Tinjauan Imunologi Jangkitan SARS-CoV-2 Dan Serologi Vaksin: Tindak Balas Semula Jadi Dan Adaptif Terhadap Vaksin Subunit MRNA, Adenovirus, Tidak Aktif Dan Protein Bahagian 2

2.3. Tindak Balas Antibodi Vaksin AstraZeneca-19 COVID

Vaksin Oxford–AstraZeneca (AZ) telah dibangunkan daripada vaksin DNA vektor adenoviral yang kekurangan replikasi cimpanzi, menyampaikan antigen protein S yang dikodkan untuk menyasarkan jangkitan SARS-CoV-2 [18,35]. Imunogen ini dikenali sebagai ChAdOx1, dan kemudiannya sebagai AZD1222, dan dibangunkan oleh Universiti Oxford dengan kerjasama AstraZeneca. AZD1222 terdiri daripada vektor adenovirus kekurangan replikasi yang menyatakan protein spike coronavirus penuh dan merangsang perkembangan sel B untuk menghasilkan antibodi dan sel T [81].

Dalam sampel kohort (n=380), tindak balas protein IgG anti-S terhadap jangkitan COVID-19 adalah mencukupi, dengan puncak IgG anti-S berlaku pada 107, 101.5 dan 70.2 hari, masing-masing, dalam kumpulan umur 18–55, 56–69, dan lebih 70 tahun. Walau bagaimanapun, gabungan AZD1222/BNT162b2 juga diukur oleh IgG yang dihasilkan terhadap S1, RBD, protein spike penuh panjang, dan tindak balas sel T, seperti yang diukur oleh pengeluaran IFN [82,83]. Dalam ujian klinikal fasa 1/2, telah ditunjukkan bahawa antibodi SARS-CoV{27}} khusus IgG, yang diinduksi selepas vaksinasi AZD1222, memuncak pada 14–28 hari tanpa perbezaan ketara antara imunogen [82–85]. Percubaan fasa 2/3 AZD1222 menunjukkan keberkesanan keseluruhan 70.4 peratus, dan ia pada mulanya digunakan di bawah kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) seperti sebelum ini [84–86].

Adenovirus yang rosak (adenovirus yang rosak) secara amnya merujuk kepada varian adenovirus tertentu yang mempunyai ketidakpadanan atau pemadaman semasa proses replikasi dan kecacatan dalam struktur virus. Adenovirus yang rosak mempunyai kadar replikasi yang lebih rendah dan keupayaan yang lebih rendah untuk merebak daripada adenovirus biasa, tetapi juga boleh menyebabkan penyakit dalam beberapa kes.

Tiada bukti penyelidikan yang mencukupi tentang hubungan antara adenovirus yang rosak dan imuniti. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa adenovirus yang rosak mungkin dapat menggalakkan tindak balas imun badan dan meningkatkan imuniti badan. Sebagai contoh, kajian mendapati bahawa dalam model tetikus, selepas inokulasi dengan adenovirus yang rosak, peningkatan dalam bilangan dan aktiviti beberapa sel imun, yang dijangka menyerang dan menghapuskan sel yang tidak normal, diperhatikan di dalam badan.

Selain itu, adenovirus yang rosak juga telah digunakan sebagai vektor vaksin yang berpotensi. Penyelidik boleh memperkenalkan beberapa gen berkaitan imun manusia atau haiwan ke dalam adenovirus yang rosak, menjadikannya vaksin genetik yang berpotensi, yang dijangka merangsang tindak balas imun badan dan menghasilkan perlindungan imun jangka panjang.

Secara umum, hubungan antara adenovirus yang rosak dan imuniti memerlukan penyelidikan dan perbincangan lanjut. Oleh itu, kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Polisakarida dalam daging boleh mengawal tindak balas imun sistem imun manusia, meningkatkan keupayaan tekanan sel imun, dan meningkatkan kesan bakteria sel imun.

Klik manfaat kesihatan cistanche

Selepas itu, vaksin AZD1222 diukur dalam data dunia sebenar, dan dos pertamanya dilaporkan menghasilkan tahap antibodi dan tindak balas sel T yang setara. Oleh itu, kadar kemasukan ke hospital COVID{3}} menurun dengan ketara selepas satu dos vaksin AZD1222 [87]. Kajian percubaan klinikal kemudiannya dijalankan dalam persekitaran dunia sebenar. Müller et al. melaporkan bahawa vaksinasi AZD1222 kebanyakannya menimbulkan isotip antibodi IgM dan IgG [88]. Selanjutnya, penilaian berlaku terhadap tindak balas IgG dan IgA serum terhadap setiap domain subunit SARS-CoV-2 (protein S1, S2, RBD dan N) bagi tiga varian SARS-CoV-2 (Alpha , Beta dan Gamma) dan mendapati bahawa IgG kepada setiap empat protein{16}} SARS-CoV ini meningkat daripada 4 hingga 12 minggu, dengan antibodi terhadap S2 mempunyai tindak balas IgA yang jauh lebih rendah kepada setiap varian—yang sejajar dengan penyelidikan lain kajian sebelum [89]. Ia juga didapati bahawa dos vaksin AZD1222 pertama meningkatkan IgA serum antara 4 hingga 12 minggu [89].

Kajian lain mendapati, selepas jangkitan, satu dos AZD1222 sudah cukup untuk melindungi pesakit SARS-CoV-2 daripada jangkitan semula dan berfungsi sebagai dos penggalak [90–92]. Berikutan dos pertama, titer yang meningkat secara beransur-ansur berkurangan antara 56 dan 76 hari kemudian pada mereka yang sebelum ini dijangkiti COVID-19 [93]. Menurut penyelidikan oleh Hoque et al., tindak balas protein IgG anti-RBD/S1, yang ditimbulkan selepas dos pertama dan kedua vaksin, masing-masing adalah 99.9 peratus dan 100 peratus, dalam penerima vaksin naif, tanpa perbezaan khusus jantina, berdasarkan 74 hari dari dos awal [94].

Oleh itu, selang lanjutan antara kedua-dua dos ini kelihatan lebih baik pada penerima vaksin berbanding dengan selang standard [93,95-97]. Siasatan menunjukkan bahawa, berikutan dos pertama, vaksin AZD1222 menghasilkan tindak balas humoral yang kuat, yang kekal sebagai penunjuk berikutan dos vaksin kedua. Dalam kajian ini, sensitiviti ujian yang berbeza dibandingkan selepas dos pertama AZD1222, menunjukkan julat 75.4 peratus hingga 89.3 peratus seropositivity [98,99]. Respons ini tidak dikaitkan dengan umur atau jantina tetapi menunjukkan pengurangan dramatik dalam nAbs daripada 70.1 peratus (4 minggu) kepada 49.2 peratus (8 minggu) [100]. Berikutan dos AZD1222 kedua, tahap protein anti-S IgG memuncak selepas 21 hari dan beransur-ansur menurun selepas itu. Antibodi IgG konsisten dalam serum sehingga enam bulan [101-105]. Begitu juga, nAbs yang disebabkan oleh imunisasi AZD1222 mula menurun [106,107].

Kajian bukti lain melaporkan bahawa, selepas dos AZD1222 pertama, satu dos vaksin AZD1222 tidak menyebabkan penurunan antibodi yang ketara sehingga 11 minggu [108]. Ketiadaan protein N dalam AZD1222 juga menyebabkan tiada antibodi IgG anti-N yang dapat dikesan dalam serum [109]. Antibodi anti-RBD IgG daripada orang yang divaksinasi dengan AZD1222 secara meluas reaktif silang terhadap berbilang VOC dan mempunyai potensi peneutralan terhadap varian Beta dan Delta [110]. Laporan lain menunjukkan bahawa tindak balas ini masih diperhatikan sebulan selepas dos vaksin AZD1222 yang pertama tetapi tidak menghalang jangkitan COVID{12}} ringan atau sederhana oleh varian Beta [111].

Sebaliknya, vaksinasi AZD1222 menghalang jangkitan SARS-CoV-2 oleh varian Alpha dan Delta [112,113]. Walaupun keupayaan varian Omicron untuk mengelakkan nAbs, AZD1222 (n=3513) telah ditunjukkan mengurangkan peluang untuk mendapat radang paru-paru, pada individu yang menerima dua dos vaksin, sehingga 6 bulan [114]. Tambahan pula, penghantaran varian Alpha dan Delta telah dikurangkan selepas menerima vaksin AZD1222 [115].

2.4. Tindak balas Antibodi Vaksin Sinopharm COVID-19

Vaksin COVID-19 ketiga yang akan dibandingkan dalam makalah ini ialah Sinopharm (BBIBP-CorV), virus yang tidak diaktifkan digabungkan dengan adjuvant tawas yang diperbuat daripada zarah virus dan ditanam dalam kultur dan dengan itu meningkatkan imunogenisitas [18]. BBIBP-CorV telah dicipta oleh Institut Produk Biologi Beijing dan mempunyai keberkesanan 79 peratus [116]. Memandangkan BBIBP-CorV menggunakan virus yang tidak aktif sepenuhnya, ia diramalkan mencetuskan tindak balas imun terhadap semua protein-2 SARS-CoV: nukleokapsid (N), membran (M), protein sampul (E) dan protein spike ( S) [117].

Sepanjang garis yang sama, BBIBP-CorV menjalani perjanjian pelesenan dengan garis panduan kemas kini WHO untuk penggunaan yang dikemas kini pada Jun 2022. Sejumlah besar nAbs telah dihasilkan oleh BBIBP-CorV dalam kajian praklinikal, dengan 100 peratus seroconversion berlaku pada 21 hari [118]. Dalam fasa 1/2, telah ditunjukkan bahawa individu yang sihat bertolak ansur dan bertindak balas dengan baik terhadap BBIBP-CorV 4 hari selepas dos vaksin awal, dan tindak balas antibodi khusus virus yang besar telah dikesan [119,120]. Pada hari ke-42, didapati bahawa dos vaksin yang lebih rendah mempunyai tahap tindak balas nAb yang lebih tinggi [120].

Selepas kelulusan, kajian dunia sebenar menunjukkan kadar seroconversion yang lebih rendah daripada fasa 1/2; walaupun penurunan seroconversion ini, BBIBPCorV melindungi daripada jangkitan SARS-CoV-2 kronik [121,122]. Penemuan serupa juga dilaporkan dalam kumpulan umur-18 bawah [119]. Penyelidikan menunjukkan bahawa pentadbiran BBIBP-CorV merangsang tindak balas IgG, mengurangkan kematian, dan mencegah jangkitan [123]. BBIBPCorV ditunjukkan untuk mendorong nAbs dan IgG terhadap RBD selepas dua dos vaksin; berbanding lelaki, perempuan mempunyai tindak balas yang lebih besar [124]. Perbezaan ketara antara titer nAbs dalam julat umur yang berbeza adalah kecenderungan mereka ditemui pada tahap yang lebih rendah dalam julat umur yang lebih tua. Kepekatan antibodi spesifik spike IgG dan IgM adalah setanding dengan tahap nAbs, yang memuncak pada 14 hari selepas dos kedua, selepas berada pada tahap rendah berikutan dos pertama [124,125].

Apabila membandingkan imuniti yang disebabkan oleh vaksin antara peserta dengan SARS-CoV-2 (n=126) dan jangkitan naif sebelum ini, didapati bahawa IgG anti-RBD dan nAbs telah dikesan dalam 87.06 peratus dan 78.82 peratus peserta. selepas dua dos, dengan sel T berkurangan selepas 1 dos khusus untuk protein S, M dan N [124]. Dalam kajian ini (n=126), Li et al., mengukur pengeluaran sitokin sel T oleh IFN-, IL-2 dan TNF- dengan rangsangan semula sel T dengan peptida daripada S, M, dan N protein antigen. Mereka menyimpulkan bahawa tindak balas sel T berlaku dalam sel pembantu T (CD4 plus) dan sel T sitotoksik (CD8 plus) pada nisbah 95.83 peratus :54.16 peratus dalam kohort peserta vaksin dua kali yang akan dikekalkan [124]. Di samping itu, penemuan utama kajian ini ialah tindak balas sel T adalah rendah dalam vaksin tidak aktif yang setanding selepas satu dos tetapi dapat dilihat dengan jelas selepas dua dos [124,126-129].

Walaupun tindak balas antibodi keseluruhan dan konsisten berkurangan, tindak balas sel B memori masih dikekalkan dan memberikan perlindungan [130,131]. Berbanding dengan strain SARS-CoV-2 asal, vaksin BBIBPCorV kurang cekap dalam meneutralkan varian lain, yang konsisten dengan kajian terdahulu [132,133]. Penyelidikan melaporkan bahawa dos vaksin BBIBP-CorV tambahan ketiga telah meningkatkan tindak balas antibodi dengan ketara berbanding jadual vaksin dua dos dan mengimbangi penurunan antibodi [134]. Tambahan pula, dos penggalak ditunjukkan untuk mendorong nAbs terhadap varian SARS-CoV-2 yang lain, dengan variasi ini diperhatikan antara varian Alfa dan Beta, dengan varian Beta memaparkan lebih rintangan kepada tindak balas yang ditimbulkan IgG berbanding dua dos vaksin [133,135] . Selepas vaksinasi BBIBP-CorV, paras antibodi didapati dipengaruhi oleh kedua-dua jantina dan umur, dengan wanita dan orang muda mempunyai tindak balas antibodi yang lebih tinggi [128,136,137].

2.5. Tindak Balas Antibodi Vaksin Novavax NVX-CoV2373-19 COVID

Proses kelulusan awal Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373), kemudiannya dikenali sebagai Covovax, juga bermula pada 2020 mengikut barisan yang sama; platform vaksin subunit protein yang digunakan oleh Novavax ini mewakili teknologi vaksin tradisional yang dipercayai selama beberapa dekad, dengan pengeluaran pertama vaksin subunit rekombinan yang berlaku terhadap Hepatitis B pada pertengahan-1980 [138].

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 peratus ) dalam kajian yang terdiri daripada 29949 peserta terdedah kepada pelbagai varian kebimbangan (VOC) yang beredar di Amerika Syarikat dan Mexico pada masa itu [141]. Percubaan klinikal ini menghasilkan penentuan bahawa keberkesanan vaksin adalah 90.4 peratus (95 peratus CI, 82.9 hingga 94.6; p < 0.001).

Pada masa yang sama, dalam percubaan fasa 1-2 yang lebih awal, didapati bahawa vaksin NVX-CoV2373 menimbulkan tindak balas sel T CD4 ditambah, dengan tindak balas imun ditujukan kepada fenotip TH1. Titer antibodi diukur pada titik masa yang berbeza dan untuk rejimen dos yang berbeza seperti sebelumnya. Telah ditunjukkan bahawa rejimen dua dos 5-µg adalah optimum untuk pengeluaran antibodi, dan analisis pada hari ke-35 mendedahkan bahawa titer antibodi untuk antibodi IgG anti-spike dan tindak balas peneutralan melebihi yang dilihat dalam serum pemulihan daripada COVID{{11 }} pesakit (masing-masing 63,160 berbanding 8344 dan 3906 berbanding 983 unit ELISA) [140]. Kajian baru-baru ini juga menilai induksi antibodi yang mampu meneutralkan sub-keturunan Omicron (termasuk BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) selepas dua atau tiga dos NVX-CoV2373. Penulis melaporkan bahawa selepas dua dos, sub-keturunan Omicron BA.1 dan BA.4/BA.5 tahan terhadap peneutralan dalam 72 peratus (21/29) dan 59 peratus (17/29) sampel.

Dos ketiga vaksin NVX-CoV2373, bagaimanapun, menunjukkan titer yang tinggi terhadap Omicron BA.1 (GMT: 1197) dan BA.4/BA.5 (GMT: 582), dengan titer yang setanding dengan yang dicetuskan oleh tiga dos mRNA vaksin. Disebabkan oleh penguasaan BA.4/BA.5 di pelbagai lokasi, keputusan ini sangat penting dan menyerlahkan potensi nilai vaksin NVX-CoV2373 sebagai penggalak dalam persekitaran terhad sumber [142]. Perbandingan kepala ke kepala antara BioNTech/Pfizer dan Novavax mendedahkan bahawa dua dos NVX-CoV2373 sangat mendorong IgG anti-spike, walaupun IgGlevels lebih rendah berbanding selepas vaksinasi dengan dwi dos BNT162b2 atau mRNA-1273 (p=0.006). Tanpa mengira vaksin yang digunakan, dan tanpa mengira tahap IgG yang berbeza, aktiviti peneutralan terhadap VOC didapati paling tinggi untuk Delta, dan seterusnya adalah BA.2 diikuti oleh BA.1. Dalam vaksin subunit NVX-CoV2373, induksi mana-mana sel CD8 ditambah T spesifik spike hanya dapat dikesan dalam 3/22 (14 peratus) sampel.

Sebaliknya, induksi CD4 tambah T-sel khusus spike telah dikesan dan hadir dalam 18/22 (82 peratus ) individu, walaupun pada tahap median keseluruhan yang lebih rendah (p < 0.001). Juga, tahap ekspresi CTLA-4 adalah lebih rendah (p < 0.0001), dengan kurang sel pelbagai fungsi yang menyatakan bersama IFN- , TNF- dan IL-2 (p=0.0007) dilaporkan. Selain meneutralkan antibodi, NVX-CoV{18}}mengakibatkan CD4 plus tetapi juga CD8 plus T-sel mengiktiraf semua VOC yang diuji daripada Alpha hingga Omicron. Tambahan pula, bagi individu yang mempunyai jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini, satu dos NVX-CoV2373 menunjukkan imunogenisiti pada tahap yang sama berbanding dengan dua dos pada individu yang tidak dijangkiti [143].

2.6. Tindak balas Antibodi Vaksin Pfizer lwn AstraZeneca lwn Sinopharm

Berbanding dengan tindak balas imun semula jadi yang disebabkan oleh jangkitan SARS-CoV-2, tindak balas antibodi yang disebabkan oleh BNT162b2 kelihatan lebih tinggi, manakala tindak balas antibodi yang disebabkan oleh BBIBP-CorV kelihatan lebih rendah, selepas satu dos [144,145]. Oleh itu, kajian populasi dan kajian serologi lain telah memperincikan panjang dan lebar tindak balas protein anti-S IgG dengan analisis statistik yang disertakan (n=7256). Anggaran dan model ini mencadangkan bahawa 24 peratus peserta mungkin tidak membina antibodi protein anti-S, dan mereka meramalkan bahawa protein anti-S IgG boleh melindungi daripada jangkitan semula dan mempunyai separuh hayat antara 184 hari dan 1.5-2 tahun [146]. Sementara kajian populasi lain (n=212,102) membandingkan ujian berasaskan makmal standard (ELISA) dengan immunoassay aliran sisi proprietari (LFIA)—perbandingan ketepatan ujian kendiri ini (n=5000) menunjukkan nisbah sensitiviti dan kekhususan masing-masing 82.1 peratus /97.8 peratus—pengukuran antigen protein S1 sudah pasti akan berguna pada masa hadapan dan memerlukan penyelidikan lanjut [146]. Oleh itu, setelah mempertimbangkan profil keseluruhan (di atas) antibodi IgG yang dihasilkan oleh sel B dalam jangkitan SARS-CoV 2 dan tindak balas imun vaksin, adalah perlu untuk menjelaskan peranan banyak sub-jenis sel lain dalam artikel berikut kami menunggu semakan rakan sebaya. [147]; ini juga akan termasuk subset sel B, dan sel T (mengikut klasifikasi semasa) yang bertanggungjawab untuk variasi dalam tindak balas imun jangkitan atau vaksinasi.

3. Had

Semua ujian yang digunakan dalam kajian di atas—RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA, dll—tertakluk kepada pengesahan untuk ketepatan, kekhususan dan kepekaan. Kuantifikasi semasa korelasi perlindungan melalui tindak balas antibodi adalah garis panduan. Kuantifikasi serologi antibodi yang tersedia berbeza-beza dan tertakluk kepada piawaian atau piawaian antarabangsa yang dilaporkan sebagai ng/mL, IU/mL (nAbs), atau BAU/mL untuk ujian pengikatan [148-151]. Varian SARS-CoV-2 mempunyai profil epitope yang berbeza melalui evolusi mutasi. Analisis epitop dunia sebenar semasa bagi varian SARS-CoV-2 dalam jangkitan atau selepas vaksinasi sudah pasti akan membawa kepada pemahaman bagaimana epitop dalam patogen yang berbeza, serta SARSCoV-2, mempengaruhi keseluruhan tindak balas imun semula jadi dan adaptif ( seperti yang diukur oleh subset sel B dan T dan pengeluaran sitokin). Walau bagaimanapun, penyelidikan lanjut diperlukan untuk memahami mengapa patogen yang berbeza menimbulkan tindak balas imun yang berbeza (peserta dewasa yang sihat dan kohort vaksin dua dos dimasukkan dalam analisis ini) [152-154].

Perlu diperhatikan bahawa kajian lain yang menyiasat keraguan vaksin (n=460) telah menunjukkan bahawa kadar teragak-agak dalam pengambilan vaksin dianggarkan pada 42.2 peratus untuk vaksin COVID-19 berbanding 10.9 peratus daripada vaksin kanak-kanak lain; ini akan menjadi menarik untuk dibandingkan dalam kajian penyelidikan lain pada masa hadapan [155]. Selain itu, kini terdapat banyak platform vaksin lain dalam pembangunan, termasuk vaksin sel dendritik, vaksin sel CAR-T (reseptor antigen chimeric-T), dan lain-lain yang tidak dibincangkan di sini, yang mungkin mempunyai kegunaan terapeutik yang meluas dalam rawatan patologi lain dalam tahun-tahun akan datang [156]. Maklumat lanjut tersedia dalam bahan tambahan seperti di atas pada semua artikel yang dipetik atau analisis statistik yang dipetik.

4. Kesimpulan

Korelasi imuniti semula jadi dan adaptif berkenaan kajian tindak balas imun humoral dan selular semasa telah diperincikan untuk mengkaji profil imunologi sama ada jangkitan semula jadi atau tindak balas serologi akibat vaksin terhadap imunogen SARS-CoV-2 merentas populasi. Tindak balas antibodi SARS-CoV-2 dan vaksin yang khusus berlaku yang khusus untuk epitop patogen yang menimbulkan imunogenik. Walau bagaimanapun, penyelidikan lanjut diperlukan untuk menjelaskan tindak balas sel T dalam jangkitan dan/atau tindak balas vaksin terhadap SARS-CoV-2, yang memaparkan kadar jangkitan yang lebih tinggi daripada patogen HCoV setanding yang lain.

Sumbangan Pengarang:

Pengkonsepan, SAA-S.; metodologi, SAA-S., YS, IF dan BB; analisis formal, SAA-S., IF dan BB; penyusunan data, SAA-S., BB, IF dan YS; penulisan—penyediaan draf asal, SAA-S., YS, BB, IF, CI; menulis—menyemak dan menyunting, BB, SAA-S., IF dan KHA; pemerolehan pembiayaan, tiada pembiayaan diminta. Semua pengarang telah membaca dan bersetuju dengan versi manuskrip yang diterbitkan.

Pembiayaan:

Penyelidikan ini dibiayai oleh Suhaila Al-Sheboul.

Penyata Lembaga Semakan Institusi:

Penyelidikan ini tidak memerlukan kelulusan etika.

Kenyataan Persetujuan Termaklum:

Setakat yang penulis sedia maklum, kertas yang dipetik mendapat persetujuan termaklum sebagaimana yang terpakai daripada semua peserta.

Penyata Ketersediaan Data:

Semua data berkaitan dibentangkan dalam kertas ini. Pertanyaan tambahan hendaklah dialamatkan kepada pengarang yang berkaitan yang dilampirkan di atas atau di bawah helaian data tambahan. Brent Brown (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Ingo Fricke ORCiD (0000-0001-7638-3181). ORCiD Chinua Imarogbe (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232).

Konflik Kepentingan:

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Penafian:

Kenyataan yang terkandung di dalamnya tidak mewakili pandangan atau pendapat pengarang dan adalah tepat pada pengetahuan terbaik kami berdasarkan analisis saintifik dan tertakluk kepada bidang kuasa tempatan atau nasihat daripada pihak berkuasa atau doktor atau rujukan yang terkandung di dalamnya.

Rujukan

1. Cohen, SA; Kellogg, C.; Equils, O. Antibodi peneutralan dan tindak balas silang: Implikasi untuk imunoterapi dan pembangunan vaksin-2 SARS-CoV. Hum. Vaksin Immunother. 2021, 17, 84–87. [CrossRef] [PubMed]

2. Hu, B.; Guo, H.; Zhou, P.; Shi, Z.-L. Ciri-ciri SARS-CoV-2 dan COVID-19. Nat. Mikrobiol Rev. 2021, 19, 141–154. [CrossRef] [PubMed]

3. Muralidar, S.; Ambi, SV; Sekaran, S.; Krishnan, UM Kemunculan COVID-19 sebagai pandemik global: Memahami epidemiologi, tindak balas imun dan potensi sasaran terapeutik SARS-CoV-2. Biochimie 2020, 179, 85–100. [CrossRef] [PubMed]

4. Zandi, M.; Shafaati, M.; Kalantar-Neyestanaki, D.; Pourghadamyari, H.; Fani, M.; Soltani, S.; Kaleji, H.; Abbasi, S. Peranan protein aksesori SARS-CoV-2 dalam pengelakan imun. Berbiomed. Farmakother. 2022, 156, 113889. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, R.; Qin, C. Corak Ekspresi dan Fungsi Reseptor SARS-CoV-2 ACE2. Biosaf. Kesihatan 2021, 3, 312–318. [CrossRef]

6. Wettstein, L.; Kirchhoff, F.; Münch, J. The Transmembrane Protease TMPRSS2 sebagai Sasaran Terapeutik untuk Rawatan-19 COVID. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1351. [CrossRef]

7. Hoffmann, M.; Pöhlmann, S. Novel SARS-CoV-2 Reseptor: ASGR1 dan KREMEN1. Sel Re. 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. Mayi, BS; Leibowitz, JA; Woods, AT; Ammon, KA; Liu, AE; Raja, A. Peranan Neuropilin-1 dalam COVID-19. Pathog PLoS. 2021, 17, e1009153. [CrossRef]

9. Behl, T.; Kaur, I.; Aleya, L.; Sehgal, A.; Singh, S.; Sharma, N.; Bhatia, S.; Al-Harrasi, A.; Bungau, S. CD147-meningkatkan interaksi protein dalam COVID-19: Dapatkan bola bergolek dengan reseptor baru dan sasaran terapeutik. Sci. Total Alam Sekitar. 2022, 808, 152072. [CrossRef]

10. Abdelrahman, Z.; Li, M.; Wang, X. Kajian Perbandingan SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV dan Virus Influenza a Pernafasan. Depan. Immunol. 2020, 11, 552909. [CrossRef]

11. Javanian, M.; Barary, M.; Ghebrehewet, S.; Koppolu, V.; Vasigala, VR; Ebrahimpour, S. Kajian ringkas mengenai jangkitan virus influenza. J. Med. Virol. 2021, 93, 4638–4646. [CrossRef] [PubMed]

12. Pertempuran, MB; McLellan, JS Respiratory syncytial virus entri dan cara menyekatnya. Nat. Rev. Genet. 2019, 17, 233–245. [CrossRef]

13. Prada, JP; Maag, LE; Siegmund, L.; Bencurova, E.; Chunguang, L.; Koutsilieri, E.; Dandekar, T.; Scheller, C. Anggaran R0 untuk penyebaran SARS-CoV-2 di Jerman daripada lebihan kematian. Sci. Rep. 2022, 12, 17221. [CrossRef]

14. Brazeau, NF; Verity, R.; Jenks, S.; Fu, H.; Whittaker, C.; Winskill, P.; Dorigatti, I.; Walker, PGT; Riley, S.; Schnekenberg, RP; et al. Menganggarkan nisbah kematian jangkitan-19 COVID yang menyumbang kepada seroreversi menggunakan pemodelan statistik. Commun. Med. 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, P.; Yang, XL; Wang, XG; Hu, B.; Zhang, L.; Zhang, W.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Huang, CL; et al. Wabak radang paru-paru yang dikaitkan dengan coronavirus baharu yang berkemungkinan berasal dari kelawar. Alam Semula Jadi 2020, 579, 270–273. [CrossRef] [PubMed]

16. Mahalmani, VM; Mahendru, D.; Semwal, A.; Kaur, S.; Kaur, H.; Sarma, P.; Prakash, A.; Pandemik Medhi, B. COVID-19: Kajian berdasarkan bukti semasa. Indian J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680. [CrossRef] [PubMed]

17. Bakhiet, M.; Taurin, S. SARS-CoV-2: Pengurusan yang disasarkan dan pembangunan vaksin. Faktor Pertumbuhan Cytokine Rev. 2021, 58, 16–29. [CrossRef]

18. Pormohammad, A.; Zarei, M.; Ghorbani, S.; Mohammadi, M.; Razizadeh, MH; Turner, DL; Turner, Keberkesanan RJ dan Keselamatan Vaksin COVID-19: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis Ujian Klinikal Rawak. Vaksin 2021, 9, 467. [CrossRef]

19. Roth, GA; Abate, D.; Abate, KH; Abay, SM; Abbafati, C.; Abbasi, N.; Abbastabar, H.; Abd-Allah, F.; Abdela, J.; Abdelalim, A.; et al. Kematian khusus jantina global, serantau dan kebangsaan untuk 282 punca kematian di 195 negara dan wilayah, 1980–2017: Analisis sistematik untuk Kajian Beban Global Penyakit 2017. Lancet 2018, 392, 1736–1788. [CrossRef]

20. Hikmet, F.; Méar, L.; Edvinsson, Å.; Micke, P.; Uhlén, M.; Lindskog, C. Profil ekspresi protein ACE2 dalam tisu manusia. Mol. Syst. biol. 2020, 16, e9610. [CrossRef]

21. Candido, KL; Eich, CR; de Fariña, LO; Kadowaki, MK; da Conceição Silva, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Spike protein varian SARS-CoV-2: Kajian ringkas dan implikasi praktikal. Braz. J. Mikrobiol. 2022, 53, 1133–1157. [CrossRef] [PubMed]

22. Szymczak, A.; J ˛edruchniewicz, N.; Torelli, A.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Coluccio, R.; Kłak, M.; Konieczny, A.; Ferenc, S.; Witkiewicz, W.; Montomoli, E.; et al. Antibodi adalah khusus untuk protein SARS-CoV-2 N, S dan E dalam pesakit COVID-19 dalam populasi normal dan sampel sejarah. J. Jeneral Virol. 2021, 102, 001692. [CrossRef] [PubMed]

23. Jörrißen, P.; Schütz, P.; Weiand, M.; Vollenberg, R.; Schrempf, IM; Ochs, K.; Frömmel, C.; Tepasse, P.-R.; Schmidt, H.; Zibert, A. Tindak Balas Antibodi kepada Protein Membran-2 SARS-CoV dalam Pesakit Fasa Akut dan Pemulihan COVID-19. Depan. Immunol. 2021, 12, 679841. [CrossRef] [PubMed]

24. Matchett, KAMI; Joag, V.; Stolley, JM; Gembala, FK; Quarnstrom, CF; Mickelson, CK; Wijeyesinghe, S.; Soerens, AG; Becker, S.; Thiede, JM; et al. Kelebihan: Vaksin Nukleokapsid Menimbulkan Kekebalan Pelindung SARS-CoV{3}} Bebas Spike. J. Immunol. 2021, 207, 376–379. [CrossRef] [PubMed]

25. Fathizadeh, H.; Afshar, S.; Masoudi, MR; Gholizadeh, MP; Asgharzadeh, M.; Ganbarov, K.; Köse, ¸S.; Yousefi, M.; Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19) struktur, mekanisme dan keberkesanan vaksin: Kajian semula. Int. J. Biol. Makromol. 2021, 188, 740–750. [CrossRef] [PubMed]

26. Ita, K. Penyakit Koronavirus (COVID-19): Status Terkini dan Prospek Pembangunan Dadah dan Vaksin. Gerbang. Med. Res. 2021, 52, 15–24. [CrossRef] [PubMed]

27. Xia, X. Domain dan Fungsi Spike Protein dalam SARS-Cov-2 dalam Konteks Reka Bentuk Vaksin. Virus 2021, 13, 109. [CrossRef] [PubMed]

28. Chan, YA; Zhan, SH Kemunculan Tapak Pembelahan Spike Furin dalam SARS-CoV-2. Mol. biol. Evol. 2022, 39, msab327. [CrossRef]

29. Zhang, J.; Xiao, T.; Cai, Y.; Chen, B. Struktur protein lonjakan SARS-CoV-2. Curr. Pendapat. Virol. 2021, 50, 173–182. [CrossRef]

30. Cai, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Peng, H.; Sterling, SM; Walsh, RM; Rawson, S.; Rits-Volloch, S.; Chen, B. Keadaan konformasi yang berbeza bagi protein spike SARS-CoV-2. Sains 2020, 369, 1586–1592. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com