Kehadiran Kemurungan Dan Kebimbangan Dengan Corak Rawatan Farmakologi yang Berbeza Sebelum Diagnosis Sindrom Keletihan Kronik: Kajian Berasaskan Populasi di Taiwan Bahagian 1

Abstrak

ObjektifPeningkatan kelaziman komorbiditi psikiatri (termasuk kemurungan dan gangguan kecemasan) telah diperhatikan di kalangan pesakit dengan sindrom keletihan kronik (CFS). Walau bagaimanapun, beberapa kajian telah mengkaji kehadiran kemurungan dan gangguan kecemasan sebelum diagnosis CFS. Kajian ini bertujuan untuk menjelaskan komorbiditi dan rawatan sedia ada yang berkaitan dengan pesakit dengan diagnosis CFS berikutnya dalam kohort berasaskan populasi di Taiwan.

Cistanche boleh bertindak sebagai penambah anti-keletihan dan stamina, dan kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa rebusan Cistanche tubulosa boleh melindungi hepatosit hati dan sel endothelial hati yang rosak dalam tikus berenang yang menanggung berat badan, mengimbangi ekspresi NOS3, dan menggalakkan glikogen hati. sintesis, dengan itu memberikan keberkesanan anti-keletihan. Ekstrak Cistanche tubulosa yang kaya dengan phenylethanoid glycoside boleh mengurangkan serum creatine kinase, laktat dehidrogenase, dan paras laktat, dan meningkatkan hemoglobin (HB) dan paras glukosa dalam tikus ICR, dan ini boleh memainkan peranan anti-keletihan dengan mengurangkan kerosakan otot. dan melambatkan pengayaan asid laktik untuk penyimpanan tenaga dalam tikus. Tablet Kompaun Cistanche Tubulosa memanjangkan masa berenang dengan ketara, meningkatkan rizab glikogen hepatik, dan menurunkan paras urea serum selepas bersenam pada tikus, menunjukkan kesan anti-keletihannya. Merebus Cistanchis boleh meningkatkan daya tahan dan mempercepatkan penghapusan keletihan dalam menjalankan tikus, dan juga boleh mengurangkan ketinggian serum creatine kinase selepas latihan beban dan mengekalkan ultrastruktur otot rangka tikus normal selepas senaman, yang menunjukkan bahawa ia mempunyai kesan. meningkatkan kekuatan fizikal dan anti-keletihan. Cistanchis juga memanjangkan masa hidup tikus beracun nitrit dengan ketara dan meningkatkan toleransi terhadap hipoksia dan keletihan.

Klik pada keletihan mental

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

KaedahAnalisis menggunakan Pangkalan Data Penyelidikan Insurans Kesihatan Kebangsaan Taiwan telah dijalankan. Peserta yang disertakan ialah 6303 pesakit dengan CFS yang baru didiagnosis antara 2000 dan 2010 dan 6303 kawalan padanan umur/jantina.

KeputusanBerbanding dengan kumpulan kawalan, kumpulan CFS mempunyai prevalens kemurungan dan gangguan kecemasan yang lebih tinggi sebelum diagnosis CFS. Sampel pesakit yang mengambil jenis antidepresan tertentu, iaitu, perencat pengambilan semula serotonin terpilih (nisbah odds terlaras [aOR]=1.21, selang keyakinan 95% [CI] 1.04–1.39), antagonis serotonin dan perencat reuptake (SARI; aOR=1.87, 95% CI 1.59–2.19), dan antidepresan trisiklik (aOR=1.46, 95% CI 1.09–1.95), mempunyai peningkatan risiko CFS. Risiko CFS juga lebih tinggi di kalangan peserta yang mengambil benzodiazepin, pelemas otot, dan ubat analgesik. Analisis subkumpulan mendedahkan bahawa penggunaan SARI berkaitan dengan peningkatan risiko CFS dalam kemurungan, gangguan kecemasan, kumpulan lelaki dan wanita. Dalam kumpulan kemurungan dan gangguan kecemasan, penggunaan ubat analgesik dikaitkan dengan peningkatan risiko CFS. Pentadbiran rawatan bukan farmakologi berbeza antara lelaki dan wanita.

KesimpulanKajian kohort retrospektif berasaskan populasi ini mendedahkan peningkatan risiko CFS dalam kalangan populasi yang mempunyai kemurungan dan gangguan kecemasan yang sedia ada, terutamanya mereka yang mengambil ubat SARI dan analgesik.

Kata kunciSindrom keletihan kronik, Kemurungan, Kebimbangan, Rawatan farmakologi

pengenalan

Pesakit dengan sindrom keletihan kronik (CFS) mengalami keletihan yang berpanjangan dan melumpuhkan yang tidak dapat dijelaskan oleh keadaan pengetahuan perubatan sedia ada. Kelaziman CFS berbeza secara meluas bergantung pada kriteria diagnostik, kaedah penilaian dan populasi yang dikaji, dengan bilangannya antara {{0}}.2% hingga 6.41% [1, 2]. Semakan sistematik terhadap 46 kajian pada tahun 2020 menganggarkan kadar kelaziman CFS sebanyak 0.89% berdasarkan takrifan CFS [3, 4] yang biasa digunakan oleh Pusat Kawalan Penyakit (CDC)-1994 [3, 4]. Kajian yang disebutkan di atas juga melaporkan perbezaan jantina, dengan individu wanita mempunyai kadar kelaziman yang 1.5 hingga 2 kali lebih tinggi daripada individu lelaki.

Sebagai tambahan kepada keletihan, beberapa gejala yang disertakan juga sering dilaporkan, khususnya sakit otot, sakit sendi berganda, kurang tidur, kebimbangan, dan kemurungan [5]. Kesakitan muskuloskeletal dan insomnia dimasukkan dalam kriteria diagnostik-1994 CDC. Tambahan pula, gangguan mood dan kebimbangan dilaporkan lebih berleluasa pada individu dengan CFS berbanding dengan populasi umum [6]. CFS, yang juga dikenali sebagai myalgic encephalomyelitis, didapati berpotensi berkaitan dengan proses imun seperti keradangan dan jangkitan [7]. Perbandingan terkini antara persamaan CFS dan kemungkinan kesan jangka panjang COVID-19, termasuk keletihan yang berterusan, kelesuan selepas bersenam dan kesakitan, telah menggariskan peranan kritikal tindak balas imun dalam keadaan sedemikian [8, 9]. Sebaliknya, keradangan sistemik mungkin menjadi perantara CFS dan komorbiditi psikiatrinya [10, 11]. Terutama, hubungan antara CFS dan komorbiditi psikiatri mungkin dua arah kerana tindak balas imun yang tidak normal juga telah ditunjukkan di kalangan pesakit yang mengalami kemurungan atau gangguan kecemasan [12-14]. Satu kajian menyiasat pesakit dengan CFS dan melaporkan bahawa kadar kelaziman kebimbangan dan kemurungan serentak adalah 42.2% dan 33.3%, masing-masing [15]. Walau bagaimanapun, beberapa penyiasatan epidemiologi berskala besar bagi komorbiditi psikiatri, terutamanya yang tertumpu kepada populasi Asia, telah dijalankan.

Dengan tumpuan pada CFS, kemurungan dan kebimbangan, kajian kohort retrospektif berasaskan populasi ini menyiasat dan menganalisis data daripada Pangkalan Data Penyelidikan Insurans Kesihatan Kebangsaan Taiwan (NHIRD). Rawatan yang diterima oleh peserta juga dianalisis lebih lanjut mengikut jantina, umur, dan komorbiditi.

Kaedah

Sumber data

Dataset yang digunakan dalam kajian ini diperoleh daripada Pangkalan Data Penyelidikan Insurans Kesihatan Kebangsaan (NHIRD) di Taiwan. Program Insurans Kesihatan Nasional (NHI) telah dilancarkan pada 1 Mac 1995, oleh kerajaan Taiwan. NHIRD telah mengandungi butiran mengenai ciri demografi, tarikh kemasukan dan pelepasan, preskripsi, prosedur pembedahan dan kod diagnostik untuk kira-kira 99% daripada keseluruhan populasi 23 juta orang yang tinggal di Taiwan. Kami menggunakan Pangkalan Data Insurans Kesihatan Membujur (LHID) 2000 yang telah ditubuhkan oleh NHIRD. LHID 2000 telah dicipta dan dikeluarkan kepada umum oleh NHIRD dan termasuk semua data tuntutan asal dan yuran pendaftaran antara 2000 dan 2013 untuk satu juta individu yang diambil secara rawak daripada Pejabat Pendaftaran untuk penerima program NHI pada tahun 2000 di Taiwan. Penyakit ditakrifkan mengikut Klasifikasi Penyakit Antarabangsa, Semakan Kesembilan, Pengubahsuaian Klinikal (ICD-9-CM).

Contoh peserta

Kes CFS dikenal pasti menggunakan dua rekod pesakit luar atau satu rekod kemasukan dengan diagnosis kod ICD-9-CM 780.71. Tarikh rekod pertama sindrom keletihan kronik yang didiagnosis ditakrifkan sebagai tarikh indeks. Untuk setiap kes sindrom keletihan kronik, kami menggunakan kaedah pemadanan kekerapan dan memilih satu kawalan secara rawak tanpa diagnosis sindrom keletihan kronik. Dataset untuk populasi kawalan sebanyak 1 juta sampel dipilih secara rawak daripada dataset LHI, dan individu tanpa diagnosis CFS telah dipilih sebagai populasi kawalan dengan jantina, umur dan tarikh indeks yang sama. (Gamb. 1.) Kami mengecualikan peserta yang berumur di bawah 18 tahun atau dengan maklumat yang hilang tentang seks. Dalam ICD-9-CM, diagnosis CFS terutamanya berdasarkan kriteria diagnostik CDC-1994 yang dicatatkan dalam-9-Mesyuarat Jawatankuasa Penyelarasan dan Penyelenggaraan ICD-9-CM pada tahun 2011. CDC{{10 }} kriteria diagnostik secara khusus mentakrifkan pesakit yang menerima rawatan yang sesuai untuk kemurungan atau kebimbangan, diagnosis masih boleh dibuat di kalangan pesakit yang mengalami kemurungan atau kebimbangan pramorbid [3].

Penilaian pendedahan dan komorbiditi

Untuk kajian ini, kami mengkaji pendedahan rawatan farmaseutikal dan bukan farmaseutikal. Kami mengambil kira pendedahan kepada rawatan farmaseutikal ubat SSRI (kod ATC N06AB10, N06AB06, N06AB03 dan N06AB08 ), ubat SNRI (kod ATC N06AX21 dan N06AX16), ubat SARI (kod ATC N06AX05), ubat norepinephrine dan dopamine reuptake inhibitor (NDRI) (kod ATC N06AX12), ubat antidepresan serotonergik noradrenergik dan spesifik (NaSSA) (N06CAsAX11). ubat (kod ATC N06AA09 dan N06CA01), ubat BZD (kod ATC N03AE01, N05BA06, N05BA12, N05BA01, N05BA17, N05BA22, N05CD04, N05CD05, N05CD03, N005CD091, N005CD091, otot N005CD091 08), ubat analgesik yang termasuk acetaminophen, NSAIDs, pregabalin, gabapentin (kod ATC M02AA, D11AX18, M01A, M01B, N03AX16, dan N03AX12) dan bukan farmaseutikal psikoterapi sokongan, psikoterapi kumpulan sokongan, psikoterapi mendalam, psikoterapi kumpulan khusus, psikoterapi khas kumpulan psikoterapi, penilaian terapi tingkah laku, pelan terapi tingkah laku, perundingan psikososial yang menyokong ahli keluarga/penjaga, senaman regangan, terapi senaman, senaman pernafasan, senaman pernafasan dalam yang disebabkan, senaman pemulihan, pelbagai pemeriksaan fizikal tidur, pemeriksaan gelombang otak, tidur atau terjaga, dan pemeriksaan gelombang otak untuk gangguan tidur. Peserta kajian dikategorikan berdasarkan status pendedahan farmaseutikal dan bukan farmaseutikal mereka. Pesakit yang terdedah kepada farmaseutikal atau bukan farmaseutikal diklasifikasikan sebagai pengguna atau bukan pengguna. Kami melaraskan untuk kesan yang mungkin mengelirukan komorbiditi lain, termasuk kemurungan (ICD-9-kod CM 296.2, 296.3, 926.82, 300.4, 309.0, 309.1 dan 311), gangguan kecemasan (ICD{ {77}}Kod CM 300.0–300.3, 300.5–300.9, 309.2–309.4, 309.81 dan 313.0), insomnia (ICD-9-Kod CM 307.41, 307.42, 720.0),{107.42, 720.0, dan bunuh diri }}Kod CM E950-E959), penyakit Crohn (ICD-9-Kod CM 555), kolitis ulseratif (ICD-9-Kod CM 555–556), penyakit buah pinggang (ICD{{111 }}Kod CM 580–589), diabetes mellitus (ICD-9-kod CM 250 dan A181), obesiti (ICD-9-kod CM 278), gout (ICD-9-kod CM 274) , dislipidemia (ICD-9-CM kod 272), keganasan (ICD-9-CM kod 140–208), HIV (ICD-9-CM kod 042–044), rheumatoid arthritis (ICD{{ 129}}Kod CM 714), psoriasis (ICD-9-kod CM 696.x), ankylosing spondylitis (ICD-9-kod CM 720.0), limfadenopati (ICD-9-Kod CM 289.1–289.3 , 686 dan 785.6), tiroiditis Hashimoto (ICD-9-Kod CM 245.2), sindrom Sjogren (ICD-9-Kod CM 710.2), sindrom usus jengkel (ICD-9-Kod CM 564.1), SLE (ICD{153}}Kod CM 710.0), penyakit seliak (ICD{156}}Kod CM 579.00 dan herpes zoster (ICD{159}}Kod CM 053) sebelum tarikh indeks telah dinilai sebagai sebahagian daripada analisis itu.

Analisis statistik

Statistik deskriptif CFS dan kawalan dilaporkan, termasuk ciri demografi, penyakit komorbid, dan pendedahan kepada rawatan yang berpotensi mengelirukan. Ujian khi kuasa dua digunakan untuk membandingkan pembolehubah kategori, manakala ujian-t Pelajar digunakan untuk membandingkan pembolehubah berterusan antara kohort sindrom keletihan kronik dan kohort perbandingan mengikut keperluan. Kami menggunakan regresi logistik bersyarat untuk menilai risiko CFS mengikut setiap kategori farmaseutikal dan bukan farmaseutikal. Nisbah kemungkinan (OR) dan 95% selang keyakinan (CI) untuk CFS dikira sebagai kadar kejadian yang tidak diselaraskan, dan kemudian diselaraskan untuk kovariat termasuk umur, jantina, komorbiditi, farmaseutikal dan bukan farmaseutikal. Pembetulan Bonferroni dilakukan untuk pembetulan pelbagai perbandingan. Analisis dilakukan menggunakan perisian SAS (versi 9.4 untuk Windows; SAS Institute, Cary, NC, USA) untuk Windows 10. Semua tahap kepentingan statistik ditetapkan pada p<0.05.

Keputusan

Kajian ini termasuk 6306 pesakit dengan CFS dan 6306 pesakit tanpa, yang kesemuanya dikenal pasti daripada NHIRD antara 1 Januari 2000, dan 31 Disember 2013. Ciri demografi dan klinikal peserta kajian dibentangkan dalam Jadual 1. Antara peserta , 52.9 adalah perempuan, dan kebanyakannya berumur antara 25 dan 64 tahun; umur purata peserta ialah 50.6 tahun. Mengenai kelaziman komorbiditi, peserta dengan CFS mempunyai bilangan gangguan psikiatri yang lebih tinggi (kemurungan, gangguan kecemasan, dan insomnia), sindrom usus yang merengsa, penyakit radang usus (penyakit Crohn dan kolitis ulseratif), gangguan autoimun (rheumatoid arthritis dan sindrom Sjogren) , gangguan metabolik (diabetes mellitus jenis 2, gout, dan dislipidemia), dan penyakit buah pinggang (semua p<0.005).

Jadual 2 dan Rajah 2 menunjukkan rawatan farmakologi dan bukan farmakologi yang diterima sebelum diagnosis CFS. Peserta yang mengambil jenis antidepresan tertentu, termasuk SSRI, SARI, dan TCA, mempunyai kemungkinan CSF yang lebih tinggi, dengan nisbah odds terlaras (OR) 1.21 (95% CI 1.04–1.39), 1.87 (95% CI1.59–2.19) , dan 1.46 (95% CI 1.09–1.95). Ubat-ubatan lain dengan peningkatan aOR CFS termasuk BZD (1.60, 95% CI 1.46-1.76), relaxant otot (1.74, 95% CI 1.39-2.19), dan analgesik (3.56, 95% CI 3.16-4). Bagi rawatan dan pemeriksaan bukan farmakologi yang diterima oleh peserta, menjalani peperiksaan gelombang otak mempunyai nisbah odds yang meningkat dengan ketara (1.6, 95% CI 1.44-1.77) CFS tetapi AOR yang tidak ketara selepas diselaraskan dengan data demografi dan komorbiditi.

Jadual 3 dan Rajah 3 membentangkan rawatan yang diterima sebelum diagnosis sindrom keletihan kronik dengan subklasifikasi komorbiditi dengan mengalami kemurungan atau gangguan kecemasan. AOR penggunaan SARI dan penggunaan ubat analgesik meningkat dalam kedua-dua kumpulan dengan kemurungan dan gangguan kecemasan. Antara peserta yang mengalami kemurungan yang menerima psikoterapi individu yang menyokong, aOR risiko CFS ialah 1.85 (95% CI 1.02– 3.35). Bagi peserta yang mengalami gangguan kecemasan, aOR risiko CFS ialah 1.55 (95% CI 1.03-2.31) pada mereka yang juga mengambil ubat relaks otot.

Seperti yang dibentangkan dalam Jadual 4 dan Rajah 4, analisis dengan subklasifikasi mengikut umur juga menunjukkan corak berbeza ubat-ubatan yang digunakan merentasi umur yang berbeza. BZD, pelemas otot, dan penggunaan ubat analgesik ditunjukkan pada peningkatan aOR risiko CFS dalam semua kumpulan umur. Sebaliknya, penggunaan SSRI, SARI, dan TCA dalam kalangan peserta berumur dari 35 hingga 64 tahun mempunyai 1.24 (95% CI 1.04–1.47), 1.90 (95% CI 1.56– 2.31), dan 1.80 (95% CI). 1.26–2.58), masing-masing. Di kalangan peserta berumur lebih 65 tahun, penggunaan serotonin dan norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) dan SARI, dengan aOR masing-masing 2.15 (95% CI 1.22-3.81) dan 1.93 (95% CI 1.46-2.57).

Dalam Jadual 5 dan Rajah 5, kami membentangkan pilihan terapeutik yang diterima oleh pesakit dengan CFS dan kawalan dengan subklasifikasi khusus jantina. Dalam pesakit wanita, nisbah kemungkinan diselaraskan risiko CFS ialah 1.22 (95% CI 1.01–1.48), 1.69 (95% CI 1.37–2.08), 1.72 (95% CI 1.17– 2.53), 1.66 (95% CI 1.45). –1.9), 1.56 (95% CI 1.16–2.1), 3.23 (95% CI 2.72–3.84), 1.36 (95% CI 1.08–1.72), 1.38 (95% CI 1.09–1.76) dan 1.26 (95%) 1.02–1.54), lipatan dengan penggunaan SSRI, penggunaan SARI, penggunaan TCA, penggunaan BZD, penggunaan relaxant otot, penggunaan ubat analgesik, psikoterapi individu yang menyokong, psikoterapi pendidikan semula dan senaman regangan. Dalam pesakit lelaki, risiko nisbah odds terlaras CFS ialah 1.92 (95% CI 1.19-3.08), 2.20 (95% CI 1.70-2.84), 1.55 (95% CI 1.36-1.76), 2.07 (95% CI 1.45-2.97). ), dan 3.90 (95% CI 3.31–4.59) lipatan dengan penggunaan SNRI, penggunaan SARI, penggunaan BZD, penggunaan relaxant otot dan penggunaan ubat analgesik.

【Untuk maklumat lanjut:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】