Tahap Asid Urik Serum yang Diubah dalam Gangguan Buah Pinggang

Abstrak:Tahap asid urik serum diubah olehgangguan buah pinggangkerana buah pinggang memainkan peranan yang dominan dalam urikperkumuhan asid. Di sini, gangguan buah pinggang utama yang mengiringi hyperuricemia atau hypouricemia, termasuk patofisiologinya, dibincangkan. Penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan hiperurikemia sering dikaitkan, tetapi ujian klinikal baru-baru ini tidak menyokong peranan patogenik hiperurikemia dalam kejadian dan perkembangan CKD.Diabetes mellitus(DM) sering dikaitkan dengan hiperurisemia, dan hiperurisemia mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit buah pinggang diabetes pada pesakit DM jenis 2. Inhibitor kotransporter 2 natrium-glukosa mempunyai kesan urikosurik dan boleh melegakan hiperurisemia dalam DM. Penyakit buah pinggang tubulointerstitial dominan autosomal (ADTKD) ialah penyakit buah pinggang keturunan yang penting, terutamanya disebabkan oleh mutasi uromodulin (UMOD) atau mucin-1 (MUC-1). Hiperurisemia dan gout adalah manifestasi klinikal utama ADTKD-UMOD dan ADTKD-MUC1. Hipourisemia buah pinggang disebabkan oleh mutasi kehilangan fungsi URAT1 atau GLUT9 dan menyebabkan pesakit terdedah kepada kecederaan buah pinggang akut akibat senaman, mungkin disebabkan oleh perkumuhan asid urik kencing yang berlebihan. Hypouricemia yang berasal dari pembaziran asid urik buah pinggang adalah komponen sindrom Fanconi, yang boleh diwarisi atau diperolehi. Semasa rawatan untuk virus immunodeficiency manusia, hepatitis B atau sitomegalovirus, tenofovir, adefovir, dan cidofovir boleh menyebabkan sindrom Fanconi buah pinggang yang disebabkan oleh dadah. Dalam penyakit coronavirus 2019, hipouricemia akibat kecederaan tiub proksimal berkaitan dengan keterukan penyakit, termasuk kegagalan pernafasan. Akhir sekali, asid urik serum dan perkumuhan pecahan asid urik menunjukkan status isipadu plasma; hiperuricemia yang disebabkan oleh penyerapan semula asid urik yang dipertingkatkan boleh disebabkan oleh penyusutan volum, dan hipouricemia yang disebabkan oleh perkumuhan pecahan asid urik yang meningkat adalah penemuan ciri dalam sindrom anti-diuresis yang tidak sesuai, pembuangan garam serebrum/renal, dan hiponatremia yang disebabkan oleh thiazide. Mekanisme molekul di mana pengangkutan asid urik didisregulasi dalam jumlah atau gangguan keseimbangan air perlu disiasat.

Kata kunci:penyakit buah pinggang tubulointerstitial dominan autosomal;penyakit buah pinggang yang kronik; COVID-19; Sindrom Fanconi; hiperurisemia; hiponatremia; hipourisemia

KLIK DI SINI UNTUK MENDAPATKAN CISTANCHE UNTUK RAWATAN

1. Pengenalan

Asid urik adalah hasil akhir metabolisme purin pada manusia dan beruk, tidak seperti mamalia lain yang mempunyai uricase. Evolusi genetik ini telah menyebabkan manusia mempamerkan paras asid urik plasma yang 3–10 kali lebih tinggi daripada mamalia lain [1]. Kami baru-baru ini menganalisis data daripada Kajian Genom dan Epidemiologi Korea (yang mendaftarkan 58,981 lelaki dan 113,989 wanita) dan mendapati bahawa paras asid urik serum min lebih tinggi pada lelaki (5.7 mg/dL) berbanding wanita (4.2 mg/dL). Apabila hyperuricemia dan hypouricemia ditakrifkan sebagai paras asid urik serum > 7 mg/dL dan Kurang daripada atau sama dengan 2.0 mg/dL, masing-masing, kadar prevalens mereka berbeza mengikut umur dan jantina. Secara ketara, kelaziman hiperurisemia meningkat dengan penuaan pada wanita tetapi tidak pada lelaki. Secara keseluruhannya, kadar prevalens hiperurisemia pada lelaki dan wanita masing-masing adalah 133 dan 8 setiap 1000 orang, manakala kadar prevalens hipouricemia pada lelaki dan wanita masing-masing adalah 1 dan 6 setiap 1000 orang [2]. Estrogen boleh memainkan peranan perlindungan dalam hiperurisemia dengan mengawal aktiviti asid urik

pengangkut dalam buah pinggang (3]. Ini meningkatkan pembersihan buah pinggang asid urik dan mungkin dikaitkan dengan penurunan risiko kardiovaskular. Tahap asid urik serum yang diubah ini mungkin mempunyai kesan klinikal. Dalam kajian kohort besar ke atas lelaki dan wanita Korea, kedua-duanya rendah dan tahap asid urik yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan kadar kematian, menyokong hubungan berbentuk J antara asid urik serum dan hasil klinikal yang buruk (4.)

BEST HERBS FOR CKD

Paras asid urik serum biasanya dikekalkan oleh keseimbangan antara pengeluaran hepatik dan perkumuhan buah pinggang dan usus. Purin, yang diperoleh daripada diet (100-200 mg/hari dan metabolisme selular asid nukleik (500-600} mg/hari), dimetabolismekan kepada asid urik dalam hati Langkah terakhir sintesis asid urik (700 mg /hari) dimangkinkan oleh enzim xanthine oxidase, dan perencat xanthine oxidase, seperti allopurinol dan febuxostat, secara klinikal berguna dalam menurunkan asid urik. Buah pinggang memainkan peranan yang dominan dalam perkumuhan asid urik kerana ia mengeluarkan kira-kira 70% daripada asid urik. dihasilkan setiap hari (500 mg/hari) manakala baki 30% (200 mg/hari) dikumuhkan oleh usus [5]. Biasanya, 90% asid urik yang ditapis glomerular diserap semula oleh tubul proksimal. Walau bagaimanapun, pengangkutan asid urik dalam tubul proksimal adalah dua arah (Rajah 1); penyerapan semula terutamanya dimediasi oleh pengangkut urat 1 (URAT1) yang terletak di atas dan pengangkut glukosa 9 (GLUT9) yang terletak di bahagian basolateral, dan rembesan dilakukan oleh pengangkut anion organik 1 dan 3 yang terletak di basolateral (OAT1, OAT3) dan kaset pengikat ATP superfamili G ahli 2 (ABCG2) dan trans fosfat bukan organik yang bergantung kepada natrium. kuli 1 dan 4 (NPT1,NPT4). Memandangkan julat biasa perkumuhan pecahan asid urik, pengangkut yang mengantara penyerapan semula asid urik mungkin lebih berpengaruh daripada mereka yang mengantara rembesan asid urik (6). Kebanyakan agen urikosurik, seperti benzbromaroneprobenecid, dan lesinurad, menghalang URAT1 7].

BEST HERBS FOR CKD

Rajah 1. Pengangkut utama untuk penyerapan semula dan rembesan asid urik dalam tubul proksimal): Pengangkutan anion yang bergantung kepada Na' meningkatkan kepekatan intraselular anion yang bertukar dengan urat luminal oleh URAT1. GLUT9 bertindak sebagai jalan keluar basolateral untuk penyerapan semula urat. (B): OAT1 dan OAT3 mengangkut urat melalui membran basolateral sebagai pertukaran dengan a-KC. Pada membran apikal, urat dirembeskan melalui ABCG2, NPT1, dan/atau NPT4. Singkatan: ABCG2, kaset pengikat ATP subfamili G ahli 2: GLUT9, pengangkut glukosa 9: a-KG, a-ketoglutarat; NPT1, kotransporter natrium fosfat 1 NPT4, kotransporter natrium-fosfat 4; OAT1, pengangkut anion organik 1; OAT3, pengangkut anion organik 3; SGLT2, kotransporter natrium-glukosa 2; URAT1, pengangkut urat 1

BEST HERBS FOR CKD

Antara penyekat reseptor angiotensin Il, losartan mempunyai tindakan urikosurik. Pada pesakit hipertensi, losartan mengurangkan asid urik serum bersamaan dengan peningkatan serentak dalam perkumuhan asid urik kencing. Walau bagaimanapun, losartan tidak menjejaskan paras asid urik serum dan air kencing dalam pesakit hipertensi dengan mutasi kehilangan fungsi URAT1 (8mencadangkan bahawa losartan menghalang URAT1 dalam tubul proksimal. Tindakan urikosurik losartan mungkin dipengaruhi oleh polimorfisme gen URAT1 [9]. ,10].

BEST HERBS FOR CKD

Merosot dalamkadar penapisan glomerular(GFR) dan/atau disregulasi pengangkutan tubular proksimal boleh menyebabkan paras asid urik serum berubah. Dalam makalah ini, perkaitan antara gangguan buah pinggang dan paras asid urik serum yang diubah dibincangkan. Kedua-dua hyperuricemia dan hypouricemia sering dijumpai dalam penyakit buah pinggang primer atau sekunder (Jadual 1). Penyakit buah pinggang kronik (CKD) biasanya dikaitkan dengan hiperurisemia primer atau sekunder. Diabetes mellitus (DM) selalunya disertai dengan hiperurisemia, tanpa mengira disfungsi buah pinggang. Hiperurisemia ialah pembentangan klinikal yang penting bagi penyakit buah pinggang tubulointerstitial autosomal dominan (ADTKD), penyebab genetik CKD yang jarang berlaku. Kecacatan tiub proksimal keturunan atau diperolehi lain boleh hadir dengan hipouricemia. Walaupun hiperuricemia mungkin dikaitkan dengan penyusutan volum, hipouricemia ialah penemuan ciri dalam sindrom antidiuresis yang tidak sesuai (SIAD), pembaziran garam serebrum/renal (CSW/RSW), dan hiponatremia yang disebabkan oleh thiazide. Kajian ini memberi tumpuan kepada peranan buah pinggang dalam patogenesis hiperurisemia dan hipouricemia, tetapi gout primer dan nefropati asid urik tidak akan dilindungi. Dalam gout, nefropati gout kronik adalah punca penting nefritis tubulointerstitial kronik, menyebabkan CKD. Dalam sindrom tumor ly sis, nefropati asid urik akut boleh menjadi rumit, yang membawa kepada kecederaan buah pinggang akut (AKI).

Jadual 1. Gangguan buah pinggang utama yang mengiringi paras asid urik serum yang berubah.

BEST HERBS FOR CKD