Tinjauan Imunologi Jangkitan SARS-CoV-2 Dan Serologi Vaksin: Tindak Balas Semula Jadi Dan Adaptif Terhadap Vaksin Subunit MRNA, Adenovirus, Tidak Aktif Dan Protein Bahagian 1

Abstrak:

Pandemik penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) disebabkan oleh virus coronavirus 2 (SARS-CoV-2) yang teruk, yang ditakrifkan oleh RNA untai tunggal (ssRNA) deria positifnya. struktur. Ia berada dalam susunan Nidovirales, suborder Coronaviridae, genus Betacoronavirus, dan sub-genus Sarbecovirus (keturunan B), bersama-sama dengan dua strain yang berasal dari kelawar dengan homologi genomik 96 peratus dengan coronavirus kelawar yang lain (BatCoVand RaTG13).

Setakat ini, dua strain Alphacoronavirus, HCoV-229E dan HCoV-NL63, bersama-sama dengan lima Betacoronavirus, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV dan SARS-CoV-2, telah diiktiraf sebagai coronavirus manusia (HCoVs). SARS-CoV-2 telah mengakibatkan lebih daripada enam juta kematian di seluruh dunia sejak lewat 2019. Kemunculan virus novel ini ditakrifkan oleh kadar penghantaran (RT) yang tinggi dan berubah-ubah serta pembiakan tanpa gejala dan simptom yang wujud bersama dalam dan merentas populasi haiwan , yang mempunyai kesan yang lebih tahan lama.

Hubungan antara strain Acoronavirus dan imuniti adalah kompleks dan bergantung kepada banyak faktor, termasuk status sistem imun individu, variasi virus dan keberkesanan vaksin. Secara umumnya, individu yang mempunyai imuniti yang lebih kuat mempunyai simptom yang kurang teruk selepas jangkitan dan pulih dengan lebih cepat. Walau bagaimanapun, kerana strain alphacoronavirus sentiasa bermutasi, malah individu yang mempunyai imuniti yang kuat mungkin dijangkiti dengan strain virus baharu. Di samping itu, keberkesanan vaksin berbeza-beza apabila ketegangan virus bermutasi, memerlukan kemas kini dan penyesuaian yang berterusan. Jadi kita perlu meningkatkan imuniti kita. Cistanche boleh meningkatkan imuniti dengan ketara. Abu daging mengandungi pelbagai bahan aktif secara biologi, seperti polisakarida, dua cendawan, Huang Li, dll. Bahan-bahan ini boleh merangsang pelbagai jenis daging dalam sistem imun. sel, meningkatkan aktiviti imun mereka.

Klik manfaat cistanche tubulosa

Kebanyakan kaedah terapeutik semasa bertujuan untuk mengurangkan keterukan COVID-19 kemasukan ke hospital dan simptom virus, menghalang jangkitan daripada berkembang daripada akut kepada kronik dalam populasi yang terdedah. Kini, campur tangan farmakologi termasuk vaksin dan lain-lain wujud, dengan penyelidikan berterusan. Satu-satunya pendekatan etika untuk membangunkan imuniti kumpulan adalah untuk membangunkan dan menyediakan vaksin dan terapeutik yang berpotensi meningkatkan tindak balas sistem semula jadi dan adaptif pada masa yang sama. Oleh itu, beberapa vaksin telah dibangunkan untuk memberikan imuniti yang diperolehi kepada penyakit-2-COVID{3}} SARS-CoV.

Penilaian awal vaksin COVID-19 bermula pada sekitar tahun 2020, diikuti dengan ujian klinikal yang dijalankan semasa wabak dengan pemantauan kesan buruk penduduk yang berterusan oleh agensi kawal selia masing-masing. Oleh itu, ketahanan dan imuniti yang disediakan oleh vaksin semasa memerlukan pencirian lanjut dengan data tersedia yang lebih luas, seperti yang dibentangkan dalam kertas ini. Apabila digunakan secara global, vaksin ini mungkin mencipta corak tindak balas antibodi atau tindak balas sel B dan T yang tidak dikenal pasti yang perlu dikaji lebih lanjut, beberapa daripadanya kini boleh dibandingkan dalam kajian makmal dan populasi di sini.

Beberapa imunogen vaksin COVID-19 telah dibentangkan dalam ujian klinikal untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya, mendorong pengeluaran antibodi selular melalui interaksi sel B dan sel T yang melindungi daripada jangkitan. Tindak balas ini ditakrifkan oleh antibodi khusus virus (antibodi anti-N atau anti-S), dengan pencirian sel B dan T yang menjalani penyelidikan yang meluas. Dalam artikel ini, kami menyemak empat jenis vaksin COVID-19 kontemporari, membandingkan profil antibodinya dan aspek selular yang terlibat dalam imunologi coronavirus merentas beberapa kajian populasi.

Kata kunci:

Vaksin COVID{0}}; Pfizer; BioNTech; Oxford–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; tindak balas antibodi; sel T; sel B; meneutralkan antibodi; tindak balas imun adaptif; imunologi.

1. Pengenalan

Pandemik COVID-19 semasa yang bermula pada 2019 adalah disebabkan oleh virus SARS-CoV{3}} patogenik-2 yang menyebabkan jangkitan terutamanya melalui penghantaran pernafasan, dengan pelbagai persembahan klinikal yang dipengaruhi oleh komorbiditi dan faktor lain yang tidak diketahui ( cth, mutasi bakteria atau koinfeksi). Tindak balas imunologi adalah berubah-ubah dan dipengaruhi oleh ciri-ciri genetik selular dan molekul serta berubah-ubah untuk dibincangkan secara terperinci dalam kertas kerja kami yang seterusnya, yang bertajuk sementara "Mekanisme Biomolekul Imun Semula Jadi dan Adaptif oleh Kajian Kes dalam Patogenesis SARS-CoV-2".

Virion SARS-CoV-2 terdiri daripada empat struktur protein utama: spike (protein S), nukleokapsid (protein N), sampul (protein E) dan membran (protein M) [1–3]. Saiz genom SARS-CoV-2 ialah kira-kira 30 kilobase dan ditakrifkan oleh bingkai bacaan terbuka (ORF) yang mengekod 16 protein bukan struktur (NSP) yang diperlukan untuk sintesis asid amino melalui perlekatan virus, penembusan, penyalutan, replikasi , pemasangan, dan pelepasan virion [4]. SARS-CoV-2 menjangkiti banyak sel melalui laluan pernafasan, pada mulanya menggunakan ACE2 sebagai reseptor utama untuk kemasukan pengantara reseptor [5].

Walau bagaimanapun, reseptor lain terlibat dalam isyarat dan kemasukan sel yang dimediasi secara bebas, termasuk protease transmembran jenis II (TMPRSS2), reseptor asialoglycoprotein-1 (ASGR1), protein transmembran 1 yang mengandungi kringle (KREMEN1), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). ), neuropilin (NRP1), dan CD147 antara lain. Reseptor ini sedang menunggu penjelasan penyelidikan lanjut, sementara yang lain sedang disiasat [6-9]. Manusia yang dijangkiti COVID-19 memaparkan kedua-dua asimtomatik dan simptom akut kepada patologi kronik, sama seperti coronavirus lain (SARS-CoV-1 dan MERS) dan patogen virus pernafasan bermusim lain yang turut merangkumi influenza dan virus pernafasan pernafasan ( RSV) yang menyebabkan pelbagai simptom semasa patogenesis virus [10–12]. Kadar jangkitan dan kematian ditakrifkan oleh R0 (kadar pertumbuhan) dan kadar kematian jangkitan (IFR). Anggaran R0 semasa berbeza dari 1.47 hingga 1.86, dengan anggaran IFR antara 0.49 dan 2.53.
Walau bagaimanapun, nilai-nilai ini dipengaruhi oleh variasi mutasi protein spike, dengan pelbagai vaksin dibangunkan semula bersama terapeutik moden yang lain [13,14]. Pada Mac 2020, Pertubuhan Kesihatan Sedunia secara rasmi mengumumkan COVID-19 sebagai pandemik [1–3,15–17]. Oleh itu, vaksin mewakili pendekatan profilaksis pengurusan jangkitan utama, melindungi dengan membangunkan imuniti yang diperolehi terhadap SARS-CoV-2 dan mengurangkan beban penyakit pada sistem penjagaan kesihatan [18,19]. SARS-CoV-2 menyebabkan jangkitan COVID-19 terutamanya melalui protein S, yang mana virus memasuki sel melalui reseptor enzim 2 penukar angiotensin (ACE2) [20]. Antibodi peneutralan (nAbs) dihasilkan terhadap epitop khusus antigen protein S, N, M dan E semasa jangkitan SARS-CoV-2 [21–23]. Penyediaan dan penyelidikan vaksin telah memberi tumpuan kepada protein S sebagai sasaran utama untuk menyekat kemasukan pengantara reseptor, walaupun terapi protein N sedang dibangunkan [24]. Protein S distrukturkan menjadi subunit S1 dan subunit S2 yang wujud dalam sampul virus sebagai homotrimer.

Subunit S1 menentukan pengiktirafan reseptor melalui domain pengikat reseptor (RBD), manakala subunit S2 bertanggungjawab untuk peleburan dan kemasukan membran dengan mengikat kepada enzim penukar angiotensin 2 (ACE2) yang meliputi sel epitelium pernafasan manusia, mengakibatkan pembolehan lampiran RNA virus dan replikasi intrasel yang berlaku semasa jangkitan SARS-CoV-2 [25,26]. Domain S1 terdiri daripada peptida isyarat (SP), RBD, dan protein gabungan S2. Domain S2 merangkumi pelbagai protein lain termasuk domain N-terminal (NTD), RBD, dan domain C-terminal (CTD1 dan CTD2).

Domain S2 mempunyai peptida gabungan tambahan (FP) bersama dua domain ulangan heptad (HR1 dan HR2), domain transmembran, dan domain terminal-C dengan tapak belahan furin [27,28]. Percantuman protein S juga boleh menggunakan TMPRSS2 dan protease sistein endosom yang dianggap sebagai pengantara kemasukan SARS-CoV-2 bergantung pada konformasi lonjakan dan ACE2 [29,30]. Banyak vaksin COVID{12}} kini telah dihasilkan yang menimbulkan antibodi protein IgG anti-S yang ditimbulkan oleh sel B yang menunjukkan pencegahan penyakit kronik [31].

Mulai 30 Oktober 2022, terdapat 276 terapeutik berpotensi dan 332 terapeutik dalam pembangunan untuk-19 pencegahan COVID, menurut data semasa daripada Institut Milken (milkeninstitute.org). Antaranya, 10 vaksin memulakan ujian klinikal manusia dewasa dalam fasa yang berbeza [26]. Penyelidikan dan pembangunan mekanisme selular dan protein yang terlibat dalam pembangunan vaksin telah menjadi keutamaan untuk meningkatkan pemahaman tentang patogenesis COVID-19, yang akan membawa kepada pengembangan dalam pemahaman tentang patologi lain. Selepas ujian klinikal, didapati bahawa nAbs dan bukan nAbs membangkitkan imuniti humoral dan selular, yang melaksanakan peranan penting yang diperlukan dalam perlindungan daripada penyakit serius dalam majoriti selepas sekurang-kurangnya satu dos vaksin, bergantung kepada keadaan klinikal yang didiagnosis sebelum ini [1,]. 32,33].

Pembangunan vaksin menggunakan pelbagai platform pengubahsuaian protein, yang termasuk vaksin tidak aktif digabungkan dengan bahan pembantu (cth, polio), vaksin dilemahkan hidup (cth, MMR), subunit protein (influenza), dan zarah seperti virus (cth, HPV) [34 ]. Baru-baru ini, kemajuan dalam platform lain telah menggunakan teknologi baru, termasuk vektor virus (cth, VZV dan Ebola), vaksin DNA (asid nukleik) dan vaksin RNA [18,34,35]. Menurut penyelidikan SARS-CoV-2 dan kajian pembanding HCoV yang lain, terdapat tahap IgG sel B yang tinggi yang dihasilkan terhadap protein S dan N, menunjukkan bahawa jangkitan atau vaksinasi COVID-19 kronik sebelum ini mungkin memberikan perlindungan yang sangat baik terhadap jangkitan semula SARS-CoV-2 [36–38].

2. Metodologi

Semakan artikel dan laporan semakan rakan sebaya yang diterbitkan dalam pangkalan data elektronik, seperti PubMed, bioxRiv dan Google Scholar, telah dijalankan antara September 2020 dan Oktober 2022; artikel dipilih menggunakan kata kunci berikut: "Vaksin COVID-19", "tindak balas imun selepas COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "vaksin Pfizer", "Kekebalan Vaksin", "Keberkesanan vaksin", "Tindak balas antibodi", "Sel memori B", "Vaksin Sinopharm", "Vaksin AstraZeneca", "Imunogenisitas vaksin", "Tindak balas imun vaksin Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV," "keberkesanan", "ChAdOx1," "Vaxzevria," "Covishield," "BNT162b1" dan "BNT162b2".

Artikel dipilih dan dianalisis mengikut topik yang berkaitan.

2.1. Faktor-faktor yang Terlibat dalam Analisis Serologi-2 SARS-CoV

Tindak balas imun ditakrifkan dalam istilah imunologi penyelidikan dengan mengukur jenis antibodi, penanda selular dan sitokin yang berkaitan dengan protein antigen yang dibentangkan oleh patogen untuk pengecaman sistem imun, terutamanya dalam kes jangkitan baru SARSCoV-2. Leukosit atau sel darah putih, khususnya limfosit B, menghasilkan imunoglobulin antibodi utama G (IgG), yang akan dibincangkan di sini dalam konteks tindak balas imun semula jadi dan adaptif [39].

Artikel seterusnya kami akan membentangkan butiran khusus lebih lanjut mengenai penanda selular khusus yang didokumenkan dalam sel imun lain, termasuk monosit, sel dendritik dan lain-lain. Sel B mempunyai fungsi pelbagai rupa dalam patologi, termasuk jangkitan virus, pembebasan sitokin, pemprosesan antigen, pembentangan, dan rembesan antibodi. IgG serum terutamanya ditimbulkan semasa jangkitan semula jadi atau tindak balas imun yang disebabkan oleh vaksin dan boleh diukur dalam tetapan dunia sebenar melalui analisis imunosorben berkaitan enzim (ELISA) dan sub-jenis antibodi masing-masing (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Profil penyelidikan yang tersedia pada masa ini terutamanya sel B yang menghasilkan IgG sebagai tindak balas kepada SARS-CoV-2, iaitu protein yang paling mudah didapati dan stabil digunakan dalam ujian sedemikian; protein ini kemudiannya disahkan sebagai spesifik terhadap antigen virus seperti protein S. Walau bagaimanapun, reagen yang digunakan untuk mengukur kekhususan anti-SARS-CoV-2 menjalani pengesahan lanjut untuk kekhususan dan kepekaan. Oleh itu, kajian lain (n=87) mengukur sensitiviti ujian setanding IgA, IgM dan IgG dalam nisbah 98.6 peratus : 96.8 peratus :96.8 peratus , masing-masing dengan kekhususan 98.1 peratus , 92.3 peratus dan 99.8 peratus [ 40]—membimbing penyeragaman semasa ujian sedemikian merentas pengeluar [41]. Walau bagaimanapun, dalam patogen pernafasan lain, contohnya, influenza, tindak balas antibodi dalam saluran pernafasan atas dikuasai oleh IgA, yang mempunyai komponen serum dan rembesan. IgA juga dihasilkan dalam tisu limfoid yang berkaitan dengan mukosa (MALT), terutamanya dalam lamina propria, dan kemudian secara aktif diangkut ke permukaan mukosa melalui interaksi dengan reseptor imunoglobulin polimer [42].

Untuk SARS-CoV-2, ia dicadangkan oleh La Salle et al. bahawa subtipe antibodi lain yang ditimbulkan dalam pesakit COVID-19 kronik memainkan peranan penting, dengan ekspresi tahap tinggi antibodi IgM, IgG1, IgA1, IgG2 dan IgG3 sepanjang jangkitan yang memerlukan penyelidikan lanjut. Pada masa ini dianggap bahawa IgG1 dan IgG3 berkorelasi dengan keterukan SARS-CoV-2 [43]. IgG2 boleh menjadi lebih penting dalam tindak balas bakteria terhadap antigen polisakarida kapsul [44]. Data terhad pada masa ini wujud untuk mendedahkan sebab SARS-CoV{15}} dengan tepat mempamerkan profil antibodi baharu dalam penyakit kronik berkenaan tindak balas IgG1/IgA1 [45]. Walau bagaimanapun, awal tahun ini, Kober et al. melakukan analisis yang menunjukkan bahawa IgG3 dan IgM boleh bertanggungjawab untuk 80 peratus daripada peneutralan keseluruhan SARS-CoV-2, dengan cadangan bahawa status glikosilasi IgG3 mempengaruhi kekhususan mengikat SARS-CoV-2 kepada S protein [46]. Di sini, kami akan membandingkan keseluruhan tindak balas antibodi populasi yang diperhatikan dalam kajian populasi.

2.2. Tindak Balas Antibodi Vaksin Pfizer/BioNTech BNT162b2-19 COVID

Pfizer dan Moderna adalah contoh vaksin berasaskan mRNA. Ini bertindak dengan menyuntik pengekodan jujukan RNA untuk protein antigen S yang diubah suai untuk menimbulkan tindak balas imun [18]. Vaksin mRNA menggunakan teknologi lipid nanopartikel (LNP) yang dibangunkan pada mulanya oleh Canadian Acuitas Therapeutics Inc, dan kemudian Pfizer dan BioNTech menggunakan teknologi ini dalam pembangunan vaksin mRNA BNT162b1 dan BNT162b2 yang kemudiannya dipilih sebagai vaksin [47]. Vaksin mRNA mengekod protein spike yang diubah suai yang distabilkan dalam konformasi prefusi, membolehkan sistem imun bertindak balas kepada virus pada peringkat prefusi sebelum kemasukan sel-2 SARS-CoV. Vaksin berasaskan mRNA pada mulanya terbukti berkesan dan menjalani penilaian keselamatan, melalui ujian klinikal dan diluluskan pada mulanya di bawah pelesenan perjanjian penggunaan kecemasan (EUA) untuk digunakan di beberapa negara [25].

Kajian fasa 1/2 pada mulanya menilai kepekatan IgG yang mengikat RBD dan titer meneutralkan-2-SARS-CoV dalam sera (n=45) [48]. Antibodi IgG didapati meningkat dengan dos, dan pengikatan kepada RBD protein S1 ditunjukkan untuk diinduksi [49]. Dalam ujian klinikal fasa 3, vaksin mRNA menunjukkan keberkesanan 95 peratus [50]. Selepas kelulusan pada Disember 2020, Pfizer dan BioNTech mula mengedarkan BNT162b2 ke seluruh dunia [51]. Selepas itu, kajian penerima vaksin dunia sebenar mula merekrut kohort yang lebih besar, mencirikan secara terperinci tindak balas imun yang ditimbulkan oleh BNT162b2 dan sel B/T memori kepada jangkitan dalam sub-jenis antibodi yang berkaitan (IgG, IgM, IgA), dengan itu menggariskan dengan jelas keberkesanan dan perlindungan BNT162b2. SARS-CoV-2 yang disebarkan antara manusia berlaku terutamanya melalui laluan pernafasan. Oleh itu, adalah penting untuk menyiasat sama ada IgA juga dibangunkan selepas jangkitan atau vaksinasi, kerana peranannya dalam perlindungan mukosa [52]. Satu kajian (n=108) mendapati bahawa IgA terhadap protein S (S1) dan domain pengikat reseptor (RBD) dihasilkan dalam serum 1 bulan selepas satu dan dua dos BNT162b2, tetapi ini tidak boleh diukur sebagai IgA rembesan. dengan serum IgG dan IgA menurun selepas 6 bulan [53].

Menariknya, kajian mendapati bahawa anti-S IgM meningkat dengan masa dalam 10 peratus peserta. Akibatnya, kajian lain (n=27) mengesahkan perbandingan IgA dan IgG serum dalam penerima vaksin yang naif/dijangkiti. Tindak balas antibodi dan sitokin terhadap S1, RBD dan tindak balas protein lonjakan keseluruhan menunjukkan bahawa sel memori B khusus SARS-CoV-2-menghasilkan pengeluaran sitokin yang ditimbulkan sel T terukur tindak balas adaptif, yang ditakrifkan oleh IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 dan tindak balas TNF, serta pengeluaran chemokine (CCL2, CXCL10) [54]. Kajian terperinci lain (n=12) mengikuti BNT162b2 dengan dos kedua, menunjukkan bahawa ekspresi sel T, seperti yang diukur oleh kelompok penanda pembezaan (CD4 tambah /CD8 tambah ) dalam peserta vaksin, juga menghasilkan IFN- , yang menunjukkan tindak balas humoral dan selular terhadap epitop SARS-CoV-2 [55]. Satu lagi kajian (n=20) yang mengkaji secara khusus tindak balas imun awal selepas satu dos BNT162b2 menjejaki sel T dan tindak balas antibodi.

Kajian ini mendapati bahawa, pada hari ke-10, 50 peratus (10/20), 85 peratus (17/20), dan 80 peratus (16/20) tindak balas mempunyai peningkatan 4x yang ketara, seperti yang diukur oleh pendarfluor dalam IgM, IgA , dan IgG. Menariknya, dalam kajian ini, telah disahkan bahawa 20 peratus (4/20) peserta mempunyai IgG anti-S yang boleh diukur yang menyekat sepenuhnya reseptor ACE2 dan, seperti yang diukur oleh ujian peneutralan virus, hanya 15 peratus (3/20) daripada peserta mempunyai nAbs, menunjukkan bahawa nAbs ini mungkin tidak diperlukan untuk perlindungan awal. Oleh itu, kajian lain yang sepadan (n=163) menjelaskan bahawa orang yang naif dan dijangkiti secara semula jadi menunjukkan tahap tindak balas IgG yang jauh lebih tinggi 12 hari selepas satu dos BNT162b2 [56]. Kajian komprehensif (n=871) ke atas peserta yang menerima dua dos BNT162b2 jumlah tindak balas protein IgG anti-S yang dikira (yang dinilai dalam sampel serum pada titik masa berbeza selama 3 bulan) untuk menjelaskan bahawa protein IgG anti-S tahap secara berterusan meningkat tanpa variasi dalam tahap tindak balas anti-SARS-CoV-2 S antara jantina. Walau bagaimanapun, IgG memuncak berikutan dos kedua vaksin BNT162b2, tetapi penurunan ketara berlaku pada 3 bulan pada peserta warga emas [57]. Penurunan ini pada 3 bulan selaras dengan kajian lain yang serupa [58].

Oleh itu, penyelidikan telah dijalankan untuk menilai tindak balas protein IgG anti-S 6 bulan selepas BNT162b2 dan mendapati bahawa IgG, yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada BNT162b2, mula menurun selepas bulan kedua vaksinasi [59]. Protein anti-S IgG dikira untuk menunjukkan tindak balas IgG puncak yang berlaku pada 2 bulan dan menurun dalam tempoh 4 bulan akan datang, dengan purata 6.3 peratus titer puncak kekal pada 6 bulan. Perbezaan ketara ini berlaku pada peserta dari semua peringkat umur [60,61]. Kajian serentak (n=92) menganalisis protein anti-S IgG 7 bulan selepas dos kedua BNT162b2, mendapati titer IgG dikurangkan sebanyak 92 peratus dalam kohort yang telah mengesahkan SARS-CoV sebelum ini-2 jangkitan dan mereka yang tidak. Titer IgG kekal dapat dikesan sepanjang tempoh kajian [62].

Memandangkan BNT162b2 mengandungi pengekodan jujukan RNA hanya untuk protein spike virus SARS-CoV-2, ini menimbulkan kemungkinan bahawa protein lain boleh ditimbulkan oleh vaksinasi BNT162b2 COVID-19. Y. Yoshimura et al. membandingkan IgG anti-N dan anti-S secara menyeluruh pada orang yang diberi vaksin dengan dua dos BNT162b2, mendapati bahawa protein IgG anti-S berkembang, manakala protein anti-N IgG terhadap N (nukleokapsid) tidak [63]. Ini masuk akal memandangkan kod vaksin COVID{15}} berasaskan mRNA khusus untuk protein lonjakan virus SARS-CoV-2. Selain IgG anti-S dan anti-N, satu lagi kajian mengkuantifikasi tindak balas antibodi protein{20}} individu SARSCoV terhadap protein anti-RBD, anti-S1 dan anti-S2, mendapati bahawa BNT162b2 mendorong pengeluaran antibodi terhadap semua Antigen S dalam masa dua minggu, manakala dos kedua menyebabkan tahap puncak antibodi pada semua peserta, kecuali antibodi anti-N yang kekal negatif sebelum dan selepas vaksinasi [64].

Banyak kajian melaporkan korelasi antibodi dengan peningkatan dan penurunan awal dalam IgG selepas tempoh masa tertentu selepas satu atau dua dos BNT162b2 [65]. Oleh itu, dos ketiga BNT162b2 sedang dilaksanakan, yang turut menunjukkan kecekapan 95.3 peratus dalam mencegah jangkitan SARS-CoV-2 dalam ujian klinikal fasa 3 [66]. Bukti menunjukkan bahawa terdapat penurunan dalam kebarangkalian dijangkiti SARS-CoV-2 selepas vaksinasi [67]. Dalam kajian komprehensif (n=550,232), bukti ini menunjukkan nisbah risiko 0.1428 pada 65 hari atau 86 peratus pengurangan risiko selepas dos kedua atau ketiga.

Oleh itu, penyelidikan baru-baru ini menjelaskan bahawa, sebelum dos BNT162b2 pertama diberikan, peserta yang mempunyai jangkitan terdahulu sudah mempunyai antibodi protein anti-S IgG, dan selepas dos pertama, tindak balas antibodi ini lebih tinggi daripada peserta naif yang tidak dijangkiti. . Penemuan ini dijangka, dengan imuniti yang disebabkan oleh vaksin bertindak sebagai penggalak imuniti yang berlaku secara semula jadi.

Oleh itu, keputusan ini mencadangkan kemungkinan menangguhkan dos vaksin kedua bagi mereka yang pernah dijangkiti-19 COVID sebelum ini mungkin bermanfaat [54,56,68–71]. Dalam kajian baru-baru ini (n=62), pengarang lain mempertimbangkan sama ada protein anti-S IgG mungkin dilemahkan sebagai tindak balas kepada dos vaksin BNT162b2 kedua [72]. Satu dos BNT162b2 dilaporkan melindungi daripada jangkitan semula SARS-CoV-2 pada orang yang dijangkiti sebelum ini [73]. BNT162b2 nampaknya mendorong tindak balas humoral sistemik yang kuat yang dikira dalam sampel serum, tetapi IgG saliva rendah dan antibodi IgA rembesan yang lebih rendah. Tahap IgA serum kelihatan memuncak selepas suntikan tunggal vaksin dan tidak meningkat selepas dos vaksin kedua [52].

Tambahan pula, 8 bulan selepas vaksinasi BNT162b2, orang yang menghidap dan tanpa jangkitan SARS-CoV-2 sebelum ini menunjukkan tahap memori yang serupa pada sel B spesifik SARS-CoV-2-[54,74]. Oleh itu, berdasarkan penyelidikan di atas, nampaknya antibodi IgG protein anti-S serum aktif secara imunologi dari 12 hari, memuncak selepas 2-3 bulan dan menurun pada 6 bulan dalam sera dengan tahap IgM yang rendah (penanda jangkitan awal) dan tahap IgA rembesan yang sama rendah sama ada dalam tindak balas jangkitan/vaksin. Mutasi dalam epitop protein S, termasuk E484K dan K417T/N, telah mengakibatkan peningkatan kebolehtransmisian; oleh itu, tindak balas sel B selular dianalisis dengan mengukur penanda sel B selanjutnya (CD21, CD27, CD71) untuk menentukan pengaktifan fenotip CD27 tambah CD38 tambah, CD71 tambah [74]. D. Mileto et al. menilai tindak balas IgG anti-S sebulan selepas dos kedua vaksin yang menentang varian Alpha, Gamma dan Eta.

Mereka mendapati, dalam ujian peneutralan, bahawa tindak balas IgG anti-S adalah pelindung terhadap SARS-CoV-2, dengan epitop hadir dalam strain Beta dan Delta yang menunjukkan pengelakan imun separa [75]. Satu lagi projek yang menggunakan analisis transkriptomi menentukan bahawa satu dos BNT162b2 menimbulkan tindak balas penarikan semula plasmablas IgA yang menyasarkan subunit protein S2, dengan plasmablas IgG berkembang untuk menyasarkan S1 RBD daripada kumpulan sel B naif [76]. Tindak balas ini telah dirangsang dengan kuat oleh dos kedua dan menyampaikan nAbs terhadap SARS-CoV-2, bersetuju bahawa varian asal Wuhan-Hu-1 membangkitkan tindak balas imun yang lebih kuat bagi IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Walau bagaimanapun, pengelakan imunologi varian SARS-CoV-2 ini boleh dicegah dengan dua dos BNT162b2, menggalakkan pembentukan sel B memori dan antibodi khusus RBD untuk menghapuskan varian SARS-CoV-2 [ 76].

Bukti terkini menunjukkan bahawa varian Alpha dan Delta kurang dapat mengelak nAbs, berbanding dengan varian Beta dan Omicron [77]. Oleh itu, pembangunan sel B, pengeluaran antibodi, dan peredaran seterusnya boleh menghasilkan tindak balas imunologi dengan menghasilkan sel B khusus antigen RBD anti-S protein. Sesungguhnya, komponen utama keberkesanan vaksin ialah petak sel B memori manusia [78]. Seperti yang dibincangkan sebelum ini, selepas BNT162b2, sel memori B terbentuk dan menghasilkan antibodi yang setara dengan yang mendorong tindak balas awal [55]. Sel memori B menjana isotip IgA, IgM, dan IgG, yang ditunjukkan untuk mengatasi kesan penurunan serum semulajadi [53,74]. Satu lagi kajian susulan yang lebih panjang menunjukkan bahawa sel B memori kekal, walaupun pengurangan antibodi yang jelas enam bulan selepas BNT162b2 memberikan imuniti yang tahan lama [78-80].

Dalam kajian ini, Ciabattini et al., (n=145) membandingkan penukar kelas dan penanda sel memori, seperti yang diukur dalam plasmablas sel B, untuk menentukan kekhususan protein lonjakan dan tindak balas penarikan semula imun penukaran kelas kepada antigen lonjakan. Mereka mengukur subset sel B (CD19 plus ) untuk menilai ekspresi CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus dan CD38 plus -spesifik SARS-CoV-2 sel B. Penemuan utama ini menunjukkan bahawa sel B ini menghasilkan kebanyakan tindak balas IgG1 dan IgG3 dan ketiadaan IgG2 dan IgG4 dan bahawa tindak balas imun ingatan teringat ini berlaku dengan peningkatan ketara dalam lonjakan sel B spesifik protein yang menghasilkan IgG dan penghasil IgA yang stabil. Sel B, sehingga 6 bulan—dengan sel B khusus memori IgG diukur pada 66 peratus tetapi juga sel B spesifik IgM pada 100 peratus secara in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com