Ketiadaan Remisi Buah Pinggang Membayangkan Hasil Buah Pinggang Jangka Panjang yang Buruk dalam Lupus Nefritis
Feb 26, 2022
PENGENALAN
Kronikpenyakit buah pinggang(CKD) kekal sebagai salah satu cabaran utama dalam lupus nephritisb(LN), dengan 20 peratus –60 peratus pesakit berkembangbuah pinggang kemerosotan dengan kesan ketara ke atas morbiditi, kematian dan kualiti hidup. 1 2 Pencapaianremisi buah pinggangadalah salah satu matlamat terapeutik utama, seperti yang digambarkan oleh ujian LN baru-baru ini yang bertujuan untuk menguji ubat-ubatan baru yang digunakan dalam kombinasi dengan imunosupresi standard penjagaan. 3–5 Dengan mencapai kadar remisi awal yang lebih tinggi, harapannya adalah untuk mengurangkan peratusan pesakit LN dengan CKD dalam jangka panjang. Namun akibat jangka panjang untuk mencapai pengampunan atau tidak dan mencapai pengampunan awal berbanding lewat tidak dikaji. Untuk menangani isu ini, kami mengambil kesempatan daripada kohort kes LN insiden yang diikuti dalam tempoh yang sangat lama di pusat pengajian tinggi tunggal di Brussels. Lebih khusus lagi, kami secara retrospektif mengkaji kes kejadian LN kami yang mana data yang mencukupi tersedia dalam tempoh masa yang berpanjangan untuk menyiasat sama ada mencapai remisi, khususnya remisi awal, berkorelasi dengan yang lebih baik.buah pingganghasil.
Kata kunci: penyakit buah pinggang; buah pinggang; remisi buah pinggang; fungsi buah pinggang; hasil buah pinggang
PESAKIT DAN KAEDAH
Pemilihan pesakit Between 1989 and 2020, 246 incident cases of LN were diagnosed at the Cliniques Universitaires Saint- Luc. All had a protein- uria >0.5 g/L in a 24- hour urine collection or a urine protein to creatinine (uP:C) ratio >0.5 g/g. Seperti yang ditunjukkan dalam rajah 1, untuk tujuan analisis ini, kami mengecualikan pesakit yang tidak mempunyai abuah pinggangbiopsi pada masa proteinuria ditemui (21 daripada 246), mereka yang mempunyai Persatuan Nefrologi Antarabangsa/buah pinggangPersatuan Patologi (ISN/RPS) kelas I, II dan VI, atau dengan data asas yang tidak mencukupi, serta pesakit yang mempunyai susulan<24 months.="" at="" the="" end="" of="" this="" selection="" process,="" 128="" patients="" were="">
HasilPengampunan buah pinggangtelah ditakrifkan oleh nilai uP:C<0.5 g/g="" (on="" at="" least="" two="" subsequent="" samples)="" combined="" with="" a="" serum="" creatinine="" value=""><120% of="" baseline.="">buah pinggangrelapse was defined as the reappearance of a uP:C >1 g/g, membawa kepada pengulanganbuah pinggangbiopsi dan intensifikasi atau perubahan rejimen imunosupresif. Jangka panjang yang burukbuah pingganghasil ditakrifkan sebagai CKD pada susulan terakhir, iaitu anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR)<60 ml/="" min/1.73="">
Analisis histologiBiopsi dikelaskan mengikut kriteria pengelasan ISN/RPS 2003. 6 Indeks aktiviti dan kronik (AI dan CI) telah dikira mengikut sistem pemarkahan semikuantitatif yang dicadangkan oleh Morel- Maroger et al. 7 Secara ringkas, dalam sistem pemarkahan Morel-Maroger et al 7, AI adalah berdasarkan pemarkahan empat lesi hiperaktif (badan haematoxylin kasar, bulan sabit lilitan, nekrosis glomerular dan angiitis necrotising) dan enam lesi aktiviti (percambahan endocapillary, sabit gelung separa, dawai sabit. , thrombi hialin, serpihan nuklear dan lesi tubulointerstitial akut), digredkan daripada 0 kepada 3 (gred 0–3: tiada, ringan, sederhana dan teruk), dengan lesi hiperaktif ditimbang dengan faktor 2 kerana ia dianggap lebih mewakili keamatan aktiviti. Skor AI maksimum ialah 42. CI ialah jumlah dua jenis lesi kronik yang digredkan daripada 0 hingga 3 (fibrosis glomerular dan interstisial); maka markah maksimum ialah 6.
Analisis statistikUjian χ 2, ujian tepat Fisher, ujian-t tidak berpasangan dan ujian Mann-Whitney telah dilakukan mengikut kesesuaian dengan GraphPad Prism V.5.0. Lengkung kelangsungan hidup, dilukis mengikut kaedah Kaplan-Meier, telah diuji secara statistik melalui ujian logrank.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI PENYAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
KEPUTUSANCiri-ciri pesakitKami mengkaji 128 kes kejadian LN, dipilih seperti yang diterangkan dalam rajah 1. Purata umur (± SD) semasa diagnosis ialah 30.3 tahun dan 91 peratus pesakit adalah wanita. Kebanyakan (73 peratus) adalah orang Kaukasia, diikuti oleh orang Afrika (10 peratus), Afrika Utara (9 peratus) dan Asia (7 peratus). Kebanyakan kes menyumbang glomerulonefritis proliferatif ISN/ RPS kelas III atau IV (91 peratus ), dengan 31 kelas III dan 86 kelas IV. Mereka telah dikaitkan dengan kelas V dalam 24 peratus daripada kes. Hanya 11 kes kelas V terpencil (9 peratus ) telah didiagnosis. Terapi imunosupresif awal adalah berdasarkan cyclophosphamide intravena dalam kebanyakan kes (75 peratus), manakala 22 pesakit menerima mycophenolate mofetil dan 3 rawatan lain. Daripada pesakit, 74 peratus menerima methylprednisolone intravena (95 daripada 128). Masa susulan median ialah 134 bulan, dengan keterlaluan antara 25 hingga 371 bulan. Pada susulan terakhir, 29 pesakit (23 peratus) mengalami CKD, di mana 7 (6 peratus) mencapai peringkat akhir.penyakit buah pinggang(ESRD).
Perbandingan pesakit yang pernah atau tidak pernah mencapai remisi buah pinggangDua puluh peratus pesakit tidak pernah mencapainyaremisi buah pinggang, tanpa kaitan dengan umur, jantina atau etnik (data tidak ditunjukkan). Seperti yang diperincikan dalam jadual 1, ciri asas pesakit yang mencapai remisi atau tidak tidak berbeza, kecuali tahap serum C3 yang lebih rendah sedikit pada pesakit yang remit. Titer antibodi anti-DNA serum (oleh ujian Farr) pada garis dasar tidak berbeza antara kedua-dua kumpulan, begitu juga subset histologi. CI lebih tinggi pada pesakit yang tidak mencapai remisi. Pesakit yang mencapai remisi menerima dos oral awal prednisolon yang lebih tinggi sedikit. Pada susulan terakhir, pesakit yang tidak pernah mencapai remisi secara statistik lebih berkemungkinan mengalami CKD (48 peratus vs 16 peratus) dan ESRD (20 peratus vs 2 peratus).
Perbandingan pesakit yang mencapai remisi buah pinggang awal atau lewatPurata (SD) dan median (julat) masa untuk remisi, diperhatikan dalam 80 peratus pesakit, adalah 14 (23) dan 7 (1-144) bulan, masing-masing. Remisi dicapai dalam tahun pertama rawatan dalam 71 pesakit (69 peratus pesakit yang pernah mencapai remisi) (angka 2A). Kami membandingkan awal berbanding pesakit yang menghantar lewat menggunakan masa median untuk remisi sebagai terputus. Seperti yang ditunjukkan dalam jadual 1, tiada satu pun ciri asas, termasuk kreatinin serum dan proteinuria, berbeza antara kedua-dua kumpulan. Menariknya, lebih ramai pesakit yang mencapai remisi lewat mengalami CKD pada susulan terakhir, walaupun perbezaannya tidak signifikan secara statistik, dan purata eGFR mereka adalah jauh lebih rendah berbanding dengan pesakit yang mencapai remisi awal. Sehubungan itu, masa untuk remisi secara statistik lebih lama pada pesakit dengan CKD pada susulan terakhir (angka 2B), dengan masa median untuk remisi selama 6 bulan (untuk pesakit tanpa CKD) berbanding 12 bulan (untuk pesakit dengan CKD) (p{{ 17}}.003). Seperti yang dijangkakan, remisi telah dicapai lebih awal pada pesakit dengan protein-uria asas yang lebih rendah (angka 2C).
Renal flare pada pesakit yang mencapai remisiSeperti yang ditunjukkan dalam rajah 1, satu pertiga (32 peratus) daripada pesakit yang mencapai remisi mengalami sekurang-kurangnya satubuah pinggangsuar, tanpa perbezaan antara awal (33 peratus ) atau lewat (31 peratus )penghantar wang. Seperti yang dijangkakan, pesakit yang terbakar lebih terukbuah pingganghasil, dengan nilai purata eGFR yang lebih rendah pada susulan terakhir (85 lwn 99 mL/min/1.73 m 2 , p=0.02) dan perkadaran CKD yang lebih tinggi (33 peratus lwn 8 peratus , p{{10 }}.001).
PERBINCANGAN
Susulan jangka panjang kohort LN insiden kami menunjukkan bahawa ketiadaanremisi buah pinggangsemasa perjalanan penyakit mempunyai kesan yang besar terhadapbuah pingganghasil, dengan kadar CKD tiga kali ganda lebih tinggi dan 10- kali ganda kadar ESRD lebih tinggi pada pesakit yang tidak pernah mencapairemisi buah pinggang. Selain itu, data kami menunjukkan bahawa masa yang lebih singkat untukremisi buah pinggangdikaitkan dengan hasil yang lebih baik. Secara mengejutkan, pesakit dengan remisi awal mempunyai 13 mL/min/1.73 m 2 purata eGFR yang lebih tinggi pada susulan terakhir, perbezaan yang relevan dalam populasi muda mengenai pemeliharaan jangka panjangfungsi buah pinggang. Sifat retrospektif kajian kami jelas mengehadkan kekuatan kesimpulan ini. Namun perlu ditegaskan bahawa kohort pesakit dengan LN yang dibincangkan di sini diikuti di pusat pengajian tinggi tunggal yang sama, diselia oleh doktor kanan yang sama menggunakan kaedah susulan yang sama dan cadangan terapeutik terkini selama tiga dekad. Sebenarnya, hanya penyelidikan klinikal jangka panjang sedemikian, yang dilakukan dalam suasana akademik, membenarkan pembongkaran kadar dunia sebenar CKD dan ESRD yang disebabkan oleh LN.Adalah malang bahawa kami tidak dapat mengenal pasti pesakit pada peringkat awal yang tidak akan mencapai pengampunan. Kajian terdahulu kami telah menunjukkan bahawa penurunan awal proteinuria mempunyai nilai ramalan positif yang sangat tinggi untuk jangka panjang yang baik.buah pingganghasil, 8 9 yang telah disahkan oleh orang lain. 10 Daripada perhatian, kepentingan penurunan segera dalam proteinuria untuk hasil jangka panjang yang baik juga diperhatikan dalam siri ini sejak pesakit mencapai uP:C
Rajah 2 Masa untuk remisi. (A) Histogram yang mewakili bilangan pesakit yang mencapai pengampunan dalam selang masa yang ditunjukkan antara kurungan (bulan). (B) Kaplan-Meier analisis masa untuk remisi pada pesakit dengan baik atau miskinbuah pingganghasil pada susulan terakhir, ditakrifkan oleh ketiadaan atau kehadiran kronikpenyakit buah pinggang(eGFR Lebih besar daripada atau sama dengan 60 atau<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" ).="" number="" between="" brackets="" along="" the="" abscissa="" corresponds="" to="" the="" number="" of="" patients="" at="" risk.="" (c)="" kaplan-="" meier="" analysis="" of="" time="" to="" remission="" according="" to="" baseline="" proteinuria="" (up:c=""><1 g/g,="" between="" 1="" g/g="" and="" 3="" g/g="" and="">3 g/g). Number between brackets along the abscissa corresponds to the number of patients at risk. Baseline uP:C >Kumpulan 3 g/g mempunyai masa yang berbeza dengan ketara untuk remisi berbanding dengan garis dasar uP:C 1–3 kumpulan g/g (p=0.02) dan garis dasar uP:C<1 g/g="" group="" (p="0.01)." egfr,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate;="" up:c,="" urine="" protein="" to="" creatinine="" ratio.="" iv="" mp,="" intravenous="" methylprednisolone;="" ckd,="" chronic="">Penyakit buah pinggang,iaitu eGFR<60 ml/min/m²;="" esrd,="" end="" stage="">Penyakit buah pinggang, iaitu memerlukan dialisis atau pemindahan.
sasaran<0.7 g/g="" at="" month="" 12="" had="" a="" significantly="" higher="" egfr="" (94="" vs="" 75="" ml/min/1.73="" m="" 2="" ,="" p="0.017)" and="" tended="" to="" have="" a="" lower="" rate="" of="" ckd="" (11%="" vs="" 27%,="" p="0.11)" at="" last="" follow-="" up="" compared="" with="" patients="" who="" did="" not="" reach="" the="" proteinuria="" target.="" the="" observation="" that="" patients="" ever="" achieving="" remission="" had="" received="" a="" slightly="" higher="" initial="" oral="" dose="" of="" glucocor-="" ticoids="" (gc)="" is="" challenging,="" 11="" but="" likely="" explained="" by="" the="" fact="" that="" a="" (non-="" significant)="" higher="" percentage="" of="" patients="" in="" this="" subgroup="" were="" treated="" during="" a="" previous="" decade,="" when="" higher="" doses="" of="" gc="" were="" prescribed.="" in="" our="" view,="" this="" observation,="" yet="" worth="" mentioning,="" does="" not="" indicate="" a="" causal="" relationship.="" taken="" together,="" the="" data="" presented="" here="" strongly="" suggest="" that="" remission="" is="" a="" very="" appropriate="" therapeutic="" goal.="" in="" this="" respect,="" the="" results="" of="" three="" recent="" controlled="" clinical="" trials="" demonstrating="" a="" 10%–20%="" higher="" rate="" of="">remisi buah pinggangpada pesakit yang diberi terapi kombinasi dengan belimumab, 3 voclosporin 4 atau obinutuzumab 5 amat dialu-alukan selepas beberapa dekad penggunaan imunosupresi standard dengan cyclophosphamide, azathioprine atau mycophenolate mofetil, yang dikaitkan dengan hanya kadar 25 peratusremisi buah pinggangselepas 6 bulan rawatan.
CISTANCHE AKAN MEMPERBAIKI SAKIT BUAH PINGGANG/PINGGANG
