Rawatan Berpotensi Untuk Steatohepatitis Tanpa Alkohol

Hubungi: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mel:audrey.hu@wecistanche.com

Steatohepatitis bukan alkohol(NASH) dikaitkan dengan tahap kolesterol dan trigliserida yang tinggi dalam hati, namun, masih tiada rawatan perubatan yang diluluskan. Sintesis kolesterol dan trigliserida dikawal oleh protein pengikat unsur pengawalseliaan sterol (SREBP), yang diaktifkan secara tidak normal dalam NASH(Steatohepatitis bukan alkohol) pesakit.

Pada 31 Januari 2022, Baoliang Song dari Universiti Wuhan, Wei Qi dari Universiti Sains dan Teknologi Shanghai dan Rao Yu dari Universiti Tsinghua menerbitkan komunikasi bersama bertajuk "Penemuan sebatian pengikat INSIG yang memperbaiki steatohepatitis bukan alkohol dengan menghalang SREBP yang dimediasi SREBP -mediated" dalam Hepatologi (JIKA=17). lipogenesis", yang mengenal pasti perencat SREBP yang kuat, 25-hydroxy lanosterol (25-HL). 25-HL mengikat kepada protein gen boleh aruh insulin (INSIG), merangsang interaksi antara INSIG dan SCAP dan mengekalkannya dalam retikulum endoplasma, dengan itu menghalang pengaktifan SREBP dan menghalang adipogenesis.Dalam model tetikus NASH(Steatohepatitis bukan alkohol), 25-HL mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida dalam serum dan hati, meningkatkan perbelanjaan tenaga untuk mencegah obesiti dan meningkatkan kepekaan insulin. 25-HL meningkatkan dengan ketara steatosis, keradangan, belon dan fibrosis hati dengan merendahkan ekspresi gen lipogenik. Tambahan pula, 25-HL mempamerkan keberkesanan profilaksis dan terapeutik dalam mengurangkan NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)dan aterosklerosis dalam tikus Ldlr-/- yang dirawat dengan diet ALMN, dan pengurangan pembentukan kristal kolesterol dan struktur koronari sel Kupffer yang berkaitan. Terutama, 25-HL mengurangkan paras serum dan lipid hati lebih daripada lovastatin atau asid folik robotik. 25-HL menunjukkan profil keselamatan dan farmakokinetik yang menggalakkan.

Kesimpulannya, kajian ini memberikan bukti konsep bahawa menghalang pengaktifan SREBP dengan menyasarkan INSIG untuk menurunkan lipid mungkin merupakan strategi yang menjanjikan untuk rawatan NASH.(Steatohepatitis bukan alkohol). Kajian ini menunjukkan potensi translasi 25-HL dalam NASH manusia(Steatohepatitis bukan alkohol)dan menunjukkan peranan kritikal adipogenesis terkawal SREBP dalam NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)perkembangan melalui perencatan farmakologi.

Herba cistanchefaedah: Menurunkan lipid darah dan mengurangkan keradangan dan fibrosis

Penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFLD) adalah spektrum penyakit hati yang terdiri daripada steatosis hepatik benigna hingga malignan.steatohepatitis bukan alkohol(NASH), dicirikan oleh kerosakan hati, keradangan, dan fibrosis sebagai tambahan kepada steatosis. NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)boleh berkembang menjadi sirosis dan karsinoma hepatoselular (HCC). Walau bagaimanapun, patogenesis NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)tidak difahami dengan baik, dan tiada ubat yang diluluskan untuk merawatnya.

Pengumpulan trigliserida yang tidak normal dalam hati memainkan peranan penting dalam kedua-dua permulaan dan perkembangan NAFLD. Tambahan pula, kajian baru-baru ini telah menunjukkan bahawa kolesterol yang didepositkan, terutamanya kolesterol yang tidak diesterkan, adalah lebih berbahaya daripada trigliserida dan asid lemak dalam menggalakkan peralihan daripada steatosis mudah kepada NASH.(Steatohepatitis bukan alkohol). Kolesterol dan asid lemak yang berlebihan dalam hepatosit mencetuskan tekanan retikulum endoplasma (ER), yang membawa kepada disfungsi mitokondria, yang membawa kepada kematian sel, keradangan dan fibrosis. Sintesis kolesterol, trigliserida dan asid lemak dikawal ketat oleh faktor transkripsi, protein pengikat unsur pengawalseliaan sterol (SREBP, termasuk SREBP-1a, SREBP-1c dan SREBP-2 ).

Prekursor SREBP (pSREBP) ialah protein membran ER yang mengikat secara konstitutif kepada protein pengaktif belahan SREBP (SCAP) setempat ER. Apabila sel kekurangan kolesterol, SCAP diiktiraf oleh kompleks COPII dan mengiringi SREBP ke Golgi, di mana ia kemudiannya dibelah oleh protease tapak 1 (S1P) dan protease tapak 2 (S2P), dan akhirnya, faktor transkripsi N-terminal. domain dikeluarkan untuk translokasi nuklear. Karyotype SREBP (nSREBP) ini mengikat kepada SRE dan mengaktifkan ekspresi gen sasaran. Sebaliknya, apabila kolesterol terkumpul di ER, kompleks SCAP-SREBP dikekalkan dalam ER dengan mengikat INSIG, jadi pengaktifan SREBP disekat.

Faedah desertliving cistanche: melindungi dan menyuburkan hati

INSIG ialah protein berlabuh ER yang memainkan peranan penting dalam peraturan maklum balas pemprosesan SREBP dengan mengekalkan kompleks SCAP-SREBP dalam ER. Terdapat dua protein INSIG dalam mamalia: INSIG-1 dan INSIG-2. Kedua-dua INSIG terdiri daripada enam heliks transmembran, yang kebanyakannya tertanam dalam membran ER, yang juga mengawal pemprosesan SREBP. Selain kolesterol, 25-hydroxycholesterol (25-HC) ialah perencat yang lebih kuat bagi laluan SREBP. Tidak seperti kolesterol yang mengikat SCAP, kajian struktur baru-baru ini telah menunjukkan bahawa 25-HC mengikat secara langsung pada antara muka INSIG atau INSIG-SCAP dan mendorong interaksi SCAP-INSIG.

Kajian terdahulu telah menunjukkan bahawa kadar lipogenesis, tahap ekspresi gen lipogenik dan pengawal selia utamanya SREBP-2 meningkat dengan ketara dalam kedua-dua steatosis hepatik dan NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)pesakit. Sementara itu, NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)pesakit mempunyai tahap SREBP-2 dan sintesis kolesterol yang lebih tinggi daripada pesakit dengan steatosis mudah. Fenomena serupa peningkatan adipogenesis dan SREBP{1}}c diaktifkan telah diperhatikan dalam model tetikus NAFLD. Pengaktifan menyimpang SREBP yang disebabkan oleh tekanan ER telah ditunjukkan untuk memacu adipogenesis dan NASH(Steatohepatitis bukan alkohol). Sebaliknya, kalah mati Scap hepatik mengurangkan tahap lipid dalam hati dan darah. Oleh itu, menghalang lipogenesis dengan menghalang laluan SREBP mungkin merupakan strategi yang berkesan untuk rawatan steatosis hepatik dan NASH.(Steatohepatitis bukan alkohol).

Dalam kajian ini, perencat kuat dan khusus bagi laluan SREBP, 25-hydroxyl lanosterol (25-HL), telah dikenal pasti tetapi tidak mengaktifkan reseptor X hati (LXR). Tambahan pula, kajian ini menjelaskan mekanisme menyasarkan secara langsung INSIG untuk menyekat 25-HL yang diproses SREBP dan menilai kesan pencegahan dan terapeutiknya dalam rawatan NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)dalam model tetikus.

treatment of Nonalcoholic steatohepatitis

Ekstrak cistancheuntuk khasiat buah pinggang

Kajian ini mengenal pasti perencat SREBP yang kuat, 25-anosterol hidroksil (25-HL). 25-HL mengikat kepada protein gen yang boleh diinduksi insulin (INSIG), merangsang interaksi antara INSIG dan SCAP dan mengekalkannya dalam retikulum endoplasma, dengan itu menghalang pengaktifan SREBP dan menghalang adipogenesis. Dalam model tetikus NASH(Steatohepatitis bukan alkohol), 25-HL mengurangkan paras kolesterol dan trigliserida dalam serum dan hati, meningkatkan perbelanjaan tenaga untuk mencegah obesiti dan meningkatkan kepekaan insulin. 25-HL meningkatkan dengan ketara steatosis, keradangan, belon dan fibrosis hati dengan merendahkan ekspresi gen lipogenik. Tambahan pula, 25-HL mempamerkan keberkesanan profilaksis dan terapeutik dalam mengurangkan NASH(Steatohepatitis bukan alkohol)dan aterosklerosis dalam tikus Ldlr-/- yang dirawat dengan diet ALMN, dan pengurangan pembentukan kristal kolesterol dan struktur koronari sel Kupffer yang berkaitan. Terutama, 25-HL mengurangkan paras serum dan lipid hati lebih daripada lovastatin atau asid folik robotik. 25-HL menunjukkan profil keselamatan dan farmakokinetik yang menggalakkan.

Nota: Herba perubatan Cina tradisional cistanche (juga dikenali sebagai "herba naga" dan "ginseng padang pasir"), tumbuh hanya di padang pasir yang gersang dan hangat. Sebagai salah satu daripada sembilan herba abadi, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) mengandungi bahan-bahan berkesan yang kaya seperti echinacoside, acteoside, total phenylethanoid glycosides, flavonoid, polisakarida, dsb. bahan-bahan berharga ini yang menjadikan cistanche herba berkhasiat dan bahan makanan untuk imuniti manusia, organ dalaman, dan sel otak dan neuron, dsb. Kajian farmakologi moden telah mengesahkan kesan cistanche (manfaat cistanche): meningkatkan imuniti; meningkatkan fungsi seksual dan fungsi buah pinggang; anti-keletihan; anti penuaan; meningkatkan ingatan; penyakit anti-Parkinson; penyakit anti-Alzheimer; antioksida; mudah-sembelit; anti-radang; menggalakkan pertumbuhan tulang, memutihkan kulit; melindungi hati; dan lain-lain.