Mekanisme Litar Menghubungkan Pembelajaran Lalu Dan Masa Depan Melalui Anjakan dalam Persepsi Bahagian 2
Sep 28, 2023
Menjelaskan litar kawalan yang memacu anjakan dalam persepsi
Seterusnya, untuk mencirikan mekanisme litar yang menjadi pengantara peralihan persepsi yang disebabkan oleh pembelajaran ini, kami mengukur aktiviti dalam dua interneuron peringkat tinggi, ventral serebral 1a (CV1a) dan neuron pembalik corak (PRN). Sel-sel ini adalah neuron seperti perintah dalam litar pengingesan dan egestion, masing-masing, dan, apabila aktif, mencukupi untuk memacu program motor masing-masing (16, 31). Rakaman intraselular menunjukkan bahawa aktiviti CV1a dikawal dengan ketara pada 4 jam selepas latihan kuat berbanding haiwan naif, manakala aktiviti PRN dikawal dengan ketara (Rajah 3, A hingga E).
Perubahan persepsi ialah perubahan cara berfikir dan penyesuaian mentaliti. Ia termasuk kesedaran tentang persekitaran sekeliling, kesedaran tentang identiti diri, pemahaman tentang pengalaman peribadi, dan mengejar matlamat dan aspirasi. Perubahan persepsi boleh menggalakkan orang ramai untuk mengambil pendekatan yang lebih positif terhadap kehidupan dan menghadapi cabaran dengan lebih baik. Dan sikap dan mentaliti yang positif ini dapat meningkatkan daya ingatan manusia.
Pertama, anjakan dalam persepsi membolehkan orang ramai memberi tumpuan lebih kepada perkara positif dalam kehidupan mereka. Seperti yang dikatakan "Mencari Wajah Optimis", selalunya terdapat banyak faktor positif dalam kehidupan, tetapi kita sering gagal menemuinya. Dan melalui perubahan dalam persepsi, kita boleh lebih sedar tentang faktor-faktor positif ini dan memberi mereka perhatian dan kepentingan yang mencukupi. Faktor optimistik ini bukan sahaja boleh mengumpul kebahagiaan kita tetapi juga menggalakkan kita untuk lebih memahami maklumat dalam kehidupan, dengan itu meningkatkan daya ingatan.
Kedua, perubahan persepsi juga boleh membantu orang ramai memahami diri mereka dengan lebih baik, termasuk kekuatan, kelemahan, nilai, dll. Kesedaran diri yang mendalam ini membolehkan orang ramai mengurus emosi dan tekanan mereka dengan lebih baik, serta menjadi lebih bermotivasi untuk mengejar matlamat dan keinginan mereka. Cita-cita dan motivasi seperti ini dapat merangsang otak manusia untuk lebih kreatif dan berfikir, seterusnya meningkatkan daya ingatan mereka.
Akhirnya, anjakan persepsi juga boleh menyebabkan orang ramai memberi lebih perhatian kepada pengalaman dan pertumbuhan mereka sendiri. Sama ada kejayaan atau kemunduran, setiap pengalaman adalah aset yang berharga. Melalui perubahan dalam persepsi, kita boleh merenung dan merumuskan dengan lebih baik, bukan sahaja menemui titik pertumbuhan dan kekurangan kita dengan lebih baik, tetapi juga menyerap dan mengingati pengalaman dan pengajaran dengan lebih baik.
Ringkasnya, perubahan dalam persepsi, walaupun hanya penyesuaian mental, boleh memberi kesan positif yang mendalam terhadap kehidupan dan pembelajaran kita. Dengan sikap yang positif dan cerah, kita boleh menghadapi cabaran dengan lebih baik, mengejar pertumbuhan, dan menguasai maklumat dengan lebih baik serta menghafal kandungan. Marilah kita melabur secara aktif dalam transformasi persepsi dan terus meningkatkan pertumbuhan dan kualiti kita. Dapat dilihat bahawa kita perlu meningkatkan daya ingatan. Cistanche deserticola boleh meningkatkan ingatan dengan ketara, kerana Cistanche deserticola juga boleh mengawal keseimbangan neurotransmitter, seperti meningkatkan tahap asetilkolin dan faktor pertumbuhan. Bahan-bahan ini sangat penting untuk ingatan dan pembelajaran. Di samping itu, daging juga boleh meningkatkan aliran darah dan menggalakkan penghantaran oksigen, yang dapat memastikan otak menerima nutrien dan tenaga yang mencukupi, sekali gus meningkatkan daya hidup dan daya tahan otak.
Klik tahu cara untuk meningkatkan fungsi otak
Kami memberi alasan bahawa hubungan aktiviti antagonis yang didorong oleh pembelajaran ini boleh dijelaskan oleh motif litar biasa, iaitu, perencatan antara litar bersaing (32). Dalam senario ini, penyelarasan aktiviti dalam satu rangkaian akan berfungsi untuk memacu penindasan dalam rangkaian antagonis. Untuk menyokong ini, CV1a menerima input perencatan yang besar sepanjang fasa protraksi semasa kedua-dua kitaran penghadaman spontan dan didorong oleh PRN (Rajah 3F). Input perencatan ini tidak timbul secara langsung daripada PRN, menunjukkan bahawa neuron hiliran telah direkrut.
Fig. 2. Previous learning alters the perception of future training by shifting the feeding network state. (A) Example frames showing mouth movements during ingestion or egestion. Frames are color-matched to (B) (red: ingestion, blue: egestion). White dots indicate the distal tip of the radula tracked during bite classification. Scale bar, 0.5 mm. (B) Heat plots of radula movements during the first 15 bites in response to the CS + US during weak training in animals receiving weak training only versus animals receiving vital training 4 hours earlier. Red-white-blue lookup table represents radula movements. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (C) Statistical summary of (B) shows a significant change in the mean difference in radula movements between conditions (two-tailed t-test, P < 0.01, t = 3.1). (D) The plot of the fraction of ingestion/egestion bites produced during weak training shows a significant difference between conditions(Fisher's exact test, P < 0.01). (E) The plot of fraction of animals performing no egestion bites versus >{{0}} gigitan egestion menunjukkan perbezaan yang ketara antara keadaan (ujian tepat Fisher, P < 0.001). (F) Aktiviti B11 dan N2v dalam penyediaan in vitro semasa kitaran pengingesan dan penghadaman. B11 kebanyakannya aktif dalam fasa penarikan balik semasa pengingesan dan fasa protraksi semasa penghadaman.
N2v activity does not change during ingestion and egestion cycles. B11 is therefore a readout of ingestion versus egestion. Gray lines represent the retraction phase onset. (G) Heat plots of B11 activity during fictive feeding cycles. Lookup table colors are normalized B11 spike differences. Positive (blue) is egestion; negative (red) is ingestion. (H) Statistical summary of (G) shows a significant change in the 11 spike difference between conditions (Mann-Whitney test, P < 0.01, U = 70). (I) The plotof fraction of ingestion/egestion cycles shows a significant difference between conditions (Fisher's exact test, P < 0.001). (J) The plot of the fraction of preparations producing no egestion cycles versus >{{0}} kitaran egestion menunjukkan perbezaan yang ketara antara keadaan (ujian tepat Fisher, P < 0.001). h, jam.
Seterusnya, untuk mengenal pasti sumber input ini, kami menjalankan pencarian meluas untuk jenis neuron yang akan memenuhi kriteria berikut: (i) Ia harus menghalang CV1a apabila aktif, (ii) ia harus aktif semasa fasa protraksi penghadaman. kitaran, dan (iii) ia harus teruja dengan aktiviti PRN. Menggunakan pendekatan pelabelan pendarfluor untuk mendedahkan neuron yang menonjol dari ganglia buccal di mana kebanyakan litar suapan ditempatkan (33), kami mengenal pasti jenis neuron calon tunggal, suis corak 1 (PS1) (Rajah 4A), yang memenuhi ketiga-tiga kriteria . Pertama, rangsangan tiruan PS1 secara monosynaptik menghalang CV1a ipsilateral (Rajah 4, B dan C). Kedua, neuron ini sangat aktif semasa fasa protraksi kedua-dua kitaran penghadaman dipacu PRN dan rangsangan (Rajah 4D dan fFig.S9A) apabila CV1a dihalang. Ketiga, aktiviti PRN menggembirakan PS1 secara monosinaptik, diperhatikan sebagai potensi pascasinaptik rangsang (EPSPs) 1:1 (Rajah 4, E dan F). Untuk memastikan sama ada PS1 adalah satu-satunya sumber perencatan kepada CV1a semasa tingkah laku penyusuan egestion, kami memanipulasi aktivitinya secara buatan semasa kitaran yang didorong oleh PRN. Apabila hiperpolarisasi, kini terdapat peningkatan ketara dalam aktiviti CV1a (Rajah 4, G, dan H) tanpa bukti untuk input sinaptik perencatan fasa yang biasanya diterimanya. Selain itu, hiperpolarisasi PS1 juga mencukupi untuk meningkatkan aktiviti CV1a semasa kitaran penghadaman yang didorong oleh deria (rajah S9B). Oleh itu, jenis neuron perencatan penting ini bertindak sebagai suis semasa pemilihan tindakan, menghalang pengaktifan mengganggu pusat arahan pengingesan semasa penghadaman.
Memandangkan CV1a tidak mempunyai sambungan monosinaptik dengan PRN, bagaimanakah ia memastikan penindasan penghadaman apabila ia aktif? Kami dapat menjawab soalan ini dengan mengenal pasti komponen kedua litar kawalan: jenis interneuron buccal, PS2, yang digandingkan secara elektrik dengan PRN dan mencukupi untuk memacu kitaran egestion yang teguh (rajah S9, C, dan D). Ia menerima perencatan pemudah yang kuat daripada CV1a dan dengan itu membawa kepada penindasan penghadaman apabila kitaran pengingesan dijana (rajah S9, E, dan F). Selain itu, pengaktifan tiruan PS2 menyebabkan input perencatan polysynaptic pada CV1a, yang timbul melalui sambungan pengujaan monosinaptiknya ke PS1 (rajah S9, G, dan H). Bersama-sama, keputusan ini menunjukkan bahawa perencatan bersama digunakan untuk menghalang pengaktifan litar kompetitif dan motif litar ini menyediakan titik kawalan di mana keplastikan boleh bertindak (fFigS9I). Seterusnya, kami meneroka kemungkinan peranan penindasan litar penghadaman dalam berat sebelah persepsi peristiwa pembelajaran.
Manipulasi litar kawalan persepsi membolehkan pembelajaran baharu dalam vivo
Memandangkan ia memihak kepada ekspresi tingkah laku penghadaman, kami berpendapat bahawa pengurangan dalam aktiviti PRN → PS1 mungkin mencukupi untuk mengubah persepsi haiwan terhadap latihan yang lemah dan dengan itu meningkatkan pemerolehan ingatan. Untuk menyiasat perkara ini, kami membangunkan strategi farmakologi yang membenarkan kami memanipulasi laluan keluaran PRN. Kami sebelum ini telah menunjukkan bahawa neuron ini adalah dopaminergik dan penyekat reseptor D2, sulpiride, sangat berkesan dalam menghalang tindakannya pada motoneuron pengikut (16). Di sini, kami mengesahkan bahawa sambungan PRN → PS1 juga sensitif sulpirida (Rajah 5, A dan B), menyebabkan pengurangan ketara dalam amplitud PRN → PS1 EPSP. Seterusnya, kami menguji sama ada menyekat sambungan ini boleh meniru peningkatan dalam aktiviti CV1a yang diperhatikan 4 jam selepas latihan yang kuat. Kami mendapati bahawa sulpirida menyebabkan ketinggian yang teguh dalam aktiviti kitaran CV1a berbanding prarawatan (Rajah 5, C, dan D), selaras dengan kerja kami sebelum ini yang menunjukkan bahawa aplikasi sulpiride memihak aktiviti ke arah peristiwa pengingesan (16). Oleh itu, sulpiride boleh mengubah keadaan rangkaian dengan kukuh, menggantikan kesan latihan yang kuat. Oleh itu, ejen ini memberi peluang untuk menguji secara in vivo sama ada laluan ini mendasari persepsi haiwan yang diubah terhadap latihan yang lemah. Haiwan disuntik sama ada sulpirida atau garam biasa dan menjalani protokol latihan yang lemah dengan tindak balas pemakanan diukur seperti dalam Rajah 2 (A dan B). Kami mendapati bahawa haiwan yang disuntik sulpirida melakukan lebih banyak kejadian pengingesan sebagai tindak balas kepada latihan yang lemah daripada haiwan yang disuntik garam (Rajah 5, E hingga G), dan lebih banyak haiwan yang disuntik sulpirida tidak melakukan tindak balas penghadaman sama sekali (Rajah). 5H). Selain itu, terdapat penurunan ketara dalam kebarangkalian peralihan antara keadaan selepas suntikan sulpirida (rajah S10, A hingga D). Oleh itu, kedua-dua latihan sengit dan suntikan sulpirida mengalihkan keadaan rangkaian secara in vitro dan menstabilkan persepsi latihan yang lemah dalam vivo.
Kami seterusnya menguji sama ada peralihan dalam persepsi yang disebabkan oleh sulpiride adalah mencukupi untuk pemerolehan LTM selepas latihan yang lemah, seperti yang telah kami tunjukkan dalam kes latihan yang kuat. Haiwan disuntik dengan sulpirida atau garam dan kemudian menjalani latihan lemah dengan LTM diuji 1 hari kemudian. Selaras dengan kesan latihan yang kuat, kami mendapati bahawa haiwan yang disuntik dengan sulpirida sebelum latihan yang lemah mempunyai tindak balas yang lebih besar terhadap GNL berbanding dengan haiwan terlatih yang naif atau disuntik garam (Rajah 5I). Tambahan pula, suntikan sulpirida tanpa latihan yang lemah tidak meningkatkan tindak balas pemakanan kepada GNL apabila diuji 1 hari kemudian (Rajah 5I). Oleh itu, memanipulasi keadaan rangkaian secara farmakologi menyebabkan perubahan dalam persepsi latihan lemah yang mencukupi untuk haiwan itu memperoleh dan menyatukan ingatan sepenuhnya.
Seterusnya, kami meneliti sama ada perubahan akibat pembelajaran yang dikenal pasti dalam keadaan rangkaian selepas latihan penting terlibat dalam ekspresi ingatan kuat asal atau sama ada ini adalah proses selari yang berfungsi untuk meningkatkan peristiwa pembelajaran masa depan. Untuk menguji ini, kami menyuntik haiwan dengan sulpirida atau garam dan merekodkan tindak balas mereka terhadap latihan kuat CS (AA) tetapi tanpa latihan penting sebelumnya. Kami membuat hipotesis bahawa jika perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran dalam keadaan rangkaian terlibat dalam ekspresi memori asal, maka tingkah laku makan sebagai tindak balas kepada CS (AA) yang digunakan untuk latihan sengit akan ditingkatkan dengan mendorong secara buatan perubahan yang sama dalam rangkaian. keadaan dengan sulpiride, tetapi jika tiada latihan penting sebelumnya. Walau bagaimanapun, kami mendapati bahawa suntikan sulpirida tidak menyebabkan peningkatan dalam tindak balas kepada AA berbanding haiwan yang naif atau disuntik garam (Rajah 5J). Oleh itu, walaupun latihan penting menyebabkan perubahan dalam keadaan rangkaian, perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran ini tidak mengambil bahagian secara aktif dalam ekspresi ingatan yang kuat itu sendiri, menunjukkan bahawa mekanisme yang berbeza terlibat. Bersama-sama, keputusan ini menunjukkan bahawa pembelajaran yang kuat menyebabkan perubahan selari dalam aktiviti saraf: satu untuk ekspresi ingatan itu sendiri dan satu untuk mengubah persepsi pembelajaran selera masa depan.
Peralihan persepsi berkaitan ingatan digeneralisasikan kepada paradigma latihan alternatif
Apakah peranan mekanisme yang dikenal pasti di sini? Keupayaan untuk menghubungkan peristiwa pembelajaran yang kuat dan lemah yang berganding rapat secara sementara menunjukkan bahawa Lymnaea boleh menggunakan keupayaan ini untuk mengenal pasti tempoh "kaya pembelajaran", contohnya, serasi dengan ketibaan haiwan dalam persekitaran yang banyak. Jika ya, kami menjangkakan bahawa pembelajaran harus digeneralisasikan dan bukannya bergantung pada AS yang sama untuk latihan yang kuat dan lemah. Untuk menguji idea penting ini, kami menjalankan eksperimen di mana kami menggantikan sukrosa AS yang digunakan dalam protokol latihan yang lemah dengan L-serine (Rajah 6A), rangsangan selera alternatif yang diketahui dalam Lymnaea (29). Oleh itu, kedua-dua CS dan AS adalah berbeza merentas dua paradigma latihan yang berbeza. Kami mendapati bahawa walaupun pasangan GNL + L-serine sahaja tidak menghasilkan tindak balas terkondisi, 1-ungkapan memori hari yang mantap kepada GNL dilihat jika latihan yang kuat mendahuluinya (Rajah 6B). Oleh itu, ungkapan ingatan tidak terhad kepada satu AS tetapi sebaliknya boleh membolehkan pembentukan persatuan yang berbeza, mencadangkan ia adalah sangat sesuai untuk membolehkan penurunan umum ambang untuk membentuk kenangan baharu.
PERBINCANGAN
Keupayaan untuk mempelajari persatuan baharu adalah penting untuk terus hidup dalam persekitaran yang tidak dapat diramalkan. Memandangkan pemerolehan dan penyatuan ingatan adalah proses yang sangat mahal (1, 2, 34), terdapat potensi manfaat utama dalam menggunakan strategi yang membantu membimbing keputusan tentang perkara dan bila untuk dipelajari. Di sini, kami mengenal pasti mekanisme mudah di Lymnaea yang mana peristiwa masa lalu digunakan untuk persepsi berat sebelah. Terutama, kami juga menunjukkan bahawa mekanisme ini boleh membimbing pembelajaran masa depan -memudahkan pemerolehan memori untuk persatuan yang sebelum ini akan diabaikan-dan kami menjelaskan litar saraf yang bertanggungjawab. Kami mencadangkan bahawa ini berfungsi untuk memberi amaran kepada haiwan untuk mengarahkan sumber dengan cekap kepada pembelajaran baharu di mana pengalaman terkini menunjukkan bahawa mungkin terdapat kelebihan tertentu dalam membentuk persatuan yang positif.
Ciri utama mekanisme yang kami jelaskan ialah pembelajaran yang kuat memulakan proses selari dalam otak: satu untuk ekspresi ingatan asal dan satu untuk mengubah persepsi peristiwa pembelajaran masa depan dan memudahkan pemerolehan ingatan baharu. Ini kelihatan bebas kerana peralihan dalam keadaan rangkaian saraf yang diukur selepas latihan kuat tidak mencukupi untuk ekspresi ingatan asal, seperti yang dibuktikan dengan ketiadaan ingatan palsu apabila keadaan rangkaian diubah secara farmakologi. Laluan selari yang serupa telah dikenal pasti dalam eksperimen pelaziman pada tikus. Sebagai contoh, dalam tugas diskriminasi penciuman, latihan yang meluas telah mengubah keceriaan neuron piramid dalam korteks piriform bertepatan dengan keupayaan yang dipertingkatkan untuk mempelajari tugasan baharu (pembelajaran peraturan), tetapi ini tidak berkait dengan ekspresi ingatan asal (35). , 36). Oleh itu, walaupun perubahan yang disebabkan oleh pembelajaran ini bukan sebahagian daripada "engram" yang mengekspresikan ingatan, ia tetap berfungsi sebagai fungsi penyesuaian kritikal dalam haiwan, membolehkan mereka menggunakan pengalaman masa lalu mereka untuk membimbing tingkah laku masa depan mereka-suatu proses yang boleh dikatakan sama pentingnya dengan mengingat kembali. daripada ingatan itu sendiri.
Mekanisme yang telah kami kenal pasti mempamerkan ciri pemasaan utama. Ia membenarkan keupayaan pembelajaran yang dipertingkatkan daripada 30 minit hingga 4 jam selepas latihan yang kuat, menunjukkan bahawa pemerolehan ingatan baharu dipermudahkan dalam tetingkap masa kritikal. Dimaklumkan oleh kerja kami sebelum ini, rangka masa ini sejajar dengan kemunculan ingatan jangka pertengahan untuk latihan yang kuat dan bertahan sehingga kemunculan LTM (17). Ungkapan memori ini sepanjang tempoh masa ini bergantung kepada sintesis protein, manakala surih ingatan yang direkodkan pada titik masa 10-min yang lebih pendek bukan (17). Ini sangat menunjukkan bahawa peralihan dalam keadaan rangkaian yang dikenal pasti dalam kajian kami sekarang juga bergantung kepada sintesis protein, menjelaskan ketiadaan kesan pada 10 minit selepas latihan yang kuat. Tambahan pula, keupayaan pembelajaran yang dipertingkatkan tidak dikekalkan pada titik masa yang lebih lama: Pembentukan memori pembelajaran yang lemah tidak hadir dari ~6 jam dan seterusnya, walaupun ingatan kuat asal masih ada dan boleh diungkapkan. Oleh itu, peralihan yang disebabkan oleh pembelajaran dalam keadaan rangkaian diakibatkan secara sementara dan tidak bertahan lebih lama daripada mekanisme molekul yang diketahui diperlukan untuk penyatuan memori asal dalam tempoh 6 jam pertama selepas latihan yang kuat (37). Kami membuat hipotesis bahawa peralihan kekal dalam persepsi akibat pembelajaran masa lalu boleh memudaratkan haiwan, yang membawa kepada kenangan yang mahal dan berpotensi maladaptif. Terdapat juga keperluan untuk urutan temporal yang ketat yang kuat diikuti dengan latihan yang lemah. Ini berbeza daripada proses yang dikenal pasti sebelum ini, penandaan tingkah laku (38, 39), yang memudahkan interaksi dan peningkatan ingatan berdasarkan tag sinaptik dan tangkapan (40, 41). Semasa penandaan tingkah laku, tag yang digerakkan oleh peristiwa pembelajaran yang lemah disasarkan dan dipertingkatkan oleh peristiwa pembelajaran yang kuat tanpa mengira urutan temporal kedua-dua peristiwa pembelajaran (42, 43).
Ciri utama penandaan tingkah laku ini membawa kepada pengubahan ingatan peristiwa itu, bukan peristiwa pembelajaran itu sendiri. Sebaliknya, peralihan persepsi akibat pembelajaran yang kami kenal pasti di sini membimbing haiwan untuk memutuskan peristiwa masa depan yang mana untuk dipelajari, dan bukannya kenangan yang diperoleh baru-baru ini harus disatukan lagi. Oleh itu, walaupun kedua-dua mekanisme mempunyai beberapa persamaan dan kedua-duanya berfungsi untuk meningkatkan bilangan ingatan jangka panjang yang disatukan, ia berfungsi dalam keadaan yang berbeza dan menggunakan mekanisme litar yang berbeza. Kami juga menunjukkan bahawa peralihan persepsi yang disebabkan oleh pembelajaran digeneralisasikan kepada bentuk pembelajaran berselera yang lain memandangkan jenis latihan selera lemah kedua yang lemah juga boleh dipertingkatkan oleh pembelajaran kuat lepas. Peningkatan keupayaan pembelajaran umum yang serupa telah ditemui pada tikus, di mana pembelajaran diskriminasi penciuman yang bergantung kepada hippocampus dianggap menukar rangkaian hippocampal ke dalam "mod pembelajaran," meningkatkan jenis pendidikan yang bergantung kepada hippocampus yang lain, seperti pembelajaran spatial (44). ). Perjalanan masa dan sifat mekanisme yang tidak spesifik yang dikenal pasti di Lymnaea boleh memberi amaran kepada haiwan itu kepada tempoh "kaya pembelajaran" yang membenarkan perkaitan positif dibuat untuk isyarat bahawa jika ditemui secara berasingan, mungkin akan diabaikan.
Apakah mekanisme yang memudahkan latihan yang lemah selepas latihan yang kuat? Kami perhatikan bahawa haiwan naif yang terdedah kepada latihan lemah "flip-flop," atau peralihan, antara tingkah laku pengingesan dan penghadaman, menunjukkan bahawa haiwan itu mempunyai persepsi bistable terhadap rangsangan CS + AS semasa latihan, yang mewakili tempoh kekaburan ( 45). Terutamanya, kami juga mendapati bahawa latihan yang kuat berat sebelah dan menstabilkan persepsi haiwan terhadap latihan yang lemah untuk menyokong tingkah laku pengingesan. Kami mencadangkan bahawa persepsi bistable semasa latihan yang lemah adalah sifat kemunculan aktiviti relatif litar pengingesan dan penghadaman kerana pensuisan yang sama berterusan secara in vitro tanpa adanya sebarang rangsangan luar. Dengan mencirikan ketersambungan antara kedua-dua litar, kami menunjukkan bahawa interaksi kompetitif adalah disebabkan oleh motif litar perencatan timbal balik (32, 46), menunjukkan bahawa pemilihan tindakan mungkin dihasilkan oleh model pemenang-mengambil-semua. Perencatan suapan daripada litar penghadaman menghalang pengaktifan bersama litar pengingesan (PRN + PS2 → PS1 → CV1a), manakala litar pengingesan secara langsung menghalang sebahagian litar pengingesan berganding elektrik (CV1a → PS2) (Rajah 6C dan Rajah S9I).
Memandangkan kedua-dua litar diselaraskan oleh penjana corak pusat suapan teras yang sama (16, 31), kami mencadangkan bahawa ungkapan kitaran ditentukan oleh litar pertama untuk mencapai ambang kadar lonjakan yang mencukupi untuk menghalang yang lain. Selepas latihan yang kuat, terdapat perubahan dalam aktiviti relatif kedua-dua litar dan, oleh itu, ekspresi kitaran pengingesan adalah dominan (Rajah 6C). Motif litar yang serupa dilihat semasa pelaziman ketakutan pada tikus, di mana satu daripada dua gelagat yang tidak serasi boleh dijana: melarikan diri atau membeku. Pembelajaran mengalihkan keseimbangan dua kelas penghalang timbal balik neuron dalam amygdala pusat, yang memihak ekspresi ke arah satu atau tingkah laku yang lain (47). Di Lymnaea, walau bagaimanapun, anjakan aktiviti yang disebabkan oleh pembelajaran tidak digunakan untuk ekspresi ingatan tetapi sebaliknya untuk memudahkan pembelajaran baharu (Rajah 6C). Kami menunjukkan bahawa menstabilkan litar pengingesan secara farmakologi dengan menyekat perencatan suapan ke hadapan daripada litar penghadaman adalah mencukupi untuk mengubah persepsi haiwan terhadap CS + AS semasa latihan lemah dalam vivo. Tambahan pula, kami menunjukkan bahawa ini boleh menggantikan pemerolehan memori yang kuat, mengalihkan keadaan rangkaian untuk membolehkan persatuan positif baharu, menunjukkan bahawa pembentukan memori boleh dipermudahkan dengan mengurangkan kekaburan semasa acara pembelajaran. Kajian terdahulu pada manusia telah menunjukkan bahawa pembelajaran terdahulu boleh mengubah kawalan perhatian, yang menyesuaikan kepekaan persepsi (3-5), dan perhatian juga telah ditunjukkan mempunyai peranan dalam pelbagai kestabilan persepsi (45, 48).
Walaupun hanya bacaan persepsi haiwan yang diukur dalam kajian ini, ada kemungkinan mekanisme yang dikenal pasti di sini juga termasuk peralihan perhatian yang boleh memodulasi persepsi latihan yang lemah. Hakikat bahawa peralihan dalam keadaan rangkaian hadir sebelum pendedahan kepada latihan yang lemah boleh menunjukkan bahawa terdapat mekanisme perhatian jangkaan yang, seterusnya, menyesuaikan persepsi peristiwa pembelajaran masa depan. Walau bagaimanapun, jika peralihan perhatian sedemikian terlibat, ia hanya dapat memodulasi persepsi dan, dengan itu, meningkatkan pembentukan ingatan baru dari ~ 30 minit selepas latihan yang kuat.
Mengapakah penstabilan rangkaian ke arah peristiwa pengingesan memudahkan latihan yang lemah? Satu penjelasan mudah ialah, semasa pengingesan, haiwan itu secara aktif menarik CS dan AS ke dalam rongga bukal dan kemudian esofagus, membolehkan setiap satu untuk ditelan. Ini berbeza dengan egestion di mana kandungan dikeluarkan dengan cekap dari rongga bukal. Kerja terdahulu telah menunjukkan bahawa penyaman in vitro yang berjaya bergantung pada AS yang mencapai esofagus (17) dan mengaktifkan neuron esofagus (49), yang menguatkan CS melalui pengaktifan reseptor D1 dalam neuron pengikut (50-52). Oleh itu, memihak kepada kitaran pengingesan akan membantu meningkatkan AS mencapai dan mengaktifkan neuron ini sekali gus memperkukuh CS + AS.
Di sini, kami telah menemui mekanisme yang tidak dilaporkan setakat ini yang mana perubahan dalam persepsi boleh menggabungkan pembelajaran terdahulu dan baharu di bawah keadaan dan jangka masa tertentu. Kami mencadangkan bahawa ini boleh berfungsi sebagai mekanisme penetapan keadaan umum, membolehkan haiwan membentuk persatuan antara gabungan rangsangan baru, yang, secara berasingan, tidak mencukupi untuk mendorong ingatan. Oleh kerana perkaitan antara pembelajaran dan perubahan persepsi sudah mantap dalam haiwan yang lebih tinggi, termasuk manusia, kami mencadangkan bahawa laluan pembelajaran → persepsi → pembelajaran mungkin merupakan ciri yang dipelihara secara meluas yang patut diberi perhatian lanjut dalam kajian pembelajaran. Memandangkan pembentukan LTM dikaitkan dengan peningkatan kos bertenaga-terutamanya penglibatan dan pengambilan jentera molekul untuk penyatuan memori-mekanisme yang mengarahkan pembelajaran mempunyai nilai yang berpotensi penting untuk kemandirian. Dalam kes haiwan mencari makan seperti Lymnaea, beroperasi dengan anggaran tenaga yang ketat (53), mempelajari persatuan yang berbeza adalah sangat bermanfaat, menyedarkan mereka tentang sumber makanan yang berpotensi atau kemungkinan bahaya dalam persekitaran mereka, tetapi ini perlu diseimbangkan dengan yang bertenaga. kos untuk menyatukan kenangan tersebut. Mekanisme ini dengan itu membolehkan mereka menyesuaikan pembelajaran masa depan mereka kepada kejayaan pembelajaran masa lalu, dengan berkesan menurunkan ambang yang diperlukan untuk mempelajari persatuan baharu.
BAHAN DAN KAEDAH
Penyelenggaraan haiwan
Haiwan dipelihara dalam kumpulan dalam tangki pegangan besar yang mengandungi air bebas Cu2+-pada 20 darjah pada rejim 12-jam terang/12-jam gelap. Haiwan itu diberi makan selada tiga kali seminggu dan makanan ikan berasaskan sayuran (Tetra-Phyll; TETRA Werke, Melle, Jerman) dua kali seminggu. Haiwan dipindahkan ke tangki pegangan yang lebih kecil dan kekurangan makanan selama 2 hari sebelum eksperimen. Untuk semua eksperimen, siput dewasa (3 hingga 4 bulan) (Lymnaea stagnalis) telah digunakan. Lymnaea ialah organisma invertebrata yang lebih rendah (moluska) yang tidak termasuk dalam Akta Haiwan (Prosedur Saintifik) 1986 (UK). Oleh itu, tiada kelulusan atau panduan etika diperlukan untuk eksperimen ini.
Latihan dan prosedur ujian selera percubaan tunggal
Pengkondisian selera percubaan tunggal yang kuat telah dilakukan dengan menggandingkan AA (0.004%) sebagai CS dengan sukrosa ({{10}}.33% ) sebagai AS menggunakan kaedah yang diterangkan dengan baik sebelum ini (23, 24). Pengkondisian selera tunggal percubaan yang lemah dilakukan dengan menggandingkan GNL (0.004%) sebagai CS dengan sukrosa (0.11%) atau L-serine (0.11%) sebagai AS. Dalam eksperimen kawalan imbangan, pelaziman kuat dilakukan dengan memasangkan GNL sebagai CS dengan sukrosa (0.33%) sebagai AS dan pelaziman lemah dilakukan dengan memasangkan AA sebagai CS dengan sukrosa (0.11%) sebagai AS. Secara ringkas, haiwan diletakkan secara individu dalam pinggan Petri yang mengandungi 90 ml air2+-Cu selama 10 minit untuk menyesuaikan diri dengan persekitaran baharu sebelum prosedur latihan bermula. Lima mililiter CS telah ditambah ke dalam air, dan 30 saat kemudian, 5 ml AS telah digunakan. Haiwan dibiarkan dalam larutan yang mengandungi CS dan AS selama 2 minit, kemudian dibilas dalam air bebas Cu2+-dan kembali ke tangki rumah mereka. Untuk menguji tindak balas CS 1 hari selepas penyaman udara, haiwan daripada kumpulan terlatih dan naif dipindahkan dari tangki rumah mereka ke bekas petri yang diisi dengan 90 ml air2+-Cu dan dibenarkan menyesuaikan diri selama 10 minit.
Lima mililiter air kemudiannya ditambah ke dalam pinggan dan bilangan tindak balas penyusuan (gigitan) dalam 2 minit berikut dikira. Seterusnya, 5 ml CS telah ditambah ke dalam hidangan, dan bilangan tindak balas pemakanan dikira dalam 2 minit berikutnya. Maklum balas CS kemudiannya dinilai menggunakan "skor perbezaan"(∆ nombor gigitan). Ini diperoleh dengan menolak bilangan kitaran penyusuan yang diperhatikan selama 2 minit selepas penggunaan air daripada bilangan kitaran penyusuan dalam 2 minit selepas penggunaan CS. Semasa eksperimen dwi pelaziman, haiwan menerima kedua-dua pelaziman selera yang kuat dan lemah yang dipisahkan mengikut selang masa seperti yang diterangkan dalam keputusan. Untuk menguji sama ada prapendedahan kepada AS yang digunakan semasa latihan sengit (0.33% sukrosa) meningkatkan pembelajaran latihan yang lemah, kami melakukan latihan sengit seperti yang diterangkan di atas tetapi tanpa pembentangan CS (AA). Haiwan kemudian menerima latihan lemah GNL dan sukrosa (0.11%) 4 jam kemudian dan diuji untuk tindak balas mereka terhadap GNL 1 hari kemudian.
Pengukuran persepsi semasa latihan yang lemah
Kesan pembelajaran lepas terhadap persepsi haiwan terhadap latihan lemah diuji dengan melakukan latihan vital diikuti dengan latihan lemah 4 jam kemudian seperti di atas. Semasa pembentangan CS + AS yang lemah, tindak balas pemakanan haiwan telah dirakam video (33 bingkai/s) dari bawah. Arah pergerakan radula dan struktur odontophore yang mendasari diukur semasa 15 tindak balas penyusuan pertama seperti dalam (16). Secara ringkas, kedudukan mandibula dorsal pertama kali ditandakan dalam bingkai sebelum bingkai pertama di mana radula kelihatan semasa setiap gigitan menggunakan perisian ImageJ. Radula kemudiannya dijejaki untuk keseluruhan gigitan, dan jarak dari kedudukan awal mandibula dorsal dikira. Perbezaan purata yang dialihkan antara bingkai kemudian diukur. Skor negatif, oleh itu, mewakili radula dan mandibula dorsal yang terpisah pada permulaan gigitan dan radula bergerak ke arah mandibula dorsal semasa gigitan, manakala skor positif mewakili rahang bawah dan radula berada berdekatan pada permulaan gigitan. dan radula bergerak menjauh apabila gigitan berlangsung. Kriteria untuk menentukan sama ada tindak balas adalah pengingesan atau penghadaman adalah berdasarkan sama ada perbezaan pergerakan adalah negatif (pengesan) atau positif (pengesan). Untuk mengukur bagaimana latihan penting sebelumnya mengubah kestabilan persepsi CS + AS yang digunakan dalam latihan yang lemah, pasangan gigitan berturut-turut dianalisis. Sepasang gigitan yang stabil diklasifikasikan sebagai dua gigitan berturut-turut yang sama (ingest-ingest atau egest-egest). Sepasang gigitan bertukar diklasifikasikan sebagai dua gigitan berturut-turut berbeza (ingest egest atau egest-ingest).
Kebarangkalian peralihan kemudiannya dikira dengan mengira bilangan gigitan beralih yang dinyatakan sebagai sebahagian kecil daripada jumlah pasangan gigitan. Untuk menguji sama ada prapendedahan kepada AS yang digunakan semasa latihan sengit ({{0}}.33% sukrosa) mengubah persepsi latihan yang lemah, kami melakukan latihan sengit seperti yang diterangkan di atas tetapi tanpa pembentangan CS (AA) dan tingkah laku pengingesan/penghadaman yang diukur seperti di atas. Untuk menguji sama ada latihan lemah sebelum ini mengubah persepsi latihan lemah kemudiannya, haiwan mula-mula menerima AA berpasangan dengan 0.11% sukrosa, dan kemudian tindak balas pengingesan/penghadaman mereka terhadap GNL dan 0.11% sukrosa adalah diukur 4 jam kemudian. Untuk menguji kesan latihan kuat terhadap tindak balas haiwan sama ada kepada CS atau AS yang digunakan semasa latihan lemah, haiwan menerima latihan yang sengit seperti di atas. Empat jam kemudian, haiwan dimasukkan ke dalam bekas petri berisi 90 ml air bebas Cu2+-dan dibenarkan menyesuaikan diri selama 10 minit. Mereka kemudian menerima 5 ml air, dan tindak balas pemakanan mereka dikira. Mereka kemudiannya menerima 5 ml sama ada GNL atau 0.11% sukrosa, dan tindak balas pemakanan dikira supaya nombor gigitan ∆ boleh dikira seperti di atas.
Persediaan dan kaedah elektrofisiologi
Mengikuti prosedur yang diterangkan sebelum ini dalam (16), kami menjalankan eksperimen in vitro menggunakan penyediaan CNS terpencil. Kawasan kecil esofagus anterior disimpan melekat pada CNS oleh saraf bukal dorsal. Penyediaan disapu dengan garam biasa yang mengandungi 50 mM NaCl, 1.6 mM KCl, 2 mM MgCl2, 3.5 mM CaCl2 dan 10 mM Penampan Hepes dalam air. Sambungan monosinaptik diuji dengan memandikan penyediaan dalam garam divalen tinggi (HiDi), yang meningkatkan ambang potensi tindakan, mengurangkan sambungan polisnaptik. Salin HiDi terdiri daripada 35.0 mM NaCl, 2 mM KCl, 8.0 mM MgCl2, 14.0 mM CaCl2 dan 10 mM Hepes penimbal dalam air. Rakaman intrasel telah dibuat menggunakan elektrod tajam (10 hingga 40 megohm) yang diisi dengan 3 M KAc dan 0.5 mM KCl. Isyarat dikumpulkan menggunakan penguat NL 102 (Digitimer Ltd.) dan Axoclamp 2B (Axon Instrument, Molecular Device), dan data diperoleh menggunakan antara muka mikro 1401 Mk II dan dianalisis menggunakan perisian Spike2 (Cambridge Electronic Design, Cambridge, UK).
Pengenalan neuron
Motoneuron B11 penukar fasa terletak di ganglia bukal dan dikenal pasti berdasarkan lokasinya, bentuk pancang, input sinaptik daripada PRN, dan keupayaan untuk menukar corak aktivitinya semasa kitaran pengingesan dan penghadaman (16). Interneuron CV1a seperti perintah pengingesan terletak di ganglia serebrum dan dikenal pasti oleh sifat elektriknya, lokasi ciri, dan keupayaannya untuk memacu kitaran penyusuan fiktif apabila dinyahkutub secara buatan kepada pancang api (31). PRN interneuron seperti perintah egestion terletak di ganglia bukal dan dikenal pasti melalui lokasinya dan sambungan rangsangan monosinaptik kepada B11. Neuron N2v ialah interneuron penjana corak pusat yang terletak pada permukaan ventral ganglia bukal. Ia boleh dikenal pasti melalui dataran tinggi cirinya semasa fasa penarikan balik kitaran, dan pengaktifan buatan menyebabkan aktiviti fasa penarikan semula yang meluas dalam banyak neuron bukal (25). B9 ialah motoneuron fasa penarikan yang terletak di ganglia bukal. CGC adalah besar, interneuron serotonergik yang terletak di ganglia serebrum, yang boleh dikenal pasti dengan saiz, lokasi, dan aktiviti tonik-spiking (30). Untuk mengenal pasti ahli calon rangkaian penghadaman yang tidak dicirikan sebelum ini, kami mengisi semula penghubung serebrobuk (CBC) dengan pewarna pendarfluor, 5(6)-carboxyfluorescein (5-CF). Unjuran interneuron diketahui berpengaruh dalam aktiviti bercorak pemanduan di Lymnaea (30, 31), dan neuron pemacu egestion telah dikenal pasti dalam ganglia bukal (16). Pengisian semula CBC mendedahkan populasi interneuron unjuran buccal yang boleh kami kenal pasti semula dalam persediaan lain dan menguji secara elektrofisiologi. Neuron yang diminati telah tertusuk dan direkodkan dengan neuron seperti perintah pengingesan dan egestion.
Analisis dan klasifikasi kitaran in vitro
Aktiviti pada B11 diukur berkenaan dengan permulaan fasa penarikan balik, seperti yang ditentukan oleh dataran tinggi N2v atau pengujaan besar pada fasa penarikan balik interneuron B9. Untuk menganalisis aktiviti relatif B11 dalam kitaran, ia diukur 4 saat sebelum dan 4 saat selepas permulaan fasa penarikan balik. Bilangan pancang B11 selepas permulaan fasa penarikan telah ditolak daripada bilangan pancang B11 sebelum permulaan fasa penarikan dan kemudian dibahagikan dengan jumlah bilangan pancang dalam tempoh 8- untuk mendapatkan skor perbezaan yang dinormalisasi. Menggunakan skor ini, nilai positif mewakili lebih banyak aktiviti yang berlaku sebelum permulaan fasa penarikan balik dan oleh itu diklasifikasikan sebagai kitaran penghadaman. Skor negatif mewakili lebih banyak aktiviti yang berlaku selepas permulaan fasa penarikan balik dan oleh itu diklasifikasikan sebagai kitaran pengingesan. Untuk membandingkan kesan latihan kuat pada kitaran penyusuan fiktif secara in vitro, 10 kitaran spontan pertama telah dianalisis daripada 19 persediaan naif dan 19 terlatih. Untuk mengukur bagaimana latihan mengubah kestabilan ungkapan kitaran, pasangan kitaran berturut-turut dianalisis. Pasangan kitaran yang stabil dikelaskan sebagai dua daripada kitaran berturut-turut yang sama (ingest-ingest atau egest-egest).
Pasangan kitaran pensuisan dikelaskan sebagai dua kitaran berturut-turut berbeza (ingest-egest atau egest ingest). Kebarangkalian peralihan kemudiannya dikira dengan mengira bilangan kitaran pensuisan yang dinyatakan sebagai pecahan daripada jumlah pasangan kitaran. Untuk menguji sama ada latihan penting mengubah tindak balas penyediaan kepada isyarat selera, kami merangsang laluan chemosensory utama, MLN (28), yang boleh memacu penyusuan fiktif yang penting (29). MLN telah dirangsang menggunakan elektrod sedutan kaca dengan denyutan dwifasa 4 V dengan 0.5-tempoh ms pada 1 Hz selama 120 s. Nombor kitaran penyusuan fiktif ∆ telah dikira dengan aktiviti merekod dalam memberi makan motoneuron, seperti B9, mengira bilangan kitaran yang berlaku dalam tempoh 120- sebelum rangsangan MLN, dan menolaknya daripada bilangan kitaran sebagai tindak balas kepada Rangsangan MLN. Aktiviti CGC diukur untuk 120 s sebelum dan 120 s semasa rangsangan MLN. Untuk menimbulkan penghadaman yang didorong oleh deria secara in vitro, rangsangan sentuhan 1- telah digunakan pada esofagus, yang mengaktifkan neuron mekanosensori yang memberi isyarat isyarat aversif kepada rangkaian penyusuan sebagai tindak balas kepada penyambungan usus yang berlebihan akibat objek yang tidak boleh dimakan yang tersepit di dalamnya. esofagus (16). Rangsangan sentuhan telah digunakan menggunakan probe mekanikal yang dikawal oleh nadi logik transistor-transistor daripada mikro 1401 Mk II (CED).
Pengisian pewarna iontoforetik neuron
Following procedures previously described in (16), we filled target neurons with a fluorescent dye (5-CF) using a microelectrode. This was achieved iontophoretically using a pulse generator to apply regular interval negative square current pulses into the neuron for >30 min. Persediaan kemudian dibiarkan semalaman pada suhu 4 darjah . Imej neuron diambil menggunakan kamera digital (peranti gandingan cas pendaraban elektron Andor Ixon) yang dipasang pada stereomikroskop Leica.
Aplikasi penyekat reseptor D2 secara in vitro dan in vivo
Sulpiride ialah antagonis dopamin yang berkesan di Lymnaea, menyekat kesan interneuron dopaminergik pada neuron pengikut serta aplikasi fokus dopamin (16, 54). Untuk menguji kesan sulpirida (±) (Sigma-Aldrich) pada sambungan PRN → PS1, persediaan terlebih dahulu dimandikan dalam garam HiDi (lihat di atas). Amplitud EPSP asas direkodkan sebelum 10−4 M sulpiride dalam garam HiDi diserap ke dalam tab mandi selama 10 minit dan kemudian amplitud EPSP direkodkan semula. Untuk menguji kesan sulpirida pada penjanaan kitaran in vitro dalam persediaan naif, 10 kitaran spontan pertama yang dijana telah direkodkan dan kemudian 10−4 M sulpirida dalam salin biasa disapu pada penyediaan. 10 kitaran spontan pertama yang dihasilkan selepas 10 minit perfusi telah dianalisis. Untuk menguji kesan sulpirida pada persepsi latihan yang lemah dan pemerolehan/pengingatan ingatan, haiwan disuntik dengan 100 ul 10−3 M sulpirida dalam garam biasa. Sebelum ini telah ditunjukkan bahawa kepekatan ubat yang disuntik dicairkan ~10-kali ganda oleh cecair badan haiwan itu (55). Haiwan kawalan disuntik dengan 100 ul garam biasa sahaja. Haiwan dibiarkan selama 2 jam sebelum ujian tingkah laku dijalankan.
Analisis data
Data dianalisis menggunakan statistik paleontologi (versi PAST 4.1) (56) dan dinyatakan sebagai plot awan hujan (57). Dalam semua kes, titik individu diplotkan sebagai titik, dan kawasan berlorek (awan) menunjukkan bentuk keseluruhan taburan yang memanjang dari nilai minimum hingga maksimum. Petak kotak dalaman menunjukkan median (garis hitam) julat antara kuartil (kuartil pertama dan ketiga) dan min (garisan kelabu). Setiap "n" mewakili haiwan/persediaan individu. Normaliti diuji menggunakan ujian Shapiro-Wilk. Perbandingan statistik dua kumpulan telah dilakukan menggunakan statistik ujian-t dua ekor (sama ada berpasangan atau tidak berpasangan seperti yang dinyatakan dalam teks) atau ujian Mann-Whitney atau ujian bertanda Wilcoxon untuk data bukan parametrik. Data dengan lebih daripada dua kumpulan mula-mula dianalisis menggunakan analisis varians sehala (ANOVA) atau ujian Kruskal-Wallis. Perbandingan seterusnya dilakukan menggunakan ujian post hoc Tukey atau Dunn dengan pembetulan berurutan Bonferroni. Perbandingan antara peratusan gigitan/kitaran yang dikelaskan sebagai pengingesan atau penghadaman dan bilangan haiwan/persediaan yang melakukan sifar atau lebih daripada sifar kitaran penghadaman dibuat menggunakan ujian tepat Fisher. Tahap keertian telah ditetapkan pada P < 0.05.
RUJUKAN DAN CATATAN
1. F. Mery, TJ Kawecki, Kos ingatan jangka panjang dalam Drosophila. Sains 308, 1148 (2005).
2. P.-Y. Plaçais, T. Preat, Untuk menyokong kelangsungan hidup di bawah kekurangan makanan, otak melumpuhkan ingatan yang mahal. Sains 339, 440–442 (2013).
3. AC Nobre, MG Stokes, Pengalaman Premembering: Hierarki skala masa untuk perhatian proaktif. Neuron 104, 132–146 (2019).
4. ML Rosen, CE Stern, SW Michalka, KJ Devaney, DC Somers, Sumbangan rangkaian kawalan kognitif kepada perhatian visual berpandukan memori. Cereb. Korteks 26, 2059–2073 (2016).
5. MG Stokes, K. Atherton, EZ Patai, AC Nobre, Memori jangka panjang menyediakan aktiviti saraf untuk persepsi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 109, E360–E367 (2011).
6. YL Chew, Y. Tanizawa, Y. Cho, B. Zhao, AJ Yu, EL Ardiel, I. Rabinowitch, J. Bai, CH Rankin, H. Lu, I. Beets, WR Schafer, Sistem neuropeptida aferen menghantar isyarat mekanosensori yang mencetuskan pemekaan dan rangsangan dalam C. elegans. Neuron 99, 1233–1246.e6 (2018).
7. J. Felsenberg, PF Jacob, T. Walker, O. Barnstedt, AJ Edmondson-Stait, MW Pleijzier, N. Otto, P. Schlegel, N. Sharifi, E. Perisse, CS Smith, JS Lauritzen, M. Costa , G. Jefferis, DD Bock, S. Waddell, Penyepaduan kenangan bertentangan selari mendasari kepupusan ingatan. Sel 175, 709–722.e15 (2018).
8. J. Huang, Z. Zhang, W. Feng, Y. Zhao, A. Aldanondo, MG de Brito Sanchez, M. Paoli, A. Rolland, Z. Li, H. Nie, Y. Lin, S. Zhang , M. Giurfa, S. Su, Makanan yang mahu dimediasi oleh pengaktifan sementara isyarat dopaminergik dalam otak lebah madu. Sains 376, 508–512 (2022).
9. PF Jacob, S. Waddell, Latihan jarak jauh membentuk kenangan jangka panjang pelengkap valensi bertentangan dalam Drosophila. Neuron 106, 977–991.e4 (2020).
10. S. Sayin, J.-F. De Backer, KP Siju, ME Wosniack, LP Lewis, L.-M. Frisch, B. Gansen, P. Schlegel, A. Edmondson-Stait, N. Sharifi, CB Fisher, SA Calle-Schuler, JS Lauritzen, DD Bock, M. Costa, GSXE Jefferis, J. Gjorgjieva, IC Grunwald Kadow, A litar saraf menimbang tara antara kegigihan dan penarikan diri dalam Drosophila yang lapar. Neuron 104, 544–558.e6 (2019).
11. B. Senapati, C.-H. Tsao, Y.-A. Juan, T.-H. Chiu, C.-L. Wu, S. Waddell, S. Lin, Mekanisme saraf untuk kehilangan ekspresi khusus keadaan kenangan yang berkaitan dalam Drosophila. Nat. Neurosci. 22, 2029–2039 (2019).
12. K. Steck, SJ Walker, PM Itskov, C. Baltazar, JM Moreira, C. Ribeiro, Keadaan asid amino dalaman memodulasi neuron rasa yis untuk menyokong homeostasis protein dalam Drosophila. eLife 7, e31625 (2018)
For more information:1950477648nn@gmail.com
