersediaan Data:Butiran dibentangkan dalam artikel dalam bentuk jadual, gambar rajah, dan imej dalam hasil.
Konflik Kepentingan:Pengarang mengisytiharkan tiada konflik kepentingan
UV Ultraviolet B
Rujukan
1. Herranz, N.; Gil, J. Mekanisme dan fungsi penuaan selular. J. Clin. menyiasat. 2018, 128, 1238–1246. [CrossRef] [PubMed]
2. Nishio, K.; Inoue, A. Perubahan sitoskeleton yang berkaitan dengan penuaan: Pengeluaran vimentin yang luar biasa yang menambat p53 sitoplasma dalam fifibroblas manusia senescent. Histochem. Biol Sel. 2005, 123, 263–273. [CrossRef] [PubMed]
3. Moujaber, O.; Fishbein, F.; Omran, N.; Liang, Y.; Colmegna, I.; Presley, JF; Stochaj, U. Senescence selular dikaitkan dengan penyusunan semula sitoskeleton mikrotubulus. sel. Mol. Life Sci. 2019, 76, 1169–1183. [CrossRef] [PubMed]
4. Bu, H.; Wedel, S.; Cavinato, M.; Jansen-Dürr, P. MicroRNA peraturan penuaan selular yang disebabkan oleh tekanan oksidatif. Med oksidatif. sel. Longev. 2017, 2017. [CrossRef]
5. Chen, J.-H.; Ozanne, SE; Hales, CN Kaedah induksi penuaan selular menggunakan tegasan oksidatif. Dalam Penuaan Biologi; Springer: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2007; ms 179–189.
6. Lee, S.; Jeong, S.-Y.; Lim, W.-C.; Kim, S.; Park, Y.-Y.; Matahari, X.; Youle, RJ; Cho, H. Fifission mitokondria dan pengantara gabungan, hFis1 dan OPA1, memodulasi penuaan selular. J. Biol. Kimia. 2007, 282, 22977–22983. [CrossRef] [PubMed]
7. Vasileiou, PV; Evangelou, K.; Vlasis, K.; Fildisis, G.; Panayiotidis, MI; Chronopoulos, E.; Passias, P.-G.; Kouloukoussa, M.; Gorgoulis, VG; Havaki, S. Homeostasis mitokondria dan penuaan selular. Sel 2019, 8, 686. [CrossRef]
8. Yang, Y.; Ekstrak Li, S. Dandelion melindungi fibroblas kulit manusia daripada kerosakan UVB dan penuaan selular. Med oksidatif. sel. Longev. 2015, 2015. [CrossRef] [PubMed]
9. Helenius, M.; Mäkeläinen, L.; Salminen, A. Pengecilan tindak balas isyarat NF-κB kepada cahaya UVB semasa penuaan selular. Exp. Sel Re. 1999, 248, 194–202. [CrossRef]
10. Hessvik, NP; Llorente, A. Pengetahuan semasa tentang biogenesis dan pelepasan eksosom. Sel Mol. Life Sci. 2018, 75, 193–208. [CrossRef] [PubMed]
11. Lai, RC; Yeo, RWY; Tan, KH; Lim, SK Exosomes untuk penghantaran dadah—Aplikasi baru untuk sel stem mesenchymal. Bioteknol. Adv. 2013, 31, 543–551. [CrossRef]
12. Shao, H.; Chung, J.; Lee, K.; Balaj, L.; Min, C.; Carter, BS; Hochberg, FH; Breakefifield, XO; Lee, H.; Weissleder, R. Analisis berasaskan cip mRNA eksosomal pengantara rintangan dadah dalam glioblastoma. Nat. Commun. 2015, 6, 1–9. [CrossRef] [PubMed]
13. Valadi, H.; Ekström, K.; Bossios, A.; Sjöstrand, M.; Lee, JJ; Lötvall, JO Pemindahan mRNA dan mikroRNA yang dimediasi Exosome ialah mekanisme baru pertukaran genetik antara sel. Nat. Biol Sel. 2007, 9, 654–659. [CrossRef]
14. Yuan, D.; Zhao, Y.; Bank, WA; Bullock, KM; Haney, M.; Batakova, E.; Kabanov, AV Macrophage exosomes sebagai pembawa nano semulajadi untuk penghantaran protein ke otak yang meradang. Biobahan 2017, 142, 1–12. [CrossRef] [PubMed] 15. Choi, EW; Seo, MK; Woo, EY; Kim, SH; Park, EJ; Kim, S. Eksosom daripada sel stem yang berasal dari adiposa manusia menggalakkan percambahan dan penghijrahan fifibroblas kulit. Exp. Derm. 2018, 27, 1170–1172. [CrossRef]
16. Kim, S.; Lee, SK; Kim, H.; Kim, TM Exosomes yang dirembeskan daripada Sel Stem Mesenchymal Berasal Pluripotent Teraruh Mempercepatkan Pembiakan Sel Kulit. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3119. [CrossRef]
17. Zhang, B.; Wang, M.; Gong, A.; Zhang, X.; Wu, X.; Zhu, Y.; Shi, H.; Wu, L.; Zhu, W.; Qian, H.; et al. Isyarat HucMSC-Exosome Mediated-Wnt4 Diperlukan untuk Penyembuhan Luka Kulit. Sel Stem 2015, 33, 2158–2168. [CrossRef] [PubMed]
18. Kim, YJ; Yoo, SM; Park, HH; Lim, HJ; Kim, YL; Lee, S.; Seo, KW; Kang, KS Exosomes yang diperoleh daripada sel stem mesenchymal darah tali pusat manusia merangsang peremajaan kulit manusia. Biokim. Biophys. Res. Commun. 2017, 493, 1102–1108. [CrossRef]
19. Li, X.; Corbett, AL; Taatizadeh, E.; Tasnim, N.; Little, JP; Garnis, C.; Daugaard, M.; Senapang, E.; Hoorfar, M.; Li, ITS Cabaran dan peluang dalam penyelidikan-Perspektif exosome daripada biologi, kejuruteraan dan terapi kanser. APL Bioeng. 2019, 3, 011503. [CrossRef] [PubMed]
20. Kaneti, L.; Bronshtein, T.; Malkah Dayan, N.; Kovregina, I.; Letko Khait, N.; Lupu-Haber, Y.; Fliman, M.; Schoen, BW; Kaneti, G.; Machluf, M. Nanoghosts sebagai Platform Penyampaian Gen Bukan Virus Semulajadi Novel Menyasarkan Pelbagai Kanser dengan Selamat. Nano Lett. 2016, 16, 1574–1582. [CrossRef]
21. Ou, Y.-H.; Zou, S.; Goh, WJ; Wang, J.-W.; Wacker, M.; Czarny, B.; Pastorin, G. Nanovesicles Diperolehi Sel sebagai Exosome-Mimetics untuk Tujuan Penghantaran Dadah: Kegunaan dan Syor. Dalam Vektor Pembawa Bio; Springer: Berlin/Heidelberg, Jerman, 2021; ms 147–170.
22. Oieni, J.; Lolli, A.; D'Atri, D.; Kops, N.; Yayon, A.; van Osch, GJ; Machluf, M. Nano-hantu: Novel biomimetik nano-vesicles untuk penghantaran oligonukleotida antisense. J. Kawalan. Keluaran 2021, 333, 28–40. [CrossRef]
23. Yang, J.; Zhang, X.; Liu, C.; Wang, Z.; Deng, L.; Feng, C.; Tao, W.; Xu, X.; Cui, W. Nanopartikel yang diubah suai secara biologi sebagai bahan bionanostik teranostik. Prog. Mater. Sci. 2021, 118, 100768. [CrossRef]
24. Kumar, P.; Bose, PP Macrophage hantu terperangkap amphotericin B: Strategi penyampaian novel ke arah leishmaniasis visceral eksperimen. Dadah Deliv. Terjemahan Res. 2019, 9, 249–259. [CrossRef]
25. Bose, RJ; Lee, S.-H.; Park, H. Nanopartikel terbiofungsi: Platform penyampaian ubat yang muncul untuk pelbagai rawatan penyakit. Discov dadah. Hari ini 2016, 21, 1303–1312. [CrossRef] 26. Hwang, J.; Zheng, M.; Wiraja, C.; Cui, M.; Yang, L.; Xu, C. Pemrograman semula makrofaj dengan membran sel makrofaj yang diperolehi hos nanog. Adv. skala nano 2020, 2, 5254–5262. [CrossRef]
27. Bose, RJ; Kim, BJ; Arai, Y.; Han, I.-b.; Bulan, JJ; Paulmurugan, R.; Park, H.; Lee, S.-H. Pembawa nano berfungsi membran sel stem bioengineered untuk penyasaran terapeutik iskemia anggota belakang yang teruk. Biobahan 2018, 185, 360–370. [CrossRef] [PubMed]
Minta lebih lanjut:
E-mel:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp tambah 86 15292862950
